Fraksiparin: käyttöohjeet, analogit ja arviot

Fraxiparin on suora antikoagulantti, jolla on antitromboottinen vaikutus. Vaikuttava aine - Nadropariinikalsium.

Tärkein vaikuttava aine on pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH). Se saadaan depolymeroimalla standardi hepariini ja se on glykosaminoglykaani, jonka keskimääräinen molekyylipaino on 4 300 daltonia.

Fraxipariinilla on suuri kyky sitoutua plasman proteiiniin antitrombiini III (AT III). Tällainen sitoutuminen johtaa tekijä Xa: n kiihdytettyyn inhibitioon, mikä on syy nadropariinin suurelle antitromboottiselle potentiaalille.

Kalsium-nadropariinille on tunnusomaista korkeampi anti-Xa-tekijäaktiivisuus verrattuna anti-IIa-tekijään tai antitromboottiseen aktiivisuuteen ja sillä on sekä välitön että pitkäaikainen antitromboottinen aktiivisuus.

Profylaktisissa annoksissa nadropariini ei aiheuta merkittävää laskua APTT: ssä.

Suurimman aktiivisuuden aikana hoidon aikana on mahdollista nostaa APTT: tä arvoon 1,4 kertaa korkeampi arvo. Tällainen pidentyminen heijastaa jäljellä olevaa antitromboottista vaikutusta.

Käyttöaiheet

Mitä Fraciparin auttaa? Ohjeiden mukaan lääke on määrätty seuraavissa tapauksissa:

• tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy yleisten tai ortopedisten kirurgisten toimenpiteiden aikana;
• potilailla, joilla on suuri tromboembolisten komplikaatioiden (hengityselinten vajaatoiminta ja / tai hengitysteiden ja / tai sydämen vajaatoiminnan sairauksien) riski sairaalahoidossa tehohoitoyksikössä; tromboembolisten komplikaatioiden hoito;
• veren hyytymisen estäminen hemodialyysin prosessissa; epästabiilin angina- ja sydäninfarktin hoito ilman patologista Q-aalloa EKG: ssä.

Käyttöohje Fraksiparin-annostus

Subkutaanista antamista varten on edullista antaa lääke potilaan asemaan, joka sijaitsee vatsan anterolateraalisen tai posterolateraalisen pinnan p / c-kudoksessa vuorotellen oikealla ja vasemmalla puolella. Reitin esittely on sallittua.

Jotta vältät lääkkeen häviämisen ruiskuja käytettäessä, älä poista ilmakuplia ennen injektiota.

Neula on asetettava kohtisuoraan eikä kulmaan nähden peukalon ja etusormen väliin muodostettuun puristettuun ihokalvoon. Kerran tulisi säilyttää koko lääkkeen antamisen ajan. Älä hiero pistoskohtaa injektion jälkeen.

• Tromboembolian ehkäisemiseksi yleisessä kirurgisessa käytännössä ohjeen suosittelema annos on 0,3 ml (2850 anti-Xa ME) s / c. Lääkettä annetaan 2-4 tuntia ennen leikkausta, sitten - 1 kerran päivässä. Hoitoa jatketaan vähintään 7 vuorokautta tai koko veren hyytymisriskin ajan, kunnes potilas siirretään poliklinikkaan.
• Tromboembolian ehkäisemiseksi ortopedisten toimenpiteiden aikana fraxipariinia injektoidaan s / c-annoksena, joka määräytyy riippuen potilaan painosta 38 anti-Ha IU / kg: n nopeudella, joka voidaan nostaa 50%: iin 4. postoperatiivisena päivänä. Aloitusannos on määrätty 12 tuntia ennen käyttöä, toinen annos - 12 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen. Fraxipariinia käytetään edelleen kerran vuorokaudessa koko trombin muodostumisen riskin ajan, kunnes potilas siirretään poliklinikkaan. Hoidon vähimmäiskesto on 10 päivää.
• Potilaat, joilla on suuri tromboosiriski (yleensä tehohoitoyksiköissä ja tehohoidossa / hengitysvajaus ja / tai hengitysteiden infektio ja / tai sydämen vajaatoiminta /) Fraxipariinia määrätään n / a 1 kerran päivässä annoksesta riippuen ruumiinpainosta potilaalle. Levitä koko verihyytymisriskin aikana.
• Epävakaiden angina- ja sydäninfarktien hoidossa ilman Q-aaltoa p / c määrätään 2 kertaa päivässä (12 tunnin välein). Hoidon kesto on yleensä 6 päivää. Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli epävakaa angina / sydäninfarkti ilman Q-aaltoa, fraxipariinia annettiin yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa annoksena 325 mg / vrk. Käyttöohjeissa suositellaan, että aloitusannos annetaan yhden IV-bolusinjektiona, ja seuraaville annoksille annetaan sc. Annos asetetaan kehon painosta riippuen nopeudella 86 anti-Ha IU / kg.
• Tromboembolian hoidossa suun kautta otettavat antikoagulantit (kontraindikaatioiden puuttuessa) tulee määrätä mahdollisimman pian. Hoitoa ei lopeta ennen kuin protrombiiniajan tavoitearvot saavutetaan. Lääke määrätään s / c 2 kertaa päivässä (12 tunnin välein), kurssin tavanomainen kesto on 10 päivää. Annos riippuu potilaan kehon massasta nopeudella 86 anti-Xa IU / kg ruumiinpainoa.

Erityiset ohjeet

Et voi päästä lääkkeeseen lihaksensisäisesti!

Potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, voit käyttää puolet suositellusta lääkkeen annoksesta.

Jos dialyysin kesto kestää kauemmin kuin 4 tuntia, voidaan antaa lisää pieniä annoksia lääkettä.

Iäkkäät potilaat eivät tarvitse annoksen muuttamista (lukuun ottamatta munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita). Ennen fraxipariinihoidon aloittamista on suositeltavaa seurata munuaisten toiminnan indikaattoreita.

Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC ≥ 30 ml / min ja

Hinta Venäjän apteekeissa: Fraxiparin-liuos 0,4 ml - 278 ruplasta, 9500 ANTI-HA ME / ml 0,3 ml 10 kerta-annosruiskua - 2437 - 2621 ruplaa, 0,4 ml liuosta 10 kpl. - 2792: sta 3127 ruplaan.

Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa, älä anna jäätyä. Kestoaika - 3 vuotta. Apteekkien myyntiehdot - resepti.

fraxiparine

Lääkkeen vapauttamisen ja pakkaamisen muodot Fraxiparin

Ratkaisu SC-injektioon.

Läpipainopakkauksessa 2 kertakäyttöistä ruiskua, jotka ovat 0,3, 0,4, 0,6 ja 1 ml, 1 tai 5 läpipainopakkauksessa.

Koostumus ja vaikuttava aine

Fraxiparin sisältää:

1 ruisku sisältää nadropariinikalsium IU anti-XA 2850, 3800, 5700, 7600 ja 9500, täyteaineet: kalsiumhydroksidiliuos - q.s. (tai laimealla kloorivetyhapolla) pH-arvoon 5,0-7,5 injektionesteisiin käytettävää vettä.

Farmakologinen vaikutus

Fraxiparin - pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH), joka saadaan depolymeroimalla standardista hepariinista, on glykosaminoglykaani, jonka keskimääräinen molekyylipaino on 4300 daltonia. Sillä on suuri kyky sitoutua plasman proteiiniin antitrombiini III (AT III). Tämä sitoutuminen johtaa tekijä Xa: n kiihdytettyyn inhibitioon, mikä on syy nadropariinin suurelle antitromboottiselle potentiaalille. Muita mekanismeja, jotka tarjoavat nadropariinin antitromboottisen vaikutuksen, ovat kudostekijän muuntumisen estäjän (TFPI) aktivointi, fibrinolyysin aktivointi suoralla vapauttamalla kudosplasminogeeniaktivaattori endoteelisoluista ja veren reologisten ominaisuuksien muuttaminen (veren viskositeetin lasku ja verihiutaleiden ja granulosyyttien membraanin läpäisevyyden lisääntyminen).
Nadropariinikalsiumille on tunnusomaista suurempi anti-Xa-tekijäaktiivisuus verrattuna anti-IIa-tekijään tai antitromboottiseen aktiivisuuteen ja sillä on sekä välitön että pitkäaikainen antitromboottinen aktiivisuus. Verrattuna fraktioimattomaan hepariiniin, nadropariinilla on vähemmän vaikutusta verihiutaleiden toimintaan ja aggregaatioon ja vähemmän havaittuun vaikutukseen primääriseen hemostaasiin. Profylaktisissa annoksissa nadropariini ei aiheuta merkittävää laskua APTT: ssä. Hoidon aikana maksimaalisen aktiivisuuden aikana on mahdollista nostaa APTT: tä arvoon 1,4 kertaa standardi. Tällainen pidentyminen kuvastaa nadropariinikalsiumin jäljellä olevaa antitromboottista vaikutusta.

