Tästä artikkelista opit: miten trombolyyttiset lääkkeet toimivat, kenelle ja mitä heille määrätään. Lääkkeiden lajikkeet. Haittavaikutukset, yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa, vasta-aiheet.
Artikkelin tekijä: Victoria Stoyanova, toisen luokan lääkäri, diagnostiikka- ja hoitokeskuksen laboratorion johtaja (2015–2016).
Trombolyyttiset aineet (fibrinolyyttiset lääkkeet) ovat lääkkeitä, joiden tavoitteena on verihyytymien tuhoaminen. Toisin kuin verihiutaleiden vastaiset aineet ja antikoagulantit, jotka alentavat veren viskositeettia ja estävät tromboosia, trombolyytit voivat liuottaa jo muodostuneita trombeja. Siksi verihiutaleiden estäjät ja antikoagulantit ovat verihyytymien ehkäisy, ja niiden hoito on trombolyyttisiä.
Esittää tässä ryhmässä lääkkeen vain kokeneelle resusulaattorille tai kardiologille sairaalassa.
Toimintamekanismi
Veren "viskositeetti" täyttää erityisen proteiinin - fibriinin. Kun se ei riitä veressä - on taipumus verenvuotoon ja hidastaa hyytymisprosessia kudosvaurioiden kanssa. Mutta kun hänen taso on kohonnut - siitä muodostuu verihyytymiä.
Erityinen entsyymi - plasmiini jakaa halutun määrän fibriiniä. Jakamisprosessia kutsutaan fibrinolyysiksi. Veressä tämä entsyymi on läsnä suurina määrinä inaktiivisessa muodossa - plasminogeenin muodossa. Ja vain tarvittaessa se muuttuu plasmiiniksi.
Fysiologisen fibrinolyysin mekanismi
Terveillä ihmisillä fibriinin ja plasmiinin määrä veressä on tasapainoinen, mutta tromboosin taipumuksella plasmiinin taso laskee.
Trombolyyttiset lääkkeet (toinen nimi - fibrinolitikov) aktivoivat verihyytymien imeytymisen, jolloin plasminogeeni muuttuu plasmiiniksi, joka pystyy hajottamaan fibriinin - proteiinin, joka muodostaa verihyytymiä.
todistus
Tällaisille patologioille määritellyt fibrinolyytit:
- Trombin aiheuttama sydäninfarkti.
- Iskeeminen aivohalvaus.
- Keuhkoembolia.
- Suurten valtimoiden tai suonien tromboosi.
- Intrakardiaalinen trombi.
Tromboosin lääkehoito on suositeltavaa viimeistään 3 päivän kuluttua verihyytymän muodostumisesta. Ja se on tehokkain ensimmäisten 6 tunnin aikana.
Trombolyyttiset lajikkeet
Tämän lääkeryhmän uutuuden ja tehokkuuden mukaan ne on jaettu kolmeen sukupolveen.
Ensimmäinen lääke, jolla on trombolyyttinen aktiivisuus, on streptokinaasi. Tätä entsyymiä tuottavat bakteerit - beeta-hemolyyttiset streptokokit. Tämän aineen fibrinolyyttinen vaikutus kuvattiin ensin jo vuonna 1940.
Työkalun tehokkuudesta huolimatta se aiheuttaa usein allergisia reaktioita.
Lisäksi sekä streptokinaasi että urokinaasi aiheuttavat trombia muodostavan vaarallisen fibriinin hajoamisen, mutta myös fibrinogeenin, protrombiinin, hyytymistekijän 5 ja hyytymistekijän 8. Se on hyvin täynnä verenvuotoa.
Nämä ensimmäisen trombolitikovin puutteet ja kannustivat tutkijoita kehittämään uusia, turvallisempia kehon fibrinolyyttisiä aineita varten.
Trombolyytit 2 ja 3 sukupolvea selektiivisempiä. He toimivat tarkemmin trombiin ja eivät ohenna verta niin paljon. Tämä minimoi verenvuodon trombolyyttisen hoidon sivuvaikutuksena. Verenvuotoriski on kuitenkin edelleen olemassa, varsinkin jos on olemassa altistavia tekijöitä (jos saatavilla, lääkkeiden käyttö on vasta-aiheista).
Nykyaikaisessa lääketieteellisessä käytännössä toisen sukupolven trombolyyttisiä aineita käytetään pääasiassa, koska ne ovat turvallisempia kuin ensimmäisen sukupolven lääkkeet.
Vasta
Älä suorita trombolyyttistä hoitoa tällaisissa tapauksissa:
- Runsas sisäinen verenvuoto viimeisten kuuden kuukauden aikana.
- Kirurgia selkäytimessä tai aivoissa historiassa.
- Hemorraginen diathesis.
- Tulehduksellinen verisuonitauti.
- Epäillään hemorraginen aivohalvaus
- Vaikea valtimoverenpaine, jota ei voida säätää lääkkeen hallintaan (systolinen verenpaine yli 185 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 110 mm Hg.).
- Viimeaikaiset traumaattiset aivovammat.
- Siirretty 10 päivää ja myöhemmin vakava vamma tai leikkaus.
- Synnytys (10 päivää sitten ja myöhemmin).
- Sublaviaalisen tai jugulaarisen laskimon ja muiden alusten, joita ei voida painaa alle 10 päivää sitten, puhkeaminen.
- Kardiopulmonaalinen elvytys, joka kesti yli 2 minuuttia, sekä se, joka aiheutti vammoja.
- Maksan vajaatoiminta, vaikea maksasairaus (maksakirroosi, hepatiitti jne.).
- Ruokatorven suonikohjut.
- Hemorraginen retinopatia (taipumus verkkokalvon verenvuotoon, usein diabeteksessa).
- Peptisen haavauman paheneminen viimeisten 3 kuukauden aikana.
- Pankreatiitti akuutissa muodossa.
- Bakteriaalinen endokardiitti.
- Aneurysmat ja muut suurten valtimoiden tai suonien poikkeavuudet.
- Kasvaimet, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, erityisesti ruoansulatuskanavassa, keuhkoissa, aivoissa.
- Hemorraginen aivohalvaus historiassa.
- Intrakraniaalinen verenvuoto anamneesissa.
- Vaikea iskeeminen aivohalvaus, kouristukset oireiden joukossa.
- Tuberkuloosi ja hemoptyysi.
- Yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeelle.
On myös vasta-aiheita veren nykytilasta. Trombolyytit ovat vasta-aiheisia, jos verikoe osoitti seuraavia poikkeavuuksia:
- Sokeripitoisuudet ovat yli 400 milligrammaa desilitraa kohti tai alle 50 mg / dl.
- Verihiutaleiden määrä on alle 100 000 / mm 3.
Jos lääkettä käytetään aivohalvaukseen, on olemassa ikäraja. Fibrinolyyttisiä lääkkeitä ei yleensä käytetä aivohalvaukselle alle 18-vuotiaille ja yli 80-vuotiaille potilaille.
Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa
Trombolyyttisen hoidon valmisteluja ei anneta, kun potilaat saavat antikoagulantteja (kuten varfariinia).
Kun sitä käytetään samanaikaisesti sellaisten aineiden kanssa, jotka vaikuttavat verihiutaleiden tasoon (kefalosporiiniryhmän antibiootit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, kortikosteroidit), verenvuotoriski kasvaa.
Potilaat, jotka ovat ottaneet verihiutaleiden vastaisia lääkkeitä jatkuvasti, lisäävät myös verenvuotoriskiä. Lääkärin on otettava tämä huomioon laskettaessa trombolyyttien annosta.
Jos potilas otti vähän ennen fibrinolyyttisen lääkkeen ottamista ACE-estäjiä, allergisen reaktion riski kasvaa.
Haittavaikutukset
Kaikkien trombolyyttien tärkein haittavaikutus on verenvuoto:
- Ulkoa. Esimerkiksi äskettäin vaurioituneista aluksista, joista otettiin verta. Kumeista, nenä.
- Ihon verenvuoto. Petekia (pisteitä), mustelmia, petekiaalisia verenvuotoja.
- Sisäinen. Ruoansulatuskanavan limakalvoista urogenitaalijärjestelmän elimet. Verenvuotot retroperitoneaalisessa tilassa. Aivoissa (ilmenee neurologisina oireina: kouristukset, puhehäiriöt, letargia). Harvemmin - verenvuotoa parenkymaalisista elimistä (maksa, lisämunuaiset, perna, haima, kilpirauhas ja muut rauhaset, keuhkot).
Sisäinen verenvuoto potilailla, joilla ei ole vasta-aiheita, on melko harvinaista.
Myös rytmihäiriöt (jotka vaativat antiarytmisten lääkkeiden käyttöä), matala verenpaine, pahoinvointi, oksentelu, kuume.
Allerginen reaktio lääkkeelle aiheuttaa ihottumaa, bronkospasmia, turvotusta, paineenalennusta. Huumeiden allergia voi johtaa tappavaan anafylaktiseen sokkiin. Siksi on tärkeää soveltaa allergialääkkeitä ajankohtana, jolloin ensimmäiset oireet tulevat esiin.
Haittavaikutukset ovat kaikkein voimakkaimpia ensimmäisen sukupolven lääkkeissä. Kun käytät fibrinolyyttisiä 2 ja 3 sukupolvia, ne esiintyvät harvemmin ja eivät virtaa niin kovasti.
Trombolyysin käytön myötä 1 sukupolvi voi olla niin raskas verenvuoto, että tarvitset verensiirron.
Lisäkäsittely
Kehon vaste terävälle veren harvennukselle kasvaa trombiinin tuotannossa, joka lisää verihyytymiä. Tämä voi johtaa tromboosin toistumiseen. Ennaltaehkäisyä varten ne voivat antaa uudelleen toisen tai kolmannen sukupolven trombolyysin (mutta ei ensimmäistä johtuen korkeammasta verenvuodosta niiden käytön jälkeen).
Fibrinolyyttisen aineen uudelleen käyttöön ottamisen sijaan verihyytymien uudelleenmuodostumisen ehkäisemiseksi voidaan käyttää antikoagulantteja (hepariinia) tai antiaaggregaattia (asetyylisalisyylihappoa).
yliannos
Koska lääke erittyy nopeasti elimistöstä, yliannostus on harvinaista. Se on kuitenkin erittäin vaarallista, koska se aiheuttaa voimakasta verenvuotoa, jonka jälkeen verensiirto on tarpeen.
Yliannostuksen poistamiseksi lopeta lääkkeen antaminen. Antifibrinolyyttisiä lääkkeitä voidaan myös antaa (fibrinolyysin estäjät) - lääkkeitä, joilla on päinvastainen vaikutus, joka palauttaa veren hyytymistä ja lopettaa verenvuodon. Tämän ryhmän yleisin lääke on aminokapronihappo.
Artikkelin tekijä: Victoria Stoyanova, toisen luokan lääkäri, diagnostiikka- ja hoitokeskuksen laboratorion johtaja (2015–2016).
