Xarelto on suoraan vaikuttava antikoagulantti. Erittäin selektiivinen tekijä Xa: n suora inhibiittori, jolla on suuri hyötyosuus annettaessa. Vaikuttava aine - rivaroksabaani.
Lääkkeellä on erittäin suuri hyötysuhde, koska tärkein rooli hyytymiskaskadissa on tekijä X: n aktivoitumisella ulkoisten ja sisäisten hyytymisreittien kautta tekijän Xa muodostumisen kautta.
Rivaroksabaani imeytyy hyvin nopeasti. 2 - 4 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta saavutetaan vaikuttavan aineen maksimipitoisuus veressä. Suurin osa lääkkeen vaikuttavasta aineesta, ja tämä on jopa 95%, sitoutuu plasman proteiineihin. Noin 2/3 vaikuttavasta aineesta metaboloituu ja erittyy ulosteisiin ja virtsaan noin samassa suhteessa. Toinen 1/3 lääkkeestä erittyy munuaisten kautta muuttumattomana.
Xarelolla on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniaikaan ja se korreloi tiiviisti plasmapitoisuuksien kanssa (r = 0,98), jos Neoplastin-pakkausta käytetään analyysiin. Myös aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja Heptestin tulos kasvavat annosriippuvaisesti, mutta näitä parametreja ei suositella farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi.
Käyttöaiheet
Mitä Xarelto auttaa? Ohjeiden mukaan lääke on määrätty seuraavissa tapauksissa:
- Laskimotromboembolian ehkäisemiseksi ihmisillä, joille on tehty suuri ortopedinen leikkaus alaraajoissa.
- Systeemisen tromboembolian ja aivohalvauksen ehkäisemiseksi potilailla, joilla on eteisvärinää ei-venttiilistä alkuperää.
- Keuhkoembolian ja syvän laskimotromboosin hoitoon toistuvan keuhkoembolian ja DVT: n ehkäisemiseksi.
Käyttöohjeet Xarelto, annostus
10 mg tabletteja otetaan aterioista riippumatta ja 15 ja 20 mg aterioiden aikana.
Tavallinen annostus ohjeiden mukaan - 1 tabletti Xarelto 20 mg 1 kerran päivässä.
Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, suositeltu annos on 15 mg 1 kerran päivässä.
- Suurin päiväannos on 20 mg.
Hoidon kulku on suoritettava pitkään, kunnes hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin mahdollisten komplikaatioiden riski.
Jos ohitat seuraavan annoksen, sinun on välittömästi otettava pilleri. Seuraavana päivänä jatka lääkkeen ottamista säännöllisesti suositellun hoito-ohjelman mukaisesti.
Suositeltu aloitusannos akuutin DVT: n tai keuhkoembolian hoidossa - 15 mg / 2 kertaa vuorokaudessa kolmen ensimmäisen viikon aikana, sitten 20 mg 1 kerran päivässä.
Suurin vuorokausiannos on 30 mg hoidon ensimmäisten kolmen viikon aikana ja 20 mg jatkokäsittelyn aikana.
Parenteraalisia antikoagulantteja käyttäville potilaille Xarelto tulee aloittaa 0–2 tuntia ennen lääkkeen seuraavaa suunniteltua parenteraalista antamista (esimerkiksi pienimolekyylipainoinen hepariini) tai lääkkeen jatkuvan parenteraalisen antamisen keskeyttämisen aikana (esimerkiksi fraktioimattoman hepariinin laskimonsisäinen antaminen).
Haittavaikutukset
Ohje varoittaa mahdollisuudesta kehittää seuraavia haittavaikutuksia Xareltoa määrättäessä:
- Vaikutusmekanismin vuoksi lääkkeen käyttö voi liittyä lisääntyneeseen latentin tai avoimen verenvuodon riskiin kaikista elimistä ja kudoksista, mikä voi johtaa verenvuodon jälkeiseen anemiaan.
Usein esiintyy: anemiaa, takykardiaa, verenvuotoa silmissä ruoansulatuskanavan verenvuotoa (mukaan lukien verenvuotoa ja peräsuolen verenvuotoa), ruoansulatuskanavan kipua, dyspepsiaa, pahoinvointia, ummetusta, ripulia, oksentelua, kuumetta, perifeeristä turvotusta, yleisen hyvinvoinnin pahenemista ( heikkous, astenia), verenvuotot toimenpiteen jälkeen (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja haavan verenvuoto), liiallinen verenvuoto mustelmilla, lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus, kipu raajoissa, huimaus, päänsärky, lyhytaikainen pyörtyminen, verenvuoto urogenitaalirakenteesta (mukaan lukien hematuria ja menorragia), nenäverenvuoto, kutina (mukaan lukien harvinaiset yleistynyt kutina), ihottuma, ekkymoosi, hypotensio, hematoma.
Vasta
Xareltoa ei saa määrätä seuraavissa tapauksissa:
- yliherkkyys rivaroksabaanille tai lääkkeen jollekin osalle;
- kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto (esimerkiksi intrakraniaalinen, ruoansulatuskanava);
- maksan tauti, johon liittyy koagulopatiaa, mikä lisää kliinisesti merkittävää verenvuotoriskiä;
- raskauden aikana.
yliannos
Harvinaisia yliannostustapauksia on raportoitu 600 mg: n oton yhteydessä ilman verenvuotoa tai muita haittavaikutuksia. Rajoitetun imeytymisen vuoksi odotetaan kyllästymisvaikutusta ilman, että rivaroksabaanipitoisuus plasmassa nousee edelleen 50 mg: n tai korkeammilla verenpainelääkkeillä.
Spesifinen vastalääke ei ole tiedossa. Yliannostuksen tapauksessa aktiivihiiltä voidaan käyttää imeytymisen vähentämiseen. Kun otetaan huomioon voimakas sitoutuminen plasman proteiineihin, rivaroksabaania ei odoteta poistuvan dialyysin aikana.
vuorovaikutus
Varovaisuutta on noudatettava, kun lääkettä käytetään samanaikaisesti dronedaronin kanssa, koska yhteisestä käytöstä on vain vähän kliinisiä tietoja.
Verenvuodon lisääntyneen riskin vuoksi on noudatettava varovaisuutta yhdessä muiden antikoagulanttien kanssa.
Erityiset ohjeet
Xarelto-valmistetta ei ole suositeltavaa käyttää samanaikaisesti systeemisen hoidon kanssa atsooliryhmän (esim. Ketokonatsoli) tai HIV-proteaasinestäjien (esimerkiksi ritonaviirin) sienilääkkeillä. Nämä lääkkeet voivat lisätä rivaroksabaanipitoisuutta veriplasmassa kliinisesti merkittäviin arvoihin (keskimäärin 2,6 kertaa), mikä voi johtaa verenvuotoriskin lisääntymiseen.
Sitä tulee käyttää varoen sellaisten sairauksien ja tilojen yhteydessä, jotka liittyvät lisääntyneeseen verenvuotoriskiin.
Hoidon aikana pyörtyminen ja huimaus ovat mahdollisia, joten ajamista tai muita huomiota vaativia mekanismeja ei suositella.
Analogit Xarelto, hinta apteekeissa
Tarvittaessa Xarelto voidaan korvata aktiivisen aineen analogilla - nämä ovat lääkkeitä:
Samankaltainen toiminnassa:
Analogien valitseminen on tärkeää ymmärtää, että Xarelto-valmisteen käyttöä koskevia ohjeita, samankaltaisen toiminnan huumeiden hintoja ja arvioita ei sovelleta. On tärkeää neuvotella lääkärin kanssa ja olla tekemättä itsenäistä korvausta lääkkeestä.
Hinta Venäjän apteekeissa: tabletit Xarelto 20 mg 14 kpl. - 1490–1573 ruplaa, 15 mg 14 kpl. - 593 apteekista 1479: stä 1580 ruplaan.
Myydään reseptillä. Tabletit on pidettävä poissa lasten ulottuvilta enintään 30 asteen lämpötilassa. Kestoaika on 3 vuotta pakkauksessa mainitusta valmistuspäivästä. Älä käytä lääkettä viimeisen käyttöpäivän jälkeen.
Mitä arviot kertovat?
Useimmat Xarelto-lääkärin arvioinnit sisältävät keskusteluja aktiivisen tai piilevän verenvuodon riskistä, joka vaikuttaa mihin tahansa kudokseen tai elimeen, mikä johtaa usein verenvuodon jälkeiseen anemiaan. Tässä tapauksessa lääkkeen ottaneiden potilaiden arviot sisältävät tietoja usein esiintyvistä verenvuotokomplikaatioista: heikkous, huimaus, huono, hengenahdistus, turvotus ja niin edelleen.
Xarelto: käyttöohjeet
rakenne
1 tabletti Xarelto-kalvopäällysteinen sisältää:
Vaikuttava aine: mikrolisoitu rivaroksabaani - 10 mg
Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, 5prPpromelloosi, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, natriumlauryylisulfaatti; kuori: rautaoksidi punainen E172, hypromelloosi 15cP, makrogoli 3350, titaanidioksidi E171.
kuvaus
Kalvolla päällystetyt pyöreät vaaleanpunaiset, kaksoiskupera tabletit, joissa on kaiverrus: toisella puolella on kolmio, jossa on annos (10), ja toisaalta Bayerin tavaramerkki.
Farmakologinen vaikutus
Xarelto on tekijän Xa erittäin selektiivinen suora inhibiittori, jolla on biosaatavuutta suun kautta otettuna.
Tekijä X: n aktivoituminen tekijän Xa muodostamiseksi sisäisten ja ulkoisten polkujen kautta on keskeinen tekijä hyytymiskaskadissa.
Ihmisen tutkimukset ovat osoittaneet, että X-tekijän aktiivisuuden esto on annoksesta riippuvainen. Xarelolla on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniaikaan ja se korreloi tiiviisti plasmapitoisuuksien (g = 0,98) kanssa, jos Neoplastin®-sarjaa käytetään analyysiin. Muita reagensseja käytettäessä tulokset vaihtelevat. Mittarilukemat on tehtävä sekunteina, koska INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) on kalibroitu ja validoitu vain kumariinien osalta, eikä sitä voida käyttää muihin antikoagulantteihin. Potilailla, joille tehdään suuria ortopedisia leikkauksia, 5/95 prosenttipitoisuus protrombiinille (Neoplastin®) 2-4 tuntia pillerin ottamisen jälkeen (ts. Saavuttaen maksimaalisen vaikutuksen) vaihtelee 13 - 25 sekunnissa.