Mikä auttaa Fraksiparinia: todistus

- Tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy kirurgisissa ja ortopedisissä toimenpiteissä potilailla, joilla on suuri trombinmuodostusriski (akuutissa hengitys- ja / tai sydämen vajaatoiminnassa ICU: n olosuhteissa, epävakaa angina, sydäninfarkti ilman patologista Q-aaltoa EKG: ssä).
- Tromboembolian hoito.
- Veren hyytymisen ehkäisy hemodialyysin aikana.

Vasta

- trombosytopenia, jolla on ollut nadropariinia.
- Verenvuodon merkkejä tai verenvuotoriskin lisääntymistä hemostaasin heikentyessä (lukuun ottamatta DIC-oireyhtymää, jota ei aiheuta hepariini).
- Orgaaniset sairaudet, joilla on taipumus verenvuotoon (esimerkiksi akuutti mahalaukun tai pohjukaissuolihaava).
- Aivojen ja selkäytimen tai silmien vammoja tai leikkauksia.
- Intrakraniaalinen verenvuoto.
- Akuutti septinen endokardiitti.
- Munuaisten vajaatoiminta, vakava (CC alle 30 ml / min) potilailla, jotka saavat fraxipariinia tromboembolian, epävakaan anginan ja sydäninfarktin hoitoon ilman Q-aaltoa.
- Lapset ja nuoruus (enintään 18 vuotta).
- Yliherkkyys nadropariinille tai lääkkeen muille aineosille.
Varotoimenpiteitä on määrättävä Fraxipariini tilanteissa, joissa on lisääntynyt verenvuotoriski: maksan vajaatoiminnassa, munuaisten vajaatoiminnassa, vakavassa verenpainetaudissa, joilla on ollut peptisiä haavaumia tai muita sairauksia, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski ja jotka rikkovat verenkiertoa koloroidissa ja verkkokalvossa - leikkauksen jälkeisenä aikana aivojen ja selkäytimen tai silmien toiminnan jälkeen potilailla, joiden ruumiinpaino on alle 40 kg. Dowa (10 päivää), kun kyseessä on ei noudateta suositellulla olosuhteissa (erityisesti lisätä kestoa ja annos aikana käytössä), yhdistettynä lääkkeitä, jotka lisäävät verenvuotoriskiä.

Fraxipariini raskauden ja imetyksen aikana

Tällä hetkellä on vain vähän tietoja nadropariinin tunkeutumisesta istukan esteeseen ihmisillä. Fraxipariinin käyttöä raskauden aikana ei sen vuoksi suositella, paitsi jos äidin mahdollinen hyöty ylittää sikiölle aiheutuvan riskin. Tällä hetkellä on vain vähän tietoja nadropariinin kohdentamisesta rintamaitoon. Tältä osin nadropariinin käyttöä imetyksen aikana (imetys) ei suositella. Koe-eläinkokeissa ei havaittu teratogeenista vaikutusta nadropariinikalsiumiin.

Fraxiparin: käyttöohjeet

Kun s / c-anto on edullista antaa lääke potilaan asemaan, vatsa-alueen anterolateraalisen tai posterolateraalisen pinnan s / c-kudokseen vuorotellen oikealla ja vasemmalla puolella. Reitin esittely on sallittua. Jotta vältät lääkkeen häviämisen ruiskuja käytettäessä, älä poista ilmakuplia ennen injektiota.
Neula on asetettava kohtisuoraan eikä kulmaan nähden peukalon ja etusormen väliin muodostettuun puristettuun ihokalvoon. Kerran tulisi säilyttää koko lääkkeen antamisen ajan. Älä hiero pistoskohtaa injektion jälkeen.
Tromboembolian ehkäisemiseksi yleisessä kirurgisessa käytännössä suositeltu annos fraxipariinia on 0,3 ml (2850 anti-Xa ME) s / c. Lääkettä annetaan 2-4 tuntia ennen leikkausta, sitten - 1 kerta / päivä. Hoitoa jatketaan vähintään 7 vuorokautta tai koko veren hyytymisriskin ajan, kunnes potilas siirretään poliklinikkaan.
Tromboembolian ehkäisemiseksi ortopedisten toimenpiteiden aikana fraxipariinia injektoidaan s / c-annoksena, joka määräytyy riippuen potilaan painosta 38 anti-Ha IU / kg: n nopeudella, joka voidaan nostaa 50%: iin 4. postoperatiivisena päivänä. Aloitusannos on määrätty 12 tuntia ennen käyttöä, toinen annos - 12 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen. Fraxipariinia käytetään edelleen kerran vuorokaudessa koko kohonneen trombinmuodostusriskin aikana, kunnes potilas siirretään poliklinikkaan. Hoidon vähimmäiskesto on 10 päivää.
Potilaat, joilla on suuri tromboosiriski (epävakaa angina, sydäninfarkti ilman hampaita) Frakipariinia määrätään 2 kertaa vuorokaudessa (12 tunnin välein). Hoidon kesto on yleensä 6 päivää. Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli epävakaa angina / sydäninfarkti ilman Q-aaltoa, fraxipariinia annettiin yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa annoksena 325 mg / vrk. Aloitusannos annetaan yhden IV-bolusinjektiona, seuraavia annoksia annetaan sc. Annos asetetaan kehon painosta riippuen nopeudella 86 anti-Ha IU / kg.
Tromboembolian hoidossa suun kautta otettavat antikoagulantit (kontraindikaatioiden puuttuessa) tulee määrätä mahdollisimman pian. Fraxipariinihoitoa ei lopeteta ennen kuin protrombiiniajan tavoitearvot saavutetaan. Lääke määrätään s / c 2 kertaa päivässä (12 tunnin välein), tavanomainen kesto on 10 päivää. Annos riippuu potilaan kehon massasta nopeudella 86 anti-Xa IU / kg ruumiinpainoa.
Veren hyytymisen ehkäisy ekstrakorporaalisessa verenkierrossa hemodialyysin aikana: Fraxipariinin annos on asetettava erikseen jokaiselle potilaalle ottaen huomioon dialyysin tekniset olosuhteet. Fraxiparin injektoidaan kerran dialyysisilmukan valtimoihin jokaisen istunnon alussa. Potilaille, joilla ei ole lisääntynyttä verenvuotoriskiä, ​​suositellut aloitusannokset määritetään painon mukaan, mutta ne riittävät neljän tunnin dialyysiistuntoon.
Potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, voit käyttää puolet suositellusta lääkkeen annoksesta. Jos dialyysihoito kestää yli 4 tuntia, voidaan antaa lisää pieniä annoksia fraxipariinia. Seuraavien dialyysin aikana annosta tulee säätää havaittujen vaikutusten mukaan. Potilasta tulee seurata dialyysin aikana sen vuoksi, että dialyysijärjestelmässä voi esiintyä verenvuotoa tai trombien muodostumista.
Iäkkäät potilaat eivät tarvitse annoksen muuttamista (lukuun ottamatta munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita). Ennen fraxipariinihoidon aloittamista on suositeltavaa seurata munuaisten toiminnan indikaattoreita.
Potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml / min ja alle 60 ml / min): annoksen pienentämistä ei tarvita tromboosin ehkäisemiseksi, potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min) olisi vähennettävä 25 prosenttia.
Potilailla, joilla on lievä ja keskivaikea munuaisten vajaatoiminta: tromboembolian hoitoon tai tromboembolian ehkäisyyn potilailla, joilla on suuri tromboosiriski (epävakaa angina ja sydäninfarkti ilman Q-aaltoa), annosta on pienennettävä 25%, lääke on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Haittavaikutukset

Yleisin sivuvaikutus on ihonalaisen hematooman muodostuminen injektiokohdassa. Joissakin tapauksissa esiintyy tiheitä kyhmyjä, jotka eivät tarkoita hepariinin kapselointia, jotka häviävät muutaman päivän kuluttua.

