Varfariini on epäsuora antikoagulantti. Estää K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden synteesin maksassa, nimittäin - II, VII, IX ja X. Näiden komponenttien pitoisuus veressä laskee ja hidastaa veren hyytymisprosessia.
Antikoagulanttivaikutuksen alku havaitaan 36-72 tunnin kuluttua lääkkeen käytön aloittamisesta, jolloin maksimivaikutus kehittyy 5-7 vuorokautta hakemuksen alusta.
Varfariinin lopettamisen jälkeen K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden aktiivisuus palautuu 4-5 päivän kuluessa.
Nielemisen jälkeen vaikuttava aine imeytyy nopeasti ja täysin ruoansulatuskanavaan. Lääkkeen maksimipitoisuus terveiden yksilöiden veriplasmassa havaitaan 60–90 minuutin kuluttua.
Puoliintumisaika on 36-44 tuntia, ja antikoagulantin kesto on 4–5 päivää. Vaikuttava aine on lähes täysin sitoutunut plasman proteiineihin, ja vain 1-3% vapaasta varfariinista vaikuttaa K-vitamiinin muuntumiseen maksassa.
Tutkimukset radioaktiivisella merkinnällä osoittivat, että yhden annoksen jälkeen noin 92% vaikuttavasta aineesta erittyy virtsaan metaboliitteina ja vain pieni määrä ei muutu.
Käyttöaiheet
Mitä varfariini auttaa? Ohjeiden mukaan lääke on määrätty seuraavissa tapauksissa:
- verisuonten tromboosin ja embolian hoito ja ehkäisy:
- akuutti laskimotromboosi ja keuhkoembolia;
- postoperatiivinen tromboosi; toistuva sydäninfarkti;
- lisähoitona tromboosin kirurgiseen tai lääketieteelliseen (trombolyyttiseen) hoitoon sekä eteisvärinän sähköiseen kardioversioon;
- toistuva laskimotromboosi;
- keuhkovaltimon uudelleenembolismi;
- proteettiset sydämen venttiilit ja verisuonet (mahdollinen yhdistelmä asetyylisalisyylihapon kanssa);
- perifeeristen, sepelvaltimoiden ja aivojen valtimoiden tromboosi;
- tromboosin ja tromboembolian sekundäärinen ehkäisy sydäninfarktin ja eteisvärinäyksen jälkeen.
Varfariiniannoksen käyttöohjeet
Tabletit otetaan suun kautta samaan aikaan 1 kerran päivässä.
Varfariinin tavallinen aloitusannos käyttöohjeiden mukaan - 2,5 - 5 mg päivässä.
Jos lääkettä määrätään ensimmäistä kertaa, aloitusannos on 5 mg vuorokaudessa 4 vuorokauden ajan. Sitten potilaan kunnosta ja laboratorioparametreista riippuen määritetään ylläpitoannos, yleensä 2,5 mg - 7,5 mg.
Lisäannostus asetetaan yksilöllisesti protrombiiniajan tai INR: n määrittämisen tulosten mukaan.
Protrombiiniaika tulisi nostaa 2 - 4 kertaa lähtötilanteesta, ja INR: n tulisi olla 2,2 - 4,4, riippuen taudista, tromboosiriskistä, verenvuodon riskistä ja potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista.
Ennen tulevaa leikkausta (jossa on suuri tromboembolisten komplikaatioiden riski) hoidon tulee alkaa 2–3 päivää ennen leikkausta.
Akuutissa trombooseissa hoito suoritetaan yhdessä hepariinin kanssa, kunnes suun kautta otettavan antikoagulanttihoidon vaikutus ilmenee täysin (aikaisintaan 3-5 päivän hoidon jälkeen).
Vanhuksilla ja heikentyneillä potilailla ohjeissa suositellaan varfariinin määräämistä pienemmissä annoksissa.
Lapsille aloitusannos on 0,2 mg / kg kerran päivässä ja 0,1 mg / kg epänormaalin maksan toiminnan osalta. Lääkettä määrätään lapsille vain terveydellisistä syistä, ja se otetaan lääkärin valvonnassa.
Hoidon kulku riippuu potilaan tilasta. Tarvittaessa lääke voidaan peruuttaa välittömästi.
Haittavaikutukset
Ohje varoittaa mahdollisuudesta kehittää seuraavia haittavaikutuksia varfariinia määrättäessä:
- Veren hyytymisjärjestelmän osa: verenvuoto, hematooma, anemia; harvoin, ihon ja muiden kudosten nekroosi paikallisen tromboosin takia.
- Dermatologiset reaktiot: dermatiitti, bulloosinen ihottuma, hiustenlähtö.
- Ruoansulatuskanavan osalta: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, hepatiitti, kolestaasi, keltaisuus, maksan entsyymien aktiivisuuden lisääntyminen.
- Koska sydän- ja verisuonijärjestelmä: varpaiden violetti värjäys, vaskuliitti, kylmyys, vilunväristykset, parestesia.
- Keskushermoston puolelta: väsymys, letargia, astenia, päänsärky, huimaus, makuhäiriöt.
- Hengityselimiä: harvoin - henkitorven tai henkitorven ja keuhkoputkien kalsifikaatiota pitkäaikaishoidolla (kliinistä merkitystä ei ole osoitettu).
- Allergiset reaktiot: ihottuma, turvotus, kuume, nokkosihottuma, kutina.
Vasta
Varfariinin nimeäminen on vasta-aiheista seuraavissa tapauksissa:
- vakiintunut tai epäilty yliherkkyys lääkkeelle;
- akuutti verenvuoto;
- raskaus (I ja viimeiset 4 viikkoa);
- vaikea maksan tai munuaissairaus;
- akuutti DIC;
- proteiinien C ja S puute;
- trombosytopenia;
- potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski, mukaan lukien verenvuotohäiriöt;
- ruokatorven suonikohjuja;
- valtimon aneurysma;
- lannerangan puhkeaminen;
- mahahaava ja pohjukaissuolihaava;
- vakavat haavat (mukaan lukien leikkaus);
- bakteeri-endokardiitti;
- pahanlaatuinen verenpaine;
- hemorraginen aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto.
yliannos
Parannusnopeus on verenvuodon rajalla, joten potilaalla voi olla vähäinen verenvuoto (mukaan lukien mikrohematuria, verenvuoto).
Lievissä tapauksissa riittää vähentää lääkkeen annosta tai lopettaa hoito lyhyeksi ajaksi. Pienellä verenvuodolla riittää lopettamaan lääkkeen ottaminen MHO: n tavoitetason saavuttamiseksi.
Jos kyseessä on vakava verenvuoto, sitä suositellaan K-vitamiinin, hyytymistekijäkonsentraatin tai tuoreen jäädytetyn plasman käyttöönotossa, aktiivihiilen nauttiminen.
Jos suun kautta otettavia antikoagulantteja annetaan lisää antamista varten, suuria K-vitamiiniannoksia tulee välttää, koska varfariiniresistenssi kehittyy kahden viikon kuluessa.
Analogit Varfariini, hinta apteekeissa
Tarvittaessa varfariini voidaan korvata terapeuttisten vaikutusten vastineeksi - nämä ovat lääkkeitä:
Analogien valitseminen on tärkeää ymmärtää, että varfariinin käyttöä koskevia ohjeita, samankaltaisten lääkkeiden hintoja ja arvioita ei sovelleta. On tärkeää neuvotella lääkärin kanssa ja olla tekemättä itsenäistä korvausta lääkkeestä.
Hinta Venäjän apteekeissa: Varfariini 2,5 mg tabletit 100 kpl. - 55 - 83 ruplaa, tabletteja 2,5 mg 50 välilehteä. - 782 apteekin mukaan 46: sta 61 ruplaan.
Säilytä pimeässä, kuivassa paikassa, joka ei ole lasten ulottuvilla 25 ° C: n lämpötilassa. Kestoaika - 2 vuotta. Apteekkien myyntiehdot - resepti.
Mitä arviot kertovat?