Myös rivaroksabaani suurentaa annoksesta riippuvaisesti aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT) ja HepTest®: n tulosta; näitä parametreja ei kuitenkaan suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi. Rivaroksabaani vaikuttaa myös anti-tekijä Xa: n aktiivisuuteen, mutta kalibrointia koskevia standardeja ei ole.
Xarelto-hoidon aikana veren hyytymisparametrien seurantaa ei tarvita.
farmakokinetiikkaa
Imeytyminen ja hyötyosuus
Rivaroksabaani imeytyy nopeasti; maksimipitoisuudet (Smake.) saavutetaan 2-4 tunnin kuluessa pillerin ottamisesta.
Rivaroksabaanin hyötyosuus 10 mg: n annoksen jälkeen on korkea (80-100%), ei riipu aterian käytöstä.
Xarelto 10 mg voidaan antaa ruoan kanssa tai ilman. Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtalainen vaihtelu; yksilöllinen vaihtelu (vaihtelukerroin) vaihtelee 30 prosentista 40 prosenttiin. jakelu
Ihmisillä suuri osa rivaroksabaanista (92-95%) sitoutuu plasman proteiineihin, ja seerumin albumiini on pääasiallinen sitoutumisaine. Jakelumäärä - keskiarvo, Vss on noin 50 litraa.
Metabolia ja erittyminen
Noin 2/3 määritellystä rivaroksabaaniannoksesta hajoaa aineenvaihdunnassa ja erittyy myöhemmin yhtä suurina osina virtsaan ja ulosteeseen. Jäljelle jäävä kolmasosa annoksesta eliminoituu suoralla munuaisten erittymisellä muuttumattomana, pääasiassa aktiivisen munuaiserityksen vuoksi.
Rivaroksabaani metaboloituu CYP3A4: n, CYP2J2-isoentsyymien sekä sytokromi P450 -järjestelmästä riippumattomien mekanismien kautta. Morfoliiniryhmän hapettuva hajoaminen ja amidiryhmien hydrolyysi ovat tärkeimmät biotransformaatiokohdat.
In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on P-gp (P-glykoproteiini) ja Vcr (rintasyövän resistenssiproteiinit) -proteiinien kantajat.
Muuttumaton rivaroksabaani on ihmisen plasman tärkein yhdiste, eikä plasmassa ole merkittäviä tai aktiivisia kiertäviä metaboliitteja. Rivaroksabaania, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan pitää lääkkeinä, joiden puhdistuma on alhainen. Kun rivaroksabaani poistetaan plasmasta, terminaalinen puoliintumisaika on 5–9 tuntia nuorilla potilailla ja 11-13 tuntia iäkkäillä potilailla.
Iäkkäillä potilailla rivaroksabaanin pitoisuudet plasmassa ovat korkeammat kuin nuorilla potilailla, keskimääräinen AUC-arvo on noin 1,5 kertaa suurempi kuin nuorilla potilailla, lähinnä pienentyneen (näennäisen) kokonais- ja munuaispuhdistuman vuoksi.
Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan eroja. Eri painoluokkia
Liian pieni tai suuri ruumiinpaino (alle 50 kg ja yli 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanipitoisuuteen plasmassa (ero on alle 25%).
Tietoja tästä ikäryhmästä ei ole.
Caucasoidin, afrikkalaisamerikkalaisen, latinalaisamerikkalaisen, japanilaisen tai kiinalaisen etnisen alkuperän potilailla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan ja farmakodynaamisen eroja.
Imeytyminen ja hyötyosuus
Rivaroksabaani imeytyy nopeasti; maksimipitoisuudet (Smake.) saavutetaan 2-4 tunnin kuluessa pillerin ottamisesta.
Rivaroksabaanin hyötyosuus 10 mg: n annoksen jälkeen on korkea (80-100%), ei riipu aterian käytöstä.
Xarelto 10 mg voidaan antaa ruoan kanssa tai ilman. Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtalainen vaihtelu; yksilöllinen vaihtelu (vaihtelukerroin) vaihtelee 30 prosentista 40 prosenttiin. jakelu
Ihmisillä suuri osa rivaroksabaanista (92-95%) sitoutuu plasman proteiineihin, ja seerumin albumiini on pääasiallinen sitoutumisaine. Jakelumäärä - keskiarvo, Vss on noin 50 litraa.
Metabolia ja erittyminen
Noin 2/3 määritellystä rivaroksabaaniannoksesta hajoaa aineenvaihdunnassa ja erittyy myöhemmin yhtä suurina osina virtsaan ja ulosteeseen. Jäljelle jäävä kolmasosa annoksesta eliminoituu suoralla munuaisten erittymisellä muuttumattomana, pääasiassa aktiivisen munuaiserityksen vuoksi.
Rivaroksabaani metaboloituu CYP3A4: n, CYP2J2-isoentsyymien sekä sytokromi P450 -järjestelmästä riippumattomien mekanismien kautta. Morfoliiniryhmän hapettuva hajoaminen ja amidiryhmien hydrolyysi ovat tärkeimmät biotransformaatiokohdat.
In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on P-gp (P-glykoproteiini) ja Vcr (rintasyövän resistenssiproteiinit) -proteiinien kantajat.
Muuttumaton rivaroksabaani on ihmisen plasman tärkein yhdiste, eikä plasmassa ole merkittäviä tai aktiivisia kiertäviä metaboliitteja. Rivaroksabaania, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan pitää lääkkeinä, joiden puhdistuma on alhainen. Kun rivaroksabaani poistetaan plasmasta, terminaalinen puoliintumisaika on 5–9 tuntia nuorilla potilailla ja 11-13 tuntia iäkkäillä potilailla.
Iäkkäillä potilailla rivaroksabaanin pitoisuudet plasmassa ovat korkeammat kuin nuorilla potilailla, keskimääräinen AUC-arvo on noin 1,5 kertaa suurempi kuin nuorilla potilailla, lähinnä pienentyneen (näennäisen) kokonais- ja munuaispuhdistuman vuoksi.
Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan eroja. Eri painoluokkia
Liian pieni tai suuri ruumiinpaino (alle 50 kg ja yli 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanipitoisuuteen plasmassa (ero on alle 25%).
Tietoja tästä ikäryhmästä ei ole.
Caucasoidin, afrikkalaisamerikkalaisen, latinalaisamerikkalaisen, japanilaisen tai kiinalaisen etnisen alkuperän potilailla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan ja farmakodynaamisen eroja.
Maksan vajaatoiminnan vaikutusta rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan tutkittiin potilailla, jotka jakautuivat Child-Pugh-luokituksen mukaisesti (kliinisissä tutkimuksissa käytettyjen vakiomenetelmien mukaisesti). Child-Pu: n luokittelu antaa meille mahdollisuuden arvioida maksasairauksien, lähinnä maksakirroosin ennustetta. Potilailla, joille on tarkoitus tehdä antikoagulanttihoito, maksan vajaatoiminnan kriittinen kohta on veren hyytymistekijöiden synteesin väheneminen maksassa. Koska tämä indikaattori vastaa vain yhtä viidestä kliinisestä / biokemiallisesta kriteeristä, jotka muodostavat Child-Pugh-luokituksen, verenvuotoriski ei ole täysin selkeä korrelaatio luokitusrakenteen kanssa. Tulevaisuudessa kysymys tällaisten potilaiden hoidosta antikoagulanteilla tulisi päättää Child-Pugh-luokituksesta riippumatta.
Xarelto on kontraindisoitu potilaille, joilla on maksasairaus, joka liittyy koagulopatiaan, mikä johtaa kliinisesti merkittävään verenvuotoriskiin.
Potilailla, joilla on maksakirroosi, jossa on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukainen A-luokka), rivaroksabaanin farmakokinetiikka erosi vain hieman vastaavasta (keskimäärin 1,2-kertainen AIV: n lisääntyminen rivaroksabaanissa) terveiden henkilöiden kontrolliryhmässä. Farmakodynaamisissa ominaisuuksissa ei ollut merkittäviä eroja ryhmien välillä.
Potilaiden, joilla on maksakirroosi ja joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukainen B-luokka), rivaroksabaanin keskimääräinen AUC lisääntyi merkittävästi (2,3 kertaa) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, koska lääkeaineen puhdistuma oli merkittävästi pienempi, mikä viittaa vakavaan maksasairaukseen. Xa-tekijän aktiivisuuden suppressio oli selvempi (2,6 kertaa) kuin terveillä vapaaehtoisilla. Protrombiiniaika on myös 2,1 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Kun suoritetaan koagulointitesti protrombiiniajan määrittämisellä, arvioidaan ulkoinen reitti, mukaan lukien koagulointitekijät VII, X, V, II ja I, jotka syntetisoidaan maksassa. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat alttiimpia rivaroksabaanille, mikä on seurausta farmakodynaamisten vaikutusten ja farmakokineettisten parametrien läheisemmästä suhteesta, erityisesti pitoisuuden ja protrombiiniajan välillä.
Tietoja Child-Pugh-luokituksen mukaisista C-luokan maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole.
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin rivaroksabaanialtistuksen lisääntymistä, joka oli kääntäen verrannollinen munuaisten toiminnan vähenemiseen, joka määritettiin kreatiniinipuhdistuksella.
Potilailla, joilla on lievä (kreatiniinipuhdistuma 80-50 ml / min.), Kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma 30-49 ml / min.) Tai vaikea (kreatiniinipuhdistuma 15-29 ml / min.), 1,4-, 1 Plasman Xarelto-pitoisuuksien (AUC) kasvu 5 ja 1,6-kertaisesti verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Vastaava farmakodynaamisten vaikutusten kasvu oli selvempi.
Potilailla, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, Xa-tekijän aktiivisuuden yleinen esto kasvoi 1,5, 1,9 ja 2 kertaa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin; vastaavasti protrombiinin aika 1,3, 2,2 ja 2,4 kertaa.
