Image

Xarelto: käyttöohjeet, analogit ja arviot

Xarelto on suoraan vaikuttava antikoagulantti. Erittäin selektiivinen tekijä Xa: n suora inhibiittori, jolla on suuri hyötyosuus annettaessa. Vaikuttava aine - rivaroksabaani.

Lääkkeellä on erittäin suuri hyötysuhde, koska tärkein rooli hyytymiskaskadissa on tekijä X: n aktivoitumisella ulkoisten ja sisäisten hyytymisreittien kautta tekijän Xa muodostumisen kautta.

Rivaroksabaani imeytyy hyvin nopeasti. 2 - 4 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta saavutetaan vaikuttavan aineen maksimipitoisuus veressä. Suurin osa lääkkeen vaikuttavasta aineesta, ja tämä on jopa 95%, sitoutuu plasman proteiineihin. Noin 2/3 vaikuttavasta aineesta metaboloituu ja erittyy ulosteisiin ja virtsaan noin samassa suhteessa. Toinen 1/3 lääkkeestä erittyy munuaisten kautta muuttumattomana.

Xarelolla on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniaikaan ja se korreloi tiiviisti plasmapitoisuuksien kanssa (r = 0,98), jos Neoplastin-pakkausta käytetään analyysiin. Myös aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja Heptestin tulos kasvavat annosriippuvaisesti, mutta näitä parametreja ei suositella farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi.

Käyttöaiheet

Mitä Xarelto auttaa? Ohjeiden mukaan lääke on määrätty seuraavissa tapauksissa:

  • Laskimotromboembolian ehkäisemiseksi ihmisillä, joille on tehty suuri ortopedinen leikkaus alaraajoissa.
  • Systeemisen tromboembolian ja aivohalvauksen ehkäisemiseksi potilailla, joilla on eteisvärinää ei-venttiilistä alkuperää.
  • Keuhkoembolian ja syvän laskimotromboosin hoitoon toistuvan keuhkoembolian ja DVT: n ehkäisemiseksi.

Käyttöohjeet Xarelto, annostus

10 mg tabletteja otetaan aterioista riippumatta ja 15 ja 20 mg aterioiden aikana.

Tavallinen annostus ohjeiden mukaan - 1 tabletti Xarelto 20 mg 1 kerran päivässä.

Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, suositeltu annos on 15 mg 1 kerran päivässä.

  • Suurin päiväannos on 20 mg.

Hoidon kulku on suoritettava pitkään, kunnes hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin mahdollisten komplikaatioiden riski.

Jos ohitat seuraavan annoksen, sinun on välittömästi otettava pilleri. Seuraavana päivänä jatka lääkkeen ottamista säännöllisesti suositellun hoito-ohjelman mukaisesti.

Suositeltu aloitusannos akuutin DVT: n tai keuhkoembolian hoidossa - 15 mg / 2 kertaa vuorokaudessa kolmen ensimmäisen viikon aikana, sitten 20 mg 1 kerran päivässä.

Suurin vuorokausiannos on 30 mg hoidon ensimmäisten kolmen viikon aikana ja 20 mg jatkokäsittelyn aikana.

Parenteraalisia antikoagulantteja käyttäville potilaille Xarelto tulee aloittaa 0–2 tuntia ennen lääkkeen seuraavaa suunniteltua parenteraalista antamista (esimerkiksi pienimolekyylipainoinen hepariini) tai lääkkeen jatkuvan parenteraalisen antamisen keskeyttämisen aikana (esimerkiksi fraktioimattoman hepariinin laskimonsisäinen antaminen).

Haittavaikutukset

Ohje varoittaa mahdollisuudesta kehittää seuraavia haittavaikutuksia Xareltoa määrättäessä:

  • Vaikutusmekanismin vuoksi lääkkeen käyttö voi liittyä lisääntyneeseen latentin tai avoimen verenvuodon riskiin kaikista elimistä ja kudoksista, mikä voi johtaa verenvuodon jälkeiseen anemiaan.

Usein esiintyy: anemiaa, takykardiaa, verenvuotoa silmissä ruoansulatuskanavan verenvuotoa (mukaan lukien verenvuotoa ja peräsuolen verenvuotoa), ruoansulatuskanavan kipua, dyspepsiaa, pahoinvointia, ummetusta, ripulia, oksentelua, kuumetta, perifeeristä turvotusta, yleisen hyvinvoinnin pahenemista ( heikkous, astenia), verenvuotot toimenpiteen jälkeen (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja haavan verenvuoto), liiallinen verenvuoto mustelmilla, lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus, kipu raajoissa, huimaus, päänsärky, lyhytaikainen pyörtyminen, verenvuoto urogenitaalirakenteesta (mukaan lukien hematuria ja menorragia), nenäverenvuoto, kutina (mukaan lukien harvinaiset yleistynyt kutina), ihottuma, ekkymoosi, hypotensio, hematoma.

Vasta

Xareltoa ei saa määrätä seuraavissa tapauksissa:

  • yliherkkyys rivaroksabaanille tai lääkkeen jollekin osalle;
  • kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto (esimerkiksi intrakraniaalinen, ruoansulatuskanava);
  • maksan tauti, johon liittyy koagulopatiaa, mikä lisää kliinisesti merkittävää verenvuotoriskiä;
  • raskauden aikana.

yliannos

Harvinaisia ​​yliannostustapauksia on raportoitu 600 mg: n oton yhteydessä ilman verenvuotoa tai muita haittavaikutuksia. Rajoitetun imeytymisen vuoksi odotetaan kyllästymisvaikutusta ilman, että rivaroksabaanipitoisuus plasmassa nousee edelleen 50 mg: n tai korkeammilla verenpainelääkkeillä.

Spesifinen vastalääke ei ole tiedossa. Yliannostuksen tapauksessa aktiivihiiltä voidaan käyttää imeytymisen vähentämiseen. Kun otetaan huomioon voimakas sitoutuminen plasman proteiineihin, rivaroksabaania ei odoteta poistuvan dialyysin aikana.

vuorovaikutus

Varovaisuutta on noudatettava, kun lääkettä käytetään samanaikaisesti dronedaronin kanssa, koska yhteisestä käytöstä on vain vähän kliinisiä tietoja.

Verenvuodon lisääntyneen riskin vuoksi on noudatettava varovaisuutta yhdessä muiden antikoagulanttien kanssa.

Erityiset ohjeet

Xarelto-valmistetta ei ole suositeltavaa käyttää samanaikaisesti systeemisen hoidon kanssa atsooliryhmän (esim. Ketokonatsoli) tai HIV-proteaasinestäjien (esimerkiksi ritonaviirin) sienilääkkeillä. Nämä lääkkeet voivat lisätä rivaroksabaanipitoisuutta veriplasmassa kliinisesti merkittäviin arvoihin (keskimäärin 2,6 kertaa), mikä voi johtaa verenvuotoriskin lisääntymiseen.

Sitä tulee käyttää varoen sellaisten sairauksien ja tilojen yhteydessä, jotka liittyvät lisääntyneeseen verenvuotoriskiin.

Hoidon aikana pyörtyminen ja huimaus ovat mahdollisia, joten ajamista tai muita huomiota vaativia mekanismeja ei suositella.

Analogit Xarelto, hinta apteekeissa

Tarvittaessa Xarelto voidaan korvata aktiivisen aineen analogilla - nämä ovat lääkkeitä:

Samankaltainen toiminnassa:

Analogien valitseminen on tärkeää ymmärtää, että Xarelto-valmisteen käyttöä koskevia ohjeita, samankaltaisen toiminnan huumeiden hintoja ja arvioita ei sovelleta. On tärkeää neuvotella lääkärin kanssa ja olla tekemättä itsenäistä korvausta lääkkeestä.

