Image

Farmakologinen ryhmä - Antikoagulantit

Alaryhmien valmisteita ei oteta huomioon. mahdollistaa

kuvaus

Antikoagulantit estävät yleensä fibriinifilamenttien esiintymisen; ne estävät verihyytymiä, myötävaikuttavat jo syntyneiden verihyytymien kasvun lopettamiseen, lisäävät endogeenisten fibrinolyyttisten entsyymien vaikutusta verihyytymiin.

Antikoagulantit on jaettu kahteen ryhmään: a) suorat antikoagulantit - nopeasti vaikuttavat (natriumhepariini, kalsiumpropariini, natrium enoksapariini jne.), Tehokas in vitro ja in vivo; b) epäsuorat antiacoagulantit (K-vitamiinin antagonistit) - pitkävaikutteiset (varfariini, fenindioni, asenokumaroli jne.), toimivat vain in vivo ja piilevän ajan jälkeen.

Hepariinin antikoagulanttivaikutus liittyy suoraan vaikutukseen veren hyytymisjärjestelmään, koska muodostuu komplekseja, joilla on monia hemokoagulointitekijöitä, ja se ilmenee I-, II- ja III-hyytymisvaiheiden inhibitiossa. Hepariini itse aktivoituu vain antitrombiini III: n läsnä ollessa.

Epäsuoran vaikutuksen antikoagulantit - oksikumariinin, indandionin johdannaiset, inhiboivat kilpailukykyisesti K-vitamiinin reduktaasia, joka estää jälkimmäisen aktivoitumista elimistössä ja pysäyttää K-vitamiinista riippuvaisten plasman hemostaasitekijöiden synteesin - II, VII, IX, X.

Antikoagulantit: lääkkeiden tarkastelu, käyttö, käyttöaiheet, vaihtoehdot

Antikoagulantit - ryhmä lääkkeitä, jotka tukahduttavat veren hyytymisjärjestelmän aktiivisuutta ja estävät verihyytymiä, jotka johtuvat fibriinin vähenemisestä. Ne vaikuttavat tiettyjen kehossa olevien aineiden biosynteesiin, jotka muuttavat veren viskositeettia ja estävät hyytymisprosesseja.

Antikoagulantteja käytetään terapeuttisiin ja profylaktisiin tarkoituksiin. Ne valmistetaan eri annostusmuodoissa: tablettien, injektionesteiden tai voiteiden muodossa. Vain asiantuntija voi valita oikean lääkkeen ja sen annoksen. Riittämätön hoito voi vahingoittaa kehoa ja aiheuttaa vakavia seurauksia.

Kardiovaskulaaristen sairauksien korkea kuolleisuus johtuu tromboosin muodostumisesta: verisuonten tromboosi havaittiin lähes joka toinen kuolema sydämen patologiassa ruumiinavauksessa. Keuhkoembolia ja laskimotromboosi ovat yleisin kuolinsyy ja vammaisuus. Tässä suhteessa kardiologit suosittelevat antikoagulanttien käyttöä heti sydämen ja verisuonten sairauksien diagnosoinnin jälkeen. Niiden varhainen käyttö estää verihyytymän muodostumisen, sen lisääntymisen ja verisuonten tukkeutumisen.

Muinaisista ajoista lähtien perinteinen lääketiede käytti hirudiinia - tunnetuin luonnollinen antikoagulantti. Tämä aine on osa leechisylettä ja sillä on suora antikoagulanttivaikutus, joka kestää kaksi tuntia. Tällä hetkellä potilaille määrätään synteettisiä huumeita eikä luonnollisia. Yli sata nimitystä antikoagulanttisia lääkkeitä on tiedossa, minkä ansiosta voit valita sopivimman, ottaen huomioon organismin yksilölliset ominaisuudet ja mahdollisuuden yhdistää niitä muiden lääkkeiden kanssa.

Useimmilla antikoagulanteilla ei ole vaikutusta veren hyytymiseen, vaan veren hyytymisjärjestelmän aktiivisuuteen. Useiden muunnosten seurauksena plasman hyytymistekijät ja trombiinin tuotanto, joka on välttämätön tromboottisen hyytymän muodostavien fibriinikierteiden muodostamiseksi, estetään. Veritulppaprosessi hidastuu.

Toimintamekanismi

Toimintamekanismin antikoagulantit on jaettu suoriin ja epäsuoriin toimiin:

  • "Suorilla" antikoagulanteilla on suora vaikutus trombiiniin ja vähennetään sen aktiivisuutta. Nämä lääkkeet ovat trombiini-inhibiittoreita, protrombiinideaktivaattoreita ja inhiboivat tromboosiprosessia. Sisäisen verenvuodon välttämiseksi on tarpeen seurata veren hyytymisparametreja. Suoran vaikutuksen antikoagulantit tunkeutuvat nopeasti elimistöön, imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavaan, saavuttavat maksan hematogeenisillä, vaikuttavat parantavaan vaikutukseensa ja erittyvät virtsaan.
  • "Epäsuorat" antikoagulantit vaikuttavat veren hyytymisjärjestelmän sivureittien biosynteesiin. He tuhoavat täysin trombiinin ja eivät vain estä sen toimintaa. Antikoagulanttivaikutuksen lisäksi tämän ryhmän lääkkeet parantavat sydänlihaksen verenkiertoa, rentouttavat sileät lihakset, poistavat uraatteja elimistöstä ja niillä on kolesterolia alentava vaikutus. Määritä "epäsuorat" antikoagulantit paitsi tromboosin hoitoon myös niiden ehkäisyyn. Käytä niitä yksinomaan sisällä. Tabletteja käytetään pitkään avohoidossa. Lääkkeen äkillinen vetäytyminen voi johtaa protrombiinin ja tromboosin lisääntymiseen.

Erotetaan erikseen sellaisia ​​lääkkeitä, jotka estävät veren hyytymistä, kuten antikoagulantteja, mutta muita mekanismeja. Näitä ovat "asetyylisalisyylihappo", "aspiriini".

Suoraan vaikuttavat antikoagulantit

hepariini

Tämän ryhmän suosituin edustaja on hepariini ja sen johdannaiset. Hepariini estää verihiutaleiden tarttumista ja nopeuttaa veren virtausta sydämessä ja munuaisissa. Samalla se vuorovaikutuksessa makrofagien ja plasmaproteiinien kanssa, joka ei sulje pois mahdollisuutta trombien muodostumiseen. Lääke vähentää verenpainetta, sillä on kolesterolia alentava vaikutus, parannetaan verisuonten läpäisevyyttä, estetään sileän lihaksen solujen lisääntyminen, edistetään osteoporoosin kehittymistä, estetään immuniteetti ja lisääntyy diureesi. Hepariini eristettiin ensin maksasta, joka määritteli sen nimen.

Hepariinia annetaan laskimoon hätätapauksissa ja ihonalaisesti ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin. Paikalliseen käyttöön käytetään voiteita ja geelejä, jotka sisältävät koostumuksessaan hepariinia ja antitromboottista ja tulehdusta ehkäisevää vaikutusta. Hepariinivalmisteita levitetään iholle ohuena kerroksena ja hierotaan hellävaraisilla liikkeillä. Tavallisesti Lioton- ja Hepatrombin-geelejä käytetään tromboflebiitin ja tromboosin sekä hepariinivoiteen hoitoon.

Hepariinin negatiivinen vaikutus tromboosiprosessiin ja lisääntyneeseen verisuonten läpäisevyyteen ovat suuret verenvuotoriskit hepariinihoidon aikana.