Xarelto-valmistetta on käytettävä varoen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 15-29 ml / min), koska verenvuotoriski ja taustalla oleva sairaus johtavat tromboosiin.
Tiedot rivaroksabaanin käytöstä potilailla, joilla kreatiniinipuhdistuma 1/10), yleinen (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - 1/10), yleinen (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000) Siirtymäkauden kahden ensimmäisen päivän aikana sinun pitäisi ottaa vakioannos AVK: ta ja sitten toinen annos riippuen INR: stä.Jos potilaat saavat sekä Xarelto että AVK, INR määritetään aikaisintaan 24 tuntia edellisen jälkeen ottaa Xarelto-valmistetta, mutta ennen seuraavaa annosta, jotta voidaan määrittää luotettavasti INR Xarelto-hoidon päätyttyä 24 tunnin kuluttua Viimeisen lääkeannoksen jälkeen.
Siirtyminen parenteraalisesti antikoagulanttien antamisesta Xareltoon. Parenteraalisia antikoagulantteja saaneille potilaille Xarelto tulee aloittaa 0 - 2 tuntia ennen suunniteltua lääkkeen seuraavaa parenteraalista antamista (esimerkiksi pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH)) tai lääkkeen jatkuvan parenteraalisen antamisen lopettamisen yhteydessä (esimerkiksi laskimonsisäinen, fraktioimaton hepariini (NFG)).
Siirtyminen Xarelon ottamisesta parenteraalisiin antikoagulantteihin
Kun Xarelto-kurssi on suoritettu, antikoagulantin ensimmäinen annos tulee pistää parenteraalisesti sen sijaan, että seuraavan kerran ottaisit Xarelto-valmistetta.
Xarelto-ohjeet
Xarelto (XARELTO) käyttöohjeet
Lääkkeen koostumus Xarelto
Lääkkeen kemiallinen koostumus sisältää:
- vaikuttava aine: rivaroksabaani. Vapautusmuodosta riippuen 1 päällystetty tabletti sisältää 15 mg tai 20 mg rivaroksabaania.
- täyteaineet: mikrokiteinen selluloosa, natriumkroskarmelloosi, 5-hipromelloosi, hypromelloosi 15 cf, laktoosi, magnesiumstearaatti, natriumlauryylisulfaatti, makrogoli 3350, titaanidioksidi (E 171), rautapunoksidi (E 172).
Annostuslomake
Tabletit, kalvopäällysteiset.
Fysikaaliset ja kemialliset perusominaisuudet: tabletit, päällystetty 15 mg: pyöreä kaksoiskupera punainen, kolmio ja numero 15 ja BAYERin poikkileikkaus toisella puolella; 20 mg: n päällystetyt tabletit: pyöreä kaksoiskupera ruskeanpunainen väri, jossa on kolmio ja numero 20 ja BAYER-ristikirjoitus.
Farmakologinen ryhmä
Antitromboottiset aineet. ATX-koodi B01A F01.
Farmakologiset ominaisuudet lääkkeen Xarelto
farmakodynamiikka
Xarelto, jonka vaikuttava aine on rivaroksabaani, on erittäin selektiivinen suora veren hyytymistekijän Xa estäjä. Lääkkeellä on melko korkea biologinen hyötyosuus, kun sitä annetaan suun kautta. Xarelto, jonka toimintamekanismi on estää Xa-tekijän aktiivisuus, keskeyttää hyytymiskaskadin sisäiset ja ulkoiset polut, minkä seurauksena trombiinin muodostuminen ja trombin muodostuminen tukahdutetaan. Tästä farmakologisesta vaikutuksesta huolimatta lääke ei estä trombiinin (aktivoitunut tekijä II) aktiivisuutta eikä vaikuta verihiutaleisiin. Xarelto-valmistetta käytettäessä havaitaan annoksesta riippuva tekijä Xa-aktiivisuuden esto ja annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniaikaan.
farmakokinetiikkaa
Imeytyminen ja hyötyosuus
Xarelto, joka sisältää rivaroksabaania, imeytyy nopeasti, ja sen maksimipitoisuus veressä (Cmax) saavutetaan 2-4 tunnin kuluttua nauttimisen jälkeen.
Rivaroksabaanin biologinen hyötyosuus annoksen jälkeen on 80-100% 2,5 mg: n ja 10 mg: n tablettien osalta ateriasta riippumatta. Elintarvikkeiden kulutus ei vaikuta biologiseen hyötyosuuteen eikä rivaroksabaanin Cmax-annokseen 2,5 mg ja 10 mg.
Xarelto-tablettien imeytymisen vähenemisen vuoksi tyhjään mahaan otettuna
20 mg: n biologinen hyötyosuus on 66%. Kun Xarelto-valmistetta käytetään 20 mg: lla ruoan kanssa, lääkkeen hyötyosuus lisääntyy 39%: lla verrattuna paasto-tabletteihin, mikä osoittaa lähes täydellisen imeytymisen ja suuren biologisen hyötyosuuden suun kautta otettuna. Suuria annoksia käytettäessä Xarelto-imeytyminen (XARELTO-käyttöohjeet) rajoittuu liukoisuusparametreihin, kun taas suurten annosten taustalla on biologisen hyötyosuuden ja imeytymisasteen lasku.
jakelu
Xarelto: n sitoutumisaste plasman proteiineihin on noin 92 - 95%, kun taas pääasiallinen sideaine on seerumin albumiini. Jakautumistilavuus on kohtalainen, Vss-indeksi (jakautumistilavuus tasapainotilassa) on lähes 50 litraa.
Metabolia ja erittyminen
Lääkkeen aktiivinen aineosa metaboloituu lähes 2/3, jolloin puolet metaboliiteista poistuu munuaisista ja toinen puoli ulosteesta. Jäljelle jäävä 1/3 erittyy suoraan munuaisissa muuttumattoman vaikuttavan aineen muodossa virtsaan pääasiassa aktiivisella munuaiserityksellä.
Xarelto-valmisteen puoliintumisaika, jonka farmakologia ei ole vaihteleva, on 5–9 tuntia nuorilla potilailla ja 11-13 tuntia iäkkäillä potilailla.
Erityiset potilasryhmät
Paul. Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan eroja.
Iäkkäät potilaat. Iäkkäillä potilailla rivaroksabaanin pitoisuudet plasmassa ovat suuremmat kuin nuorilla potilailla, keskimääräinen hyötyosuusarvo on noin 1,5 kertaa suurempi kuin nuorilla potilailla saavutetut vastaavat arvot, pääasiassa yleisen ja munuaisten puhdistuman vähenemisen vuoksi. Annosta ei tarvitse muuttaa.
Eri painoluokkia. Liian pieni tai korkea paino (alle 50 kg ja yli 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanin pitoisuuksiin plasmassa (alle 25%). Annosta ei tarvitse muuttaa.
Interetniset ominaisuudet. Caucasoidin, afrikkalaisamerikkalaisen, latinalaisamerikkalaisen, japanilaisen tai kiinalaisen etnisen alkuperän potilailla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan ja farmakodynaamisen eroja.
Maksa tauti. Xarelto, jonka farmakodynaaminen karakterisointi on melko yksinkertainen, on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksasairaus, johon liittyy koagulopatia, jolla on kliinisesti merkittävä verenvuotoriski, mukaan lukien B- ja C-luokan maksakirroosi.
Munuaisten vajaatoiminta. Niillä, joilla on munuaisten vajaatoiminta, tekijä Xa: n aktiivisuus on yleisesti estetty, ja sitä on harkittava Xarelto-annoksen määräämisessä. On myös muistettava, että rivaroksabaanin vaikuttava aine ei erity dialyysillä.
Lasten ikä. Lääkkeen tehoa ja turvallisuutta alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla ei ole tutkittu.
Kliininen ominaisuus
todistus
Koska tekijän Xa estäminen on Xarelto-valmisteen pääasiallinen vaikutusmekanismi, lääke määrätään seuraavasti:
- aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisy aikuisilla potilailla, joilla on ei-venttiilinen eteisvärinä, ja yhdellä tai useammalla riskitekijällä, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, valtimoverenpaine, ikä ≥ 75 vuotta, diabetes mellitus, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys historiassa;
- syvän laskimotromboosin (THV) hoito, keuhkoveritulppa (keuhkoembolia) ja toistuvan DVT: n ja keuhkoembolian ehkäisy aikuisilla.
Vasta-aiheet lääkkeen Xarelto käyttöön
Xarelto-valmistetta, jonka annos on ilmoitettu alla, ei määrätä:
- yliherkkyys rivaroksabaanille tai lääkkeen apuaineille;
- kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto;
- vammoja tai tiloja, joihin liittyy huomattava verenvuotoriski, mukaan lukien nykyisin saatavilla olevat tai äskettäin diagnosoidut maha-suolikanavan haavaumat, pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on suuri verenvuotoriski, äskettäinen aivojen tai selkäydin trauma, äskettäinen aivojen leikkaus, selkäydin tai silmät, äskettäin tapahtunut kallonsisäinen verenvuoto, ruokatorven suonikohjut (havaitut tai epäillyt), arteriovenoosiset epämuodostumat, verisuonten aneurysma tai merkittävät intraspinaaliset tai intraserebraaliset verisuonten poikkeavuudet.
- samanaikainen käyttö muiden antikoagulanttien kanssa, erityisesti fraktioimattomalla hepariinilla, pienimolekyylipainoisilla hepariineilla (enoksapariini, daltepariini jne.), hepariinijohdannaisilla (fondaparinuuksilla jne.), suun kautta otettavilla antikoagulanteilla (varfariini, apiksabaani, dabigatraani jne.). ) lukuun ottamatta vaihtoehtoisia antikoagulanttiterapiaan siirtymisen erityisolosuhteita tai kun fraktioimaton hepariini on määrätty annoksina, jotka ovat välttämättömiä keskeisten laskimojen tai valtimoiden avoimen katetrin toimintaan;
- maksasairaudet, jotka liittyvät koagulopatiaan ja kliinisesti merkittävään verenvuotoriskiin, mukaan lukien luokan B ja C kirroosi (Child-Pugh-luokitus);
- alle 18-vuotiaat;
- raskaus ja imetys.
Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden ja muiden yhteisvaikutusten kanssa
Ei ole suositeltavaa ottaa Xarelto-valmistetta, jonka sivuvaikutuksia on kuvattu alla, lääkkeillä, kuten ketokonatsolilla, itrakonatsolilla, vorikonatsolilla, posakonatsolilla, HIV-proteaasi-inhibiittoreilla, fenytoiinilla, karbamatsepiinilla, fenobarbitaalilla.
Viralliset ohjeet osoittavat, että verenvuodon lisääntyneen riskin vuoksi Xarelto-valmistetta tulee käyttää samanaikaisesti muiden antikoagulanttien ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa.
Vaikutukset laboratorion parametreihin
Xarelto, jonka vapautumismuoto on pilleri, vaikuttaa veren hyytymisasteisiin (PW, APTTV, Hep-testi).
Ominaisuudet lääkkeen Xarelto
Verenvuotoriski
Muiden antikoagulanttien tapaan Xarelto-hoitoa saavia potilaita on seurattava huolellisesti verenvuodon oireiden varalta. On suositeltavaa käyttää lääkettä varoen potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski. Vakavan verenvuodon sattuessa Xarelto-valmisteen käyttö, jonka säilytysolosuhteet on määritelty alla, on lopetettava.
Suositukset lääkkeen annostelusta ennen ja jälkeen invasiivisia menettelyjä ja kirurgisia toimenpiteitä
Jos tarvitaan invasiivisia toimenpiteitä tai kirurgisia toimenpiteitä, Xarelto 15 mg: n ja 20 mg: n käyttö on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen interventiota, mikäli mahdollista, ja lääkärin kliinisen päätöksen perusteella. Jos menettelyä ei voida lykätä, on arvioitava lisääntynyt verenvuotoriski ja interventiotoiminnan kiireellisyys.
Xarelto-valmisteen käyttö on palautettava invasiivisen toimenpiteen tai kirurgisen toimenpiteen jälkeen heti, kun riittävä hemostaasi on saavutettu ja jos lääkkeen käyttö sallii kliinisen tilanteen kokonaisuutena.
Iäkkäät potilaat
Verenvuotoriski voi kasvaa iän myötä.
Lisätiedot
Huomautus Xarelolle osoittaa, että lääke sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen sairaus, johon liittyy galaktoosi-intoleranssi, Lappa-laktaasipuutos ja glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei pidä käyttää tätä lääkettä.
Xarelto-lääkkeen käyttö raskauden tai imetyksen aikana
raskaus
Xarelto-valmisteen tehoa ja turvallisuutta raskaana olevilla naisilla ei ole tutkittu. Eläinkokeiden tulokset osoittavat Xarelto-valmisteen lisääntymistoksisuuden. Mahdollisen lisääntymismyrkyllisyyden takia raskauden aikana merkittävä riski verenvuodosta ja rivaroksabaanin tunkeutumisesta Xarelto-istukan istukan esteeseen on vasta-aiheinen.
Lisääntymisikäisten naisten tulisi välttää raskautta rivaroksabaanihoidon aikana.
imetys
Xarelto-valmisteen tehoa ja turvallisuutta imetyksen aikana ei ole tutkittu. Eläinkokeissa rivaroksabaani erittyi äidinmaitoon. Tämän mukaisesti Xarelto on vasta-aiheinen imetyksen aikana. Päätetään lopettaa imetys tai lopettaa / lopettaa hoito.
hedelmällisyys
Erityisiä tutkimuksia rivaroksabaanin vaikutuksesta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tutkittu. Rotilla tehdyssä tutkimuksessa ei havaittu vaikutusta niiden hedelmällisyyteen.
Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen moottoriajoneuvon kuljettamisessa tai muissa mekanismeissa
Xarelto vaikuttaa vähäisesti moottoriajoneuvojen tai muiden mekanismien ajokykyyn. Haittavaikutuksia on raportoitu, kuten synkooppinen tila (harvoin) tai huimaus (usein). Potilaille, joilla on tämäntyyppisiä haittavaikutuksia, todetaan, että heidän ei pidä ajaa tai käyttää koneita.
Annostelu ja antaminen Xarelto
annostus
Aivohalvauksen ja systeemisen embbolian ehkäisy
Xarelto-ohjeet osoittavat, että 1 tabletti (20 mg) lääkkeestä tulisi antaa 1 kerran päivässä. Tämä annos on myös suurin suositeltu annos.
Xarelto-hoito on suoritettava pitkään edellyttäen, että aivohalvauksen ehkäisyyn ja systeemiseen emboliaan liittyvät edut ovat suuremmat kuin verenvuotoriski.
Jos potilas unohtaa pillerin, Xarelto tulee ottaa heti ja seuraavana päivänä jatkaa hoitoa kerran päivässä suositellulla annoksella. Älä ota kaksinkertaista annosta samana päivänä unohtuneen pillerin korvaamiseksi.
DVT: n, PE: n ja DVT: n ja PE: n toistumisen estäminen
Akuutin DVT: n ja PE: n ensimmäisten kolmen viikon aikana on suositeltavaa ottaa yksi Xarelto-tabletti 15 mg kahdesti vuorokaudessa ja sen jälkeen 20 mg Xareltoa 1 kerran päivässä pitkäaikaisen hoidon ja DVT: n ja PE: n uusiutumisen ehkäisemiseksi edellä mainitun hoito-ohjelman mukaisesti.
Ksarelto
Käyttöohjeet:
Verkkoapteekkien hinnat:
Xarelto (Xarelto) on suoraan vaikuttava antikoagulantti. Saatavana kalvopäällysteisinä tabletteina, joiden aktiivisen aineen pitoisuus on 10, 15 ja 20 milligrammaa. Vaikuttava aine - rivaroksabaani mikronoituna.
Farmakologinen vaikutus ja farmakodynamiikka
Ohjeiden mukaan Xarelto estää tekijä Xa: n ja sillä on myös antikoagulanttivaikutus.
Xarelto: n toimintamekanismi ohjeiden mukaan on tekijän Xa suora esto. Rivaroksabaanilla on suuri selektiivisyys ja sen biologinen hyötyosuus on suuri (80-100 prosenttia) suun kautta annettaessa. Tekijä X: n ulkoisten ja sisäisten hyytymisreittien aktivoimiseksi tekijäksi Xa on tärkein rooli hyytymiskaskadissa.
farmakokinetiikkaa
Rivaroksabaani imeytyy nopeasti - maksimipitoisuus veressä saavutetaan kahden tai neljän tunnin kuluttua pillerin kuluttamisesta. Nielemisen jälkeen suurin osa rivaroksabaanista (92 - 95%) sitoutuu plasman proteiineihin, pääasiallinen sitoutumisaine on seerumin albumiini.
Nielemisen yhteydessä noin kaksi kolmasosaa rivaroksabaanin annoksesta metaboloituu ja erittyy myöhemmin yhtä suurina osina ulosteiden ja virtsan kanssa. Jäljelle jäävä kolmasosa erittyy muuttumattomana suoralla munuaisten erittymisellä pääasiassa munuaisten aktiivisen erittymisen vuoksi.
Käyttöaiheet Xarelto
Ohjeiden mukaan Xarelto on 10 mg: n tabletteina tarkoitettu laskimotromboembolian ehkäisyyn ihmisillä, joille on tehty suuria ortopedisia kirurgisia toimenpiteitä alaraajoissa.
Xarelto-tabletit, jotka ovat 15 ja 20 milligrammaa, on tarkoitettu systeemisen tromboembolian ja aivohalvauksen ehkäisyyn potilailla, joilla on eteisvärinä, joka ei ole venttiilinen, sekä keuhkoembolian ja syvän laskimotromboosin hoitoon toistuvan PEAL: n ja DVT: n estämiseksi.
Vasta-aiheet Xarelto
Xarelto on ohjeiden mukaan vasta-aiheinen:
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (rivaroksabaanille) tai jollekin muulle tabletin sisältämälle aineelle;
- Intrakraniaalinen, ruoansulatuskanavan tai muu verenvuoto;
- Samanaikainen hoito muiden antikoagulanttien kanssa;
- Olosuhteet, joissa on suuri riski suuresta verenvuodosta;
- Raskaus ja imetys;
- Maksan sairaudet, joissa on koagulopatiaa;
- Alle kahdeksantoista;
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta;
- Syöpymättömyys galaktoosille tai laktoosille.
Xarelon sivuvaikutukset
Xarelto-arvioiden mukaan Xarelto-tablettien käyttö voi liittyä riskiin, että jokin kudos tai elin voi aiheuttaa verenvuotoa tai peittoa, joka voi johtaa hemoglobiseen anemiaan. Myös arvioiden mukaan Xarelto voi aiheuttaa verenvuotoa aiheuttavia komplikaatioita: heikkous, huimaus, pallor, hengenahdistus, päänsärky, raajojen määrän lisääntyminen tai sokki.
Annos ja käyttömenetelmä Xarelto
10 milligramman Xarelto-tabletteja otetaan aterioista riippumatta 15 ja 20 milligrammaa aterioiden aikana.
Kun polven nivelessä on tapahtunut suuria operaatioita, hoidon kesto on kaksi viikkoa, kun lonkkanivelellä on suuria operaatioita, viisi viikkoa. Aloitusannos otetaan 6–10 tuntia leikkauksen jälkeen, jos hemostaasi saavutetaan. Terapeuttinen annos on yksi tabletti päivässä.
Kun ohitat annoksen, ota välittömästi pilleri Xarelto ja jatka lääkkeen ottamista säännöllisesti seuraavana päivänä suositusten mukaisesti. Jos haluat korvata unohtuneen annoksen, kaksinkertaistettu annos on kielletty.
Xarelon analogit
Xarelto-analogi on Rivaroxaban.
Xarelto: hinnat online-apteekeissa
Xarelto-välilehti. p.p.o. 15 mg n14
Xarelto-välilehti. p.p.o. 20 mg n14
Xarelto-tabletit 20 mg 14 kpl.
Xarelto 20 mg №14 tabl
Xarelto 15 mg taulukon numero 14
Xarelto-tabletit 20 mg 28 kpl.
Xarelto-tabletit 15 mg 28 kpl.