Arfariinien arviot varfariinista vaihtelevat huomattavasti. Siten monet potilaat ottavat lääkkeen pitkään aikaan tehokkaana keinona veren ohentamiseksi.
Monet muistuttavat kuitenkin lääkkeen antamiseen liittyvistä haittavaikutuksista - jaksottaisia pahoinvointia, huimausta, lisääntynyttä verenvuotoa.
Tässä tapauksessa hoito antaa hyviä tuloksia vain, jos hoito-ohjelmaa havaitaan ja kehon tilaa seurataan jatkuvasti.
Erityiset ohjeet
Verenvuotoriski kasvaa pitkittyneellä ja intensiivisellä antikoagulanttihoidolla.
Hoidon aikana on tarpeen säätää annostusta ja määrittää säännöllisesti protrombiiniaika ja muut koagulaatioparametrit.
Samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden kanssa on tarpeen ottaa huomioon lääkkeiden yhteisvaikutusten suuri todennäköisyys.
Hoito voi lisätä embolian riskiä ateroskleroottisilla plakkipartikkeleilla.
Potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, edellyttävät annoksen säätämistä ja laboratoriotarkkailua.
Ei suositella käytettäväksi samanaikaisesti streptokinaasin ja urokinaasin kanssa.
Hoidon aikana tarvitaan erityistä tarkkailua iäkkäille potilaille ja mielenterveysvammaisille.
Uskotaan, että munuaisten puhdistuma vaikuttaa hieman varfariinin vaikutuksen intensiteettiin.
Maksan vajaatoiminnan sattuessa voidaan havaita lääkkeen aineenvaihdunnan vähenemistä ja sen vaikutusten tehostumista, mikä liittyy hyytymistekijöiden synteesin rikkomiseen.
varfariini
On vasta-aiheita. Kysy lääkäriltäsi ennen aloittamista.
Kaupalliset nimet ulkomailla (ulkomailla) - Coumadin, Jantoven, Lawarin, Orfarin, Panwarfin, Romesa, Simarc, Sofarin, Uniwarfin, Waran, Warfant, Zydarin, Zyfarin.
Muut lääkkeet tromboosin ehkäisyyn ja hoitoon ovat täällä.
Esitä kysymys tai jätä arvostelu lääkkeestä (älä unohda sisällyttää lääkkeen nimi viestin tekstiin) täällä.
Varfariinia sisältävät valmisteet (varfariini, ATX-koodi (ATC) B01AA03):
Warfarin Nycomed - virallinen käyttöohje. Lääke on resepti, tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille!
Clinico-farmakologinen ryhmä:
Antikoagulanttinen epäsuora toiminta
Farmakologinen vaikutus
Antikoagulanttinen epäsuora toiminta. Estää K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden synteesin maksassa, nimittäin II, VII, IX ja X. Näiden komponenttien pitoisuus veressä laskee, veren hyytymisprosessi hidastuu.
Antikoagulanttivaikutuksen alku havaitaan 36-72 tunnin kuluttua lääkkeen käytön aloittamisesta, jolloin maksimivaikutus kehittyy 5-7 vuorokautta hakemuksen alusta. Lääkkeen lopettamisen jälkeen K-vitamiinista riippuvaisten veren hyytymistekijöiden aktiivisuuden palautuminen tapahtuu 4-5 päivän kuluessa.
farmakokinetiikkaa
Imu ja jakelu
Lääke imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. Sitoutuminen plasman proteiineihin on 97-99%.
Metaboloituu maksassa. Varfariini on raseeminen seos, ja R- ja S-isomeerit metaboloituvat maksassa eri tavoin. Kukin isomeeri muutetaan 2 päämetaboliitiksi. Varfariinin S-enantiomeerin pääasiallinen metabolinen katalyytti on CYP2C9, varfariini-R-enantiomeeri, CYP1A2 ja CYP3A4. Varfariinin (S-varfariini) levorotatorisella isomeerillä on 2-5-kertainen antikoagulanttiaktiivisuus kuin hajoava isomeeri (R-enantiomeeri), mutta jälkimmäisen T1 / 2 on suurempi. Potilailla, joilla on CYP2C9-entsyymin polymorfismi, mukaan lukien CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3 alleelit, voi olla lisääntynyt herkkyys varfariinille ja lisääntynyt verenvuotoriski.
Varfariini eliminoituu elimistöstä inaktiivisiksi sappimetaboleiksi, jotka imeytyvät ruoansulatuskanavaan ja erittyvät virtsaan. T1 / 2 vaihtelee välillä 20 - 60 tuntia, R-enantiomeerille T1 / 2 vaihtelee välillä 37 - 89 tuntia ja S-enantiomeerin välillä 21 - 43 tuntia.
Käyttöaiheet lääkkeen Varfarin Nicomed käyttöön
- verisuonten tromboosin ja embolian hoito ja ehkäisy: akuutti ja toistuva laskimotromboosi, keuhkoembolia;
- sydäninfarktin sekundäärinen ehkäisy ja tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy sydäninfarktin jälkeen;
- tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, sydämen venttiilien vaurioituminen tai proteettiset sydämen venttiilit;
- ohimenevien iskeemisten hyökkäysten ja aivohalvausten hoito ja ehkäisy, leikkauksen jälkeisen tromboosin ehkäisy.
Annostusohjelma
Varfariinia annetaan 1 kerran päivässä samaan aikaan. Hoidon kesto määräytyy lääkärin mukaan käyttöaiheiden mukaisesti.
Määritä MHO ennen hoidon aloittamista. Tulevaisuudessa laboratoriotarkkailu suoritetaan säännöllisesti 4-8 viikon välein.
Hoidon kesto riippuu potilaan kliinisestä tilasta; hoito voidaan peruuttaa välittömästi.
Aloitusannos potilaille, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet varfariinia, on 5 mg vuorokaudessa (2 tablettia) ensimmäisen 4 päivän ajan. 5. hoidopäivänä MHO määritetään ja tämän indikaattorin mukaisesti lääkkeen ylläpitoannos on määrätty. Yleensä lääkkeen ylläpitoannos on 2,5-7,5 mg päivässä (1-3 tablettia).
Potilaille, jotka ovat aikaisemmin käyttäneet varfariinia, suositeltu aloitusannos on kaksinkertainen annos tiedossa olevaa ylläpitoannosta ja sitä määrätään 2 ensimmäisen päivän ajan. Sitten hoitoa jatketaan käyttäen tunnettua ylläpitoannosta. 5. hoidopäivänä MHO: ta seurataan ja annosta säädetään tämän indikaattorin mukaisesti.
On suositeltavaa säilyttää MHO-indeksi 2: stä 3: een silloin, kun estetään ja hoidetaan laskimotromboosi, keuhkoembolia, eteisvärinä, laajentunut kardiomyopatia, monimutkainen sydämen sydänsairaus, proteesit ja bioproteesit. Suurempia MHO-arvoja 2,5–3,5 suositellaan proteesin sydämen venttiileille, joissa on mekaaniset proteesit ja monimutkainen akuutti sydäninfarkti.
Tietoja varfariinin käytöstä lapsilla on rajoitettu. Aloitusannos on tavallisesti 0,2 mg / kg / vrk normaalille maksan toiminnalle ja 0,1 mg / kg / vrk epänormaalin maksan toiminnan kannalta. Ylläpitoannos valitaan MHO: n indikaattorien mukaisesti. Suositellut MHO-tasot ovat samat kuin aikuisilla. Päätöksen varfariinin nimittämisestä lapsille tulisi tehdä kokenut asiantuntija. Hoito tulee suorittaa kokeneen lastenlääkärin valvonnassa. Annokset valitaan alla olevan taulukon mukaisesti.
Kun INR on 1 - 1,3, latausannos on 0,2 mg / kg ruumiinpainoa
MHO on määritettävä leikkausta edeltävänä iltana ja pistettävä 0,5-1 mg K1-vitamiinia suun kautta tai laskimonsisäisesti, INR> 1,8.