Fraxipariinin suuret annokset voivat aiheuttaa eri kohtien verenvuotoa ja lievää trombosytopeniaa (tyyppi I), joka yleensä häviää lisähoidon aikana. Ehkä väliaikainen kohtalainen maksan entsyymien (ALT, AST) nousu.

Ihon nekroosi ja allergiset reaktiot ovat harvinaisia. Useita anafylaktisia reaktioita ja immuunitrombosytopeniaa (tyyppi II) on raportoitu yhdistettynä valtimo- ja / tai laskimotromboosiin tai tromboemboliaan.

Erityiset ohjeet

Erityistä huomiota on kiinnitettävä erityisiin käyttöohjeisiin jokaisen lääkkeen osalta, joka kuuluu pienimolekyylipainoisten hepariinien luokkaan niitä voidaan käyttää eri annosyksiköissä (U tai mg). Tämän vuoksi faksixariinin vuorottelu muiden LMWH: n kanssa ei ole hyväksyttävää pitkäaikaisen hoidon aikana. Sinun täytyy myös kiinnittää huomiota siihen, millaista lääkettä käytetään - Fraksiparin tai Fraksiparin Forte, koska Tämä vaikuttaa annostusohjelmaan. Graduoidut ruiskut on suunniteltu säätämään annosta potilaan painon mukaan.
Fraxipariinia ei ole tarkoitettu i / m-antamiseen. Koska hepariini on mahdollinen kehitys trombosytopenia (hepariinin aiheuttama trombosytopenia) aikana hoidon tulisi seurata Fraksiparinom verihiutaleita. Raportoitu harvoja trombosytopenia, joskus vaikea, joka voi liittyä valtimo- tai laskimotromboosi, on tärkeää ottaa huomioon seuraavissa tapauksissa: trombosytopenia, jossa on vähentynyt merkittävästi verihiutaleiden tasolla (30-50% verrattuna tavalliseen arvot) negatiivisen dynamiikkaa osa tromboosi, josta potilas saa hoitoa DIC: lle. Näissä tapauksissa fraxipariinihoito on lopetettava. Trombosytopenia on immunoallerginen luonteesta ja on yleensä välillä havaita 5 ja 21: nnen päivän hoidon, mutta voi tapahtua ennen, jos potilaalla on hepariinin aiheuttama trombosytopenia historiassa.
Jos on esiintynyt hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa (jossa on tavanomaisia ​​tai pienimolekyylipainoisia hepariineja), fraxipariinia voidaan antaa tarvittaessa. Tässä tilanteessa on kuitenkin esitetty tiukka kliininen seuranta ja vähintään verihiutaleiden määrän päivittäinen mittaus. Jos trombosytopeniaa esiintyy, fraxipariinin käyttö on lopetettava välittömästi. Jos hepariinien (normaali tai matala molekyyli) taustalla esiintyy tarbosytopeniaa, on harkittava mahdollisuutta määrätä muiden ryhmien antikoagulantteja. Jos muita lääkkeitä ei ole saatavilla, on mahdollista käyttää toista pienimolekyylipainoista hepariinia. Sen tulisi seurata päivittäin verihiutaleiden määrää veressä. Jos alkuvaiheen trombosytopenian merkkejä havaitaan edelleen lääkkeen vaihtamisen jälkeen, hoito on lopetettava mahdollisimman pian.
On muistettava, että ohjaus verihiutaleiden aggregaatiota, joka perustuu in vitro testeissä, on rajallinen arvo diagnoosissa hepariinin aiheuttama trombosytopenia. Iäkkäillä potilailla on tarpeen arvioida munuaisfunktiota ennen fraxipariinihoidon aloittamista. Hepariinit saattavat estää aldosteronin, joka voi aiheuttaa hyperkalemia, erityisesti potilailla, joilla on korkea veren kaliumpitoisuus tai jolla on riski kehittää potilaiden hyperkalemia (diabetes mellitus, krooninen munuaisten vajaatoiminta, metabolinen asidoosi tai kun huumeiden käyttöä, jotka voivat aiheuttaa hyperkalemiaa hoidon aikana). Potilailla, joilla on lisääntynyt hyperkalemian riski, on seurattava kaliumpitoisuutta veressä.
Nikamamurtumia / epiduraali verenpurkaumia lisääntyy potilailla, joilla on vakiintunut epiduraalisen katetrien tai samanaikaisesti muita lääkkeitä, jotka vaikuttavat hemostaasiin (NSAID, verihiutaleiden toimintaa estäviä lääkkeitä, muita antikoagulantteja). Riski kasvaa todennäköisesti myös traumaattisilla tai toistuvilla epiduraalisilla tai selkärangan puhkeamilla. Kysymys neuroaxiaalisen eston ja antikoagulanttien yhdistetystä käytöstä on päätettävä yksilöllisesti tehokkuus / riskisuhteen arvioinnin jälkeen. Potilailla, jotka jo saavat antikoagulantteja, selkärangan tai epiduraalisen anestesian tarve on perusteltava. Potilaat, joille tehdään elektiivinen leikkaus selkärangan tai epiduraalipuudutuksen, se täytyy perustella tarpeella antikoagulaatiohoitoon. Jos potilas suoritetaan lumbaalipunktio tai selkäytimen tai puudutusta, pitäisi riittää noudattaa välinen aika käyttöön Fraksiparina ja lisäys tai poisto selkärangan / epiduraalikatetri tai neula. Potilaan tarkka seuranta on tarpeen neurologisten häiriöiden merkkien ja oireiden tunnistamiseksi. Hoidettaessa potilaan neurologisen tilan rikkomuksia tarvitaan kiireellistä hoitoa.
Ehkäisyyn tai hoitoon laskimotromboembolian ja ehkäisyyn veren hyytymistä ekstrakorporeaalisen verenkiertoelimistön hemodialyysipotilailla ei suositella Fraksiparina samanaikaisesti lääkkeillä, kuten asetyylisalisyylihappo, muiden salisylaatit, tulehduskipulääkkeet ja verihiutaleiden vastaiset aineet, kuten tämä voi lisätä verenvuotoriskiä.
Fraxipariinia tulee käyttää varoen potilaille, jotka saavat suun kautta otettavia antikoagulantteja, systeemiseen käyttöön tarkoitettua GCS: tä ja dekstraaneja. Annettaessa suun kautta otettavia antikoagulantteja fraxipariinia saaneille potilaille, sen käyttöä on jatkettava, kunnes protrombiiniaika on vakiintunut haluttuun arvoon.

Muiden lääkkeiden tuntemus

Lisääntynyt riski hyperkalemia, kun sovelletaan fraksipariinista: kohonnut hyperkalemia haettaessa Fraksiparina saavilla potilailla, kaliumia säästävät diureetit, ACE-estäjät, angiotensiini II reseptoriantagonistit, NSAID: t, hepariinin (pieni molekyylipaino tai fraktioimaton), syklosporiini ja takrolimuusi, trimetopriimi.
Voimistuminen toiminta haettaessa fraksipariinista: Fraksiparin voi voimistavat lääkkeet, jotka vaikuttavat hemostaasiin, kuten asetyylisalisyylihappoa ja muut NSAID: t, K-vitamiini-antagonistien, ja dekstraani fibrinolyytit, trombosyyttien aggregaation estäjät (lukuun ottamatta asetyylisalisyylihappoa analgeettista ja antipyreettistä lääke, eli. annoksena 500 mg NSAID): absiksimabi, aspiriinia verihiutaleiden toimintaa estävän aineen (eli annoksena 50-300 mg) sydämen ja neurologisia merkkejä, beraprostinatrium eli klopidogreeli, eptifibatidi, iloprosti, tiklopidiini, tirofibaani lisätä verenvuotoriskiä.

yliannos

Oireet: Yliannostuksen pääasiallinen oire on verenvuoto, ja on tarpeen seurata verihiutaleiden lukumäärää ja muita veren hyytymisjärjestelmän parametreja.
Hoito: vähäinen verenvuoto ei vaadi erityishoitoa (yleensä riittää annoksen pienentäminen tai myöhempi annostelu). Protamiinisulfaatilla on voimakas neutraloiva vaikutus hepariinin antikoagulanttivaikutuksiin, mutta joissakin tapauksissa anti-Xa-aktiivisuus voi osittain toipua. Protamiinisulfaatin käyttö on välttämätöntä vain vakavissa tapauksissa. Huomaa, että 0,6 ml protamiinisulfaattia neutraloi noin 950 anti-Xa ME: n nadropariinia. Protamiinisulfaatin annos lasketaan ottaen huomioon hepariinin antamisen jälkeen kulunut aika, jolloin vastalääkkeen annos voi pienentyä.