Trombolyyttiset aineet: käyttöaiheet, vasta-aiheet, lääkkeet
Ensimmäistä kertaa S. Sherry ja V. Tillet levittivät trombolyyttisiä lääkkeitä vuonna 1949. Jo vuonna 1959 saatiin tietoa Streptokinaasin onnistuneesta käytöstä sydäninfarktia sairastavien potilaiden hoidossa, mutta trombolyytit saivat yleismaailmallisen tunnustuksen vasta vuonna 1989.
Toisin kuin antikoagulantit ja verihiutaleiden vastaiset lääkkeet, joiden käyttö verihyytymien ehkäisemiseen edistää, trombolyyttiset aineet voivat liuottaa esiin tulleen fibriinihyytymän. Tämä vaikutus auttaa palauttamaan normaalin verenkierron sairastuneen elimen iskeemiseen vyöhykkeeseen ja normalisoimaan sen toiminnan.
Tämä artikkeli auttaa sinua oppimaan trombolyyttisen hoidon nimittämisestä ja vasta-aiheista ja esittelemään tämän ryhmän tärkeimmät lääkkeet. Muista, että trombolyyttisiä lääkkeitä saa määrätä vain lääkäri, ja heidän vastaanottoon on liityttävä veren ja verisuonten tilan laboratorioparametrien valvonta.
todistus
Trombolyyttisiä aineita voidaan käyttää lääketieteen eri aloilla. Niiden nimittämisen tärkeimmät merkit ovat sairaus, johon liittyy fibriinihyytymien muodostuminen. Tromboosi voi olla valtimon, laskimon tai systeemisen, paradoksaalisen tai keuhkojen tromboembolian aiheuttama.
Trombolyyttien käytön pääasialliset käyttöaiheet:
- sydäninfarkti;
- aivohalvaus;
- keuhkoveritulppa;
- perifeerinen ja keskusvaltimotromboosi;
- munuaisten, maksan ja muiden suonien tromboosi, lukuun ottamatta jalkojen laskimot;
- implantoidun kolmiulotteisen venttiilin tromboosi;
- verkkokalvon laskimotromboosi;
- aorto-sepelvaltimon ja muiden aputukien tukkeutuminen;
- perifeerinen valtimon tukkeutuminen.
Näiden lääkkeiden tarkoitus sydäninfarktissa näkyy seuraavissa tapauksissa:
- tyypillinen sydäninfarktin angioottihyökkäys, joka kestää vähintään 30 minuuttia ja jota ei voida eliminoida ottamalla Nitroglyseriiniä, jonka alusta alkaen ei kulunut enempää kuin 11-12 tuntia;
- Hänen nippun vasemman jalan esto, joka kehittyi 12 tunnin kuluessa sydäninfarktin hyökkäyksen alkamisesta;
- potilailla, joilla on Q-aalto, havaittiin EKG: llä ensimmäisen 6 tunnin aikana sydänlihaksen iskemian alkamisesta;
- potilailla, joilla on sydäninfarkti, yhdessä EKG: n ST-segmentin kohoamisen kanssa kahdessa tai useammassa johdossa, jotka ovat konjugoituja tai sijaitsevat lähellä;
- potilailla, joilla on sydäninfarkti, jonka kardiogeeninen sokki vaikeuttaa ensimmäisten 6 tunnin aikana hyökkäyksen alkamisesta.
Kaikkia edellä mainittuja trombolyyttisten lääkkeiden nimittämistä koskevia viitteitä voidaan harkita vasta absoluuttisten vasta-aineiden poissulkemisen jälkeen.
Trombolyyttisten aineiden tehokkuutta on mahdollista arvioida suorittamalla verikoe, EKG tai angiografia.
Vasta
Näiden lääkkeiden pääasiallinen haittavaikutus on mahdollinen verenvuoto, joka voi sekä pahentaa perussairautta että vaikuttaa potilaan yleiseen tilaan. Tässä suhteessa trombolyyttien nimittämisen vasta-aiheet voivat olla absoluuttisia ja suhteellisia.
Absoluuttiset vasta-aiheet
- Sisäisen verenvuodon esiintyminen nimittämishetkellä;
- urogenitaalisen tai ruoansulatuselimistön elinten massiivinen verenvuoto, jos alle 10-14 päivää on kulunut niiden esiintymispäivästä;
- loukkaantumiset, joihin liittyi sisäisten elinten, biopsian tai laajamittaisten toimien vaurioituminen, jos siitä on kulunut vähemmän kuin 10 päivää;
- leikkaus selkäytimessä tai aivoissa, jos niiden kulumisesta on kulunut alle 2 kuukautta;
- tulenkestävä verenpaineen nousu yli 200/120 mmHg. v.;
- epäilystä perikardiitista;
- aortan aneurysmin hajoamisvaara;
- edellinen verenvuotoinen aivohalvaus;
- jäljellä olevat vaikutukset aivohalvauksen jälkeen;
- hemorraginen diathesis;
- epäillään akuuttia haimatulehdusta;
- trombosytopenia, jonka verihiutaleiden määrä on alle 100 tuhatta 1 cm3: ssä;
- allerginen reaktio trombolyyttiselle.
Suhteelliset vasta-aiheet
- Sairaudet, jotka voivat laukaista verenvuotoa;
- tarttuva endokardiitti;
- akuutti perikardiitti;
- vaikea munuaisten tai maksan patologia;
- raskaus;
- vakava valtimoverenpaine jopa 180/110 mmHg asti. Art. ja edellä;
- aivoalusten patologia;
- diabeettinen hemorraginen retinopatia;
- selkäytimen tai aivojen vaurioitumiseen liittyvä aikaisempi leikkaus tai vamma;
- verenvuoto ruoansulatuselimistä ja urogenitaalijärjestelmästä;
- jalkojen syvä laskimotromboosi;
- luunmurtumat;
- suuria palovammoja;
- APSAC- tai Streptokinaasitrombolyyttinen hoito (varsinkin jos näitä lääkkeitä käytettiin alle 4–9 kuukautta sitten), jos tarvitaan samoja lääkkeitä (muita trombolyyttisiä lääkkeitä voidaan käyttää).
Trombolyyttiset lääkkeet
Trombolyyttiset aineet voivat aikaansaada trombin liukenemisen (lyysi) kahdella tavalla: vapauttamalla aktivoidun plasmiinin kehoon tai aktivoimalla plasminogeeniä, joka parantaa plasmiinin muodostumista plasminogeenistä. Toimintamekanismista riippuen ne jaetaan kolmeen ryhmään:
- I (suora) - plasman alkuperää olevat lääkkeet, joilla on suora proteolyyttinen ja spesifinen vaikutus fibriiniin;
- II (epäsuora) - lääkeaineet, jotka aktivoivat plasmiinin muodostumisen altistamalla plasminogeenille (esimerkiksi Streptokinaasi);
- III (yhdistetty) - lääkkeet, jotka yhdistävät ryhmien I ja II varojen ominaisuudet.
Fibrinolysiini (Plasmin)
Fibrinolysiini koostuu ihmisen plasmasta ja trybiini-aktivoidusta profibrinolysiinistä (plasminogeeni). Tämä suoratoiminen lääke ei ole riittävän tehokas, koska sillä on hidas vaikutus valtimoiden trombeihin. Tästä huolimatta sitä käytetään edelleen Venäjällä ja Ukrainassa, kun tehokkaampia ja nykyaikaisempia trombolyyttisiä aineita on mahdotonta käyttää.
Streptokinaasi (Streptase)
Kun Streptokinaasi otetaan käyttöön potilaan veressä, muodostuu Streptokinaasi-Plasminogeenikompleksi, joka varmistaa plasmiinin muodostumisen. Tämän epäsuoran trombolyysin aikaansaamiseksi tutkijat eristivät peptidin (ei-entsymaattisen proteiinin), joka sisälsi C-ryhmän beeta-hemolyyttistä streptokokkia, joka on suora plasminogeeniaktivaattori. Tämän lääkkeen analogit ovat: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin jne.
Tämä trombolyyttinen voi aiheuttaa vasta-aineiden tuotannon Streptokinaasille. Tämä johtuu siitä, että se on tuotettu streptokokin viljelmästä, johon useimmat ihmiset tuottavat vasta-aineita. Tällainen immuunireaktio voi kestää useita viikkoja ja pysähtyy vain 6 kuukautta lääkkeen antamisen jälkeen. Siksi streptokinaasin uudelleen nimittämistä ei suositella 4–9 kuukautta tämän trombolyyttisen tai APSAC: n käytön jälkeen ja streptokokkien aiheuttamien sairauksien jälkeen. Tämän tromboliittisen käytön aiheuttamien allergisten reaktioiden estämiseksi on suositeltavaa käyttää antihistamiineja tai kortikosteroideja ennen sen käyttöä.
urokinaasi
Urokinaasi on entsyymi, jota tuotetaan munuaissolujen viljelmistä. Tämä aine aktivoi plasminogeenin ja edistää sen muuntumista plasmiiniksi.
Toisin kuin Streptokinaasi, Urokinaasi ei edistä vasta-aineiden tuotantoa ja aiheuttaa harvoin allergisia reaktioita. Tämän trombolyysin analogit ovat: Urokidan, Abbokinina ja muut.
prourokinaasi
Prourokinaasi on plasminogeeniaktivaattori ja se on tuotettu DNA-rekombinoituneista ihmisen alkion munuaissoluista. Käytettävissä on kaksi tämän trombolyyttisen aineen muotoa:
- ei-glykoloitu rekombinantti prourokinaasi (saruplase);
- glykoloitu rekombinantti prourokinaasi.
Molemmat prourokinaasin muodot ovat yhtä tehokkaita, mutta nopeampi vaikutuksen alkaminen havaitaan glykoloituneena.
APSAK
APSAC (tai asetyloitu plasminogeeni-streptokinaasikompleksi) on Streptokinaasi-Plasminogen-kompleksin ja asetyyliryhmän yhdistelmä, joka antaa tämän trombolyyttisen aineen nopeamman vaikutuksen verihyytymään. APSAKin analogit ovat: Eminaz, Antistreplaza.
Kudosplasminogeeniaktivaattori
Kudosplasminogeeniaktivaattoria valmistettiin aikaisemmin ihmisen melanoomasolujen ja ihmisen kohdun kudosten viljelmästä. Nyt tämä trombolyysi valmistetaan yhdistelmä-DNA-materiaaleista.
Lääke on seriiniproteaasi, joka on vuorovaikutuksessa plasminin, trypsiinin ja tekijän Xa kanssa ja sitoutuu fibriiniin varmistamalla verihyytymän liukeneminen. Kudosplasminogeeniaktivaattori ei aiheuta vasta-aineiden tuotantoa, allergisia reaktioita eikä vaikuta hemodynamiikkaan. Tutkimustietojen mukaan tämän lääkkeen trombolyyttinen vaikutus on selvempi kuin urokinaasilla ja streptokinaasilla.
stafylokinaasi
Tämä trombolyysi erittyy erilaisilla Staphylococcus aureus -kannoilla, mutta moderni teollisuus tuottaa lääkkeen rekombinantti-DNA-menetelmällä. Toisin kuin streptokinaasi, stafylokinaasilla on voimakkaampi trombolyyttinen vaikutus ja se on vähemmän allergeeninen. On näyttöä siitä, että tämä lääke on tehokkaampi kuin kudosplasminogeeniaktivaattori, koska tutkitulla ryhmällä sydäninfarktia ottaneita potilaita, joilla oli tämä trombolyyttinen aine, ei ollut yhtään kuolemaan johtavaa tulosta.