Pienimolekyylipainoiset hepariinit

Pienimolekyylipainoisilla hepariineilla on korkea hyötyosuus ja antitromboottinen aktiivisuus, pitkäaikainen vaikutus, alhainen hemorrhoida-komplikaatioiden riski. Näiden lääkkeiden biologiset ominaisuudet ovat vakaampia. Nopean imeytymisen ja pitkän eliminoitumisajan vuoksi lääkkeiden pitoisuus veressä pysyy vakaana. Tämän ryhmän lääkkeet inhiboivat veren hyytymistekijöitä, inhiboivat trombiinin synteesiä, niillä on heikko vaikutus verisuonten läpäisevyyteen, parannetaan veren reologisia ominaisuuksia ja verenkiertoa elimiin ja kudoksiin stabiloimalla niiden toiminnot.

Pienimolekyylipainoiset hepariinit aiheuttavat harvoin sivuvaikutuksia, mikä syrjäyttää hepariinin terapeuttisesta käytännöstä. Ne ruiskutetaan ihon alle vatsan seinämän sivupintaan.

  1. ”Fragmin” on kirkas tai kellertävä liuos, jolla on vähäinen vaikutus verihiutaleiden adheesioon ja primaariseen hemostaasiin. Intramuskulaarisesti on kielletty. "Fragmin" suurilla annoksilla, jotka on määrätty potilaille välittömästi leikkauksen jälkeen, erityisesti niille, joilla on suuri verenvuotoriski ja verihiutaleiden toimintahäiriön kehittyminen.
  2. "Klyariini" on "suora" antikoagulantti, joka vaikuttaa useimpiin veren hyytymisvaiheisiin. Lääke neutraloi hyytymisjärjestelmän entsyymit ja sitä käytetään tromboembolian hoitoon ja ehkäisyyn.
  3. "Clexane" on lääke, jolla on antitromboottinen ja anti-inflammatorinen farmakologinen vaikutus. Ennen hänen nimittämistään on tarpeen peruuttaa kaikki lääkkeet, jotka vaikuttavat hemostaasiin.
  4. "Fraksiparin" - ratkaisu, jossa on antitromboottisia ja antikoagulantteja. Ihonalaiset hematomat tai tiheät solmut häviävät usein injektiokohdassa, jotka häviävät muutaman päivän kuluttua. Aluksi hoito suurilla annoksilla voi johtaa verenvuotoon ja trombosytopeniaan, joka häviää jatkokäsittelyprosessissa.
  5. "Wessel Due F" on luonnollinen tuote, joka on saatu eläinten suoliston limakalvosta. Lääke estää hyytymistekijöiden aktiivisuutta, stimuloi prostaglandiinien biosynteesiä, vähentää fibrinogeenin tasoa veressä. Wessel Due F steriloi jo muodostuneen trombin ja sitä käytetään estämään verisuonten muodostumista valtimoissa ja suonissa.

Kun käytetään pienimolekyylisiä hepariineja sisältäviä lääkkeitä, on noudatettava tiukasti niiden käyttöä koskevia suosituksia ja ohjeita.

Trombiinin estäjät

Tämän ryhmän tärkein edustaja on "Hirudin". Lääkkeen ytimessä on proteiini, joka löydettiin ensinnäkin lääketieteellisten keuhkojen sylissä. Nämä ovat antikoagulantteja, jotka toimivat suoraan veressä ja ovat suoria trombiinin estäjiä.

"Hirugen" ja "Hirulog" ovat synteettisiä "Girudin" -analogeja, jotka vähentävät kuolleisuutta sydänsairauksien keskuudessa. Nämä ovat uusia lääkkeitä tässä ryhmässä, joilla on useita etuja hepariinijohdannaisiin nähden. Pitkäkestoisen vaikutuksensa vuoksi lääketeollisuus kehittää parhaillaan suun kautta trombiinin estäjiä. Girugenin ja Girulogin käytännön soveltamista rajoittaa niiden korkea hinta.

"Lepirudiini" on rekombinanttinen lääke, joka sitoo peruuttamattomasti trombiinia ja jota käytetään estämään tromboosia ja tromboemboliaa. Se on suora trombiinin estäjä, joka estää sen trombogeenisen aktiivisuuden ja vaikuttaa trombiiniin, joka on hyytymässä. Se vähentää akuutin sydäninfarktin aiheuttamaa kuolleisuutta ja sydänleikkauksen tarvetta potilailla, joilla on voimakas angina.

Epäsuorat antikoagulantit

Lääkkeet, epäsuoran toiminnan antikoagulantit:

  • "Fenilin" - antikoagulantti, joka imeytyy nopeasti ja täysin, tunkeutuu helposti histohematogeeniseen estoon ja kerääntyy kehon kudoksiin. Tätä lääkettä pidetään potilaiden mukaan yhtenä tehokkaimmista. Se parantaa veren tilaa ja normalisoi veren hyytymisparametreja. Hoidon jälkeen potilaiden yleinen tila paranee nopeasti: jalkojen kouristukset ja tunnottomuus häviävät. Tällä hetkellä Feniliniä ei käytetä haittavaikutusten suuren riskin vuoksi.
  • "Neodikumarin" - keino estää verihyytymiä. Neodikumariinin terapeuttinen vaikutus ei näy välittömästi, vaan lääkkeen kertymisen jälkeen elimistöön. Se estää veren hyytymisjärjestelmän aktiivisuuden, sillä on lipidiä alentava vaikutus ja se lisää verisuonten läpäisevyyttä. Potilaita suositellaan noudattamaan tiukasti lääkkeen ottamista ja annosta.
  • Yleisin lääke tässä ryhmässä on varfariini. Se on antikoagulantti, joka estää veren hyytymistekijöiden synteesin maksassa, mikä vähentää niiden pitoisuutta plasmassa ja hidastaa verihyytymien prosessia. "Varfariini" erottuu sen varhaisesta vaikutuksesta ja haittavaikutusten nopeasta lopettamisesta pienemmillä annoksilla tai lääkkeen lopettamisella.

Video: Uudet antikoagulantit ja varfariini

Antikoagulanttien käyttö

Antikoagulanttien vastaanotto on tarkoitettu sydän- ja verisuonten sairauksille:

Antikoagulanttien kontrolloimaton saanti voi johtaa hemorragisten komplikaatioiden kehittymiseen. Verenvuotoriskiä on lisättävä antikoagulanttien sijasta.

Vasta-aiheet ja haittavaikutukset

Antikoagulantit ovat vasta-aiheisia henkilöille, jotka kärsivät seuraavista sairauksista:

  • Peptinen haavauma ja 12 pohjukaissuolihaava,
  • Verenvuotoa peräpukamat,
  • Krooninen hepatiitti ja maksan fibroosi,
  • Maksan ja munuaisten vajaatoiminta
  • virtsatiekiviä
  • Trombosytopeeninen purpura,
  • C- ja K-vitamiinin puutos
  • Endokardiitti ja perikardiitti,
  • Cavernous pulmonary tuberculosis,
  • Hemorraginen haimatulehdus,
  • Pahanlaatuiset kasvaimet,
  • Sydäninfarkti, jossa on korkea verenpaine, t
  • Intraserebraalinen aneurysma,
  • leukemia,
  • alkoholismi,
  • Crohnin tauti,
  • Hemorraginen retinopatia.

Antikoagulantit ovat kiellettyjä ottaa raskauden, imetyksen, kuukautisten aikana, synnytyksen alkuvaiheessa sekä vanhuksilla ja vanhuksilla.

Antikoagulanttien sivuvaikutuksia ovat: dyspepsian ja myrkytyksen oireet, allergiat, nekroosi, ihottuma, ihon kutina, munuaisten vajaatoiminta, osteoporoosi, hiustenlähtö.

Antikoagulanttiterapian komplikaatiot - verenvuotoreaktiot sisäisten elinten verenvuodon muodossa: suu, nenän nielu, vatsa, suolet sekä lihasten ja nivelten verenvuoto, veren esiintyminen virtsassa. Vaarallisten terveysvaikutusten välttämiseksi tulisi seurata veren perusindikaattoreita ja seurata potilaan yleistä tilaa.

verihiutaleiden vastaiset aineet

Verihiutaleiden vastaiset aineet ovat farmakologisia aineita, jotka vähentävät veren hyytymistä tukahduttamalla verihiutaleiden liimausta. Niiden päätarkoitus on parantaa antikoagulanttien tehokkuutta ja estää niiden kanssa verihyytymien muodostumista. Verihiutaleiden estoaineilla on myös niveltulehdus, vasodilataattori ja antispasmodinen vaikutus. Tämän ryhmän merkittävä edustaja on "asetyylisalisyylihappo" tai "aspiriini".

