Image

Xarelto - lääkkeen käyttöohjeet, arvostelut, analogit ja vapautumismuodot (2,5 mg tabletit, 10 mg, 15 mg ja 20 mg) tromboosin, embolian ja aivohalvauksen ja sydänkohtauksen ehkäisemiseksi aikuisilla, lapsilla ja raskauden aikana. rakenne

Tässä artikkelissa voit lukea Xarelto-lääkkeen käyttöohjeet. Esitetyt arvioinnit sivuston kävijöistä - tämän lääkkeen kuluttajista sekä lääkärien, asiantuntijoiden mielipiteistä Xareltan käytöstä heidän käytännössään Suuri pyyntö lisätä palautetta lääkkeestäsi aktiivisemmin: lääke auttoi tai ei auttanut päästä eroon taudista, mitä komplikaatioita ja sivuvaikutuksia havaittiin, ehkä valmistaja ei ilmoittanut huomautuksessa. Analogit Xarelta käytettävissä olevien rakenteellisten analogien läsnä ollessa. Käytetään tromboosin, embolian ja aivohalvauksen ja sydänkohtauksen ehkäisyyn aikuisilla, lapsilla sekä raskauden ja imetyksen aikana. Lääkkeen koostumus.

Xarelto on tekijän 10a selektiivinen suora estäjä suun kautta annettavaksi. Tekijän 10 aktivointi tekijän 10a muodostamiseksi omien ja ulkoisten polkujensa kautta on keskeinen tekijä hyytymiskaskadissa.

Rivaroksabaanilla (lääkkeen vaikuttava aine Xarelto) on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniaikaan ja se korreloi voimakkaasti plasmapitoisuuden kanssa, kun sitä analysoidaan Neoplastin-pakkauksella (kun käytetään muita reagensseja, tulokset eroavat toisistaan).

Rivaroksabaani lisää myös APTT: n annosta ja Heptestin tulosta, mutta näitä parametreja ei suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi.

rakenne

Rivaroksabaani (mikronisoitu) + apuaine.

farmakokinetiikkaa

10 mg: n annoksen jälkeen Xarelto imeytyy nopeasti, absoluuttinen hyötyosuus on korkea ja 80-100%. Ateria ei vaikuta rivoksaksan AUC: hen ja Cmax: iin. Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtalainen vaihtelu; yksilöllinen vaihtelu (variaatiokerroin) on 30-40% lukuun ottamatta päivää ja seuraavaa päivää leikkauksen jälkeen, kun vaihtelu on suuri (70%). Sitoutuminen plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin, on 92-95%. Rivaroksabaani erittyy pääasiassa metaboliittien muodossa (noin 2/3 annosta), joista puolet erittyy munuaisten kautta ja toinen puoli ulosteeseen. 1/3 käytetystä annoksesta erittyy suoraan munuaisten kautta muuttumattomana aineena, jonka uskotaan olevan pääasiassa aktiivisen munuaiserityksen kautta. Rivaroksabaani metaboloituu CYP3A4-, CYP2J2-isoentsyymien sekä sytokromi P450 -järjestelmästä riippumattomien entsyymien mukana. Biotransformaation tärkeimmät osallistujat ovat morfoliiniryhmä, joka hajoaa oksidatiivisesti, ja amidiryhmät, joille tehdään hydrolyysi.

todistus

  • aivohalvauksen, sydänkohtauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, joka ei ole venttiilinen;
  • syvän laskimotromboosin ja keuhkoembolian hoito ja niiden toistumisen estäminen;
  • laskimotromboembolian ehkäisy potilaille, joille tehdään perinpohjainen ortopedinen leikkaus alaraajoissa.

Vapautusmuodot

Tabletit, päällystetyt 2,5 mg, 10 mg, 15 mg ja 20 mg.

Käyttö- ja hoito-ohjeet

Sisällä syömisen aikana.

Jos potilas ei pysty nielemään koko tablettia, Xarelto voidaan murskata ja sekoittaa veteen tai nestemäiseen ruokaan, kuten omenassekaan, juuri ennen sen ottamista. Kun olet ottanut murskatut Xarelto 15 tai 20 mg tabletit, ota heti ateria.

Murskattu Xarelto-tabletti voidaan antaa mahalaukun kautta. Koettimen sijainti ruoansulatuskanavassa on sovitettava yhteen lääkärin kanssa ennen Xarelto-hoidon aloittamista. Murskaamaton tabletti tulee antaa mahalaukun läpi pienessä määrässä vettä, minkä jälkeen on annettava pieni määrä vettä, jotta valmisteen jäännökset voidaan pestä pois koettimen seinistä. Kun olet ottanut murskatut Xarelto 15 tai 20 mg tabletit, ota välittömästi enteraalinen ravinto.

Aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, joka ei ole venttiilinen

Suositeltu annos on 20 mg 1 kerran päivässä.

Jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta (Cl kreatiniini 49-30 ml / min), suositeltu annos on 15 mg 1 kerran päivässä.

Suositeltu enimmäisannos on 20 mg.

Xarelto-hoitoa on pidettävä pitkäaikaisena hoitona, kunhan hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin mahdollisten komplikaatioiden riski.

Toimenpiteet annoksen ohittamiseksi

Jos seuraava annos jää väliin, potilaan tulee ottaa Xarelto välittömästi ja jatkaa seuraavana päivänä lääkkeen ottamista säännöllisesti suositellun hoito-ohjelman mukaisesti. Älä kaksinkertaista annosta, joka on otettu vastaamatta jääneeseen annokseen.

Haittavaikutukset

  • anemia;
  • thrombocythemia;
  • postproceduraaliset verenvuotot (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja verenvuoto haavasta);
  • takykardia;
  • valtimon hypotensio (mukaan lukien hypotensio toimenpiteiden aikana);
  • verenvuoto (mukaan lukien hematomas ja harvinaiset lihaksen verenvuototapaukset);
  • ruoansulatuskanavan verenvuotot (mukaan lukien gemememesi, verenvuotoaineet, peräsuolen verenvuoto, hematuria, sukupuolielinten verenvuoto, nenän verenvuoto);
  • pahoinvointi, oksentelu;
  • ummetus, ripuli;
  • vatsakipu;
  • epämukavuuden tunne vatsassa;
  • dyspeptiset ilmiöt;
  • suun kuivuminen;
  • paikallinen tai perifeerinen turvotus;
  • väsymys;
  • heikkous;
  • voimattomuus;
  • kuume;
  • urtikaria (mukaan lukien yleistynyt nokkosihottuma);
  • allerginen ihottuma;
  • huimaus;
  • päänsärky;
  • synkooppiset valtiot;
  • kipu raajoissa;
  • kutina (mukaan lukien yleistynyt kutina);
  • ihottumat;
  • munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin, urean veren määrän nousu);
  • LDH-pitoisuuksien lisääntyminen, AAT: n ja AAT: n lisääntyneet tasot, lipaasin, amylaasin, bilirubiinin, emäksisen fosfataasitason lisääntyminen.

Vasta

  • kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto (esimerkiksi intrakraniaalinen, ruoansulatuskanava);
  • maksan sairaudet, joihin liittyy koagulopatiaa, mikä lisää kliinisesti merkittävän verenvuodon riskiä;
  • raskaus;
  • yliherkkyys rivaroksabaanille.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Vasta-aiheinen käyttö raskauden aikana.

Erityiset ohjeet

Rivaroksabaanin käyttöä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 15 ml / min), ei suositella.

Varovaisuutta noudattaen Xarelto-valmistetta tulee käyttää sellaisten potilaiden hoidossa, joilla on kohtalaisen vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC 30-49 ml / min) ja jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa rivaroksabaanipitoisuuden nousua, sekä potilailla, joilla on alle 15-30 ml CC / min Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla rivaroksabaanipitoisuus plasmassa voi nousta merkittävästi, mikä voi johtaa verenvuotoriskin lisääntymiseen.

Potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski ja potilaita, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa atsoliryhmän sienilääkkeillä tai HIV-proteaasi-inhibiittoreilla, on seurattava huolellisesti hemorragisten komplikaatioiden varhaisen havaitsemiseksi hoidon aloittamisen jälkeen. Tällainen seuranta voi sisältää potilaan säännöllisen fyysisen tarkastuksen, kirurgisen haavan tyhjennyksen huolellisen tarkkailun ja hemoglobiinitason säännöllisen määrittämisen.

Varovaisuutta on noudatettava, kun rivaroksabaania käytetään sellaisten potilaiden hoidossa, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, ml. jos on synnynnäisiä tai hankittuja tauteja, jotka aiheuttavat verenvuotoa; hallitsematon verenpaine vakava; maha-suolikanavan peptinen haava akuutissa vaiheessa; äskettäin siirretty peptinen haavauma; verisuonten retinopatia; äskettäin tapahtunut intrakraniaalinen tai sisäinen verenvuoto; intraspinaali- tai intraserebraalinen verisuonten patologia; äskettäinen neurokirurgia (aivojen leikkaus, selkäydin) tai oftalmologinen interventio.

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä rivaroksabaania potilaille, jotka saavat hemostaasia vaikuttavia lääkkeitä, kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), verihiutaleiden aggregaation estäjät tai muut antitromboottiset aineet.

Huumeiden vuorovaikutus

Rivaroksabaanin ja isoentsyymin CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin voimakkaiden estäjien samanaikainen käyttö voi vähentää munuaisten ja maksan puhdistumaa ja siten lisätä merkittävästi rivaroksabaanin AUC-arvoa.

Rivaroksabaanin ja ketokonatsolin atsolisarjan (400 mg 1 kerran päivässä), joka on vahva CYP3A4-inhibiittori ja P-glykoproteiini, yhdistetty käyttö johti rivaroksabaanin keskimääräisen tasapaino-AUC: n 2,6-kertaiseen nousuun ja rivaroksabaanin keskimääräiseen Cmax-arvoon 1,7-kertaiseen nousuun. lääkkeen farmakodynaamiset vaikutukset.

Kun samanaikaisesti käytettiin rivaroksabaania ja HIV-proteaasi-inhibiittoria ritonaviiria (600 mg 2 kertaa vuorokaudessa), joka on voimakas CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin inhibiittori, rivaroksabaanin tasapaino-AUC-arvo oli 2,5-kertainen ja rivaroksabaanin keskimääräinen Cmax-arvo 1,6-kertainen. lääkkeen farmakodynaamisia vaikutuksia. Tässä suhteessa on välttämätöntä käyttää varovaisuutta Xarelto-hoidossa sellaisten potilaiden hoidossa, jotka saavat samanaikaisesti systeemisiä atsoli-sienilääkkeitä tai HIV-proteaasi-inhibiittoreita.

Klaritromysiini (500 mg 2 kertaa vuorokaudessa), voimakas CYP3A4: n estäjä ja P-glykoproteiinin kohtalainen voimakkuus inhibiittori, aiheuttivat 1,5-kertaisen rivaroksabaanin AUC-arvojen nousun ja 1,4-kertaisen Cmax-arvon nousun. Tämä AUC-arvon nousu ja Cmax-arvon nousu vaihtelevat normaalialueella ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.

Erytromysiini (500 mg 3 kertaa päivässä), joka inhiboi maltillisesti isoentsyymiä CYP 3A4 ja P-glykoproteiinia, aiheutti rivaroksabaanin keskiarvon keskimääräisen AUC- ja Cmax-arvojen 1,3-kertaisen nousun. Tämä AUC-arvon nousu ja Cmax-arvon nousu vaihtelevat normaalialueella ja sitä pidetään kliinisesti merkittävänä.

Rivaroksabaanin ja rifampisiinin samanaikainen anto, joka on voimakas CYP 3A4: n ja P-glykoproteiinin indusoija, johti rivaroksabaanin keskimääräisen AUC: n noin 50%: n pienenemiseen ja sen farmakodynaamisten vaikutusten samaan aikaan vähenemiseen. Rivaroksabaanin käyttö yhdessä muiden voimakkaiden CYP3A4-induktorien kanssa (esimerkiksi fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai Hypericum) voi myös johtaa rivaroksabaanipitoisuuden vähenemiseen veriplasmassa. Rivaroksabaanipitoisuuden laskua pidetään kliinisesti merkityksettömänä.

Enoksapariinin (40 mg: n kerta-annoksena) ja rivaroksabaanin (yhdessä annoksessa 10 mg) yhdistetyn käytön jälkeen havaittiin additiivinen vaikutus antifaktorin 10a aktiivisuuteen, johon ei liity ylimääräisiä vaikutuksia veren hyytymiseen (protrombiiniaika, APTT).

Enoksapariini ei muuttanut rivaroksabaanin farmakokinetiikkaa.

Xarelto-valmisteen ja klopidogreelin (300 mg: n annos, jonka ylläpitoannos oli 75 mg) välillä ei ollut farmakokineettistä vuorovaikutusta, mutta potilaiden alaryhmä havaitsi kliinisesti merkitsevää verenvuotoaikaa, joka ei korreloi verihiutaleiden aggregaatioon ja P-selektiinin tai GP2b / 3a-reseptorin tasoon.

Rivaroksabaanin ja 500 mg: n naprokseenin samanaikaisen annon jälkeen ei ollut kliinisesti merkitsevää verenvuotoaikaa. Yksilöissä on kuitenkin selvempi farmakodynaaminen vaste.

Yhteisvaikutukset ruoan kanssa: 10 mg: n rivaroksabaania voidaan ottaa aterian aikana tai erikseen.