Hinta Venäjän apteekeissa: tabletit Xarelto 20 mg 14 kpl. - 1490–1573 ruplaa, 15 mg 14 kpl. - 593 apteekista 1479: stä 1580 ruplaan.

Myydään reseptillä. Tabletit on pidettävä poissa lasten ulottuvilta enintään 30 asteen lämpötilassa. Kestoaika on 3 vuotta pakkauksessa mainitusta valmistuspäivästä. Älä käytä lääkettä viimeisen käyttöpäivän jälkeen.

Mitä arviot kertovat?

Useimmat Xarelto-lääkärin arvioinnit sisältävät keskusteluja aktiivisen tai piilevän verenvuodon riskistä, joka vaikuttaa mihin tahansa kudokseen tai elimeen, mikä johtaa usein verenvuodon jälkeiseen anemiaan. Tässä tapauksessa lääkkeen ottaneiden potilaiden arviot sisältävät tietoja usein esiintyvistä verenvuotokomplikaatioista: heikkous, huimaus, huono, hengenahdistus, turvotus ja niin edelleen.

Xarelto - opetus, käyttö, käyttöaiheet, vasta-aiheet, toiminta, haittavaikutukset, analogit, annostus, koostumus

Xarelto on lääke, joka koostuu suoraan vaikuttavien antikoagulanttien ryhmästä.

• Mitkä ovat Xarelto-lääkkeen koostumuksen ja vapautumisen muodot?

Lääkettä on saatavana vaaleanpunaisina tabletteina, pyöreä muotoinen lääke, kaiverrus - tabletin muodon pinnalle levitetään kolmio, jonka numero on "10", ja toisella puolella visualisoidaan tuotemerkin omaava niin sanottu Bayerin risti. Vaikuttava yhdiste on rivaroksabaani annoksella 10 milligrammaa.

Apuaineet Xarelto: mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, kroskarmelloosinatrium, lisäksi 5prPpromelloosi, laktoosimonohydraatti ja natriumlauryylisulfaatti. Kuoren koostumus on seuraava: rautaoksidipunainen väri, hypromelloosin 15 cP, titaanidioksidi, makrogoli 3350.

Lääke valmistetaan viiden ja kymmenen kappaleen läpipainopakkauksissa, jotka on sijoitettu pahvilaatikoihin. Reseptilääkkeet vapautetaan. Sen säilyvyysaika on kolme vuotta lääkkeen antamisesta. Lääkettä on suositeltavaa puhdistaa varastoinnissa lasten ulottumattomissa paikoissa.

• Mikä on Xarelto-tablettien vaikutus?

Lääke Xarelto sisältää vaikuttavana aineena rivaroksabaania, joka on suora ns. Tekijä Xa: n estäjä, kun sitä otetaan suun kautta, sillä on suuri biologinen hyötyosuus, sillä on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniaikaan.

Useimmat rivaroksabaanit sitoutuvat proteiineihin, pääasiassa albumiiniin. Noin kaksi kolmasosaa lääkkeestä, kun sitä annetaan suun kautta, metaboloituu ja erittyy myöhemmin virtsaan ja suolistoon. Metaboloituu isoentsyymien avulla. Puoliintumisaika kestää viidestä yhdeksään tuntiin.

• Mitkä ovat Xarelto-valmisteen käyttöaiheet?

Xarelto-hoito on tarkoitettu käytettäväksi laskimotromboembolian ennaltaehkäisyyn potilailla, joille tehdään ns. Ortopedisia toimenpiteitä alaraajoissa.

• Mitkä ovat vasta-aiheet Xarelolle?

Xarelto-käyttöohjeella kielletään käyttö seuraavissa tilanteissa:

• Yliherkkyys lääkeaineille;
• Jos kyseessä on merkittävä verenvuoto: kallonsisäinen, ruoansulatuskanava;
• patologisissa tiloissa, jotka saattavat aiheuttaa verenvuotoa, myös mahahaavan kärsimisen jälkeen, pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on verenvuotoriski, äskettäiset aivovammat, kallonsisäiset verenvuodot, ruokatorven vaihtelut ja niin edelleen;
• raskauden aikana;
• samanaikainen hoito muiden antikoagulanttien, kuten fraktioimattoman tai pienimolekyylisen hepariinin, varfariinin ja niin edelleen;
• imettämisen aikana;
• maksan vajaatoiminta, joka aiheuttaa verenvuotoriskiä;
• Enintään 18 vuotta;
• Perinnöllinen laktoosi-intoleranssi.

Varovaisuutta käytettäessä Xareltoa käytetään synnynnäiseen verenvuotoon, vakavaan verenpaineeseen, verisuonten retinopatiaan, peptiseen haavaan, kallonsisäiseen verenvuotoon, munuaisten vajaatoimintaan, potilaan hoitoon atsoliryhmän sienilääkkeillä ja niin edelleen.

• Mitkä ovat Xarelto-annoksen ja annoksen?

Xarelto-lääkettä käytetään sisällä, jos potilas ei pysty käyttämään lääkitystä kokonaan, tabletti murskataan ja sekoitetaan nestemäisen ruoan tai tavallisen veden kanssa välittömästi ennen käyttöä. Yleensä määrätään 10 mg kerran päivässä. Hoidon kesto määräytyy leikkauksen avulla, esimerkiksi lonkkanivelen leikkauksen jälkeen kestää 5 viikkoa, ja polvinivelessä - 14 päivää.

• Xarelon yliannostus

Kun Xarelto on yliannostettu, potilas pestään vatsaan, määrätään aktiivihiiltä. Suorita tarvittaessa oireenmukainen hoito.

• Mitkä ovat Xarelto-valmisteen haittavaikutukset?

Lääke Xarelto aiheuttaa haittavaikutuksia: anemia, paineen aleneminen, trombosytopenia, hematoma voi esiintyä, tyypillinen takykardia, silmän verenvuoto, verenvuoto, verenvuoto ruoansulatuskanavasta, vatsakipu, ripuli tai ummetus. eliminoi pahoinvointi ja oksentelu sekä maksan vajaatoiminta.

Laboratorioindikaattoreista on myös mahdollista tehdä seuraavat muutokset: luetellaan ne: transaminaasiarvojen kasvu, bilirubiinipitoisuus, ALP-aktiivisuus, lipaasi ja amylaasi sekä konjugoidun bilirubiinin kasvu. Sivuvaikutusten sattuessa on tarpeen kuulla lääkärin ajoissa.

Muut negatiiviset muutokset: huimaus, ajoittainen pyörtyminen, ominaista päänsärky, mahdollinen kallonsisäinen verenvuoto, verenvuoto sukuelimet kehittyy munuaisten vajaatoiminta, nenäverenvuoto, on mahdollista hemoptysis, allergiset reaktiot, kipu raajoissa, yleistynyt kutina, ihottuma, ihonalainen verenvuoto, hemartroosin, lisäksi kuume, huonovointisuus, perifeerinen turvotus ja terveydentila.

Antitromboottista lääkettä suositellaan käytettäväksi varoen henkilöille, jotka ovat alttiita verenvuodolle. Hemoglobiinin tai verenpaineen selittämättömän vähenemisen vuoksi sinun pitäisi etsiä verenvuotoa.

• Miten Xarelto korvataan, mitä analogeja käytät?

Lääke Rivaroxaban kuuluu analogeihin.

Lääkettä tulisi käyttää tiukasti pätevän ammatinharjoittajan määrittelemänä, sitä ei pitäisi käyttää omalla harkintansa mukaan.

