Xarelto on suoraan vaikuttava antikoagulantti. Erittäin selektiivinen tekijä Xa: n suora inhibiittori, jolla on suuri hyötyosuus annettaessa. Vaikuttava aine - rivaroksabaani.
Lääkkeellä on erittäin suuri hyötysuhde, koska tärkein rooli hyytymiskaskadissa on tekijä X: n aktivoitumisella ulkoisten ja sisäisten hyytymisreittien kautta tekijän Xa muodostumisen kautta.
Rivaroksabaani imeytyy hyvin nopeasti. 2 - 4 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta saavutetaan vaikuttavan aineen maksimipitoisuus veressä. Suurin osa lääkkeen vaikuttavasta aineesta, ja tämä on jopa 95%, sitoutuu plasman proteiineihin. Noin 2/3 vaikuttavasta aineesta metaboloituu ja erittyy ulosteisiin ja virtsaan noin samassa suhteessa. Toinen 1/3 lääkkeestä erittyy munuaisten kautta muuttumattomana.
Xarelolla on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniaikaan ja se korreloi tiiviisti plasmapitoisuuksien kanssa (r = 0,98), jos Neoplastin-pakkausta käytetään analyysiin. Myös aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja Heptestin tulos kasvavat annosriippuvaisesti, mutta näitä parametreja ei suositella farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi.
Käyttöaiheet
Mitä Xarelto auttaa? Ohjeiden mukaan lääke on määrätty seuraavissa tapauksissa:
- Laskimotromboembolian ehkäisemiseksi ihmisillä, joille on tehty suuri ortopedinen leikkaus alaraajoissa.
- Systeemisen tromboembolian ja aivohalvauksen ehkäisemiseksi potilailla, joilla on eteisvärinää ei-venttiilistä alkuperää.
- Keuhkoembolian ja syvän laskimotromboosin hoitoon toistuvan keuhkoembolian ja DVT: n ehkäisemiseksi.
Käyttöohjeet Xarelto, annostus
10 mg tabletteja otetaan aterioista riippumatta ja 15 ja 20 mg aterioiden aikana.
Tavallinen annostus ohjeiden mukaan - 1 tabletti Xarelto 20 mg 1 kerran päivässä.
Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, suositeltu annos on 15 mg 1 kerran päivässä.
- Suurin päiväannos on 20 mg.
Hoidon kulku on suoritettava pitkään, kunnes hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin mahdollisten komplikaatioiden riski.
Jos ohitat seuraavan annoksen, sinun on välittömästi otettava pilleri. Seuraavana päivänä jatka lääkkeen ottamista säännöllisesti suositellun hoito-ohjelman mukaisesti.
Suositeltu aloitusannos akuutin DVT: n tai keuhkoembolian hoidossa - 15 mg / 2 kertaa vuorokaudessa kolmen ensimmäisen viikon aikana, sitten 20 mg 1 kerran päivässä.
Suurin vuorokausiannos on 30 mg hoidon ensimmäisten kolmen viikon aikana ja 20 mg jatkokäsittelyn aikana.
Parenteraalisia antikoagulantteja käyttäville potilaille Xarelto tulee aloittaa 0–2 tuntia ennen lääkkeen seuraavaa suunniteltua parenteraalista antamista (esimerkiksi pienimolekyylipainoinen hepariini) tai lääkkeen jatkuvan parenteraalisen antamisen keskeyttämisen aikana (esimerkiksi fraktioimattoman hepariinin laskimonsisäinen antaminen).
Haittavaikutukset
Ohje varoittaa mahdollisuudesta kehittää seuraavia haittavaikutuksia Xareltoa määrättäessä:
- Vaikutusmekanismin vuoksi lääkkeen käyttö voi liittyä lisääntyneeseen latentin tai avoimen verenvuodon riskiin kaikista elimistä ja kudoksista, mikä voi johtaa verenvuodon jälkeiseen anemiaan.
Usein esiintyy: anemiaa, takykardiaa, verenvuotoa silmissä ruoansulatuskanavan verenvuotoa (mukaan lukien verenvuotoa ja peräsuolen verenvuotoa), ruoansulatuskanavan kipua, dyspepsiaa, pahoinvointia, ummetusta, ripulia, oksentelua, kuumetta, perifeeristä turvotusta, yleisen hyvinvoinnin pahenemista ( heikkous, astenia), verenvuotot toimenpiteen jälkeen (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja haavan verenvuoto), liiallinen verenvuoto mustelmilla, lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus, kipu raajoissa, huimaus, päänsärky, lyhytaikainen pyörtyminen, verenvuoto urogenitaalirakenteesta (mukaan lukien hematuria ja menorragia), nenäverenvuoto, kutina (mukaan lukien harvinaiset yleistynyt kutina), ihottuma, ekkymoosi, hypotensio, hematoma.
Vasta
Xareltoa ei saa määrätä seuraavissa tapauksissa:
- yliherkkyys rivaroksabaanille tai lääkkeen jollekin osalle;
- kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto (esimerkiksi intrakraniaalinen, ruoansulatuskanava);
- maksan tauti, johon liittyy koagulopatiaa, mikä lisää kliinisesti merkittävää verenvuotoriskiä;
- raskauden aikana.
yliannos
Harvinaisia yliannostustapauksia on raportoitu 600 mg: n oton yhteydessä ilman verenvuotoa tai muita haittavaikutuksia. Rajoitetun imeytymisen vuoksi odotetaan kyllästymisvaikutusta ilman, että rivaroksabaanipitoisuus plasmassa nousee edelleen 50 mg: n tai korkeammilla verenpainelääkkeillä.
Spesifinen vastalääke ei ole tiedossa. Yliannostuksen tapauksessa aktiivihiiltä voidaan käyttää imeytymisen vähentämiseen. Kun otetaan huomioon voimakas sitoutuminen plasman proteiineihin, rivaroksabaania ei odoteta poistuvan dialyysin aikana.
vuorovaikutus
Varovaisuutta on noudatettava, kun lääkettä käytetään samanaikaisesti dronedaronin kanssa, koska yhteisestä käytöstä on vain vähän kliinisiä tietoja.
Verenvuodon lisääntyneen riskin vuoksi on noudatettava varovaisuutta yhdessä muiden antikoagulanttien kanssa.
Erityiset ohjeet
Xarelto-valmistetta ei ole suositeltavaa käyttää samanaikaisesti systeemisen hoidon kanssa atsooliryhmän (esim. Ketokonatsoli) tai HIV-proteaasinestäjien (esimerkiksi ritonaviirin) sienilääkkeillä. Nämä lääkkeet voivat lisätä rivaroksabaanipitoisuutta veriplasmassa kliinisesti merkittäviin arvoihin (keskimäärin 2,6 kertaa), mikä voi johtaa verenvuotoriskin lisääntymiseen.
Sitä tulee käyttää varoen sellaisten sairauksien ja tilojen yhteydessä, jotka liittyvät lisääntyneeseen verenvuotoriskiin.
Hoidon aikana pyörtyminen ja huimaus ovat mahdollisia, joten ajamista tai muita huomiota vaativia mekanismeja ei suositella.
Analogit Xarelto, hinta apteekeissa
Tarvittaessa Xarelto voidaan korvata aktiivisen aineen analogilla - nämä ovat lääkkeitä:
Samankaltainen toiminnassa:
Analogien valitseminen on tärkeää ymmärtää, että Xarelto-valmisteen käyttöä koskevia ohjeita, samankaltaisen toiminnan huumeiden hintoja ja arvioita ei sovelleta. On tärkeää neuvotella lääkärin kanssa ja olla tekemättä itsenäistä korvausta lääkkeestä.