Vaikutus laboratoriokokeisiin: vaikutus veren hyytymisnopeuksiin (protrombiiniaika, APTT, Heptest) on odotetusti ottaen huomioon rivaroksabaanin vaikutusmekanismi.

Lääkeaineen analogit Xarelto

Xarelto-lääkkeen vaikuttavan aineen rakenteelliset analogit eivät ole. Lääkeaine sisältää koostumuksessaan ainutlaatuisen aktiivisen ainesosan.

Farmakologisen ryhmän analogit (tromboosin ja embolian hoitoon tarkoitetut aineet):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenoks;
  • Actilyse;
  • Angiovit;
  • Aspizol;
  • Aspirin Cardio;
  • asenokumarolin;
  • Asetyylisalisyylihappo;
  • Brilinta;
  • Bufferin;
  • Warfarin Nycomed;
  • vinpocetine;
  • Wobenzym;
  • hepariini;
  • Godasal;
  • dekstraani;
  • Detromb;
  • dipyridamoli;
  • Zilt;
  • Kaltsiparin;
  • cardiomagnil;
  • Karinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Klivarin;
  • Klopideks;
  • Kolfarit;
  • komplamin;
  • Koplaviks;
  • Xantinolin nikotinaatti;
  • kellopeli;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • pelentan;
  • pentoksifylliini;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plidol;
  • Pradaksa;
  • Ralofekt;
  • Reoglyuman;
  • reopoligljukin;
  • Ribasan Forte;
  • Sinkumar;
  • Streptaza;
  • Tagri;
  • tiklid;
  • kutittaa;
  • Thromboth ACC;
  • Trombopol;
  • Troparin;
  • Ukidan;
  • Urokinase medak;
  • fenilin;
  • plasmiinin;
  • Phlogenzym;
  • Tsibor;
  • Egitromb.

Ksarelto

Rekisteröidy jättääksesi tarkistuksen.
Se kestää alle 1 minuutin.

5 viikon raskauden aikana minun sikiö jäätyi. Sairaalahoidon aikana olen valittanut lääkärille kipua jalkassani ja ultraäänen jälkeen diagnosoitu minulla ei ollut yksinomainen syvän laskimotromboosi. Kun gynekologiset ongelmat on saatu päätökseen, he panivat minut verisuonikirurgian osastoon ja tapasin siellä Xarelon. Sairaalassa otin 15 mg kahdesti päivässä. Ja tulin hämmentyneeksi nähdä huumeiden hinnan, mutta terveys on kalliimpaa kuin mikään raha! Yleensä tulos on seuraava: kuukauden kuluttua 15 mg kahdesti päivässä dynamiikka on hienoa. Ultraääni osoitti, että yksi kolmesta sairastuneesta laskimosta oli puhdistettu ja täysin hyväksyttävä. Nyt olen ottanut 20 mg kerran päivässä kuukaudessa, ja rehellisesti sanoen aloin tuntea jalkani uudelleen, mikä tekee minut hyvin huolestuneeksi. Jännittävää kipua esiintyy joskus. Muutaman viikon aikana aion mennä ultraääniin, mutta mielestäni kaikki on kunnossa. Yleensä ei ole sivuvaikutuksia (vatsaan liittyvien ongelmien välttämiseksi otan omepratsolin), hyväksyn myös Phlebodia 600 -mallin matkan varrella ja olen aina käyttänyt luokan 2 sukkia. Kiitos tiedemiehille ihanasta huumeesta! En halua siirtyä analogeihin, koska pari tuhatta ruplaa ei kyseenalaista säästää terveyttä ja hoitoaikaa.

Hyväksyn yli vuoden kestäneen aivohalvauksen ehkäisyn (yksi oli 3 vuotta sitten). Ei ole kielteisiä vaikutelmia, se on helppo ottaa, ei ollut uudelleenkytkentää. MUTTA. verikokeessa anemia oli pysyvästi tallennettu, jota ei ollut aikaisemmin ollut ja jonka syytä ei voida määrittää :-(
On sääli, että suorituskykyä ei voida valvoa objektiivisesti, INR ei sovellu)

Ymmärrän, että tämä on nykyaikaisin lääke, joka ei tuota verihyytymiä. Hän on hieno toimiva! Minulla oli verihyytymiä kaikkialla jalkani, ja nyt minut jätettiin yksin. On positiivinen ennuste, että hän voi kadota.
Pidin siitä, että lääkkeelle ei ollut haitallisia tai allergisia. Tärkeintä ei ole ylittää annosta - lääke on vakava, ja sinun pitäisi aina kuulla lääkärisi kanssa. Juo aamulla samaan aikaan ja tunnen suurta. INR: n kontrollia ei tarvita, lääke toimii varovasti, jatkuvasti. Jotenkin jätin vastaanoton, tunsin heikkouden ja huimauksen. Ymmärrän, todennäköisesti, juoda sitä minulle elämää varten. Lääke on kallista, mutta hinta on perusteltu.

Hän käytti toista lääkettä, mutta kahden leikkauksen jälkeen lääkäri määritti Xareltoa.
Rekisteröitynyt valitettavasti määrittelemättömäksi ajaksi (mutta ohjeissa on muuten osoitettu, että on suositeltavaa ottaa se enintään yhdeksi vuodeksi, jos vaikutusta ei ole, sinun pitäisi lopettaa sen ottaminen). Tällä hetkellä hyväksyn sen noin kuusi kuukautta. Kun suositeltu annos on 20 mg päivässä, otan hieman enemmän pillereitä (pakkauksessa annos on 20 mg). Tuloksena on noin 25 mg lääkettä päivässä. Koska minulla on nielemisvaikeuksia, jauhan lääkkeen ruokaan (ne voidaan myös ottaa tällä tavalla, lääkäri sanoi, ettei eroa ole).
Lisääntyneen annoksen vuoksi ensimmäiset 3 viikkoa olivat suun kuivuminen. Ajan myötä kaikki meni. Tähän päivään mennessä verihyytymän resorptiota ei tapahdu, mutta ainakin se ei kasva edelleen. Uusia verihyytymiä ei myöskään ole (ne ilmestyivät aikaisemmin, nyt puolen vuoden ajan, ei yksi). Vaikuttaa siltä, ​​että lääkkeen vaikutus on. Mutta sen hinta ei ole vielä riittävä, mutta analogeja ei ole

Lisäksi minulla on aivohalvaus, minulla on munuaisten vajaatoiminta. Ohjeiden mukaan otan 15 mg kerran päivässä. Ja tämä annos, lääke näyttää toimivan. Hyväksy 5-6 kuukautta, ei aivohalvausta tapahtunut.

Minulla oli syvä laskimotromboosi. Oli turvotusta jaloissa, jopa kuumetta. Xarelto on ostettu, vaikka lääke ei ole halpa. Hän otti ensimmäiset 2-3 viikkoa, 15 mg kahdesti päivässä ennen ateriaa, ja siirtyi sitten 20 mg: aan kerran päivässä.
Minua hoidetaan noin 3 kuukautta. Kipu ja raskaus häviävät vähitellen. Vaskulaarinen ultraääni osoittaa parannusta.

Aivohalvauksen riski oli olemassa. Ennaltaehkäisyä varten suositeltiin Xarelto-valmistetta. Otan 20 mg päivässä. Ymmärrän, että sinun täytyy juoda sitä pitkään, kun riski jatkuu. Minä juon puoli vuotta, kun en havainnut aivohalvauksen merkkejä.

Minulla on paljon tromboottisia massoja jalkani. Lääkäri määritti Xareltoa. Sen huomautus on hyvin yksityiskohtainen, ja verenvuoto on osoitettu sivuvaikutuksissa. Ihmettelin, ottaisiko lääkkeen, koska hänellä on tällaisia ​​mahdollisia haittavaikutuksia. Silti päätti, kuten nyt ei valitettavasti.
Ennen kurssin aloittamista on välttämätöntä tutkia vatsa (FGD) selvittääkseen, onko sisällä haavaumia. Ja vain jos kaikki on puhdasta, ota huume on sallittu.

Järjestelmä on mielenkiintoinen annostuksen kasvattamisessa. 20 päivän ajan otin 10 mg ja 40 päivää 20 mg: aa lääkettä kohti. Yllättäen sivuvaikutuksia ei ollut. Lisäksi näki kasviperäisiä infuusioita, omepratsolia, mahan suojelemiseksi.
Kurssin Xarelto jälkeen tein doppler-laskimon. Veren hyytymiset ratkaistu, erinomainen läpäisevyys! Lisäksi hyvin nopeasti - vain 2 kuukautta. Xarelto on minun pelastukseni. Olkoon se kallista, vaikka sitä ei myydä kaikkialla, mutta se antaa erinomaisen tuloksen.
Olemme kaikki yksilöllisiä, organismit reagoivat eri tavoin uusiin lääkkeisiin, joten on suositeltavaa kuulla lääkärin kanssa perusteellisesti, ei laiminlyödä muita tutkimuksia. Sitten tulos on suuri!

Xarelto otti äidin. Lääkärit määrittivät varfariinin, mutta annostus ja sen vaikutus ovat hyvin vahvoja, mutta he päättivät olla vaarassa. Vaikka lääke on halvempi kuin Xarelto.

Tabletit maksavat noin 3000 ruplaa 28 kappaleen 20 mg: lle (harvoin löytyy halvemmasta). Nyt he ovat päättäneet ostaa kerralla suurissa pakkauksissa, joten ainakin jonkinlaiset säästöt voidaan saada.
Äiti kestää kuuden kuukauden kuluessa, ja kaikki verikokeet ovat enemmän tai vähemmän hyviä. Jos aikaisemmin, pienimmällä painalluksella iholle, ilmestyi mustelmia, nyt meillä ei ole tällaisia ​​ongelmia. Pillereillä ei ole sivuvaikutuksia.
Meidän tapauksessamme huume on otettava elämään. Ja iän ja terveyden vuoksi.
Erinomainen huume, helppokäyttöinen. Ja mikä tärkeintä - se toimii niin kuin pitäisi, tulokset näkyvät sekä ulkoisesti että analysoimalla. Emme ole pahoillamme siitä, että siirryimme Xareltoon, kun taas lääke on vain miellyttävä.

Noin vuosi sitten todettiin, että minun on otettava säännöllisesti antikoagulantteja. Warfain nimitettiin aluksi. Hän alkoi ottaa, mutta kolmannen päivän verenvuoto avattiin ulospäin INR-arvossa. Varchain peruutettiin kiireellisesti, määrättäen Xareltoa, mutta varoitti, että lääke oli "hieman" kalliimpaa ja että en ollut huolissani. Itse asiassa tämä "pieni" osoittautui 20 kertaa kalliimmaksi. Summat vain järkyttävät. Kuten lääkäri sanoi, ei ole olemassa yhtään analogia, jolla on samanlainen koostumus. Lääke on nuori ja odottaa analogeja seuraavien parin vuoden aikana ei ole tarpeen. Jos ostat suuren 100 tabletin pakkauksen, voit säästää pari tuhatta välein kolmen tai neljän kuukauden välein. Vähintään joitakin säästöjä. Lääkkeen kustannukset ovat vuoden aikana kasvaneet noin 90 ruplaa, hieman, koska valtio valvoo tarvittavien lääkkeiden luettelon hintoja, ja Xarelto on niiden joukossa, hinnat eivät saisi hypätä vaihtokurssin mukaan. Tämä on plus.

Keho reagoi hyvin tähän lääkkeeseen, en huomannut terveydentilan heikkenemistä, ei ollut vaivaa tai heikkoutta. Tiny pillereitä, vaikka pureskelisi erityinen maku ei tunne. Hallintomuoto on kätevä - yksi tabletti päivässä, joskus tunnustan, unohdan ottaa sen, mutta se tapahtuu hyvin harvoin.

Minulla oli pieni trombi kainalossa, xarelto määriteltiin tehokkaimpia lääkkeitä hoitoon.
Yleensä teho ja muut lääkkeet eivät ole huonoja, mutta on myös miinus.

Tärkein haittapuoli on hoidon kesto, sillä se johti kuukauden kuluttua kolmesta. Tuloksista ei ole mitään syytä kirjoittaa. Mutta verihyytymä tuli pehmeämmäksi ja ikään kuin rajat alkoivat hämärtyä, heikkenivät halkaisijaltaan, on edelleen kipua. Ota vielä 2 kuukautta, ja siellä voit puhua siitä, toimiiko se vai ei. Mutta positiivinen vauhti on rohkaisevaa.
Ensimmäinen kuukausi otin 15 mg päivässä, nyt minä nostan annoksen 20: een. Nyt vastaanotto on tullut paljon kätevämpää - koko tabletti. Aiemmin oli välttämätöntä jakaa puolet ja sitten puoli ”näki pois” toisen neljänneksen, niin että se oli yhteensä kolme neljäsosaa. Tämä ei ole kovin kätevää, on sääli, että valmistaja ei ajatellut tablettien vapauttamista 15 mg: n annoksena antamisen helpottamiseksi ensimmäisen kuukauden aikana.
Ohjeista ei siirry pois. Luettelo sivuvaikutuksista ja vasta-aiheista on pieni, en koskettanut epämiellyttäviä oireita pahoinvoinnin tai heikkouden muodossa, paine on myös normaalia.

Kukaan ei ole vielä esittänyt kysymyksiä. Kysymyksesi on ensimmäinen!

