Antikoagulantit ovat lääkkeitä, jotka estävät verihyytymien muodostumista astioissa. Tähän ryhmään kuuluu kaksi lääkeryhmää: suorat ja epäsuorat antikoagulantit. Olemme jo puhuneet suorista antikoagulanteista aikaisemmin. Samassa artikkelissa kuvattiin lyhyesti veren hyytymisjärjestelmän normaalin toiminnan periaatetta. Jotta epäsuorien antikoagulanttien toimintamekanismeja voitaisiin ymmärtää paremmin, suosittelemme, että lukija perehtyy siellä oleviin tietoihin, ja mitä tapahtuu normaalisti - tietäen, on helpompaa selvittää, mitkä hyytymisvaiheet vaikuttavat alla kuvattuihin valmisteisiin ja mitkä ovat niiden vaikutuksia.
Epäsuorien antikoagulanttien vaikutusmekanismi
Tämän ryhmän lääkkeet ovat tehokkaita vain, kun ne tuodaan suoraan kehoon. Kun ne sekoitetaan laboratorioon, ne eivät vaikuta hyytymiseen. Ne eivät toimi suoraan verihyytymässä, vaan vaikuttavat veren hyytymisjärjestelmään maksan läpi, mikä aiheuttaa sarjan biokemiallisia reaktioita, jotka johtavat samanlaiseen tilaan kuin hypovitaminosis K. Tämän seurauksena plasman hyytymistekijöiden aktiivisuus vähenee, trombiini muodostuu hitaammin ja siksi hitaammin, ja siten hitaammin muodostuu trombi.
Epäsuorien antikoagulanttien farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
Hyvin ja melko nopeasti nämä lääkkeet imeytyvät ruoansulatuskanavaan. Verenvirtauksella ne pääsevät eri elimiin, lähinnä maksaan, missä ne tekevät vaikutuksensa.
Tämän luokan eri lääkkeiden esiintymisnopeus, vaikutuksen kesto ja puoliintumisaika vaihtelevat.
Erittyy kehosta, pääasiassa virtsan kanssa. Jotkut luokan maali virtsa vaaleanpunainen.
Lääkkeiden antikoagulanttivaikutus tässä ryhmässä johtuu hyytymistekijöiden heikentyneestä synteesistä, mikä vähentää asteittain tämän prosessin nopeutta. Antikoagulanttivaikutuksen lisäksi nämä lääkkeet vähentävät keuhkoputkien ja suolien lihasten ääntä, lisäävät verisuonten seinämien läpäisevyyttä, vähentävät veren lipidien pitoisuutta, estävät antigeenin reaktion vasta-aineen kanssa, stimuloivat virtsahapon erittymistä.
Käyttöaiheet ja vasta-aiheet
Välillisiä antikoagulantteja käytetään tromboosin ja tromboembolian ehkäisyyn ja hoitoon seuraavissa olosuhteissa:
- sydämen ja verisuonten kirurgisten toimenpiteiden jälkeen;
- sydäninfarktilla;
- TELA - pulmonaalinen tromboembolia;
- eteisvärinä;
- vasemman kammion aneurysmin kanssa;
- alaraajojen pinnallisten suonien tromboflebiitin kanssa;
- trombangiitin obliteraanien kanssa;
- hävittämällä endarteriitti.
Vasta-aiheet lääkkeiden käytöstä tässä ryhmässä ovat:
- hemorraginen diathesis;
- hemorraginen aivohalvaus;
- muut veren hyytymistä vähentävät sairaudet;
- lisääntynyt verisuonten läpäisevyys;
- pahanlaatuiset kasvaimet;
- mahahaava ja pohjukaissuolihaava;
- vakavia munuaisten ja maksan loukkauksia;
- perikardiitti;
- sydäninfarkti, johon liittyy korkea verenpaine;
- raskausaika;
- näitä lääkkeitä ei pidä käyttää kuukautisten aikana (2 päivää ennen suunniteltua alkua, niiden lääkitys on peruutettu) ja varhaiseläkkeellä;
- varovaisuutta vanhuksille ja vanhuksille.
Epäsuorien antikoagulanttien toiminnan ja käytön ominaisuudet
Toisin kuin suorat antikoagulantit, tämän ryhmän lääkkeiden vaikutus ei näy välittömästi, mutta koska vaikuttava aine kerääntyy elimiin ja kudoksiin, eli hitaasti. Ne toimivat päinvastoin pidempään. Tämän luokan eri lääkkeiden nopeus, voimakkuus ja kerääntymisaste (kertyminen) vaihtelevat.
Niitä käytetään yksinomaan suun kautta tai suun kautta. Intramuskulaarisesti, laskimonsisäisesti tai ihon alle ei voida käyttää.
Pysäytä hoito epäsuorien antikoagulanttien kanssa välittömästi, mutta vähitellen - alentamalla hitaasti annosta ja lisäämällä aikaa lääkkeen ottamisen välillä (enintään 1 kerta päivässä tai jopa joka toinen päivä). Lääkkeen äkillinen vetäytyminen voi aiheuttaa äkillisen protrombiinin veren tason nousun, mikä aiheuttaa tromboosia.
Jos kyseessä on tämän ryhmän lääkkeiden yliannostus tai niiden pitkäaikainen käyttö, ne voivat aiheuttaa verenvuotoa, eikä siihen liity vain veren hyytymisen vähenemistä vaan myös kapillaariseinien läpäisevyyden lisääntymistä. Tässä tilanteessa harvoin esiintyy suusta ja nenän nielusta, ruoansulatuskanavan verenvuotoa, lihasten verenvuotoa ja nivelonteloa sekä verta virtsassa, mikro- tai bruttohematuria.
Edellä kuvattujen komplikaatioiden kehittymisen välttämiseksi on epäsuorien antikoagulanttien hoidon aikana tarpeen seurata potilaan tilaa ja laboratorion veren hyytymisparametreja. Kerran 2-3 päivän välein, ja joissakin tapauksissa useammin, protrombiiniaika on määritettävä ja virtsa on tutkittava punasolujen läsnäolon suhteen (hematuria, eli veri virtsassa on yksi ensimmäisistä merkkeistä lääkkeen yliannostuksesta). Täydellisempää kontrollia varten on määriteltävä protrombiinipitoisuuden lisäksi muita indikaattoreita: toleranssi hepariinille, uudelleensulautumisaika, protrombiinin indeksi, plasman fibrinogeeni, protrombiinipitoisuus 2-vaiheisella menetelmällä.
Sitä ei pitäisi määrätä samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa salisylaattiryhmässä (erityisesti asetyylisalisyylihappo), koska ne edistävät vapaan antikoagulantin pitoisuuden lisääntymistä veressä.
Epäsuorien antikoagulanttien ryhmän lääkkeet ovat itse asiassa vähäisiä. Nämä ovat neodikumariini, asenokumaroli, varfariini ja fenyndioni.
Harkitse niitä kaikkia yksityiskohtaisemmin.
Neodikoumariini (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)
Kun nieleminen imeytyy suhteellisen nopeasti, puoliintumisaika on 2,5 tuntia, erittyy virtsaan ei alkuperäisessä muodossaan, vaan metabolisten tuotteiden muodossa.
Lääkkeen odotettu vaikutus alkaa näkyä 2-3 tunnin kuluessa sen antamisesta, saavuttaa maksimimäärän 12-30 tunnin aikana ja kestää vielä kaksi päivää lääkkeen lopettamisen jälkeen.
Sitä käytetään yksinään tai hepariinihoidon lisäksi.
Lomake vapauta pillereitä.
Annostus kaavion mukaan, suurin päiväannos - 0,9 g. Annos valitaan protrombiiniajan indikaattoreiden mukaan.
Acenokumaroli (Syncumar)
Hyvin imeytynyt suun kautta. Sillä on kumulatiivinen vaikutus (se toimii, kun riittävä määrä sitä kerää kudoksiin). Suurin vaikutus havaitaan 24-48 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta tämän lääkkeen kanssa. Poistamisen jälkeen sen normaali protrombiinitaso määritetään 48-96 tunnin kuluttua.
Lomake vapauta pillereitä.
Ota sisälle. Ensimmäisenä päivänä suositeltu annos on 8–16 mg, ja lääkkeen annostus riippuu protrombiinin arvoista. Yleensä ylläpitoannos - 1-6 mg päivässä.
Potilaan mahdollinen lisääntynyt herkkyys tälle lääkkeelle. Jos ilmenee allergisia reaktioita, se on peruutettava.