Hinta Venäjän apteekeissa: tabletit Xarelto 20 mg 14 kpl. - 1490–1573 ruplaa, 15 mg 14 kpl. - 593 apteekista 1479: stä 1580 ruplaan.
Myydään reseptillä. Tabletit on pidettävä poissa lasten ulottuvilta enintään 30 asteen lämpötilassa. Kestoaika on 3 vuotta pakkauksessa mainitusta valmistuspäivästä. Älä käytä lääkettä viimeisen käyttöpäivän jälkeen.
Mitä arviot kertovat?
Useimmat Xarelto-lääkärin arvioinnit sisältävät keskusteluja aktiivisen tai piilevän verenvuodon riskistä, joka vaikuttaa mihin tahansa kudokseen tai elimeen, mikä johtaa usein verenvuodon jälkeiseen anemiaan. Tässä tapauksessa lääkkeen ottaneiden potilaiden arviot sisältävät tietoja usein esiintyvistä verenvuotokomplikaatioista: heikkous, huimaus, huono, hengenahdistus, turvotus ja niin edelleen.
Xarelto - opetus, käyttö, käyttöaiheet, vasta-aiheet, toiminta, haittavaikutukset, analogit, annostus, koostumus
Xarelto on lääke, joka koostuu suoraan vaikuttavien antikoagulanttien ryhmästä.
• Mitkä ovat Xarelto-lääkkeen koostumuksen ja vapautumisen muodot?
Lääkettä on saatavana vaaleanpunaisina tabletteina, pyöreä muotoinen lääke, kaiverrus - tabletin muodon pinnalle levitetään kolmio, jonka numero on "10", ja toisella puolella visualisoidaan tuotemerkin omaava niin sanottu Bayerin risti. Vaikuttava yhdiste on rivaroksabaani annoksella 10 milligrammaa.
Apuaineet Xarelto: mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, kroskarmelloosinatrium, lisäksi 5prPpromelloosi, laktoosimonohydraatti ja natriumlauryylisulfaatti. Kuoren koostumus on seuraava: rautaoksidipunainen väri, hypromelloosin 15 cP, titaanidioksidi, makrogoli 3350.
Lääke valmistetaan viiden ja kymmenen kappaleen läpipainopakkauksissa, jotka on sijoitettu pahvilaatikoihin. Reseptilääkkeet vapautetaan. Sen säilyvyysaika on kolme vuotta lääkkeen antamisesta. Lääkettä on suositeltavaa puhdistaa varastoinnissa lasten ulottumattomissa paikoissa.
• Mikä on Xarelto-tablettien vaikutus?
Lääke Xarelto sisältää vaikuttavana aineena rivaroksabaania, joka on suora ns. Tekijä Xa: n estäjä, kun sitä otetaan suun kautta, sillä on suuri biologinen hyötyosuus, sillä on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniaikaan.
Useimmat rivaroksabaanit sitoutuvat proteiineihin, pääasiassa albumiiniin. Noin kaksi kolmasosaa lääkkeestä, kun sitä annetaan suun kautta, metaboloituu ja erittyy myöhemmin virtsaan ja suolistoon. Metaboloituu isoentsyymien avulla. Puoliintumisaika kestää viidestä yhdeksään tuntiin.
• Mitkä ovat Xarelto-valmisteen käyttöaiheet?
Xarelto-hoito on tarkoitettu käytettäväksi laskimotromboembolian ennaltaehkäisyyn potilailla, joille tehdään ns. Ortopedisia toimenpiteitä alaraajoissa.
• Mitkä ovat vasta-aiheet Xarelolle?
Xarelto-käyttöohjeella kielletään käyttö seuraavissa tilanteissa:
• Yliherkkyys lääkeaineille;
• Jos kyseessä on merkittävä verenvuoto: kallonsisäinen, ruoansulatuskanava;
• patologisissa tiloissa, jotka saattavat aiheuttaa verenvuotoa, myös mahahaavan kärsimisen jälkeen, pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on verenvuotoriski, äskettäiset aivovammat, kallonsisäiset verenvuodot, ruokatorven vaihtelut ja niin edelleen;
• raskauden aikana;
• samanaikainen hoito muiden antikoagulanttien, kuten fraktioimattoman tai pienimolekyylisen hepariinin, varfariinin ja niin edelleen;
• imettämisen aikana;
• maksan vajaatoiminta, joka aiheuttaa verenvuotoriskiä;
• Enintään 18 vuotta;
• Perinnöllinen laktoosi-intoleranssi.
Varovaisuutta käytettäessä Xareltoa käytetään synnynnäiseen verenvuotoon, vakavaan verenpaineeseen, verisuonten retinopatiaan, peptiseen haavaan, kallonsisäiseen verenvuotoon, munuaisten vajaatoimintaan, potilaan hoitoon atsoliryhmän sienilääkkeillä ja niin edelleen.
• Mitkä ovat Xarelto-annoksen ja annoksen?
Xarelto-lääkettä käytetään sisällä, jos potilas ei pysty käyttämään lääkitystä kokonaan, tabletti murskataan ja sekoitetaan nestemäisen ruoan tai tavallisen veden kanssa välittömästi ennen käyttöä. Yleensä määrätään 10 mg kerran päivässä. Hoidon kesto määräytyy leikkauksen avulla, esimerkiksi lonkkanivelen leikkauksen jälkeen kestää 5 viikkoa, ja polvinivelessä - 14 päivää.
• Xarelon yliannostus
Kun Xarelto on yliannostettu, potilas pestään vatsaan, määrätään aktiivihiiltä. Suorita tarvittaessa oireenmukainen hoito.
• Mitkä ovat Xarelto-valmisteen haittavaikutukset?
Lääke Xarelto aiheuttaa haittavaikutuksia: anemia, paineen aleneminen, trombosytopenia, hematoma voi esiintyä, tyypillinen takykardia, silmän verenvuoto, verenvuoto, verenvuoto ruoansulatuskanavasta, vatsakipu, ripuli tai ummetus. eliminoi pahoinvointi ja oksentelu sekä maksan vajaatoiminta.
Laboratorioindikaattoreista on myös mahdollista tehdä seuraavat muutokset: luetellaan ne: transaminaasiarvojen kasvu, bilirubiinipitoisuus, ALP-aktiivisuus, lipaasi ja amylaasi sekä konjugoidun bilirubiinin kasvu. Sivuvaikutusten sattuessa on tarpeen kuulla lääkärin ajoissa.
Muut negatiiviset muutokset: huimaus, ajoittainen pyörtyminen, ominaista päänsärky, mahdollinen kallonsisäinen verenvuoto, verenvuoto sukuelimet kehittyy munuaisten vajaatoiminta, nenäverenvuoto, on mahdollista hemoptysis, allergiset reaktiot, kipu raajoissa, yleistynyt kutina, ihottuma, ihonalainen verenvuoto, hemartroosin, lisäksi kuume, huonovointisuus, perifeerinen turvotus ja terveydentila.
Antitromboottista lääkettä suositellaan käytettäväksi varoen henkilöille, jotka ovat alttiita verenvuodolle. Hemoglobiinin tai verenpaineen selittämättömän vähenemisen vuoksi sinun pitäisi etsiä verenvuotoa.
• Miten Xarelto korvataan, mitä analogeja käytät?
Lääke Rivaroxaban kuuluu analogeihin.
Lääkettä tulisi käyttää tiukasti pätevän ammatinharjoittajan määrittelemänä, sitä ei pitäisi käyttää omalla harkintansa mukaan.