Xarelto-välilehti. p.p.o. 20 mg n28
Xarelto 15 mg pöydän numero 28
Xarelto 20 mg nro 28 tabl
Xarelto-välilehti. p.p.o. 2,5 mg n56
Xarelto-tabletit 2,5 mg 56 kpl.
Xarelto-tabletit 10 mg 30 kpl.
Xarelto 10 mg №30 tabl
Xarelto 10 mg №100 tabl
Xarelto-tabletit 15 mg 100 kpl.
Xarelto-tabletit 20 mg 100 kpl.
Xarelto-välilehti. p.p.o. 20 mg n100
Xarelto-välilehti. p.p.o. 15 mg n100
Tietoja lääkkeestä on yleistetty, annetaan tiedoksi ja se ei korvaa virallisia ohjeita. Itsehoito on terveydelle vaarallista!
Monet lääkkeet, joita alun perin myydään huumeina. Esimerkiksi heroiinia myytiin alun perin vauvan yskän hoitoon. Lääkärit suosittelivat kokaiinia anestesiana ja keinona lisätä kestävyyttä.
Aasista putoamisen jälkeen olet todennäköisempää rikkoa kaulasi kuin pudota hevoselta. Älä vain yritä kumota tätä väitettä.
On olemassa hyvin utelias lääketieteellisiä oireyhtymiä, esimerkiksi esineiden pakko. Yhdestä potilaasta, joka kärsii tästä maniasta, havaittiin 2500 vieraan esineen löytymistä.
Potilaan vetämiseksi ulos lääkärit menevät usein liian pitkälle. Esimerkiksi tietty Charles Jensen vuosina 1954-1994. selviytyi yli 900 kasvainpoistotoiminnasta.
74-vuotias Australian asukas James Harrison on tullut verenluovuttajaksi noin 1000 kertaa. Hänellä on harvinainen veriryhmä, jonka vasta-aineet auttavat vaikeaa anemiaa sairastavia vastasyntyneitä selviytymään. Näin ollen australialainen pelasti noin kaksi miljoonaa lasta.
Elämän aikana keskimääräinen henkilö tuottaa jopa kaksi suurta sylkeä.
Aiemmin haukottelu rikastuttaa kehoa hapella. Tämä lausunto on kuitenkin kumottu. Tiedemiehet ovat osoittaneet, että haukottelemalla henkilö viilentää aivot ja parantaa sen suorituskykyä.
Käytön aikana aivomme kuluttaa energiaa, joka on yhtä suuri kuin 10 watin lamppu. Niinpä lampun kuva pään yläpuolella mielenkiintoisen ajatuksen syntymisen hetkellä ei ole niin kaukana totuudesta.
Henkilön vatsa selviytyy hyvin vieraista esineistä ja ilman lääketieteellistä väliintuloa. On tunnettua, että mahan mehu voi jopa liuottaa kolikoita.
Tutkimusten mukaan naisilla, jotka juovat muutaman lasin olutta tai viiniä viikossa, on lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään.
Vaikka ihmisen sydän ei lyö, hän voi edelleen elää pitkään, sillä norjalainen kalastaja Jan Revsdal näytti meille. Hänen "moottori" pysähtyi kello 4 sen jälkeen, kun kalastaja oli kadonnut ja nukahtanut lumessa.
Pelkästään Yhdysvalloissa allergiat huumeet käyttävät yli 500 miljoonaa dollaria vuodessa. Uskotko edelleen, että tapa lopettaa allergia lopulta?
5%: lla potilaista masennuslääke Clomipramine aiheuttaa orgasmin.
Amerikkalaiset tutkijat suorittivat kokeita hiirillä ja päättelivät, että vesimelonimehu estää ateroskleroosin kehittymisen. Yksi hiiriryhmä joi tavallista vettä ja toinen - vesimelonimehu. Tämän seurauksena toisen ryhmän astiat olivat vapaita kolesterolilevyistä.
Vasemmanpuoleisten keskimääräinen elinajanodote on alle oikeanpuoleisten.
Glaukooma on ryhmä silmäsairauksia, joiden erityiset oireet ovat pysyvä tai aaltoileva silmänpaineen nousu edellä, mutta.
KSARELTO
Tabletit, kalvopäällysteinen vaaleankeltainen väri, pyöreä, kaksoiskupera; ekstruusiomenetelmän toisella puolella on kolmio, jonka annosnumero on "2,5", toisella puolella Bayerin logo ristin muodossa; poikkileikkauksena ydin on valkoinen.
Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa - 40 mg, kroskarmelloosinatrium - 3 mg, hypromelloosi 5cP - 3 mg, laktoosimonohydraatti - 35,7 mg, magnesiumstearaatti - 600 μg, natriumlauryylisulfaatti - 200 μg.
Kuoren koostumus: keltainen väriaineoksidi - 15 µg, hypromelloosi 15cP - 1,5 mg, makrogoli 3350 - 500 µg, titaanidioksidi - 485 µg.
10 kpl. - rakkulat (10) - pakkaus pahvi.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (2) - pakkauksissa.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (4) - pakkauksissa.
14 kpl. - rakkulat (7) - pakkaukset.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (12) - pakkauksissa.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (14) - pakkauksissa.
Rivaroksabaani on erittäin selektiivinen tekijä Xa: n suora inhibiittori, jolla on suuri hyötyosuus suun kautta otettuna.
Tekijä X: n aktivoiminen tekijän Xa muodostamiseksi sisäisten ja ulkoisten hyytymisreittien läpi on keskeinen tekijä hyytymiskaskadissa. Tekijä Xa on kehittyvän protrombinaasikompleksin komponentti, jonka vaikutus johtaa protrombiinin muuttumiseen trombiiniksi. Tämän seurauksena nämä reaktiot johtavat fibriinitrombin muodostumiseen ja verihiutaleiden aktivoitumiseen trombiinin avulla. Yksi tekijä Xa: n molekyyli katalysoi yli 1000 trombiinin molekyylin muodostumista, jota kutsutaan "trombiinin räjähdykseksi". Protrombinaasiin sitoutuneen Xa-tekijän reaktionopeus kasvaa 300 000 kertaa verrattuna vapaaseen tekijään Xa, joka takaa trombiinin tason jyrkän nousun. Tekijän Xa selektiiviset inhibiittorit voivat pysäyttää "trombiinin räjähdyksen". Näin ollen rivaroksabaani vaikuttaa eräiden erityisten tai yleisten laboratoriokokeiden tuloksiin, joita käytetään hyytymisjärjestelmien arviointiin. Ihmisillä tekijän Xa aktiivisuuden inhibitio on annoksesta riippuvainen.
Ihmisillä havaittiin annoksesta riippuva tekijä Xa: n esto. Rivaroksabaanilla on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniajan muutokseen, joka korreloi läheisesti rivaroksabaanin pitoisuuteen veriplasmassa (korrelaatiokerroin 0,98), jos Neoplastin-pakkausta käytetään analyysiin. Muita reagensseja käytettäessä tulokset vaihtelevat. Protrombiiniaika on mitattava sekunteina, koska MHO on kalibroitu ja sertifioitu vain kumariinijohdannaisille eikä sitä voida käyttää muihin antikoagulantteihin. Suurilla ortopedisilla leikkauksilla hoidetuilla potilailla 5/95 prosenttipitoisuus protrombiiniaikaan (Neoplastin) 2-4 tuntia tabletin ottamisen jälkeen (eli suurimmalla teholla) vaihtelee 13 - 25 sekunnissa.
Myös rivaroksabaani nostaa APTT: tä annosta riippuvaisesti ja HepTestin tuloksia; näitä parametreja ei kuitenkaan suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi.
Xarelto-hoidon aikana veren hyytymisparametrien seurantaa ei tarvita. Jos tähän on kuitenkin kliininen peruste, rivaroksabaanipitoisuus voidaan mitata käyttämällä kalibroitua kvantitatiivista anti-tekijä Xa-testiä.
Terveillä yli 50-vuotiailla miehillä ja naisilla EKG: n QT-ajan pidentymistä rivaroksabaanin vaikutuksesta ei havaittu.
Nauttimisen jälkeen rivaroksabaani imeytyy nopeasti ja lähes kokonaan. Cmax saavutetaan 2-4 tuntia pillerin ottamisen jälkeen. Rivaroksabaanin hyötyosuus, kun otetaan tabletteja 2,5 mg (80-100%) riippumatta ateriasta. Syöminen ei vaikuta AUC: hen ja C: henmax kun otat lääkettä 10 mg: n annoksena. Xarelto-tabletteja, joiden annos on 2,5 mg, voidaan ottaa ruoan kanssa tai tyhjään mahaan.
Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtuullinen yksilöiden välinen vaihtelu, vaihtelukerroin vaihtelee 30 prosentista 40 prosenttiin.
Rivaroksabaanilla on suuri sitoutuminen plasman proteiineihin - noin 92 - 95%, pääasiassa rivaroksabaani liittyy seerumin albumiiniin. Lääkkeellä on keskimääräinen Vd - noin 50 l.
Kun niellyt noin 2/3 annetusta annoksesta, rivaroksabaani metaboloituu ja erittyy munuaisissa ja suolistossa samassa suhteessa. Jäljelle jäävä 1/3 annetusta annoksesta eliminoituu suoralla munuaisten erittymisellä muuttumattomana, pääasiassa aktiivisen munuaiserityksen vuoksi.
Rivaroksabaani metaboloituu isoentsyymien CYP3A4, CYP2J2 ja sytokromi-järjestelmästä riippumattomien mekanismien kautta. Biotransformaation pääkohdat ovat morfoliiniryhmän hapettuminen ja amidisidosten hydrolyysi.
In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on substraatti P-gp (P-glykoproteiini) ja Bcrp (rintasyövän resistenssiproteiini) kantajaproteiineille.
Muuttumaton rivaroksabaani on ainoa vaikuttava yhdiste veriplasmassa, eikä merkittäviä tai aktiivisia kiertäviä metaboliitteja havaita plasmassa.
Rivaroksabaania, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan pitää lääkkeinä, joiden puhdistuma on alhainen. Kun poistetaan rivaroksabaani plasmasta, lopullinen T1/2 vaihtelee 5 - 9 tuntia nuorilla potilailla.
Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa
Yli 65-vuotiailla iäkkäillä potilailla rivaroksabaanipitoisuus plasmassa on korkeampi kuin nuorilla potilailla, keskimääräinen AUC on noin 1,5 kertaa suurempi kuin nuorilla potilailla, lähinnä kokonais- ja munuaispuhdistuman ilmeisen vähenemisen vuoksi. Kun poistetaan rivaroksabaani plasmasta, lopullinen T1/2 vanhukset vaihtelevat 11 tunnista 13 tuntiin
Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan eroja.
Liian pieni tai suuri ruumiinpaino (alle 50 kg ja yli 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanipitoisuuteen plasmassa (ero on alle 25%).
Tietoja lasten farmakokinetiikasta ei ole saatavilla.
Kliinisesti merkittäviä eroja farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa ei havaittu kaukasian, negroidin, aasialaisten rotujen ja latinalaisamerikkalaisten, japanilaisten tai kiinalaisten etnisten ryhmien potilailla.
Maksan vajaatoiminnan vaikutusta rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan tutkittiin potilailla, jotka jakautuivat luokkiin Child-Pugh-luokituksen mukaisesti (kliinisissä tutkimuksissa käytettyjen vakiomenetelmien mukaisesti). Child-Pu: n luokittelu mahdollistaa kroonisten maksasairauksien, lähinnä kirroosin, ennusteen arvioinnin. Potilailla, joille on tarkoitus tehdä antikoagulanttihoito, erityisen tärkeä kriittinen kohta maksan vajaatoiminnassa on veren hyytymistekijöiden synteesin väheneminen maksassa. koska tämä indikaattori vastaa vain yhtä viidestä kliinisestä / biokemiallisesta kriteeristä, jotka muodostavat Child-Pugh-luokituksen, verenvuotoriski ei selvästi korreloi tämän luokituksen kanssa. Kysymys tällaisten potilaiden hoidosta antikoagulanteilla on ratkaistava Child-Pugh-luokituksen luokasta riippumatta.
Xarelto on kontraindisoitu potilaille, joilla on maksasairaus, joka esiintyy koagulopatian yhteydessä, mikä aiheuttaa kliinisesti merkittävän verenvuodoriskin.
Potilailla, joilla on maksakirroosi, jossa on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukainen A-luokka), rivaroksabaanin farmakokinetiikka erosi vain hieman terveiden vapaaehtoisten kontrolliryhmän vastaavista indikaattoreista (keskimäärin rivaroksabaanin AUC-arvo kasvoi 1,2). Farmakodynaamisissa ominaisuuksissa ei ollut merkittäviä eroja ryhmien välillä.
Potilailla, joilla on keskivaikea maksan ja maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukainen B-luokka), rivaroksabaanin keskimääräinen AUC lisääntyi merkittävästi (2,3-kertaiseksi) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, koska lääkeaineen puhdistuma on merkittävästi pienentynyt, mikä viittaa vakavaan maksasairaukseen. Tekijä Xa: n aktiivisuuden suppressio oli selvempi (2,6 kertaa) kuin terveillä vapaaehtoisilla. Protrombiiniaika on myös 2,1 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Käytettäessä protrombiiniaikaa mitataan ulkoinen hyytymisreitti, mukaan lukien koagulaatiotekijät VII, X, V, II ja I, jotka syntetisoidaan maksassa. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat herkempiä rivaroksabaanille, mikä on seurausta farmakodynaamisten vaikutusten ja farmakokineettisten parametrien läheisemmästä suhteesta, erityisesti pitoisuuden ja protrombiiniajan välillä.
Tietoja lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on maksan vajaatoimintaluokka C Child-Pugh-luokituksen mukaisesti, ei ole saatavilla. Siksi rivaroksabaani on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksakirroosi ja B- ja C-luokan epänormaali maksan toiminta Child-Pugh-luokituksen mukaan.
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin rivaroksabaanialtistuksen lisääntymistä, joka oli kääntäen verrannollinen munuaisfunktion heikkenemisen asteeseen, jota CC arvioi.
Potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (CC 50–80 ml / min), kohtalainen (CC 30–49 ml / min) tai vaikea (CC 15–29 ml / min), havaittiin 1,4-, 1,5- ja 1,6-kertainen nousu. plasman rivaroksabaanipitoisuudet (AUC) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Vastaava farmakodynaamisten vaikutusten kasvu oli selvempi.
Potilailla, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, tekijä Xa-aktiivisuuden yleinen inhibitio kasvoi 1,5, 1,9 ja 2 kertaa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin; tekijän Xa vaikutuksesta johtuva protrombiiniaika kasvoi myös 1,3, 2,2 ja 2,4 kertaa.
Tietoja Xarelto-lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on 15 - 29 ml / min, on rajallinen, ja siksi on syytä olla varovainen, kun lääkettä käytetään tässä potilasryhmässä. Tiedot rivaroksabaanin käytöstä potilailla, joilla on QA *.
Koska verenkiertoelimistö: usein - voimakas verenpaineen lasku, hematooma; harvoin - takykardia.
Näköelimen osa: usein - silmän verenvuoto (mukaan lukien sidekalvon verenvuoto).
Ruoansulatuskanavan puolella: usein - verenvuotoa, gastrointestinaalista verenvuotoa (mukaan lukien rektaalinen verenvuoto), ruoansulatuskanavan kipua, dyspepsiaa, pahoinvointia, ummetusta *, ripulia, oksentelua *; harvoin - suun kuivuminen.
Maksa: harvoin - epänormaali maksan toiminta; harvoin keltaisuus.
Laboratorioindikaattoreista: usein - maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus; harvoin - lisääntynyt bilirubiinipitoisuus, lisääntynyt alkalifosfataasi * -aktiivisuus, lisääntynyt LDH-aktiivisuus, lisääntynyt lipaasiaktiivisuus *, lisääntynyt amylaasiaktiivisuus *, GGT-aktiivisuuden lisääntyminen *; harvoin, konjugoidun bilirubiinin pitoisuuden lisääntyminen (samanaikaisesti ALAT-aktiivisuuden lisääntyminen tai ilman sitä).
Hermostosta: usein - huimausta, päänsärkyä; harvoin - intraserebraalinen ja intrakraniaalinen verenvuoto, lyhytaikainen pyörtyminen.
Urogenitaalijärjestelmän osalta: usein - verenvuoto urogenitaalirakenteesta (mukaan lukien hematuria ja menorrhagia **), munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien kreatiniinipitoisuuden nousu, ureapitoisuuden nousu) *.
Hengityselinten osa: usein - nenäverenvuoto, hemoptyysi.
Ihon ja ihonalaisen kudoksen puolella: usein kutinaa (mukaan lukien harvinaiset yleistynyt kutina), ihottumaa, ekhymoosia, ihoa ja ihonalaisia verenvuotoja; harvoin - nokkosihottuma.
Immuunijärjestelmän osa: harvoin - allergiset reaktiot, allerginen ihotulehdus.
Tuki- ja liikuntaelinjärjestelmästä: usein - raajojen kipu *; harvoin - hemartroosi; harvoin - verenvuoto lihaksissa.
Kehon kokonaisuudessaan: usein - kuume *, perifeerinen ödeema, yleisen lihasvoiman ja äänen heikkeneminen (mukaan lukien heikkous, astenia); harvoin - yleisen hyvinvoinnin heikkeneminen (mukaan lukien huonovointisuus); harvoin paikallista turvotusta *.
Muut: usein - verenvuoto toimenpiteen jälkeen (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja verenvuoto haavasta), liiallinen hematooma mustelmilla; harvoin - purkautuminen haavasta *; harvoin - verisuonten pseudoaneurysm ***.
* - rekisteröitiin suurten ortopedisten toimenpiteiden jälkeen.
** - kirjattiin VTE: n hoidossa erittäin usein naisilla 1/1000 - 1/10 000 - 1/1000 - <1/100).
Tuki- ja liikuntaelimistön osa: taudin esiintymistiheys ei ole tiedossa - verenvuodon takia lisääntynyt alipaineen oireyhtymä (osastosyndrooma).
Virtsatietojärjestelmän osalta: esiintymistiheys ei ole tiedossa - verenvuodon aiheuttama munuaisten vajaatoiminta / akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka johtaa munuaisten hypoperfuusioon.
Harvinaisia yliannostustapauksia on raportoitu rivaroksabaanin ollessa enintään 600 mg ilman verenvuotoa tai muita haittavaikutuksia. Rajoitetun imeytymisen vuoksi odotetaan muodostuvan pitoisuus pitoisuutena lisäämättä rivaroksabaanin keskimääräistä pitoisuutta plasmassa, kun sitä käytetään liiallisina annoksina (50 mg tai enemmän).
Rivaroksabaanin spesifinen vastalääke ei ole tiedossa. Jos Xarelto on yliannostettu, aktiivista puuhiiltä voidaan vähentää rivaroksabaanin imeytymistä. Koska rivaroksabaani sitoutuu merkittävästi plasman proteiineihin, rivaroksabaanin ei odoteta poistuvan hemodialyysillä.
Jos esiintyy verenvuotoa aiheuttavaa komplikaatiota, seuraava annos on lykättävä tai lääkkeen käyttö on peruutettava. T1/2 rivaroksabaani lähtee noin 5-13 tuntia, joten hoito on valittava yksilöllisesti verenvuodon vakavuudesta ja sijainnista riippuen.
Tarvittaessa voidaan suorittaa asianmukainen oireenmukainen hoito, kuten mekaaninen puristus (esimerkiksi vakavan nenän verenvuodon yhteydessä), kirurginen hemostaasi, jossa arvioidaan sen tehokkuutta (verenvuodon hallinta), infuusiohoitoa ja hemodynaamista tukea, verituotteiden käyttöä (erytrosyyttimassa tai tuore jäädytetty plasma, riippuen anemiaa tai koagulopatiaa) tai verihiutaleita.
Jos edellä luetellut toimenpiteet eivät poista verenvuotoa, voit käyttää spesifisiä pro-koagulantteja käänteisesti vaikuttavia lääkkeitä, kuten protrombiinikompleksin konsentraattia, aktivoidun protrombiinikompleksin konsentraattia tai rekombinantti tekijä VIIa. Tällä hetkellä kokemus näiden lääkkeiden käytöstä Xarelto-hoitoa saavilla potilailla on hyvin rajallinen.