Xarelto - lääkkeen käyttöohjeet, arvostelut, analogit ja vapautumismuodot (2,5 mg tabletit, 10 mg, 15 mg ja 20 mg) tromboosin, embolian ja aivohalvauksen ja sydänkohtauksen ehkäisemiseksi aikuisilla, lapsilla ja raskauden aikana. rakenne

Tässä artikkelissa voit lukea Xarelto-lääkkeen käyttöohjeet. Esitetyt arvioinnit sivuston kävijöistä - tämän lääkkeen kuluttajista sekä lääkärien, asiantuntijoiden mielipiteistä Xareltan käytöstä heidän käytännössään Suuri pyyntö lisätä palautetta lääkkeestäsi aktiivisemmin: lääke auttoi tai ei auttanut päästä eroon taudista, mitä komplikaatioita ja sivuvaikutuksia havaittiin, ehkä valmistaja ei ilmoittanut huomautuksessa. Analogit Xarelta käytettävissä olevien rakenteellisten analogien läsnä ollessa. Käytetään tromboosin, embolian ja aivohalvauksen ja sydänkohtauksen ehkäisyyn aikuisilla, lapsilla sekä raskauden ja imetyksen aikana. Lääkkeen koostumus.

Xarelto on tekijän 10a selektiivinen suora estäjä suun kautta annettavaksi. Tekijän 10 aktivointi tekijän 10a muodostamiseksi omien ja ulkoisten polkujensa kautta on keskeinen tekijä hyytymiskaskadissa.

Rivaroksabaanilla (lääkkeen vaikuttava aine Xarelto) on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniaikaan ja se korreloi voimakkaasti plasmapitoisuuden kanssa, kun sitä analysoidaan Neoplastin-pakkauksella (kun käytetään muita reagensseja, tulokset eroavat toisistaan).

Rivaroksabaani lisää myös APTT: n annosta ja Heptestin tulosta, mutta näitä parametreja ei suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi.

rakenne

Rivaroksabaani (mikronisoitu) + apuaine.

farmakokinetiikkaa

10 mg: n annoksen jälkeen Xarelto imeytyy nopeasti, absoluuttinen hyötyosuus on korkea ja 80-100%. Ateria ei vaikuta rivoksaksan AUC: hen ja Cmax: iin. Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtalainen vaihtelu; yksilöllinen vaihtelu (variaatiokerroin) on 30-40% lukuun ottamatta päivää ja seuraavaa päivää leikkauksen jälkeen, kun vaihtelu on suuri (70%). Sitoutuminen plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin, on 92-95%. Rivaroksabaani erittyy pääasiassa metaboliittien muodossa (noin 2/3 annosta), joista puolet erittyy munuaisten kautta ja toinen puoli ulosteeseen. 1/3 käytetystä annoksesta erittyy suoraan munuaisten kautta muuttumattomana aineena, jonka uskotaan olevan pääasiassa aktiivisen munuaiserityksen kautta. Rivaroksabaani metaboloituu CYP3A4-, CYP2J2-isoentsyymien sekä sytokromi P450 -järjestelmästä riippumattomien entsyymien mukana. Biotransformaation tärkeimmät osallistujat ovat morfoliiniryhmä, joka hajoaa oksidatiivisesti, ja amidiryhmät, joille tehdään hydrolyysi.

todistus

  • aivohalvauksen, sydänkohtauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, joka ei ole venttiilinen;
  • syvän laskimotromboosin ja keuhkoembolian hoito ja niiden toistumisen estäminen;
  • laskimotromboembolian ehkäisy potilaille, joille tehdään perinpohjainen ortopedinen leikkaus alaraajoissa.

Vapautusmuodot

Tabletit, päällystetyt 2,5 mg, 10 mg, 15 mg ja 20 mg.

Käyttö- ja hoito-ohjeet

Sisällä syömisen aikana.

Jos potilas ei pysty nielemään koko tablettia, Xarelto voidaan murskata ja sekoittaa veteen tai nestemäiseen ruokaan, kuten omenassekaan, juuri ennen sen ottamista. Kun olet ottanut murskatut Xarelto 15 tai 20 mg tabletit, ota heti ateria.

Murskattu Xarelto-tabletti voidaan antaa mahalaukun kautta. Koettimen sijainti ruoansulatuskanavassa on sovitettava yhteen lääkärin kanssa ennen Xarelto-hoidon aloittamista. Murskaamaton tabletti tulee antaa mahalaukun läpi pienessä määrässä vettä, minkä jälkeen on annettava pieni määrä vettä, jotta valmisteen jäännökset voidaan pestä pois koettimen seinistä. Kun olet ottanut murskatut Xarelto 15 tai 20 mg tabletit, ota välittömästi enteraalinen ravinto.

Aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, joka ei ole venttiilinen

Suositeltu annos on 20 mg 1 kerran päivässä.

Jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta (Cl kreatiniini 49-30 ml / min), suositeltu annos on 15 mg 1 kerran päivässä.

Suositeltu enimmäisannos on 20 mg.

Xarelto-hoitoa on pidettävä pitkäaikaisena hoitona, kunhan hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin mahdollisten komplikaatioiden riski.

Toimenpiteet annoksen ohittamiseksi

Jos seuraava annos jää väliin, potilaan tulee ottaa Xarelto välittömästi ja jatkaa seuraavana päivänä lääkkeen ottamista säännöllisesti suositellun hoito-ohjelman mukaisesti. Älä kaksinkertaista annosta, joka on otettu vastaamatta jääneeseen annokseen.

Haittavaikutukset

  • anemia;
  • thrombocythemia;
  • postproceduraaliset verenvuotot (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja verenvuoto haavasta);
  • takykardia;
  • valtimon hypotensio (mukaan lukien hypotensio toimenpiteiden aikana);
  • verenvuoto (mukaan lukien hematomas ja harvinaiset lihaksen verenvuototapaukset);
  • ruoansulatuskanavan verenvuotot (mukaan lukien gemememesi, verenvuotoaineet, peräsuolen verenvuoto, hematuria, sukupuolielinten verenvuoto, nenän verenvuoto);
  • pahoinvointi, oksentelu;
  • ummetus, ripuli;
  • vatsakipu;
  • epämukavuuden tunne vatsassa;
  • dyspeptiset ilmiöt;
  • suun kuivuminen;
  • paikallinen tai perifeerinen turvotus;
  • väsymys;
  • heikkous;
  • voimattomuus;
  • kuume;
  • urtikaria (mukaan lukien yleistynyt nokkosihottuma);
  • allerginen ihottuma;
  • huimaus;
  • päänsärky;
  • synkooppiset valtiot;
  • kipu raajoissa;
  • kutina (mukaan lukien yleistynyt kutina);
  • ihottumat;
  • munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin, urean veren määrän nousu);
  • LDH-pitoisuuksien lisääntyminen, AAT: n ja AAT: n lisääntyneet tasot, lipaasin, amylaasin, bilirubiinin, emäksisen fosfataasitason lisääntyminen.

Vasta

  • kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto (esimerkiksi intrakraniaalinen, ruoansulatuskanava);
  • maksan sairaudet, joihin liittyy koagulopatiaa, mikä lisää kliinisesti merkittävän verenvuodon riskiä;
  • raskaus;
  • yliherkkyys rivaroksabaanille.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Vasta-aiheinen käyttö raskauden aikana.

Erityiset ohjeet

Rivaroksabaanin käyttöä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 15 ml / min), ei suositella.