Luettelo suosituimmista verihiutaleiden vastaisista aineista:

  • "Aspiriini" on tehokkain verihiutaleiden vastainen aine, joka on tällä hetkellä saatavilla tabletin muodossa ja tarkoitettu suun kautta annettavaksi. Se estää verihiutaleiden aggregaatiota, aiheuttaa vasodilataatiota ja estää verihyytymiä.
  • "Tiklopidiini" - verihiutaleiden vastainen aine, joka estää verihiutaleiden tarttumista, parantaa mikropiiristystä ja pidentää verenvuotoaikaa. Lääke on määrätty estämään tromboosia ja hoitamaan sepelvaltimotauti, sydänkohtaus ja aivoverisuonisairaus.
  • "Tirofibaani" - lääke, joka estää verihiutaleiden aggregaatiota ja johtaa tromboosiin. Lääkettä käytetään yleensä yhdessä "hepariinin" kanssa.
  • "Dipyridamoli" laajentaa sepelvaltimoiden aluksia, nopeuttaa sepelvaltimon verenkiertoa, parantaa hapen saantia sydänlihakselle, veren reologisia ominaisuuksia ja aivoverenkiertoa, alentaa verenpainetta.

Suorien ja epäsuorien toimien antikoagulantit - välttämättömät lääkkeet lääkkeessä

Antikoagulantit ovat kemikaaleja, jotka voivat muuttaa veren viskositeettia, erityisesti estää hyytymisprosesseja.

Antikoagulanttiryhmästä riippuen se vaikuttaa tiettyjen elimistössä olevien aineiden synteesiin, jotka ovat vastuussa veren viskositeetista ja sen kyvystä muodostaa verihyytymiä.

On suoria ja epäsuoria toimia antikoagulantteja. Antikoagulantit voivat olla tablettien, injektioiden ja voiteiden muodossa.

Jotkut antikoagulantit kykenevät toimimaan paitsi in vivo, eli suoraan kehossa, mutta myös in vitro, osoittamaan kykynsä testiputkessa verellä.

Antikoagulantit lääketieteessä

Mikä on antikoagulantit lääketieteessä ja mikä paikka he ovat?

Antikoagulantti lääkkeenä ilmestyi kahdennenkymmenennen vuosisadan 20-luvun jälkeen, jolloin havaittiin dikoumarolia, epäsuoran vaikutuksen antikoagulanttia. Tämän jälkeen on aloitettu tutkimukset tästä aineesta ja muista, joilla on samanlainen vaikutus.

Tämän seurauksena tiettyjen kliinisten tutkimusten jälkeen tällaisiin aineisiin perustuvia lääkkeitä alkoi käyttää lääketieteessä ja kutsutaan antikoagulanteiksi.

Antikoagulanttien käyttö ei ole tarkoitettu pelkästään potilaiden hoitoon.

Koska joillakin antikoagulanteilla on kyky vaikuttaa vaikutuksiin in vitro, niitä käytetään laboratoriotutkimuksissa verinäytteiden hyytymisen estämiseksi. Antikoagulantteja käytetään joskus desinfiointiin.

Ryhmälääkkeiden vaikutus kehoon

Antikoagulanttiryhmästä riippuen sen vaikutus vaihtelee hieman.

Suora antikoagulantit

Suorien antikoagulanttien pääasiallinen vaikutus on estää trombiinin muodostumista. Tekijöiden IXa, Xa, XIa, XIIa ja kallekreiinin inaktivointi tapahtuu.

Hyaluronidaasin aktiivisuus on estetty, mutta samalla aivojen ja munuais- ten astioiden läpäisevyys kasvaa.

Myös kolesterolin, beeta-lipoproteiinien taso pienenee, lipoproteiini-lipaasin aktiivisuus lisääntyy ja T- ja B-lymfosyyttien vuorovaikutus suppressoituu. Monet suorat antikoagulantit edellyttävät INR: n seurantaa ja muita veren hyytymiskyvyn tarkastuksia sisäisen verenvuodon välttämiseksi.

Epäsuorat lääkkeet

Epäsuorat antikoagulantit pyrkivät estämään protrombiinin, prokonvertiinin, kiteytystekijän ja stewart-primaarisen tekijän synteesiä maksassa.

Näiden tekijöiden synteesi riippuu K1-vitamiinin pitoisuustasosta, jolla on kyky kääntyä aktiiviseen muotoon epoksidatiivisen vaikutuksen vaikutuksesta. Antikoagulantit voivat estää tämän entsyymin tuotannon, mikä merkitsee edellä mainittujen hyytymistekijöiden tuotannon vähenemistä.

Antikoagulanttien luokittelu

Antikoagulantit on jaettu kahteen pääryhmään:

Niiden ero on se, että epäsuorat antikoagulantit vaikuttavat veren hyytymistä säätelevien siventsyymien synteesiin. Tällaiset lääkkeet ovat tehokkaita vain in vivo. Suorat antikoagulantit kykenevät vaikuttamaan suoraan trombiiniin ja ohentamaan veren mihin tahansa kantajaan.

Suorat antikoagulantit puolestaan ​​jakautuvat:

  • hepariinin;
  • pienimolekyylipainoiset hepariinit;
  • hirudiini;
  • natriumhydraatti;
  • lepirudiini ja danaparoidi.

Epäsuorat antikoagulantit sisältävät aineita, kuten:

Ne johtavat kilpailukykyiseen antagonismiin K1-vitamiinin kanssa. Sen lisäksi, että ne rikkovat K-vitamiinisykliä ja estävät epoksidi-reduktaasin aktiivisuutta, oletetaan myös, että ne tukahduttavat kinonireduktaasin tuotantoa.

On myös aineita, kuten antikoagulantteja, jotka muut mekanismit vähentävät veren hyytymistä. Esimerkiksi natriumsitraatti, asetyylisalisyylihappo, natriumsalisylaatti.

epäsuorien ja suorien antikoagulanttien luokittelu

Käyttöaiheet

Antikoagulantteja käytetään melkein kaikissa tapauksissa, joissa on olemassa riski verihyytymän, kardiologisten sairauksien ja raajojen verisuonitautien riskistä.

Kardiologiassa heille määrätään:

  • sydämen vajaatoiminta;
  • sydämen mekaanisten venttiilien läsnäolo;
  • krooninen aneurysma;
  • valtimon tromboembolia;
  • sydämenonteloiden parietaalinen tromboosi;
  • suuri fokaalinen sydäninfarkti.

Muissa tapauksissa antikoagulantit on tarkoitettu tromboosin ehkäisyyn:

  • alaraajojen tromboflebiitti;
  • suonikohjuja;
  • synnytyksen jälkeinen trombembolia;
  • pitkä oleskelu sängyssä leikkauksen jälkeen;
  • veren menetys (yli 500 ml);
  • kuihtuminen,
  • reoksifuusion estäminen angioplastian jälkeen.

Jos sinulle on määrätty Vazobralia, käyttöohjeet on tutkittava. Kaikki mitä on tarpeen tietää huumeesta - vasta-aiheet, arviot, analogit.

Vasta-aiheet lääkeryhmän käyttöön

Hänen on läpäistävä täydellinen verenkuva, virtsanalyysi, Nechiporenko-virtsanalyysi, ulosteen okkulttinen verianalyysi, biokemiallinen vereanalyysi sekä munuaisten koagulogrammi ja ultraääni.