Fenindioni (feniliini)
Veren hyytymisen väheneminen havaitaan 8-10 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta, saavuttaa maksimiarvon noin päivässä. Sillä on voimakas kumulatiivinen vaikutus.
Lomake vapauta pillereitä.
Aloitusannos on kahden ensimmäisen päivän aikana, 0,03-0,05 g kolme kertaa päivässä. Lääkkeen muita annoksia valitaan yksilöllisesti veriparametrien mukaan: protrombiinin indeksi ei saa olla pienempi kuin 40-50%. Suurin yksittäinen annos - 0,05 g, päivittäin - 200 mg.
Kun fenyyliiniä hoidetaan, ihoa voidaan värjätä ja virtsan väri muuttuu. Jos nämä oireet ilmenevät, korvaa fenyndioni toisen antikoagulantin kanssa.
Varfariini (varfariini)
Ruoansulatuskanavassa imeytyy kokonaan. Puoliintumisaika on 40 tuntia. Antikoagulanttivaikutus alkaa 3-5 päivää hoidon alkamisen jälkeen ja kestää 3-5 päivää lääkkeen lopettamisen jälkeen.
Saatavana tabletteina.
Aloita hoito 10 mg: lla kerran vuorokaudessa, 2 päivän kuluttua annosta pienennetään 1,5-2 kertaa - 5-7,5 mg: aan päivässä. Hoito suoritetaan veren INR-arvon (kansainvälinen normalisoitu suhde) valvonnassa. Tietyissä kliinisissä tilanteissa esimerkiksi valmisteltaessa kirurgista hoitoa lääkkeen suositellut annokset vaihtelevat ja määritetään yksilöllisesti.
Parantaa varfariinin aspiriinin ja muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden antikoagulanttivaikutusta: hepariinia, dipyridamolia, simvastatiinia. Kolestyramiinin, K-vitamiinin, laksatiivien, parasetamolin vaikutus suuressa annoksessa.
Epäsuorat antikoagulantit ovat erittäin vakavia lääkkeitä, jotka saattavat aiheuttaa ammattitaidon vuoksi useita vakavia, jopa hengenvaarallisia komplikaatioita. Yllä olevat tiedot annetaan vain tiedoksi. Älä määritä näitä lääkkeitä missään tapauksessa itsellesi tai rakkaimmillesi: voit vain määrittää, tarvitsetko niitä, ja vain lääkäri voi valita tehokkaan ja turvallisen annoksen!
Mikä lääkäri ottaa yhteyttä
Yleensä kardiologi, sydänkirurgi, flebologi tai verisuonikirurgi määrää epäsuoran vaikutuksen omaavan verihiutaleiden vastaisen aineen. Jos potilas ottaa näitä lääkkeitä pitkään (esimerkiksi varfariinia eteisvärinä), terapeutti voi seurata niiden tehokkuutta.
2. Antikoagulantit. Hepariinin ja epäsuorien antikoagulanttien vaikutusmekanismi. Sovellus. Komplikaatioita. Suoran ja epäsuoran vaikutuksen antikoagulanttien antagonistit.
Antikoagulantit ovat suoraa toimintaa:
heparinoidit - traxipariini, enoksipariini
kompleksikonevalmisteet (sitovat Ca) - Trilon-B (EDTA) ja sitraatti-Na
antikoagulantit epäsuora toiminta:
kumariinijohdannaiset - neodikumariini, syncumar, varfariini, fepromaroni
indandionijohdannaiset - fenyyli
aspiriini (pieninä annoksina)
Hepariinin vaikutusmekanismi:
Hepariini on happama mukopolysakkaridi, joka sisältää suuren määrän rikkihappotähteitä, joilla on negatiivinen varaus. Vaikuttaa positiivisesti varautuneisiin veren hyytymistekijöihin.
Farmakologinen ryhmä: Suoraan vaikuttavat antikoagulantit.
Vaikutusmekanismi: antitromboottinen vaikutus, joka liittyy sen välittömään vaikutukseen veren hyytymisjärjestelmään. 1) Negatiivisen varauksen vuoksi se estää vaiheen I; 2) Sitoutumalla plasman antitrombiiniin III ja muuttamalla sen molekyylin konformaatiota hepariini edistää nopeutettua antitrombiini III: n sitoutumista veren hyytymistekijöiden aktiivisiin keskuksiin => trombin muodostumisen estämiseen - P-vaiheen rikkomiseen;
3) fibriini-III-vaiheen muodostumisen rikkominen; 4) lisää fibrinolyysiä.
Vaikutukset: vähentää verihiutaleiden aggregaatiota, lisää verisuonten läpäisevyyttä, stimuloi vakavaa verenkiertoa, sillä on spasmolyyttinen vaikutus (adrenaliiniantagonisti), seerumin kolesteroli ja triglyseridit.
Soveltaminen: akuutin sydäninfarktin, tärkeimpien suonien ja valtimoiden tromboosin ja embolian, aivosäiliöiden ylläpitämiseksi veren hyytymistä tukevassa tilassa keinotekoisessa verenkierto- ja hemodialyysilaitteistossa. Haittavaikutukset: verenvuoto, allergiset reaktiot, trombosytopenia, osteoporoosi, alopeetsia, hypoaldosteronismi.
Vasta-aiheet hemorraagisessa diateesissa, jossa on lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, verenvuoto, subakuutti bakteerien endokardiitti, vakavat maksan ja munuaisrikkomukset, akuutti ja xr. Leukemia, aplastinen ja hypoplastinen anemia, laskimonsisäinen gangreeni.
Hepariiniantagonisti on protamiinisulfaatti, ubiquin, tolluidine blue.
Epäsuoran vaikutuksen antikoagulanttien antagonisti: K-vitamiini (vikasoli)
3. Potilasta, jolla oli keuhkokuume, jonka ruumiinlämpötila oli 37,8 ° C, aloitettiin antibioottihoito. 2 x injektion jälkeen potilaan tila parani, mutta sitten lämpö kasvoi, kehon lämpötila nousi 39 °. Lääkäri ei peruuttanut antibioottia, mutta määrittänyt runsaasti juomaa, diureettia, C-vitamiinia, prednisonia. Potilaan tila on parantunut. Mitä antibioottia potilaalle voitaisiin hoitaa (vain yksi vastaus on oikea)?
Sillä on bakterisidinen vaikutus
Bacter bakteerien massakuolema endotoksiinien (pyrogeenien) vapautuminen lämpöä
liiallinen juominen + diureetti урет pakotti diureesi, jolloin pyrogeenit vapautuvat elimistöstä
C-vitamiini enhancing - redox-prosessien tehostaminen
- sopeutumiskyky ja infektio-vastustuskyky on antitoksinen vaikutus kortikosteroidien tuotannon stimuloinnin vuoksi
Kalvon läpäisevyys anti-inflammatorinen vaikutus
prednisoni-toksinen vaikutus:
endogeenisten ja eksogeenisten aineiden tuhoutumiseen osallistuvien maksaentsyymien aktiivisuus
Bakteerien soluseinän synteesin loukkaaminen:
Farmakologinen ryhmä - Antikoagulantit
Alaryhmien valmisteita ei oteta huomioon. mahdollistaa
kuvaus
Antikoagulantit estävät yleensä fibriinifilamenttien esiintymisen; ne estävät verihyytymiä, myötävaikuttavat jo syntyneiden verihyytymien kasvun lopettamiseen, lisäävät endogeenisten fibrinolyyttisten entsyymien vaikutusta verihyytymiin.
Antikoagulantit on jaettu kahteen ryhmään: a) suorat antikoagulantit - nopeasti vaikuttavat (natriumhepariini, kalsiumpropariini, natrium enoksapariini jne.), Tehokas in vitro ja in vivo; b) epäsuorat antiacoagulantit (K-vitamiinin antagonistit) - pitkävaikutteiset (varfariini, fenindioni, asenokumaroli jne.), toimivat vain in vivo ja piilevän ajan jälkeen.
Hepariinin antikoagulanttivaikutus liittyy suoraan vaikutukseen veren hyytymisjärjestelmään, koska muodostuu komplekseja, joilla on monia hemokoagulointitekijöitä, ja se ilmenee I-, II- ja III-hyytymisvaiheiden inhibitiossa. Hepariini itse aktivoituu vain antitrombiini III: n läsnä ollessa.