Varovaisuutta noudattaen Xarelto-valmistetta tulee käyttää sellaisten potilaiden hoidossa, joilla on kohtalaisen vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC 30-49 ml / min) ja jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa rivaroksabaanipitoisuuden nousua, sekä potilailla, joilla on alle 15-30 ml CC / min Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla rivaroksabaanipitoisuus plasmassa voi nousta merkittävästi, mikä voi johtaa verenvuotoriskin lisääntymiseen.

Potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski ja potilaita, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa atsoliryhmän sienilääkkeillä tai HIV-proteaasi-inhibiittoreilla, on seurattava huolellisesti hemorragisten komplikaatioiden varhaisen havaitsemiseksi hoidon aloittamisen jälkeen. Tällainen seuranta voi sisältää potilaan säännöllisen fyysisen tarkastuksen, kirurgisen haavan tyhjennyksen huolellisen tarkkailun ja hemoglobiinitason säännöllisen määrittämisen.

Varovaisuutta on noudatettava, kun rivaroksabaania käytetään sellaisten potilaiden hoidossa, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, ml. jos on synnynnäisiä tai hankittuja tauteja, jotka aiheuttavat verenvuotoa; hallitsematon verenpaine vakava; maha-suolikanavan peptinen haava akuutissa vaiheessa; äskettäin siirretty peptinen haavauma; verisuonten retinopatia; äskettäin tapahtunut intrakraniaalinen tai sisäinen verenvuoto; intraspinaali- tai intraserebraalinen verisuonten patologia; äskettäinen neurokirurgia (aivojen leikkaus, selkäydin) tai oftalmologinen interventio.

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä rivaroksabaania potilaille, jotka saavat hemostaasia vaikuttavia lääkkeitä, kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), verihiutaleiden aggregaation estäjät tai muut antitromboottiset aineet.

Huumeiden vuorovaikutus

Rivaroksabaanin ja isoentsyymin CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin voimakkaiden estäjien samanaikainen käyttö voi vähentää munuaisten ja maksan puhdistumaa ja siten lisätä merkittävästi rivaroksabaanin AUC-arvoa.

Rivaroksabaanin ja ketokonatsolin atsolisarjan (400 mg 1 kerran päivässä), joka on vahva CYP3A4-inhibiittori ja P-glykoproteiini, yhdistetty käyttö johti rivaroksabaanin keskimääräisen tasapaino-AUC: n 2,6-kertaiseen nousuun ja rivaroksabaanin keskimääräiseen Cmax-arvoon 1,7-kertaiseen nousuun. lääkkeen farmakodynaamiset vaikutukset.

Kun samanaikaisesti käytettiin rivaroksabaania ja HIV-proteaasi-inhibiittoria ritonaviiria (600 mg 2 kertaa vuorokaudessa), joka on voimakas CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin inhibiittori, rivaroksabaanin tasapaino-AUC-arvo oli 2,5-kertainen ja rivaroksabaanin keskimääräinen Cmax-arvo 1,6-kertainen. lääkkeen farmakodynaamisia vaikutuksia. Tässä suhteessa on välttämätöntä käyttää varovaisuutta Xarelto-hoidossa sellaisten potilaiden hoidossa, jotka saavat samanaikaisesti systeemisiä atsoli-sienilääkkeitä tai HIV-proteaasi-inhibiittoreita.

Klaritromysiini (500 mg 2 kertaa vuorokaudessa), voimakas CYP3A4: n estäjä ja P-glykoproteiinin kohtalainen voimakkuus inhibiittori, aiheuttivat 1,5-kertaisen rivaroksabaanin AUC-arvojen nousun ja 1,4-kertaisen Cmax-arvon nousun. Tämä AUC-arvon nousu ja Cmax-arvon nousu vaihtelevat normaalialueella ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.

Erytromysiini (500 mg 3 kertaa päivässä), joka inhiboi maltillisesti isoentsyymiä CYP 3A4 ja P-glykoproteiinia, aiheutti rivaroksabaanin keskiarvon keskimääräisen AUC- ja Cmax-arvojen 1,3-kertaisen nousun. Tämä AUC-arvon nousu ja Cmax-arvon nousu vaihtelevat normaalialueella ja sitä pidetään kliinisesti merkittävänä.

Rivaroksabaanin ja rifampisiinin samanaikainen anto, joka on voimakas CYP 3A4: n ja P-glykoproteiinin indusoija, johti rivaroksabaanin keskimääräisen AUC: n noin 50%: n pienenemiseen ja sen farmakodynaamisten vaikutusten samaan aikaan vähenemiseen. Rivaroksabaanin käyttö yhdessä muiden voimakkaiden CYP3A4-induktorien kanssa (esimerkiksi fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai Hypericum) voi myös johtaa rivaroksabaanipitoisuuden vähenemiseen veriplasmassa. Rivaroksabaanipitoisuuden laskua pidetään kliinisesti merkityksettömänä.

Enoksapariinin (40 mg: n kerta-annoksena) ja rivaroksabaanin (yhdessä annoksessa 10 mg) yhdistetyn käytön jälkeen havaittiin additiivinen vaikutus antifaktorin 10a aktiivisuuteen, johon ei liity ylimääräisiä vaikutuksia veren hyytymiseen (protrombiiniaika, APTT).

Enoksapariini ei muuttanut rivaroksabaanin farmakokinetiikkaa.

Xarelto-valmisteen ja klopidogreelin (300 mg: n annos, jonka ylläpitoannos oli 75 mg) välillä ei ollut farmakokineettistä vuorovaikutusta, mutta potilaiden alaryhmä havaitsi kliinisesti merkitsevää verenvuotoaikaa, joka ei korreloi verihiutaleiden aggregaatioon ja P-selektiinin tai GP2b / 3a-reseptorin tasoon.

Rivaroksabaanin ja 500 mg: n naprokseenin samanaikaisen annon jälkeen ei ollut kliinisesti merkitsevää verenvuotoaikaa. Yksilöissä on kuitenkin selvempi farmakodynaaminen vaste.

Yhteisvaikutukset ruoan kanssa: 10 mg: n rivaroksabaania voidaan ottaa aterian aikana tai erikseen.

Vaikutus laboratoriokokeisiin: vaikutus veren hyytymisnopeuksiin (protrombiiniaika, APTT, Heptest) on odotetusti ottaen huomioon rivaroksabaanin vaikutusmekanismi.

Lääkeaineen analogit Xarelto

Xarelto-lääkkeen vaikuttavan aineen rakenteelliset analogit eivät ole. Lääkeaine sisältää koostumuksessaan ainutlaatuisen aktiivisen ainesosan.

Farmakologisen ryhmän analogit (tromboosin ja embolian hoitoon tarkoitetut aineet):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenoks;
  • Actilyse;
  • Angiovit;
  • Aspizol;
  • Aspirin Cardio;
  • asenokumarolin;
  • Asetyylisalisyylihappo;
  • Brilinta;
  • Bufferin;
  • Warfarin Nycomed;
  • vinpocetine;
  • Wobenzym;
  • hepariini;
  • Godasal;
  • dekstraani;
  • Detromb;
  • dipyridamoli;
  • Zilt;
  • Kaltsiparin;
  • cardiomagnil;
  • Karinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Klivarin;
  • Klopideks;
  • Kolfarit;
  • komplamin;
  • Koplaviks;
  • Xantinolin nikotinaatti;
  • kellopeli;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • pelentan;
  • pentoksifylliini;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plidol;
  • Pradaksa;
  • Ralofekt;
  • Reoglyuman;
  • reopoligljukin;
  • Ribasan Forte;
  • Sinkumar;
  • Streptaza;
  • Tagri;
  • tiklid;
  • kutittaa;
  • Thromboth ACC;
  • Trombopol;
  • Troparin;
  • Ukidan;
  • Urokinase medak;
  • fenilin;
  • plasmiinin;
  • Phlogenzym;
  • Tsibor;
  • Egitromb.