Lääketiede arvioi

Rivaroksabaani on erittäin selektiivinen tekijä Xa: n suora inhibiittori, jolla on suuri hyötyosuus suun kautta otettuna.

Tekijä X: n aktivoiminen tekijän Xa muodostamiseksi sisäisten ja ulkoisten hyytymisreittien läpi on keskeinen tekijä hyytymiskaskadissa. Tekijä Xa on kehittyvän protrombinaasikompleksin komponentti, jonka vaikutus johtaa protrombiinin muuttumiseen trombiiniksi. Tämän seurauksena nämä reaktiot johtavat fibriinitrombin muodostumiseen ja verihiutaleiden aktivoitumiseen trombiinin avulla. Yksi tekijä Xa: n molekyyli katalysoi yli 1000 trombiinin molekyylin muodostumista, jota kutsutaan "trombiinin räjähdykseksi". Protrombinaasiin sitoutuneen Xa-tekijän reaktionopeus kasvaa 300 000 kertaa verrattuna vapaaseen tekijään Xa, joka takaa trombiinin tason jyrkän nousun. Tekijän Xa selektiiviset inhibiittorit voivat pysäyttää "trombiinin räjähdyksen". Näin ollen rivaroksabaani vaikuttaa eräiden erityisten tai yleisten laboratoriokokeiden tuloksiin, joita käytetään hyytymisjärjestelmien arviointiin. Ihmisillä tekijän Xa aktiivisuuden inhibitio on annoksesta riippuvainen.

Ihmisillä havaittiin annoksesta riippuva tekijä Xa: n esto. Rivaroksabaanilla on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniajan muutokseen, joka korreloi läheisesti rivaroksabaanin pitoisuuteen veriplasmassa (korrelaatiokerroin 0,98), jos Neoplast ® -pakkausta käytetään analyysiin. Muita reagensseja käytettäessä tulokset vaihtelevat. Protrombiiniaika on mitattava sekunteina, koska MHO on kalibroitu ja sertifioitu vain kumariinijohdannaisille eikä sitä voida käyttää muihin antikoagulantteihin.

Potilailla, joille tehdään suuria ortopedisia leikkauksia, 5/95 prosenttia protrombiiniaikaa (Neoplastin®) 2-4 tuntia tabletin ottamisen jälkeen (ts. Suurimmalla vaikutuksella) vaihtelee 13 - 25 sekunnissa.

Myös rivaroksabaani nostaa APTT: tä annosta riippuvaisesti ja HepTest ®: n tulosta; näitä parametreja ei kuitenkaan suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi. Rivaroksabaani vaikuttaa myös anti-tekijä Xa: n aktiivisuuteen, mutta kalibrointia koskevia standardeja ei ole.

Xarelto-hoidon aikana veritulppausparametrien seurantaa ei tarvita.

Terveillä yli 50-vuotiailla miehillä ja naisilla EKG: n QT-ajan pidentymistä rivaroksabaanin vaikutuksesta ei havaittu.

farmakokinetiikkaa

Nauttimisen jälkeen rivaroksabaani imeytyy nopeasti; Cmax saavutetaan 2-4 tuntia pillerin ottamisen jälkeen.

Nauttimisen jälkeen rivaroksabaani imeytyy nopeasti ja lähes kokonaan. Cmax saavutetaan 2-4 tuntia pillerin ottamisen jälkeen. Rivaroksabaanin biologinen hyötyosuus, kun otetaan tabletteja 2,5 mg ja 10 mg (80-100%) riippumatta ateriasta. Syöminen ei vaikuta AUC: hen ja C: henmax kun otat lääkettä 10 mg: n annoksena. Xarelto®-tabletteja voidaan ottaa 2,5 mg ja 10 mg: n annoksena ruoan kanssa tai tyhjään vatsaan.

Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtuullinen interindividuaalinen vaihtelu, variaatiokerroin Cv% vaihtelee 30%: sta 40%: iin.

Rivaroksabaanilla on suuri sitoutuminen plasman proteiineihin - noin 92 - 95%, pääasiassa rivaroksabaani liittyy seerumin albumiiniin. Lääkkeellä on keskimääräinen Vd - noin 50 l.

Metabolia ja erittyminen

Rivaroksabaani metaboloituu isoentsyymien CYP3A4, CYP2J2 ja sytokromi-järjestelmästä riippumattomien mekanismien kautta. Biotransformaation pääkohdat ovat morfoliiniryhmän hapettuminen ja amidisidosten hydrolyysi.

In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on substraatti P-gp (P-glykoproteiini) ja Vrpr (rintasyövän resistenssiproteiinit) kantajaproteiineille.

Muuttumaton rivaroksabaani on ainoa vaikuttava yhdiste veriplasmassa, eikä merkittäviä tai aktiivisia kiertäviä metaboliitteja havaita plasmassa. Rivaroksabaania, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan pitää lääkkeinä, joiden puhdistuma on alhainen.

Kun poistetaan rivaroksabaani plasmasta, lopullinen T1/2 nuorilla potilailla 5 - 9 tuntia ja iäkkäillä potilailla 11 - 13 tuntia.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Ikä. Yli 65-vuotiailla iäkkäillä potilailla rivaroksabaanipitoisuus plasmassa on korkeampi kuin nuorilla potilailla, keskimääräinen AUC on noin 1,5 kertaa suurempi kuin nuorilla potilailla, lähinnä kokonais- ja munuaispuhdistuman ilmeisen vähenemisen vuoksi.

Paul. Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan eroja.

Kehon paino Liian pieni tai suuri ruumiinpaino (alle 50 kg ja yli 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanipitoisuuteen plasmassa (ero on alle 25%).

Lasten ikä. Tietoja lasten farmakokinetiikasta ei ole saatavilla.

Eri etniset erot. Kliinisesti merkittäviä eroja farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa ei havaittu kaukasian, negroidin, aasialaisten rotujen ja latinalaisamerikkalaisten, japanilaisten tai kiinalaisten etnisten ryhmien potilailla.

Maksan toimintahäiriö. Maksan vajaatoiminnan vaikutusta rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan tutkittiin potilailla, jotka jakautuivat luokkiin Child-Pugh-luokituksen mukaisesti (kliinisissä tutkimuksissa käytettyjen vakiomenetelmien mukaisesti). Child-Pu: n luokittelu mahdollistaa kroonisten maksasairauksien, lähinnä kirroosin, ennusteen arvioinnin. Potilailla, joille on tarkoitus tehdä antikoagulanttihoito, erityisen tärkeä kriittinen kohta maksan vajaatoiminnassa on veren hyytymistekijöiden synteesin väheneminen maksassa. koska tämä indikaattori vastaa vain yhtä viidestä kliinisestä / biokemiallisesta kriteeristä, jotka muodostavat Child-Pugh-luokituksen, verenvuotoriski ei selvästi korreloi tämän luokituksen kanssa. Kysymys tällaisten potilaiden hoidosta antikoagulanteilla on ratkaistava Child-Pugh-luokituksen luokasta riippumatta.

Xarelto ® on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksan sairauksia, jotka johtuvat koagulopatiasta ja aiheuttavat kliinisesti merkittävän verenvuotoriskin.

Potilailla, joilla on maksakirroosi, jossa on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukainen A-luokka), rivaroksabaanin farmakokinetiikka erosi vain hieman terveiden vapaaehtoisten kontrolliryhmän vastaavista indikaattoreista (keskimäärin rivaroksabaanin AUC-arvo kasvoi 1,2). Farmakodynaamisissa ominaisuuksissa ei ollut merkittäviä eroja ryhmien välillä.

Potilailla, joilla on keskivaikea maksan ja maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukainen B-luokka), rivaroksabaanin keskimääräinen AUC lisääntyi merkittävästi (2,3-kertaiseksi) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, koska lääkeaineen puhdistuma oli merkittävästi pienempi, mikä viittaa vakavaan maksasairaukseen. Tekijä Xa: n aktiivisuuden suppressio oli selvempi (2,6 kertaa) kuin terveillä vapaaehtoisilla. Protrombiiniaika on myös 2,1 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Käytettäessä protrombiiniaikaa mitataan ulkoinen hyytymisreitti, mukaan lukien koagulaatiotekijät VII, X, V, II ja I, jotka syntetisoidaan maksassa. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat alttiimpia rivaroksabaanille, mikä on seurausta farmakodynaamisten vaikutusten ja farmakokineettisten parametrien läheisemmästä suhteesta, erityisesti pitoisuuden ja protrombiiniajan välillä.

Tietoja lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on maksan vajaatoimintaluokka C Child-Pugh-luokituksen mukaisesti, ei ole saatavilla. Siksi potilailla, joilla on maksakirroosi ja epänormaali maksafunktio B ja C, Child-Pugh-luokituksen mukaan rivaroksabaani on vasta-aiheinen.

Munuaisten vajaatoiminta. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin rivaroksabaanialtistuksen lisääntymistä, joka oli kääntäen verrannollinen munuaisfunktion heikkenemisen asteeseen, jota CC arvioi.

Potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (CC 50–80 ml / min), kohtalainen (CC 30–49 ml / min) tai vaikea (CC 15–29 ml / min), havaittiin 1,4-, 1,5- ja 1,6-kertainen nousu. plasman rivaroksabaanipitoisuudet (AUC) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Vastaava farmakodynaamisten vaikutusten kasvu oli selvempi.

Potilailla, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, tekijä Xa-aktiivisuuden yleinen inhibitio kasvoi 1,5, 1,9 ja 2 kertaa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin; tekijän Xa vaikutuksesta johtuva protrombiiniaika kasvoi myös 1,3, 2,2 ja 2,4 kertaa.

Tietoja Xarelto ® -valmisteen käytöstä potilailla, joilla on 15 - 29 ml / min, on rajoitettu, ja siksi on syytä olla varovainen, kun käytät lääkettä tässä potilasryhmässä. Tietoja rivaroksabaanin käytöstä QA-potilailla on 2,5 mg (1 välilehti) 2 kertaa vuorokaudessa. Potilaiden on myös otettava 75 - 100 mg / vrk asetyylisalisyylihappo tai 75 - 100 mg / vrk asetyylisalisyylihappo yhdistelmänä klopidogreelin kanssa annoksena 75 mg / vrk tai tiklopidiini vakiona päivittäisenä annoksena.

Hoitoa on arvioitava säännöllisesti, jotta voidaan tasapainottaa iskeemisten tapahtumien riskiä ja verenvuotoriskiä. Hoidon kesto on 12 kuukautta. Hoitoa voidaan pidentää jopa 24 kuukauteen yksittäisten potilaiden kohdalla, koska tämän keston hoitotiedot ovat rajalliset.

Xarelto ® -hoito 2,5 mg: n annoksella tulee aloittaa mahdollisimman pian potilaan tilan vakauttamisen jälkeen nykyisen ACS-hoidon aikana (mukaan lukien revaskularisaatiomenetelmät). Xarelto ® -hoidon pitäisi alkaa vähintään 24 tuntia sairaalahoidon jälkeen. Lääke Xarelto® 2,5 mg: n annoksena tulee aloittaa, kun antikoagulanttien parenteraalinen antaminen yleensä pysähtyy.

Jos sisäänpääsy jää väliin, sinun on jatkettava lääkkeen ottamista annoksella 2,5 mg seuraavaan aikataulun mukaan.

Jos potilas ei pysty nielemään tablettia kokonaisuudessaan, Xarelto®-tabletti voidaan murskata tai sekoittaa veteen tai nestemäiseen ruokaan, kuten omenassekaan, juuri ennen sen ottamista. Murskattu Xarelto®-tabletti voidaan antaa mahalaukun kautta. Koettimen sijainti ruoansulatuskanavassa on sovitettava yhteen lääkärin kanssa ennen Xarelto ® -valmisteen ottamista. Murskaamaton tabletti tulee antaa mahalaukun läpi pienessä määrässä vettä, minkä jälkeen on annettava pieni määrä vettä, jotta valmisteen jäännökset voidaan pestä pois koettimen seinistä.

Xarelto ® on kontraindisoitu potilaille, joilla on maksasairaus, joka esiintyy koagulopatian yhteydessä, mikä johtaa kliinisesti merkittävään verenvuotoriskiin. Potilaita, joilla on muita maksan annosmuutoksen sairauksia, ei tarvita.

Rajoitetut kliiniset tiedot potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B), osoittavat farmakologisen aktiivisuuden merkittävää lisääntymistä. Potilailla, joilla on vaikea maksan toimintahäiriö (Child-Pugh-luokka C), ei ole kliinisiä tietoja.

Xarelto®-annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten lievä (CK 50-80 ml / min) tai kohtalainen (CK 30-49 ml / min).

Jos potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC 15-29 ml / min), Xarelto ® -valmistetta tulee käyttää varoen, koska rajoitetut kliiniset tiedot osoittavat, että rivaroksabaanipitoisuudet plasmassa ovat tässä potilasryhmässä huomattavasti koholla. Xarelto ® -valmisteen käyttö on vasta-aiheista potilailla, joilla on QA®: kun vaihdetaan potilaita AVC: stä Xarelto ®: een, MHO-arvot yliarvioidaan virheellisesti Xarelto ® -valmisteen ottamisen jälkeen. MHO ei sovellu määrittämään Xarelto ® -valmisteen antikoagulanttiaktiivisuutta, joten tätä indikaattoria ei käytetä tähän tarkoitukseen.