Epäsuoran vaikutuksen antikoagulantit - oksikumariinin, indandionin johdannaiset, inhiboivat kilpailukykyisesti K-vitamiinin reduktaasia, joka estää jälkimmäisen aktivoitumista elimistössä ja pysäyttää K-vitamiinista riippuvaisten plasman hemostaasitekijöiden synteesin - II, VII, IX, X.
Antikoagulantit: lääkkeiden tarkastelu, käyttö, käyttöaiheet, vaihtoehdot
Antikoagulantit - ryhmä lääkkeitä, jotka tukahduttavat veren hyytymisjärjestelmän aktiivisuutta ja estävät verihyytymiä, jotka johtuvat fibriinin vähenemisestä. Ne vaikuttavat tiettyjen kehossa olevien aineiden biosynteesiin, jotka muuttavat veren viskositeettia ja estävät hyytymisprosesseja.
Antikoagulantteja käytetään terapeuttisiin ja profylaktisiin tarkoituksiin. Ne valmistetaan eri annostusmuodoissa: tablettien, injektionesteiden tai voiteiden muodossa. Vain asiantuntija voi valita oikean lääkkeen ja sen annoksen. Riittämätön hoito voi vahingoittaa kehoa ja aiheuttaa vakavia seurauksia.
Kardiovaskulaaristen sairauksien korkea kuolleisuus johtuu tromboosin muodostumisesta: verisuonten tromboosi havaittiin lähes joka toinen kuolema sydämen patologiassa ruumiinavauksessa. Keuhkoembolia ja laskimotromboosi ovat yleisin kuolinsyy ja vammaisuus. Tässä suhteessa kardiologit suosittelevat antikoagulanttien käyttöä heti sydämen ja verisuonten sairauksien diagnosoinnin jälkeen. Niiden varhainen käyttö estää verihyytymän muodostumisen, sen lisääntymisen ja verisuonten tukkeutumisen.
Muinaisista ajoista lähtien perinteinen lääketiede käytti hirudiinia - tunnetuin luonnollinen antikoagulantti. Tämä aine on osa leechisylettä ja sillä on suora antikoagulanttivaikutus, joka kestää kaksi tuntia. Tällä hetkellä potilaille määrätään synteettisiä huumeita eikä luonnollisia. Yli sata nimitystä antikoagulanttisia lääkkeitä on tiedossa, minkä ansiosta voit valita sopivimman, ottaen huomioon organismin yksilölliset ominaisuudet ja mahdollisuuden yhdistää niitä muiden lääkkeiden kanssa.
Useimmilla antikoagulanteilla ei ole vaikutusta veren hyytymiseen, vaan veren hyytymisjärjestelmän aktiivisuuteen. Useiden muunnosten seurauksena plasman hyytymistekijät ja trombiinin tuotanto, joka on välttämätön tromboottisen hyytymän muodostavien fibriinikierteiden muodostamiseksi, estetään. Veritulppaprosessi hidastuu.
Toimintamekanismi
Toimintamekanismin antikoagulantit on jaettu suoriin ja epäsuoriin toimiin:
- "Suorilla" antikoagulanteilla on suora vaikutus trombiiniin ja vähennetään sen aktiivisuutta. Nämä lääkkeet ovat trombiini-inhibiittoreita, protrombiinideaktivaattoreita ja inhiboivat tromboosiprosessia. Sisäisen verenvuodon välttämiseksi on tarpeen seurata veren hyytymisparametreja. Suoran vaikutuksen antikoagulantit tunkeutuvat nopeasti elimistöön, imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavaan, saavuttavat maksan hematogeenisillä, vaikuttavat parantavaan vaikutukseensa ja erittyvät virtsaan.
- "Epäsuorat" antikoagulantit vaikuttavat veren hyytymisjärjestelmän sivureittien biosynteesiin. He tuhoavat täysin trombiinin ja eivät vain estä sen toimintaa. Antikoagulanttivaikutuksen lisäksi tämän ryhmän lääkkeet parantavat sydänlihaksen verenkiertoa, rentouttavat sileät lihakset, poistavat uraatteja elimistöstä ja niillä on kolesterolia alentava vaikutus. Määritä "epäsuorat" antikoagulantit paitsi tromboosin hoitoon myös niiden ehkäisyyn. Käytä niitä yksinomaan sisällä. Tabletteja käytetään pitkään avohoidossa. Lääkkeen äkillinen vetäytyminen voi johtaa protrombiinin ja tromboosin lisääntymiseen.
Erotetaan erikseen sellaisia lääkkeitä, jotka estävät veren hyytymistä, kuten antikoagulantteja, mutta muita mekanismeja. Näitä ovat "asetyylisalisyylihappo", "aspiriini".
Suoraan vaikuttavat antikoagulantit
hepariini
Tämän ryhmän suosituin edustaja on hepariini ja sen johdannaiset. Hepariini estää verihiutaleiden tarttumista ja nopeuttaa veren virtausta sydämessä ja munuaisissa. Samalla se vuorovaikutuksessa makrofagien ja plasmaproteiinien kanssa, joka ei sulje pois mahdollisuutta trombien muodostumiseen. Lääke vähentää verenpainetta, sillä on kolesterolia alentava vaikutus, parannetaan verisuonten läpäisevyyttä, estetään sileän lihaksen solujen lisääntyminen, edistetään osteoporoosin kehittymistä, estetään immuniteetti ja lisääntyy diureesi. Hepariini eristettiin ensin maksasta, joka määritteli sen nimen.
Hepariinia annetaan laskimoon hätätapauksissa ja ihonalaisesti ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin. Paikalliseen käyttöön käytetään voiteita ja geelejä, jotka sisältävät koostumuksessaan hepariinia ja antitromboottista ja tulehdusta ehkäisevää vaikutusta. Hepariinivalmisteita levitetään iholle ohuena kerroksena ja hierotaan hellävaraisilla liikkeillä. Tavallisesti Lioton- ja Hepatrombin-geelejä käytetään tromboflebiitin ja tromboosin sekä hepariinivoiteen hoitoon.
Hepariinin negatiivinen vaikutus tromboosiprosessiin ja lisääntyneeseen verisuonten läpäisevyyteen ovat suuret verenvuotoriskit hepariinihoidon aikana.
Pienimolekyylipainoiset hepariinit
Pienimolekyylipainoisilla hepariineilla on korkea hyötyosuus ja antitromboottinen aktiivisuus, pitkäaikainen vaikutus, alhainen hemorrhoida-komplikaatioiden riski. Näiden lääkkeiden biologiset ominaisuudet ovat vakaampia. Nopean imeytymisen ja pitkän eliminoitumisajan vuoksi lääkkeiden pitoisuus veressä pysyy vakaana. Tämän ryhmän lääkkeet inhiboivat veren hyytymistekijöitä, inhiboivat trombiinin synteesiä, niillä on heikko vaikutus verisuonten läpäisevyyteen, parannetaan veren reologisia ominaisuuksia ja verenkiertoa elimiin ja kudoksiin stabiloimalla niiden toiminnot.
Pienimolekyylipainoiset hepariinit aiheuttavat harvoin sivuvaikutuksia, mikä syrjäyttää hepariinin terapeuttisesta käytännöstä. Ne ruiskutetaan ihon alle vatsan seinämän sivupintaan.
- ”Fragmin” on kirkas tai kellertävä liuos, jolla on vähäinen vaikutus verihiutaleiden adheesioon ja primaariseen hemostaasiin. Intramuskulaarisesti on kielletty. "Fragmin" suurilla annoksilla, jotka on määrätty potilaille välittömästi leikkauksen jälkeen, erityisesti niille, joilla on suuri verenvuotoriski ja verihiutaleiden toimintahäiriön kehittyminen.
- "Klyariini" on "suora" antikoagulantti, joka vaikuttaa useimpiin veren hyytymisvaiheisiin. Lääke neutraloi hyytymisjärjestelmän entsyymit ja sitä käytetään tromboembolian hoitoon ja ehkäisyyn.
- "Clexane" on lääke, jolla on antitromboottinen ja anti-inflammatorinen farmakologinen vaikutus. Ennen hänen nimittämistään on tarpeen peruuttaa kaikki lääkkeet, jotka vaikuttavat hemostaasiin.
- "Fraksiparin" - ratkaisu, jossa on antitromboottisia ja antikoagulantteja. Ihonalaiset hematomat tai tiheät solmut häviävät usein injektiokohdassa, jotka häviävät muutaman päivän kuluttua. Aluksi hoito suurilla annoksilla voi johtaa verenvuotoon ja trombosytopeniaan, joka häviää jatkokäsittelyprosessissa.