Antikoagulantit ovat vasta-aiheisia seuraavissa sairauksissa:

  • intraserebraalinen aneurysma;
  • mahahaava;
  • K-vitamiinin hypovitaminoosi;
  • portaalin hypertensio;
  • trombosytopenia;
  • leukemia;
  • pahanlaatuisia kasvaimia;
  • munuaisten tai maksan vajaatoiminta;
  • korkea verenpaine (yli 180/100);
  • alkoholismi;
  • Crohnin tauti.

Suoraan vaikuttavat antikoagulantit

Suora antikoagulanttien pääasiallinen edustaja on hepariini. Hepariinissa on eri kokoisia sulfaattiglykosaminoglykaanien ketjuja.

Hepariinin biologinen hyötyosuus on riittävän alhainen lääkkeen riittävälle annostelulle. Tämä riippuu pääasiassa siitä, että hepariini on vuorovaikutuksessa monien muiden kehon aineiden kanssa (makrofagit, plasmaproteiinit, endoteeli).

Siksi hepariinihoito ei sulje pois verihyytymän mahdollisuutta. On myös pidettävä mielessä, että veritulppa ateroskleroottisesta plakkista ei ole herkkiä hepariinille.

Myös pienimolekyylipainoisia hepariineja ovat enoksapariininatrium, deltapariin natrium, nadropariinikalsium.

Niillä on kuitenkin suuri antitromboottinen vaikutus, koska korkea hyötyosuus (99%) on tällaisia, niillä on alhaisempi hemorrhoida-komplikaatioiden todennäköisyys. Tämä johtuu siitä, että alhaisen molekyylipainon omaavat hepariinimolekyylit eivät ole vuorovaikutuksessa von Willebrandin tekijän kanssa.

Tutkijat ovat yrittäneet luoda synteettistä hirudiinia - ainetta, joka on leechin syljessä ja jolla on suora antikoagulanttivaikutus, joka kestää noin kaksi tuntia.

Mutta yritykset eivät onnistuneet. Lepirudiini, joka on hirudiinin rekombinanttijohdannainen, kuitenkin luotiin.

Danaparoid on glykosaminoglykaanien seos, jolla on myös antikoagulanttivaikutus. Aine syntetisoidaan sian suoliston limakalvosta.

Valmisteet, jotka edustavat suun kautta otettavia antikoagulantteja ja suoria vaikutuksia:

Epäsuorat antikoagulantit

Epäsuorat antikoagulantit on jaettu kolmeen päätyyppiin:

  • monokumariny;
  • bishydrksikumariini;
  • indandiones.

Tämän tyyppisiä epäsuoria antikoagulantteja käytetään veren hyytymisen vähentämiseen pitkään aikaan.

Yksi näiden lääkkeiden alaryhmistä vaikuttaa sen vaikutuksesta, että K-riippuvaiset tekijät laskevat maksassa (K-vitamiinin antagonistit). Tähän sisältyy tekijöitä, kuten protrombiini II, VII, X ja IX. Näiden tekijöiden tason alentaminen johtaa trombiinin vähenemiseen.

Toisessa epäsuorien antikoagulanttien alaryhmässä on ominai- suus vähentää antikoagulanttijärjestelmän proteiinien muodostumista (proteiinit S ja C). Tämän menetelmän erityispiirre on, että vaikutus proteiiniin tapahtuu nopeammin kuin K-riippuvaisilla tekijöillä.

Siksi näitä lääkkeitä käytetään tarvittaessa kiireellisesti antikoaguloivana vaikutuksena.

Epäsuoran toiminnan antikoagulanttien tärkeimmät edustajat:

  • Sinkumar;
  • neodikumarin;
  • fenindionia;
  • varfariini;
  • Fepromaron;
  • pelentan;
  • Atsenkumarol;
  • Trombostop;
  • Etyyli-keksiä.

verihiutaleiden vastaiset aineet

Nämä ovat aineita, jotka pystyvät vähentämään verihiutaleiden aggregaatioita, jotka osallistuvat trombin muodostumiseen. Usein käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, tehostamalla ja täydentämällä niiden vaikutusta. Tärkeä verihiutaleiden vastaisen aineen edustaja on asetyylisalisyylihappo (aspiriini).

Tähän ryhmään kuuluvat myös niveltulehdus- ja verisuonia laajentavat lääkkeet, antispasmodit ja veren korvaava reopigluciini.

Peruslääkkeet:

  1. Aspiriinia. Se johtaa arakidonihapon metabolian katkeamiseen.
  2. Tiklopidiini. Lääkeaine kykenee pilkkomaan FIF2: ta (fosfatidyylinositoli-4, 5-difosfaatti) ja muuttamaan verihiutaleiden aggregaatiota.
  3. Klopidogreeli (tienopyridiini). Rakenne on samanlainen kuin tiklopidiini, mutta lääke itsessään on vähemmän myrkyllistä.
  4. Tirofibaania. Glykoproteiinin IIb / IIIa pienimolekyylipainoinen inhibiittori. Sillä on lyhyt kesto.
  5. Dipyridamolia. Vasodilator.
  6. Absiksimabia. Koostuu monoklonaalisten vasta-aineiden Fab-fragmenteista glykoproteiinia IIb / IIIa. Sen ominaisuus on sitoutua avβ3-integriiniin.
  7. Eptifibatit. Syklinen peptidi häiritsee verihiutaleiden aggregaatiota.

Sovelluksen ominaisuudet

Lääketieteellisessä käytännössä verihiutaleiden vastaisia ​​aineita käytetään rinnakkain muiden antikoagulanttien kanssa, esimerkiksi hepariinin kanssa.

Halutun vaikutuksen saamiseksi lääkkeen annos ja itse lääke valitaan siten, että se tasaantuu tai päinvastoin parantaa toisen antikoagulanttisen lääkkeen vaikutusta.

Verihiutaleiden vastaisen aineen vaikutus alkaa myöhemmin kuin yksinkertaisilla antikoagulanteilla, erityisesti suoralla vaikutuksella. Tällaisten huumeiden lakkauttamisen jälkeen niitä ei poisteta kehosta jonkin aikaa ja jatkaa toimintaa.

tulokset

1900-luvun puolivälistä lähtien uusia aineita on alkanut käyttää käytännön lääketieteessä, mikä voi vähentää veren kykyä muodostaa trombi.

Kaikki alkoi, kun yhdessä ratkaisussa lehmät alkoivat kuolla tuntemattomasta taudista, jossa karjan haavoittuminen johti hänen kuolemaansa, koska verenvuoto ei pysähtynyt.

Tutkijat huomasivat myöhemmin, että he käyttivät ainetta - dikoumarolia. Sittemmin antikoagulanttien aikakausi alkoi. Milloin miljoonia ihmisiä pelastettiin.

Tällä hetkellä monipuolisempien työkalujen kehittäminen, joilla on vähimmäismäärä sivuvaikutuksia ja joilla on suurin suorituskyky.

Vengerovsky / 50 Antikoagulantit

Antikoagulantit estävät fibriinihyytymien muodostumisen. Ne luokitellaan suoraan ja epäsuorasti vaikuttaviksi antikoagulanteiksi.

Suoraan vaikuttavat antikoagulantit inaktivoivat veressä kiertäviä hyytymistekijöitä, ovat tehokkaita in vitro -tutkimuksessa ja niitä käytetään veren säilyttämiseen, tromboembolisten sairauksien ja komplikaatioiden hoitoon ja ehkäisyyn.

Epäsuorat antikoagulantit (oraaliset) ovat C-vitamiinin antagonisteja, jotka rikkovat tästä vitamiinista riippuvan hyytymistekijöiden aktivoitumista maksassa, ovat tehokkaita vain in vivo, ja niitä käytetään terapeuttisiin ja ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin.