Trombolyyttiset lääkkeet ovat erittäin tehokkaita lääkkeitä monien sydän- ja verisuonijärjestelmän patologioiden hoitoon, joihin liittyy tromboosi. Niiden oikea-aikainen ja pätevä soveltaminen kykenee ylläpitämään potilaiden kykyä työskennellä ja elää. Näiden lääkkeiden määräämistä olisi arvioitava huolellisesti ottaen huomioon kaikki käyttöaiheet ja vasta-aiheet.
Trombolyyttisen hoidon päätyttyä tromboosin toistuminen on mahdollista, koska nämä lääkkeet kykenevät liuottamaan trombin, mutta eivät estä sen muodostumista. Tältä osin näiden lääkkeiden ottamisen jälkeen tai rinnakkain niiden kanssa antikoagulantteja ja verihiutaleiden vastaisia aineita määrätään potilaalle.
trombolyytit
Ihmiskehossa, kuten tiedetään, tapahtuu samanaikaisesti vastakkaisia prosesseja: energiankulutus ja kulutus, rasvan varastointi ja käyttö, rakentaminen ja solujen tuhoaminen. Veri on ainutlaatuinen nestekudos, ja samankaltaiset prosessit ovat myös ominaisia sille: trombin muodostuminen ja fibrinolyysi (muodostuneiden hyytymien liukeneminen). Mikä on trombolyysi? Nämä ovat lääkkeitä, joita käytetään tapauksissa, joissa trombin muodostuminen on liiallista keholle.
On tärkeää, ettei trombolyyttisiä lääkkeitä sekoita verihiutaleiden ja antikoagulanttien kanssa. Niiden väliset erot ovat seuraavat:
- kaikki trombolyytit tuhoavat jo muodostuneen trombin, ja kaikki antikoagulantit ja disagregantit estävät sen muodostumisen. He eivät voi tuhota verihyytyä;
- Trombolyyttiset aineet ovat hätäapua, koska trombi on liuotettava mahdollisimman nopeasti. Antikoagulantit voidaan pitää ehkäisevinä kuukausina ja vuosina;
- trombolyytit ovat entsyymejä, joita annetaan intravaskulaarisesti nestemäisessä muodossa. Antikoagulantit ja disagregantit tuotetaan usein sekä lihaksensisäisesti että laskimonsisäisesti ja pillerimuodossa.
Esimerkkejä verihiutaleiden vastaisista aineista ja antikoagulanteista ovat aspiriini, kellot, dipyridamoli, trental, varfariini, hepariini ja sen alhainen molekyylipainoinen dekstraani, klopidogreeli ja jopa piikkien hoito. Verihiutaleiden torjunta-aineiden ja antikoagulanttien (eikä yksi) luokitus on yksityiskohtainen, mutta nämä kysymykset eivät sisälly tämän artikkelin aiheeseen.
Mitä me olemme
Trombolyyttisiä aineita tarvitaan, kun trombin liukenemisjärjestelmän (fibrinolyysi) luonnonvarat ovat loppuun. Moninkertaisen tromboosin seurauksena voi esiintyä monipuolisimman kalibraalisen astian tukkeutumista sekä valtimo- että laskimokanavissa. Saattaa olla jopa useita kapillaarista tromboosia, ja kapillaariveren virtaus rikkoo (mikropiiristys). Tromboosi voi aiheuttaa erilaisia komplikaatioita, joista kaikkein valtavimpia ovat iskemia (kudosten hapen nälkä), jota seuraa nekroosi tai nekroosi. Tunnetuimmat, valtavat ja yhteiskunnallisesti merkittävät sairaudet, joita tromboosi aiheuttaa, ovat sydänlihaksen (sydäninfarkti) ja iskeemisten aivohalvausten sepelvaltimoiden tromboosi. Aivohalvaukset johtavat usein jatkuvaan potilaan vammaan.
Tällaisten "suurten" sairauksien lisäksi, jotka vaativat hätähoitoa, tromboosi voi esiintyä perifeerisissä verisuonitauteissa, kuten suonikohjuissa, tromboflebiitissa, tuhoamassa endarteriitti ja muut.
Monissa tapauksissa trombolyyttien käyttö. Näiden lääkkeiden tehtävänä on liuottaa fibriinitrombi, joka joko muodostui ja kasvoi yhdessä paikassa pitkään ja aiheutti aluksen tukkeutumisen tai hajosi, ja tuotiin verenkierron toisesta osasta. Nykyaikainen intensiivinen trombolyyttinen hoito on itsenäinen erikoisala, ”ensituntien” hätätilan osa sydämessä ja aivoissa tapahtuneen katastrofin jälkeen. Verihyytymien liuottamiseksi käytetään korkean teknologian manipulointeja ja lääkkeen annostelua suoraan tromboosialueelle. Nämä toimet toteutetaan neurokirurgisissa keskuksissa ja erikoistuneissa sydän-elvytysyksiköissä, joissa on mahdollisuus katetrin pitämiseen röntgensäteilyn ohjaustilassa.
Mutta ennen kaikkea sinun täytyy tietää tiukasti, kun trombolyyttisiä lääkkeitä on kielletty. Vasta-aiheet niiden käyttöön ovat absoluuttisia, kun tekniikka on ehdottomasti kielletty, ja suhteellinen - kun hoitava lääkäri tekee päätöksen aloittaa hoito. Tämä tapahtuu vain ja vain, jos lääkkeen käytön hyödyt ovat suuremmat kuin lääkkeen käytön kokonaisriski. Trombolyyttisten lääkkeiden ottamisen riski suuresta luettelosta huolimatta on vähentynyt yhteen - kontrolloimattoman verenvuodon esiintymiseen.
Absoluuttiset vasta-aiheet
- kaikki verenvuodot, jotka olivat olemassa sekä nimittämistä koskevassa päätöksessä että massiivisessa menneisyydessä, jos ne tapahtuivat viimeisten 14 päivän aikana. Useimmiten viittaavat ruoansulatuskanavan verenvuotoon, sukupuolielinten ja virtsateiden verenvuotoon sekä massiivisiin nenäverenvuotoihin. Tässä tapauksessa tehokkaat lääkkeet voivat lisätä verenvuotoa, jopa verenvuotohyökkäykseen;
- sisäelinten merkittäviä vammoja ja mustelmia, vatsan leikkausta, jos ne suoritettiin viimeisten 10 päivän aikana;
- jos potilasta hoidettiin selkäydin tai aivojen neurokirurgisessa sairaalassa, "kielto" -aikaa pidennetään 2 kuukauteen;
- suuri riski perikardiitille, aneurysmille ja aortan leikkaukselle. Tässä tapauksessa on mahdollista verenvuotoa perikardionteloon akuutin sydäntamponadin, aortan repeämisen, kehittymisen myötä;
- parantumaton valtimoverenpaine, valtimopaineen määrä on yli 200 110 Hgmm. v.;
- hemorragisen aivohalvauksen varhainen elpymisaika (aikaisintaan 6 kuukautta);
- perinnölliset sairaudet, jotka ilmenevät verenvuototieteen ja lisääntyneen verenvuodon vuoksi: hemofilia, trombosytopeeninen purpura, hemorraginen vaskuliitti jne.;
- epäilys haiman akuutista tulehduksesta (hemorragisen haiman nekroosin välttämiseksi);
- täydellisen veren määrän indikaattorit: alle 100 yksikön verihiutaleiden määrän väheneminen;
- suvaitsemattomuus.
Suhteelliset vasta-aiheet
- kroonisten sairauksien, kuten bakteerien endokardiitin, perikardiitin, kroonisen munuaisten tai maksan vajaatoiminnan, läsnäolo;
- aivojen verisuonten voimakas ateroskleroosi;
- vanha ja vanha;
- raskaus;
- pysyvä arteriaalinen verenpaine, joka saavuttaa noin 180 100 Hg: n päivittäiset t artikkeli;
- diabeteksen komplikaatiot hemorragisen retinopatian muodossa;
- jatkuva vähäinen verenvuoto (nenän, kumin, hemoptyysin, veren virtsassa ja muut oireet);
- pitkien putkimaisen luiden tuoreet murtumat;
- polttaa yli 10% kehon pinnasta;
- edellytykset, jotka ovat viime aikoina suorittaneet sydänkohtauksen tai aivohalvauksen trombolyyttisen hoidon, jopa 9 kuukautta. Ei ole väliä mitä lääkkeitä käytettiin - nykyaikaisia tai suhteellisen vanhoja.
Fibrinolyyttisten lääkkeiden vaikutusmekanismista
Fibriinihyytymän liuottamiseksi tarvitset "luonnollisen liuottimen" - entsyymin plasmiinin, joka muodostuu plasminogeenistä, joka kiertää jatkuvasti veressä "vain jossakin tapauksessa". Aktiivisen plasmiinin muodostumista ja fibrinolyysin alkamista (hyytymän pilkkoutumista) vaikuttavat kudoskertoimet, jotka muodostuvat säiliöön sulkemisen aikana, sekä veren muodostuneet elementit. Toimintamekanismi on melko monimutkainen ja monivaiheinen kaskadi.
Trombolyyttien tyypit
XXI-luvun alussa trombolyyttisten aineiden luettelo näyttää varsin täydelliseltä. Näiden lääkkeiden tuntemus, joka alkoi 1940-luvun lopulla, ja intensiivinen, onnistunut uusien tuotteiden etsiminen johti siihen, että tämä lääkeryhmä on useita sukupolvia. Sukupolvien luokittelu aikamme mukaan on seuraava:
1. sukupolvi
Streptokinaasi ja urokinaasi, streptodekatsa, fibrinolitsiini
Nämä lääkkeet ovat luonnossa esiintyviä entsyymejä tai luonnollisia katalyyttejä. Niitä kutsutaan "systeemiseksi trombolyyttiseksi aineeksi". Ne edistävät yhden fibrinolyysin kaskadien aktivoitumista, jolloin plasminogeeni muuttuu plasmiiniksi. Näiden lääkkeiden kannalta on olennaista, että kaikki veriplasmiini aktivoituu, ei vain verihyytymän alueella, joka voi aiheuttaa verenvuotoa. Ja lopuksi nämä lääkkeet ovat luonnollisia. Niinpä streptokinaasi erittyy hemolyyttisestä streptokokista, ja se voi aiheuttaa anafylaktisia reaktioita, kuten vieraan proteiinin. Siksi toistuva antaminen ei ole usein mahdollista.