KSARELTO

Tabletit, kalvopäällysteinen vaaleankeltainen väri, pyöreä, kaksoiskupera; ekstruusiomenetelmän toisella puolella on kolmio, jonka annosnumero on "2,5", toisella puolella Bayerin logo ristin muodossa; poikkileikkauksena ydin on valkoinen.

Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa - 40 mg, kroskarmelloosinatrium - 3 mg, hypromelloosi 5cP - 3 mg, laktoosimonohydraatti - 35,7 mg, magnesiumstearaatti - 600 μg, natriumlauryylisulfaatti - 200 μg.

Kuoren koostumus: keltainen väriaineoksidi - 15 µg, hypromelloosi 15cP - 1,5 mg, makrogoli 3350 - 500 µg, titaanidioksidi - 485 µg.

10 kpl. - rakkulat (10) - pakkaus pahvi.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (2) - pakkauksissa.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (4) - pakkauksissa.
14 kpl. - rakkulat (7) - pakkaukset.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (12) - pakkauksissa.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (14) - pakkauksissa.

Rivaroksabaani on erittäin selektiivinen tekijä Xa: n suora inhibiittori, jolla on suuri hyötyosuus suun kautta otettuna.

Tekijä X: n aktivoiminen tekijän Xa muodostamiseksi sisäisten ja ulkoisten hyytymisreittien läpi on keskeinen tekijä hyytymiskaskadissa. Tekijä Xa on kehittyvän protrombinaasikompleksin komponentti, jonka vaikutus johtaa protrombiinin muuttumiseen trombiiniksi. Tämän seurauksena nämä reaktiot johtavat fibriinitrombin muodostumiseen ja verihiutaleiden aktivoitumiseen trombiinin avulla. Yksi tekijä Xa: n molekyyli katalysoi yli 1000 trombiinin molekyylin muodostumista, jota kutsutaan "trombiinin räjähdykseksi". Protrombinaasiin sitoutuneen Xa-tekijän reaktionopeus kasvaa 300 000 kertaa verrattuna vapaaseen tekijään Xa, joka takaa trombiinin tason jyrkän nousun. Tekijän Xa selektiiviset inhibiittorit voivat pysäyttää "trombiinin räjähdyksen". Näin ollen rivaroksabaani vaikuttaa eräiden erityisten tai yleisten laboratoriokokeiden tuloksiin, joita käytetään hyytymisjärjestelmien arviointiin. Ihmisillä tekijän Xa aktiivisuuden inhibitio on annoksesta riippuvainen.

Ihmisillä havaittiin annoksesta riippuva tekijä Xa: n esto. Rivaroksabaanilla on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniajan muutokseen, joka korreloi läheisesti rivaroksabaanin pitoisuuteen veriplasmassa (korrelaatiokerroin 0,98), jos Neoplastin-pakkausta käytetään analyysiin. Muita reagensseja käytettäessä tulokset vaihtelevat. Protrombiiniaika on mitattava sekunteina, koska MHO on kalibroitu ja sertifioitu vain kumariinijohdannaisille eikä sitä voida käyttää muihin antikoagulantteihin. Suurilla ortopedisilla leikkauksilla hoidetuilla potilailla 5/95 prosenttipitoisuus protrombiiniaikaan (Neoplastin) 2-4 tuntia tabletin ottamisen jälkeen (eli suurimmalla teholla) vaihtelee 13 - 25 sekunnissa.

Myös rivaroksabaani nostaa APTT: tä annosta riippuvaisesti ja HepTestin tuloksia; näitä parametreja ei kuitenkaan suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi.

Xarelto-hoidon aikana veren hyytymisparametrien seurantaa ei tarvita. Jos tähän on kuitenkin kliininen peruste, rivaroksabaanipitoisuus voidaan mitata käyttämällä kalibroitua kvantitatiivista anti-tekijä Xa-testiä.

Terveillä yli 50-vuotiailla miehillä ja naisilla EKG: n QT-ajan pidentymistä rivaroksabaanin vaikutuksesta ei havaittu.

Nauttimisen jälkeen rivaroksabaani imeytyy nopeasti ja lähes kokonaan. Cmax saavutetaan 2-4 tuntia pillerin ottamisen jälkeen. Rivaroksabaanin hyötyosuus, kun otetaan tabletteja 2,5 mg (80-100%) riippumatta ateriasta. Syöminen ei vaikuta AUC: hen ja C: henmax kun otat lääkettä 10 mg: n annoksena. Xarelto-tabletteja, joiden annos on 2,5 mg, voidaan ottaa ruoan kanssa tai tyhjään mahaan.

Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtuullinen yksilöiden välinen vaihtelu, vaihtelukerroin vaihtelee 30 prosentista 40 prosenttiin.

Rivaroksabaanilla on suuri sitoutuminen plasman proteiineihin - noin 92 - 95%, pääasiassa rivaroksabaani liittyy seerumin albumiiniin. Lääkkeellä on keskimääräinen Vd - noin 50 l.

Kun niellyt noin 2/3 annetusta annoksesta, rivaroksabaani metaboloituu ja erittyy munuaisissa ja suolistossa samassa suhteessa. Jäljelle jäävä 1/3 annetusta annoksesta eliminoituu suoralla munuaisten erittymisellä muuttumattomana, pääasiassa aktiivisen munuaiserityksen vuoksi.

Rivaroksabaani metaboloituu isoentsyymien CYP3A4, CYP2J2 ja sytokromi-järjestelmästä riippumattomien mekanismien kautta. Biotransformaation pääkohdat ovat morfoliiniryhmän hapettuminen ja amidisidosten hydrolyysi.

In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on substraatti P-gp (P-glykoproteiini) ja Bcrp (rintasyövän resistenssiproteiini) kantajaproteiineille.

Muuttumaton rivaroksabaani on ainoa vaikuttava yhdiste veriplasmassa, eikä merkittäviä tai aktiivisia kiertäviä metaboliitteja havaita plasmassa.

Rivaroksabaania, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan pitää lääkkeinä, joiden puhdistuma on alhainen. Kun poistetaan rivaroksabaani plasmasta, lopullinen T1/2 vaihtelee 5 - 9 tuntia nuorilla potilailla.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Yli 65-vuotiailla iäkkäillä potilailla rivaroksabaanipitoisuus plasmassa on korkeampi kuin nuorilla potilailla, keskimääräinen AUC on noin 1,5 kertaa suurempi kuin nuorilla potilailla, lähinnä kokonais- ja munuaispuhdistuman ilmeisen vähenemisen vuoksi. Kun poistetaan rivaroksabaani plasmasta, lopullinen T1/2 vanhukset vaihtelevat 11 tunnista 13 tuntiin

Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan eroja.

Liian pieni tai suuri ruumiinpaino (alle 50 kg ja yli 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanipitoisuuteen plasmassa (ero on alle 25%).

Tietoja lasten farmakokinetiikasta ei ole saatavilla.

Kliinisesti merkittäviä eroja farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa ei havaittu kaukasian, negroidin, aasialaisten rotujen ja latinalaisamerikkalaisten, japanilaisten tai kiinalaisten etnisten ryhmien potilailla.