Otetaan huomioon tarve fraktioimattoman hepariinin tai pienimolekyylipainoisen hepariinin profylaktisen antamisen infuusioon leikkauksen päivänä. Pienimolekyylipainoisen hepariinin käyttöönottoa on jatkettava 5–7 vuorokautta leikkauksen jälkeen samanaikaisesti palautetun varfariinin kanssa.
Jatka varfariinia säännöllisen ylläpitoannoksen kanssa samana päivänä illalla pienen leikkauksen jälkeen ja päivänä, jolloin potilas alkaa saada enteraalista ravintoa suurten leikkausten jälkeen.
Haittavaikutukset
Hyvin usein (> 1/10) - verenvuoto.
Usein (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 9. T
Lääkkeen poistaminen näytetään:
Hoidon jälkeen potilaan pitkäaikainen seuranta on tarpeen, koska varfariinin T1 / 2 on 20-60 tuntia.
Huumeiden vuorovaikutus
Ei ole suositeltavaa aloittaa tai lopettaa muiden lääkkeiden käyttöä, muuttaa lääkkeiden annosta ottamatta yhteyttä lääkärisi kanssa.
Samanaikaisen nimittämisen yhteydessä on myös otettava huomioon varfariinin vaikutuksen lopettamisen vaikutukset muiden lääkkeiden vaikutuksesta.
Vakavan verenvuodon vaara lisääntyy, kun varfariinia käytetään samanaikaisesti verihiutaleiden ja primaarisen hemostaasin kanssa vaikuttavien lääkkeiden kanssa: asetyylisalisyylihappo, klopidogreeli, tiklopidiini, dipyridamoli, useimmat tulehduskipulääkkeet (lukuun ottamatta COX-2-estäjiä), penisilliini-ryhmän antibiootit suurina annoksina.
Sinun tulisi myös välttää varfariinin yhdistelmähoitoa sellaisten lääkkeiden kanssa, joilla on huomattava estävä vaikutus sytokromi P450 -järjestelmän isoentsyymeihin (mukaan lukien simetidiini, klooramfenikoli), mikä lisää verenvuotoriskiä useita päiviä. Tällaisissa tapauksissa simetidiini voidaan korvata esimerkiksi ranitidiinilla tai famotidiinilla.
varfariinin vaikutuksen voidaan lisätä samanaikainen käyttö seuraavien lääkkeiden: asetyylisalisyylihappo, allopurinoli, amiodaroni, atsapropatsoni, atsitromysiini on, alfa- ja beeta-interferoni, amitriptyliini, betsafibraatti, A-vitamiini, E-vitamiini, glibenklamidi, glukagoni, gemfibrotsiili, hepariini, grepafloksatsin, danatsoli, dekstropropoksifeeni, diatsoksidi, digoksiini, disopyramidi, disulfiraami, tsafirlukasti, indometasiini, ifosfamidi, itrakonatsoli, ketokonatsoli, klaritromysiini, klofibraatti, kodeiini, levamisoli, lovastatiini, metolatsoni, metotreksaatti, täyttyvät onidatsoli, mikonatsoli (mukaan lukien suuontelon geeli), nalidiksiinihappo, norfloksasiini, ofloksasiini, omepratsoli, oksifenbutatsoni, parasetamoli (erityisesti 1-2 viikon jatkuvan käytön jälkeen), paroksetiini, piroksikaami, proguaniili, propafenoni, propranololi, influenssarokote, roksitromysiini, sertraliini, simvastatiini, sulfafurazol, sulfametitsoli, sulfametoksatsoli / trimetopriimi, sulfafenatsoli, sulfiinipyratsoni, sulindaakki, steroidit (anaboliset ja / tai androgeeni), tamoksifeeni, tegafuuri, testosteroni, tetrasykliini, tienyyli happo, sitten metiini, trastutsumabi, troglitatsoni, fenytoiini, fenyylibutatsoni, fenofibraatti, fepratsoni, flukonatsoli, fluoksetiini, fluoriurasiili, fluvastatiini, fluvoksamiini, flutamidi, kiniini, kinidiini, kloraalihydraatti, kloramfenikoli, selekoksibi, kefamandoli, kefaleksiini, kefmenoksiimi, kefmetatsoli, keftatsidiimi, kefuroksiimi, simetidiini, siprofloksasiini, syklofosfamidi, erytromysiini, etoposidi, etanoli.
Joidenkin lääkekasvien (virallisten tai epävirallisten) valmisteet voivat myös parantaa varfariinin vaikutusta: esimerkiksi ginkgo (Ginkgo biloba), valkosipuli (Allium sativum), lääke (Angelica sinensis), papaija (Carica papaya), salvia (Salvia miltiorrhiza); ja vähennetään: esimerkiksi ginsengiä (Panax-ginseng), mäkikuismaa (Hypericum perforatum).
Varfariinia ja Hypericumin valmisteita ei ole mahdollista ottaa samanaikaisesti, on pidettävä mielessä, että varfariinin vaikutuksen aiheuttama vaikutus voi jatkua vielä 2 viikkoa Hypericum-valmisteiden käytön lopettamisen jälkeen. Jos potilas ottaa Hypericum-valmistetta, on MHO-mittaus mitattava ja lopetettava. MHO: n seurannan on oltava perusteellinen, koska sen taso voi kasvaa hypericumin poistamisen myötä. Voit sitten määrittää varfariinin.
Vahvista myös varfariinin vaikutus kiniiniin, joka sisältyy tonic-juomiin.
Varfariini voi parantaa suullisten hypoglykeemisten aineiden vaikutusta sulfonyyliureajohdannaisiin.
Susi vaikuttaa retinoidit, ritonaviiri, rifampisiini, rofecoksibom, spironolaktoni, sukralfaatti, trazodoni, fenatsoni, kloordiatsepoksidi, kloortalidoni, syklosporiini.
Diureettien käyttö voimakkaan hypovolemisen vaikutuksen tapauksessa voi johtaa hyytymistekijöiden pitoisuuden kasvuun, mikä vähentää antikoagulanttien vaikutusta.
Jos varfariinia käytetään yhdessä muiden alla lueteltujen lääkkeiden kanssa, on tarpeen seurata MHO: ta hoidon alussa ja lopussa ja, jos mahdollista, 2-3 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.
K-vitamiinia sisältävät elintarvikkeet heikentävät varfariinin vaikutuksia; ripulista tai laksatiivien saannista johtuva K-vitamiinin imeytymisen väheneminen tehostaa varfariinin vaikutuksia. Suurin osa K-vitamiinista löytyy vihreistä vihanneksista, joten varfariinihoidon aikana seuraavia elintarvikkeita tulisi käyttää varoen: amarant-vihreät, avokadot, parsakaali, ruusukaali, kaali, rapsiöljy, shayo-lehti, sipuli, korianteri (korianteri), kurkku, juurisikuri, kiivi, salaatti, minttu, vihreä sinappi, oliiviöljy, persilja, herneet, pistaasipähkinät, punaiset merilevät, pinaatti-vihannekset, kevätsipulit, soijapavut, teelehdet (mutta ei teejuoma), vihreät nauris, vesikrassi.
Apteekkien myyntiehdot
Lääke on saatavilla reseptillä.
Säilytysehdot
Lääkettä tulee säilyttää lasten ulottumattomissa enintään 25 ° C: n lämpötilassa. Kestoaika - 5 vuotta.
varfariini
Valkoinen tai valkoinen tabletti, jossa on kellertävä väri, kaksoiskupera, ja jossa on poikkileikkaus.
Apuaineet: kalsiumhydrofosfaattidihydraatti - 65,5 mg, mikrokiteinen selluloosa - 60 mg, kolloidinen piidioksidi - 1 mg, kopovidoni - 6 mg, kroskarmelloosinatrium - 4 mg, magnesiumstearaatti - 1 mg.
10 kpl. - ääriviivapaketit (3) - pahvipakkaukset.
10 kpl. - Contour cell -paketit (5) - pahvipakkaukset.