2. sukupolvi
Alteplaza, aktilis, rekombinantti prourokinaasi
Nämä ovat E. coli -bakteerien keinotekoisesti luomia lääkkeitä, joissa tarvittavat geenit otetaan käyttöön käyttämällä geenitekniikkaa ja biotekniikkaa. Lääkkeitä kutsutaan fibriiniä selektiivisiksi trombolyyttisiksi aineiksi, ja ne ovat rekombinanttisia kudosfibrinogeeniaktivaattoreita. Tämä tarkoittaa, että lääke vaikuttaa vain plasminogeeniin, joka liittyy tuloksena olevaan trombiin, ilman systeemistä vaikutusta.
3. sukupolvi
Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza
Lääkkeiden jatkuva parantaminen jatkuu: puoliintumisaika pidentyy (vaikutuksen kesto), selektiivisyysindikaattorit paranevat (valikoiva kulkeutuminen trombiin).
4. sukupolvi
Yhdistetyt valmisteet luodaan.
Trombolyyttisen hoidon "kultastandardi" on tällä hetkellä kuitenkin toisen sukupolven lääkkeet. Ne ovat hyvin tutkittuja, niillä ei ole merkittäviä puutteita, on kehitetty mekanismi niiden valmistamiseksi teollisessa mittakaavassa. Siksi on selvää, että neljännen sukupolven huumeet ovat parhaita - toistaiseksi niitä ei pitäisi. Kyllä, verihyytymien lyysin nopeuden ja voimakkuuden kannalta ne ovat edellisen sukupolven trombolyysin edellä, mutta komplikaatioita ja niiden torjuntaa ei ole tutkittu niin hyvin.
Tällä hetkellä maailman johtavissa laboratorioissa tehdään tutkimuksia tavanomaisen tablettivalmisteen luomiseksi, joka nielemisen jälkeen liukenee verihyytymiä. Tällainen ”magic-pilleri” sydänkohtausten ja aivohalvausten hoitoon luodaan epäilemättä. Ehkäpä sen luominen edellyttää nanoteknologian menestystä. Sillä välin tärkeintä on kiireellinen diagnoosi sairaalahoidossa ja trombolyyttien käyttöönotto 3 tunnin kuluessa tromboosista.
Mikä on trombolyysi - katsaus tehokkaimpiin lääkkeisiin
Ihmiskehossa esiintyy jatkuvasti kemiallisia reaktioita. Verelle on ominaista kaksi vastakkaista prosessia: verihyytymien muodostuminen ja pilkkominen. Ja jos nämä toiminnot häiriintyvät, tromboosi lisääntyy ja trombolyyttiset lääkkeet tulevat pelastamaan - ryhmä lääkkeitä, jotka ovat vastuussa verihyytymien jakamisesta.
Trombolyyttiset ryhmälääkkeet
Trombolyytit ovat aineita, joita annetaan suonensisäisesti, jotta estetään aluksen tukkeutuminen verihyytymillä. Tromboosi voi esiintyä suonissa tai valtimoissa, heikentää tärkeimpien elinten työtä, voi aiheuttaa lukuisia komplikaatioita sekä kuoleman.
Trombolyyttisten lääkkeiden ottamisen pääasiallisena tarkoituksena on liuottaa verisuonia, joka häiritsee normaalia verenkiertoa tai joka repeytyy valtimoiden ja suonien mistä tahansa osasta. Nykyaikaiset lääkkeet auttavat myös hätätapauksissa.
Usein potilaat sekoittavat trombolyyttisiä aineita, antikoagulantteja ja disagregantteja. Ensimmäinen ryhmä, kuten jo mainittiin, poistaa nykyisen trombin ja loput estävät sen muodostumisen, niitä käytetään ehkäisyyn.
Trombolyyttiset aineet itse ovat entsyymejä, jotka tuodaan nestemäiseen muotoon sairastuneisiin astioihin. Jo tunti lääkkeen ottamisen jälkeen toimii aktiivisesti, mikä auttaa ratkaisemaan tromboosin ongelman mahdollisimman pian.
Trombolyyttisiä lääkkeitä käytetään vain elämän ja terveyden uhalla sairaalassa ja lääkärin valvonnassa.
Trombolyyttien tärkeimmät tyypit
Trombolyyttisten aineiden tutkimus alkoi vuonna 1940. Lähes 80 vuotta lääkkeiden luettelo on varsin täydellinen, jotta niitä voidaan soveltaa tromboosin hoitoon.
Trombolyyttiset aineet luokitellaan sukupolvien mukaan:
- Systeemiset trombolyyttiset aineet ovat luonteeltaan olemassa olevia entsyymejä. Aktivoi mikä tahansa fibrinolyysivaihe trombin poistamiseksi. Tärkeä haittapuoli on se, että kaikki plasmiini veressä stimuloituu, eikä vain verisuonten vaikutusalueella, joka voi aiheuttaa verenvuotoa. Ensimmäisen sukupolven lääkkeiden pääkomponentit ovat luonnollista alkuperää, mikä ei sulje pois mahdollisuutta kehittää allergisia reaktioita. Tämän ryhmän valmistelut: Streptokinaasi, Urokinaasi, Streptodekaza, Fibrinolitsiini.
- Fibrinselektiiviset trombolyytit ovat ensimmäiset keinotekoisesti johdetut lääkkeet: geenitekniikan avulla he esittivät tarvittavan geneettisen koodin E. coliin. Näillä varoilla on vaikutusta vain tuloksena olevaan trombiin liittyvään ei-plasminogeeniin, eikä systeemistä vaikutusta, kuten ensimmäisen sukupolven lääkkeissä, havaita. Toisen sukupolven lääkkeet: Alteplaza, Aktilize.
- Kolmannen sukupolven (Reteplaz, Tenekteplaz) keinot kestävät pidempään, ja niillä on tarkemmin suunnattu toiminta - trombolyyttisten aineiden antaminen verihyytymälle paranee.
- Seuraavan sukupolven yhdistetyt lääkkeet (Urokinase-Plasminogen). Näiden aineiden toiminnan nopeus on paljon suurempi kuin aiempien sukupolvien, mutta niillä on myös haittoja: vasta-aiheet ja niiden aiheuttamat komplikaatiot eivät ole hyvin ymmärrettyjä.
- Modernein keino - yhdistää kaikkien aiempien sukupolvien lääkkeiden ominaisuudet, yhdistää koostumukseen luonnon- ja kasvimateriaaleja.
Trombolyyttiset 4 ja 5 sukupolvet ovat nyt kliinisissä tutkimuksissa. Kehittyneet lääkkeet tablettien muodossa.
Suosittelemme lukemaan:
Lääkkeiden mekanismi
Kun keho ei selviydy ja ei hajoa muodostuneita verihyytymiä, käytetään erityisiä farmakologisia valmisteita. Fibriini on proteiini, joka on vastuussa veren viskositeetista, jos se on puutteellinen, veren hyytymistä ja usein esiintyvää verenvuotoa on rikottu, ja jos se ylittää, muodostuu verihyytymiä.
Fibrinolyysi (fibriinihyytymän hajoaminen) vaatii plasmiinin, joka on jatkuvasti verenkierrossa, mutta se ei välttämättä riitä. Veritulppaan tarttumiseksi suonensisäisesti injektoidaan entsymaattinen liuos, joka stimuloi fibriinisolun aggregaation tuhoutumista.
Trombolyyttien vaikutusmekanismi perustuu plasmiinin määrän väliaikaiseen lisääntymiseen veressä. Huumeiden antamista on useita:
- Infuusio - lääkkeen hidas injektio laskimoon;
- Bolus - vaikuttavan annoksen nopea injektointi välittömästi kehon vastaamiseksi;
- Sekoitettu tapa: ensin lääkkeen nopea injektio ja sitten hidas injektio.
Käyttöaiheet
Lääketieteen eri osa-alueisiin kuuluu trombolyyttisten lääkkeiden käyttö, useimmiten ne on määrätty veren hyytymien lisääntyneeseen muodostumiseen liittyvien sairauksien hoidossa. Lääkkeet ovat sopivia valtimon, laskimon ja systeemisten tromboosityyppien hoitoon.
Lääkärin tulee määrätä trombolyyttisiä lääkkeitä, ja tällaisten aineiden itsensä antaminen voi aiheuttaa enemmän haittaa kuin hyötyä.
Käyttöaiheet trombolyyttisten lääkkeiden käyttöön:
- Iskeeminen aivohalvaus;
- Sydäninfarkti;
- Tagged tromboembolia;
- Suurten alusten tromboosi;
- Verihyytymät sydämessä.
Verikokeita, elektrokardiogrammaa tai angiografiaa käytetään potilaan tilan arviointiin.
Vasta-aiheet trombolyyttisten aineiden käyttöön
Joka vuosi tutkijat pyrkivät parantamaan trombolyyttisten aineiden formulaatiota, mutta suurin haittapuoli on korkea verenvuotoriski, joka pahentaa yleistä terveyttä ja voi pahentaa taustalla olevaa tautia. Ennen kuin otat lääkkeitä, sinun tulee tutustua suosituksiin, sillä on suhteellisia ja absoluuttisia vasta-aiheita. Hoitavan lääkärin on ensin suoritettava verikoe ja EKG, ja vasta sitten määrättävä lääkettä.
Absoluuttiset vasta-aiheet, joihin on ehdottomasti kiellettyä käyttää trombolyyttisiä aineita:
- Sisäinen verenvuoto lääkkeen määräämisessä;
- Viimeaikaiset (alle 2 viikkoa) vatsakirurgia;
- Sisäelinten loukkaantumiset saatiin alle 10 päivää sitten;
- Kirurginen toiminta selkäytimessä ja aivoissa, alle 2 kuukautta sitten;
- verenpainetauti;
- Tulehdusriski perikardiassa;
- Aortan aneurysma;
- Akuutti haimatulehdus;
- Riittämätön veren hyytyminen;
- Yksilöllinen reaktio lääkkeeseen;
- Antikoagulanttien ottaminen;
- Akuutti diateesi.
Suhteellisten vasta-aiheiden vuoksi lääkäri päättää, onko potilaalle annettava trombolyysiä, onko lääke enemmän haittaa kuin hyötyä:
- Verenvuotoon johtavat sairaudet;
- Aivojen alusten rakenteen muutokset;
- Korkea verenpaine (jopa 180/11);
- Diabeettinen verkkokalvovaurio;
- tromboflebiitti;
- Vakava munuaisten, maksan ja sappirakon patologia;
- Pää- ja selkäydinvammat;
- Vakavia palovammoja;
- Raajojen monimutkaiset murtumat;
- Verenvuoto mahassa tai suolistossa.
Trombolyyttiset lääkkeet poistuvat nopeasti elimistöstä, joten yliannostustapaukset ovat hyvin harvinaisia. Niille on ominaista runsas verenvuoto, alentunut veren hyytyminen, joka voi vaatia verensiirtoja.