Säilytysolosuhteet ja säilyvyys

Analogit ja hinnat

Ulkomaisten ja venäläisten analogien joukosta erottuu fraxipariini:

fraxiparine

Kuvaus 29.12.2014 alkaen

• Latinalainen nimi: Fraxiparine
• ATC-koodi: B01AB06
• Vaikuttava aine: Nadropariinikalsium
• Valmistaja: GLAXO WELLCOME PRODUCTION (Ranska)

rakenne

Yksi lääkeainetta sisältävä ruisku Fraxiparin voi sisältää 9500, 7600, 5700, 3800 tai 2850 IU anti-Xa-nadropariinikalsiumia.

Lisäkomponentit: suolahappo- tai kalsiumhydroksidiliuos, vesi.

Vapautuslomake

Ruiskuissa on heikosti paleescent, väritön ja läpinäkyvä liuos ihonalaisille injektioille.

Kaksi tällaista kertakäyttöistä ruiskua läpipainopakkauksessa, viisi tai yksi läpipainopakkaus paperipakkauksessa.

Farmakologinen vaikutus

Antikoagulantti ja antitromboottinen.

Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

farmakodynamiikka

Pienimolekyylipainoinen hepariini, joka on tuotettu depolymeroimalla standardista hepariinista; Kemiallisesti nämä ovat glykosaminoglykaaneja, joiden keskimääräinen molekyylipaino on 4 300 daltonia.

Sillä on suuri affiniteetti veren proteiinin antitrombiini 3: een, mikä johtaa tekijän Xa tukahduttamiseen - tämä johtuu pääasiassa nadropariinin voimakkaasta antitromboottisesta vaikutuksesta.

Se aktivoi: kudosfaktorin transformaation estäjän, kudosplasminogeeni-stimulaattorin suoran vapautumisen fibrinolyysin endoteelisoluista, veren virtausparametrien muutokset (veren viskositeetin lasku ja solujen ja granulosyyttien solukalvojen läpäisevyyden lisääntyminen).

Verrattuna fraktioimattomaan hepariiniin sillä on heikompi vaikutus verihiutaleiden aktiivisuuteen, aggregaatioon ja primääriseen hemostaasiin.

Hoidon aikana maksimaalinen hoito voi pidentää APTT: tä 1,4 kertaa standardin mukaisesti. Profylaktisissa annoksissa se ei aiheuta voimakasta laskua APTT: ssä.

farmakokinetiikkaa

Ihonalaisen injektion jälkeen korkein anti-Xa-aktiivisuus, eli veren maksimipitoisuus saavutetaan 4-5 tunnissa, on lähes täysin imeytynyt (jopa 88%). Suonensisäisellä injektiolla suurin anti-Xa-aktiivisuus tapahtuu 10 minuutin kuluttua. Puoliintumisaika on lähes 2 tuntia. Anti-Xa-ominaisuudet näkyvät kuitenkin ainakin 18 tunnin ajan.
Metaboloituu maksassa desulfatoimalla ja depolymeroimalla.

Käyttöaiheet

• Tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy (ortopedisten ja kirurgisten kirurgisten toimenpiteiden jälkeen; henkilöillä, joilla on suuri tromboosiriski, kärsivät sydämen tai hengityselinten vajaatoiminnasta).

Vasta

• Verenvuoto tai sen lisääntynyt riski, joka liittyy hemostaasin heikentymiseen.
• Trombosytopenia käytettäessä supropariinia aiemmin.
• Elinvauriot ja verenvuotoriski.
• Ikä jopa 18 vuotta.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta.
• Intrakraniaalinen verenvuoto.
• Selkäydin ja aivojen vammoja tai leikkauksia tai silmämunia.
• Akuutti tarttuva endokardiitti.
• Yliherkkyys lääkkeelle.

Käytä varovaisuutta, kun maksan tai munuaisten vajaatoiminta, vakava verenpainetauti, aikaisemmat peptiset haavaumat tai muut sairaudet, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, muutokset verenkiertoon oftalmologisessa verisuonikalvossa ja verkkokalvo leikkauksen jälkeen potilaille, joiden paino on enintään 40 kg. hoito ylittää 10 päivää, suositeltujen hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen muiden antikoagulanttien kanssa.

Haittavaikutukset

• Koagulaatiojärjestelmän reaktiot: eri lokalisointien verenvuoto.
• Hematopoieettisen järjestelmän reaktiot: trombosytopenia, eosinofilia.
• Maksan ja sappirakenteen reaktiot: maksan entsyymien pitoisuuden nousu.
• Immuunijärjestelmän reaktiot: yliherkkyysreaktiot.
• Paikalliset reaktiot: pienen ihonalaisen hematoomin muodostuminen injektiokohdassa, kiinteän muodon ilmaantuminen, joka häviää parin päivän kuluttua, ihon nekroosi injektiokohdassa. Näissä tapauksissa fraxipariinihoito on lopetettava.
• Muut reaktiot: hyperkalemia, priapismi.

Fraxipariinin käyttöohjeet (menetelmä ja annostus)

Käyttöohjeet viittaavat siihen, että lääke tulisi pistää ihon alle makuupuolelle vatsan alueella, vuorottelemalla vatsan oikeaa ja vasenta puolta. Voit syöttää lääkkeen reiteen.

Jotta vältettäisiin lääkkeen häviäminen, älä yritä poistaa ilmakuplia ruiskusta ennen injektiota.
Usein potilailla on kysymys "miten pistää Fraciparinia?" On tärkeää, että neula asetetaan kohtisuoraan vapaassa kädessä muodostuneeseen ihokalvoon. Taitto on pidettävä koko lääkkeen injektoinnin ajan. Injektiokohtaa ei saa hieroa.

Video, miten piilottaa Fraksiparin
Tromboembolian ehkäisemiseksi leikkauksessa suositellaan ihonalaista 0,3 ml: n annosta fraxipariinia (2850 anti-Xa ME). Työkalu annetaan 4 tuntia ennen leikkausta, sitten kerran päivässä. Hoitoa jatketaan vähintään viikon ajan tai koko lisääntyneen tromboosiriskin ajan, kunnes potilas menee avohoidossa.

Tromboembolian ehkäisemiseksi ortopedisillä toimenpiteillä fraxipariinia injektoidaan ihon alle 38 anti-Ha IU: ta kilogrammaa kohti, tätä annosta voidaan nostaa puolitoista kertaa leikkauksen jälkeisenä päivänä. Ensimmäinen annos annetaan 12 tuntia ennen leikkausta, seuraava - saman ajan kuluttua leikkauksesta. Seuraavaksi fraxipariinia käytetään kerran vuorokaudessa koko kohonnut trombien muodostumisen riskin ajan, kunnes potilas menee avohoidossa. Hoidon kesto on vähintään 10 päivää.

Potilaat, joilla on voimakas tromboosiriski (esim. Tehohoidon tai tehohoidon osastolla, hengitys- tai sydämen vajaatoiminnassa) Fraxipariinia annetaan ihon alle kerran päivässä määränä, joka lasketaan potilaan painon mukaan: alle 70 kg: n painosta 3800 anti-Ha IU: ta. päivässä, ja massa on yli 70 kg, 5700 anti-Ha IU: ta annetaan päivässä. Työkalulla käytettiin koko veren hyytymisriskin riskiä.

Infarktin hoidossa ilman Q-aallon tai epästabiilin anginan läsnäoloa lääke annetaan ihon alle 12 tunnin välein. Hoidon kesto on 6 päivää. Ensimmäinen annos annetaan laskimoon kerran bolusmenetelmän jälkeen, seuraavat annokset annetaan ihon alle. Ne asetetaan potilaan kehon painon perusteella - 86 anti-Ha IU painokiloa kohti.

Tromboemboliaa hoidettaessa antikoagulanttitabletit tulee antaa mahdollisimman pian. Fraxipariinihoitoa ei lopeteta ennen kuin protrombiiniajan tavoitearvot saavutetaan. Lääkettä määrätään ihon alle 12 tunnin välein, kurssin normaali kesto on 10 päivää. Annos annetaan nopeudella 86 anti-Xa IU painokiloa kohti.

yliannos

Hoito: heikko verenvuoto ei edellytä hoitoa (riittää alentaa annosta tai lykätä seuraavaa injektiota). Protamiinisulfaatti neutraloi hepariinin antikoagulanttivaikutuksen. Sen käyttö on välttämätöntä vain vakavissa tapauksissa. Sinun täytyy tietää, että 0,6 ml protamiinisulfaattia neutraloi noin 950 anti-Xa ME: n nadropariinia.

vuorovaikutus

Hyperkalemian riski kasvaa yhdistettynä kaliumsuoloihin, ACE: n estäjiin, kaliumia säästäviin diureetteihin, angiotensiinireseptorin salpaajiin, hepariineihin, ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin, takrolimuusiin, syklosporiiniin, trimetoprimiin.