Siirtyminen Xarelto ® -hoidosta K-vitamiiniantagonisteihin: on mahdollista, että antikoagulantti ei ole riittävä, kun siirrytään Xarelto®-hoitosta AVC: hen. Tältä osin on välttämätöntä tarjota jatkuva riittävä antikoagulanttivaikutus samanlaisen siirtymisen aikana vaihtoehtoisten antikoagulanttien avulla. On huomattava, että siirtyessään Xarelto ® -hoidosta AVK-hoitoon Xarelto ® voi vaikuttaa suurimman sallitun virheen kasvuun.

Potilailla, jotka siirtyvät Xarelto®-hoidosta AVK-hoitoon, jälkimmäinen tulee ottaa jatkuvasti, kunnes MHO on ≥2,0. Siirtymäkauden kahden ensimmäisen päivän aikana AVK: ta tulisi käyttää vakioannoksina, minkä jälkeen AVK: n annos mukautetaan MHO: n arvon mukaisesti. koska tänä aikana potilaat saavat samanaikaisesti lääkkeen Xarelto ® ja AVK, MHO on arvioitava aikaisintaan 24 tuntia (ensimmäisen annoksen jälkeen, mutta ennen seuraavaa Xarelto ® -annosta). Siten Xarelto ® -valmisteen käytön lopettamisen jälkeen MHO: ta voidaan arvioida luotettavasti AVK: n terapeuttisesta vaikutuksesta aikaisintaan 24 tuntia Xarelto ® -annoksen viimeisen annoksen jälkeen.

Siirtyminen parenteraalisten antikoagulanttien hoidosta Xarelto®-hoitoon: potilailla, jotka saavat parenteraalisia antikoagulantteja, Xarelto ® tulee aloittaa 0-2 tuntia ennen lääkkeen seuraavaa suunniteltua parenteraalista antamista (esim. Pienimolekyylipainoinen hepariini) tai lääkkeen jatkuvan parenteraalisen annostelun päättyessä ( esimerkiksi / ei-fraktioimattoman hepariinin tuomisessa).

Siirtyminen Xarelto ® -hoidosta parenteraaliseen antikoagulanttiin: Xarelto®-hoito on lopetettava ja ensimmäinen annos parenteraalista antikoagulanttia tulee antaa silloin, kun seuraava Xarelto ® -annos tulee ottaa.

Lääkkeen turvallisuutta ja tehoa lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole osoitettu.

Iäkkäät potilaat eivät tarvitse muuttaa annosta.

Xarelto ® -annoksen muuttaminen ei ole tarpeen sukupuolen, painon, etnisyyden mukaan.

yliannos

Harvinaisia ​​yliannostustapauksia on raportoitu rivaroksabaanin ollessa enintään 600 mg ilman verenvuotoa tai muita haittavaikutuksia. Rajoitetun imeytymisen vuoksi odotetaan muodostuvan pitoisuus pitoisuutena lisäämättä rivaroksabaanin keskimääräistä pitoisuutta plasmassa, kun sitä käytetään yli 50 mg: n suurina annoksina.

Hoito: rivaroksabaanin spesifinen vastalääke ei ole tiedossa. Xarelto®-yliannostuksen tapauksessa aktiivista hiiltä voidaan käyttää rivaroksabaanin imeytymisen vähentämiseen. Koska rivaroksabaani sitoutuu merkittävästi plasman proteiineihin, rivaroksabaanin ei odoteta poistuvan hemodialyysillä.

Jos esiintyy verenvuodon aiheuttamaa komplikaatiota, lääkkeen seuraava saanti on lykättävä tai lääkitys olisi lopetettava kokonaan. T1/2 rivaroksabaani lähtee noin 5-13 tuntia, joten hoito on valittava yksilöllisesti verenvuodon vakavuudesta ja sijainnista riippuen.

Tarvittaessa voidaan suorittaa asianmukainen oireenmukainen hoito, kuten mekaaninen puristus (esimerkiksi vakavan nenän verenvuodon yhteydessä), kirurginen hemostaasi, jossa arvioidaan sen tehokkuutta (verenvuodon hallinta), infuusiohoitoa ja hemodynaamista tukea, verituotteiden käyttöä (erytrosyyttimassa tai tuore jäädytetty plasma, riippuen anemiaa tai koagulopatiaa) tai verihiutaleita.

Jos edellä luetellut toimenpiteet eivät poista verenvuotoa, voit käyttää spesifisiä pro-koagulantteja käänteisesti vaikuttavia lääkkeitä, kuten protrombiinikompleksin konsentraattia, aktivoidun protrombiinikompleksin konsentraattia tai rekombinantti tekijä VIIa. Tällä hetkellä kokemus näiden lääkkeiden käytöstä Xarelto®-hoitoa saavilla potilailla on hyvin rajallinen.

Oletetaan, että protamiinisulfaatti ja K-vitamiini eivät vaikuta rivaroksabaanin antikoagulanttiaktiivisuuteen.

Antifibrinolyyttisten lääkkeiden (traneksamiinihappo, aminokapronihappo) käytöstä Xarelto ® -hoitoa saavilla potilailla ei ole kokemusta. Xarelto®-hoitoa saavilla potilailla ei ole tieteellistä näyttöä järjestelmän hemostaattisten lääkkeiden desmopressiinin ja aprotiniinin käyttökelpoisuudesta tai kokemuksesta.

Huumeiden vuorovaikutus

Rivaroksabaani eliminoituu pääasiassa CYP3A4-, CYP2J2-isoentsyymien välityksellä maksassa tapahtuvassa metaboliassa sekä muuttumattoman lääkkeen erittymisellä munuaisten P-glykoproteiiniin / Bcrp: hen.

Rivaroksabaani ei estä tai indusoi CYP3A4-isoentsyymiä ja muita sytokromi P450 -järjestelmän suuria isoentsyymejä.

Xarelto ®: n ja voimakkaiden CYP3A4-isoentsyymin ja P-glykoproteiinin estäjien samanaikainen käyttö voi johtaa munuaisten ja maksan puhdistuman vähenemiseen ja siten lisätä systeemistä vaikutusta merkittävästi.

Xarelto®: n ja atsolien vastaisen lääkkeen ketokonatsolin (400 mg 1 kerta / päivä), voimakkaan CYP3A4-inhibiittorin ja P-glykoproteiinin, samanaikainen käyttö johti rivaroksabaanin tasapainon keskimääräisen AUC-arvon nousuun 2,6 kertaa ja keskimääräisen C-arvon nousuun.max rivaroksabaania 1,7 kertaa, mikä liittyi Xarelto®: n farmakodynaamisten vaikutusten merkittävään lisääntymiseen.

Lääkkeen Xarelto ® samanaikainen käyttö HIV-proteaasi-inhibiittorin ritonaviirin kanssa (600 mg 2 kertaa vuorokaudessa), joka on voimakas CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin inhibiittori, johti rivaroksabaanin keskiarvon keskimääräisen AUC-arvon nousuun 2,5 kertaa ja keskimääräisen C-arvon kasvuun.max rivaroksabaania 1,6 kertaa, mikä liittyi lääkkeen farmakodynamiikan merkittävään lisääntymiseen.

Siksi Xarelto ® B: tä ei suositella käytettäväksi potilailla, jotka saavat systeemistä hoitoa atsoliryhmän sienilääkkeillä tai HIV-proteaasi-inhibiittoreilla.

Muut aktiiviset aineet, jotka inhiboivat ainakin yhtä keinoa eliminoida rivaroksabaania, jotka ovat joko CYP3A4: n tai P-gp: n välittämiä, lisäävät todennäköisesti rivaroksabaanin pitoisuuksia plasmassa pienemmässä määrin.

Klaritromysiini (500 mg 2 kertaa vuorokaudessa), voimakas CYP3A4-isoentsyymin estäjä ja kohtalainen P-glykoproteiinin estäjä, aiheuttivat AUC-arvojen nousun 1,5 kertaa ja Cmax rivaroksabaania 1,4 kertaa. Tällä kasvulla on AUC: n ja C: n normaalin vaihtelun järjestysmax ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.

Erytromysiini (500 mg 3 kertaa päivässä), kohtalainen CYP3A4-isoentsyymin ja P-glykoproteiinin estäjä, lisäsi AUC- ja C-arvojamax rivaroksabaania 1,3 kertaa. Tällä kasvulla on AUC: n ja C: n normaalin vaihtelun järjestysmax ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.

Flukonatsoli (400 mg 1 kerta / päivä), maltillinen CYP3A4-isoentsyymin estäjä, aiheutti rivaroksabaanin keskimääräisen AUC-arvon nousun 1,4 kertaa ja keskimääräisen C-arvon nousun.max 1,3 kertaa. Tällä kasvulla on AUC: n ja C: n normaalin vaihtelun järjestysmax ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.

Xarelto®: n ja rifampisiinin samanaikainen käyttö, joka on voimakas CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin indusoija, johti rivaroksabaanin keskimääräisen AUC: n vähenemiseen noin 50% ja sen farmakodynaamisten vaikutusten samanaikaiseen vähenemiseen. Xarelto ® -valmisteen samanaikainen käyttö muiden vahvojen CYP3A4-induktorien kanssa (esimerkiksi fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai Hypericum perforatum) voi myös johtaa rivaroksabaanipitoisuuden vähenemiseen plasmassa.

Tehokkaita CYP3A4-induktoreita tulee käyttää varoen potilailla, jotka saavat ACS-hoitoa Xarelto® 2,5 mg: n annosta 2 kertaa vuorokaudessa.

Enoksapariininatriumin samanaikaisen käytön (40 mg kerran) ja Xarelto®: n (10 mg kerran) käytön jälkeen havaittiin anti-tekijä Xa -aktiivisuuden tukahduttamisen yhteenvetovaikutus ilman lisävaikutuksia hyytymisnopeuksiin (protrombiiniaika, APTT). Enoksapariini ei vaikuta rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan.

Klopidogreelin farmakokineettistä vuorovaikutusta ei havaittu (300 mg: n kyllästysannos, jota seurasi 75 mg: n ylläpitoannos) Xarelto®: lla (annoksella 15 mg), mutta potilaiden alaryhmässä havaittiin huomattava verenvuodon lisääntyminen, joka ei korreloi verihiutaleiden aggregaation asteen, reseptorien määrän kanssa. P-selektiiniin tai GPIIb / IIIa: een.

Xarelto®: n (15 mg) ja naprokseenin (500 mg) samanaikaisen käytön jälkeen ei ollut kliinisesti merkittävää verenvuotoaikaa. Joillakin potilailla on kuitenkin selvempi farmakodynaaminen vaste.

Varovaisuutta on noudatettava, kun rivaroksabaania käytetään samanaikaisesti dronedaronin kanssa, koska yhteinen käyttö on rajoitettu.

Verenvuodon lisääntyneen riskin vuoksi on noudatettava varovaisuutta yhdessä muiden antikoagulanttien kanssa.

Käytä varoen Xarelto ® -valmistetta yhdessä tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien asetyylisalisyylihappo) ja verihiutaleiden vastaisen aineen kanssa, koska näiden lääkkeiden käyttö lisää yleensä verenvuotoriskiä.

Potilaiden siirtäminen varfariinista (MHO 2 - 3) Xarelto®: een (20 mg) tai Xarelto®: sta (20 mg) varfariiniin (MHO 2-3) lisääntynyt protrombiiniaika / INR (Neoplastin) enemmän kuin yksinkertaisella summauksella vaikutukset (INR: n yksittäiset arvot voivat nousta 12: een), kun taas APTT: n muutosten vaikutukset, tekijän Xa aktiivisuuden suppressio ja trombiinin (EPT) endogeeninen potentiaali olivat additiivisia.

Tarvittaessa tutkitaan Xarelto ®: n farmakodynaamisia vaikutuksia siirtymäkauden aikana välttämättömiksi testeiksi, joita varfariini ei vaikuta, voit käyttää anti-tekijä Xa: n aktiivisuuden, protrombinaasin aiheuttaman hyytymisajan ja Hep Test ®: n määrittämistä. Varfariinin lopettamisen jälkeisestä neljännestä päivästä lähtien kaikki testit (mukaan lukien protrombiiniaika, APTT, tekijän Xa aktiivisuuden suppressio ja EPT (trombiinin endogeeninen potentiaali)) heijastavat vain Xarelto ®: n vaikutusta.

Varfariinin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi siirtymäkauden aikana voit käyttää indikaattoria MHO, joka on mitattu C: n saavuttaessa.max rivaroksabaani (24 tuntia rivaroksabaaniannoksen saamisen jälkeen), koska rivaroksabaanilla ei tällä hetkellä ole vaikutusta tähän indikaattoriin.

Varfariinin ja Xarelto ®: n farmakokineettistä vuorovaikutusta ei ole rekisteröity.

Rivaroksabaanin ja midatsolaamin (CYP3A4-substraatti), digoksiinin (P-glykoproteiinisubstraatti) tai atorvastatiinin (CYP3A4-substraatti ja P-glykoproteiini) farmakokineettinen vuorovaikutus puuttuu.

Protonipumpun omepratsolin, histamiini H: n estäjän, samanaikainen käyttö2-Ranitidiinireseptorit, alumiinihydroksidin antasidit / magnesiumhydroksidi, naprokseeni, klopidogreeli tai enoksapariini eivät vaikuta rivaroksabaanin hyötyosuuteen ja farmakokinetiikkaan.

Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia lääkkeen Xarelto ® ja asetyylisalisyylihapon yhdistetyn annon kanssa 500 mg: n annoksella ei ole tunnistettu.