10 kpl. - Contour cell -paketit (10) - pahvipakkaukset.
20 kpl. - Contour cell -paketit (5) - pahvipakkaukset.
30 kpl - Kontuurisolupaketit (1) - pahvipakkaukset.
30 kpl - Contour cell -paketit (2) - pahvipakkaukset.
30 kpl - ääriviivapaketit (3) - pahvipakkaukset.
30 kpl - Kontuurisolupaketit (4) - pahvipakkaukset.
30 kpl - Contour cell -paketit (5) - pahvipakkaukset.
Antikoagulanttinen epäsuora toiminta. Inhiboi maksassa K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden (II, VII, IX ja X) ja C- ja S-proteiinien synteesiä maksassa.
Optimaalinen antikoagulanttivaikutus havaitaan 3-5 vuorokautta hakemuksen alusta ja pysähtyy 3-5 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Imu ja jakelu
Oraalisen annon jälkeen varfariini imeytyy kokonaan maha-suolikanavasta. Sitoutuminen plasman proteiineihin - 97-99%. Terapeuttinen plasmapitoisuus on 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Se tunkeutuu istukan esteeseen, mutta ei erittynyt äidinmaitoon.
Metabolia ja erittyminen
Se on raseeminen yhdiste, kun taas ihmiskehossa L-isomeeri on aktiivisempi kuin ohjelmat. Lääkeaine metaboloituu maksassa muodostamaan inaktiivisia ja heikosti aktiivisia metaboliitteja, jotka imeytyvät sappiin, kun taas L-isomeeri metaboloituu nopeammin. T1/2 Ratseminen varfariini - 40 tuntia, erittyy munuaisten kautta.
Tromboosin ja verisuonten tromboembolian hoito ja ehkäisy:
- akuutti laskimotromboosi ja keuhkojen tromboembolia;
- toistuva sydäninfarkti;
- lisälääkkeenä tromboosin kirurgisessa tai trombolyyttisessä hoidossa sekä eteisvärinän sähköisessä kardioversiossa;
- toistuva laskimotromboosi;
- pulmonaalinen tromboembolia;
- proteesin sydämen venttiilit ja verisuonet (mahdollinen yhdistelmä asetyylisalisyylihapon (ASA) kanssa;
- perifeeristen, sepelvaltimoiden ja aivojen valtimoiden tromboosi;
- tromboosin ja tromboembolian sekundaarinen ehkäisy sydäninfarktin ja eteisvärinäyksen jälkeen.
- vaikea maksasairaus;
- Vaikea munuaissairaus;
- vaikea arteriaalinen verenpaine;
- proteiinien C ja S puute;
- mahahaava ja pohjukaissuolihaava akuutissa vaiheessa;
- aivoverenvuoto;
- Yliherkkyys lääkkeelle.
Lääke otetaan suun kautta, 1 kerta / päivä, samanaikaisesti.
Aloitusannos on 2,5-5 mg / vrk. Lisäannostusohjelma asetettiin erikseen protrombiiniajan tai INR: n määrittämisen tulosten mukaan. Protrombiiniaika tulisi nostaa 2-4 kertaa lähtötasosta, ja INR: n tulisi saavuttaa 2,2-4,4, riippuen taudista, tromboosiriskistä, verenvuodon riskistä ja potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista.
INR-arvoa määritettäessä tulee ottaa huomioon tromboplastiinin herkkyysindeksi ja tätä indikaattoria tulisi käyttää korjauskertoimena (1,22 - kun käytetään kotimaisen tromboplastiinia Neoplast-kanin aivoista ja 1,2 - kun käytät Rosh Diagnostics -yhtiön tromboplastiinia).
Ennen tulevaa leikkausta (jossa on suuri tromboembolisten komplikaatioiden riski) hoito alkaa 2-3 päivää ennen leikkausta.
Akuutin tromboosin tapauksessa hoito suoritetaan yhdistelmänä hepariinin kanssa, kunnes suun kautta otettavan antikoagulanttihoidon vaikutus ilmenee täysin (ei aikaisemmin kuin 3-5 päivää).
Kun proteettiset sydämen venttiilit, akuutti laskimoiden laskimotromboosi tai tromboembolia (alkuvaiheissa), vasemman kammion tromboosi ja sydänlihaksen iskemian ehkäisy, sinun tulee pyrkiä tehokkaaseen toimintaan, joka on merkitty INR - 2.8-4.0: een.
Eteisvärinän ja laskimotromboosin ja tromboembolian ylläpitohoidon aikana saavutetaan kohtalainen antikoagulanttivaikutus (INR 2-3).
Yhdistettynä varfariinin käyttöön ASA-indikaattorilla INR: n tulisi olla 2-2,5.
Vanhukset ja heikentyneet potilaat määrätään yleensä pienempinä annoksina.
Hoidon kesto riippuu potilaan tilasta. Hoito voidaan peruuttaa välittömästi.
Hemopoieettisesta järjestelmästä: usein verenvuoto.
Ruoansulatuskanavan osa: harvoin - ripuli, maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen.
Ihon ja ihonalaisen kudoksen osa: harvoin - ekseema, ihon nekroosi, verisuonitulehdus, hiustenlähtö.
Oireet: verenvuoto, verenvuoto.
Hoito: jos protrombiiniaika on yli 5% eikä muita mahdollisia verenvuodon lähteitä (nephurolythiasis jne.) Ole, annostusta ei tarvitse muuttaa. Pienellä verenvuodolla on tarpeen pienentää lääkkeen annosta tai lopettaa hoito lyhyeksi ajaksi. Jos kyseessä on vakava verenvuoto - K-vitamiini koagulanttitoiminnan palauttamiseksi. Uhkaamalla verenvuotoa - protrombiinikompleksin tai tuoreen jäädytetyn plasman, kokoveren.
Tulehduskipulääkkeet, dipyridamoli, valproiinihappo, sytokromi P450-inhibiittorit (tsimetidiini, klooramfenikoli) lisäävät verenvuotoriskiä. Näiden lääkkeiden ja varfariinin yhdistettyä käyttöä on vältettävä (tsimetidiini voidaan korvata ranitidiinilla tai famotidiinilla). Jos tarvitaan kloramfenikolihoitoa, antikoagulanttihoito on lopetettava tilapäisesti.
Diureetit voivat vähentää antikoagulanttien vaikutusta (jos ilmenee voimakasta hypovolemiaa, mikä voi johtaa hyytymistekijöiden pitoisuuden kasvuun).
Varfariinin vaikutusta heikentävät barbituraatit, K-vitamiini, gluthetimidi, griseofulviini, dikloksasilliini, karbamatsepiini, mianseriini, parasetamoli, retinoidit, rifampisiini, sukralfaatti, fenatsoni, kolestiramiini.
Alfarthien vaikutus happo, nilutamidi, omepratsoli, paroksetiini, proguaniili, suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet - sulfonamidien johdannaiset, simvastatiini, sulfonamidit, tamoksifeeni, tyroksiini, kiniini, kinidiini, fluvoksamiini, flukonatsoli, fluoro cyl, kinolonit, kloraalihydraatti, kloramfenikoli, kefalosporiinit, simetidiini, erytromysiini, etakryynihappo, etanolia. Jos varfariinia käytetään yhdessä edellä mainittujen valmisteiden kanssa, on välttämätöntä seurata INR-hoitoa hoidon alussa ja lopussa ja, jos mahdollista, 2-3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.
Käytettäessä lääkkeitä (esimerkiksi laksatiiveja), jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä normaalin hyytymisen vähenemisen (veren hyytymistekijöiden estäminen tai maksan entsyymien) vuoksi, antikoagulanttihoidon strategia on määritettävä laboratoriotutkimuksen mahdollisuuden perusteella. Jos usein on mahdollista tehdä laboratoriokontrollia, voidaan tarvittaessa käyttää samankaltaisia lääkkeitä, varfariinin annosta 5-10%. Jos laboratoriokontrollin suorittaminen on vaikeaa, näiden lääkkeiden varfariinin nimittäminen tulee tarvittaessa peruuttaa.