- "Wessel Due F" on luonnollinen tuote, joka on saatu eläinten suoliston limakalvosta. Lääke estää hyytymistekijöiden aktiivisuutta, stimuloi prostaglandiinien biosynteesiä, vähentää fibrinogeenin tasoa veressä. Wessel Due F steriloi jo muodostuneen trombin ja sitä käytetään estämään verisuonten muodostumista valtimoissa ja suonissa.
Kun käytetään pienimolekyylisiä hepariineja sisältäviä lääkkeitä, on noudatettava tiukasti niiden käyttöä koskevia suosituksia ja ohjeita.
Trombiinin estäjät
Tämän ryhmän tärkein edustaja on "Hirudin". Lääkkeen ytimessä on proteiini, joka löydettiin ensinnäkin lääketieteellisten keuhkojen sylissä. Nämä ovat antikoagulantteja, jotka toimivat suoraan veressä ja ovat suoria trombiinin estäjiä.
"Hirugen" ja "Hirulog" ovat synteettisiä "Girudin" -analogeja, jotka vähentävät kuolleisuutta sydänsairauksien keskuudessa. Nämä ovat uusia lääkkeitä tässä ryhmässä, joilla on useita etuja hepariinijohdannaisiin nähden. Pitkäkestoisen vaikutuksensa vuoksi lääketeollisuus kehittää parhaillaan suun kautta trombiinin estäjiä. Girugenin ja Girulogin käytännön soveltamista rajoittaa niiden korkea hinta.
"Lepirudiini" on rekombinanttinen lääke, joka sitoo peruuttamattomasti trombiinia ja jota käytetään estämään tromboosia ja tromboemboliaa. Se on suora trombiinin estäjä, joka estää sen trombogeenisen aktiivisuuden ja vaikuttaa trombiiniin, joka on hyytymässä. Se vähentää akuutin sydäninfarktin aiheuttamaa kuolleisuutta ja sydänleikkauksen tarvetta potilailla, joilla on voimakas angina.
Epäsuorat antikoagulantit
Lääkkeet, epäsuoran toiminnan antikoagulantit:
- "Fenilin" - antikoagulantti, joka imeytyy nopeasti ja täysin, tunkeutuu helposti histohematogeeniseen estoon ja kerääntyy kehon kudoksiin. Tätä lääkettä pidetään potilaiden mukaan yhtenä tehokkaimmista. Se parantaa veren tilaa ja normalisoi veren hyytymisparametreja. Hoidon jälkeen potilaiden yleinen tila paranee nopeasti: jalkojen kouristukset ja tunnottomuus häviävät. Tällä hetkellä Feniliniä ei käytetä haittavaikutusten suuren riskin vuoksi.
- "Neodikumarin" - keino estää verihyytymiä. Neodikumariinin terapeuttinen vaikutus ei näy välittömästi, vaan lääkkeen kertymisen jälkeen elimistöön. Se estää veren hyytymisjärjestelmän aktiivisuuden, sillä on lipidiä alentava vaikutus ja se lisää verisuonten läpäisevyyttä. Potilaita suositellaan noudattamaan tiukasti lääkkeen ottamista ja annosta.
- Yleisin lääke tässä ryhmässä on varfariini. Se on antikoagulantti, joka estää veren hyytymistekijöiden synteesin maksassa, mikä vähentää niiden pitoisuutta plasmassa ja hidastaa verihyytymien prosessia. "Varfariini" erottuu sen varhaisesta vaikutuksesta ja haittavaikutusten nopeasta lopettamisesta pienemmillä annoksilla tai lääkkeen lopettamisella.
Video: Uudet antikoagulantit ja varfariini
Antikoagulanttien käyttö
Antikoagulanttien vastaanotto on tarkoitettu sydän- ja verisuonten sairauksille:
Antikoagulanttien kontrolloimaton saanti voi johtaa hemorragisten komplikaatioiden kehittymiseen. Verenvuotoriskiä on lisättävä antikoagulanttien sijasta.
Vasta-aiheet ja haittavaikutukset
Antikoagulantit ovat vasta-aiheisia henkilöille, jotka kärsivät seuraavista sairauksista:
- Peptinen haavauma ja 12 pohjukaissuolihaava,
- Verenvuotoa peräpukamat,
- Krooninen hepatiitti ja maksan fibroosi,
- Maksan ja munuaisten vajaatoiminta
- virtsatiekiviä
- Trombosytopeeninen purpura,
- C- ja K-vitamiinin puutos
- Endokardiitti ja perikardiitti,
- Cavernous pulmonary tuberculosis,
- Hemorraginen haimatulehdus,
- Pahanlaatuiset kasvaimet,
- Sydäninfarkti, jossa on korkea verenpaine, t
- Intraserebraalinen aneurysma,
- leukemia,
- alkoholismi,
- Crohnin tauti,
- Hemorraginen retinopatia.
Antikoagulantit ovat kiellettyjä ottaa raskauden, imetyksen, kuukautisten aikana, synnytyksen alkuvaiheessa sekä vanhuksilla ja vanhuksilla.
Antikoagulanttien sivuvaikutuksia ovat: dyspepsian ja myrkytyksen oireet, allergiat, nekroosi, ihottuma, ihon kutina, munuaisten vajaatoiminta, osteoporoosi, hiustenlähtö.
Antikoagulanttiterapian komplikaatiot - verenvuotoreaktiot sisäisten elinten verenvuodon muodossa: suu, nenän nielu, vatsa, suolet sekä lihasten ja nivelten verenvuoto, veren esiintyminen virtsassa. Vaarallisten terveysvaikutusten välttämiseksi tulisi seurata veren perusindikaattoreita ja seurata potilaan yleistä tilaa.
verihiutaleiden vastaiset aineet
Verihiutaleiden vastaiset aineet ovat farmakologisia aineita, jotka vähentävät veren hyytymistä tukahduttamalla verihiutaleiden liimausta. Niiden päätarkoitus on parantaa antikoagulanttien tehokkuutta ja estää niiden kanssa verihyytymien muodostumista. Verihiutaleiden estoaineilla on myös niveltulehdus, vasodilataattori ja antispasmodinen vaikutus. Tämän ryhmän merkittävä edustaja on "asetyylisalisyylihappo" tai "aspiriini".
Luettelo suosituimmista verihiutaleiden vastaisista aineista:
- "Aspiriini" on tehokkain verihiutaleiden vastainen aine, joka on tällä hetkellä saatavilla tabletin muodossa ja tarkoitettu suun kautta annettavaksi. Se estää verihiutaleiden aggregaatiota, aiheuttaa vasodilataatiota ja estää verihyytymiä.
- "Tiklopidiini" - verihiutaleiden vastainen aine, joka estää verihiutaleiden tarttumista, parantaa mikropiiristystä ja pidentää verenvuotoaikaa. Lääke on määrätty estämään tromboosia ja hoitamaan sepelvaltimotauti, sydänkohtaus ja aivoverisuonisairaus.
- "Tirofibaani" - lääke, joka estää verihiutaleiden aggregaatiota ja johtaa tromboosiin. Lääkettä käytetään yleensä yhdessä "hepariinin" kanssa.
- "Dipyridamoli" laajentaa sepelvaltimoiden aluksia, nopeuttaa sepelvaltimon verenkiertoa, parantaa hapen saantia sydänlihakselle, veren reologisia ominaisuuksia ja aivoverenkiertoa, alentaa verenpainetta.
Antikoagulantit: tyypit, lääkkeiden tarkastelu ja toimintamekanismi
Antikoagulantit ovat erillinen kliininen ja farmakologinen ryhmä lääkkeitä, jotka ovat välttämättömiä sellaisten patologisten tilojen hoitamiseksi, joihin liittyy verihyytymien muodostuminen veren viskositeetilla. Tromboosin ehkäiseminen antikoagulanttien avulla mahdollistaa vakavan sydän- ja verisuonikatastrofin välttämisen. Antikoagulantit on jaettu useisiin eri tyyppeihin, joilla on erilaiset ominaisuudet ja vaikutusmekanismi.
Toimintamekanismin päätyypit
Lääkkeiden erottaminen antikoagulanttien kliinisestä farmakologisesta ryhmästä perustuu niiden toimintaan, joten 2 päätyyppiä lääkkeistä erotellaan:
- Suorat antikoagulantit ovat yhdisteitä, jotka inhiboivat (estävät) tärkeimmät entsyymit, nimittäin trombiini, jotka katalysoivat suoraan veren hyytymistä ja hyytymien muodostumista. Tämän vuoksi ne vähentävät veren viskositeettia suoraan kehossa ja in vitro.