Ksarelto
Sisältö
Farmakologiset ominaisuudet lääkkeen Xarelto
Farmakodynamiikka. Rivaroksabaani on tekijän Xa erittäin selektiivinen suora inhibiittori, jolla on riittävä biologinen hyötyosuus suun kautta annettuna.
Tekijä X: n aktivoitumisella tekijän Xa (Fxa) muodostumisella omien ja ulkoisten polkujensa kautta on keskeinen rooli hyytymiskaskadissa.
Farmakodynaamiset vaikutukset. Rivaroksabaanilla on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniaikaan ja se korreloi tiiviisti plasmapitoisuuksien kanssa (r = 0,98), jos Neoplastin-pakkausta käytetään analyysiin. Muita reagensseja käytettäessä tulokset vaihtelevat. Mittarilukemat on tehtävä sekunteina, koska INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) on kalibroitu ja validoitu vain kumariinien osalta, eikä sitä voida käyttää muihin antikoagulantteihin. Potilailla, joille tehdään laajoja ortopedisia interventioita, 5/95 prosenttipitoisuus protrombiinille (neoplastiini) 2-4 tuntia tabletin ottamisen jälkeen (eli saavuttaen maksimaalisen vaikutuksen) vaihtelee 13 - 25 sekunnissa.
Myös rivaroksabaani suurentaa annosta riippuvaisesti aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT) ja Heptestin tulosta, mutta näitä parametreja ei suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi. Rivaroksabaani vaikuttaa anti-tekijä Xa: n aktiivisuuteen, vaikka kalibrointia koskevia standardeja ei ole.
Rivaroksabaanihoidon aikana veren hyytymisparametrien seuranta ei ole tarpeen.
Kliininen teho ja turvallisuus
Venoosisten tromboembolisten tapahtumien ehkäisy potilailla, joille tehdään laajoja ortopedisia toimenpiteitä alaraajoissa.
Kliininen ohjelma on suunniteltu osoittamaan rivaroksabaanin tehokkuutta, jota käytetään laskimotromboembolian (VTE), eli proksimaalisen ja distaalisen syvän laskimotromboosin ja keuhkoembolian (ELA), estämiseksi potilailla, joille tehdään laajempi ortopedinen leikkaus alaraajoissa. RECORD-ohjelma, johon sisältyy kontrolloituja, satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja, vaiheen 3 kliinisiä tutkimuksia, tutki yli 9 500 potilasta (7 050 potilasta, joille tehtiin täysi lonkan korvaus, ja 2 531 potilasta, joille tehtiin täydellinen polven korvaaminen).
Rivaroksabaania verrattiin annoksella 10 mg 1 kerran päivässä, jota potilaat alkoivat saada aikaisintaan 6 tuntia leikkauksen jälkeen, kun enoksapariini oli 40 mg 1 kerran päivässä, joka hoito aloitettiin 12 tuntia ennen leikkausta.
Kaikissa kolmessa kolmannen vaiheen tutkimuksessa (ks. Taulukko) rivaroksabaani vähensi merkittävästi laaja-alaisten VTE-indeksien (minkä tahansa venografisesti tunnistetun tai oireenmukaisen DVT: n, PE: n ilman kuolemaan johtaneita tapauksia) ja CTE: n yleisiä ilmiöitä (proksimaalinen DVT, PEB ilman kuolemaan johtavia tuloksia) VTE), jotka antoivat tehokkuuden ensisijaiset ja suuret toissijaiset päätepisteet. Lisäksi kaikissa kolmessa tutkimuksessa oireenmukaisen VTE: n (DVT, PE ilman VTE: ää kuolemaan johtaneita) esiintymistiheys oli pienempi rivaroksabaanihoitoryhmässä kuin enoksapariinihoitoryhmässä.
Vakavan verenvuodon esiintymistiheys, joka on tärkein turvallisuuden lopputulos, oli verrattavissa 10 mg rivaroksabaania saaneiden ja 40 mg: n enoksapariinin kanssa.
Pöytä. Kolmannen vaiheen kliinisten tutkimusten tehokkuuden ja turvallisuuden arvioinnin tulokset.
Hoito, annostelu, kesto
rivaroksabaani
enoksapariiniin
Pöytäkirja 1
4541 potilas - täydellinen lantion proteesi
Suurten VTE: n taajuus
Pöytäkirja 2
2509 potilasta - täydellinen lantion proteesi
Suurten VTE: n taajuus
Pöytäkirja 3
2531 potilasta - täydellinen proteesin polvinivel
Suurten VTE: n taajuus
Kolmannen vaiheen tutkimusten yhteenlaskettujen tulosten analyysi vahvisti yksittäisissä tutkimuksissa saadut tiedot, jotka osoittivat kaikkien VTE: n, suurten VTE: ien ja oireenmukaisen VTE: n esiintymistiheyden vähenemisen 10 mg: n rivaroksabaaniryhmässä 1 kerran päivässä verrattuna 40 mg: n enoksapariinihoitoryhmään. päivä.
Farmakokinetiikkaa.
Imeytyminen ja hyötyosuus. Rivaroksabaanin absoluuttinen hyötyosuus 10 mg: n annoksen jälkeen on korkea - 80-100%.
Rivaroksabaani imeytyy nopeasti; Suurin pitoisuus saavutetaan 2-4 tunnin kuluessa pillerin ottamisesta.
Rivaroksabaanitablettien ottaminen 10 mg aterian aikana ei vaikuta rivoksaksaanin AUC-arvoon ja Cmax-arvoon. Rivaroksabaania voidaan ottaa 10 mg: n annoksena aterioista riippumatta.
Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtalainen vaihtelu; yksilöllinen vaihtelu (vaihtelukerroin) on 30–40%, lukuun ottamatta päivää ja seuraavaa päivää leikkauksen jälkeen, kun vaihtelu on suuri (70%).
Jakeluun. Ihmisillä suuri osa rivaroksabaania (92–95%) sitoutuu plasman proteiineihin, ja seerumin albumiini on pääasiallinen sitoutumisaine. Jakautumistilavuus - keskiarvo on noin 50 litraa.
Metabolia ja erittyminen. Rivaroksabaani erittyy pääasiassa metaboliittien muodossa (noin 2/3 käytetystä annoksesta), joista puolet erittyy munuaisten kautta ja toinen puoli ulosteeseen. 1/3 käytetystä annoksesta altistuu suoralle munuaisten erittymiselle virtsaan muuttumattomana vaikuttavana aineena, lähinnä aktiivisen munuaiserityksen kautta.
Rivaroksabaani metaboloituu CYP 3A4-, CYP 2J2-isoentsyymien sekä sytokromi P450 -järjestelmästä riippumattomien entsyymien välityksellä. Biotransformaation tärkeimmät osallistujat ovat morfoliiniryhmä, joka hajoaa oksidatiivisesti, ja amidiryhmät, joille tehdään hydrolyysi.
In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on P-gp (P-glykoproteiini) ja BCR-P-proteiinin (rintasyövän kantajaproteiini) substraatti.
Muuttumaton rivaroksabaani on ihmisen plasman merkittävin yhdiste, plasman aktiivisia kiertäviä metaboliitteja ei havaita. Rivaroksabaania, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan pitää lääkkeinä, joiden puhdistuma on alhainen. Kun rivaroksabaani poistetaan veriplasmasta, lopullinen puoliintumisaika on 5–9 tuntia nuorilla potilailla ja 11–13 tuntia iäkkäillä potilailla.