Maksan vajaatoiminnan vaikutusta rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan tutkittiin potilailla, jotka jakautuivat luokkiin Child-Pugh-luokituksen mukaisesti (kliinisissä tutkimuksissa käytettyjen vakiomenetelmien mukaisesti). Child-Pu: n luokittelu mahdollistaa kroonisten maksasairauksien, lähinnä kirroosin, ennusteen arvioinnin. Potilailla, joille on tarkoitus tehdä antikoagulanttihoito, erityisen tärkeä kriittinen kohta maksan vajaatoiminnassa on veren hyytymistekijöiden synteesin väheneminen maksassa. koska tämä indikaattori vastaa vain yhtä viidestä kliinisestä / biokemiallisesta kriteeristä, jotka muodostavat Child-Pugh-luokituksen, verenvuotoriski ei selvästi korreloi tämän luokituksen kanssa. Kysymys tällaisten potilaiden hoidosta antikoagulanteilla on ratkaistava Child-Pugh-luokituksen luokasta riippumatta.

Xarelto on kontraindisoitu potilaille, joilla on maksasairaus, joka esiintyy koagulopatian yhteydessä, mikä aiheuttaa kliinisesti merkittävän verenvuodoriskin.

Potilailla, joilla on maksakirroosi, jossa on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukainen A-luokka), rivaroksabaanin farmakokinetiikka erosi vain hieman terveiden vapaaehtoisten kontrolliryhmän vastaavista indikaattoreista (keskimäärin rivaroksabaanin AUC-arvo kasvoi 1,2). Farmakodynaamisissa ominaisuuksissa ei ollut merkittäviä eroja ryhmien välillä.

Potilailla, joilla on keskivaikea maksan ja maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukainen B-luokka), rivaroksabaanin keskimääräinen AUC lisääntyi merkittävästi (2,3-kertaiseksi) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, koska lääkeaineen puhdistuma on merkittävästi pienentynyt, mikä viittaa vakavaan maksasairaukseen. Tekijä Xa: n aktiivisuuden suppressio oli selvempi (2,6 kertaa) kuin terveillä vapaaehtoisilla. Protrombiiniaika on myös 2,1 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Käytettäessä protrombiiniaikaa mitataan ulkoinen hyytymisreitti, mukaan lukien koagulaatiotekijät VII, X, V, II ja I, jotka syntetisoidaan maksassa. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat herkempiä rivaroksabaanille, mikä on seurausta farmakodynaamisten vaikutusten ja farmakokineettisten parametrien läheisemmästä suhteesta, erityisesti pitoisuuden ja protrombiiniajan välillä.

Tietoja lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on maksan vajaatoimintaluokka C Child-Pugh-luokituksen mukaisesti, ei ole saatavilla. Siksi rivaroksabaani on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksakirroosi ja B- ja C-luokan epänormaali maksan toiminta Child-Pugh-luokituksen mukaan.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin rivaroksabaanialtistuksen lisääntymistä, joka oli kääntäen verrannollinen munuaisfunktion heikkenemisen asteeseen, jota CC arvioi.

Potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (CC 50–80 ml / min), kohtalainen (CC 30–49 ml / min) tai vaikea (CC 15–29 ml / min), havaittiin 1,4-, 1,5- ja 1,6-kertainen nousu. plasman rivaroksabaanipitoisuudet (AUC) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Vastaava farmakodynaamisten vaikutusten kasvu oli selvempi.

Potilailla, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, tekijä Xa-aktiivisuuden yleinen inhibitio kasvoi 1,5, 1,9 ja 2 kertaa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin; tekijän Xa vaikutuksesta johtuva protrombiiniaika kasvoi myös 1,3, 2,2 ja 2,4 kertaa.

Tietoja Xarelto-lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on 15 - 29 ml / min, on rajallinen, ja siksi on syytä olla varovainen, kun lääkettä käytetään tässä potilasryhmässä. Tiedot rivaroksabaanin käytöstä potilailla, joilla on QA *.

Koska verenkiertoelimistö: usein - voimakas verenpaineen lasku, hematooma; harvoin - takykardia.

Näköelimen osa: usein - silmän verenvuoto (mukaan lukien sidekalvon verenvuoto).

Ruoansulatuskanavan puolella: usein - verenvuotoa, gastrointestinaalista verenvuotoa (mukaan lukien rektaalinen verenvuoto), ruoansulatuskanavan kipua, dyspepsiaa, pahoinvointia, ummetusta *, ripulia, oksentelua *; harvoin - suun kuivuminen.

Maksa: harvoin - epänormaali maksan toiminta; harvoin keltaisuus.

Laboratorioindikaattoreista: usein - maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus; harvoin - lisääntynyt bilirubiinipitoisuus, lisääntynyt alkalifosfataasi * -aktiivisuus, lisääntynyt LDH-aktiivisuus, lisääntynyt lipaasiaktiivisuus *, lisääntynyt amylaasiaktiivisuus *, GGT-aktiivisuuden lisääntyminen *; harvoin, konjugoidun bilirubiinin pitoisuuden lisääntyminen (samanaikaisesti ALAT-aktiivisuuden lisääntyminen tai ilman sitä).

Hermostosta: usein - huimausta, päänsärkyä; harvoin - intraserebraalinen ja intrakraniaalinen verenvuoto, lyhytaikainen pyörtyminen.

Urogenitaalijärjestelmän osalta: usein - verenvuoto urogenitaalirakenteesta (mukaan lukien hematuria ja menorrhagia **), munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien kreatiniinipitoisuuden nousu, ureapitoisuuden nousu) *.

Hengityselinten osa: usein - nenäverenvuoto, hemoptyysi.

Ihon ja ihonalaisen kudoksen puolella: usein kutinaa (mukaan lukien harvinaiset yleistynyt kutina), ihottumaa, ekhymoosia, ihoa ja ihonalaisia ​​verenvuotoja; harvoin - nokkosihottuma.

Immuunijärjestelmän osa: harvoin - allergiset reaktiot, allerginen ihotulehdus.

Tuki- ja liikuntaelinjärjestelmästä: usein - raajojen kipu *; harvoin - hemartroosi; harvoin - verenvuoto lihaksissa.

Kehon kokonaisuudessaan: usein - kuume *, perifeerinen ödeema, yleisen lihasvoiman ja äänen heikkeneminen (mukaan lukien heikkous, astenia); harvoin - yleisen hyvinvoinnin heikkeneminen (mukaan lukien huonovointisuus); harvoin paikallista turvotusta *.

Muut: usein - verenvuoto toimenpiteen jälkeen (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja verenvuoto haavasta), liiallinen hematooma mustelmilla; harvoin - purkautuminen haavasta *; harvoin - verisuonten pseudoaneurysm ***.

* - rekisteröitiin suurten ortopedisten toimenpiteiden jälkeen.