Ennen hoidon aloittamista määritetään INR-indikaattori (protrombiiniajan mukaan, ottaen huomioon tromboplastiinin herkkyyskerroin). Tulevaisuudessa suoritetaan säännöllinen (2-4-8 viikon välein) laboratoriotarkkailu.
Hoidon aikana on vältettävä etanolin käyttöä (hypoprotrombinemian ja verenvuodon riski).
Lääkettä ei tule määrätä raskaana oleville naisille, jotka liittyvät havaittuihin teratogeenisiin vaikutuksiin, sikiön verenvuotoon ja sikiön kuolemaan.
Varfariini erittyy äidinmaitoon pieninä määrinä ja sillä ei ole lainkaan vaikutusta veren hyytymiseen lapsessa, joten lääkettä voidaan käyttää imetyksen aikana, mutta on suositeltavaa pidättäytyä imetyksestä varfariinihoidon kolmen ensimmäisen päivän aikana.
Varfariinitabletit: käyttöohjeet
rakenne
Annos 1 mg - jokainen tabletti sisältää: vaikuttava aine - varfariininatriumsuola - 1 mg, apuaineet: vedetön laktoosi, esigelatinoitu maissitärkkelys, magnesiumstearaatti (E 572), väriainepigmentti - DC Red # 6.
Annos 2,5 mg - jokainen tabletti sisältää: vaikuttava aine - varfariininatriumsuola - 2,5 mg, apuaineet: vedetön laktoosi, esigelatinoitu maissitärkkelys, magnesiumstearaatti (E 572), kinoliinikeltainen (E 104), indigokarmiini (E 132) ), alumiinioksidi on hydratoitu.
Annostus 5 mg - jokainen tabletti sisältää: vaikuttava aine - varfariininatriumsuola - 5 mg, apuaineet: vedetön laktoosi, esigelatinoitu maissitärkkelys, magnesiumstearaatti (E 572), kinoliinikeltainen (E 104), väriainepigmentti - DC Red # 6, alumiinioksidi hydratoitu.
kuvaus
Annostus 1 mg - vaaleanpunaiset tabletit, litteät, kapselin muotoiset, viistetyt reunat, riskialttiita ja kohokuvioitu "1" toisella puolella ja kohokuvioitu "varfariini" ja "TARO" toisella puolella. Vaaleamman ja / tai tummemman vaaleanpunaisen sävyt ovat sallittuja.
2,5 mg: n annos on vihreitä tabletteja, litteitä, kapselinmuotoisia, viistottuja reunoja, riskialttiita ja toisella puolella kohokuvioitu "2! 4" ja toisella puolella kohokuvioitu "varfariini" ja "TARO". Vaaleamman ja / tai tummemman vihreän sävyt ovat sallittuja.
Annostus 5 mg - tabletti, jossa on kelta-oranssi väri, tasainen, kapselin muotoinen, viistetyt reunat, riskialttiita ja kohokuvioitu "5" toisella puolella ja kohokuvioitu "varfariini" ja "TARO" toisella puolella. Vaaleamman ja / tai tummemman kelta-oranssin sävyt ovat sallittuja.
Farmakologinen vaikutus
farmakokinetiikkaa
Varfariini on R- ja S-enantiomeerien seos. Ihmisillä S-enantiomeerillä on 2–5 kertaa enemmän antikoagulanttiaktiivisuutta kuin R-enantiomeeri, mutta jälkimmäisen Tr on pidempi.
Imeytymistä. Suun kautta annettuna varfariini imeytyy lähes kokonaan ruoansulatuskanavasta, maksimikonsentraatio kehossa saavutetaan neljän ensimmäisen tunnin aikana. Jakelu kehossa. Varfariini jakautuu suhteellisen pieneen jakautumistilavuuteen - noin 0,14 l / kg. Jakautumisvaihe kestää 6-12 tuntia, joka on näkyvissä nopean sisäänoton tai liukenemisen jälkeen oraalisen antamisen jälkeen. Varfariini ylittää istukan ja saavuttaa pitoisuuden, joka on lähellä äidin pitoisuutta, mutta jota ei löydy rintamaidosta. Noin 99% lääkkeestä sitoutuu plasman proteiineihin.
Aineenvaihduntaa. Varfariini eliminoituu elimistöstä inaktiivisiksi metaboliiteiksi. Lääke metaboloituu stereoselektiivisesti maksan mikrosomaalisten entsyymien (sytokromi P-450) kautta inaktiivisiksi hydroksyloituneiksi metaboliiteiksi (hallitsevaksi reitiksi) ja reduktaaseiksi (näin muodostuu varfariinialkoholeja). Varfariinialkoholeilla on lievä antikoagulanttiaktiivisuus. Varfariinin metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisissa ja vähemmässä määrin sappeen. Varfariinin metaboliitteja on tunnistettu: dehydrovarfariini, kaksi alkoholidiastereoisomeeriä, 4'-, 6-, 7-, 8- ja 10-hydroksi-safariini. Metabolian prosessissa on mukana sellaisia isoentsyymejä kuin 2С9, 2С19, 2С8, 2С18, 1А2 ja ZA4. Isoentsyymi 2C9 on luultavasti sytokromi P-450: n johtava muoto ihmisen maksassa, joka on vastuussa varfariinin antikoagulantista aktiivisuutta in vivo.
Peruuttamista. Varfariinin terminaalinen puoliintumisaika yhden annoksen jälkeen on noin viikko; samanaikaisesti todellinen puoliintumisaika vaihtelee 20: stä 60 tuntiin (keskimäärin 40 tuntia). R-varfariinin puhdistuma on kaksi kertaa pienempi kuin S-varfariinin, mutta koska jakautumistilavuudet ovat samanlaiset, R-enantiomeerin puoliintumisaika on pidempi kuin S-enantiomeerin. Tb R-enantiomeerille - 37-89 h, S-enantiomeerille - 21-43 h. Yli 92% suun kautta otetusta lääkkeestä löytyy virtsasta. Vain hyvin vähän varfariinia erittyy virtsaan muuttumattomana, pääasiallinen osa erittyy metaboliittien muodossa.
Vanhemmat ihmiset. 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla iäkkäillä ihmisillä PV: n ja INR: n (protrombiiniaika / kansainvälinen normalisoitu suhde) suhde varfariinia vaihdettaessa muuttuu enemmän. Tässä ikäryhmässä ei havaittu tapauksia, joissa lisääntynyt herkkyys varfariinille. Varfariinin antikoagulanttivaikutuksen lisääntyminen voi liittyä farmakokineettisiin tai farmakodynaamisiin tekijöihin. Raseemisen varfariinin puhdistuma voi pysyä muuttumattomana tai pienentyä iän myötä. Oletetaan, että S-varfariinin puhdistumaerot iäkkäillä eivät muutu iän myötä nuoriin verrattuna. Samaan aikaan R-varfariinin puhdistuma voi hieman laskea. Siten iän myötä potilaalle on yleensä tarpeen valita pienempi terapeuttinen annos varfariinia.
Munuaispuhdistuksella on vähäinen vaikutus varfariinin antikoagulanttiaktiivisuuteen. Varfariinin annosta ei tarvitse säätää potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Maksan vajaatoiminta.
Maksan vajaatoiminta voi parantaa varfariinin vaikutusta rikkomalla antikoagulanttien hyytymistekijöiden synteesiä ja hidastamalla varfariinin metaboliaa.
Kun lääkeaineen käyttöönotto on / sisään, kuten oraalisen antamisen yhteydessä veressä saavutettiin sama pitoisuus, mutta aika saavuttaa maksimaalinen konsentraatio plasman sisäänoton yhteydessä saavutetaan aikaisemmin. Varfariinin täydellinen antikoagulanttivaikutus saavutetaan aikaisintaan 71-96 tunnin kuluttua antamisesta.
Käyttöaiheet
Verisuonten tromboosin ja embolian hoito ja ehkäisy: akuutti ja toistuva laskimotromboosi, keuhkoembolia.