Eri sukupolvien trombolyyttiset aineet ja niiden ominaisuudet
Harkitse tunnetuimpien ja usein käytettyjen lääkkeiden luetteloa:
- Streptokinaasi on ensimmäisen sukupolven lääke, joka on valmistettu jauheen muodossa liuoksen valmistamiseksi. Lääkettä käytetään vain sairaalassa, liukenee verihyytymiä, parantaa vasemman sydämen kammion toimintaa.
Haittavaikutuksia ovat: allergiat, sydämen rytmihäiriöt, alempi verenpaine, päänsärky, sisäinen verenvuoto.
- Prowrokinaasi on toisen sukupolven trombolyyttinen aine. Sisältää johdetun fibriinin, joka aktivoi plasmogeenin tuotannon. Verenvuodon todennäköisyys on pienempi kuin edellisen vaiheen valmisteluissa. Haittavaikutukset ovat huomattavasti vähemmän: onko rytmihäiriö takykardia, allerginen reaktio;
- Lanoteplaza - geenitekniikalla saavutettu keino. Lääkeaine on tehokas 3 tunnin kuluessa astian tukkeutumisesta, tuhoaa aktiivisesti trombin. Tämän lääkkeen käyttöönoton myötä allergioita ei havaittu, harvinaisissa tapauksissa havaittiin kohtalaista sisäistä verenvuotoa.
Trombolyyttinen hoito auttaa akuuttia tromboosia ja voi jopa säästää potilaan elämää. Keinot, jotka on valmistettu nesteen muodossa laskimoon annettaviksi ja jotka voivat sisältää luonnollisia tai synteettisiä alkuaineita. On kuitenkin kiellettyä ottaa lääkkeitä verihyytymiä varten, valita analogeja, lisätä tai vähentää annettujen lääkkeiden annosta. Näillä varoilla on monia vasta-aiheita, joten lääkäri tekee päätöksen trombolyyttisen hoidon perusteellisesta tutkimuksesta, lopullisesta diagnoosista ja potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista.
Mitä ovat trombolyyttiset lääkkeet ja niiden luettelo
Korkea tromboosiriski ateroskleroosin ja suonikohjujen levinneisyyden taustalla aiheuttaa kiinnostusta nopeaan hoitomenetelmään - trombolyysiin. Tämä herättää kysymyksen siitä, mikä on trombolyyttinen? Tämä on lääke, jolla pyritään liuottamaan verihyytymiä.
Trombolyyttien farmakologinen vaikutus
Tromboosin kehittyminen riippuu hyytymisreaktioiden kaskadista, verisuonten seinien vaurioitumisesta ja verihiutaleiden reaktiosta. Endoteelisolujen tuhoutumisen jälkeen stressin vaikutuksesta tuotetaan useita aineita. Ne edistävät verihiutaleiden siirtymistä ja hyytymien muodostumista. Veritulpassa on kolme komponenttia: verihiutaleet, trombiini ja fibriini.
Jokaisesta niistä tulee terapeuttinen tavoite:
- Protrombiini aktivoituu suurella hyytymistekijällä, trombiinilla, aktivoiduilla verihiutaleilla.
- Äskettäin aktivoitu trombiini muuntaa fibrinogeenin fibriiniksi, joka muodostaa matriisin - verihiutaleet liimataan yhteen ja aggregoidaan.
Aspiriini, glykoproteiinin estäjät 2b ja 3a, klopidogreeli vaikuttavat verihiutaleiden aktivoitumiseen ja aggregaatioon. Plasminogeeni, joka kerätään fibriinimatriisiin, muunnetaan trombolyyttien avulla plasmiiniksi. Tämä proteiini hajottaa fibriinin ja tukee veren virtausta.
Aktivoitua plasmiinia annetaan käytännössä fibrinolysiinivalmisteen muodossa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että se toimii hitaasti, koska sitä käytetään vain perifeerisen verisuonten tromboosin kanssa, harvemmin keuhkoemboliaan.
Trombolyysivalmisteita käytetään hiljattain muodostuneisiin verihyytymiin. Vanhemmilla hyytymillä on laaja fibriinipolymerointi, joten ne kestävät menetelmää.
Tärkeimmät trombolyyttiset lääkkeet valmistetaan kolmen aineen perusteella:
- Streptokinaasia (beeta-hemolyyttinen streptokokki-suodos) käytettiin ensin sydäninfarktiin vuonna 1958. Injektioita käytettiin alun perin turvotusta vastaan.
- Vuonna 1947 löydettiin urokinaasimolekyylin potentiaali ihmisen virtsasta, joka aktivoi plasminogeenin plasmiinin muodostamiseksi.
- Kudosplasminogeeniaktivaattori on endoteelisoluista peräisin oleva aine, osallistuu trombolyysin ja trombogeneesin tasapainoon.
Indikaatiot trombolyyttisten lääkkeiden käytöstä
Veritulppien muodostumiseen liittyvät pääasialliset kliiniset oireet hoidetaan trombolyysillä:
- akuutti sydäninfarkti;
- syvä laskimotukos;
- keuhkoembolia;
- akuutti iskeeminen aivohalvaus;
- akuutti perifeerinen valtimon tukkeuma.
Absoluuttinen merkki on massiivinen keuhkojen tromboembolia akuuteilla hemodynaamisilla häiriöillä: sokki, verenpaineen pysyvä lasku.
Syvän laskimotromboosin ensisijainen hoito alkaa antikoagulaa- tiolla, joka estää lisää tukkeutumista. Akuutille proksimaaliselle tromboosille ja oireiden pysyvyydelle trombolyysiä käytetään 14 päivän ajan. Potilaan tila on hoidon valinnan pääohje. Merkinnät ovat hyvä toiminnallinen tila ja elinajanodote yli 1 vuosi.
Trombolyyttisiä aineita annetaan alhaisella verenvuotoriskillä. Ainoastaan katetria suunnattua trombolyysiä käytetään oireiden ja tromboflebiitin oireyhtymän riskin vähentämiseen.
Menettely suoritetaan angiografian tai radiografisen tomografian valvonnassa. Komplikaatioiden ja systeemisten vaikutusten välttämiseksi injektoidaan fibriinispesifistä trombolyyttistä ainetta sisältäviä molekyylejä.
Kategoriset kontraindikaatiot
Trombolyysin käyttöä rajoittavat useat tekijät:
- pitkät infuusioehdot;
- suuria verenvuotoja aiheuttavien komplikaatioiden suuria riskejä.
Absoluuttiset vasta-aiheet ovat akuutti verenvuoto. Tapauksissa, joissa on tuntematon aivohalvaus sekä hemorraginen variantti, trombolyysi on vaarallista.
On kiellettyä käyttää lääkkeitä aneurysmaa varten, äskettäisen iskeemisen aivohalvauksen, trauman tai leikkauksen jälkeen.
Vasta-aiheita ovat hemorraaginen diateesi ja aortan aneurysmin leikkaaminen, mahahaavan verenvuoto ja valtimon verenpaine, jota lääkkeet eivät hallitse.
Suhteelliset kontraindikaatiot trombin hajoamiselle: peptinen haavauma pahenemisvaiheessa ja toistuva verenvuoto, heikentynyt maksan ja munuaisten toiminta, pahanlaatuiset kasvaimet, siirretty infektio endokardiitti.
Trombolyyttisiä lääkkeitä ei suositella käytettäväksi, jos äskettäin on suoritettu vaskulaarinen punkkaus ja elvytys. Äskettäinen ohimenevä iskeeminen hyökkäys lisää verenvuotoriskiä.
Sinun on ilmoitettava lääkärille antikoagulanttien ja aspiriinin käytöstä sekä äskettäin pitämästä streptokinaasi- ja anistreplaasitulehduksia. Lyysiä ei suoriteta, jos potilaalla on pian leikkaus.
Muita intravaskulaarisia menetelmiä korvataan: ultraäänikiihdytetty trombolyysi, jossa aine lisätään astiaan yhdessä matalan intensiteetin ultraääniaaltojen kanssa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä menetelmä vähentää lääkkeiden annosta ja vähentää infuusion aikaa.
Trombolyyttisten aineiden luokitus
Nykyaikaisia trombolyyttisiä aineita muutetaan jatkuvasti, mikä näkyy luokituksessa:
- Ensimmäinen sukupolvi: urokinaasi, joka näytetään 20 minuutissa, ja streptokinaasi, joka aiheuttaa usein allergisia reaktioita.
- Toisen sukupolven lääkkeitä ovat: mutantti prourokinaasi, jolla on suurempi plasman stabiilisuus, korkea plasminogeeniaktivaatio sekä anisoyloitu plasminogeeni-streptokinaasiaktivaattorikompleksi (APSAK) - vaihtelee pitkittyneen vaikutuksensa mukaan 90 minuuttiin asti.
- Trombolyyttisten aineiden kolmas sukupolvi on geenitekniikan tuote, kuten ei-glykosyloitu rekombinantti kudosplasminogeeniaktivaattori, molekyylit, joissa on erilaisia lytisten aineiden kohtia.
Trombolyyttinen hoito
Lääkkeen antotapa riippuu sen eliminoinnin ja aktiivisuuden jaksosta. Trombolyysillä on kaksi hoitomenetelmää:
- Lääkkeen infuusio tai hidas infuusio laskimoon, jota käytetään ruiskuttamaan streptokinaasia suolaliuokseen akuutissa sydäninfarktissa (1,5 miljoonaa IU 100 ml: ssa 30-60 minuutissa) ja alteplaasia 30 IU 3-5 minuutissa.
- Bolus on lääkkeen suuren annoksen nopea antaminen laskimonsisäisesti välittömästi terapeuttisen vaikutuksen aikaansaamiseksi. Sydänkohtausten sattuessa reteplaasia annetaan boluksena (ensimmäiset 10 IU ja sama määrä 30 minuutin kuluttua) ja tenekteplaasia annetaan annoksena potilaan painon mukaan kerran.
- Sekoitettu versio sisältää lääkkeen alkuperäisen bolusannoksen ja siirtymisen laskimonsisäiseen infuusionesteen. Näin alteplaasia lisätään sydänkohtauksen aikana: ensimmäinen, 15 mg: n bolus, siirtyminen tiputusohjelmaan 0,75 mg / kg 30 minuutissa ja 0,5 mg / kg 60 minuutissa.
Urokinaasin syöttöasetukset on valittu joko 2 miljoonan IU: n boluksen tai 1,5 miljoonan IU: n annoksen kanssa, jolloin siirrytään 1,5 miljoonan IU: n infuusioon tunnissa.
Sydäninfarktin yhteydessä yhdistelmähoidossa käytetään antikoagulantteja ja trombolyyttisiä aineita. Hepariinia käytetään lisämenetelmänä lyysin jälkeen tai ennen sitä bolus-tilassa. Hepariinihoito on välttämätöntä kaikille potilaille, joille tehdään trombolyysia urokinaasin ja alteplaasin kanssa, eikä sitä tarvita fibrinonispesifisten lääkkeiden - streptokinaasin ja APSAC: n kanssa.