Ksarelto

Sisältö

Farmakologiset ominaisuudet lääkkeen Xarelto

Farmakodynamiikka. Rivaroksabaani on tekijän Xa erittäin selektiivinen suora inhibiittori, jolla on riittävä biologinen hyötyosuus suun kautta annettuna.
Tekijä X: n aktivoitumisella tekijän Xa (Fxa) muodostumisella omien ja ulkoisten polkujensa kautta on keskeinen rooli hyytymiskaskadissa.
Farmakodynaamiset vaikutukset. Rivaroksabaanilla on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniaikaan ja se korreloi tiiviisti plasmapitoisuuksien kanssa (r = 0,98), jos Neoplastin-pakkausta käytetään analyysiin. Muita reagensseja käytettäessä tulokset vaihtelevat. Mittarilukemat on tehtävä sekunteina, koska INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) on kalibroitu ja validoitu vain kumariinien osalta, eikä sitä voida käyttää muihin antikoagulantteihin. Potilailla, joille tehdään laajoja ortopedisia interventioita, 5/95 prosenttipitoisuus protrombiinille (neoplastiini) 2-4 tuntia tabletin ottamisen jälkeen (eli saavuttaen maksimaalisen vaikutuksen) vaihtelee 13 - 25 sekunnissa.
Myös rivaroksabaani suurentaa annosta riippuvaisesti aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT) ja Heptestin tulosta, mutta näitä parametreja ei suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi. Rivaroksabaani vaikuttaa anti-tekijä Xa: n aktiivisuuteen, vaikka kalibrointia koskevia standardeja ei ole.
Rivaroksabaanihoidon aikana veren hyytymisparametrien seuranta ei ole tarpeen.
Kliininen teho ja turvallisuus
Venoosisten tromboembolisten tapahtumien ehkäisy potilailla, joille tehdään laajoja ortopedisia toimenpiteitä alaraajoissa.
Kliininen ohjelma on suunniteltu osoittamaan rivaroksabaanin tehokkuutta, jota käytetään laskimotromboembolian (VTE), eli proksimaalisen ja distaalisen syvän laskimotromboosin ja keuhkoembolian (ELA), estämiseksi potilailla, joille tehdään laajempi ortopedinen leikkaus alaraajoissa. RECORD-ohjelma, johon sisältyy kontrolloituja, satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja, vaiheen 3 kliinisiä tutkimuksia, tutki yli 9 500 potilasta (7 050 potilasta, joille tehtiin täysi lonkan korvaus, ja 2 531 potilasta, joille tehtiin täydellinen polven korvaaminen).
Rivaroksabaania verrattiin annoksella 10 mg 1 kerran päivässä, jota potilaat alkoivat saada aikaisintaan 6 tuntia leikkauksen jälkeen, kun enoksapariini oli 40 mg 1 kerran päivässä, joka hoito aloitettiin 12 tuntia ennen leikkausta.
Kaikissa kolmessa kolmannen vaiheen tutkimuksessa (ks. Taulukko) rivaroksabaani vähensi merkittävästi laaja-alaisten VTE-indeksien (minkä tahansa venografisesti tunnistetun tai oireenmukaisen DVT: n, PE: n ilman kuolemaan johtaneita tapauksia) ja CTE: n yleisiä ilmiöitä (proksimaalinen DVT, PEB ilman kuolemaan johtavia tuloksia) VTE), jotka antoivat tehokkuuden ensisijaiset ja suuret toissijaiset päätepisteet. Lisäksi kaikissa kolmessa tutkimuksessa oireenmukaisen VTE: n (DVT, PE ilman VTE: ää kuolemaan johtaneita) esiintymistiheys oli pienempi rivaroksabaanihoitoryhmässä kuin enoksapariinihoitoryhmässä.
Vakavan verenvuodon esiintymistiheys, joka on tärkein turvallisuuden lopputulos, oli verrattavissa 10 mg rivaroksabaania saaneiden ja 40 mg: n enoksapariinin kanssa.

Pöytä. Kolmannen vaiheen kliinisten tutkimusten tehokkuuden ja turvallisuuden arvioinnin tulokset.

Hoito, annostelu, kesto
rivaroksabaani
enoksapariiniin

Pöytäkirja 1

4541 potilas - täydellinen lantion proteesi

Suurten VTE: n taajuus

Pöytäkirja 2

2509 potilasta - täydellinen lantion proteesi

Suurten VTE: n taajuus

Pöytäkirja 3

2531 potilasta - täydellinen proteesin polvinivel

Suurten VTE: n taajuus

Kolmannen vaiheen tutkimusten yhteenlaskettujen tulosten analyysi vahvisti yksittäisissä tutkimuksissa saadut tiedot, jotka osoittivat kaikkien VTE: n, suurten VTE: ien ja oireenmukaisen VTE: n esiintymistiheyden vähenemisen 10 mg: n rivaroksabaaniryhmässä 1 kerran päivässä verrattuna 40 mg: n enoksapariinihoitoryhmään. päivä.
Farmakokinetiikkaa.
Imeytyminen ja hyötyosuus. Rivaroksabaanin absoluuttinen hyötyosuus 10 mg: n annoksen jälkeen on korkea - 80-100%.
Rivaroksabaani imeytyy nopeasti; Suurin pitoisuus saavutetaan 2-4 tunnin kuluessa pillerin ottamisesta.
Rivaroksabaanitablettien ottaminen 10 mg aterian aikana ei vaikuta rivoksaksaanin AUC-arvoon ja Cmax-arvoon. Rivaroksabaania voidaan ottaa 10 mg: n annoksena aterioista riippumatta.
Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtalainen vaihtelu; yksilöllinen vaihtelu (vaihtelukerroin) on 30–40%, lukuun ottamatta päivää ja seuraavaa päivää leikkauksen jälkeen, kun vaihtelu on suuri (70%).
Jakeluun. Ihmisillä suuri osa rivaroksabaania (92–95%) sitoutuu plasman proteiineihin, ja seerumin albumiini on pääasiallinen sitoutumisaine. Jakautumistilavuus - keskiarvo on noin 50 litraa.
Metabolia ja erittyminen. Rivaroksabaani erittyy pääasiassa metaboliittien muodossa (noin 2/3 käytetystä annoksesta), joista puolet erittyy munuaisten kautta ja toinen puoli ulosteeseen. 1/3 käytetystä annoksesta altistuu suoralle munuaisten erittymiselle virtsaan muuttumattomana vaikuttavana aineena, lähinnä aktiivisen munuaiserityksen kautta.
Rivaroksabaani metaboloituu CYP 3A4-, CYP 2J2-isoentsyymien sekä sytokromi P450 -järjestelmästä riippumattomien entsyymien välityksellä. Biotransformaation tärkeimmät osallistujat ovat morfoliiniryhmä, joka hajoaa oksidatiivisesti, ja amidiryhmät, joille tehdään hydrolyysi.
In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on P-gp (P-glykoproteiini) ja BCR-P-proteiinin (rintasyövän kantajaproteiini) substraatti.
Muuttumaton rivaroksabaani on ihmisen plasman merkittävin yhdiste, plasman aktiivisia kiertäviä metaboliitteja ei havaita. Rivaroksabaania, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan pitää lääkkeinä, joiden puhdistuma on alhainen. Kun rivaroksabaani poistetaan veriplasmasta, lopullinen puoliintumisaika on 5–9 tuntia nuorilla potilailla ja 11–13 tuntia iäkkäillä potilailla.
Sukupuoli / edistynyt ikä (yli 65-vuotiaat). Vanhemmilla potilailla plasman rivaroksabaanipitoisuudet ovat korkeammat kuin nuoremmilla potilailla, ja keskimääräinen AUC on noin 1,5-kertainen vastaaviin arvoihin nuoremmilla potilailla.
Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan eroja.
Liian pieni tai suuri paino (≤50 kg ja 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanin plasmapitoisuuksiin (ero on ≤25%).
Lasten ikä. Tietoja tästä ikäryhmästä ei ole.
Interetniset ominaisuudet. Kliinisesti merkittäviä eroja farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa ei havaittu Caucasoidia, afroamerikkalaista, latinalaisamerikkalaista ja aasialaista etnisyyttä sairastavilla potilailla.
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Epänormaalin maksan toiminnan vaikutusta rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan tutkittiin potilailla, jotka luokiteltiin Child-Pugh-luokituksen mukaan kliinisessä kehityksessä käytetyn standardimenettelyn mukaisesti. Child-Pugh-luokituksen ensisijainen tavoite on arvioida kroonisen maksasairauden, lähinnä kirroosin ennustetta. Potilailla, joille on määrätty antikoagulantteja, kriittinen näkökohta maksan vajaatoiminnassa on normaalien veren hyytymistekijöiden vähentynyt synteesi maksassa. Koska tämä näkökohta kuuluu vain yhdelle Child-Pugh-luokitusjärjestelmään kuuluvasta 5 kliinisestä / biokemiallisesta määritelmästä, potilaiden verenvuotoriski ei välttämättä ole selkeästi korreloiva tämän luokitusjärjestelmän kanssa. Tämän vuoksi päätös antikoagulantteja sairastavien potilaiden hoidosta on tehtävä Child-Pugh-luokituksesta riippumatta.
Rivaroksabaani on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksasairaus ja johon liittyy koagulopatiaa, mikä on kliinisesti merkitsevän verenvuotoriskin syy.
Jos potilaalla on maksakirroosi, jossa on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A), rivaroksabaanin farmakokinetiikka erosi vain hieman vastaavasta (1,2-kertainen AIV: n AIV: n lisääntyminen 1,2-kertaisesti) terveillä vapaaehtoisilla.
Potilaiden, joilla on maksakirroosi kohtalaista maksan vajaatoimintaa (Child-Pugh-luokka B), rivaroksabaanin keskimääräinen AUC kasvoi merkittävästi (2,3 kertaa) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, koska lääkeaineen puhdistuma on vähentynyt merkittävästi. Sitoutumattoman aineen AUC kasvoi 2,6 kertaa. Potilaista, joilla on vaikea maksan toimintahäiriö, ei ole tietoja.
Tekijän Xa aktiivisuuden inhibitio oli selvempi (ero oli 2,6 kertaa) kuin terveillä vapaaehtoisilla. Protrombiiniaika oli myös (2,1 kertaa) suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat olivat herkempiä rivaroksabaanille, mikä johti jyrkempään farmakokineettiseen ja farmakodynaamiseen käyrään pitoisuuden ja protrombiiniajan välillä.
Tietoja C-luokan lapsi-Pughal-vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole.
Munuaisten vajaatoiminta
Rivaroksabaanialtistus kasvoi, mikä on käänteisesti korreloitu munuaisten toiminnan vähenemisen kanssa (määritetty kreatiniinipuhdistuman mukaan - CC).
Rivaroksabaanipitoisuudet (AUC) olivat vähäisiä (CK ≤80–50 ml / min), kohtalaisia ​​(CK ≤ 50–30 ml / min) tai vakavia (CK ≤ 30–15 ml / min), 1,4; 1,5 ja 1,6 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Vastaava farmakodynaamisen vaikutuksen kasvu oli selvempi.
Yksilöillä, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten toimintahäiriö, tekijä Xa: n aktiivisuuden yleinen esto oli 1,5; 1,9 ja 2,0 kertaa enemmän kuin terveillä vapaaehtoisilla; protrombiiniaika kasvoi 1,3; 2,2 ja 2,4 kertaa. Tietoja potilaista, joilla on ≤ 15 ml / min, puuttuu.
Ei ole suositeltavaa käyttää lääkettä potilailla, joilla on ≤ 15 ml / min. Rivaroksabaania on käytettävä varoen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja joilla on 15–30 ml / min.