Oletetaan, että protamiinisulfaatti ja K-vitamiini eivät vaikuta rivaroksabaanin antikoagulanttiaktiivisuuteen.
Transeksamiinihaposta on vähän kokemusta, eikä ole kokemusta aminokapronihaposta ja aprotiniinista Xarelto-hoitoa saavilla potilailla. Systeemisen hemostaattisen lääkkeen desmopressiinin käyttökelpoisuuden tai kokemuksen tieteellinen perustelu Xarelto-hoitoa saaville potilaille puuttuu.
Rivaroksabaani eliminoituu pääasiassa maksassa tapahtuvan metabolian kautta, jota välittävät CYP3A4, CYP2J2-isoentsyymit sekä muuttumattoman lääkkeen erittyminen munuaisten kautta P-glykoproteiiniin / Bcrp: hen.
Rivaroksabaani ei estä tai indusoi CYP3A4-isoentsyymiä eikä muita tärkeitä CYP-isoformeja.
Xarelto-lääkkeen samanaikainen käyttö ja isoentsyymin CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin voimakkaat estäjät voivat johtaa munuaisten ja maksan puhdistuman vähenemiseen ja siten lisätä merkittävästi systeemistä altistusta.
Lääkkeen Xarelto ja atsoliryhmän ketokonatsolin (400 mg 1 kerta / päivä), voimakas CYP3A4-inhibiittori ja P-glykoproteiini, samanaikainen käyttö johti rivaroksabaanin tasapainon keskimääräisen AUC: n nousuun 2,6 kertaa ja keskimääräisen C-arvon nousuun.max rivaroksabaania 1,7 kertaa, mikä liittyi lääkkeen farmakodynamiikan merkittävään lisääntymiseen.
Xarelto-lääkkeen samanaikainen käyttö HIV-proteaasi-inhibiittorin ritonaviirin kanssa (600 mg 2 kertaa vuorokaudessa), joka on voimakas CYP3A4- ja P-glykoproteiinin inhibiittori, johti rivaroksabaanin tasapainon keskimääräisen AUC-arvon nousuun 2,5 kertaa ja keskimääräisen C-arvon nousuun.max rivaroksabaania 1,6 kertaa, mikä liittyi lääkkeen farmakodynamiikan merkittävään lisääntymiseen.
Siksi lääkettä Xarelto ei suositella käytettäväksi potilailla, jotka saavat systeemistä hoitoa atsoliryhmän tai HIV-proteaasi-inhibiittoreiden sienilääkkeillä.
Muut aktiiviset aineet, jotka inhiboivat ainakin yhtä keinoa eliminoida rivaroksabaania, jotka ovat joko CYP3A4: n tai P-gp: n välittämiä, lisäävät todennäköisesti rivaroksabaanin pitoisuuksia plasmassa pienemmässä määrin.
Klaritromysiini (500 mg 2 kertaa vuorokaudessa), voimakas CYP3A4-isoentsyymin estäjä ja kohtalainen P-glykoproteiinin estäjä, aiheuttivat AUC-arvojen nousun 1,5 kertaa ja Cmax rivaroksabaania 1,4 kertaa. Tällä kasvulla on AUC: n ja C: n normaalin vaihtelun järjestysmax ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.
Erytromysiini (500 mg 3 kertaa päivässä), kohtalainen CYP3A4-isoentsyymin ja P-glykoproteiinin estäjä, lisäsi AUC- ja C-arvojamax rivaroksabaania 1,3 kertaa. Tällä kasvulla on AUC: n ja C: n normaalin vaihtelun järjestysmax ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.
Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta (CK ≤ 80-50 ml / min), erytromysiini (500 mg 3 kertaa vuorokaudessa) aiheutti rivaroksabaanin AUC: n nousun 1,8 kertaa ja Cmax 1,6 kertaa verrattuna normaalia munuaisten toimintaa sairastaviin potilaisiin, jotka eivät saaneet samanaikaista hoitoa. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (50 - 30 ml / min) erytromysiini aiheutti rivaroksabaanin ja C: n AUC-arvojen kaksinkertaisen nousun.max 1,6 kertaa verrattuna normaalia munuaisten toimintaa sairastaviin potilaisiin, jotka eivät saaneet samanaikaista hoitoa.
Flukonatsoli (400 mg 1 kerta / päivä), maltillinen CYP3A4-isoentsyymin estäjä, aiheutti rivaroksabaanin keskimääräisen AUC-arvon nousun 1,4 kertaa ja keskimääräisen C-arvon nousun.max 1,3 kertaa. Tällä kasvulla on AUC: n ja C: n normaalin vaihtelun järjestysmax ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.
Lääkkeen Xarelto ja rifampisiinin samanaikainen käyttö, joka on voimakas CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin indusoija, johti rivaroksabaanin AUC: n vähenemiseen keskimäärin noin 50% ja sen farmakodynaamisten vaikutusten samanaikaiseen vähenemiseen. Xarelto-valmisteen samanaikainen käyttö muiden voimakkaiden CYP3A4-induktorien kanssa (esimerkiksi fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai Hypericum perforatum) voi myös vähentää rivaroksabaanipitoisuutta plasmassa.
Tehokkaita CYP3A4-induktoreita tulee käyttää varoen potilaille, jotka saavat ACS-hoitoa Xarelto 2,5 mg 2 kertaa vuorokaudessa.
Enoksapariininatriumin samanaikaisen käytön (40 mg kerran) ja Xarelto-valmisteen (10 mg kerran) käytön jälkeen havaittiin anti-tekijä Xa -aktiivisuuden suppressoinnin yhteenvetovaikutus ilman lisävaikutuksia hyytymisnopeuksiin (protrombiiniaika, APTT). Enoksapariini ei vaikuta rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan.
Klopidogreeli (300 mg kyllästysannos, jota seurasi 75 mg: n ylläpitoannos) ei osoittanut farmakokineettistä vuorovaikutusta (Xarelto 15 mg: lla), mutta potilaiden alaryhmässä havaittiin huomattava verenvuodon lisääntyminen, joka ei korreloi verihiutaleiden aggregaation asteen, reseptorien määrän kanssa. P-selektiiniin tai GP IIb / IIIa: een.
Kun lääkettä Xarelto käytettiin samanaikaisesti annoksella 15 mg ja naprokseenia annoksella 500 mg, verenvuotoaikaa ei kliinisesti merkittävästi lisätty. Kuitenkin saattaa olla potilaita, joilla on selvempi farmakodynaaminen vaste.
Varovaisuutta on noudatettava, kun rivaroksabaania käytetään samanaikaisesti dronedaronin kanssa, koska yhteinen käyttö on rajoitettu.
Verenvuodon lisääntyneen riskin vuoksi on noudatettava varovaisuutta yhdessä muiden antikoagulanttien kanssa.
Varovaisuutta on noudatettava Xarelto-valmistetta yhdessä tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien asetyylisalisyylihappo) ja verihiutaleiden estäjien kanssa, koska näiden lääkkeiden käyttö lisää yleensä verenvuotoriskiä.
Potilaiden siirtäminen varfariinista (MHO 2: stä 3: een) Xareltoon (20 mg) tai Xarelto-lääkkeestä (20 mg) varfariiniin (MHO 2 - 3) lisäsi protrombiiniaikaa / INR (Neoplastin) enemmän kuin pelkän vaikutusten summaamisen yhteydessä ( INR: n yksittäiset arvot voivat nousta 12: een), kun taas APTT: n, tekijä Xa: n aktiivisuuden estämisen ja trombiinin (EPT) endogeenisen potentiaalin muutosten vaikutukset olivat additiivisia.
Tarvittaessa tutkitaan lääkkeen Xarelto farmakodynaamisia vaikutuksia siirtymäkauden aikana välttämättöminä testeinä, joita varfariini ei vaikuta, voit käyttää anti-tekijä Xa: n aktiivisuuden, protrombinaasin aiheuttaman hyytymisajan ja HepTestin määrittämistä. Varfariinin lopettamisen jälkeisestä neljännestä päivästä lähtien kaikki analyysit (mukaan lukien protrombiiniaika, APTT, tekijän Xa aktiivisuuden suppressio ja EPT (trombiinin endogeeninen potentiaali)) heijastavat vain lääkkeen Xarelto vaikutusta.
Varfariinin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi siirtymäkauden aikana voit käyttää indikaattoria MHO, joka on mitattu C: n saavuttaessa.kaukalo rivaroksabaani (24 tuntia rivaroksabaaniannoksen saamisen jälkeen), koska rivaroksabaanilla ei tällä hetkellä ole vaikutusta tähän indikaattoriin.
Varfariinin ja lääkkeen Xarelto farmakokineettinen vuorovaikutus ei ole rekisteröity.
Elintarvikkeet ja maitotuotteet
Lääke Xarelto voidaan ottaa ateriasta riippumatta.
Rivaroksabaanin ja midatsolaamin (CYP3A4-substraatti), digoksiinin (P-glykoproteiinisubstraatti) tai atorvastatiinin (CYP3A4-substraatti ja P-glykoproteiini) farmakokineettinen vuorovaikutus puuttuu.
Protonipumpun omepratsolin, histamiini H: n estäjän, samanaikainen käyttö2-Ranitidiinireseptorit, alumiinihydroksidin antasidit / magnesiumhydroksidi, naprokseeni, klopidogreeli tai enoksapariini eivät vaikuta rivaroksabaanin hyötyosuuteen ja farmakokinetiikkaan.
Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia vuorovaikutuksia Xarelto-lääkkeen ja asetyylisalisyylihapon yhdistetyn antamisen kanssa 500 mg: n annoksella ei tunnistettu.
Vaikutus laboratorioarvoihin
Xarelto vaikuttaa veren hyytymisnopeuksiin (protrombiiniaika, APTT, HepTest) sen vaikutusmekanismin vuoksi.