Yhdistetty käyttö asetyylisalisyylihapon, epäsuorien antikoagulanttien, tulehduskipulääkkeiden, fibrinolitikamin tai dekstraanin kanssa vahvistaa toisiaan lääkkeiden vaikutuksia.

fraxiparine

Liuos s / c-antoa varten on kirkas, hieman opaalinen, väritön tai vaaleankeltainen.

Apuaineet: kalsiumhydroksidiliuos tai laimennettu kloorivetyhappo (pH 5,0-7,5), vesi d / ja (enintään 0,3 ml).

0,3 ml - yhden annoksen ruiskut (2) - läpipainopakkaukset (1) - pahvipakkaukset.
0,3 ml - kerta-annosruiskut (2) - läpipainopakkaukset (5) - pakkaukset.

Liuos s / c-antoa varten on kirkas, hieman opaalinen, väritön tai vaaleankeltainen.

Apuaineet: kalsiumhydroksidiliuos tai laimennettu kloorivetyhappo (pH 5,0-7,5), vesi d / ja (enintään 0,4 ml).

0,4 ml - yhden annoksen ruiskut (2) - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa pahvi.
0,4 ml - kerta-annosruiskut (2) - läpipainopakkaukset (5) - pakkauksissa pahvi.

Liuos s / c-antoa varten on kirkas, hieman opaalinen, väritön tai vaaleankeltainen.

Apuaineet: kalsiumhydroksidiliuos tai laimennettu kloorivetyhappo (pH-arvoon 5,0-7,5), vesi d / ja (enintään 0,6 ml).

0,6 ml - kerta-annosruiskut (2) - läpipainopakkaukset (1) - pahvipakkaukset.
0,6 ml - kerta-annosruiskut (2) - läpipainopakkaukset (5) - pakkauksissa.

Liuos s / c-antoa varten on kirkas, hieman opaalinen, väritön tai vaaleankeltainen.

Apuaineet: kalsiumhydroksidiliuos tai laimennettu kloorivetyhappo (enintään pH 5,0-7,5), vesi d / ja (enintään 0,8 ml).

0,8 ml - yhden annoksen ruiskut (2) - läpipainopakkaukset (1) - pahvipakkaukset.
0,8 ml - yhden annoksen ruiskut (2) - läpipainopakkaukset (5) - pahvipakkaukset.

Liuos s / c-antoa varten on kirkas, hieman opaalinen, väritön tai vaaleankeltainen.

Apuaineet: kalsiumhydroksidiliuos tai laimea kloorivetyhappo (pH 5,0-7,5), vesi d / ja (enintään 1 ml).

1 ml - yhden annoksen ruiskut (2) - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa pahvi.
1 ml - kerta-annosruiskut (2) - läpipainopakkaukset (5) - pakkaukset.

Kalsium-nadropariini on pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH), joka saadaan depolymeroimalla standardista hepariinista, on glykosaminoglykaani, jonka keskimääräinen molekyylipaino on 4300 daltonia.

Sillä on suuri kyky sitoutua plasman proteiiniin antitrombiini III (AT III). Tämä sitoutuminen johtaa tekijä Xa: n kiihdytettyyn inhibitioon, mikä on syy nadropariinin suurelle antitromboottiselle potentiaalille.

Muita mekanismeja, jotka tarjoavat nadropariinin antitromboottisen vaikutuksen, ovat kudostekijän muuntumisen estäjän (TFPI) aktivointi, fibrinolyysin aktivointi suoralla vapauttamalla kudosplasminogeeniaktivaattori endoteelisoluista ja veren reologisten ominaisuuksien muuttaminen (veren viskositeetin lasku ja verihiutaleiden ja granulosyyttien membraanin läpäisevyyden lisääntyminen).

Kalsium-nadropariinille on tunnusomaista korkeampi anti-Xa-tekijäaktiivisuus verrattuna anti-IIa-tekijään tai antitromboottiseen aktiivisuuteen ja sillä on sekä välitön että pitkäaikainen antitromboottinen aktiivisuus.

Verrattuna fraktioimattomaan hepariiniin, nadropariinilla on vähemmän vaikutusta verihiutaleiden toimintaan ja aggregaatioon ja vähemmän havaittuun vaikutukseen primääriseen hemostaasiin.

Profylaktisissa annoksissa nadropariini ei aiheuta merkittävää laskua APTT: ssä.

Hoidon aikana maksimaalisen aktiivisuuden aikana on mahdollista nostaa APTT: tä arvoon 1,4 kertaa standardi. Tällainen pidentyminen kuvastaa nadropariinikalsiumin jäljellä olevaa antitromboottista vaikutusta.

Farmakokineettiset ominaisuudet määritetään plasman anti-Xa-tekijäaktiivisuuden muutosten perusteella.

S / c-antamisen jälkeen suurin anti-Xa-aktiivisuus (C_max) saavutetaan 3-5 tunnin kuluessa, nadropariini imeytyy lähes kokonaan (noin 88%). I.v.-antamisella saavutetaan maksimaalinen anti-Xa-aktiivisuus alle 10 minuutissa, T_1/2 on noin 2 tuntia

Metaboloituu pääasiassa maksassa desulfatoitumisen ja depolymeroinnin avulla.

S / c-injektion jälkeen T_1/2 Anti-Xa-aktiivisuus säilyy kuitenkin vähintään 18 tuntia nadropariinin injektion jälkeen annoksella 1900 anti-Xa ME.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Iäkkäillä potilailla munuaisten toiminnan fysiologisen heikentymisen vuoksi nadropariinin eliminaatio hidastuu. Mahdollinen munuaisten vajaatoiminta tässä potilasryhmässä edellyttää arviointia ja asianmukaista annoksen muuttamista.

Kliinisissä tutkimuksissa nadropariinin farmakokinetiikasta ja / tai potilailla, joiden munuaisten vajaatoiminta oli vaihteleva, todettiin korrelaatio nadropariinin puhdistuman ja kreatiniinipuhdistuman välillä. Kun vertaillaan terveillä vapaaehtoisilla saavutettuja arvoja, havaittiin, että AUC ja T_1/2 lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (36–43 ml / min) kohotettiin 52%: iin ja 39%: iin, ja nadropariinin plasmapuhdistuma väheni 63%: iin normaaliarvoista. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC 10-20 ml / min) AUC ja T_1/2 nousi 95 prosenttiin ja 112 prosenttiin, ja nadropariinin plasmapuhdistuma väheni 50 prosenttiin normaaleista arvoista. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CK 3–6 ml / min) ja hemodialyysillä, AUC ja T_1/2 nousi 62 prosenttiin ja 65 prosenttiin, ja nadropariinin plasmapuhdistuma väheni 67 prosenttiin normaaleista arvoista.

Tutkimuksessa saadut tulokset osoittivat, että pieniä neropariinin kertymiä voidaan havaita potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC ≥ 30 ml / min ja 70

Epästabiilin angina- ja sydäninfarktin hoidossa ilman Q-aaltoa fraxipariinia määrätään sc / c 2 kertaa / vrk (12 tunnin välein). Hoidon kesto on yleensä 6 päivää. Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli epävakaa angina / sydäninfarkti ilman Q-aaltoa, fraxipariinia annettiin yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa annoksena 325 mg / vrk.

Aloitusannos annetaan yhden IV-bolusinjektiona, seuraavia annoksia annetaan sc. Annos asetetaan kehon painosta riippuen nopeudella 86 anti-Ha IU / kg.

Fraxiparine ®

Vaikuttava aine:

Sisältö

Farmakologinen ryhmä

Nosologinen luokitus (ICD-10)

3D-kuvat

Koostumus ja vapautumislomake

läpipainopakkauksessa 2 kertakäyttöistä ruiskua, jotka ovat 0,3 ml; pakkauksessa, jossa on 1 tai 5 rakkulaa.

läpipainopakkauksessa, 2 kertakäyttöistä 0,4 ml: n ruiskua; pakkauksessa, jossa on 1 tai 5 rakkulaa.

läpipainopakkauksessa, 2 kertakäyttöistä 0,6 ml: n ruiskua; pakkauksessa, jossa on 1 tai 5 rakkulaa.

läpipainopakkauksessa, 2 kertakäyttöistä 0,6 ml: n ruiskua; pakkauksessa, jossa on 1 tai 5 rakkulaa.

läpipainopakkauksessa 2 kertakäyttöistä 1 ml: n ruiskua; pakkauksessa, jossa on 1 tai 5 rakkulaa.