Sydäninfarktin ennaltaehkäisy ja tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy sydäninfarktin jälkeen.
Tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, sydänventtiilin vaurioituminen tai proteettiset sydämen venttiilit.
Siirtävien iskeemisten hyökkäysten ja aivohalvausten hoito ja ehkäisy, leikkauksen jälkeisen tromboosin ehkäisy.
Vasta
Vakava tai epäilty yliherkkyys lääkkeen ainesosille, akuutti verenvuoto, raskaus (raskauden ensimmäinen raskaus ja viimeinen 4 viikko), vaikea maksan tai munuaissairaus, akuutti DIC, C- ja S-proteiinien puute, trombosytopenia, potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski, mukaan lukien potilaat verenvuototaudit, ruokatorven suonikohjut, valtimoiden aneurysma, lannerangan puhkeaminen, mahahaava ja 12 pohjukaissuolihaava, joilla on vakavia haavoja (mukaan lukien leikkaus), bakteeri endokardiitti, pahanlaatuinen verenpaine, verenvuotoinen aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto.
Raskaus ja imetys
Varfariinin käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista. Varfariini voittaa istukan esteen ja voi aiheuttaa verenvuotoa sikiössä. On raportoitu synnynnäisiä poikkeavuuksia ja kehityshäiriöitä lapsilla, joiden äidit ottivat varfariinia raskauden aikana. Varfariinin käyttöä koskevia ohjeita on harkittava huolellisesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, potilaita on varoitettava tehokkaan ehkäisymenetelmän tarpeesta.
On tunnettua, että varfariini tunkeutuu äidinmaitoon vain vähäisinä määrinä eikä yleensä vaikuta imeväisten veren hyytymiseen, mutta kun varfariinia määrätään imetyksen aikana, on suositeltavaa määrittää INR lapsille. Jos lääkettä on käytettävä suurina annoksina, imettäminen on suositeltavaa lopettaa.
Annostus ja antaminen
Sisällä, yksi kerta päivässä, mieluiten samaan aikaan. Hoidon kesto määräytyy lääkärin toimesta. Ennen kuin aloitat, määritä kansainvälinen normalisoitu asenne (INR). Tulevaisuudessa laboratoriotarkkailu suoritetaan säännöllisesti 4-8 viikon välein. Hoidon kesto riippuu potilaan kliinisestä tilasta. Hoito voidaan peruuttaa välittömästi. Protrombiiniaika tulisi nostaa 2-4 kertaa lähtötasosta, ja INR: n tulisi saavuttaa 2,2-2,4, riippuen taudista, tromboosiriskistä, verenvuodon riskistä ja potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista. INR-arvoa määritettäessä on otettava huomioon tromboplastiinin herkkyysindeksi ja tätä indikaattoria tulisi käyttää korjauskertoimena (1,22, kun tromboplastiinia käytetään Neoplast-kanin aivoista ja 1,2 käytettäessä Rosh Diagnosticsin tuottamaa tromboplastiinia).
Potilaat, jotka eivät ole aikaisemmin ottaneet varfariinia:
Aloitusannos on 5 mg / vrk neljän ensimmäisen päivän ajan. 5. hoidopäivänä määritetään INR ja tämän indikaattorin mukaisesti lääkkeen ylläpitoannos on määrätty. Yleensä lääkkeen ylläpitoannos on 2,5-7,5 mg / päivä (1-3 tablettia päivässä).
Potilaat, jotka ovat aikaisemmin ottaneet varfariinia:
Suositeltu aloitusannos on tiedossa oleva lääkeaineen ylläpitoannoksen kaksinkertainen annos ja se on määrätty kahden ensimmäisen päivän aikana. Sitten hoitoa jatketaan käyttäen tunnettua ylläpitoannosta. 5. hoitopäivänä INR-kontrolli ja annoksen säätö suoritetaan tämän indikaattorin mukaisesti. On suositeltavaa säilyttää INR-indeksi 2: stä 3: een, jos kyseessä on laskimotromboosin, keuhkoembolian, eteisvärinän, laajentuneen kardiomyopatian, monimutkaisen venttiilin sydänsairauden, proteesireaktoreiden sydämen venttiilien ehkäisy ja hoito. Korkeampia INR-arvoja 2,5 - 3,5 suositellaan, kun
proteettiset sydänventtiilit mekaanisilla proteeseilla ja komplikaatilla akuutilla sydäninfarktilla.
Tietoja varfariinin käytöstä lapsilla on rajoitettu. Aloitusannos on tavallisesti 0,2 mg / kg päivässä normaalille maksan toiminnalle ja 0,1 mg / kg päivässä epänormaalin maksan toiminnan kannalta. Ylläpitoannos valitaan INR: n mukaisesti. Suositellut INR-tasot ovat samat kuin aikuisilla. Päätöksen varfariinin nimittämisestä lapsille tulisi tehdä kokenut asiantuntija. Hoito on suoritettava kokeneen lastenlääkärin valvonnassa.
Varfariinin ottamiseen vanhuksilla ei ole erityisiä suosituksia. Iäkkäitä potilaita on kuitenkin tarkkailtava huolellisesti niillä on suurempi haittavaikutusten riski.
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta:
Maksan vajaatoiminta lisää herkkyyttä varfariinille, koska maksa tuottaa hyytymistekijöitä ja metaboloituu myös varfariinia. Tässä potilasryhmässä INR-indikaattoreiden tarkka seuranta on välttämätöntä. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta:
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, eivät tarvitse erityisiä suosituksia varfariinin annoksen valinnasta. Potilailla, joilla on peritoneaalidialyysi, ei tarvitse lisätä varfariinin annosta.
Suunnitellut (valinnaiset) kirurgiset toimenpiteet:
Pre-, peri- ja postoperatiivinen antikoagulanttihoito suoritetaan alla esitetyllä tavalla (jos oraalisen antikoagulantin vaikutus on kiireellinen, ks. Kohta ”Yliannostus”).
Määritä INR viikko ennen aikataulun mukaista käyttöä.
Lopeta varfariinin ottaminen 1 - 5 päivää ennen leikkausta. Jos tromboosiriski on suuri, pienen molekyylipainon omaavaa hepariinia injektoidaan ihon alle potilaan ennaltaehkäisyyn. Varfariinin vastaanotossa olevan tauon kesto riippuu INR: stä. Varfariinin vastaanotto lopetetaan:
- 5 päivää ennen leikkausta, jos INR> 4.0
- 3 päivää ennen leikkausta, jos INR on 3,0 - 4,0
- 2 päivää ennen käyttöä, jos INR on 2,0 - 3,0
Määritä INR ennen leikkausta edeltävänä iltana ja ruiskuta 0,5-1,0 mg K1-vitamiinia suun kautta
tai laskimoon, jos INR> 1,8.
Otetaan huomioon tarve fraktioimattoman hepariinin tai pienimolekyylipainoisen hepariinin profylaktisen antamisen infuusioon leikkauksen päivänä.
Jatka pienen molekyylipainon omaavan hepariinin antamista ihon alle 5-7 vuorokautta leikkauksen jälkeen samanaikaisesti palautetun varfariinin kanssa.
Jatka varfariinia säännöllisen ylläpitoannoksen kanssa samana päivänä illalla pienen leikkauksen jälkeen ja päivänä, jolloin potilas alkaa saada enteraalista ravintoa suurten leikkausten jälkeen.