Sukupuoli / edistynyt ikä (yli 65-vuotiaat). Vanhemmilla potilailla plasman rivaroksabaanipitoisuudet ovat korkeammat kuin nuoremmilla potilailla, ja keskimääräinen AUC on noin 1,5-kertainen vastaaviin arvoihin nuoremmilla potilailla.
Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan eroja.
Liian pieni tai suuri paino (≤50 kg ja 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanin plasmapitoisuuksiin (ero on ≤25%).
Lasten ikä. Tietoja tästä ikäryhmästä ei ole.
Interetniset ominaisuudet. Kliinisesti merkittäviä eroja farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa ei havaittu Caucasoidia, afroamerikkalaista, latinalaisamerikkalaista ja aasialaista etnisyyttä sairastavilla potilailla.
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Epänormaalin maksan toiminnan vaikutusta rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan tutkittiin potilailla, jotka luokiteltiin Child-Pugh-luokituksen mukaan kliinisessä kehityksessä käytetyn standardimenettelyn mukaisesti. Child-Pugh-luokituksen ensisijainen tavoite on arvioida kroonisen maksasairauden, lähinnä kirroosin ennustetta. Potilailla, joille on määrätty antikoagulantteja, kriittinen näkökohta maksan vajaatoiminnassa on normaalien veren hyytymistekijöiden vähentynyt synteesi maksassa. Koska tämä näkökohta kuuluu vain yhdelle Child-Pugh-luokitusjärjestelmään kuuluvasta 5 kliinisestä / biokemiallisesta määritelmästä, potilaiden verenvuotoriski ei välttämättä ole selkeästi korreloiva tämän luokitusjärjestelmän kanssa. Tämän vuoksi päätös antikoagulantteja sairastavien potilaiden hoidosta on tehtävä Child-Pugh-luokituksesta riippumatta.
Rivaroksabaani on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksasairaus ja johon liittyy koagulopatiaa, mikä on kliinisesti merkitsevän verenvuotoriskin syy.
Jos potilaalla on maksakirroosi, jossa on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A), rivaroksabaanin farmakokinetiikka erosi vain hieman vastaavasta (1,2-kertainen AIV: n AIV: n lisääntyminen 1,2-kertaisesti) terveillä vapaaehtoisilla.
Potilaiden, joilla on maksakirroosi kohtalaista maksan vajaatoimintaa (Child-Pugh-luokka B), rivaroksabaanin keskimääräinen AUC kasvoi merkittävästi (2,3 kertaa) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, koska lääkeaineen puhdistuma on vähentynyt merkittävästi. Sitoutumattoman aineen AUC kasvoi 2,6 kertaa. Potilaista, joilla on vaikea maksan toimintahäiriö, ei ole tietoja.
Tekijän Xa aktiivisuuden inhibitio oli selvempi (ero oli 2,6 kertaa) kuin terveillä vapaaehtoisilla. Protrombiiniaika oli myös (2,1 kertaa) suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat olivat herkempiä rivaroksabaanille, mikä johti jyrkempään farmakokineettiseen ja farmakodynaamiseen käyrään pitoisuuden ja protrombiiniajan välillä.
Tietoja C-luokan lapsi-Pughal-vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole.
Munuaisten vajaatoiminta
Rivaroksabaanialtistus kasvoi, mikä on käänteisesti korreloitu munuaisten toiminnan vähenemisen kanssa (määritetty kreatiniinipuhdistuman mukaan - CC).
Rivaroksabaanipitoisuudet (AUC) olivat vähäisiä (CK ≤80–50 ml / min), kohtalaisia (CK ≤ 50–30 ml / min) tai vakavia (CK ≤ 30–15 ml / min), 1,4; 1,5 ja 1,6 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Vastaava farmakodynaamisen vaikutuksen kasvu oli selvempi.
Yksilöillä, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten toimintahäiriö, tekijä Xa: n aktiivisuuden yleinen esto oli 1,5; 1,9 ja 2,0 kertaa enemmän kuin terveillä vapaaehtoisilla; protrombiiniaika kasvoi 1,3; 2,2 ja 2,4 kertaa. Tietoja potilaista, joilla on ≤ 15 ml / min, puuttuu.
Ei ole suositeltavaa käyttää lääkettä potilailla, joilla on ≤ 15 ml / min. Rivaroksabaania on käytettävä varoen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja joilla on 15–30 ml / min.
Käyttöaiheet lääkkeen Xarelto käyttöön
VTE: n ennaltaehkäisy potilailla, joille tehdään alaraajojen laaja ortopedinen leikkaus.
Lääkkeen Xarelto käyttö
VTE: n estämiseksi laajojen ortopedisten toimenpiteiden yhteydessä on suositeltavaa antaa yksi 10 mg: n tabletti 1 kerran päivässä.
Hoidon kesto määräytyy ortopedisen toimenpiteen tyypin mukaan. Lonkan vaihtamisen jälkeen hoitoa on jatkettava 5 viikon ajan. Polvinivelen vaihdon jälkeen lääkettä tulee jatkaa 2 viikon ajan.
Käyttötapa ja -taajuus
Ota 1 tabletti Xarelto 10 mg 1 kerran päivässä aterioista riippumatta. Ensimmäinen annos tulee ottaa 6-10 tuntia leikkauksen jälkeen edellyttäen, että hemostaasi on tehokas.
Jos potilas unohtaa pillerin, ota rivaroksabaania välittömästi ja jatka hoitoa seuraavana päivänä, 1 tabletti päivässä, kuten ennen pillereiden ohittamista.
Vasta-aiheet lääkkeen Xarelto käyttöön
- yliherkkyys rivaroksabaanille tai lääkkeen jollekin osalle;
- kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto (esimerkiksi intrakraniaalinen, ruoansulatuskanava);
- maksan tauti, johon liittyy koagulopatiaa, mikä lisää kliinisesti merkittävää verenvuotoriskiä;
- raskauden aikana.
Xarelon sivuvaikutukset
10 mg: n rivaroksabaanin turvallisuutta arvioitiin kolmessa kolmannen vaiheen tutkimuksessa, joihin osallistui 4571 potilasta, joille tehtiin laaja ortopedinen vaikutus alaraajoihin (polven tai lonkkanivelen täydellinen korvaaminen) ja jotka saivat hoitoa enintään 39 vuorokautta. Haittavaikutukset luokitellaan tiheyden ja elinten ja järjestelmien mukaan, ne on arvioitava ottaen huomioon kirurginen tilanne.
Haittavaikutusten esiintymistiheyteen perustuva luokitus sisälsi seuraavat ryhmät:
yleinen - (≥1% – <10%) tai (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
ei-yleinen - (≥0,1% – <1%) tai (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
harvinainen - (≥0,01% –0,0%) tai (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
harvinainen - (≤0,01%) tai (≤1 / 10 000).
Farmakologisen toimintamekanismin vuoksi rivaroksabaanin käyttö voi liittyä lisääntyneeseen latentin tai ilmeisen verenvuodon riskiin mistä tahansa elimistöstä tai kudoksesta, mikä voi johtaa verenvuodon jälkeiseen anemiaan. Merkit, oireet ja vakavuus (mukaan lukien kuoleman mahdollisuus) vaihtelevat riippuen verenvuodon sijainnista ja vakavuudesta tai kestosta. Verenvuotoriski voi kasvaa tietyillä potilasryhmillä, kuten potilailla, joilla on hallitsematon vaikea verenpaine (valtimon verenpaine) ja / tai potilailla, jotka käyttävät hemostaasia vaikuttavia lääkkeitä (ks. ERITYISOHJEET). Hemorragiset komplikaatiot voivat ilmentää heikkoutta, asteniaa, pahuutta, huimausta, päänsärkyä tai tuntemattoman etiologian turvotusta. Siksi arvioitaessa antikoagulantteja saavan potilaan tilaa on tarpeen arvioida verenvuodon todennäköisyys.