- Epäsuorat antikoagulantit - vaikuttavat hemostaasijärjestelmään (veren hyytymisjärjestelmään), koska ne vaikuttavat verihyytymien muodostumista katalysoivien sivusientsyymien toiminnalliseen aktiivisuuteen. Lääkkeet vähentävät veren viskositeettia vain ihmiskehossa (in vivo). Ne eivät vaikuta verestä, joka on kerätty laskimosta koeputkeen.
Kemiallisen rakenteen mukaan nykyaikaisimmat antikoagulanttivalmisteet ovat kemiallisesti syntetisoituja yhdisteitä, mukaan lukien ne, jotka perustuvat luonnollisiin analogeihin. Hepariini on ainoa luonnollisen suoran vaikutuksen antikoagulantti.
Toimintamekanismi
Antikoagulanttien pääasiallisena tehtävänä on veren viskositeetin vähentäminen ja verihyytymien laskimonsisäisen muodostumisen estäminen, ei niiden aiheuttamasta vahingosta ja verenvuodosta. Lääkkeet vaikuttavat hemostaasin prosesseihin. Suorat antikoagulantit estävät pääentsyymin trombiinin funktionaalista aktiivisuutta, joka katalysoi liukoisen fibrinogeenin muuntumista fibriiniksi. Se saostuu filamenttien muodossa.
Epäsuorien antikoagulanttien vaikutusmekanismi on estää muiden entsyymien toiminnallinen aktiivisuus, mikä vaikuttaa epäsuorasti verihyytymän muodostumiseen.
Käyttöaiheet
Tärkein lääketieteellinen indikaatio epäsuoran ja suoran vaikutuksen antikoagulanttien käyttöön on vähentää verisuonten muodostumisen todennäköisyyttä eri patologisissa tiloissa:
- Synnytyksen jälkeinen tromboembolia (patologinen tila, jolle on ominaista verihyytymien muodostuminen ja niiden myöhempi muuttuminen verenkiertoon).
- Vakava vamma tai laaja kirurginen toimenpide laukaisee pitkäaikaisen immobilisoinnin (henkilön immobilisointi).
- Tromboflebiitti (laskimonsisäisten verisuonten tulehdus, johon liittyy intravaskulaarinen trombien muodostuminen).
- Volumetrinen verenmenetys yli 500 ml.
- Komplikaatioiden ehkäisy astioiden leikkauksen jälkeen (angioplastia).
- Siirretty sydäninfarkti (sydänlihaksen kuolema ravitsemuksen jyrkän heikentymisen seurauksena).
- Läpikäynyt sydänleikkaus mekaanisten venttiilien asennuksen yhteydessä.
- Arteriaalinen tromboembolia.
- Parietaalinen verihyytymien muodostuminen sydämen onteloissa.
- Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kehittyminen.
- Somaattisten, tartuntatautien tai aliravitsemuksen aiheuttama henkilön vakava heikkeneminen (kakeksia).
Koska antikoagulanttien käyttö edellyttää interventiota hemostaattiseen järjestelmään, lääkärit määräävät vain lääkärit asiaankuuluvan tutkimuksen jälkeen.
Vasta
Koska antikoagulanttien kliinisen farmakologisen ryhmän lääkkeet vaikuttavat veren hyytymiseen, sitä pienentämällä, korostetaan useita potilaan kehon patologisia ja fysiologisia olosuhteita, joissa niiden käyttö on vasta-aiheista
- Pohjukaissuolihaava tai mahahaava, johon liittyy limakalvon vian muodostuminen ja sen verenvuodon säännöllinen kehittyminen.
- Aneurysma (seinän pussimainen ulkonema) aivojen aluksista, mikä lisää merkittävästi verenvuodon todennäköisyyttä aineeseen.
- Portaalihypertensio - verenpaineen kohoaminen maksan läpi kulkevassa portaalisen laskimon laskimoverisuonissa. Patologinen tila liittyy useimmiten maksakirroosiin (prosessi, joka korvaa sidekuitukudoksen).
- K-vitamiinin riittämättömät määrät kehossa (mahdollinen hypovitaminoosi on erittäin tärkeää harkita ennen epäsuoria antikoagulantteja).
- Trombosytopenia on verihiutaleiden määrän väheneminen veren tilavuusyksikköä kohti (verilevyt, jotka osallistuvat suoraan verihyytymän muodostumiseen).
- Leukemia on tuumoripatologia, jossa vaikuttaa pääasiassa imusolmukkeisiin tai myelooisiin hematopoieettisiin ituihin punaisessa luuytimessä.
- Onkologinen prosessi, jossa ihmiskehossa on erilainen lokalisointi hyvänlaatuisen tai pahanlaatuisen kasvaimen muodostumisen myötä.
- Systeemisen verenpaineen merkittävä kasvu.
- Maksan tai munuaisen toiminnallisen toiminnan puute.
- Crohnin tauti on epäspesifinen tulehdus, joka on paikallinen paksusuolen seinämissä ja jolle on ominaista haavojen muodostuminen haavaumien muodossa.
- Krooninen alkoholismi.
Ennen suorien tai epäsuorien antikoagulanttien määräämistä lääkärin on varmistettava, ettei potilaalle ole vasta-aiheita.
Suoraan vaikuttavat antikoagulantit
Luettelo suoraan vaikuttavista antikoagulantteista kemiallisen rakenteen mukaan sisältää 3 ryhmää:
- Hepariinit ovat lääkkeitä, jotka perustuvat luonnollista alkuperää oleviin yhdisteisiin. Lääkkeitä on saatavana useissa annostusmuodoissa, nimittäin voidetta tai kerman ulkoiseen käyttöön, sekä liuosta ihon alle annettaviin injektioihin.
- Pienimolekyylipainoiset hepariinit ovat luonnollisen hepariinin kemiallinen modifikaatio, jolla on tiettyjä positiivisia ominaisuuksia. Valmisteita on saatavana myös annosmuodossa voiteena, kermana tai liuoksena parenteraalista ihonalaisesti antamista varten. Edustaja on fraxipariini.
- Hirudiini on luonnossa esiintyvä yhdiste, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne kuin hepariinilla ja joka löytyy leech-syljestä.
- Natriumhydratraattia, kemiallisesti syntetisoitua yhdistettä suolan muodossa, käytetään liuoksen valmistamiseen, joka injektoidaan parenteraalisesti (ihonalaisesti tai lihaksensisäisesti).
- Lepirudiini on hepariinin kemiallisesti syntetisoitu analogi, jonka piirre on mahdollisuus käyttää sitä oraalisessa annosmuodossa tablettien tai kapseleiden muodossa.
Nykyisin yleisin kliininen jakauma sai lääkkeitä, jotka perustuvat hepariiniin ja sen pienimolekyylipainoisiin analogeihin. Fraxipariinia käytetään pääasiassa injektiona, hepariinia määrätään paikalliseen ulkoiseen käyttöön (Lioton, hepariinivoite, Hepatrombiini).
Epäsuorat antikoagulantit
Kemiallisen rakenteen mukaan epäsuorat antikoagulantit sisältävät kaksi pääasiallista lääkeainetta:
- Monokumariinit ovat kemiallisia yhdisteitä, jotka estävät K-vitamiinin synteesiä, joka on välttämätön verihyytymän muodostumiselle. Ne valmistetaan pääasiassa tablettien tai kapseleiden muodossa. Veren ohentavia lääkkeitä ovat tällaiset edustajat - Warfarin, Markumar, Sincumar. Niitä käytetään pääasiassa antikoagulantteina sydän- ja verisuonijärjestelmän patologian monimutkaisen hoidon aikana.
- Dikoumariini - kemiallisesti syntetisoitu monokumariinianalogi, on saatavana tablettina, jota kutsutaan myös dikoumariiniksi. Niitä käytetään pääasiassa erilaisten verisuonten sairauksien integroituun hoitoon ja ehkäisyyn, johon liittyy suuri verisuonten hyytymien muodostumisen riski.
Epäsuorien antikoagulanttien ryhmästä erotetaan erikseen yhdisteen indandio, jolla on melko suuri toksisuus sekä sivuvaikutusten usein kehittyvä kehitys.