Huumeiden luettelo
Tromboosi, jossa on alaraajojen tromboosi, suoritetaan käyttämällä rajoitettua luetteloa lääkkeistä verenvuodon vaaran vuoksi:
- Alteplazia käytetään katetriin suuntautuvaan injektioon suoraan verihyytymään 12 - 24 tuntia. Se viivästyy inaktiivisessa muodossa ennen fibriinin yhdistämistä, stimuloi sitoutuneen plasminogeenin konversiota aktiiviseksi plasmiiniksi.
- Urokinaasityypin urokinaasi- tai plasminogeeniaktivaattoria annetaan 4400 IU / kg 15–20 minuutin ajan bolussiirron ollessa 4400 IU / kg tunnissa. Alaraajojen tromboosin hoito kestää 1-3 päivää. Toisinaan käytetään lääkkeen antamista katetrilla suurina annoksina.
- Streptokinaasia käytetään bolukseen, jonka annos on 250 tuhatta IU ja joka siirtyy tiputuspistoon 100 000 IU tunnissa 1-3 päivän ajan tai kunnes veritulppa liukenee.
- Modifioitua muotoa - reteplaza - käytetään harvoin laskimoon laskimotrombissa, mutta sitä voidaan käyttää katetrin antamiseen 1 ME tunnissa 1-2 päivän ajan.
Arteriaalisen tromboosin trombolyyttisten lääkkeiden luetteloa laajentaa teneteplaasi, joka on resistentti plasminogeeniaktivaattorin inhibiittoreille.
Anistreplaasia edustaa streptokinaasin ja plasminogeenin kompleksi, jolla on pitkäaikainen vaikutus ja joka poistaa veritulpan 70 prosentissa tapauksista.
johtopäätös
Trombolyyttiset aineet eroavat vaikutuksen kestosta, vastustuskyvystä inaktivoitumiseen ja erittymiseen. Trombolyysin pääasialliset merkit ovat sydäninfarkti ja keuhkojen tromboembolia. On olemassa menetelmä lääkkeiden antamiseksi suoraan verihyytymään käyttäen katetria. Hoidon käyttö riippuu potilaan tilasta, oireyhtymistä ja verenvuodon riskistä.
Trombolyyttisten lääkkeiden nimet
Tenekteplazy-hoidon tehokkuuden kannalta on välttämätöntä käyttää asetyylisalisyylihappoa (ASA) ja hepariinia.
Esittele lääke laskimoon. Fibrinolysiini liuotetaan kuivassa muodossa injektiopullossa steriiliin isotoniseen natriumkloridiliuokseen nopeudella 100-160 U valmistetta 1 ml: ssa. Liuokset valmistetaan välittömästi ennen käyttöä, koska kun ne seisovat (huoneenlämpötilassa), ne menettävät aktiivisuutensa. Fibrinolysiinin liuokseen lisätään hepariinia nopeudella 10 000 IU
20 000 IU: n fibrinolysiinia ja seos injektoidaan laskimoon aloitusnopeudella 10-15 tippaa minuutissa. Hyvällä sietokyvyllä annostusnopeus nostetaan 15–20 tippaan minuutissa. Fibrinolysiinin päiväannos on yleensä 20 000–40 000 IU; 3–4 tuntia (5 000–8 000 yksikköä tunnissa). Esittelyn päätyttyä
Fibrinolysiini ja hepariini siirtyvät edelleen hepariiniin 40 000–60 000 yksikköä päivässä laskimonsisäisesti tai lihaksensisäisesti 2-3 päivän ajan; sitten hepariinin annosta vähennetään vähitellen ja siirretään välillisten antikoagulanttien nauttimiseen.
Välittömästi fibrinolysiinin antamisen jälkeen protrombiinipitoisuus (joka laskee 40–30%: iin), veren hyytymisajan kokonaisaika (jonka pitäisi nousta enintään 2 kertaa) ja plasman fibrinogeenipitoisuus (joka pienenee, mutta ei pienempi) 1 g / l).
Mahdollisen paikannuksen tai kehon ontelon vuotaminen on mahdollista.
Trombolyyttiseen hoitoon liittyvät verenvuototyypit voidaan jakaa kahteen pääryhmään:
- pinnallinen verenvuoto, yleensä pistoskohdasta;
- paikallisen tai kehon ontelon sisäinen verenvuoto.
Neurologiset oireet kuten uneliaisuus, afasia, hemipareesi ja kouristukset voivat liittyä kallonsisäiseen verenvuotoon.
Immuunijärjestelmän häiriöt (1/1000, ≤ 1/100): anafylaktoidiset reaktiot (mukaan lukien ihottuma, nokkosihottuma, bronkospasmi, kurkunpään turvotus) - streptokinaasia sisältäville lääkkeille.
CNS-häiriöt (1/1000, ≤ 1/100): kallonsisäinen verenvuoto.
Näkövamma (≤ 1/10 000): silmänsisäinen verenvuoto.
Sydämen poikkeavuudet (1/10): reperfuusion rytmihäiriöt (asystoli, kiihdytetyt idioventrikulaariset rytmihäiriöt, rytmihäiriöt, ekstrasystolit, eteisvärinä, etumaisen kammion salpaus (vaiheesta I täyteen), bradykardia, takykardia, kammiokatkukset, jos potilas on epäkunnossa, jos potilas on jo kehittynyt, hänellä on atrofinen oireyhtymä. Reperfuusion rytmihäiriöt voivat johtaa sydämen pysähtymiseen.
henkeä uhkaava toiminta, joten he voivat joutua käyttämään perinteistä antiarytmistä hoitoa; (1/10 000, ≤ 1/1000): hemoperikardi. Hypotensio (streptokinaasille); retromboosi (etenkin TAP: n käyttötarkoitus - 24–48%, streptokinaasi ja urokinaasi ovat enintään 15–20%).
Vaskulaariset häiriöt (1/1000, ≤ 1/100): embolia (tromboottinen embolia - streptokinaasia sisältäville lääkkeille). Hengityselimet, rintakehä ja välikarsinahäiriöt (1/100, ≤ 1/10): nenäverenvuoto; (1/1 000, ≤ 1/100): keuhkoverenvuoto.
Ruoansulatuskanavan häiriöt (1/100, ≤ 1/10): verenvuoto ruoansulatuskanavassa,
Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt (1/100, ≤ 1/10): ekhymoosi.
Virtsatietojärjestelmän häiriöt (1/100, ≤ 1/10): urogenitaalinen verenvuoto (esimerkiksi hematuria, virtsarakon verenvuoto).
Yleiset häiriöt ja reaktiot pistoskohdassa (1/10): pinnallinen verenvuoto, tavallisesti pistoksesta tai loukkaantuneesta astiasta.
Kliinisessä tutkimuksessa (1/10): verenpaineen lasku; (1/100, ≤ 1/10): kehon lämpötilan nousu.
Erityiset käyttöohjeet
Antitromboottisia entsyymejä tulisi käsitellä
veren hyytymisjärjestelmän huolellinen seuranta.
Yliannostustapauksissa suositellaan fibrinolyysin estäjien käyttöönottoa (epäsuora vaikutus): epsilon-aminokapronihappoa, contrykalia, traneksamiinihappoa.
Retromboosin yhteydessä on suositeltavaa antaa TAP-hoitoa. Streptokinaasivalmisteet ovat vasta-aiheita vasta-aineiden muodostumisen yhteydessä.
Vakavan verenvuodon tapauksessa tulisi olla tietoinen mahdollisuudesta nimittää protamiini.
Sepelvaltimotrombolyysiin voi liittyä reperfuusioon liittyvä rytmihäiriö.
Teteplazy-hoidon käyttö voi lisätä tromboembolisten komplikaatioiden riskiä potilailla, joilla on vasemman sydämen tromboosi, mukaan lukien mitraaliventtiilin stenoosi tai eteisvärinä. Vasta-aineiden muodostumista molekyylin tenekteplaysiin hoidon jälkeen ei havaita, mutta kokemusta ei ole olemassa.
Fibrinolysiini on proteiini ja sillä on antigeenisiä ominaisuuksia. Siksi annettaessa ei-spesifisiä reaktioita proteiiniin voi kehittyä: kasvojen punoitus, kipu laskimoon, johon liuos injektoidaan, kipu rinnassa ja vatsassa, vilunväristykset, kuume, nokkosihottuma ja muut. Ilmiöiden poistamiseksi vähennä annostusnopeutta ja voimakkaampaa reaktiota ja pysäytä se kokonaan. Käytetään myös antihistamiineja.
Streptokinaasi on vasta-aiheinen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. Kliiniset kokemukset alteplaysiin raskauden aikana ovat rajalliset. Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että alteplaasi ei tunkeudu istukanesteeseen rotilla; ei havaittu haitallista vaikutusta sikiöön.
Urokinaasi - raskauden aikana anti-urokinaasikappaleiden pitoisuus kasvaa vähitellen saakka, jolloin hoito on tehoton.
Kokemusta tenekteplaasin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole.
Antitromboottisten entsyymien vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa
Antikoagulantit - lisääntynyt hemorragisten komplikaatioiden riski; vähentää retromboosiriskiä.
Verenpainelääkkeet - lisääntynyt valtimon hypotensio yhdistettynä streptokinaasiin.
Kefalosporiinit - lisääntynyt hypoprotrombinemia ja lisääntynyt hemorragisten komplikaatioiden riski.
Kortikosteroidit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, tämä
riniinihappo - ulcerogeenisuus, lisääntynyt verenvuotoriski ruoansulatuskanavasta.
Verihiutaleiden vastaiset aineet - retromboosin ehkäisy, lisääntynyt hemorragisten komplikaatioiden riski.
Verihiutaleiden estoaineet ovat ryhmä lääkkeitä, jotka vähentävät hyytymistä ja parantavat veren reologisia ominaisuuksia estämällä punasolujen ja verihiutaleiden aggregaatiota niiden aggregaattien tuhoutuessa.
Asetyylisalisyylihappo Charles Frederick Gerhardt syntetisoi ensimmäistä kertaa asetyylisalisyylihappoa (ASA) vuonna 1853. Alkuvuosina ASA: ta myytiin jauheena ja vuodesta 1904 tablettien muodossa.
ASA: n hyötyosuus annettuna on 50-68%, maksimipitoisuus plasmassa luodaan 15 - 25 minuutissa. (4-6 tuntia enteroottisen pitkittyneen vapautumisen muotoon). Imeytymisen aikana ASA metaboloituu osittain maksassa ja suolistossa muodostamalla salisyylihappoa, joka on heikompi verihiutaleiden vastainen aine. Hätätilanteessa, jotta voidaan lisätä biologista hyötyosuutta ja nopeuttaa vaikutuksen alkamista, ensimmäinen ASK-tabletti pureskellaan suussa, mikä takaa imeytymisen systeemiseen verenkiertoon ohittaen maksan. ASA: n puoliintumisaika on 15-20 minuuttia, salisyylihappo - 2-3 tuntia. ASA: n erittyminen tapahtuu vapaana salisyylihapon kautta munuaisissa.