Vaikutus laboratorioarvoihin

Xarelto® vaikuttaa veren hyytymisnopeuksiin (protrombiiniaika, APTT, Hep Test ®) sen vaikutusmekanismin vuoksi.

Haittavaikutukset

Xarelto®-valmisteen turvallisuutta arvioitiin neljässä III vaiheen tutkimuksessa, joihin osallistui 6097 potilasta, joille tehtiin suuria ortopedisiä leikkauksia alaraajoissa (kokonaistulehdus tai koko polven korvaaminen), ja 3997 potilasta, jotka saivat sairaalahoitoa lääketieteellisistä syistä ja jotka saivat Xarel® 10 mg -hoitoa enintään 39 potilaalle sekä kahdessa tutkimuksessa, jossa käsiteltiin laskimotromboembolian III vaiheen hoitoa, johon sisältyi 2194 potilasta, jotka saivat Xarelto®-hoitoa, tai 15 mg 2 kertaa vuorokaudessa 3 viikon ajan h: n jälkeen. sitä seurasi annos 20 mg 1 kerta / päivä tai 20 mg 1 kerran päivässä hoidon keston ollessa 21 kuukautta.

Lisäksi kahdessa III vaiheen tutkimuksessa, joihin osallistui 7750 potilasta, saatiin tietoa lääkkeen turvallisuudesta potilailla, joilla oli ei-venttiilistä alkuperää oleva eteisvärinä, jotka saivat vähintään yhden Xarelto®-annoksen, sekä 10 225 potilasta, jotka saivat ACS: ää, Vähintään yksi annos Xarelto® 2,5 mg (2 kertaa päivässä) tai 5 mg (2 kertaa vuorokaudessa) Xarelto® yhdistettynä joko asetyylisalisyylihapon tai asetyylisalisyylihapon kanssa klopidogreelin tai tiklopidiinin kanssa.

Farmakologisen vaikutusmekanismin takia Xarelto ® -valmisteen käyttö voi liittyä lisääntyneeseen latenttien tai näennäisen verenvuodon riskiin kaikista elimistä ja kudoksista, mikä voi johtaa verenvuodon jälkeiseen anemiaan. Verenvuotoriski voi lisääntyä potilailla, joilla on vaikea hallitsematon valtimoverenpainetauti ja / tai kun sitä käytetään yhdessä hemostaasia vaikuttavien lääkkeiden kanssa.

Merkit, oireet ja vakavuus (mukaan lukien mahdollinen kuolema) vaihtelevat verenvuodon ja / tai anemian sijainnin, voimakkuuden tai keston mukaan.

Hemorrhagiset komplikaatiot voivat ilmetä heikkoutena, huonoina, huimauksena, päänsärkyinä, selittämätön turvotus, hengenahdistus tai sokki, jota ei voida selittää muilla syillä. Joissakin tapauksissa anemian seurauksena kehittyi sydänlihaksen iskemian oireita, kuten rintakipua ja anginaa.

Kun Xarelto®-valmistetta otettiin, havaittiin myös sellaisia ​​hyvin tunnettuja komplikaatioita, jotka olivat toissijaisia ​​vakavalle verenvuodolle, kuten murskaussyndrooma ja hypoperfuusiosta johtuva munuaisten vajaatoiminta. Siksi sinun tulee harkita verenvuotojen mahdollisuutta arvioitaessa antikoagulantteja saavan potilaan tilaa.

Seuraavassa on yhteenveto Xarelto ® -valmisteen haittavaikutusten esiintymistiheydestä. Ryhmissä, jotka on jaettu tiheydellä, haittavaikutukset on esitetty vakavuuden asteittain seuraavasti: hyvin usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100 - A

Arvostelut yrityksestä Xarelto

Vapautuslomake: Tabletit

Xarelon analogit

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 314 ruplaa. Analoginen halvempi 1201 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 865 ruplaa. Analoginen halvempi 650 ruplaa

Xarelto-valmisteen käyttöohjeet

Lääkkeen kauppanimi:

Kansainvälinen ei-omistusoikeudellinen nimi:

Annostuslomake:

rakenne

1 tabletin kalvopäällysteinen sisältää:
Vaikuttava aine: mikrolisoitu rivaroksabaani - 2,5 mg
Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa - 40,00 mg, kroskarmelloosinatrium - 3,00 mg, hypromelloosi 5 cP -3,00 mg, laktoosimonohydraatti - 35,70 mg, magnesiumstearaatti - 0,60 mg, natriumlauryylisulfaatti - 0,20 mg ; kuori: rautaväriaine keltainen oksidi - 0,015 mg, hypromelloosi 15 cP - 1500 mg, makrogoli 3350 - 0,500 mg, titaanidioksidi - 0,485 mg.

kuvaus

Pyöreä kaksoiskupera tabletti, kalvopäällysteinen, vaaleankeltainen. Suulakepuristusmenetelmän toisella puolella on kolmio, jonka annosnumero on ”2,5” ja toisella puolella Bayerin yrityksen logo ristin muodossa. Poikkileikkauksena ydin on valkoinen.

Farmakoterapeuttinen ryhmä

Antikoagulantti suoraan vaikuttava aine

ATH-koodi: B01AH06

Farmakologiset ominaisuudet

farmakodynamiikka
Toimintamekanismi
Rivaroksabaani on erittäin selektiivinen tekijä Xa: n suora inhibiittori, jolla on suuri hyötyosuus suun kautta otettuna.
Tekijä X: n aktivoitumisella tekijän Xa muodostamiseksi sisäisen ja ulkoisen hyytymisreitin kautta on keskeinen rooli hyytymiskaskadissa. Tekijä Xa on muodostavan protrombinaasikompleksin komponentti, jonka vaikutus johtaa protrombiinin muuttumiseen trombiiniksi. Tämän seurauksena nämä reaktiot johtavat fibriinitrombin muodostumiseen ja verihiutaleiden aktivoitumiseen trombiinin avulla. Yksi tekijä Xa: n molekyyli katalysoi yli 1000 trombiinin molekyylin muodostumista, jota kutsutaan "trombiinin räjähdykseksi". Protrombinaasiin sitoutuneen Xa-tekijän reaktionopeus kasvaa 300 000 kertaa verrattuna vapaaseen tekijään Xa, joka takaa trombiinin tason jyrkän nousun. Tekijän Xa selektiiviset estäjät voivat pysäyttää "trombiinin räjähdyksen". Näin ollen rivaroksabaani vaikuttaa eräiden erityisten tai yleisten laboratoriokokeiden tuloksiin, joita käytetään hyytymisjärjestelmien arviointiin. Ihmisillä on tekijä Xa: n aktiivisuuden inhibitio, joka riippuu annoksesta.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Ihmisillä havaittiin annoksesta riippuva tekijä Xa: n esto. Rivaroksabaanilla on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniajan muutokseen, joka korreloi läheisesti rivaroksabaanin pitoisuuteen veriplasmassa (korrelaatiokerroin 0,98), jos analyysiin käytetään Neoplast®-sarjaa. Muita reagensseja käytettäessä tulokset vaihtelevat. Protrombiiniaika on mitattava sekunteina, koska INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) on kalibroitu ja sertifioitu vain kumariinijohdannaisille, eikä sitä voida käyttää muihin antikoagulantteihin. Potilailla, joille tehdään suuria ortopedisia leikkauksia, 5/95-prosenttipitoiset arvot protrombiiniaikaan (Neoplastin ®) 24 tuntia pillerin ottamisen jälkeen (ts. Suurimmalla teholla) vaihtelevat 13 - 25 sekunnissa. Rivaroksabaani lisää myös aktivoitunutta osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT) ja HepTest ®: n tulosta; näitä parametreja ei kuitenkaan suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi. Rivaroksabaani vaikuttaa myös anti-tekijä Xa: n aktiivisuuteen, mutta kalibrointia koskevia standardeja ei ole.
Xarelto-hoidon aikana veritulppausparametrien seurantaa ei tarvita.
Terveillä yli 50-vuotiailla miehillä ja naisilla ei havaittu elektrokardiogrammin QT-ajan pidentymistä rivaroksabaanin vaikutuksen alaisena.

farmakokinetiikkaa
Imeytyminen ja hyötyosuus
Rivaroksabaani imeytyy nopeasti; Suurin pitoisuus (Сmax) saavutetaan 2-4 tunnin kuluessa pillerin ottamisesta.
Nauttimisen jälkeen rivaroksabaani imeytyy melkein täydellisesti ja sen biologinen hyötyosuus otettaessa 2,5 mg ja 10 mg tabletteja (80-100%) aterioista riippumatta. Syöminen ei vaikuta AUC-arvoon (pitoisuus-aika-käyrän ala) ja Cmax-annokseen, kun otetaan 10 mg: n annos. Xarelto®-tabletteja voidaan ottaa 2,5 mg ja 10 mg: n annoksena sekä ruoan että tyhjän mahaan (ks. Kohta "Annostus ja antaminen").
Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtuullinen interindividuaalinen vaihtelu, variaatiokerroin Cv% vaihtelee 30%: sta 40%: iin.
jakelu
Rivaroksabaanilla on suuri sitoutuminen plasman proteiineihin, se on noin 92 - 95%, pääasiassa rivaroksabaania liittyy seerumin albumiiniin. Lääkkeen keskimääräinen jakautumistilavuus on noin 50 litraa.
Metabolia ja erittyminen
Kun nieleminen on noin 2/3 annetusta annoksesta, rivaroksabaani metaboloituu ja puolet erittyy munuaisissa ja toinen puoli suolet. Jäljelle jäävä kolmasosa annetusta annoksesta eliminoituu suoralla munuaisten erittymisellä muuttumattomana, pääasiassa aktiivisen munuaiserityksen vuoksi. Rivaroksabaani metaboloituu sytokromi P450-CYP3A4: n, CYP2J2: n isoentsyymien sekä sytokromi-järjestelmästä riippumattomien mekanismien kautta. Biotransformaation pääkohdat ovat morfoliiniryhmän hapettuminen ja amidisidosten hydrolyysi.
In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on substraatti P-gp (P-glykoproteiini) ja Bcrp (rintasyövän resistenssiproteiinit) kantajaproteiineille. Muuttumaton rivaroksabaani on ainoa vaikuttava yhdiste veriplasmassa, eikä merkittäviä tai aktiivisia kiertäviä metaboliitteja havaita plasmassa.
Rivaroksabaania, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan pitää lääkkeinä, joiden puhdistuma on alhainen. Kun rivaroksabaani poistetaan plasmasta, lopullinen puoliintumisaika on 5–9 tuntia nuorilla potilailla ja 11–13 tuntia iäkkäillä potilailla.
Sukupuoli / vanhukset (yli 65-vuotiaat)
Vanhemmilla potilailla on suurempi rivaroksabaanipitoisuus plasmassa kuin nuoremmilla potilailla; keskimääräinen AUC-arvo on noin 1,5-kertainen verrattuna nuoriin potilaisiin vastaaviin arvoihin, mikä johtuu pääasiassa kokonais- ja munuaispuhdistuman ilmeisestä vähenemisestä.
Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja farmakokinetiikassa.
Kehon paino
Liian pieni tai suuri paino (alle 50 kg ja yli 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanin pitoisuuteen veriplasmassa (ero on alle 25%).
Lasten ikä
Tietoja tästä ikäryhmästä ei ole.
Eri etniset erot
Caucasoidin, negroidin, aasialaisten rotujen sekä latinalaisamerikkalaisten, japanilaisten tai kiinalaisten etnisten ryhmien farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja.
Maksan toimintahäiriö
Maksan vajaatoiminnan vaikutusta rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan tutkittiin potilailla, jotka jakautuivat Child-Pugh-luokituksen mukaisesti (kliinisissä tutkimuksissa käytettyjen vakiomenetelmien mukaisesti). Child-Pu: n luokittelu antaa meille mahdollisuuden arvioida ennustetta kroonista maksasairautta sairastavalle potilaalle, pääasiassa kirroosille. Potilaille, jotka on suunniteltu antikoagulanttihoitoon, tärkein seuraus maksan vajaatoiminnan heikentymisestä on veren hyytymistekijöiden synteesin väheneminen maksassa. Koska tämä indikaattori vastaa vain yhtä viidestä kliinisestä / biokemiallisesta kriteeristä, jotka muodostavat Child-Pugh-luokituksen, verenvuotoriski ei ole aivan selvästi tämän luokituksen mukainen. Kysymys tällaisten potilaiden hoidosta antikoagulanteilla on ratkaistava Child-Pugh-luokituksen luokasta riippumatta.
Xarelto ® on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksan sairauksia, jotka johtuvat koagulopatiasta ja aiheuttavat kliinisesti merkittävän verenvuotoriskin. Potilaiden, joilla on maksakirroosi ja lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A), rivaroksabaanin farmakokinetiikka poikkesi vain hieman terveiden vapaaehtoisten kontrolliryhmän vastaavista indikaattoreista (keskimäärin rivaroksabaanin AUC kasvoi 1,2 kertaa). Farmakodynaamisissa ominaisuuksissa ei ollut merkittäviä eroja ryhmien välillä.
Potilailla, joilla on keskivaikea maksakirroosi ja maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B), rivaroksabaanin keskimääräinen AUC lisääntyi merkittävästi (2,3 kertaa) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, koska lääkeaineen puhdistuma oli merkittävästi pienempi, mikä viittaa vakavaan maksasairaukseen.. Xa-tekijän aktiivisuuden suppressio oli selvempi (2,6 kertaa) kuin terveillä vapaaehtoisilla. Protrombiiniaika on myös 2,1 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Käytettäessä protrombiiniaikaa mitataan ulkoinen hyytymisreitti, mukaan lukien koagulaatiotekijät VII, X, V, II ja I, jotka syntetisoidaan maksassa. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat alttiimpia rivaroksabaanille, mikä on seurausta farmakodynaamisten vaikutusten ja farmakokineettisten parametrien läheisemmästä suhteesta, erityisesti pitoisuuden ja protrombiiniajan välillä.
Tietoja C-luokan maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista Child-Pugh-luokituksen mukaan ei ole saatavilla.
Siksi potilailla, joilla on maksakirroosi ja epänormaali maksafunktio B ja C Child-Pugh-luokituksen mukaan, rivaroksabaani on vasta-aiheinen.
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin rivaroksabaanialtistuksen lisääntymistä, joka oli kääntäen verrannollinen munuaisten vajaatoiminnan asteeseen, joka arvioitiin kreatiniinipuhdistuksella.
Potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml / min), kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma 30-49 ml / min) tai vaikea vakavuus (kreatiniinipuhdistuma 15-29 ml / min) havaittiin 1,4, 1, Rivaroksabaanin (AUC) pitoisuudet plasmassa ovat 5- ja 1,6-kertaiset verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin.
Vastaava farmakodynaamisten vaikutusten kasvu oli selvempi. Potilailla, joilla on lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, Xa-tekijän aktiivisuuden yleinen esto kasvoi 1,5, 1,9 ja 2 kertaa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin; tekijän Xa vaikutuksesta johtuva protrombiiniaika pidentyi myös 1,3, 2,2 ja 2,4 kertaa.
Tietoja Xarelto ® -valmisteen käytöstä potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on 15-29 ml / min, on rajoitettu, ja siksi on noudatettava varovaisuutta, kun lääkettä käytetään tässä potilasryhmässä. Xarelto ® -valmisteen käyttöä potilailla, joilla on kreatiniinipuhdistuma, ei suositella käytettäväksi potilailla, jotka saavat systeemistä hoitoa atsoliryhmän (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli ja posonazonoli) tai HIV-proteaasi-inhibiittoreiden (esimerkiksi ritonaviiri) kanssa. Nämä lääkkeet ovat voimakkaita CYP3A4-isoentsyymin ja P-glykoproteiinin inhibiittoreita. Tämän seurauksena nämä lääkkeet voivat lisätä rivaroksabaanin pitoisuutta veriplasmassa kliinisesti merkittävälle tasolle (keskimäärin 2,6 kertaa), mikä lisää verenvuotoriskiä. Azolin sienilääkkeellä flukonatsoli, kohtalainen CYP3A4-inhibiittori, vaikuttaa vähemmän voimakkaasti rivaroksabaanialtistukseen ja sitä voidaan käyttää samanaikaisesti (ks. Kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa").

  • Potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai lisääntynyt verenvuotoriski, ja potilaita, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa atsoliryhmän sienilääkkeillä tai HIV-proteaasi-inhibiittoreilla, on seurattava tarkasti verenvuotojen komplikaatioiden varhaisen havaitsemiseksi hoidon aloittamisen jälkeen.

  • Käyttö raskauden aikana ja imetyksen aikana
    Xarelto-valmistetta tulee käyttää vain tehokkaiden ehkäisymenetelmien taustalla.
    raskaus
    Xarelto ® -valmisteen turvallisuutta ja tehoa raskaana oleville naisille ei ole osoitettu. Koe-eläimillä saadut tiedot osoittivat rivaroksabaanin voimakkaan toksisuuden äidin organismin suhteen, joka liittyi lääkkeen farmakologiseen vaikutukseen (esimerkiksi komplikaatiot verenvuotojen muodossa) ja johtivat lisääntymistoksisuuteen.
    Koska mahdollinen verenvuotoriski ja kyky tunkeutua istukan läpi, Xarelto ® on vasta-aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta "Vasta-aiheet").
    imetys
    Tietoja Xarelto ® -valmisteen käytöstä naisten imetyksen aikana ei ole saatavilla. Koe-eläimistä saadut tiedot osoittavat, että rivaroksabaani erittyy äidinmaitoon. Xarelto ® -valmistetta voidaan käyttää vain imettämisen lopettamisen jälkeen (ks. Kohta "Vasta-aiheet").

    Annostus ja antaminen

    sisällä
    Akuutin sepelvaltimotaudin jälkeen suositeltu annos on yksi Xarelto-tabletti 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa. Potilaiden on myös otettava päivittäinen annos 75 - 100 mg asetyylisalisyylihappoa tai 75 - 100 mg asetyylisalisyylihapon vuorokausiannos yhdessä 75 mg klopidogreelin päivittäisen annoksen tai ticlopidiinin standardiannoksen kanssa.
    Hoitoa on arvioitava säännöllisesti, jotta voidaan tasapainottaa iskeemisten tapahtumien riskiä ja verenvuotoriskiä. Hoidon kesto on 12 kuukautta. Hoitoa voidaan pidentää jopa 24 kuukauteen yksittäisten potilaiden kohdalla, koska tämän keston hoitotiedot ovat rajalliset.
    Xarelto ® 2,5 mg -hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian sen jälkeen, kun potilas on vakiintunut nykyisen ACS-hoidon aikana (mukaan lukien revaskularisaatiomenetelmät).
    Xarelto ® -hoidon pitäisi alkaa vähintään 24 tuntia sairaalahoidon jälkeen. Lääke Xarelto® 2,5 mg tulee aloittaa, kun parenteraaliset antikoagulantit yleensä pysähtyvät.
    Lääke Xarelto ® 2,5 mg on otettava yksi tabletti kahdesti päivässä.
    Lääke Xarelto ® 2,5 mg tulee ottaa ateriasta riippumatta.
    Jos annos jää väliin, potilaan on jatkettava Xarelto ® 2,5 mg: n annostusta tavanomaisella annoksella, toisin sanoen seuraavalla annoksella, joka on suunniteltu suositusten mukaisesti.
    Jos potilas ei pysty nielemään koko tablettia, Xarelto®-tabletti voidaan murskattaa tai sekoittaa veden tai nestemäisen ruoan kanssa, esimerkiksi omenassoseen, juuri ennen sen ottamista. Murskattu Xarelto®-tabletti voidaan antaa mahalaukun kautta. Koettimen sijainti ruoansulatuskanavassa on sovitettava yhteen lääkärin kanssa ennen Xarelto ® -valmisteen ottamista. Murskaamaton tabletti tulee antaa mahalaukun läpi pienessä määrässä vettä, minkä jälkeen tulee ruiskuttaa pieni määrä vettä, jotta lääkeaineen jäännökset pestään koettimen seinistä (katso farmakokinetiikkaosa).
    Lisätietoja erityisistä potilasryhmistä
    Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta
    Xarelto ® on kontraindisoitu potilaille, joilla on maksasairaus, joka esiintyy koagulopatian yhteydessä, mikä johtaa kliinisesti merkittävään verenvuotoriskiin (ks. "Vasta-aiheet").
    Muita maksan annosmuutoksia sairastavia potilaita ei tarvita (ks. "Farmakokinetiikka").
    Lievät maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden (Childe-Pugh-luokka B) rajalliset kliiniset tiedot osoittavat farmakologisen aktiivisuuden merkittävää lisääntymistä. Potilailla, joilla on vaikea maksan toimintahäiriö (Childe-Pugh-luokka C), kliinisiä tietoja ei ole saatavilla (ks. Kohta "Vasta-aiheet", "Farmakokinetiikka").
    Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
    Annoksen muuttamista ei tarvita, jos lääkettä Xarelto® käytetään potilailla, joilla on heikentynyt keuhkojen munuaisten toiminta (CC 50–80 ml / min) tai kohtalainen (CC 30–49 ml / min) vakavuus (ks. Farmakokinetiikka).
    Rajoitetut kliiniset tiedot potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CK-15-29 ml / min), osoittavat, että rivaroksabaanipitoisuus veriplasmassa tässä potilasryhmässä on merkittävästi suurempi. Siksi näillä potilailla Xarelto ® -valmistetta tulee käyttää varoen.
    Lääkkeen Xarelto ® käyttöä ei suositella potilaille, joilla on QA ®
    Kun potilaat siirtyvät AVK: sta Xarelto ®: een, INR-arvot täyttyvät virheellisesti Xarelto ® -valmisteen ottamisen jälkeen. INR ei ole sopiva Xarelto ®: n antikoagulanttiaktiivisuuden määrittämiseksi, eikä sitä siksi pitäisi käyttää tähän tarkoitukseen (ks. Kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa").
    Siirtyminen Xarelto ® -hoidosta hoitoon K-vitamiiniantagonisteilla (AVK)
    On mahdollista, että antikoagulanttivaikutus on riittämätön, kun siirrytään hoidosta Xarelto ® -hoitoon AVK-hoitoon. Tältä osin on välttämätöntä tarjota jatkuva riittävä antikoagulanttivaikutus samanlaisen siirtymisen aikana vaihtoehtoisten antikoagulanttien avulla. On huomattava, että siirtyessään Xarelto ® -hoidosta AVK-hoitoon Xarelto voi vaikuttaa INR: n lisääntymiseen.
    Potilailla, jotka siirtyvät Xarelto ® -hoidosta AVC-hoitoon, jälkimmäinen tulee ottaa jatkuvasti, kunnes INR-arvo on> 2,0. Siirtymäkauden kahden ensimmäisen päivän aikana AVK: ta tulisi käyttää vakioannoksina, minkä jälkeen AVK: n annos mukautetaan INR-arvon mukaisesti. Koska tämän ajanjakson aikana potilaat saavat sekä Xarelto ®: n että AVK: n samanaikaisesti, INR: ää tulee arvioida aikaisintaan 24 tuntia (ensimmäisen annoksen jälkeen, mutta ennen seuraavaa Xarelto ® -annosta). Näin ollen, kun Xarelto ® -valmisteen käyttö on lopetettu, INR: ää voidaan käyttää luotettavana arvioina AVK: n terapeuttisesta vaikutuksesta aikaisintaan 24 tunnin kuluttua viimeisestä Xarelto®-annoksesta (ks. Kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa", "Annostus ja antaminen"). ").
    Siirtyminen parenteraalisten antikoagulanttien hoidosta Xarelto®-hoitoon
    Parenteraalisia antikoagulantteja saaneille potilaille Xarelto ® -valmisteen käyttö tulisi aloittaa 0 - 2 tuntia ennen seuraavaa suunniteltavaa lääkkeen parenteraalista antamista (esimerkiksi pienimolekyylipainoinen hepariini) tai lääkkeen jatkuvan parenteraalisen antamisen lopettamisen yhteydessä (esimerkiksi fraktioimattoman hepariinin laskimonsisäinen antaminen).
    Siirtyminen Xarelto ® -hoidosta parenteraalisille antikoagulanteille
    Xarelto ® -hoito on lopetettava ja parenteraalisen antikoagulantin ensimmäinen annos tulee antaa silloin, kun seuraava Xarelto ® -annos tulee ottaa.
    Lapset ja nuoret (syntymästä 18 vuoteen)
    Turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille ei ole osoitettu.
    Iäkkäät potilaat
    Annoksen muuttamista iän mukaan ei tarvita (ks. Farmakokinetiikka).
    Paavali
    Annosta ei tarvitse muuttaa sukupuolen mukaan (ks. Kohta Farmakokinetiikka).
    Kehon paino
    Annoksen muuttamista painon mukaan ei tarvita (ks. Farmakokinetiikka).
    etnisyys
    Annosta ei tarvitse muuttaa etnisyyden mukaan (ks. Farmakokinetiikka).