Annostusmuodon kuvaus

Läpinäkyvä, hieman opalesoiva, väritön tai vaaleankeltainen liuos.

ominaisuus

Pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH).

Farmakologinen vaikutus

farmakodynamiikka

Kalsium-nadropariinille on tunnusomaista korkeampi anti-Xa-tekijä verrattuna anti-IIa-tekijään tai antitromboottiseen aktiivisuuteen. Näiden kahden toiminnan välinen yhteys nadropariinille on 2,5–4.

Profylaktisissa annoksissa nadropariini ei aiheuta aktiivista osittaista trombiiniaikaa (APTT).

Hoidon aikana maksimaalisen aktiivisuuden aikana APTT voidaan laajentaa arvoon 1,4 kertaa korkeampi arvo. Tällainen pidentyminen kuvastaa nadropariinikalsiumin jäljellä olevaa antitromboottista vaikutusta.

farmakokinetiikkaa

Farmakokineettiset ominaisuudet määritetään anti-Xa-tekijän plasmapitoisuuden muutosten perusteella. S / c-injektion jälkeen lähes 100% lääkkeestä imeytyy nopeasti. C_max plasmassa saavutetaan 3 ja 4 tunnin välillä, jos nadropariinikalsiumia käytetään kahdessa injektiossa päivässä. Kun käytetään nadropariinikalsiumia tilassa 1 injektiona päivässä C_max saavutetaan 4–6 tunnin kuluttua antamisesta. Metabolia tapahtuu pääasiassa maksassa (desulfatoituminen, depolymerointi). S / c-injektion jälkeen T_1/2 Pienimolekyylipainoisten hepariinien anti-Xa-tekijäaktiivisuus on korkeampi kuin fraktioimattomien hepariinien tapauksessa ja on 3-4 tuntia.

Anti-IIa-tekijäaktiivisuuden suhteen, kun käytetään pienimolekyylipainoisia hepariineja, se häviää plasmasta nopeammin kuin anti-Xa-tekijäaktiivisuus.

Erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisissa, alkuperäisessä tai vähemmän modifioidussa muodossa.

Iäkkäillä potilailla, koska munuaisten toiminta on fysiologisesti vähentynyt, eliminaatio hidastuu. Tämä ei vaikuta lääkkeen annokseen ja antotapaan ennaltaehkäisevällä tarkoituksella, kunhan näiden potilaiden munuaisfunktio pysyy hyväksyttävissä rajoissa, so. hieman häiriintynyt.

Ennen LMWH: n hoidon aloittamista yli 75-vuotiaiden iäkkäiden potilaiden munuaistoiminta on arvioitava järjestelmällisesti käyttäen Cockroft-kaavaa.

Lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (Cl> 30 ml / min): Joissakin tapauksissa voi olla hyödyllistä seurata anti-Xa-tekijäaktiivisuuden määrää veressä sulkea pois mahdollisuuden yliannostukseen lääkkeen käytön aikana.

Hemodialyysi: alhaisen molekyylipainon omaava hepariini injektoidaan dialyysisilmukan valtimoihin riittävän suurina annoksina veren hyytymisen estämiseksi silmukassa. Periaatteessa farmakokineettiset parametrit eivät muutu, paitsi yliannostuksen tapauksessa, kun lääkkeen kulkeutuminen systeemiseen verenkiertoon voi johtaa anti-Xa-tekijän aktiivisuuden lisääntymiseen, joka liittyy munuaisten vajaatoiminnan lopulliseen vaiheeseen.

Indikaatiot lääke Fraxiparin

Tromboosin ehkäisy kirurgisten toimenpiteiden aikana, veren hyytyminen ekstrakorporaalisessa verenkierrossa hemodialyysin tai hemofiltraation aikana, tromboemboliset komplikaatiot potilailla, joilla on suuri tromboosiriski (akuutti hengitys- ja / tai sydämen vajaatoiminta tehohoidossa).

Tromboembolian, epävakaan anginan ja sydäninfarktin hoito ilman Q-aaltoa.

Vasta

Yliherkkyys (mukaan lukien trombosytopenia) fraxipariinille tai muulle LMWH: lle ja / tai hepariinille historiassa; verenvuodon merkkejä tai verenvuotoriskin lisääntymistä, joka liittyy heikentyneeseen hemostaasiin, lukuun ottamatta DIC: n oireyhtymää, jota ei ole aiheuttanut hepariini; orgaanisten elinten vauriot, joilla on taipumus verenvuotoon (esimerkiksi akuutti mahalaukun tai pohjukaissuolihaava); keskushermoston vamma tai leikkaus; septinen endokardiitti.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Eläinkokeet eivät osoittaneet nadropariinikalsiumin teratogeenistä vaikutusta, mutta raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana on suositeltavaa välttää freksipariinin määräämistä sekä profylaktisessa annoksessa että hoidon muodossa.

Raskauden II ja III raskauskolmanneksen aikana fraxipariinia voidaan käyttää vain lääkärin suositusten mukaisesti laskimotromboosin ehkäisemiseksi (kun vertailla äidille koituvia etuja sikiöön kohdistuvaan riskiin). Kurssikäsittelyä tänä aikana ei käytetä.

Jos on kysymys epiduraalianestesian käytöstä, on suositeltavaa keskeyttää profylaktinen hoito hepariinilla vähintään 12 tuntia ennen anestesiaa.

Koska lääkkeen imeytyminen ruoansulatuskanavassa vastasyntyneille on periaatteessa epätodennäköistä, imettävien äitien fraxipariinihoito ei ole vasta-aiheinen.

Haittavaikutukset

Yleisin sivuvaikutus on ihonalaisen hematooman muodostuminen injektiokohdassa. Joissakin tapauksissa esiintyy tiheitä kyhmyjä, jotka eivät tarkoita hepariinin kapselointia, jotka häviävät muutaman päivän kuluttua.

Fraxipariinin suuret annokset voivat aiheuttaa eri kohtien verenvuotoa ja lievää trombosytopeniaa (tyyppi I), joka yleensä häviää lisähoidon aikana. Ehkä väliaikainen kohtalainen maksan entsyymien (ALT, AST) nousu.

Ihon nekroosi ja allergiset reaktiot ovat harvinaisia. Useita anafylaktisia reaktioita ja immuunitrombosytopeniaa (tyyppi II) on raportoitu yhdistettynä valtimo- ja / tai laskimotromboosiin tai tromboemboliaan.

vuorovaikutus

Hyperkalemian kehittyminen voi riippua useiden riskitekijöiden samanaikaisesta läsnäolosta. Hyperkalemiaa aiheuttavat lääkkeet: kaliumsuolat, kaliumia säästävät diureetit, ACE: n estäjät, angiotensiini II -reseptorin salpaajat, NSAID-lääkkeet, hepariinit (matala molekyylipaino tai fraktionoimaton), syklosporiini ja takrolimuusi, trimetopriimi. Hyperkalemian riski kasvaa edellä mainittujen varojen yhdistelmällä fraxipariinin kanssa.

Fraxipariinin ja hemostaasia vaikuttavien lääkkeiden, kuten asetyylisalisyylihapon, tulehduskipulääkkeiden, K-vitamiiniantagonistien, fibrinolyyttisten aineiden ja dekstraanin yhdistetty käyttö johtaa vaikutuksen keskinäiseen parantumiseen.

Lisäksi on otettava huomioon, että verihiutaleiden aggregaation estäjät (lukuun ottamatta asetyylisalisyylihappoa analgeettisina ja antipyreettisinä lääkkeinä, toisin sanoen yli 500 mg: n annoksella): NPVS, abtsiksimab, asetyylisalisyylihappo antivaktiivisina annoksina (50 - 300 mg). kardiologiset ja neurologiset oireet, beraprost, klopidogreeli, eptifibatidi, iloprosti, tiklopidiini, tirofibaani lisäävät verenvuotoriskiä.

Annostus ja antaminen

P / C (lukuun ottamatta käyttöä hemodialyysimenetelmässä).

Tämä lomake on tarkoitettu aikuisille.