ASK estää syklo-oksigenaasi 1: n peruuttamattomasti kudoksissa ja verihiutaleissa, mikä aiheuttaa tromboksaani A2: n muodostumisen, joka on yksi verihiutaleiden aggregaation tärkeimmistä indusoijista. Verihiutaleiden syklo-oksigenaasin esto on peruuttamaton ja jatkuu koko levyn elinkaaren ajan (3-7 päivää), mikä aiheuttaa merkittävän vaikutuksen keston lääkkeiden poistamisen jälkeen elimistöstä. Yli 300 mg / vrk: n annoksilla ASA estää endoteelin verihiutaleiden vastaisen aineen ja prostasykliini-verisuonia laajentavan aineen tuotantoa, joka toimii yhtenä lisäsyistä sen pienempien annosten (75-160 mg / vrk) käyttämiseksi verihiutaleiden vastaisena aineena. Enintään 75 mg: n ASA-annokset ovat todennäköisesti vähemmän tehokkaita ja 160 mg: n vuorokausiannokset lisäävät verenvuotoriskiä. Keskimääräiset annokset kehossa säilyttävät virtsan, että suuret annokset vähentävät ur-nyukozaa diabetesta sairastavilla potilailla, aiheuttavat uricuric-vaikutusta ja estävät uraatin sitoutumista plasman albumiiniin; alentaa plasman lipidejä, vähentää C-vitamiinista riippuvaisia tekijöitä maksassa. Pieninä annoksina: vähentää kortikosteroidien määrää, lisää plasman insuliinia.
ASC: n toiminta alkaa 5 minuutissa. nielemisen jälkeen ja saavuttaa maksimiarvon 30-60 minuutin kuluttua, pysyy vakaana seuraavien 24 tunnin ajan.Valmistaakseen, että verihiutaleiden toimintatila palautuu, tarvitaan vähintään 72 tuntia ASA: n pienten annosten jälkeen. ASA vähentää GCS: n esiintyvyyttä ja sydän- ja verisuonitautien aiheuttamaa kuolemaa potilailla, joilla on epävakaa angina pectoris, jatkamalla ASA: n saamista potilaiden tilan vakauttamisen jälkeen saavuttaa etävaikutuksen.
-verenvuotoriski postoperatiivisessa vaiheessa
-veren häviämisen lisääntyminen pienissä operaatioissa (tonsillektomia jne.)
-CO: n haitallinen vaikutus
-Pitkäaikainen 2-3 g: n annos päivässä lisää verenmenetystä maha-suolikanavassa 10%: lla potilaista → anemia
-Osoir vrurisuidny hemolyysi ja G-6FDG: n puute
-pitkäaikainen käyttö → B9-puute → makrosyyttinen anemia
-trombosytopenia, agranulosytoosi, DIC, aplastinen anemia
-aspiriinin bronkiaalinen astma
-todistettu teratogeeninen vaikutus
Sanofi-Sintelabo avasi ADP-reseptorin klopidogreelin salpaajan ja myyntiin Euroopan unionissa vuonna 1998 ja Yhdysvalloissa vuonna 1997.
Klopidogreeli. Biosaatavuus on korkea, suurin pitoisuus plasmassa syntyy 1 tunnin kuluttua. Klopidogreeli on aihiolääke, sen metaboliitilla on aktiivisuutta biotransformaation jälkeen maksassa. Puoliintumisaika on 8 tuntia. Erittynyt virtsan ja ulosteiden kanssa. Tiklopidiini. Biologinen hyötyosuus on 80-90% (lisääntyy aterian jälkeen) Antivaktiivinen vaikutus kehittyy useiden päivien säännöllisen nauttimisen jälkeen. Maksimaalinen plasmapitoisuus saavutetaan 2 tunnin kuluttua. Ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen puoliintumisaika on 12-13 tuntia, ja se lisääntyy säännöllisesti 4-5 päivään. Plasman pitoisuus syntyy hoidon 2-3 viikolla. Metabolia tapahtuu maksassa, metaboliittien erittyminen virtsaan, osittain muuttumattomana sappeen kanssa.
Näitä aineita käytetään, kun aspiriini on vasta-aiheinen.
valmisteet valikoivasti ja peruuttamattomasti estävät adenosiinidifosfaatin (ADP) sitoutumista sen reseptoreihin verihiutaleiden pinnalla, estävät verihiutaleiden aktivoitumisen ja estävät niiden aggregaatiota.
2 tuntia klopidogreelin yksittäisen annoksen ottamisen jälkeen on tilastollisesti merkittävä ja annoksesta riippuva verihiutaleiden aggregaation esto (aggregaation estyminen 40%). Maksimaalista vaikutusta (60% aggregaation tukahduttamista) havaitaan 4-7 vuorokauden ajan lääkkeen ylläpitoannoksen jatkuvasta antamisesta ja se kestää 7-10 päivää. Toistuvassa käytössä vaikutus paranee, vakaa tila saavutetaan 3 - 7 päivän hoidon jälkeen (jopa 60%: n esto). Verihiutaleiden aggregaatio ja verenvuotoaika palautuvat lähtötasolle, kun verihiutaleita uusitaan, mikä on keskimäärin 7 päivää lääkkeen lopettamisen jälkeen. 75 mg: n annoksen ottamisen jälkeen imeytyy nopeasti maha-suolikanavaan (GIT). Lääkkeen pitoisuus veriplasmassa 2 tuntia antamisen jälkeen on merkityksetön (0,025 µg / l) maksan nopean biotransformaation vuoksi. Klopidogreelin aktiivinen metaboliitti (tiolijohdannainen) muodostuu hapettamalla 2-okso-klopidogreeliksi, jota seuraa hydrolyysi. Oksidatiivista vaihetta säätelevät ensisijaisesti sytokromi P450-isoentsyymit, 2B6 ja 3A4, ja vähemmässä määrin 1A1, 1A2 ja 2C19. Aktiivinen tiolimetaboliitti sitoutuu nopeasti ja peruuttamattomasti verihiutaleiden reseptoreihin, mutta sitä ei havaita veriplasmassa. Metaboliitin maksimipitoisuus veriplasmassa (noin 3 mg / l toistuvan oraalisen annon jälkeen 75 mg: n annoksella) tapahtuu 1 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta. Klopidogreeli ja pääasiallinen kiertävä metaboliitti sitoutuvat käänteisesti plasman proteiineihin. Lääkkeen ottamisen jälkeen noin 50% otetusta annoksesta erittyy virtsaan ja 46% ulosteisiin. Päämetaboliitin eliminaation puoliintumisaika on 8 h.
Tiklopidiinin toiminta alkaa hitaasti, 2 päivää lääkkeen ottamisen jälkeen 250 mg: n annoksena 2 kertaa vuorokaudessa huippu-vaikutus laskee 3-6 päivän hoidon aikana, ja vaikutuksen kesto on 4-10 päivää. Terapeuttinen vaikutus säilyy vähintään yhden viikon kuluttua sen peruuttamisesta, joten se ei ole kortikosteroidien ensimmäinen hoito. Yhden oraalisen annoksen jälkeen terapeuttisessa annoksessa tiklopidiini imeytyy nopeasti ja lähes kokonaan, lääkkeen hyötyosuus on havaittu, kun se otetaan aterian jälkeen. Verihiutaleiden aggregaation inhibitio ei vaikuta plasman tasoihin. Noin 98% tiklopidiinistä sitoutuu palautuvasti plasman proteiineihin. Tiklopidiini metaboloituu nopeasti elimistössä, kun yksi aktiivinen metaboliitti erittyy pääasiassa virtsaan (50-60%) ja sappeen (23-30%). Puoliintumisaika on 30-50 tuntia.
Klopidogreeli on parempi kuin tiklopidiini, ja sivuvaikutuksia on vähemmän (dyspepsia), mutta harvoin voi aiheuttaa trombosytopeenista purpuraa.
PDE-verihiutaleiden estäjät - dipyridamoli
Mekanismi: estää verihiutaleiden aggregaatiota, estää PDE-entsyymin ja adenosiinin talteenoton. PDD-salpaus lisää c-AMP: n ja c-GMP: n pitoisuutta verihiutaleissa, potentoi kohtalaisesti prostatsykliinin aktiivisuutta. Kasvaa verihiutaleiden elinikää (nopeutetulla tuhoutumisella), vähentää hieman niiden aggregoitumista. Sillä on kohtalainen verisuonia laajentava vaikutus, joka alentaa verenpainetta. Hieman lisää sydämen lyöntitiheyttä, vaikuttamatta SV: hen, supistuvuuteen.
Nopeasti imeytyy vatsasta (eniten) ja ohutsuolesta (pieni määrä) Lähes täysin sitoutuu plasman proteiineihin. Cmax - 1 h-1,5 h kuluttua nielemisestä. T1 / 2 - 20-30 min. Kerääntyy pääasiassa sydämeen ja punasoluihin. Maksa metaboloituu sitoutumalla glukuronihappoon, erittyy sappeen monoglukuronidina ja ulosteina.
Dipyridamolin vaikutukset: verenpaineen lasku, ripuli, pahoinvointi, päänsärky. Se voi aiheuttaa "ryöstö" -ilmiön, koska se laajentaa arterioleja ei-iskeemisillä alueilla (iskeemisissä, ne on jo laajennettu).
Dipyridamoli ei yksinään ole kovin tehokas. Se on käyttökelpoinen yhdistelmänä ASA: n kanssa aivoverisuonisairauksien ehkäisemiseksi, epäsuorien antikoagulanttien (varfariinin) avulla tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi proteettisten sydämen venttiilien jälkeen. Trombosyyttisen verenpainelääkkeen vaikutusta varten ota 25 mg 3 kertaa.
Pentoksifylliini. Se estää PDE: n lisäämällä cAMP: n ja cGMP: n pitoisuutta verisuonten, kudosten, muodostuneiden elementtien MMC: ssä. Se estää verihiutaleiden ja punasolujen aggregaatiota, lisää niiden deformoituvuutta, parantaa mikroverenkiertoa, vähentää veren viskositeettia. Sillä on heikko verisuonia laajentava vaikutus ja positiivinen inotrooppinen vaikutus, se lisää hieman sykettä muuttamatta sykettä ja verenpainetta. Kohtalaisesti lisää veren virtausta munuaisissa → diureesin ja natriureesin lisääntyminen. Lisää parantaa veren virtausta raajoihin ja keskushermostoon.
Imeytyy nopeasti ja täysin ruoansulatuskanavaan. T ½ noin tunti. Lähes täysin muuttumaton erittyy munuaisten kautta.
Esittele sisään / sisään, voit / a. 45 - 60 minuutin kuluttua annostelusta havaitaan jatkuvaa verenvirtauksen kasvua ja mikroverenkierron parantumista, joka liittyy reologisen verenkierron muutokseen.
Vasta-aiheet: katso alla. Pentoksifylliini on hyvin siedetty, sivuvaikutukset ovat harvinaisia (dyspepsia, päänsärky, kuumat aallot, pahoinvointi, lämpö tunne, ihon niperemia, suuret annokset voivat vaikuttaa verenvuotojen esiintymiseen tai lisääntymiseen henkilöillä, joilla on taipumus heille).