Seuraavassa on haittavaikutukset, joita potilaiden hoidon aikana ilmeni ja jotka tutkijat rekisteröivät kolmessa kolmannen vaiheen tutkimuksessa, luokiteltuna elinten ja järjestelmien (Meddra) ja tiheyden mukaan.
Veren ja imunestejärjestelmän puolelta: yleinen (≥1% –≤10%) - anemia; Trombosytemia ei ole yleinen (≥0,1% – <1%).
Sydän- ja verisuonijärjestelmän jälkeen: yleiset (≥1% – <10%) - jälkikäsittelyn jälkeiset verenvuotot (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja haavan verenvuoto, ei-leviäminen (≥0,1% – <1%) - takykardia, hypotensio (mukaan lukien hypotensio aikana menettelyt), verenvuoto (mukaan lukien hematomas ja harvinaiset verenvuotot lihaksissa), ruoansulatuskanavan verenvuotot (mukaan lukien gemetemesis, verenvuotokumit, peräsuolen verenvuoto, hematuria, sukupuolielinten verenvuoto, nenän verenvuoto).
Ruoansulatuskanavan osassa: yleinen (≥1% – <10%) - pahoinvointi; ei yleinen (≥0,1% – <1%) - ummetus, ripuli, vatsakipu, kipu tunne vatsassa, dyspeptiset oireet, suun kuivuminen, oksentelu.
Lääkkeen käyttöpaikkaan liittyvät systeemiset häiriöt ja olosuhteet: ei yleinen (≥0,1% –1%) - paikallinen tai perifeerinen ödeema, väsymys, heikkous, astenia, kuume
Maksa- ja sappiteiden häiriöt: melko harvinaiset (≥0,01% –0,0%) - epänormaali maksan toiminta.
Immuunijärjestelmän häiriöt: melko harvinaiset (≥0,01% –0,0%) - allerginen ihottuma.
Hermoston osalta: jakamaton (≥0,1% – <1%) - huimaus, päänsärky, synkooppiset tilat.
Tuki- ja liikuntaelimistön osa: jakautumaton (≥0,1% – <1%) - raajojen kipu.
Iho ja ihonalainen kudos: jakautumaton (≥0,1% – <1%) - kutina (mukaan lukien yleistynyt kutina), ihottuma iholla, nokkosihottuma (mukaan lukien yleistynyt nokkosihottuma).
Munuaisten ja virtsateiden osa: ei yleinen (≥0,1% – <1%) - munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin, urean veren määrän nousu).
Laboratoriotiedot: yleiset (≥1% – <10%) - LDH-pitoisuuksien lisääntyminen, lisääntyneet AlAT- ja AsAT-tasot; jakautumaton (≥0,1% – <1%) - lipaasin, amylaasin, bilirubiinin, emäksisen fosfataasin määrän lisääntyminen; vähemmän yleisiä (≥0,01% –0,0%) - konjugoidun bilirubiinin määrän lisääntyminen (samanaikaisesti maksan transaminaasiarvojen nousu tai ilman sitä).
Erityiset ohjeet lääkkeen käytöstä Xarelto
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Rivaroksabaania on käytettävä varoen hoidettaessa kohtalaisen vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita (CC-30–49 ml / min), joille tehdään samanaikainen hoito lääkkeillä, mikä johtaa rivaroksabaanipitoisuuden lisääntymiseen veriplasmassa.
Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla rivaroksabaanipitoisuus veriplasmassa voi olla merkittävästi suurempi, mikä voi johtaa verenvuotoriskin lisääntymiseen.
Siksi, koska munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vain vähän kliinisiä tietoja (CC ≤ 30–15 ml / min), rivaroksabaania tulee käyttää tällaisilla potilailla varoen. Kliiniset tiedot lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC ≤ 15 ml / min), puuttuvat. Tämän huomioon ottaen rivaroksabaanin käyttöä näillä potilailla ei suositella.
Potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai verenvuotoriski ja potilaita, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa atsoliryhmän tai HIV-proteaasi-inhibiittoreiden sienilääkkeillä, on seurattava huolellisesti hemorragisten komplikaatioiden varhaisen havaitsemisen jälkeen hoidon aloittamisen jälkeen. Tällainen seuranta voi sisältää potilaan säännöllisen fyysisen tarkastuksen, kirurgisen haavan tyhjennyksen huolellisen tarkkailun ja hemoglobiinitason säännöllisen määrittämisen.
Lonkkamurtumien kirurgiset toimenpiteet
Rivaroksabaania ei ole tutkittu kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joille tehtiin lonkkamurtumia.
Verenvuotoriski
Antitromboottisia lääkkeitä, myös rivaroksabaania, tulee käyttää varoen, kun hoidetaan potilaita, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, mukaan lukien, jos on:
- synnynnäiset tai saaneet sairaudet, jotka johtavat verenvuotoon;
- hallitsematon verenpaine (verenpaine) vakava;
- maha-suolikanavan peptinen haava akuutissa vaiheessa;
- äskettäin siirretty peptinen haavauma;
- verisuonten retinopatia;
- äskettäin tapahtunut intrakraniaalinen tai sisäinen verenvuoto;
- intraspinaali- tai intraserebraalinen verisuonten patologia;
- äskettäin tapahtunut neurokirurgia (aivojen ja selkäytimen leikkaus) tai oftalmologinen interventio.
Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä rivaroksabaania potilaille, jotka saavat hemostaasia vaikuttavia lääkkeitä, kuten tulehduskipulääkkeitä, verihiutaleiden aggregaattien estäjiä tai muita antitromboottisia aineita (ks. LIIKENNE).
Jos hemoglobiinin tai verenpaineen selittämätön lasku on välttämätöntä verenvuodon estämiseksi.
Selkärangan (epiduraalinen / spinaalinen) anestesia
Kun suoritetaan selkärangan (epiduraalinen / spinaalinen) punkto potilailla, jotka saavat tromboembolisia komplikaatioita ehkäiseviä antitromboottisia aineita, on olemassa epiduraalisen tai aivojen selkärangan verenvuodon vaara, joka voi johtaa pitkittyneeseen halvaantumiseen.
Näiden komplikaatioiden riski kasvaa pysyvien epiduraalikateettien käytön tai hemostaasia vaikuttavien lääkkeiden samanaikaisen käytön myötä. Vamma, kun suoritetaan epiduraalista tai selkärangan puhkeamista tai uudelleenpistoutumista, voi myös lisätä komplikaatioiden riskiä.
Potilaita tulee valvoa neurologisten häiriöiden merkkien tai oireiden tunnistamiseksi (kuten jalkojen tunnottomuus tai heikkous, suolen tai virtsarakon toimintahäiriö). Jos havaitaan neurologisia oireita, on tehtävä kiireellinen diagnoosi ja asianmukainen hoito.
Lääkärin tulee verrata potilaiden potilaiden mahdollisia hyötyjä ja riskejä antikoagulantteja saaneilla potilailla tai jotka valmistelevat antikoagulantteja tromboosin ehkäisemiseksi.
Epiduraalinen katetri poistetaan aikaisintaan 18 tuntia viimeisen rivaroksabaaniannoksen antamisen jälkeen.