Haittavaikutukset
Hyvin usein - verenvuoto; usein: - lisääntynyt herkkyys varfariinille pitkäaikaisen käytön jälkeen; harvoin - anemia, oksentelu, vatsakipu, pahoinvointi, ripuli; harvoin:> 1/10000, 0
Vfarex® (3 mg) varfariini
opetus
- venäläinen
- Kazakstanin Russian
Kauppanimi
Kansainvälinen ei-omistusoikeudellinen nimi
Annostuslomake
3 mg ja 5 mg tabletit
rakenne
Yksi tabletti sisältää
vaikuttava aine - varfariininatrium 3 mg tai 5 mg (varfariininatriumklatraatin muodossa),
apuaineet (tabletit 3 mg): laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, krospovidoni, magnesiumstearaatti, indigokarmiini (E 132),
täyteaineet (tabletit 5 mg): laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, krospovidoni, magnesiumstearaatti, punainen 4R (E 124).
kuvaus
Tabletit, joissa on 3 mg tabletteja, joissa on siniset värit, tummemmat kyllästykset, pyöreä muoto, jossa on tasainen lieriömäinen pinta, jossa on yksipuolinen ja riskialtista.
5 mg: n tabletit - vaaleanpunaiset värit, tummat kyllästykset, pyöreä muoto, jossa on tasainen lieriömäinen pinta, jossa on yhdellä puolella viistehiottu ja riskialtista.
Farmakoterapeuttinen ryhmä
Epäsuorat antikoagulantit (K-vitamiinin antagonistit)
ATC-koodi B01AA03
Farmakologiset ominaisuudet
farmakokinetiikkaa
Lääkeaine on R- ja S-stereoisomeerien raseeminen seos, jonka stereoisomeeri S on 2-5 kertaa aktiivisempi kuin stereoisomeeri R, mutta sen vaikutus on lyhyempi. Varfariini imeytyy täysin ruoansulatuskanavaan. Lääkkeen pitoisuus veressä saavuttaa maksimissaan noin 4 tuntia annon jälkeen. 99% annetusta lääkkeestä sitoutuu plasman proteiineihin.
Varfariinilla tapahtuu maksassa kemiallisia muutoksia, joihin osallistuu sytokromi P-450: ää sisältävien mikrosomaalisten entsyymien järjestelmä inaktiivisten ja inaktiivisten metaboliittien muodostuessa. Metabolitit erittyvät virtsaan ja pieninä määrinä sappeen.
Puoli-eliminaatiojakso lääkkeen yhden annoksen jälkeen on 20–60 (keskimäärin 40), 92% annetusta lääkkeestä erittyy virtsaan metaboliitteina ja vain vähimmäismäärä ei muutu.
Varfariinin farmakokinetiikassa ei ole tapahtunut merkittäviä muutoksia iäkkäillä potilailla. On todettu, että tämän ryhmän potilaat ovat herkempiä antikoagulanteille, mutta tämän ilmiön luonnetta ei ole selvitetty. Epänormaalin maksan toiminnan läsnä ollessa hyytymistekijöiden synteesi vähenee ja varfariinin metabolia hidastuu, mikä johtaa sen estävän vaikutuksen lisääntymiseen veren hyytymiseen.
farmakodynamiikka
Varfarex® kuuluu antikoagulanttien ryhmään - kumariinijohdannaisiin.
Tämän ryhmän valmistelut estävät K-vitamiinin palautetun muodon muodostumista maksassa, mikä on välttämätöntä useiden veren hyytymisen säätelyyn vaikuttavien tekijöiden synteesin viimeiselle vaiheelle: protrombiini (tekijä II), prokonvertiini (tekijä VII), antihemofiilinen globuliini B (tekijä IX), Stewart-tekijä - Teho (X-tekijä) sekä proteiinit C ja S, jotka johtavat veren hyytymisajan kasvuun. Warfarexilla ei ole suoraa vaikutusta muodostuneisiin verihyytymiin, mutta se estää niiden lisääntymisen ja estää sekundaaristen tromboembolisten komplikaatioiden kehittymisen.
Veren hyytymisprosessin inhibitioaste riippuu annoksesta. Terapeuttisissa annoksissa Varferex® vähentää kunkin tekijän pitoisuutta 30-50%. Vaikutus näkyy 24 tunnin kuluessa ja saavuttaa maksimiarvon 72-96 tunnin kuluttua lääkkeen käytön aloittamisesta. Yhden annoksen jälkeen Warfarex®: n vaikutus säilyy 2-5 päivän ajan, ja ylläpitoannoksia käytettäessä se muuttuu pidemmäksi.
Käyttöaiheet
- syvän laskimotromboosin ja keuhkojen tromboembolian hoito ja ehkäisy
- tromboembolisten komplikaatioiden hoito ja ehkäisy eteisvärinän ja proteesien sydämen venttiileissä
- vähentää äkillisen kuoleman, toistuvan sydäninfarktin ja tromboembolisten komplikaatioiden riskiä sydäninfarktin jälkeen
Annostus ja antaminen
Warfarex®-annos määritetään kullekin potilaalle erikseen, johtuen protrombiinin INR-indikaattoreista (kansainvälinen normalisoitu suhde).
Tavallisessa annostusohjelmassa (syvä laskimotromboosi, keuhkojen tromboembolia, eteisvärinä, sydänventtiilin bioproteesien istutus, sydäninfarkti) suositeltu taso on INR = 2,0-3,0. Jos tarvitaan intensiivisempää hoitoa (mekaanisten proteettisten sydämen venttiilien istuttaminen, järjestelmän uudelleenembolismi), suositeltu INR-arvo voi olla 3,0-4,5. Hoito alkaa yleensä määrittelemällä 10-15 mg Varfarex®: a päivässä. Tämä aloitusannos otetaan ensimmäiset 2-4 päivää, jolloin se valitaan asteittain potilaan yksilöllisen vasteen mukaisesti ja siten saavutetaan optimaalinen INR-taso. Ylläpitoannos on yleensä 2-10 mg päivässä.
Suurin yksittäinen annos - 5 mg.
Suurin päiväannos on 15 mg.
Vanhemmille, heikentyneille ja riskialttiille potilaille määrätään pienempiä aloitusannoksia ja varovaisuutta nostettaessa niitä.
Warfarexin terapeuttisia annoksia lapsille ei ole vahvistettu.
Hoidon kesto on yksilöllinen. Antikoagulantteja käytetään, kunnes tromboembolian uhka on ratkaistu. Hoidon alussa INR-määritys on tehtävä päivittäin. Kun annos on vakiintunut, kontrolli suoritetaan 1-2 kertaa viikossa vielä 3-4 viikon ajan, myöhemmin joka 1-4 viikko. Tarvitaan useampaa lisäkontrollia tapauksissa, joissa potilas on määrätty tai peruutettu muulla lääkkeellä.
Warfarex® otetaan kerran päivässä, mieluiten samaan aikaan. Jos potilas unohtaa ottaa seuraavan annoksen ja palauttaa sen samana päivänä, ota lääke välittömästi. Jos yli 24 tuntia on kulunut, jatka Warfarex-valmisteen ottamista lisäämättä annosta. Sinun tulee ilmoittaa lääkärille Warfarexin unohtuneista annoksista.
Koska warfarexin toiminta ei käynnisty heti, hätätilanteissa hoito alkaa hepariinin käyttöönotolla. Warfarexin vastaanoton osalta on suositeltavaa jatkaa hepariinin lisäämistä vielä 4-5 vuorokautta, mikä takaa jatkuvan ja riittävän veren hyytymisvaikutuksen. Kun haluttu INR-taso on saavutettu, hepariinin antaminen on lopetettava. Näissä tapauksissa riittävän INR: n saamiseksi otetaan verinäytteet analyysiä varten 5 tuntia hepariinin viimeisen laskimonsisäisen injektion jälkeen, 4 tuntia hepariinin laskimonsisäisen infuusion jälkeen tai 24 tuntia viimeisen hepariinin subkutaanisen injektion jälkeen.
Haittavaikutukset
- verenvuoto ja verenvuoto eri elimissä ja kudoksissa
- jalkojen varpaiden ihon verenvuotoinen nekroosi, jonka uhka on osoittautunut tummaksi punoitukseksi ja kipuiksi sormien ja sivusuunnassa.