EI TARVITTAA. Käyttöaiheet verihiutaleiden vastaisen aineen käyttöön:
- istukan vajaatoiminnan hoito ja ehkäisy monimutkaisessa raskaudessa (dipyridamoli);
- interferonin indusoijana ja immunomodulaattorina influenssan ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi, akuutti hengitystieinfektio (ARVI) (ASA, dipyridamoli);
- sydäninfarktin (MI) toissijainen ennaltaehkäisy, perifeerinen valtimotromboosi;
- tromboosin ja reoksifuusion ehkäisy perkutaanisen intervention (PCI) jälkeen sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) jälkeen;
- tromboosin ja reoksifuusion ehkäisy perifeeristen valtimoiden plastisen kirurgian jälkeen;
- tromboembolian estäminen eteisvärinän vakiomuodolla;
- proteesien jälkeen;
- ohimenevä aivojen iskemia, dyscirculatory encephalopathy;
- toistuvan aivohalvauksen estäminen;
- perifeeriset verisuonitaudit.
- ruoansulatuskanavan tai muiden ruoansulatuskanavan tai virtsateiden verenvuotojen eroosio- ja haavaumia aiheuttavat prosessit;
- taipumus vuotaa;
- AIM, sepelvaltimoiden ateroskleroosi, dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, hypotensio (vakavat muodot), rytmihäiriöt (dipyridamolille); angina 4 FC.
- vakava allergia bronkospasmin hyökkäyksinä (mukaan lukien keuhkoputkia ja rinosinopatiaa - aspiriini-astmaa);
- hemofilia ja trombosytopenia; aktiivinen verenvuoto, ml. verkkokalvon verenvuoto;
- vaikea hallitsematon valtimoverenpaine (AH);
- vaikea munuaisten ja maksan vajaatoiminta;
- hematologiset häiriöt: neutropenia, agranulosytoosi, trombosytopenia; ruoansulatuskanavan verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto (ja niiden historia);
- ikä enintään 18 vuotta; raskaus ja imetys;
- yliherkkyys lääkkeelle.
Verihiutaleiden estoaineiden haittavaikutukset: dyspepsia ja ripuli; ruoansulatuskanavan verenvuoto; esofagogastroduodenalisen vyöhykkeen eroosio- ja haavoittuvat leesiot; intrakraniaalinen verenvuoto, neutropenia (pääasiassa kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana); allergiset reaktiot (ihottuma); bronkospasmi; akuutti kihtihyökkäys virtsan erittymisen heikentyessä; pään melu, huimaus, päänsärky; ohimenevä kasvojen punoitus; sydämen kipu; tahi tai bradykardia.
Lisääntynyt riski verenvuodosta ASA: n nimittämisessä epäsuorien antikoagulanttien kanssa, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID); verenpainelääkkeiden ja diureettien toiminnan heikkeneminen; hypoglykeemisten aineiden tehostaminen.
Heikentää dipyridamoli-ksantiinijohdannaisten (esim. Kofeiini), antasidien vaikutusta; vahvistaa oraalisia epäsuoria antikoagulantteja, beeta-laktaamiantibiootteja (penisilliini, kefalosporiini), tetrasykliiniä, klooramfenikolia. Dipiridamoli tehostaa verenpainelääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta, heikentää kolinesteraasi-inhibiittoreiden antikolinergisiä ominaisuuksia. Hepariini lisää hemorragisten komplikaatioiden riskiä.
Uusi verihiutaleiden vastainen aineiden ryhmä sisältää glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorin salpaajat. Abtsiksimab, tirofiban ja eptifibatidi ovat glykoproteiinia IIb / IIIa-verihiutaleiden reseptoriantagonistien ryhmän edustajia. IIb / IIIa-reseptorit (alfa-IIb-beeta-3-integriinit) sijaitsevat verihiutaleiden pinnalla. Verihiutaleiden aktivoinnin seurauksena näiden reseptorien konfiguraatio muuttuu ja lisää niiden kykyä korjata fibrinogeeniä ja muita liima-proteiineja. Fibrinogeenimolekyylien sitoutuminen eri verihiutaleiden IIb / IIIa-reseptoreihin johtaa niiden aggregaatioon.
Abciximab sitoutuu nopeasti ja melko tiukasti verihiutaleiden pinnalla oleviin glykoproteiineihin IIb / IIIa sen jälkeen, kun laskimonsisäinen (IV) annostellaan noin 2/3 lääkeainetta bolus, joka liittyy lähivuosina glykoproteiineihin IIb / IIIa. Samalla T1 / 2 on noin 30 minuuttia. ja ylläpitää lääkkeen vakio konsentraatio veressä, laskimonsisäinen infuusio on tarpeen. Absiximabin pitoisuus sen lopettamisen jälkeen pienenee 6 tunnin kuluessa, ja sidotussa tilassa olevat abciximab-molekyylit pystyvät siirtymään verenkiertoon tulevien uusien verihiutaleiden glykoproteiineihin. Siksi lääkkeen verihiutaleiden vastainen aktiivisuus säilyy pitkään - jopa 70% verihiutaleiden reseptoreista pysyy inaktiivisena 12 tuntia i / v-antamisen jälkeen, ja pieni määrä abcyximabia liittyy verihiutaleisiin vähintään 14 vuorokauden ajan.
Tirofibaani ja eptifibatidi ovat kilpailevia glykoproteiinin IIb / IIIa antagonisteja verihiutaleiden pinnalla, ne eivät muodosta vahvaa yhteyttä niihin, ja näiden aineiden antitromboottinen vaikutus häviää nopeasti sen jälkeen, kun plasmapitoisuus heikkenee. Suurin pitoisuus saavutetaan nopeasti. Proteiiniin sitoutumisen aste on 25%. Puoliintumisaika on 2,5 tuntia, noin 50% lääkkeistä erittyy virtsaan.
Absiximab on 7E3-kimeeristen ihmisen hiiren monoklonaalisten vasta-aineiden Fab-fragmentti, sillä on suuri affiniteetti IIb / IIIa-verihiutaleiden glykoproteiinireseptoreihin ja sitoutuu niihin pitkään (jopa 10-14 päivää). Verihiutaleiden aggregaatio häiriintyy sen viimeisessä vaiheessa, koska yli 80%: n reseptoreista on estetty lääkkeen antamisen lopettamisen jälkeen, verihiutaleiden aggregaatiokyky palautuu asteittain (1-2 päivän kuluessa). Abciximab on epäspesifinen ligandi, joka myös estää endoteelisolujen vitronektiinireseptoreita, jotka ovat osallisina endoteelisolujen ja sileiden lihasten solujen, sekä Mac-1-reseptoreiden migraatiossa aktivoiduissa monosyyteissä ja neutrofiileissä, mutta näiden vaikutusten kliininen merkitys ei ole vielä selvä. Abciximabin tai sen kompleksiin kuuluvien vasta-aineiden läsnäolo verihiutaleiden reseptorilla voi aiheuttaa anafylaksiaa ja vaarallista trombosytopeniaa. Lääkkeen kyky parantaa merkittävästi ennustetta potilailla, joilla on PCI, jotka olivat altistuneet ensinnäkin, ACS-potilaille sekä potilaille, joilla on suuri sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riski, on todistettu. Absiximabin tehoa ACS: n konservatiivisessa hoidossa ei ole osoitettu (toisin kuin eptifibatidi ja tirofibaani). Tutkitaan lääkeaineen ja muiden glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorien antagonistien yhdistelmämahdollisuuksia trombolyyttisillä lääkkeillä ACS: n hoidossa ST-koholla.
Eptifibatidi on RGD-mimeettien luokasta peräisin olevien glykoproteiinien IIb / IIIa-estäjien estäjä. Periaatteessa vaikutusmekanismi on samanlainen kuin abciximab, mutta eptifibatidilla on selektiivisyys IIb / IIIa-reseptoreille. Eptifibatidin vaikutus ilmenee välittömästi laskimonsisäisen annon jälkeen annoksella 180 mg / kg. Aggregaation tukahduttaminen peruutetaan. 4 tuntia laskimonsisäisen infuusion lopettamisen jälkeen annoksella 2 ug / kg / min. verihiutaleiden toiminta saavuttaa yli 50% alkuperäisestä tasosta. Toisin kuin abciximab, lääke on todennäköisesti tehokas kortikosteroidien konservatiivisessa hoidossa.
Käyttöaiheet:
- tromboosin ja uudelleensulkeutumisen ehkäiseminen PCI: n (mukaan lukien stentin sijoittaminen) yhteydessä potilaille, joilla on ACS (ST-segmentin korkeusasteella ja ilman sitä), korkean riskiryhmän potilailla;
- ACS ilman ST-nousua (yhdessä ASA: n, fraktionoimattoman hepariinin (UFH) tai pienimolekyylisen hepariinin (LMWH) kanssa ja mahdollisesti myös tiklopidiinin kanssa) tromboosin estämiseksi.
- DIC: n (hepariinin kanssa yhdistettynä) hoitoon potilailla, joilla on tarttuva toksikoosi, septikemia (sokki) - dipyridamolille;
- kuivumisen aikana; potilailla, joilla on proteesin sydämen venttiilit; hemodialyysin aikana, dipyridamolille.
Sovellus ACS: ssä:
Abciximabia annetaan laskimonsisäisesti bolukseen (10-60 minuuttia ennen PCI: tä, annoksella 0,25 mg / kg, sitten 0,125 µg / kg / min. (Maks. 10 µg / min) 12 - 24 tuntia).
Eptifibatidia annetaan laskimonsisäisesti jet-boluksessa annoksella 180 ug / kg 1-2 minuutin ajan, sitten tiputetaan annoksella 2 ug / kg / min. (Kun seerumin kreatiniinipitoisuus on korkeintaan 2 mg / dl), annoksella 1 µg / kg / min. (Kun kreatiniinipitoisuus on 2–4 mg / dl) 72 tunnin ajan tai purkautuu. Tarvittaessa hoitoaikaa voidaan nostaa jopa 96 tuntiin. Jos PCI: tä suunnitellaan, eptifibatidia aloitetaan välittömästi ennen leikkausta ja se jatkuu vähintään 12 tuntia, ja aktivoitunut veren hyytymisaika on seurattava 200-300 s: n tasolla.
varotoimet: Abtsiksimab on vedettävä ruiskuun 0,2-0,22 mikronin suodattimen läpi, jolla on alhainen proteiinisitoutumisaste, jotta voidaan vähentää trombosytopenian todennäköisyyttä proteiinipitoisuuden vuoksi. Absiximabin käyttöä ei suositella angioplastian jälkeen, jos dekstraania annostellaan käytön jälkeen. Koagulaation säätö suoritetaan aluksi 15-30 minuutin välein. angioplastian aikana ja 12 tunnin välein katetrien poistamiseksi. Arvioi indikaattorit: aktivoitu hyytymisaika (300-350 s), hemoglobiinipitoisuus, hematokriitti, verihiutaleiden määrä.