Rivaroksabaania ei tule antaa aikaisintaan 6 tunnin kuluttua epiduraalikatetrin poistamisesta.
Jos kyseessä on traumaattinen puhkaisu, rivaroksabaanin nimittäminen tulisi lykätä 24 tuntia.
Naisten lisääntymisikä
Tietoja rivaroksabaanin käytöstä naisten hoidossa raskauden aikana ei ole saatavilla.
Rotilla ja kaneilla tehdyissä kokeissa rivaroksabaani ilmaisi toksisuuden äidin organismille ja muutokset istukassa, jotka liittyvät lääkkeen farmakologiseen vaikutukseen (esimerkiksi hemorragiset komplikaatiot, kuten verenvuotot). Lääkkeen primääristä teratogeenistä vaikutusta ei havaittu. Koe-eläimillä tehdyissä tutkimuksissa saadut tiedot osoittivat, että rivaroksabaani tunkeutuu istukan läpi. Tässä suhteessa rivaroksabaani on vasta-aiheinen naisille raskauden aikana.
Lisääntymisikäisten naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä rivaroksabaanihoidon aikana.
Tietoja rivaroksabaanin käytöstä imetyksen aikana naisilla ei ole saatavilla. Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että rivaroksabaani erittyy äidinmaitoon. Tämän huomioon ottaen rivaroksabaania voidaan käyttää vain imettämisen lopettamisen jälkeen.
Kliiniset tiedot lääkkeen käytöstä lapsilla puuttuvat.
Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen ajettaessa tai työskentelemällä muiden mekanismien kanssa. Raportteja rivaroksabaanin vaikutuksesta ajokykyyn tai muiden mekanismien kanssa ei ole.
Huumeiden yhteisvaikutukset Xarelto
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
Rivaroksabaanin poistaminen tapahtuu pääasiassa sytokromi P450 -järjestelmän (CYP 3A4, CYP 2J2) välittämän maksan aineenvaihdunnan avulla ja muuttumattoman lääkeaineen erittymisen munuaisten kautta P-gp / BCRP-kuljetusjärjestelmien kanssa.
Sytokromi-isoentsyymien inhibitio
Rivaroksabaani ei estä CYP 3A4-isoentsyymiä eikä muita tärkeitä sytokromi-isoformeja.
Sytokromi-isoentsyymien induktio
Rivaroksabaani ei indusoi CYP 3A4-isoentsyymiä eikä muita tärkeitä sytokromi-isoformeja.
Yhdisteet, jotka vaikuttavat rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan
Rivaroksabaanin ja isoentsyymin CYP 3A4: n ja P-gp: n voimakkaiden inhibiittorien samanaikainen käyttö voi johtaa munuaisten ja maksan puhdistuman vähenemiseen ja siten merkittävästi lisää lääkkeen systeemistä vaikutusta.
Rivaroksabaanin ja ketokonatsolin atsolisarjan (400 mg 1 kerran päivässä), joka on voimakas CYP 3A4: n ja P-gp: n voimakas inhibiittori, yhdistetty käyttö johti 2,6-kertaiseen tasapainon tasapainon rivaroksabaanin nousuun ja 1,7-kertaiseen Cmax-rivaroksabaanin nousuun johon liittyy lääkkeen farmakodynaamisten vaikutusten merkittävä kasvu.
Rivaroksabaanin ja HIV-proteaasi-inhibiittorin ritonaviirin (600 mg 2 kertaa vuorokaudessa) yhdistelmä, joka on voimakas CYP 3A4: n ja P-gp: n estäjä, johti rivaroksabaanin keskiarvon AUC-arvon 2,5-kertaiseen nousuun ja rivaroksabaanin keskimääräisen Cmax-arvon 1,6-kertaiseen nousuun. johon liittyy lääkkeen farmakodynaamisten vaikutusten merkittävä kasvu. Siksi rivaroksabaania tulee käyttää varoen, kun hoidetaan potilaita, jotka saavat samanaikaisesti systeemisiä atsoli-sienilääkkeitä tai HIV-proteaasi-inhibiittoreita.
Klaritromysiini (500 mg 2 kertaa vuorokaudessa), joka on voimakas CYP 3A4: n estäjä ja kohtuullinen P-gp-estäjä, aiheutti keskimääräisten AUC-arvojen 1,5-kertaisen nousun ja rivaroksabaanin Cmax-arvon 1,4-kertaisen nousun. Tämä AUC-arvon nousu ja Cmax-arvon nousu vaihtelevat normaalialueella ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.
Erytromysiini (500 mg 3 kertaa vuorokaudessa), joka inhiboi maltillisesti isoentsyymiä CYP 3A4 ja P-gp, aiheutti 1,3-kertaisen AUC- ja Cmax-rivaroksabaanin keskiarvotasojen nousun. Tämä AUC-arvon nousu ja Cmax-arvon nousu vaihtelevat normaalialueella ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.
Rivaroksabaanin ja rifampisiinin samanaikainen anto, joka on voimakas CYP 3A4: n ja P-gp: n indusoija, johti rivaroksabaanin keskimääräisen AUC: n noin 50%: n vähenemiseen ja sen farmakodynaamisten vaikutusten samanaikaiseen vähenemiseen. Rivaroksabaanin ja muiden voimakkaiden CYP 3A4: n (esim. Fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai hypericumiin perustuvat lääkkeet) yhdistelmähoito voi myös alentaa rivaroksabaanipitoisuuksia plasmassa. Rivaroksabaanipitoisuuden pienenemistä pidetään kliinisesti riippumattomana.
Farmakodynamiikka
Enoksapariinin (40 mg: n kerta-annos) ja rivaroksabaanin (kerta-annos 10 mg) yhdistelmähoidon jälkeen havaittiin additiivinen vaikutus anti-Xa-aktiivisuuteen, johon ei liittynyt lisävaikutuksia veren hyytymiseen (protrombiiniaika (PT), APTT). Enoksapariini ei muuttanut rivaroksabaanin farmakokinetiikkaa (ks. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET).
Farmakokineettistä vuorovaikutusta rivaroksabaanin ja klopidogreelin välillä (300 mg: n annos, jonka ylläpitoannos oli 75 mg) ei ollut, mutta potilaiden alaryhmässä havaittiin merkittävää verenvuotoaikaa, joka ei korreloi verihiutaleiden aggregaatioon ja P-selektiinin tai GPIIb / IIIa-reseptorin tasoon.
Rivaroksabaanin ja 500 mg: n naprokseenin samanaikaisen annon jälkeen ei ollut kliinisesti merkitsevää verenvuotoaikaa. Yksilöissä on kuitenkin selvempi farmakodynaaminen vaste.
Yhteisvaikutukset ruoan kanssa: 10 mg: n rivaroksabaania voidaan ottaa aterian aikana tai erikseen.
Vaikutus laboratoriokokeisiin: vaikutus veren hyytymisnopeuksiin (PF, APTT, Hep-testi) on odotettavissa rivaroksabaanin toimintamekanismin suhteen.
Xarelton yliannostus, oireet ja hoito
Rivaroksabaanin yliannostus voi johtaa hemorraagisiin komplikaatioihin sen farmakodynaamisten ominaisuuksien vuoksi.
Spesifistä vastalääkettä ei ole. Yliannostustapauksessa aktiivihiiltä voidaan käyttää rivaroksabaanin imeytymisen vähentämiseen. Aktiivihiilen käyttö yli 8 tunnin kuluttua yliannostuksesta vähentää rivaroksabaanin imeytymistä.