Samanaikaisten lääkkeiden käyttö
Xarelto-valmisteen käyttöä ei suositella potilaille, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa anooliryhmän (esim. Ketokonatsoli) tai HIV-proteaasi-inhibiittoreiden (esimerkiksi ritonaviirin) sienilääkkeillä. Nämä lääkkeet ovat vahvoja CYP3A4- ja P-glykoproteiinin inhibiittoreita. Siten nämä lääkkeet voivat lisätä rivaroksabaanin pitoisuutta veriplasmassa kliinisesti merkittäviin arvoihin (keskimäärin 2,6 kertaa), mikä voi johtaa lisääntyneeseen verenvuotoriskiin.
Azoliryhmän sienilääke, flukonatsoli, kohtalainen CYP3A4-inhibiittori, vaikuttaa kuitenkin vähemmän voimakkaasti rivaroksabaanialtistukseen ja sitä voidaan käyttää samanaikaisesti.
Varovaisuutta on noudatettava Xarelto-valmistetta potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten toimintahäiriö (CC 30-49 ml / min) ja jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä, mikä voi johtaa rivaroksabaanipitoisuuden lisääntymiseen plasmassa.
Kliiniset tiedot rivaroksabaanin käytöstä potilailla, joilla on vaikea munuaisten toimintahäiriö (CC) <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
Potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai verenvuotoriski, sekä potilaita, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa atsoliryhmän tai HIV-proteaasi-inhibiittoreiden sienilääkkeillä, on seurattava huolellisesti verenvuodon merkkien varalta hoidon aloittamisen jälkeen. Tarkkailu voidaan suorittaa suorittamalla potilaiden säännöllinen fyysinen tutkimus, tarkkailemalla huolellisesti leikkauksen jälkeistä haavan tyhjennystä ja määrittämällä säännöllisesti hemoglobiinia.
Potilaat, joilla on aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) anamneesissa
Lääkkeen Xarelto käyttö annoksella 2,5 mg 2 kertaa päivässä on kontraindisoitu potilaille, joilla on ACS, jolla on aivohalvaus tai TIA historiassa. Tutkimusta tehtiin vain harvoista ACS-potilaista, joilla on ollut aivohalvaus tai TIA, joten tiedot lääkkeen tehokkuudesta näillä potilailla ovat erittäin rajalliset.
Xarelto-valmistetta, kuten muita antitromboottisia aineita, tulee käyttää varoen sellaisten sairauksien ja tilojen yhteydessä, jotka liittyvät lisääntyneeseen verenvuotoriskiin, kuten:
- synnynnäiset tai hankitut hyytymishäiriöt;
- hallitsematon vaikea verenpaine;
- aktiivinen ruoansulatuskanavan patologia ja haavaumat;
- äskettäin siirretty akuutti haavauma ruoansulatuskanavassa;
- äskettäin tapahtunut intrakraniaalinen tai sisäinen verenvuoto;
- intraspinaaliset tai intraserebraaliset verisuonten poikkeamat;
- Aivojen, selkäydin tai silmäleikkauksen äskettäinen leikkaus;
- Historia on ollut keuhkoputkentulehdus tai keuhkoverenvuoto.
Varovaisuutta on noudatettava, jos potilas saa samanaikaisesti hemostaasiin vaikuttavia lääkkeitä, kuten tulehduskipulääkkeitä, verihiutaleiden aggregaation estäjiä tai muita antitromboottisia lääkkeitä.
ACS-potilaat, jotka saavat Xareltoa yhdessä asetyylisalisyylihapon tai Xarelto-valmisteen kanssa yhdessä asetyylisalisyylihapon ja klopidogreelin / tiklopidiinin kanssa, voivat saada tulehduskipulääkkeitä pitkäaikaisena samanaikaisena hoitona vain, jos hoidon myönteiset vaikutukset oikeuttavat verenvuotoriskin.
Potilailla, joilla on riski saada maha-suolikanavan haavaumia, voidaan käyttää tarkoituksenmukaista ennaltaehkäisevää hoitoa.
Hemoglobiinin tai verenpaineen selittämättömän vähenemisen vuoksi on tarpeen määrittää verenvuodon lähde.
Xarelto-lääkkeen tehoa ja turvallisuutta tutkittiin yhdessä verihiutaleiden vastaisen aineen asetyylisalisyylihapon ja klopidogreelin / tiklopidiinin kanssa. Muiden verihiutaleiden vastaisen aineen (esimerkiksi prasagrelin tai tikagrelorin) yhdistelmähoitoa ei ole tutkittu, joten sitä ei suositella käytettäväksi.
Kun suoritetaan epiduraalista / spinaalista anestesiaa tai selkärangan pistettä potilailla, jotka saavat verihiutaleiden aggregaatiota estäviä lääkkeitä tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi, on olemassa riski epiduraalisen tai selkärangan hematoman kehittymiselle, mikä voi johtaa pitkittyneeseen paralyysiin.
Näiden tapahtumien riski lisääntyy edelleen käyttämällä pysyvää epiduraalista katetria tai samanaikaista hoitoa lääkkeillä, jotka vaikuttavat hemostaasiin. Traumaattinen epiduraalinen tai selkärangan puhkeaminen tai toistuva punkkaus voivat myös lisätä riskiä. Potilaita tulee valvoa neurologisten häiriöiden merkkien tai oireiden havaitsemiseksi (esimerkiksi jalkojen tunnottomuus tai heikkous, suoliston tai virtsarakon toimintahäiriö). Jos havaitaan neurologisia häiriöitä, tarvitaan kiireellistä diagnoosia ja hoitoa. Lääkärin on vertailtava potentiaalista hyötyä ja suhteellista riskiä ennen selkärangan interventiota potilaille, jotka saavat antikoagulantteja tai joiden on määrä määrätä antikoagulantteja tromboosin ehkäisemiseksi. Kokemus rivaroksabaanin käytöstä kliinisessä käytössä 2,5 mg: n annoksena asetyylisalisyylihapon tai asetyylisalisyylihapon ja klopidogreelin tai tiklopidiinin kanssa puuttuu kuvatuissa tilanteissa.
Rivaroksabaanin samanaikaisen käytön ja epiduraalisen / spinaalisen anestesian tai selkärangan puhkeamisen aiheuttaman mahdollisen verenvuotoriskin vähentämiseksi rivaroksabaanin farmakokineettistä profiilia on harkittava. On parempi asentaa tai poistaa epiduraalinen katetri tai lannerangan, kun rivaroksabaanin antikoagulanttivaikutusta arvioidaan heikoksi. Kuitenkin tarkka aika melko alhaisen antikoagulanttivaikutuksen saavuttamiseksi kussakin potilaassa on tuntematon.
Huomiota on kiinnitettävä verihiutaleiden aggregaation estäjien samanaikaiseen käyttöön ja tarvittaessa niiden käytön lopettamiseen.
Leikkaus ja interventio
Jos tarvitaan invasiivista menettelyä tai leikkausta, Xarelto-hoidon ottaminen 2,5 mg: n annoksella on keskeytettävä vähintään 12 tuntia ennen interventiota, mikäli mahdollista, ja lääkärin kliinisen arvioinnin perusteella.
Jos ACS-potilaalla, jolle tehdään suunnitellut leikkaukset, ei tarvita verihiutaleiden vastaisia vaikutuksia, verihiutaleiden aggregaation estäjien käyttö on lopetettava, kuten valmistajan toimittamista lääkkeen käyttöohjeista ilmenee.
Jos menettelyä ei voida lykätä, on tehtävä vertaileva arviointi verenvuotoriskin lisääntymisestä ja kiireellisen toimenpiteen tarve.
Xarelto-valmisteen antaminen on aloitettava uudelleen invasiivisen menettelyn tai kirurgisen toimenpiteen jälkeen mahdollisimman pian edellyttäen, että kliiniset indikaattorit ovat sallittuja ja että saavutetaan riittävä hemostaasi.
Korjatun QT-ajan pidentäminen
Xarelto-valmisteen vaikutusta QT-ajan kestoon ei ole tunnistettu.
Vaikutus kykyyn ajaa moottoriajoneuvojen kuljetus- ja ohjausmekanismeja
Huumeiden käytön taustalla havaittiin pyörtymistä ja huimausta, mikä voi vaikuttaa ajokykyyn tai muihin mekanismeihin. Potilaat, joilla on samanlaisia haittavaikutuksia, eivät saa ajaa autoja tai muita mekanismeja.
Xarelto-valmisteen tehoa ja turvallisuutta raskaana olevilla naisilla ei ole osoitettu.
Kokeellisissa eläinkokeissa saadut tiedot osoittivat rivaroksabaanin voimakkaan toksisuuden äidin keholle, joka liittyi lääkkeen farmakologiseen vaikutukseen (esim. Verenvuotojen komplikaatioita) ja joka aiheutti lisääntymistoksisuutta.
Koska mahdollinen verenvuotoriski ja kyky tunkeutua istukan estoon, Xarelto on vasta-aiheinen raskauden aikana.
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla Xarelto-valmistetta tulee käyttää vain, jos käytetään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Tietoja Xarelto-valmisteen käytöstä naisten imetyksen aikana ei ole saatavilla. Koe-eläinkokeissa saadut tiedot osoittavat, että rivaroksabaani erittyy äidinmaitoon. Xarelto-valmistetta voidaan käyttää vain imettämisen lopettamisen jälkeen.
Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista vakavassa munuaisten vajaatoiminnassa <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
Lääkettä tulee käyttää varoen hoidettaessa potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CK 30–15 ml / min), koska tällaisten potilaiden riski sairastua verenvuotoon ja tromboosiin on lisääntynyt taustalla olevan sairauden vuoksi. potilailla, joilla on keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (CC 50 - 30 ml / min), kun otetaan vastaan lääkkeitä, jotka lisäävät rivaroksabaanipitoisuutta veriplasmassa.
Xarelto on kontraindisoitu potilaille, joilla on maksasairaus, joka esiintyy koagulopatian yhteydessä, mikä johtaa kliinisesti merkittävään verenvuotoriskiin. Potilaita, joilla on muita maksan annosmuutoksen sairauksia, ei tarvita.
Rajoitetut kliiniset tiedot potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B), osoittavat farmakologisen aktiivisuuden merkittävää lisääntymistä. Potilailla, joilla on vaikea maksan toimintahäiriö (Child-Pugh-luokka C), ei ole kliinisiä tietoja.