    Haittavaikutukset

    Xarelto ® -valmisteen turvallisuutta arvioitiin neljässä III vaiheen tutkimuksessa, joihin sisältyi 6097 potilasta, jotka ottivat Xarelto ® -annoksen 10 mg: n annoksena ja joille tehtiin vakavia ortopedisia leikkauksia alaraajoihin (kokonaistulehduslääketiede tai koko polven arthroplasty) ja 3997 sairaalaan somaattista patologiaa varten potilaat, jotka saivat hoitoa enintään 39 vuorokautta, ja kolmessa III vaiheen tutkimuksessa VTE: n hoidosta, joihin sisältyi 4556 potilasta, jotka saivat joko 15 mg valmistetta. että Ksarelto ® kahdesti päivässä 3 viikon ajan 20 mg kerran vuorokaudessa, tai 20 mg kerran päivässä korkeintaan 21 kuukautta.
    Lisäksi Xarelto ® -valmisteen turvallisuutta arvioitiin myös 7750 potilaalla, joilla oli ei-venttiilinen eteisvärinä, kahdessa III vaiheen tutkimuksessa, jotka saivat vähintään yhden Xarelto ® -annoksen, sekä 10225 ACS-potilaalle, jotka saivat vähintään yhden Xarelto ® -annoksen muodostavat joko 2,5 mg (kahdesti vuorokaudessa) tai 5 mg (kahdesti päivässä) yhdistelmänä joko asetyylisalisyylihapon tai asetyylisalisyylihapon ja klopidogreelin tai tiklopidiinin kanssa.
    Farmakologisen vaikutusmekanismin takia Xarelto ® -valmisteen käyttö voi liittyä lisääntyneeseen riskiin piilevien tai ilmeisten verenvuotojen saamiseksi kaikista kudoksista ja elimistä, jotka voivat johtaa verenvuodon jälkeisen anemian kehittymiseen. Verenvuotoriski voi lisääntyä sellaisilla potilasryhmillä, kuten esimerkiksi potilailla, joilla on vaikea hallitsematon valtimon verenpaine ja / tai jotka ottavat samanaikaisesti hemostaasiin vaikuttavia lääkkeitä (ks. Kohta "Varovaisuutta").
    Merkit, oireet ja vakavuus (mukaan lukien kuolemat) vaihtelevat riippuen lähteestä sekä verenvuodon ja / tai anemian asteesta tai vakavuudesta (ks. "Yliannostus").
    Hemorrhagiset komplikaatiot voivat ilmetä heikkoutena, huonoina, huimauksina, päänsärkyinä tai selittämättömänä turvotuksena, hengenahdistuksena tai sokkina, joiden kehittymistä ei voida selittää muilla syillä. Joissakin tapauksissa anemian seurauksena havaitaan sydänlihaksen iskemian oireita, kuten rintakipuja tai anginaa.
    Xarelto®-valmistetta käytettäessä havaittiin myös sellaisia ​​hyvin tunnettuja komplikaatioita, jotka ovat toissijaisia ​​vakavalle verenvuodolle, kuten murskaussyndrooma ja hypoperfuusiosta johtuva munuaisten vajaatoiminta. Näin ollen, kun arvioidaan antikoagulantteja saavan potilaan tilaa, tulee harkita verenvuodon mahdollisuutta.
    Seuraavassa on esitetty NLR: n esiintymistiheys (ei-toivottuja lääkeaineen reaktioita) käytettäessä lääkettä Xarelto®. Kussakin taajuudessa tunnistetussa ryhmässä haittavaikutukset on esitetty vakavuuden asteittain. Esiintymistiheys määritellään seuraavasti: hyvin usein (> 1/10), usein (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
    Sydänsairaudet
    Harvoin: takykardia
    Näköelimen rikkomukset
    Usein: verenvuoto silmässä (mukaan lukien sidekalvon verenvuoto)
    Ruoansulatuskanavan häiriöt
    Usein: verenvuodon ikenet, ruoansulatuskanavan verenvuoto (mukaan lukien rektaalinen verenvuoto), kipu ruoansulatuskanavassa ja mahassa, dyspepsia, pahoinvointi, ummetus A, ripuli, oksentelu A
    Harvoin: suun kuivuminen
    Yleiset häiriöt ja häiriöt annostelukohdassa
    Usein: Kuume, perifeerinen ödeema, lihasvoiman väheneminen ja sävy (mukaan lukien heikkous ja astenia)
    Harvoin: yleisen terveydentilan heikkeneminen (mukaan lukien epäselvyys)
    Harvoin: paikallinen turvotus
    Maksan ja sappiteiden häiriöt
    Harvoin: epänormaali maksan toiminta Harvoin: keltaisuus
    Immuunijärjestelmän häiriöt
    Harvoin: allerginen reaktio, allerginen ihottuma
    Vammat, myrkytykset ja komplikaatiot manipulaatioiden jälkeen
    Usein: verenvuoto lääketieteellisen käsittelyn jälkeen (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja haavan verenvuoto), sekoittuminen
    Harvoin: salaisuuden erittyminen haavasta A
    Sydom: verisuonten pseudoaneurysm C
    Poikkeamat laboratoriokokeissa ja instrumentaalisissa tutkimustuloksissa
    Usein: maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus
    Harvoin: bilirubiinin pitoisuuden nousu, alkalisen fosfataasin A aktiivisuuden lisääntyminen, LDH A: n aktiivisuuden lisääntyminen, lipaasi A: n aktiivisuuden lisääntyminen, amylaasi A: n aktiivisuuden lisääntyminen, GGT A: n aktiivisuuden lisääntyminen
    Pitkä: konjugoidun bilirubiinin pitoisuuden nousu (vastaavasti ALAT: n aktiivisuuden lisääntyminen tai ilman sitä)
    Tuki- ja liikuntaelimistön, sidekudoksen ja luiden häiriöt
    Usein: kipu raajoissa A
    Harvoin: hemartroosi
    Harvoin: lihasvuoto
    Hermoston häiriöt
    Usein: huimaus, päänsärky
    Harvoin: intraserebraalinen ja intrakraniaalinen verenvuoto, synkooppi
    Munuais- ja virtsateiden häiriöt
    Usein: verenvuoto urogenitaalirakenteesta (mukaan lukien hematuria ja menorragia B), munuaisvauriot (mukaan lukien kohonnut veren kreatiniinipitoisuus, lisääntynyt veren urea) A t
    Hengityselinten häiriöt
    Usein: nenäverenvuoto, hemoptyysi
    Ihon ja ihonalaisen rasvan häiriöt
    Usein: kutina (mukaan lukien harvinaiset yleistyneet kutinaa), ihottuma, ekhymoosi, iho ja ihonalaiset verenvuodot harvoin: nokkosihottuma
    Vaskulaariset häiriöt
    Usein: voimakas verenpaineen lasku, hematooma
    Ja havaittiin pääasiassa suurten ortopedisten operaatioiden jälkeen.
    B: tä havaittiin VTE: n hoidossa, koska C-ikäisillä naisilla havaittiin erittäin usein esiintyviä ACS: n komplikaatioiden ehkäisyyn nähden harvinaista (perkutaanisten interventioiden jälkeen)
    Yleisin NLR potilailla, jotka käyttivät tätä lääkettä, olivat verenvuoto. Yleisin verenvuoto (> 4%) oli nenäverenvuoto (5,9%) ja ruoansulatuskanavan verenvuoto (4,2%).
    Kaiken kaikkiaan 67% potilaista, jotka saivat vähintään yhden rivaroksabaaniannoksen, kehittivät haittavaikutuksia, jotka vaativat hoitoa. Noin 22 prosentissa potilaista tutkijoiden mukaan haittavaikutukset liittyivät lääkkeen käyttöön.
    Kun käytät Xarelto® 10 mg: aa potilailla, jotka joutuvat polven tai lonkkanivelen niveltulehdukseen, samoin kuin potilailla, joilla on pitkäaikainen immobilisaatio sairaalahoidon aikana, verenvuototapauksia havaittiin noin 6,8%: lla ja 12,6%: lla potilaista ja anemiaa sairastavilla potilailla. 5,9% ja 2,1% potilaista. Potilailla, jotka käyttävät lääkettä Xarelto ® annoksella 15 mg kahdesti vuorokaudessa, ja siirtyminen 20 mg: aan kerran vuorokaudessa DVT: n tai keuhkoembolian hoitoon tai 20 mg DVT: n tai keuhkoembolian uusiutumisen ehkäisemiseksi, noin 22,7% potilaista anemiaa esiintyi noin 2,2%: lla potilaista. Potilailla, jotka käyttävät lääkettä aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisemiseksi, vaihtelevan vakavuuden verenvuototaajuus oli 28 per 100 henkeä vuodessa, anemia - 2,5 per 100 henkilövuotta. Potilaat, jotka käyttävät lääkettä sydän- ja verisuonitautien ja sydäninfarktin aiheuttaman kuoleman estämiseksi akuutin sepelvaltimotaudin (ACS) jälkeen, vaihtelevan vakavuuden verenvuodon esiintymistiheys oli 22 per 100 henkilövuotta, anemia todettiin 1,4: ssä 100: aa henkilöä vuodessa.
    Rekisteröinnin jälkeisen seurannan aikana ilmoitettiin seuraavista haittavaikutuksista, joiden kehittymisellä oli väliaikainen yhteys Xarelto®-valmisteen antamiseen. Tällaisten haittavaikutusten esiintymistiheyttä ei ole mahdollista arvioida rekisteröinnin jälkeisessä seurannassa. Immuunijärjestelmän häiriöt: angioedeema, allerginen turvotus. Vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa tällaisia ​​haittavaikutuksia pidettiin harvinaisina (> 1/1000 - 1/10000 - 1/1000 - ®, hyvin rajalliset. Oletetaan, että protamiinisulfaatti ja K-vitamiini eivät vaikuta antikoagulantti-aktiivisuus rivaroksabaani.
    Xarelto-hoitoa saavilla potilailla ei ole myöskään kokemusta antifibrinolyyttisistä lääkkeistä (traneksamiinihappo, aminokapronihappo). Systeemisten hemostaattien, desmopressiinin ja aprotiniinin käyttöä ei ole tieteellisesti perusteltua potilailla, jotka saavat Xareltoa, sekä kokemusta näiden lääkkeiden käytöstä tässä ryhmässä.

    Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden ja muiden yhteisvaikutusten kanssa

    Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
    Rivaroksabaani erittyy pääasiassa sytokromi P450-välitteisen (CYP 3A4, CYP 2J2) metabolian kautta maksassa ja muuttumattoman lääkkeen erittymisessä munuaiseen P-glykoproteiini (P-gp) / Bcrp-kuljetusproteiinin (rintasyövän resistenssiproteiini) järjestelmään.
    CYP: n esto
    Rivaroksabaani ei estä CYP 3A4: ää tai muita merkittäviä CYP-isoformeja.
    CYP-induktio
    Rivaroksabaani ei indusoi CYP 3A4: ää tai muita merkittäviä CYP-isoformeja.
    Vaikutus rivaroksabaaniin
    Xarelto ®: n samanaikainen käyttö voimakkaiden CYP 3A4: n ja P-gp: n estäjien kanssa voi johtaa maksan ja munuaispuhdistuman vähenemiseen ja siten lisätä merkittävästi systeemistä altistusta.
    Xarelto®: n samanaikainen käyttö CYP3A4: n ja Pgp: n voimakkaan inhibiittorin (400 mg kerran vuorokaudessa), joka on estolääkkeitä, kanssa, aiheutti 2,6-kertaisen keskimääräisen tasapainon AUC: n nousun ja 1,7-kertaisen Cvarium-rivaroksabaaniarvon nousun merkittävästi. tämän lääkkeen farmakodynaamisia vaikutuksia.
    Xarelto ®: n samanaikainen käyttö HIV-proteaasi-inhibiittori ritonaviirilla (600 mg kahdesti vuorokaudessa), voimakas CYP 3A4: n ja P-gp: n estäjä, johti AUC: n 2,5-kertaiseen nousuun ja Cvarium rivaroksabaanin 1,6-kertaiseen lisääntymiseen. tämän lääkkeen farmakodynaamisia vaikutuksia.
    Siksi lääkettä Xarelto ® ei suositella käytettäväksi potilailla, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa atsoli-sienilääkkeillä tai HIV-proteaasi-inhibiittoreilla (ks. Kohta "Varovaisuutta", "Erityiset merkinnät"). Muut vaikuttavat aineet, jotka estävät ainakin yhden rivaroksabaanin eliminaation tavoista, joita joko CYP 3A4 tai P-gp välittävät, todennäköisesti lisäävät rivaroksabaanin plasmapitoisuuksia pienemmässä määrin.
    Klaritromysiini (500 mg kahdesti vuorokaudessa), jota pidetään voimakkaana CYP 3A4: n estäjänä ja kohtuullisena P-gp: n estäjänä, johti rivaroksabaanin AUC-arvon 1,5-kertaiseen nousuun ja 1,4-kertaiseen keskimääräisen Cmax-arvon nousuun. Tätä nousua, joka on lähellä AUC: n ja Cmax: n normaalia vaihtelua, pidettiin kliinisesti merkityksettömänä.
    Erytromysiini (500 mg kolme kertaa päivässä), joka inhiboi maltillisesti CYP 3A4: ää ja P-gp: tä, johti rivaroksabaanin AUC- ja Cmax-arvojen nousuun 1,3-kertaiseksi. Tämä nousu oli AUC: n ja Cmax: n normaalin vaihtelun sisällä ja sitä pidettiin kliinisesti merkityksettömänä.
    Flukonatsoli (400 mg kerran vuorokaudessa), jota pidetään maltillisena CYP 3A4: n estäjänä, johti rivaroksabaanin AUC: n 1,4-kertaiseen nousuun ja keskimääräisen Cmax-arvon nousuun 1,3-kertaiseksi. Tämä nousu oli AUC: n ja Cmax: n normaalin vaihtelun sisällä ja sitä pidettiin kliinisesti merkityksettömänä. Xarelto ®: n samanaikainen käyttö voimakkaan CYP 3A4: n ja P-gp-rifampisiinin indusoijan kanssa johti rivaroksabaanin AUC: n pienenemiseen keskimäärin noin 50%, ja sen farmakodynaamiset vaikutukset laskivat samanaikaisesti. Xarelto ® -valmisteen samanaikainen käyttö muiden voimakkaiden CYP3A4-induktorien kanssa (esimerkiksi fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai Hypericum perforatum) voi myös vähentää rivaroksabaanipitoisuutta plasmassa.
    Tehokkaita CYP3A4-induktoreita tulee käyttää varoen potilaille, jotka saavat ACS-hoitoa, kun Xarelto® 2,5 mg annetaan kahdesti vuorokaudessa.
    Farmakodynamiikka
    Kun enoksapariinia (40 mg kerran) käytettiin samanaikaisesti Xarelto®-valmisteen kanssa (10 mg kerran), havaittiin sumutusvaikutus, joka liittyy ylivoimaisella vaikutuksella tekijä Xa: n aktiivisuuteen ilman mitään lisävaikutusta koagulaatioon (PT (protrombiiniaika), APTT (osittainen aktivointi) Enoksapariini ei vaikuta rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan (ks. kohta "Erityisohjeet").
    Klopidogreeli (300 mg kyllästysannos, jota seurasi 75 mg: n ylläpitoannos) ei osoittanut farmakokineettistä vuorovaikutusta (Xarelto®: lla 15 mg: n annoksella), mutta potilaan alaryhmässä havaittiin huomattava verenvuodon lisääntyminen, joka ei korreloi verihiutaleiden aggregaation asteen kanssa, P-selektiinin tai GPIIb / IIIa: n reseptorit (katso kohta "Erityisohjeet"). Xarelto®: n (15 mg) ja 500 mg: n naprokseenin samanaikaisen käytön jälkeen verenvuotoaikaa ei kliinisesti merkittävästi lisännyt. Kuitenkin saattaa olla potilaita, joilla on selvempi farmakodynaaminen vaste (ks. Kohta "Erityisohjeet").
    Varovaisuutta on noudatettava, kun rivaroksabaania käytetään samanaikaisesti dronedaronin kanssa, koska yhteinen käyttö on rajoitettu. Verenvuodon lisääntyneen riskin vuoksi on noudatettava varovaisuutta, kun sitä käytetään yhdessä muiden antikoagulanttien kanssa (ks. Kohdat "Vasta-aiheet", "Varovaisuus" ja "Erityisohjeet").
    Varovaisuutta on noudatettava, kun Xarelto®-valmistetta käytetään yhdessä NSAID-lääkkeiden (mukaan lukien asetyylisalisyylihappo) ja verihiutaleiden estäjien kanssa, koska näiden lääkkeiden käyttö lisää yleensä verenvuotoriskiä.
    Potilaiden siirtyminen varfariinista (INR = 2,0 - 3,0) Xarelto ®: een (20 mg) tai Xarelto®: lla (20 mg) varfariiniin (INR = 2,0 - 3,0) lisäsi protrombiiniaikaa / INR (Neoplastin) on suurempi kuin yksinkertaisilla vaikutusten summaamisilla (yksittäiset INR-arvot voivat nousta 12: een), kun taas vaikutus APTT: hen, tekijä Xa: n aktiivisuuden estäminen ja vaikutus trombiinin (EPT) endogeeniseen potentiaaliin olivat additiivisia.
    Tarvittaessa tutkitaan Xarelto ®: n farmakodynaamisia vaikutuksia siirtymäkauden aikana välttämättömiksi testeiksi, joita varfariini ei vaikuta, voit käyttää anti-tekijä Xa: n aktiivisuuden määrittämistä, protrombinaasin aiheuttamaa hyytymisaikaa ja HEP-testiä. Varfariinin lopettamisen jälkeisestä neljännestä päivästä lähtien kaikki laboratorioparametrit (mukaan lukien PV, APTT, tekijä Xa -aktiivisuuden esto ja EPT) heijastavat vain Xarelto®: n vaikutusta (ks. Kohta ”Annostus ja antaminen”).
    Jos on tarpeen tutkia varfariinin farmakodynaamisia vaikutuksia siirtymäkauden aikana, INR-arvoa voidaan käyttää yhdessä rivaroksabaanin kanssa (24 tuntia ensimmäisen rivaroksabaaniannoksen ottamisen jälkeen), koska tällä hetkellä rivaroksabaani vaikuttaa vain vähän tähän indikaattoriin.
    Varfariinin ja Xarelto ®: n välillä ei ole raportoitu farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
    Elintarvikkeet ja maitotuotteet
    Lääke Xarelto ® voidaan ottaa ateriasta riippumatta (ks. "Farmakokinetiikka").
    Ei vuorovaikutusta
    Rivaroksabaanin ja midatsolaamin (CYP 3A4-substraatti), digoksiinin (P-glykoproteiinisubstraatti) tai atorvastatiinin (CYP 3A4-substraatti ja P-gp) farmakokineettiset yhteisvaikutukset puuttuvat.
    Protonipumppuinhibiittorin omeprasolin, H2-histamiinireseptorien ranitidiinin antagonistin, alumiinihydroksidin / magnesiumhydroksidin, naprokseenin, klopidogreelin tai enoksapariinin antagonisti ei samanaikaisesti anna vaikutusta rivaroksabaanin hyötyosuuteen ja farmakokinetiikkaan.
    Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia lääkkeen Xarelto ® ja asetyylisalisyylihapon yhdistetyn annon kanssa 500 mg: n annoksella ei ole tunnistettu.
    Vaikutus laboratorioarvoihin
    Lääke Xarelto ® vaikuttaa veren hyytymisparametreihin (PT, APTTV, Ner-testi) sen toimintamekanismin yhteydessä.