Ottaen huomioon korkea sitoutuminen plasman proteiineihin, voidaan odottaa, että rivaroksabaani ei erity dialyysillä.
Verenvuodon sattuessa voidaan toteuttaa seuraavat toimenpiteet sen poistamiseksi: lykätä seuraavaa rivaroksabaaniannosta tai lopeta hoito tilanteen mukaan (rivaroksabaanin puoliintumisaika on noin 5–13 tuntia); hoitaa asianmukainen oireenmukainen hoito (esimerkiksi mekaanista puristusta tulee harkita, jos tarpeen, voimakkaaseen verenvuotoon, kirurgiseen toimenpiteeseen, veden ja elektrolyyttitasapainon palauttamiseen ja hemodynaamiseen tukeen, veren tai veren komponenttien siirtoon).
Jos edellä luetellut toimenpiteet eivät poista verenvuotoa, yksi seuraavista prokoagulanteista voidaan määrätä:
- aktivoidun protrombiinikompleksin konsentraatti;
- protrombiinikompleksikonsentraatti;
- rekombinantti tekijä VIIa (rf VIIa).
Tähän mennessä ei ole kuitenkaan saatu kokemusta näiden lääkkeiden käytöstä rivaroksabaanin yliannostukseen.
Oletetaan, että protamiinisulfaatti ja K-vitamiini eivät vaikuta rivaroksabaanin antikoagulanttiaktiivisuuteen. Systeemisten hemostaattisten lääkkeiden (esim. Desmopressiini, aprotiniini, traneksamiinihappo, aminokapronihappo) käyttämisen rivaroksabaanin yliannostuksen poistamiseksi ei ole tieteellistä perustetta.
Xarelto: käyttöohjeet
rakenne
1 tabletti Xarelto-kalvopäällysteinen sisältää:
Vaikuttava aine: mikrolisoitu rivaroksabaani - 10 mg
Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, 5prPpromelloosi, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, natriumlauryylisulfaatti; kuori: rautaoksidi punainen E172, hypromelloosi 15cP, makrogoli 3350, titaanidioksidi E171.
kuvaus
Kalvolla päällystetyt pyöreät vaaleanpunaiset, kaksoiskupera tabletit, joissa on kaiverrus: toisella puolella on kolmio, jossa on annos (10), ja toisaalta Bayerin tavaramerkki.
Farmakologinen vaikutus
Xarelto on tekijän Xa erittäin selektiivinen suora inhibiittori, jolla on biosaatavuutta suun kautta otettuna.
Tekijä X: n aktivoituminen tekijän Xa muodostamiseksi sisäisten ja ulkoisten polkujen kautta on keskeinen tekijä hyytymiskaskadissa.
Ihmisen tutkimukset ovat osoittaneet, että X-tekijän aktiivisuuden esto on annoksesta riippuvainen. Xarelolla on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniaikaan ja se korreloi tiiviisti plasmapitoisuuksien (g = 0,98) kanssa, jos Neoplastin®-sarjaa käytetään analyysiin. Muita reagensseja käytettäessä tulokset vaihtelevat. Mittarilukemat on tehtävä sekunteina, koska INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) on kalibroitu ja validoitu vain kumariinien osalta, eikä sitä voida käyttää muihin antikoagulantteihin. Potilailla, joille tehdään suuria ortopedisia leikkauksia, 5/95 prosenttipitoisuus protrombiinille (Neoplastin®) 2-4 tuntia pillerin ottamisen jälkeen (ts. Saavuttaen maksimaalisen vaikutuksen) vaihtelee 13 - 25 sekunnissa.
Myös rivaroksabaani suurentaa annoksesta riippuvaisesti aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT) ja HepTest®: n tulosta; näitä parametreja ei kuitenkaan suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi. Rivaroksabaani vaikuttaa myös anti-tekijä Xa: n aktiivisuuteen, mutta kalibrointia koskevia standardeja ei ole.
Xarelto-hoidon aikana veren hyytymisparametrien seurantaa ei tarvita.
farmakokinetiikkaa
Imeytyminen ja hyötyosuus
Rivaroksabaani imeytyy nopeasti; maksimipitoisuudet (Smake.) saavutetaan 2-4 tunnin kuluessa pillerin ottamisesta.
Rivaroksabaanin hyötyosuus 10 mg: n annoksen jälkeen on korkea (80-100%), ei riipu aterian käytöstä.
Xarelto 10 mg voidaan antaa ruoan kanssa tai ilman. Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtalainen vaihtelu; yksilöllinen vaihtelu (vaihtelukerroin) vaihtelee 30 prosentista 40 prosenttiin. jakelu
Ihmisillä suuri osa rivaroksabaanista (92-95%) sitoutuu plasman proteiineihin, ja seerumin albumiini on pääasiallinen sitoutumisaine. Jakelumäärä - keskiarvo, Vss on noin 50 litraa.
Metabolia ja erittyminen
Noin 2/3 määritellystä rivaroksabaaniannoksesta hajoaa aineenvaihdunnassa ja erittyy myöhemmin yhtä suurina osina virtsaan ja ulosteeseen. Jäljelle jäävä kolmasosa annoksesta eliminoituu suoralla munuaisten erittymisellä muuttumattomana, pääasiassa aktiivisen munuaiserityksen vuoksi.
Rivaroksabaani metaboloituu CYP3A4: n, CYP2J2-isoentsyymien sekä sytokromi P450 -järjestelmästä riippumattomien mekanismien kautta. Morfoliiniryhmän hapettuva hajoaminen ja amidiryhmien hydrolyysi ovat tärkeimmät biotransformaatiokohdat.
In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on P-gp (P-glykoproteiini) ja Vcr (rintasyövän resistenssiproteiinit) -proteiinien kantajat.
Muuttumaton rivaroksabaani on ihmisen plasman tärkein yhdiste, eikä plasmassa ole merkittäviä tai aktiivisia kiertäviä metaboliitteja. Rivaroksabaania, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan pitää lääkkeinä, joiden puhdistuma on alhainen. Kun rivaroksabaani poistetaan plasmasta, terminaalinen puoliintumisaika on 5–9 tuntia nuorilla potilailla ja 11-13 tuntia iäkkäillä potilailla.
Iäkkäillä potilailla rivaroksabaanin pitoisuudet plasmassa ovat korkeammat kuin nuorilla potilailla, keskimääräinen AUC-arvo on noin 1,5 kertaa suurempi kuin nuorilla potilailla, lähinnä pienentyneen (näennäisen) kokonais- ja munuaispuhdistuman vuoksi.
Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan eroja. Eri painoluokkia
Liian pieni tai suuri ruumiinpaino (alle 50 kg ja yli 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanipitoisuuteen plasmassa (ero on alle 25%).
Tietoja tästä ikäryhmästä ei ole.
Caucasoidin, afrikkalaisamerikkalaisen, latinalaisamerikkalaisen, japanilaisen tai kiinalaisen etnisen alkuperän potilailla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan ja farmakodynaamisen eroja.
Imeytyminen ja hyötyosuus
Rivaroksabaani imeytyy nopeasti; maksimipitoisuudet (Smake.) saavutetaan 2-4 tunnin kuluessa pillerin ottamisesta.
Rivaroksabaanin hyötyosuus 10 mg: n annoksen jälkeen on korkea (80-100%), ei riipu aterian käytöstä.
Xarelto 10 mg voidaan antaa ruoan kanssa tai ilman. Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtalainen vaihtelu; yksilöllinen vaihtelu (vaihtelukerroin) vaihtelee 30 prosentista 40 prosenttiin. jakelu
Ihmisillä suuri osa rivaroksabaanista (92-95%) sitoutuu plasman proteiineihin, ja seerumin albumiini on pääasiallinen sitoutumisaine. Jakelumäärä - keskiarvo, Vss on noin 50 litraa.