SUORA TOIMINNAN ANTIKOAGULANJAT (THROMBININ INHIBITORIT)

Suorat antikoagulantit vähentävät trombiinin (hyytymistekijä IIa) entsymaattista aktiivisuutta veressä. Antikoagulantteja on kaksi ryhmää, riippuen trombiinin inhibitiomekanismista. Ensimmäinen ryhmä on selektiiviset, spesifiset inhibiittorit, jotka ovat riippumattomia antitrombiinista III (oligopeptidit, hirudiini, argatrobani). Ne neutraloivat trombiinin estämällä sen aktiivisen keskuksen. Toinen ryhmä on antitrombiinin 111 hepariiniaktivaattori.

HIRUDIN on syljen leesojen (Hirudo medici-nalis) polypeptidiä (65-66 aminohappoa), jonka molekyylipaino on noin 7 kDa. Tällä hetkellä hirudiinia tuotetaan geenitekniikalla. Hirudiini inhiboi selektiivisesti ja reversiibelisti trombiinia, joka muodostaa stabiilin kompleksin aktiivisen keskuksensa kanssa, ei vaikuta muihin veren hyytymistekijöihin. Hirudiini eliminoi kaikki trombiinin vaikutukset - fibrinogeenin muuntumisen fibriiniksi, tekijöiden V aktivoimiseksi (proaccelerin, plasman As-globuliini), VIII (antihemofiilinen globuliini), XIII (entsyymi, joka aiheuttaa fibriinikuitujen lomittumisen), verihiutaleiden aggregaatio.

Rekombinanttinen lääke hirudiini - LEPIRUDIN (REFLUDAN) saadaan hiivasolujen viljelmästä. Suonensisäisesti laskettu lepirudiini pidentää aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT) 1,5–3 kertaa. Neutraalit (45% metaboliittien muodossa). Puoli-eliminaatiojakso ensimmäisessä vaiheessa on 10 minuuttia, toisessa vaiheessa 1,3 tuntia. Sitä käytetään lisähoitona akuutin sydäninfarktin trombolyyttiseen hoitoon epävakaan anginan hoitoon ja tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisyyn ortopedisilla potilailla.

Vuonna 1916 Amerikkalainen lääketieteen opiskelija J. McLan tutki maksassa liukenevaa prokoagulanttia. Tässä kokeessa havaittiin aiemmin tuntematon fosfolipidiantikoagulantti. Vuonna 1922 Howell sai hepariinia, vesiliukoista guanylaattia, sulfatoitua glykosaminoglykaania. J. McLen oli tuolloin Howellin johtaman laboratorion työntekijä.

HEPARIN (lat.hepar-maksa) koostuu N-asetyyli-D-glukosamiinin ja D-glukuronihapon (tai sen L-iduronihapon isomeerin) jäännöksistä, jotka on kerrostettu rasvasolujen erittyviin rakeisiin. Yhdessä rakeessa proteiinisydämeen lisätään 10–15 ketjua, mukaan lukien 200–300 monosakkaridin alayksikköä (peptidoglykaanin molekyylipaino on 750–1000 kDa). Rakeiden sisällä monosakkaridit käyvät läpi sulfaatin. Ennen erittymistä hepariini hajotetaan entsyymin endo-yme-D-glukuronidaasin fragmenteiksi, joiden molekyylipaino on keskimäärin 5–30 kDa (keskimäärin 12–15 kDa). Sitä ei havaita veressä, koska se tuhoutuu nopeasti. Ainoastaan ​​systeeminen mastosytoosi, kun esiintyy massiivista mastosolujen degranulaatiota, ilmenee polysakkaridi veressä ja vähentää merkittävästi sen hyytymistä.

Solun pinnalla ja solunulkoisessa matriisissa on glykosaminoglykaaneja, jotka ovat lähellä hepariinia (heparinoideja), p-heparaanisulfaattia ja dermataanisulfaattia. Niillä on heikkojen antikoagulanttien ominaisuudet. Pahanlaatuisten kasvainsolujen hajoamisen myötä heparaani ja dermataani vapautuvat verenkiertoon ja aiheuttavat verenvuotoa.

Hepariinin aktiivista keskusta edustaa pentasakkaridi, jolla on seuraava koostumus:

N-asetyyliglukosamiini-b-O-sulfaatti-D-glukuronihappo - N-sulfatoitu glukosamiini-3,6-0-disulfaatti-L-iduronihappo-2'O-sulfaatti - N-sulfatoitu glukosamiini-6-O-sulfaatti.

Tällaista pentasakkaridia esiintyy noin 30% hepariinimolekyyleistä, pienemmässä määrässä heparaanimolekyylejä, joita ei ole dermataanissa.

Hepariinilla on vahva negatiivinen varaus, joka annetaan eetterisulfaattiryhmille. Se sitoutuu verisuonten endoteelin heparitiinireseptoreihin ja adsorboituu verihiutaleisiin ja muihin verisoluihin, mikä liittyy adheesion ja aggregaation rikkomiseen negatiivisten varausten repulsion vuoksi. Hepariinin pitoisuus endoteelissä on 1000 kertaa suurempi kuin veressä.

Vuonna 1939 K.Brinkhousy ja hänen henkilökuntansa havaitsivat, että hepariinin antikoagulanttivaikutusta välittää endogeeninen veriplasman polypeptidi. 30 vuoden kuluttua tämä antikoagulanttijärjestelmän tekijä tunnistettiin antitrombiini III: ksi. Se syntetisoidaan maksassa ja se on glykosyloitu yksijuosteinen polypeptidi, jonka molekyylipaino on 58-65 kDa, homologinen proteaasi-inhibiittorin - (X | - antitrypsiini) kanssa.

Vain 30% hepariinimolekyyleistä, joilla on pentasakkaridiaktiivinen keskus, on affiniteettia antitrombiini III: lle ja biologiselle vaikutukselle.

Hepariini toimii matriksina antitrombiini 111: n sitomiseen hyytymistekijöihin ja muuttaa sen aktiivisen keskuksen stereokonformaatiota. Hepariinin kanssa antitrombiini III inaktivoi seriiniproteaasiryhmän Ha (trombiini), IXa (autopotrombiini II), Xa (autoprotrombiini III, Stuart-Prauer-tekijä).Xla (plasman tromboplastiiniprekursori) hyytymistekijät. HPA (Hageman-tekijä) sekä kallikreiini ja plasmiini. Hepariini kiihdyttää trombiinin proteolyysiä 1000-2000 kertaa.

Trombiinin inaktivoimiseksi hepariinin molekyylipainon on oltava 12-15 kDa. tekijän Xa riittävän molekyylipainon 7 kDa tuhoamiseksi. Trombiinin tuhoutumiseen liittyy antitromboottisia ja antikoagulanttivaikutuksia, tekijän Xa hajoaminen on vain antitromboottinen vaikutus.

Antitrombiini III: n puuttuessa esiintyy resistenssiä hepariinille. On synnynnäisiä ja hankittuja (joilla on pitkäaikainen hepariinihoito, hepatiitti, maksakirroosi, nefroottinen oireyhtymä, raskaus) antitrombiinin puutos III.

Hepariini suurella konsentraatiolla aktivoi toisen trombiinin inhibiittorin, hepariini II -kofaktorin.

Hepariinilla on ateroskleroottisia ominaisuuksia:

• Aktivoi lipoproteiinin lipaasia (tämä entsyymi katalysoi triglyseridien hydrolyysiä kylomikronien ja hyvin pienitiheyksisten lipoproteiinien koostumuksessa);

• Estää verisuonten seinämien endoteelisolujen ja sileiden lihasten solujen lisääntymisen ja siirtymisen.

Muut hepariinin farmakologiset vaikutukset ovat kliinisesti tärkeitä:

• Immunosuppressiivinen vaikutus (rikkoo T-ja fi-lymfosyyttien yhteistyötä, estää komplementtijärjestelmää);

• Histamiinin sitoutuminen ja histaminaasin aktivointi;

• hyaluronidaasin estäminen verisuonten läpäisevyyden vähenemisellä;

• Aldosteronin ylimääräisen synteesin estäminen;

• Lisäkilpirauhasen toiminnan lisääntyminen (suorittaa tämän hormonin kudoskofaktorin tehtävän);

• Anestesia, tulehdusta ehkäisevä, sepelvaltimoiden laajentuminen, verenpainetta alentava, diureetti, kaliumia säästävä, hypoglykeeminen vaikutus.