    Erityiset ohjeet

    Samanaikaisten lääkkeiden käyttö
    Xarelto ® -valmisteen käyttöä ei suositella potilaille, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa atsoli-sienilääkkeillä (esimerkiksi ketokonatsoli) tai HIV-proteaasi-inhibiittoreilla (esimerkiksi ritonaviirilla). Nämä lääkkeet ovat vahvoja CYP 3A4: n ja P-glykoproteiinin inhibiittoreita. Siten nämä lääkkeet voivat lisätä rivaroksabaanin pitoisuutta veriplasmassa kliinisesti merkittäviin arvoihin (keskimäärin 2,6 kertaa), mikä voi johtaa verenvuotoriskin lisääntymiseen.
    Azolin sienilääkkeellä flukonatsoli, kohtalainen CYP3A4-inhibiittori, vaikuttaa kuitenkin vähemmän voimakkaasti rivaroksabaanialtistukseen ja sitä voidaan käyttää samanaikaisesti sen kanssa (ks. Kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa").
    Munuaisten vajaatoiminta
    Xarelto ® -valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten toimintahäiriö (CC 30-49 ml / min) ja jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä, mikä voi johtaa rivaroksabaanipitoisuuden lisääntymiseen plasmassa (ks. Kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa").
    Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (CK ® -valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joiden CK on 15–29 ml / min).
    Kliiniset tiedot rivaroksabaanin käytöstä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (KK ® ei suositella käytettäväksi tällaisilla potilailla (ks. Kohta "Annostus ja antaminen", "Farmakokinetiikka", "Farmakodynamiikka").
    Potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai lisääntynyt verenvuotoriski, sekä potilaita, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa atsoli-sienilääkkeillä tai HIV-proteaasi-inhibiittoreilla, on seurattava huolellisesti verenvuodon merkkien varalta hoidon aloittamisen jälkeen. Havainto voidaan suorittaa suorittamalla potilaiden säännöllinen fyysinen tutkimus, tarkkailemalla huolellisesti leikkauksen jälkeistä haavanpoistoa ja määrittämällä säännöllisesti hemoglobiiniarvo.
    Potilaat, joilla on aivohalvaus tai TIA-historia
    Xarelto ® -valmisteen antaminen 2,5 mg: n annoksena kahdesti vuorokaudessa on vasta-aiheista potilaille, joilla on aivohalvaus tai TIA historiaan. Tutkimusta tehtiin vain harvoista ACS-potilaista, joilla on ollut aivohalvaus tai TIA, joten tiedot lääkkeen tehokkuudesta näillä potilailla ovat erittäin rajalliset.
    Verenvuotoriski
    Xarelto ® -valmistetta, kuten muita antitromboottisia aineita, tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, kuten:


    • synnynnäisiä tai hankittuja hyytymistaudit
    • hallitsematon vaikea verenpaine
    • aktiivinen ruoansulatuskanavan patologia ja haavaumat
    • äskettäinen akuutti haavauma ruoansulatuskanavassa
    • verisuonten retinopatia
    • äskettäin tapahtunut intrakraniaalinen tai sisäinen verenvuoto
    • intraspinaaliset tai intraserebraaliset verisuonten poikkeavuudet
    • äskettäin tehty aivojen, selkäytimen tai silmäleikkauksen leikkaus
    • aikaisemmin on esiintynyt keuhkoputkia tai keuhkoverenvuotoa

    Varovaisuutta on noudatettava, jos potilas saa samanaikaisesti hemostaasia vaikuttavia lääkkeitä, kuten ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), verihiutaleiden aggregaation estäjiä tai muita antitromboottisia lääkkeitä.
    ACS-potilaiden, jotka saavat Xarelto ® -valmistetta yhdessä asetyylisalisyylihapon tai Xarelto®: n kanssa yhdessä asetyylisalisyylihapon ja klopidogreelin / tiklopidiinin kanssa, potilaat voivat saada tulehduskipulääkkeitä pitkäaikaisena samanaikaisena hoitona vain, jos hoidon myönteiset vaikutukset oikeuttavat verenvuotoriskin.
    Potilailla, joilla on riski saada maha-suolikanavan haavaumia, voidaan käyttää asianmukaista ennaltaehkäisevää hoitoa (ks. Kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa").
    Mikä tahansa hemoglobiinin tai verenpaineen selittämätön lasku pitäisi johtaa verenvuodon lähde.
    Xarelto ® -valmisteen tehoa ja turvallisuutta tutkittiin yhdessä verihiutaleiden vastaisen aineen, asetyylisalisyylihapon ja klopidogreelin / tiklopidiinin kanssa. Yhdistelmähoitoa muiden verihiutaleiden vastaisen aineen kanssa (esim. Prasugreeli tai tikagrelori) ei ole tutkittu, joten sitä ei suositella käytettäväksi.
    Spinal anestesia
    Kun suoritetaan epiduraalista / spinaalista anestesiaa tai selkärangan pistettä potilailla, jotka saavat verihiutaleiden aggregaatiota estäviä lääkkeitä tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi, on olemassa riski epiduraalisen tai selkärangan hematoman kehittymiselle, mikä voi johtaa pitkittyneeseen paralyysiin.
    Näiden tapahtumien riski lisääntyy edelleen käyttämällä pysyvää epiduraalista katetria tai samanaikaista hoitoa lääkkeillä, jotka vaikuttavat hemostaasiin. Traumaattinen epiduraalinen tai selkärangan puhkeaminen tai toistuva punkkaus voivat myös lisätä riskiä. Potilaita tulee valvoa neurologisten häiriöiden merkkien tai oireiden havaitsemiseksi (esimerkiksi jalkojen tunnottomuus tai heikkous, suoliston tai virtsarakon toimintahäiriö). Jos havaitaan neurologisia häiriöitä, tarvitaan kiireellistä diagnoosia ja hoitoa. Lääkärin on vertailtava potentiaalista hyötyä ja suhteellista riskiä ennen selkärangan interventiota potilaille, jotka saavat antikoagulantteja tai joiden on määrä määrätä antikoagulantteja tromboosin ehkäisemiseksi.
    Rivaroksabaanin samanaikaisen käytön ja epiduraalisen / spinaalisen anestesian tai selkärangan puhkeamisen aiheuttaman mahdollisen verenvuotoriskin vähentämiseksi rivaroksabaanin farmakokineettistä profiilia on harkittava. Epiduraalisen katetrin tai lannerangan asentaminen tai poistaminen suoritetaan parhaiten, kun rivaroksabaanin antikoagulanttivaikutusta arvioidaan heikoksi (ks. Farmakologiset ominaisuudet / farmakokinetiikka).
    Epiduraalinen katetri poistetaan aikaisintaan 18 tunnin kuluttua viimeisen Xarelto ® -annoksen antamisesta. Xarelto ® tulee määrätä aikaisintaan 6 tuntia epiduraalikatetrin poistamisen jälkeen. Jos kyseessä on traumaattinen pistos, Xarelto ® -valmisteen määrääminen tulee lykätä 24 tuntia.
    Leikkaus ja interventio
    Jos tarvitaan invasiivista menettelyä tai leikkausta, Xarelto ® 2,5 mg: n käyttö on lopetettava vähintään 12 tuntia ennen interventiota, mikäli mahdollista, ja lääkärin kliinisen arvioinnin perusteella. Jos ACS-potilaalla, jolle tehdään suunnitellut leikkaukset, ei tarvita verihiutaleiden vastaisia ​​vaikutuksia, verihiutaleiden aggregaation estäjien käyttö on lopetettava, kuten valmistajan toimittamista lääkkeen käyttöohjeista ilmenee.
    Jos menettelyä ei voida lykätä, on tarpeen tehdä vertaileva arviointi verenvuodon lisääntyneestä riskistä ja kiireellisen toimenpiteen tarpeesta.
    Xarelto ® -valmisteen ottaminen uudelleen on aloitettava mahdollisimman pian invasiivisen toimenpiteen tai leikkauksen jälkeen edellyttäen, että kliiniset parametrit sallivat ja riittävän hemostaasin saavutetaan (ks. Farmakokinetiikka / metabolian ja erittymisen kohta).
    Hedelmällisessä iässä olevat naiset
    Xarelto ® -valmistetta voidaan käyttää hedelmällisessä iässä oleville naisille vain, jos käytetään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
    Korjatun QT-ajan pidentäminen
    Xarelto ® -valmisteen vaikutusta QT-ajan kestoon ei tunnistettu.

    Vaikutus ajamiseen ja koneiden työskentelyyn

    Huumeiden ottamisen taustalla havaittiin pyörtymistä ja huimausta, jotka saattavat vaikuttaa ajokykyyn tai muihin mekanismeihin (ks. "Sivuvaikutukset"). Potilaat, joilla on samanlaisia ​​haittavaikutuksia, eivät saa ajaa autoja tai muita mekanismeja.