Haittavaikutukset
Antikoagulanttien kliinisen ja farmakologisen ryhmän lääkkeiden käytön taustalla on mahdollista kehittää negatiivisia reaktioita, jotka ilmenevät yleensä lisääntyneestä verenvuodosta. Riski voimakkaan voimakkaan verenvuodon kehittymiselle lisääntyy erityisesti lääkkeiden, suorien tai epäsuorien antikoagulanttien antamisen yhteydessä ottamatta huomioon mahdollisia vasta-aiheita. Useimmiten antikoagulanttien käytön aloittamisen jälkeen tällaiset sivuvaikutukset voivat kehittyä:
- Verenvuoto erilaisista lokalisoinnista ja voimakkuudesta peräisin olevista valtimoista tai laskimosta.
- Tulehdusreaktio suorien tai epäsuorien antikoagulanttien injektio-injektiomuotojen alueella.
- Trombosytopenia - verihiutaleiden määrän väheneminen veren tilavuusyksikköä kohti.
- Maksan toiminnallisen tilan rikkominen tulehdusprosessin kehittyessä elimen kudoksiin.
- Muutokset munuaisissa, jotka voivat ilmetä toiminnallisen toiminnan puutteena.
- Siksi ihon ihottuma, joka on usein seurausta allergisesta reaktiosta fraktioimattomaan hepariiniin (UFH), on siksi suositeltavaa käyttää nykyaikaisia suoria antikoagulantteja, jotka perustuvat pienimolekyylipainoisiin hepariineihin. Vaikeaan allergiseen reaktioon saattaa liittyä angioedeema, angioedeema tai urtikaria.
Suora verenvuoto, joka kehittyi suoraan tai epäsuorasti vaikuttavien antikoagulanttien käytön taustalla, vaatii kiireellistä lääketieteellistä hoitoa, koska ne ovat potilaan hengenvaarallisia olosuhteita.
verihiutaleiden vastaiset aineet
Kliinisillä farmakologisilla antiaggreganteilla on kyky vähentää veren viskositeettia. Lääkevalmisteiden toimintamekanismi, joka perustuu suoriin vaikutuksiin verihiutaleisiin, mikä johtaa häiriöihin aggregaatioprosessista, kun muodostuu pieniä verihyytymiä. Verihiutaleiden vastaisen aineen kliinisen farmakologisen ryhmän lääkkeitä käytetään tavallisesti kardiovaskulaarisen patologian monimutkaisessa hoidossa komplikaatioiden, kuten tromboembolian, estämiseksi. Niitä voidaan käyttää yhdessä epäsuorien antikoagulanttien kanssa. Asetyylisalisyylihappo, Aspirin-Cardio, klopidogreeli ovat verihiutaleiden vastaisia aineita.
Antikoagulanttien käyttö nykyaikaisessa lääketieteessä on mahdollistanut suuren määrän erilaisia komplikaatioita, jotka liittyvät tromboembolian kehittymiseen. Niitä ei voida käyttää ilman lääketieteellisiä tapaamisia, koska se voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia.
antikoagulantit
Antikoagulantit (kreikkalaiset antikoagulantit. Anti-vastaiset ja lat. Coagulatio - koagulointi) ovat aineita, jotka estävät veren hyytymisjärjestelmän toimintaa. Antikoagulantteja käytetään kliinisissä ja kokeellisissa käytännöissä tromboosin, tromboembolisten komplikaatioiden sekä edelleen tromboosin ja trombin kasvun nopeaa lopettamista varten, jos se on jo tapahtunut.
Antikoagulantit jaetaan tavanomaisesti seuraaviin ryhmiin. 1. Suoran vaikutuksen antikoagulantit: hepariini (katso) ja heparinoidit - aineet, jotka toimivat hepariinin tavoin, mutta eroavat kemiallisessa rakenteessa. Tämän ryhmän antikoagulantit estävät veren hyytymistä sekä koko organismin että in vitro. Kun sitä annetaan laskimoon, vaikutus tapahtuu välittömästi ja kestää 4-6 tuntia. Antaminen ihon alle ja lihakseen on vähemmän tehokas. 2. Epäsuorat antikoagulantit: 4-hydroksikariinijohdannaiset - dikoumariini (ks. Kohta), neodikumariini (ks. Kohta) tai pelentaani, varfariini, syncarar, nafariini (ks.) Jne. Sekä indaanidionifenyylijohdannaiset (ks.), omefin (katso) jne. Nämä antikoagulantit estävät veren hyytymistä vain kehossa. Ne annetaan oraalisesti, harvemmin rektaalisesti ja suonensisäisesti (liukoisten suolojen muodossa).
Vaikutus on 24-72 tuntia. ja kestää jopa useita päiviä, ja siksi nämä antikoagulantit ovat helpompia pitkäaikaiseen hoitoon. Harvinaisten maametallien suolat toimivat myös antikoagulantteina: trombodim (neodyymisuola ja sulfoisonikotiinihappo), heliodim (neodyymisuola, praseodyymi ja P-asetyylipropionihappo) jne. Kun sitä annetaan laskimoon vesiliuosten muodossa, vaikutus tapahtuu 5-15 minuutin kuluttua, saavuttaa maksimiarvonsa 1-1,5 tuntia ja kestää noin päivän. Neuvostoliitossa näitä lääkkeitä ei ole vielä löydetty. Sitruunahappo- ja oksaalihapposuoloja (sitraatti ja natriumoksalaatti) käytetään laboratoriokäytännössä veren hyytymisen estämiseksi in vitro. Ca-ionien (IV-hyytymistekijä) kääntäminen alhaisiksi hajoaviksi yhdisteiksi viivästyttävät veren hyytymistä.
Toimintamekanismi. Tromboosin patogeneesissä sekä veren hyytymisjärjestelmän aktiivisuuden muutoksissa tärkeä rooli kehon antikoagulanttijärjestelmän (fibrinolyyttiset entsyymit, antitrombiinit, antitromboplastiinit, hepariini jne.) Häiriöillä, verisuonien seinämien tilan muutoksilla, veren virtausnopeudella, verihiutaleiden toiminnallisuudella ja muilla kehon toiminnoilla.
Estämällä veren hyytymisjärjestelmän aktiivisuutta antikoagulantit vähentävät verihyytymien mahdollisuutta. Antikoagulanttien käyttö ei kuitenkaan ole ainoa tapa torjua tromboosia. Onnistunein tromboosin ehkäisy ja hoito voi olla samanaikainen altistuminen tromboosin patogeneesin eri osille. Kun verihyytymä on jo muodostunut, fibrinolyyttiset aineet (fibrinolysiini, streptokinaasi, urokinaasi, trypsiini jne.) Ovat tärkeä lisä antikoagulanteille.
Hepariinin ja heparinoidien antikoagulanttivaikutus johtuu anti-tromboplastiinista (anti-tromboosi), anti-protrombiinista ja anti-trombiinin vaikutuksista; ne estävät fibriinin muodostumista, estävät verihiutaleiden agglutinaatiota. Hepariini on elimistöön muodostunut fysiologinen antikoagulantti; Se on osa fysiologista antikoagulaatiojärjestelmää.
Epäsuorat antikoagulantit ovat myös K-vitamiiniantagonisteja ja riittävällä annostuksella rikkovat hyytymistekijöiden [II (protrombiini), VII (proconvertiini), IX (Cristmas-tekijä), X (Stewart-tehokerroin tai Koller-tekijä)] biosynteesiä, jonka metabolia on liittyy K-vitamiinin osallistumiseen. Dikoumariinista, varfariinista, nafariinista, marumumarista vaikutus tulee hitaasti, mutta kestää pitkään; näillä aineilla on voimakkaampi kumulatiivinen vaikutus. Syncumar ja neodicoumarin toimivat nopeammin, mutta vähemmän pitkiä.
Potilaiden vaste antikoagulantille on yksilöllisiä eroja sekä vaikutuksen alkamisnopeuden että vaikutuksen asteen suhteen. Tietty merkitys on antikoagulantteja saavien potilaiden ruokavalion luonne. On osoitettu kokeellisesti, että antikoagulanttien vaikutus on terävämpi ja niiden myrkyllinen annos on pienempi, kun syö vähärasvaisia elintarvikkeita. Suhteellisen suuri piilevä jakso, joka on ominaista epäsuorille antikoagulanteille, tekee tarkoituksenmukaisesta yhdistää ne hepariinin, heparinoidien tai harvinaisten maametallien kanssa ensimmäisen hoitopäivän aikana. Harvinaisten maametallien suolat estävät II-, VII- ja X-veren hyytymistekijöiden aktiivisuutta. Nämä antikoagulantit yhdistävät hepariinille ominaisen vaikutuksen nopeuden vaikutuksen keston lähestyessä epäsuoran vaikutuksen antikoagulantin vaikutusta. Harvinaiset maametallit ovat myrkyllisempiä kuin hepariini.