- kolesterolin embolia
- allergiset ihoreaktiot (kutina, turvotus, nokkosihottuma, ihotulehdus)
- pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, makun muutos, haimatulehdus, maksan vajaatoiminta (maksan entsyymien lisääntyminen veressä, keltaisuus, hepatiitti)
- päänsärkyä, huimausta
Vasta
- yliherkkyys varfariininatriumille tai apuaineille
- verenvuoto tai sen kehityksen uhka
- neurokirurgiset ja silmäoperaatiot sekä suuria pintoja vaikuttavat leikkaukset
- vakava verenpaine
- vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta, obstruktiivinen keltaisuus
- riittämätön kyky arvioida veren hyytymisjärjestelmän tilaa laboratoriomenetelmillä
- potilaan kyvyttömyys osallistua hoitoon (seniili dementia, alkoholismi, psykoosi jne.)
- alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret
Huumeiden vuorovaikutus
Warfarex® on vuorovaikutuksessa K-vitamiinin kanssa. K-vitamiinin korkea pitoisuus elintarvikkeissa voi vähentää lääkkeen vaikutusta. Laaja-spektriset antibiootit estävät K-vitamiinin synteesiä suoliston mikroflooralla, mutta antikoagulantin aktiivisuuden lisääntymistä antibioottien käytössä on harvoin havaittu, koska K-vitamiinia syötetään riittävästi ihmiskehoon ruoan kanssa.
Estävä vaikutus hyytymiseen; flukonatsoli, ketokonatsoli, mikonatsoli, asetyylisalisyylihappo, parasetamoli (pitkäaikaisilla suurilla annoksilla), propoksifeeni, allopurinoli, sulfiinipyratsono m, ei-steroidit, anestesia disulfiraami, influenssarokote, A- ja E-vitamiinit.
Jotkin lääkkeet, jotka estävät verihiutaleiden aggregaatiota (asetyylisalisyylihappo, muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, piperatsiini, ticarkilliini, dipyridamoli), kun niitä käytetään yhdessä warfarexin kanssa, lisäävät verenvuotoriskiä siitä huolimatta, että testitulokset saattavat osoittaa terveen tason.
Warfrexin antikoagulanttivaikutus voi heikentää antasideja, naftsilliiniä, rifampisiinia, griseofulviinia, diureetteja, barbituraatteja, karbamatsepiinia, primidonia (heksamidiinia), etlorvinolia, gluthetimidiä, aminoglutetimididiä, estrogeenejä, A-vitamiinin suuria pitoisuuksia.
Alkoholi ja tietyt lääkkeet (kolestyramiini, fenytoiini, disopyramidi, syklofosfamidi, kortikotropiini, glukokortikoidit, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet) voivat sekä vahvistaa että heikentää warfrexin vaikutusta.
Erityiset ohjeet
Antikoagulanttien käyttö lisää verenvuotoriskiä, jonka aste riippuu hoidon intensiteetistä ja kestosta. Warfarex®-valmistetta tulee käyttää varoen, kun hoidetaan terapeuttisia ja diagnostisia menetelmiä ja hoidetaan sairauksia ja vammoja, jotka lisäävät verenvuotoriskiä sekä imetyksen aikana, kun hoidetaan vanhuksia ja heikentyneitä potilaita, potilaita, joilla on vaikea diabetes, maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Warfarexia ei suositella käytettäväksi samanaikaisesti urokinaasin ja streptokinaasin kanssa.
Potilailla, jotka käyttävät antikoagulantteja, on välttämätöntä määrittää INR ennen kuin kaikki verenvuotoriskiin liittyvät toimenpiteet ovat. Ennen pieniä kirurgisia interventioita valitaan ylläpitoannos, joka takaa INR-arvon pienenemisen terapeuttiselle vähimmäistasolle. Menettely suoritetaan huolellisesti käyttämällä paikallisia hemostaattisia aineita. Jos leikkauksen määrä on merkittävämpi, antikoagulanttien käyttö voi olla tarpeen lopettaa. Siksi lääkärin on punnittava riskit, jotka johtuvat leikkauksen ja antikoagulanttien käytön lopettamisesta.
Potilaiden yksilöllistä herkkyyttä Warfarexin toimintaan voidaan vähentää tai lisätä. On pidettävä mielessä, että kehon vaste antikoagulanttien käyttöön voi muuttua monien endogeenisten ja eksogeenisten tekijöiden (ruokavalio, asuminen, terveys, muiden lääkkeiden käyttö) vaikutuksen alaisena.
Lääkkeen vaikutus voidaan monistua hematologisissa ja onkologisissa sairauksissa, kollageenisairauksissa, kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa, hypertyreoidisuudessa, hypertermiassa, epänormaalissa maksan toiminnassa, ripulissa, K-vitamiinin puutteessa, ja antikoagulanttivaikutus voidaan vähentää potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, hyperlipidemia, turvotus, nefroottinen oireyhtymä. Näissä tapauksissa tarvitaan useammin laboratoriokokeita ja annoksen muuttamista.
Sovellus pediatriassa.
Lääkkeen käytön tehokkuutta ja turvallisuutta kliinisissä tutkimuksissa alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla ei ole osoitettu riittäväksi.
Potilaita, joilla on laktoosi-intoleranssi, on pidettävä mielessä, että yksi warfrex-tabletti sisältää 106-112 mg laktoosia.
Koska warfarexin vaikutus voi muuttua suuren määrän lääkkeiden vaikutuksesta, jokainen lääkehoidon muutos, potilaan veren hyytymisjärjestelmän laboratoriotarkkailu on tarpeen.
Warfarex® erittyy äidinmaitoon havaitsemattomina määrinä ja ei vaikuta veren hyytymisprosessiin lapsen kohdalla, mutta ennen varfariinihoidon aloittamista imetyksen aikana on arvioitava hyötyjen suhde äidille ja vauva vauvalle. Lapsen verenvuotoriskiä voidaan vähentää, jos hän ottaa tarvittavan K-vitamiinimäärän (25 μg) ja sitä valvoo INR. Kun imevä äiti käyttää suurta annosta varfariinia (yli 10 mg), imetys on lopetettava.
Ominaisuudet lääkkeen vaikutuksesta ajokykyyn ja mahdollisesti vaarallisiin koneisiin
yliannos
- verenvuotokumit, nenäverenvuoto
- liiallinen kuukautiskierto
- vakava tai pitkäaikainen verenvuoto, jossa on pieniä pinnallisia vaurioita, petekia ja ihon verenvuoto
- hematuria, melena ja muut merkit avoimesta tai piilevästä verenvuodosta.
Hoito: Näissä tapauksissa sinun tulee lopettaa warfarexin käyttö. Tarvittaessa määritä K1-vitamiini (fytomenadion) suun kautta tai parenteraalisesti annoksella 1-5 mg lievissä tapauksissa ja 20-40 mg vakavissa tapauksissa. Jos verenvuoto on vakava ja uhkaa potilaan elämää, tarvitaan tuoreen jäädytetyn plasman tai monimutkaisen IX-tekijän verensiirto. Yliannostuksen oireiden poistamisen jälkeen valitse varovasti warfarex-annos, joka mahdollistaa jälleen INR-arvon terapeuttisen tason saavuttamisen.
Vapauta muoto ja pakkaus
30 tabletissa säiliössä muovista, jossa on painettu kansi ja ensimmäisen aukon ohjaus. Yhdessä astiassa yhdessä ohjeiden antamiseen lääketieteelliseen käyttöön valtion ja venäjän kielellä, pakataan kartongista.
Säilytysolosuhteet
Säilytä pimeässä paikassa, jonka lämpötila on enintään 25 ° C.
Säilytä lasten ulottumattomissa!
Kestoaika
Älä koske päättymispäivän jälkeen.
Apteekkien myyntiehdot
valmistaja
AS Grindeks. Str. Krustpils, 53, Riika, LV-1057, Latvia
Rekisteröintitodistuksen haltija
AS Grindeks, Latvia
Organisaation osoite, joka vastaanottaa kuluttajien vaatimuksia tuotteiden laadusta Kazakstanin tasavallassa
AS Grindeksin edustusto
050010, Almaty, Dostyk Ave., kulma Bogenbai Batyr, 34a / 87a, toimisto №1