Et voi syöttää / m!

1 ml frakipariinia vastaa noin 9 500 IU: n anti-Xa-tekijäaktiivisuutta.

Tekniikka n / a johdanto

On edullista antaa potilaalle alttiina, anterolateraalisen tai posterolateraalisen vatsavyön ihonalaisessa kudoksessa vuorotellen oikealla ja vasemmalla puolella.

Neula tulee asettaa kohtisuoraan (eikä kulmaan) kiinni puristettuun ihokalvoon, jota pidetään peukalon ja etusormen välissä liuoksen ruiskutuksen loppuun asti. Graduoidut ruiskut on suunniteltu säätämään annosta potilaan painon mukaan.

Tromboembolian ehkäisy kirurgiassa

Nämä suositukset koskevat kirurgisia toimenpiteitä, jotka suoritetaan yleisanestesiassa.

Käytön tiheys. 1 injektio päivässä.

Käytetty annos. Annos johtuu potilaan yksilöllisestä riskitasosta potilaan kehon painon ja toiminnan tyypin mukaan.

Tilanne, jossa on kohtalainen trombogeeninen riski. Kirurgisissa operaatioissa, jotka aiheuttavat kohtalaisen trombogeenisen riskin, samoin kuin potilailla, joilla ei ole lisääntynyttä tromboembolian riskiä, ​​tromboembolisen taudin tehokas ehkäisy saadaan aikaan antamalla annos 2850 IU anti-Xa-tekijäaktiivisuutta päivässä (0,3 ml).

Ensimmäinen injektio on annettava 2 tuntia ennen leikkausta.

Trombogeeniset riskitilanteet. Lonkan ja polven toiminta: nadropariinin annos riippuu potilaan painosta. Syötä kerran päivässä: 38 IU anti-Xa-tekijäaktiivisuutta / kg ennen leikkausta, so. 12 tuntia ennen menettelyä, toiminnan jälkeen, so. 12 tunnin kuluttua menettelyn päättymisestä, sitten päivittäin, kolmanteen päivään leikkauksen jälkeen, mukaan lukien; 57 IU: n anti-Xa-tekijäaktiivisuus / kg alkaen neljännestä päivästä leikkauksen jälkeen.

Potilaiden annokset, painosta riippuen, ovat seuraavat:

yliannos

Onnettomalla yliannostuksella, joka aiheuttaa suuria annoksia pienimolekyylipainoisia hepariineja, voi olla verenvuotoa.

Jos imeytyy - jopa massiivinen annos - pienimolekyylipainoista hepariinia (toistaiseksi ei ole havaittu), vakavia seurauksia ei pitäisi odottaa, koska lääkkeen imeytyminen on hyvin vähäistä.

Hoito: pienellä verenvuodolla - viivästytä seuraava annos.

Joissakin tapauksissa voidaan osoittaa protamiinisulfaatin käyttö, kun otetaan huomioon seuraavat seikat: sen tehokkuus on paljon pienempi kuin fraktioimattoman hepariinin yliannostuksen yhteydessä kuvattu; protamiinisulfaatin hyöty-riski-suhde on arvioitava huolellisesti sen sivuvaikutusten (erityisesti anafylaktisen sokin) vuoksi.

Jos päätetään soveltaa tällaista käsittelyä, neutralointi suoritetaan hidas iv-antaminen protamiinisulfaattia.

Protamiinisulfaatin tehokas annos riippuu: annettavasta hepariinin annoksesta (protamiinisulfaatin 100 antihepariiniyksikköä voidaan käyttää neutraloimaan 100 IU: n anti-Xa-tekijäaktiivisuutta LMWH: ssa); hepariinin antamisen jälkeen kulunut aika ja vastalääkkeen annoksen pieneneminen.

On kuitenkin mahdotonta neutraloida täysin anti-Xa-tekijäaktiivisuutta.

Lisäksi alhaisen molekyylipainon omaavan hepariinin imeytymisen kinetiikka voi tehdä tämän neutraloinnin väliaikaiseksi ja edellyttää, että protamiinisulfaatin koko laskettu annos fragmentoituu useiksi injektioiksi (2–4), jotka jakautuvat päivän aikana.

Erityiset ohjeet

Huolimatta siitä, että eri molekyylipainoisten hepariinien lääkkeiden pitoisuus ilmaistaan ​​anti-Xa-tekijäaktiivisuuden kansainvälisissä yksiköissä, niiden tehokkuus ei rajoitu anti-Xa-tekijäaktiivisuuteen. Yhden LMWH: n annostusohjelman korvaaminen toisella on vaarallista ja hyväksyttävää Jokainen hoito-ohjelma testattiin erityisillä kliinisillä kokeilla. Siksi tarvitaan erityistä huolellisuutta ja erityisten käyttöohjeiden noudattamista kunkin lääkkeen osalta.

Verenvuotoriski. Noudata suositeltuja hoito-ohjeita (annostus ja hoidon kesto). Päinvastaisessa tapauksessa voi esiintyä verenvuotoa, erityisesti potilailla, joilla on riski (vanhukset, munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat jne.).

Vakavaa verenvuotoa havaittiin: iäkkäillä potilailla, erityisesti munuaisten toiminnan heikkenemisen yhteydessä iän myötä; munuaisten vajaatoiminta; potilailla, joiden paino on alle 40 kg; jos hoidon kesto ylittää suositellut (10 päivää); jos ei noudateta suositeltuja hoito-olosuhteita (erityisesti kesto ja annoksen määrittäminen kehon painon perusteella); yhdistettynä lääkkeisiin, jotka lisäävät verenvuotoriskiä.

Joka tapauksessa tarvitaan erityistä valvontaa iäkkäillä potilailla ja potilailla, jotka kärsivät munuaisten vajaatoiminnasta, sekä lääkkeen käyttöaikaa 10 päivän ajan. Joissakin tapauksissa voi olla hyödyllistä mitata anti-Xa-tekijän aktiivisuutta lääkkeen kertymisen havaitsemiseksi.

Hepariinin aiheuttaman trombosytopenian (HIT) vaara. Jos LMWH-hoitoa saavaa potilasta (tietysti tai ennaltaehkäiseviä annoksia) on havaittu: tromboosin negatiivista dynamiikkaa, johon potilas hoidetaan, flebiitti, keuhkoveritulppa, alaraajojen akuutti iskemia, sydäninfarkti tai aivohalvaus on katsottava hepariinin indusoiman trombosytopenian (HIT) ilmentyminen ja analyysi välittömästi verihiutaleiden lukumäärästä.

Käyttö lapsilla. Tietojen puuttumisen vuoksi ei suositella LMWH: n käyttöä lapsilla.

Munuaisten toiminta. Ennen LMWH-hoidon aloittamista on tarpeen seurata munuaisten toimintaa, erityisesti yli 75-vuotiailla iäkkäillä potilailla. Kreatiniinipuhdistuma lasketaan käyttäen Cockroft-kaavaa ja potilaan todellista painoa: miehillä kreatiniini Cl = (140-ikäinen) × ruumiinpaino / (0,814 × seerumin kreatiniinipitoisuus), joka ilmaisee iän vuosia, paino kilogrammoina ja seerumin kreatiniinipitoisuus µmolissa / l (jos kreatiniini ilmaistaan ​​mg / ml, kerrotaan 8,8: lla).

Naisille tämä kaava on täydennetty kertomalla tulos 0,85: llä.

Vaikean munuaisten vajaatoiminnan havaitseminen (Cl-kreatiniini noin 30 ml / min) muodostaa vasta-aiheen LMWH: n käyttöön kurssimuodossa (ks. "Vasta-aiheet").

Verihiutaleiden määrä

HIT: n kehittymisen vaaran vuoksi on tarpeen valvoa verihiutaleiden määrää käyttöaiheesta ja määritetystä annoksesta riippumatta. Verihiutaleiden lukumäärän laskeminen suoritetaan ennen hoidon aloittamista tai viimeistään ensimmäisten hoitopäivien aikana ja sitten 2 kertaa viikossa koko hoitojakson ajan.

HIT: n diagnoosi on oletettava, jos verihiutaleiden lukumäärä on 3 ja / tai verihiutaleiden lukumäärä laskee 30–50% verrattuna edelliseen analyysiin. Se kehittyy pääasiassa 5–21 päivän kuluttua hepariinihoidon aloittamisesta (maksimitaajuus on noin 10 päivää).