Metabolia ja erittyminen
Noin 2/3 määritellystä rivaroksabaaniannoksesta hajoaa aineenvaihdunnassa ja erittyy myöhemmin yhtä suurina osina virtsaan ja ulosteeseen. Jäljelle jäävä kolmasosa annoksesta eliminoituu suoralla munuaisten erittymisellä muuttumattomana, pääasiassa aktiivisen munuaiserityksen vuoksi.
Rivaroksabaani metaboloituu CYP3A4: n, CYP2J2-isoentsyymien sekä sytokromi P450 -järjestelmästä riippumattomien mekanismien kautta. Morfoliiniryhmän hapettuva hajoaminen ja amidiryhmien hydrolyysi ovat tärkeimmät biotransformaatiokohdat.
In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on P-gp (P-glykoproteiini) ja Vcr (rintasyövän resistenssiproteiinit) -proteiinien kantajat.
Muuttumaton rivaroksabaani on ihmisen plasman tärkein yhdiste, eikä plasmassa ole merkittäviä tai aktiivisia kiertäviä metaboliitteja. Rivaroksabaania, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan pitää lääkkeinä, joiden puhdistuma on alhainen. Kun rivaroksabaani poistetaan plasmasta, terminaalinen puoliintumisaika on 5–9 tuntia nuorilla potilailla ja 11-13 tuntia iäkkäillä potilailla.
Iäkkäillä potilailla rivaroksabaanin pitoisuudet plasmassa ovat korkeammat kuin nuorilla potilailla, keskimääräinen AUC-arvo on noin 1,5 kertaa suurempi kuin nuorilla potilailla, lähinnä pienentyneen (näennäisen) kokonais- ja munuaispuhdistuman vuoksi.
Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan eroja. Eri painoluokkia
Liian pieni tai suuri ruumiinpaino (alle 50 kg ja yli 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanipitoisuuteen plasmassa (ero on alle 25%).
Tietoja tästä ikäryhmästä ei ole.
Caucasoidin, afrikkalaisamerikkalaisen, latinalaisamerikkalaisen, japanilaisen tai kiinalaisen etnisen alkuperän potilailla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan ja farmakodynaamisen eroja.
Maksan vajaatoiminnan vaikutusta rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan tutkittiin potilailla, jotka jakautuivat Child-Pugh-luokituksen mukaisesti (kliinisissä tutkimuksissa käytettyjen vakiomenetelmien mukaisesti). Child-Pu: n luokittelu antaa meille mahdollisuuden arvioida maksasairauksien, lähinnä maksakirroosin ennustetta. Potilailla, joille on tarkoitus tehdä antikoagulanttihoito, maksan vajaatoiminnan kriittinen kohta on veren hyytymistekijöiden synteesin väheneminen maksassa. Koska tämä indikaattori vastaa vain yhtä viidestä kliinisestä / biokemiallisesta kriteeristä, jotka muodostavat Child-Pugh-luokituksen, verenvuotoriski ei ole täysin selkeä korrelaatio luokitusrakenteen kanssa. Tulevaisuudessa kysymys tällaisten potilaiden hoidosta antikoagulanteilla tulisi päättää Child-Pugh-luokituksesta riippumatta.
Xarelto on kontraindisoitu potilaille, joilla on maksasairaus, joka liittyy koagulopatiaan, mikä johtaa kliinisesti merkittävään verenvuotoriskiin.
Potilailla, joilla on maksakirroosi, jossa on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukainen A-luokka), rivaroksabaanin farmakokinetiikka erosi vain hieman vastaavasta (keskimäärin 1,2-kertainen AIV: n lisääntyminen rivaroksabaanissa) terveiden henkilöiden kontrolliryhmässä. Farmakodynaamisissa ominaisuuksissa ei ollut merkittäviä eroja ryhmien välillä.
Potilaiden, joilla on maksakirroosi ja joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukainen B-luokka), rivaroksabaanin keskimääräinen AUC lisääntyi merkittävästi (2,3 kertaa) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, koska lääkeaineen puhdistuma oli merkittävästi pienempi, mikä viittaa vakavaan maksasairaukseen. Xa-tekijän aktiivisuuden suppressio oli selvempi (2,6 kertaa) kuin terveillä vapaaehtoisilla. Protrombiiniaika on myös 2,1 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Kun suoritetaan koagulointitesti protrombiiniajan määrittämisellä, arvioidaan ulkoinen reitti, mukaan lukien koagulointitekijät VII, X, V, II ja I, jotka syntetisoidaan maksassa. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat alttiimpia rivaroksabaanille, mikä on seurausta farmakodynaamisten vaikutusten ja farmakokineettisten parametrien läheisemmästä suhteesta, erityisesti pitoisuuden ja protrombiiniajan välillä.
Tietoja Child-Pugh-luokituksen mukaisista C-luokan maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole.
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin rivaroksabaanialtistuksen lisääntymistä, joka oli kääntäen verrannollinen munuaisten toiminnan vähenemiseen, joka määritettiin kreatiniinipuhdistuksella.
Potilailla, joilla on lievä (kreatiniinipuhdistuma 80-50 ml / min.), Kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma 30-49 ml / min.) Tai vaikea (kreatiniinipuhdistuma 15-29 ml / min.), 1,4-, 1 Plasman Xarelto-pitoisuuksien (AUC) kasvu 5 ja 1,6-kertaisesti verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Vastaava farmakodynaamisten vaikutusten kasvu oli selvempi.
Potilailla, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, Xa-tekijän aktiivisuuden yleinen esto kasvoi 1,5, 1,9 ja 2 kertaa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin; vastaavasti protrombiinin aika 1,3, 2,2 ja 2,4 kertaa.
Xarelto-valmistetta on käytettävä varoen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 15-29 ml / min), koska verenvuotoriski ja taustalla oleva sairaus johtavat tromboosiin.
Tiedot rivaroksabaanin käytöstä potilailla, joilla kreatiniinipuhdistuma 1/10), yleinen (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - 1/10), yleinen (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000) Siirtymäkauden kahden ensimmäisen päivän aikana sinun pitäisi ottaa vakioannos AVK: ta ja sitten toinen annos riippuen INR: stä.Jos potilaat saavat sekä Xarelto että AVK, INR määritetään aikaisintaan 24 tuntia edellisen jälkeen ottaa Xarelto-valmistetta, mutta ennen seuraavaa annosta, jotta voidaan määrittää luotettavasti INR Xarelto-hoidon päätyttyä 24 tunnin kuluttua Viimeisen lääkeannoksen jälkeen.
Siirtyminen parenteraalisesti antikoagulanttien antamisesta Xareltoon. Parenteraalisia antikoagulantteja saaneille potilaille Xarelto tulee aloittaa 0 - 2 tuntia ennen suunniteltua lääkkeen seuraavaa parenteraalista antamista (esimerkiksi pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH)) tai lääkkeen jatkuvan parenteraalisen antamisen lopettamisen yhteydessä (esimerkiksi laskimonsisäinen, fraktioimaton hepariini (NFG)).
Siirtyminen Xarelon ottamisesta parenteraalisiin antikoagulantteihin
Kun Xarelto-kurssi on suoritettu, antikoagulantin ensimmäinen annos tulee pistää parenteraalisesti sen sijaan, että seuraavan kerran ottaisit Xarelto-valmistetta.