1980-luvulla havaittiin, että hepariini ja heparinoidit imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavaan passiivisen diffuusion avulla, mutta limakalvossa ne osittain poistuvat, mikä vähentää antikoagulanttia. Veressä hepariini sitoutuu hepariinia neutraloiviin proteiineihin (glykoproteiineihin, verihiutaleiden tekijään 4) sekä endoteelin ja makrofagien reseptoreihin. Näissä soluissa se depolymeroituu ja se riistää eetterisulfaattiryhmistä, sitten se jatkaa depolymeroitumista maksassa heparinaasin avulla. Natiivit ja depolymeroidut hepariinit poistetaan elimistöstä ioninvaihto- ja affiniteettikromatografialla, membraanisuodatuksella, UFH: n osittaisella depolymeroinnilla.

NMG: n molekyylipaino on noin 7 kDa, joten se pystyy inaktivoimaan vain tekijä Xa, mutta ei trombiinia. LMWH: n aktiivisuuden suhde tekijään Xa ja trombiiniin on 4: 1 tai 2: 1. UFH-1: 1: ssä. 1. Kuten tiedetään, tekijän Xa trombogeeninen vaikutus on 10-100 kertaa suurempi kuin trombiinin. Tekijä Xa yhdessä tekijän V, kalsiumionien ja fosfolipidien kanssa muodostaa keskeisen entsyymin protrombiinin muuntamiseksi trombiini-protrombokinaasiksi; 1ED-tekijä Xa osallistuu 50ED-trombiinin muodostumiseen.

LMWH ei vähennä verihiutaleiden aggregaatiota, lisää erytrosyyttien elastisuutta, estää leukosyyttien siirtymistä tulehduskeskukseen, stimuloi kudostyyppisen plasminogeeniaktivaattorin erittymistä endoteelin avulla, mikä takaa verihyytymän paikallisen hajoamisen.

Sisältää NMG: n farmakokinetiikkaa seuraavasti:

• Biosaatavuus ihon alle ruiskutettaessa saavuttaa 90% (UFH-lääkkeiden osalta 15-20%);

• Harvat sitoutuvat hepariinia neutraloiviin veriproteiineihin, endoteeliin ja makrofageihin;

• Puoli-eliminaation jakso on 1,5-4,5 tuntia, vaikutuksen kesto on 8-12 tuntia (annetaan 1-2 kertaa päivässä).

LMWH-lääkkeiden molekyylipaino on 3,4-6,5 kDa ja ne eroavat merkittävästi niiden antikoagulanttivaikutuksessa (taulukko 50.1).

Pienimolekyylipainoisen hepariinin lääkkeiden vertailuominaisuudet

Antikoagulantit: välttämättömät lääkkeet

Verisuonten tromboosin aiheuttamat komplikaatiot - sydän- ja verisuonitautien tärkein kuolinsyy. Siksi nykyaikaisessa kardiologiassa on erittäin tärkeää kiinnittää huomiota verisuonten tromboosin ja embolian (tukkeutumisen) kehittymiseen. Veren hyytymistä yksinkertaisimmassa muodossaan voidaan esittää kahden järjestelmän vuorovaikutuksena: verihiutaleet (verihyytymän muodostumisesta vastaavat solut) ja proteiinit, jotka on liuotettu veriplasmaan - hyytymistekijät, joiden vaikutuksesta fibriini muodostuu. Tuloksena oleva trombi koostuu verihiutaleiden konglomeraatista, joka on tarttunut fibriinikierteisiin.

Veritulppien muodostumisen estämiseksi käytetään kahta lääkeryhmää: verihiutaleiden estoaineet ja antikoagulantit. Verihiutaleiden estäjät estävät verihiutaleiden hyytymien muodostumista. Antikoagulantit estävät entsymaattisia reaktioita, jotka johtavat fibriinin muodostumiseen.

Tässä artikkelissa tarkastellaan antikoagulanttien tärkeimpiä ryhmiä, käyttöaiheita ja vasta-aiheita, sivuvaikutuksia.

luokitus

Käyttökohteesta riippuen erotetaan suoraan ja epäsuorasti vaikuttavat antikoagulantit. Suorat antikoagulantit estävät trombiinin synteesiä, estävät fibriinin muodostumista fibrinogeenistä veressä. Epäsuorat antikoagulantit estävät veren hyytymistekijöiden muodostumista maksassa.

Suora koagulantti: hepariini ja sen johdannaiset, suorat trombiinin estäjät sekä tekijän Xa (yksi veren hyytymistekijöistä) selektiiviset inhibiittorit. Epäsuoria antikoagulantteja ovat K-vitamiiniantagonistit.

  1. K-vitamiinin antagonistit:
    • Fenindioni (feniliini);
    • Varfariini (warfarex);
    • Acenokumaroli (syncumar).
  2. Hepariini ja sen johdannaiset:
    • hepariini;
    • Antitrombiini III;
    • Daltepariini (fragmin);
    • Enoksapariini (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadropariini (fraxipariini);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodeksidi (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemipariini (Cybor).
  3. Suora trombiini-inhibiittori:
    • Bivalirudiini (angiox);
    • Dabigatraanieteksilaatti (Pradax).
  4. Tekijän Xa selektiiviset inhibiittorit:
    • Apixaban (Eliquis);
    • Fondaparinuuksi (arixtra);
    • Rivaroksabaani (xarelto).

K-vitamiinin antagonistit

Epäsuorat antikoagulantit ovat perustana tromboottisten komplikaatioiden estämiselle. Niiden tabletin muoto voidaan ottaa pitkään avohoidossa. Epäsuorien antikoagulanttien käyttö on osoitettu vähentävän tromboembolisten komplikaatioiden (sydänkohtauksen, aivohalvauksen) esiintymistä eteisvärinä ja keinotekoisen sydänventtiilin läsnäolossa.

Feniliinia ei tällä hetkellä käytetä, koska haittavaikutusten riski on suuri. Sincumarilla on pitkä vaikutusaika ja kertyy elimistöön, joten sitä käytetään harvoin hoidon vaikeuden vuoksi. K-vitamiiniantagonistien ryhmän yleisin lääke on varfariini.

Varfariini eroaa muista epäsuorista antikoagulanteista sen varhaisvaikutuksella (10–12 tuntia nielemisen jälkeen) ja haittavaikutusten nopeaa lopettamista pienemmillä annoksilla tai lääkkeen lopettamisella.

Vaikutusmekanismi liittyy tämän lääkkeen ja K-vitamiinin antagonismiin. K-vitamiini on mukana tiettyjen veren hyytymistekijöiden synteesissä. Varfariinin vaikutuksesta tämä prosessi hajoaa.

Varfariinia määrätään laskimoveren hyytymien muodostumisen ja kasvun estämiseksi. Sitä käytetään pitkäkestoiseen hoitoon eteisvärinä ja intrakardiaalisen trombin läsnä ollessa. Näissä olosuhteissa sydänkohtausten ja aivohalvausten riski, joka liittyy verisuonten tukkeutumiseen irrotetuilla hyytymillä, lisääntyy merkittävästi. Varfariinin käyttö auttaa estämään näitä vakavia komplikaatioita. Tätä lääkettä käytetään usein sydäninfarktin jälkeen, jotta estetään sepelvaltimon katastrofi.

Proteettisten sydänventtiilien jälkeen varfariinin ottaminen on välttämätöntä vähintään useita vuosia leikkauksen jälkeen. Se on ainoa antikoagulantti, jota käytetään estämään verihyytymien muodostumista keinotekoisissa sydänventtiileissä. Tämän lääkkeen ottaminen jatkuvasti on välttämätöntä jonkin verran trombofiliaa, erityisesti antifosfolipidisyndroomaa varten.