Veren hyytymiseen kohdistuvan vaikutuksen ohella antikoagulanteilla on muita vaikutuksia kehoon: kapillaariresistenssin vähentäminen, antispasmodiset vaikutukset, sydämen laajentuneet sepelvaltimoalukset, kolesterolin ja p-lipoproteiinien alentaminen veressä jne. Vastakkaiset raportit niiden vaikutuksesta veren fibrinolyyttiseen aktiivisuuteen.
Merkkejä. Antikoagulanttien käytön pääasiallinen käyttöaihe on tromboosin ehkäisy tai jo esiintyvän trombin kasvu (ks. Alla - Antikoagulanttien kliininen käyttö).
Antikoagulantteja, erityisesti hepariinia, voidaan käyttää myös alusten instrumentaalisessa tutkimuksessa, laitteissa, joiden pinta on kosketuksissa veren kanssa, laboratoriokäytännössä.
Vasta-aiheet antikoagulanttien käyttöön - katso antikoagulanttien kliininen käyttö.
Haittavaikutukset, mahdolliset komplikaatiot, niiden hoito. Antikoagulanttien käyttö edellyttää veren hyytymisen tiukkaa laboratoriotarkkailua. Hoito antikoagulanteilla, jotka on määrätty riittämättömissä määrissä, on tehoton, ja niiden yliannostus voi liittyä komplikaatioiden, kuten verenvuotojen, kehittymiseen, joka liittyy veren hyytymisen vähenemiseen, mutta myös kapillaariresistenssiin ja niiden läpäisevyyden lisääntymiseen. Tällaisia komplikaatioita voi esiintyä mikrohematuria, kumeiden verenvuotoa ja nenästä; "Mustelmia" iholla, jossa on lieviä vammoja, verenvuotoa pienillä leikkauksilla (esimerkiksi parranajossa pistoskohdassa); hematuria, kohdun ja mahalaukun verenvuoto.
Hyvin harvinaisista komplikaatioista lääkkeen sietokyvyn oireet ovat mahdollisia: dyspeptiset ilmiöt, oksentelu, allergiset reaktiot, leukopenia, hiustenlähtö, huimaus. Kun esiintyy ensimmäisiä hemorragisen diateesin merkkejä epäsuorien antikoagulanttien ja harvinaisten maametallien suolojen hoidon yhteydessä, nämä varat on välittömästi peruttava. Potilaalle on määrätty K-vitamiinivalmisteita (vikasoli), kapillaariresistenssiä (P-vitamiini, askorbiinihappo jne.). Jos tämä hoito ei riitä, verensiirto on mahdollista. Hiustenlähtöissä D2-vitamiinilla on edullinen vaikutus.
Jos hepariinin ja heparinoidien käytön yhteydessä esiintyy verenvuotoa, sen antagonistia protamiinisulfaattia määrätään (5 ml 1-prosenttista liuosta laskimoon kerran tai uudestaan 15 minuutin välein). Hepariiniantagonistit ovat myös tärkeimmät väriaineet - trypaani sininen, toluidiini sininen, taivaansininen A jne.
Antikoagulantit: välttämättömät lääkkeet
Verisuonten tromboosin aiheuttamat komplikaatiot - sydän- ja verisuonitautien tärkein kuolinsyy. Siksi nykyaikaisessa kardiologiassa on erittäin tärkeää kiinnittää huomiota verisuonten tromboosin ja embolian (tukkeutumisen) kehittymiseen. Veren hyytymistä yksinkertaisimmassa muodossaan voidaan esittää kahden järjestelmän vuorovaikutuksena: verihiutaleet (verihyytymän muodostumisesta vastaavat solut) ja proteiinit, jotka on liuotettu veriplasmaan - hyytymistekijät, joiden vaikutuksesta fibriini muodostuu. Tuloksena oleva trombi koostuu verihiutaleiden konglomeraatista, joka on tarttunut fibriinikierteisiin.
Veritulppien muodostumisen estämiseksi käytetään kahta lääkeryhmää: verihiutaleiden estoaineet ja antikoagulantit. Verihiutaleiden estäjät estävät verihiutaleiden hyytymien muodostumista. Antikoagulantit estävät entsymaattisia reaktioita, jotka johtavat fibriinin muodostumiseen.
Tässä artikkelissa tarkastellaan antikoagulanttien tärkeimpiä ryhmiä, käyttöaiheita ja vasta-aiheita, sivuvaikutuksia.
luokitus
Käyttökohteesta riippuen erotetaan suoraan ja epäsuorasti vaikuttavat antikoagulantit. Suorat antikoagulantit estävät trombiinin synteesiä, estävät fibriinin muodostumista fibrinogeenistä veressä. Epäsuorat antikoagulantit estävät veren hyytymistekijöiden muodostumista maksassa.
Suora koagulantti: hepariini ja sen johdannaiset, suorat trombiinin estäjät sekä tekijän Xa (yksi veren hyytymistekijöistä) selektiiviset inhibiittorit. Epäsuoria antikoagulantteja ovat K-vitamiiniantagonistit.
- K-vitamiinin antagonistit:
- Fenindioni (feniliini);
- Varfariini (warfarex);
- Acenokumaroli (syncumar).
- Hepariini ja sen johdannaiset:
- hepariini;
- Antitrombiini III;
- Daltepariini (fragmin);
- Enoksapariini (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
- Nadropariini (fraxipariini);
- Parnaparin (Fluxum);
- Sulodeksidi (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemipariini (Cybor).
- Suora trombiini-inhibiittori:
- Bivalirudiini (angiox);
- Dabigatraanieteksilaatti (Pradax).
- Tekijän Xa selektiiviset inhibiittorit:
- Apixaban (Eliquis);
- Fondaparinuuksi (arixtra);
- Rivaroksabaani (xarelto).
K-vitamiinin antagonistit
Epäsuorat antikoagulantit ovat perustana tromboottisten komplikaatioiden estämiselle. Niiden tabletin muoto voidaan ottaa pitkään avohoidossa. Epäsuorien antikoagulanttien käyttö on osoitettu vähentävän tromboembolisten komplikaatioiden (sydänkohtauksen, aivohalvauksen) esiintymistä eteisvärinä ja keinotekoisen sydänventtiilin läsnäolossa.
Feniliinia ei tällä hetkellä käytetä, koska haittavaikutusten riski on suuri. Sincumarilla on pitkä vaikutusaika ja kertyy elimistöön, joten sitä käytetään harvoin hoidon vaikeuden vuoksi. K-vitamiiniantagonistien ryhmän yleisin lääke on varfariini.
Varfariini eroaa muista epäsuorista antikoagulanteista sen varhaisvaikutuksella (10–12 tuntia nielemisen jälkeen) ja haittavaikutusten nopeaa lopettamista pienemmillä annoksilla tai lääkkeen lopettamisella.
Vaikutusmekanismi liittyy tämän lääkkeen ja K-vitamiinin antagonismiin. K-vitamiini on mukana tiettyjen veren hyytymistekijöiden synteesissä. Varfariinin vaikutuksesta tämä prosessi hajoaa.
Varfariinia määrätään laskimoveren hyytymien muodostumisen ja kasvun estämiseksi. Sitä käytetään pitkäkestoiseen hoitoon eteisvärinä ja intrakardiaalisen trombin läsnä ollessa. Näissä olosuhteissa sydänkohtausten ja aivohalvausten riski, joka liittyy verisuonten tukkeutumiseen irrotetuilla hyytymillä, lisääntyy merkittävästi. Varfariinin käyttö auttaa estämään näitä vakavia komplikaatioita. Tätä lääkettä käytetään usein sydäninfarktin jälkeen, jotta estetään sepelvaltimon katastrofi.
Proteettisten sydänventtiilien jälkeen varfariinin ottaminen on välttämätöntä vähintään useita vuosia leikkauksen jälkeen. Se on ainoa antikoagulantti, jota käytetään estämään verihyytymien muodostumista keinotekoisissa sydänventtiileissä. Tämän lääkkeen ottaminen jatkuvasti on välttämätöntä jonkin verran trombofiliaa, erityisesti antifosfolipidisyndroomaa varten.