Kuitenkin se voi ilmetä paljon aikaisemmin potilaan läsnä ollessa, jolla on ollut hepariinihoitoon liittyvä trombosytopenia, hyvin harvoin ja 21 päivän kuluttua. Tällaisen anamneesin kerääminen on tehtävä järjestelmällisesti potilaan haastattelun aikana ennen hoidon aloittamista. Lisäksi HIT: n riski toistuvalla hepariinin annolla voi säilyä useita vuosia tai jopa loputtomiin (ks. "Vasta-aiheet").

Joka tapauksessa GIT: n esiintyminen on hätätilanne ja edellyttää konsultointia asiantuntijan kanssa. Mikä tahansa verihiutaleiden määrän merkittävä lasku (30–50% alkuperäisestä arvosta) on katsottava hälytyssignaaliksi jo ennen kriittisten arvojen saavuttamista. Mikäli verihiutaleiden määrä laskee, sinun on tarkistettava välittömästi verihiutaleiden lukumäärä.

Pysäytä hepariinin anto, jos pudotus vahvistetaan tai havaitaan tällä kontrollilla, ilman muita ilmeisiä syitä.

Kerätään verinäyte sitraattiputkessa verihiutaleiden aggregaatiotutkimusta ja immunomääritystä varten. Tällaisissa tilanteissa kiireelliset toimenpiteet eivät kuitenkaan riipu näiden analyysien tuloksista, koska nämä analyysit tehdään vain muutamilla erikoistuneilla laboratorioilla, ja parhaimmillaan tulokset voidaan saada vain muutaman tunnin kuluttua. Tästä huolimatta on syytä tehdä testit, jotta kompliktiot voidaan määrittää tarkasti, koska Hepariinihoidon jatkuessa tromboosiriski on hyvin suuri.

HIT: n tromboottisten komplikaatioiden ehkäisy ja hoito.

Jos komplikaatio ilmenee, on tarpeen jatkaa antikoagulanttihoitoa, hepariini on korvattava toisella luokalla antitromboottisia lääkkeitä: natriumdanaparoidia tai hirudiinia, joka on määrätty profylaktisissa tai terapeuttisissa annoksissa tilanteesta riippuen.

K-vitamiiniantagonistien korvaaminen voidaan suorittaa vasta verihiutaleiden määrän normalisoinnin jälkeen, koska tromboottisen vaikutuksen riski on lisääntynyt.

Hepariinin korvaaminen K-vitamiiniantagonistilla Tässä tapauksessa kliinistä ja laboratoriotarkkailua on vahvistettava K-vitamiiniantagonistin vaikutusten seuraamiseksi.

Koska K-vitamiiniantagonistin täydellinen vaikutus ei näy välittömästi, hepariinia tulisi edelleen antaa vastaavana annoksena, kunhan on tarpeen saavuttaa vaadittu INR-taso kahdessa peräkkäisessä testissä.

Ohjaa anti-Xa-tekijäaktiivisuutta. Koska suurin osa kliinisistä tutkimuksista, jotka osoittivat LMWH: n tehokkuuden, suoritettiin potilaan ruumiinpainon perusteella määritetyillä annoksilla ja ilman erityistä laboratoriokontrollia, tämän tyyppisen kontrollin arvoa LMWH: n tehokkuuden arvioimiseksi ei ole osoitettu. Laboratorioiden seuranta määrittämällä anti-Xa-tekijäaktiivisuus voi olla hyödyllistä verenvuodon riskille tietyissä kliinisissä tilanteissa, jotka usein liittyvät yliannostusriskiin.

Nämä tilanteet saattavat koskea LMWH: n käyttöä tietyissä annoksissa, jos heikko ja kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (Cl lasketaan käyttäen Cockroft-kaavaa, 30–60 ml / min): LMWH on johdettu pääasiassa fraktioimattomasta standardista hepariinista. munuaisissa ja munuaisten vajaatoiminta voi johtaa suhteelliseen yliannostukseen. Vaikean munuaisten vajaatoiminnan osalta on vasta-aiheena LMWH: n käyttöä valuuttakurssijärjestelmässä (ks. "Vasta-aiheet"); joilla on äärimmäinen ruumiinpaino (vähentynyt ruumiinpaino tai jopa heikentyminen, lihavuus); selittämätön verenvuoto.

Laboratoriokontrollia ei kuitenkaan suositella, kun käytetään ennaltaehkäiseviä annoksia, jos LMWH: n hoito vastaa suosituksia (erityisesti suhteessa kestoon) ja hemodialyysin aikana.

Jotta voitaisiin tunnistaa mahdollinen kumulaatio uudelleensisäisen injektion jälkeen, on suositeltavaa ottaa potilaasta verta mahdollisuuksien mukaan lääkkeen maksimiaktiivisuudella (käytettävissä olevien tietojen mukaisesti), eli:

noin 4 tuntia kolmannen injektion jälkeen, jos lääkettä käytetään kahden s / c-injektion muodossa päivässä tai noin 4 tuntia toisen injektion jälkeen, jos lääkettä käytetään yhden s / c-injektion muodossa päivässä.

Anti-Xa-tekijän aktiivisuuden uudelleen määrittäminen seerumin hepariinitasojen mittaamiseksi - joka 2. tai 3. päivä - tulisi harkita tapauskohtaisesti, riippuen edellisen analyysin tuloksista ja muuttamalla tarvittaessa LMWH-annosta.

Kullekin LMWH: lle ja kullekin terapeuttiselle hoito-ohjelmalle tuotettu anti-Xa-tekijäaktiivisuus on erilainen.

Käytettävissä olevien tietojen ja käytettävissä olevien tietojen mukaan keskimääräinen anti-Xa-tekijän aktiivisuus (± standardipoikkeama) havaittiin neljännessä tunnissa nadropariinin annon jälkeen:

83 IU / kg kahden injektiona päivässä oli 1,01 ± 0,18 IU

168 IU / kg kerta-annoksena päivässä oli 1,34 ± 0,15 IU

Keskimääräinen arvo havaittiin kliinisissä tutkimuksissa anti-Xa-tekijäaktiivisuuden määrittämiseksi käyttäen kromogeenistä (amidolyyttistä) menetelmää.

Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT). Jotkut LMWH: t pidentävät APTT: tä kohtalaisesti. (Ei kliinistä merkitystä).

Spinal / epiduraalinen anestesia LMWH: n ennaltaehkäisevässä käytössä. Kun käytetään LMWH: ta, samoin kuin muita antikoagulantteja, selkärangan tai epiduraalisen anestesian aikana on harvoin esiintynyt intraspinaalista hematomaa, joka johti pitkäaikaiseen tai jatkuvaan halvaukseen.

Intraspinaalisen hematooman riski näyttää olevan korkeampi epiduraalisella katetrilla kuin spinaalianestesiassa.

Tämän harvinaisen komplikaation vaara voi lisääntyä, kun epiduraalikatetria käytetään pitkään leikkauksen jälkeen.

Jos LMWH: n preoperatiivinen hoito on välttämätöntä (pitkittynyt immobilisointi, trauma) ja spinaalianestesian hyödyt arvioidaan huolellisesti, tätä tekniikkaa voidaan soveltaa potilaaseen, joka sai LMHH-injektion ennen leikkausta, jos hepariinin injektio ja selkärangan anestesian injektio on vähintään 12 tuntia. Intraspinaalisen hematooman riskin vuoksi on välttämätöntä huolellinen neurologinen seuranta.

Melkein kaikissa tapauksissa LMWH: n ennaltaehkäisevää hoitoa voidaan aloittaa 6–8 tunnin kuluessa anestesia- tai katetrinpoiston käytöstä neurologisella seurannalla.

Erityistä varovaisuutta on noudatettava, jos yhdistelmää käytetään muiden lääkkeiden kanssa, jotka vaikuttavat hemostaasiin (nimittäin tulehduskipulääkkeet, asetyylisalisyylihappo).

Ei vaikuta ajokykyyn ja koneiden työskentelyyn.

Neulansuojelujärjestelmän käyttö: ruiskuta ruiskun jälkeen turvajärjestelmä Fraxiparin-ruiskulle. Pidä käytettyä ruiskua toisessa kädessä suojakotelon päällä ja toisaalta vedä pidike irti salvan ja liu'uta kansi suojataaksesi neulaa, kunnes se napsahtaa. Käytetty neula on täysin suojattu.

valmistaja

Sanofi Winthrop Industry, Ranska.

Lääkkeen säilytysolosuhteet Fraxiparin

Säilytä lasten ulottumattomissa.