Varfariinia määrätään laajentuneille ja hypertrofisille kardiomyopatioille. Näihin sairauksiin liittyy sydämen onteloiden laajentuminen ja / tai sen seinien hypertrofia, mikä luo edellytykset solunsisäisen trombin muodostumiselle.

Varfariinia hoidettaessa on tarpeen arvioida sen tehoa ja turvallisuutta seuraamalla INR - kansainvälistä normalisoitua suhdetta. Tämä indikaattori arvioidaan 4 - 8 viikon välein. Hoidon taustalla INR: n tulisi olla 2,0 - 3,0. Tämän indikaattorin normaaliarvon säilyttäminen on erittäin tärkeää verenvuodon ehkäisemiseksi ja toisaalta lisääntyneen veren hyytymisen ehkäisemiseksi.

Jotkut elintarvikkeet ja yrtit lisäävät varfariinin vaikutuksia ja lisäävät verenvuotoriskiä. Näitä ovat karpalot, greippit, valkosipuli, inkiväärijuuri, ananas, kurkuma ja muut. Heikentäkää lääkeaineen antikoagulanttivaikutusta, joka sisältyy kaali-, ruusu-, kiinan-, kaali-, puna-, persilja-, pinaatti-, salaattisivun lehdisiin. Varfariinia käyttävät potilaat eivät voi kieltäytyä näistä tuotteista, vaan ottaa ne säännöllisesti pieninä määrinä estääkseen lääkkeen äkilliset vaihtelut veressä.

Haittavaikutuksia ovat verenvuoto, anemia, paikallinen tromboosi, hematooma. Hermoston toiminta voidaan häiritä kehittymällä väsymystä, päänsärkyä, makuhäiriöitä. Joskus on pahoinvointia ja oksentelua, vatsakipua, ripulia, epänormaalia maksan toimintaa. Joissakin tapauksissa iho vaikuttaa, varpaiden purppuran väri, parestesiat, vaskuliitti ja raajojen chilliness. Allerginen reaktio voi kehittyä kutinaa, nokkosihottumaa, angioedeemaa.

Varfariini on vasta-aiheinen raskauden aikana. Sitä ei tule määrätä verenvuodon uhkaan (trauma, leikkaus, sisäelinten ja ihon haavauma) koskeviin sairauksiin. Älä käytä sitä aneurysmoihin, perikardiittiin, infektioon liittyvään endokardiittiin, vaikeaan verenpaineeseen. Kontraindikaatio on riittämättömän laboratoriokontrollin mahdottomuus laboratorion pääsyyn tai potilaan persoonallisuusominaisuuksiin (alkoholismi, organisaation puute, senilinen psykoosi jne.).

hepariini

Yksi tärkeimmistä veren hyytymistä estävistä tekijöistä on antitrombiini III. Fraktioimaton hepariini sitoutuu siihen veressä ja lisää sen molekyylien aktiivisuutta useita kertoja. Tämän seurauksena reaktiot, joilla pyritään muodostamaan verihyytymiä astioissa, tukahdutetaan.

Hepariinia on käytetty yli 30 vuotta. Aikaisemmin se annettiin ihonalaisesti. Nyt uskotaan, että fraktioimaton hepariini tulisi antaa laskimonsisäisesti, mikä helpottaa hoidon turvallisuutta ja tehoa. Ihon alle annettavaksi suositellaan pienimolekyylipainoisia hepariineja, joita käsitellään alla.

Hepariinia käytetään yleisimmin estämään tromboembolisia komplikaatioita akuutissa sydäninfarktissa, myös trombolyysin aikana.

Laboratoriokontrolli sisältää aktivoidun osittaisen tromboplastiinihyytymisajan määrittämisen. Hepariinihoidon taustalla 24–72 tunnin kuluttua sen pitäisi olla 1,5–2 kertaa enemmän kuin alkuperäinen. On myös tarpeen valvoa verihiutaleiden määrää veressä, jotta trombosytopenian kehittymistä ei jääisi. Tyypillisesti hepariinihoito kestää 3 - 5 vuorokautta, jolloin annosta vähennetään asteittain ja se poistetaan edelleen.

Hepariini voi aiheuttaa verenvuotoa (verenvuotoa) ja trombosytopeniaa (verihiutaleiden määrän väheneminen veressä). Pitkäaikainen käyttö suurina annoksina on alopecian (alopeetsian), osteoporoosin ja hypoaldosteronismin kehittyminen todennäköistä. Joissakin tapauksissa esiintyy allergisia reaktioita sekä alaniinin aminotransferaasin määrää veressä.

Hepariini on vasta-aiheinen hemorraagisessa oireyhtymässä ja trombosytopeniassa, mahahaavassa ja pohjukaissuolihaavassa, virtsateiden verenvuodossa, perikardiitissa ja akuutissa sydämen aneurysmassa.

Pienimolekyylipainoiset hepariinit

Daltepariini, enoksapariini, nadropariini, parnapariini, sulodeksidi, bemipariini saadaan fraktioimattomasta hepariinista. Ne eroavat jälkimmäisestä pienemmän molekyylin koosta. Tämä lisää huumeiden turvallisuutta. Toiminta muuttuu pidemmäksi ja ennustettavammaksi, joten pienimolekyylipainoisten hepariinien käyttö ei edellytä laboratoriokontrollia. Se voidaan suorittaa käyttämällä kiinteitä annoksia - ruiskuja.

Pienimolekyylipainoisten hepariinien etuna on niiden tehokkuus ihonalaisesti annettuna. Lisäksi niillä on huomattavasti pienempi haittavaikutusten riski. Siksi tällä hetkellä hepariinijohdannaiset syrjäyttävät hepariinin kliinisestä käytännöstä.

Pienimolekyylipainoisia hepariineja käytetään estämään tromboembolisia komplikaatioita kirurgisten operaatioiden ja syvän laskimotromboosin aikana. Niitä käytetään potilaille, jotka ovat lepotilassa ja joilla on suuri tällaisten komplikaatioiden riski. Lisäksi näitä lääkkeitä määrätään laajalti epävakaalle angina- ja sydäninfarktille.

Tämän ryhmän vasta-aiheet ja haittavaikutukset ovat samat kuin hepariinin vasta-aiheet. Haittavaikutusten vakavuus ja tiheys on kuitenkin paljon pienempi.

Suora trombiini-inhibiittori

Suorat trombiinin estäjät, kuten nimikin viittaa, inaktivoivat suoraan trombiinia. Samalla ne estävät verihiutaleiden aktiivisuutta. Näiden lääkkeiden käyttö ei edellytä laboratorion valvontaa.

Bivalirudiinia annetaan laskimoon akuutissa sydäninfarktissa tromboembolisten komplikaatioiden estämiseksi. Venäjällä tätä lääkettä ei ole vielä käytetty.

Dabigatraani (pradaksa) on tabletoitu aine tromboosiriskin vähentämiseksi. Toisin kuin varfariinilla, se ei vaikuta elintarvikkeisiin. Tämän lääkkeen tutkimus on meneillään ja eteisvärinä on vakio. Lääke on hyväksytty käytettäväksi Venäjällä.

Tekijän Xa selektiiviset inhibiittorit

Fondaparinuuksi sitoutuu antitrombiiniin III. Tällainen kompleksi inaktivoi intensiivisesti X-tekijän, mikä vähentää trombin muodostumisen voimakkuutta. Hänet nimitetään ihon alle akuutissa sepelvaltimotapauksessa ja laskimotromboosissa, mukaan lukien keuhkoembolia. Lääke ei aiheuta trombosytopeniaa eikä johda osteoporoosiin. Laboratorion valvontaa sen turvallisuudesta ei tarvita.

Fondaparinuuksi ja bivalirudiini ovat erityisen merkittäviä potilaille, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski. Vähentämällä veritulppien esiintymistiheyttä tässä potilasryhmässä nämä lääkkeet parantavat merkittävästi taudin ennustetta.