Varfariinia määrätään laajentuneille ja hypertrofisille kardiomyopatioille. Näihin sairauksiin liittyy sydämen onteloiden laajentuminen ja / tai sen seinien hypertrofia, mikä luo edellytykset solunsisäisen trombin muodostumiselle.
Varfariinia hoidettaessa on tarpeen arvioida sen tehoa ja turvallisuutta seuraamalla INR - kansainvälistä normalisoitua suhdetta. Tämä indikaattori arvioidaan 4 - 8 viikon välein. Hoidon taustalla INR: n tulisi olla 2,0 - 3,0. Tämän indikaattorin normaaliarvon säilyttäminen on erittäin tärkeää verenvuodon ehkäisemiseksi ja toisaalta lisääntyneen veren hyytymisen ehkäisemiseksi.
Jotkut elintarvikkeet ja yrtit lisäävät varfariinin vaikutuksia ja lisäävät verenvuotoriskiä. Näitä ovat karpalot, greippit, valkosipuli, inkiväärijuuri, ananas, kurkuma ja muut. Heikentäkää lääkeaineen antikoagulanttivaikutusta, joka sisältyy kaali-, ruusu-, kiinan-, kaali-, puna-, persilja-, pinaatti-, salaattisivun lehdisiin. Varfariinia käyttävät potilaat eivät voi kieltäytyä näistä tuotteista, vaan ottaa ne säännöllisesti pieninä määrinä estääkseen lääkkeen äkilliset vaihtelut veressä.
Haittavaikutuksia ovat verenvuoto, anemia, paikallinen tromboosi, hematooma. Hermoston toiminta voidaan häiritä kehittymällä väsymystä, päänsärkyä, makuhäiriöitä. Joskus on pahoinvointia ja oksentelua, vatsakipua, ripulia, epänormaalia maksan toimintaa. Joissakin tapauksissa iho vaikuttaa, varpaiden purppuran väri, parestesiat, vaskuliitti ja raajojen chilliness. Allerginen reaktio voi kehittyä kutinaa, nokkosihottumaa, angioedeemaa.
Varfariini on vasta-aiheinen raskauden aikana. Sitä ei tule määrätä verenvuodon uhkaan (trauma, leikkaus, sisäelinten ja ihon haavauma) koskeviin sairauksiin. Älä käytä sitä aneurysmoihin, perikardiittiin, infektioon liittyvään endokardiittiin, vaikeaan verenpaineeseen. Kontraindikaatio on riittämättömän laboratoriokontrollin mahdottomuus laboratorion pääsyyn tai potilaan persoonallisuusominaisuuksiin (alkoholismi, organisaation puute, senilinen psykoosi jne.).
hepariini
Yksi tärkeimmistä veren hyytymistä estävistä tekijöistä on antitrombiini III. Fraktioimaton hepariini sitoutuu siihen veressä ja lisää sen molekyylien aktiivisuutta useita kertoja. Tämän seurauksena reaktiot, joilla pyritään muodostamaan verihyytymiä astioissa, tukahdutetaan.
Hepariinia on käytetty yli 30 vuotta. Aikaisemmin se annettiin ihonalaisesti. Nyt uskotaan, että fraktioimaton hepariini tulisi antaa laskimonsisäisesti, mikä helpottaa hoidon turvallisuutta ja tehoa. Ihon alle annettavaksi suositellaan pienimolekyylipainoisia hepariineja, joita käsitellään alla.
Hepariinia käytetään yleisimmin estämään tromboembolisia komplikaatioita akuutissa sydäninfarktissa, myös trombolyysin aikana.
Laboratoriokontrolli sisältää aktivoidun osittaisen tromboplastiinihyytymisajan määrittämisen. Hepariinihoidon taustalla 24–72 tunnin kuluttua sen pitäisi olla 1,5–2 kertaa enemmän kuin alkuperäinen. On myös tarpeen valvoa verihiutaleiden määrää veressä, jotta trombosytopenian kehittymistä ei jääisi. Tyypillisesti hepariinihoito kestää 3 - 5 vuorokautta, jolloin annosta vähennetään asteittain ja se poistetaan edelleen.
Hepariini voi aiheuttaa verenvuotoa (verenvuotoa) ja trombosytopeniaa (verihiutaleiden määrän väheneminen veressä). Pitkäaikainen käyttö suurina annoksina on alopecian (alopeetsian), osteoporoosin ja hypoaldosteronismin kehittyminen todennäköistä. Joissakin tapauksissa esiintyy allergisia reaktioita sekä alaniinin aminotransferaasin määrää veressä.
Hepariini on vasta-aiheinen hemorraagisessa oireyhtymässä ja trombosytopeniassa, mahahaavassa ja pohjukaissuolihaavassa, virtsateiden verenvuodossa, perikardiitissa ja akuutissa sydämen aneurysmassa.
Pienimolekyylipainoiset hepariinit
Daltepariini, enoksapariini, nadropariini, parnapariini, sulodeksidi, bemipariini saadaan fraktioimattomasta hepariinista. Ne eroavat jälkimmäisestä pienemmän molekyylin koosta. Tämä lisää huumeiden turvallisuutta. Toiminta muuttuu pidemmäksi ja ennustettavammaksi, joten pienimolekyylipainoisten hepariinien käyttö ei edellytä laboratoriokontrollia. Se voidaan suorittaa käyttämällä kiinteitä annoksia - ruiskuja.
Pienimolekyylipainoisten hepariinien etuna on niiden tehokkuus ihonalaisesti annettuna. Lisäksi niillä on huomattavasti pienempi haittavaikutusten riski. Siksi tällä hetkellä hepariinijohdannaiset syrjäyttävät hepariinin kliinisestä käytännöstä.
Pienimolekyylipainoisia hepariineja käytetään estämään tromboembolisia komplikaatioita kirurgisten operaatioiden ja syvän laskimotromboosin aikana. Niitä käytetään potilaille, jotka ovat lepotilassa ja joilla on suuri tällaisten komplikaatioiden riski. Lisäksi näitä lääkkeitä määrätään laajalti epävakaalle angina- ja sydäninfarktille.
Tämän ryhmän vasta-aiheet ja haittavaikutukset ovat samat kuin hepariinin vasta-aiheet. Haittavaikutusten vakavuus ja tiheys on kuitenkin paljon pienempi.
Suora trombiini-inhibiittori
Suorat trombiinin estäjät, kuten nimikin viittaa, inaktivoivat suoraan trombiinia. Samalla ne estävät verihiutaleiden aktiivisuutta. Näiden lääkkeiden käyttö ei edellytä laboratorion valvontaa.
Bivalirudiinia annetaan laskimoon akuutissa sydäninfarktissa tromboembolisten komplikaatioiden estämiseksi. Venäjällä tätä lääkettä ei ole vielä käytetty.
Dabigatraani (pradaksa) on tabletoitu aine tromboosiriskin vähentämiseksi. Toisin kuin varfariinilla, se ei vaikuta elintarvikkeisiin. Tämän lääkkeen tutkimus on meneillään ja eteisvärinä on vakio. Lääke on hyväksytty käytettäväksi Venäjällä.
Tekijän Xa selektiiviset inhibiittorit
Fondaparinuuksi sitoutuu antitrombiiniin III. Tällainen kompleksi inaktivoi intensiivisesti X-tekijän, mikä vähentää trombin muodostumisen voimakkuutta. Hänet nimitetään ihon alle akuutissa sepelvaltimotapauksessa ja laskimotromboosissa, mukaan lukien keuhkoembolia. Lääke ei aiheuta trombosytopeniaa eikä johda osteoporoosiin. Laboratorion valvontaa sen turvallisuudesta ei tarvita.
Fondaparinuuksi ja bivalirudiini ovat erityisen merkittäviä potilaille, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski. Vähentämällä veritulppien esiintymistiheyttä tässä potilasryhmässä nämä lääkkeet parantavat merkittävästi taudin ennustetta.
Fondaparinuuksia suositellaan käytettäväksi akuutissa sydäninfarktissa. Sitä ei voi käyttää vain angioplastian kanssa, koska se lisää riskiä, että katetreissa on verihyytymiä.
Kliiniset tutkimukset tekijän Xa inhibiittoreista tablettien muodossa.
Yleisimmät sivuvaikutukset ovat anemia, verenvuoto, vatsakipu, päänsärky, kutina, lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus.
Vasta-aiheet - aktiivinen verenvuoto, vakava munuaisten vajaatoiminta, lääkeainekomponenttien sietämättömyys ja tarttuva endokardiitti.