Fondaparinuuksia suositellaan käytettäväksi akuutissa sydäninfarktissa. Sitä ei voi käyttää vain angioplastian kanssa, koska se lisää riskiä, ​​että katetreissa on verihyytymiä.

Kliiniset tutkimukset tekijän Xa inhibiittoreista tablettien muodossa.

Yleisimmät sivuvaikutukset ovat anemia, verenvuoto, vatsakipu, päänsärky, kutina, lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus.

Vasta-aiheet - aktiivinen verenvuoto, vakava munuaisten vajaatoiminta, lääkeainekomponenttien sietämättömyys ja tarttuva endokardiitti.

Luettelo antikoagulanteista: suora ja epäsuora vaikutus

Lääkehoidossa antikoagulantteja käytetään veren hyytymisen estämiseen. Tapauksissa, jotka liittyvät suoraan tai välillisesti tromboosiin, niitä voidaan pitää elintärkeinä. Luettelo antikoagulanteista sisältää lääkkeitä, joilla on suoraa ja epäsuoraa toimintaa.

Määritä:

  • Akuutti laskimo- ja valtimotromboosi.
  • Patologiat, jotka liittyvät suuren määrän tromboplastisten aineiden vapautumiseen kudoksista.
  • Aiempien toimenpiteiden jälkeen verihyytymien muodostumisen estämiseksi.
  • Ennalta ehkäisevänä toimenpiteenä sydänsairauksien läsnä ollessa.

Mitkä lääkkeet kuuluvat antikoagulantteihin? Näillä lääkkeillä on kyky ohentaa verta, niitä kutsutaan myös antikoagulanteiksi. Jaettu kahteen ryhmään: suora ja epäsuora toiminta.

Luettelo suoraan vaikuttavista antikoagulanteista

Tähän ryhmään kuuluvat antitromboliset lääkkeet, jotka vähentävät veren hyytymistekijää (trombiinia).

1. Hepariinit paikalliseen käyttöön (ulkoisesti).

Nämä lääkkeet liittyvät antikoagulantteihin, jotka on määritetty laskimoiden sisäiseen tulehdukseen ja joiden muodostuminen ontelon verihyytymässä.

Pysäytä tulehdusprosessi. Tromosyyttien aggregaatin muodostuminen ja trombiinin aktiivisuus vähenevät. Poista turvotus. Aktivoi kudoksen hengitys. Veren hyytymien myötävaikuttaminen vähitellen palauttaa suonien luumenit. Heikentää tuskallisia tunteita.

Luettelo sisältää venäläisen tuotannon suoria antikoagulantteja:

1. Hepariinivoite 25 g - 50 ruplaa.
2. Hepariini-Akrikhin 1000 geeli 30 g - 224 ruplaa.
3. Trombittomat geelit 30 g - 249 ruplaa.
4. Venolife 40 grammaa - 330 p.
5. Laventum 50 g - 290 ruplaa.

Ihon alle ja laskimoon

Lääkkeiden antikoagulantteja pr viitataan syvän laskimotromboosin, keuhkojen trombolismin, angina pectoriksen hoidossa. Ne ovat trombiinin salpaajia. Ne estävät ei-globulaarisen fibriiniproteiinin muodostumista ja verihiutaleiden liimausta.

Terapeuttisena hoitona lääkäri määrää:

1. Clexane (Ranska). Enoksapariininatriumin pääasiallinen vaikuttava aine estää verisuonten tukkeutumisen ja verihyytymien muodostumisen.

  • Ruiskut 0,2 ml 10 kpl. - 1700 ruplaa.

2. Frakipariini (Ranska). Vaikuttava aine nadropariinikalsiumilla on korkea X-tekijäaktiivisuus. Sitä käytetään veren ohentamiseen, kun on olemassa verihyytymien uhka.

  • Ruiskut 2850 ME 0,3 ml 10 kpl. - 2150 hankaa.

3. Fragmin (Yhdysvallat). Se on määrätty hemodialyysi- tai hemofiltraatiopotilaille. Tehokas veren antikoagulantti. Liuoksen altepariinin natriumin vaikuttavalla aineella on antikoagulanttivaikutus. Vähentää hyytymistekijän ja trombiinin kemiallisten reaktioiden määrää.

  • Liuos, jossa on 2500 anti-Xa ME / 0,2 ml 10 kpl. - 2100 ruplaa.

Epäsuorat antikoagulantit

Tähän ryhmään kuuluvien lääkkeiden vaikuttavat aineet rikkovat protrombiinin synteesiä maksassa ja hidastavat veren hyytymisen prosessia. Protrombiini on trombiinin entsyymin esiaste. Viittaa monimutkaisiin plasmaproteiineihin. Osallistuu veren hyytymiseen K-vitamiinin osallistuessa

Luettelo tableteista lääkkeiden antikoagulantteja

1. Vapfapin (Venäjä). Suosituin lääke epäsuorien antikoagulanttien luettelosta laskimojärjestelmän tromboosin hoitoon. Vähentää tromboembolisten komplikaatioiden todennäköisyyttä.

Ruokavaliolla, jatkuvalla veren seurannalla INR: llä ja annostuksella, hoito johtaa positiivisiin tuloksiin. Edullinen hinta on toinen merkittävä pluslääkitys.

  • Välilehti. 2,5 mg 50 kpl. - 86 ruplaa.

2. Fenilin (Venäjä). Toinen epäsuora antikoagulantti, joka on vaikuttava tabletin muodossa. Vaikuttava aine Fenindionilla on antikoagulantteja.

Nimitettiin estettäessä suonien seinät, alaraajojen ja aivojen verisuonet. Sitä käytetään ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä kirurgisten toimenpiteiden jälkeen.

  • Pakkaus-välilehti. 20 mg 30 kpl. - 120 p.

3. Sincumar (Venäjä). Työkalu sisältyy antikoagulanttien kumariinivalmisteiden luetteloon. Se estää K-vitamiinin synteesin aktiivisessa muodossaan, minkä seurauksena hyytymisprosessi (verihyytymien muodostuminen) häiriintyy. Tukahduttaa veren hyytymistekijöiden synteesiä.

  • Pakkaus-välilehti. 2 mg 50 kpl. - 470 ruplaa.

Uuden sukupolven antikoagulantit

Lääkkeiden ominaispiirre on kyky olla tuottamatta jatkuvaa veren hyytymisindeksin (INR) seurantaa. Tämän ominaisuuden perusteella uudet lääkkeet ovat parempia kuin varfariini helppokäyttöisyyden vuoksi. Huumeiden korkea hinta rajoittaa kuitenkin niiden saatavuutta, mikä on merkittävä haittapuoli.

Lääkkeiden antikoagulanttien uuden sukupolven luettelo sisältää:

1. Xarelto (Saksa). Lääkkeen vaikuttava aine on rivaroksabaani. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet tämän työkalun tehokkuuden. Helppo käyttää. Ei sido potilaita jatkuvaan testaukseen.

  • Kortin hinta.15 mg 28 kpl. - 2700 hankaa.

2. Eliquis (USA). Pääasiallinen vaikuttava aine apiksabaani palauttaa suonensisäisyyden. Sitä käytetään kardioembolisen aivohalvauksen estämiseen. Ei vaadi hemostaasin järjestelmällistä valvontaa.

  • Tablettien hinta 5 mg 60 kappaletta - 2400 p.

3. Pradaksa (Itävalta). Lääkkeen pääasiallinen komponentti on dabigatraanieteksilaatti. Sitä määrätään laskimoon ja systeemiseen tromboemboliaan, mukaan lukien keuhkovaltimon vaurioituminen vakavien vammojen ja monimutkaisten toimintojen jälkeen.

Hyvin siedetty. Lääkehoidon aikana harjoittajat huomaavat, että verenvuotoriski on pieni.

  • Kapselit 110 mg 30 kpl. - 1750 ruplaa.