Käyttöaiheet lääkkeen Xarelto käyttöön

VTE: n ennaltaehkäisy potilailla, joille tehdään alaraajojen laaja ortopedinen leikkaus.

Lääkkeen Xarelto käyttö

VTE: n estämiseksi laajojen ortopedisten toimenpiteiden yhteydessä on suositeltavaa antaa yksi 10 mg: n tabletti 1 kerran päivässä.
Hoidon kesto määräytyy ortopedisen toimenpiteen tyypin mukaan. Lonkan vaihtamisen jälkeen hoitoa on jatkettava 5 viikon ajan. Polvinivelen vaihdon jälkeen lääkettä tulee jatkaa 2 viikon ajan.
Käyttötapa ja -taajuus
Ota 1 tabletti Xarelto 10 mg 1 kerran päivässä aterioista riippumatta. Ensimmäinen annos tulee ottaa 6-10 tuntia leikkauksen jälkeen edellyttäen, että hemostaasi on tehokas.
Jos potilas unohtaa pillerin, ota rivaroksabaania välittömästi ja jatka hoitoa seuraavana päivänä, 1 tabletti päivässä, kuten ennen pillereiden ohittamista.

Vasta-aiheet lääkkeen Xarelto käyttöön

  • yliherkkyys rivaroksabaanille tai lääkkeen jollekin osalle;
  • kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto (esimerkiksi intrakraniaalinen, ruoansulatuskanava);
  • maksan tauti, johon liittyy koagulopatiaa, mikä lisää kliinisesti merkittävää verenvuotoriskiä;
  • raskauden aikana.

Xarelon sivuvaikutukset

10 mg: n rivaroksabaanin turvallisuutta arvioitiin kolmessa kolmannen vaiheen tutkimuksessa, joihin osallistui 4571 potilasta, joille tehtiin laaja ortopedinen vaikutus alaraajoihin (polven tai lonkkanivelen täydellinen korvaaminen) ja jotka saivat hoitoa enintään 39 vuorokautta. Haittavaikutukset luokitellaan tiheyden ja elinten ja järjestelmien mukaan, ne on arvioitava ottaen huomioon kirurginen tilanne.
Haittavaikutusten esiintymistiheyteen perustuva luokitus sisälsi seuraavat ryhmät:
yleinen - (≥1% – <10%) tai (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
ei-yleinen - (≥0,1% – <1%) tai (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
harvinainen - (≥0,01% –0,0%) tai (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
harvinainen - (≤0,01%) tai (≤1 / 10 000).
Farmakologisen toimintamekanismin vuoksi rivaroksabaanin käyttö voi liittyä lisääntyneeseen latentin tai ilmeisen verenvuodon riskiin mistä tahansa elimistöstä tai kudoksesta, mikä voi johtaa verenvuodon jälkeiseen anemiaan. Merkit, oireet ja vakavuus (mukaan lukien kuoleman mahdollisuus) vaihtelevat riippuen verenvuodon sijainnista ja vakavuudesta tai kestosta. Verenvuotoriski voi kasvaa tietyillä potilasryhmillä, kuten potilailla, joilla on hallitsematon vaikea verenpaine (valtimon verenpaine) ja / tai potilailla, jotka käyttävät hemostaasia vaikuttavia lääkkeitä (ks. ERITYISOHJEET). Hemorragiset komplikaatiot voivat ilmentää heikkoutta, asteniaa, pahuutta, huimausta, päänsärkyä tai tuntemattoman etiologian turvotusta. Siksi arvioitaessa antikoagulantteja saavan potilaan tilaa on tarpeen arvioida verenvuodon todennäköisyys.
Seuraavassa on haittavaikutukset, joita potilaiden hoidon aikana ilmeni ja jotka tutkijat rekisteröivät kolmessa kolmannen vaiheen tutkimuksessa, luokiteltuna elinten ja järjestelmien (Meddra) ja tiheyden mukaan.
Veren ja imunestejärjestelmän puolelta: yleinen (≥1% –≤10%) - anemia; Trombosytemia ei ole yleinen (≥0,1% – <1%).
Sydän- ja verisuonijärjestelmän jälkeen: yleiset (≥1% – <10%) - jälkikäsittelyn jälkeiset verenvuotot (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja haavan verenvuoto, ei-leviäminen (≥0,1% – <1%) - takykardia, hypotensio (mukaan lukien hypotensio aikana menettelyt), verenvuoto (mukaan lukien hematomas ja harvinaiset verenvuotot lihaksissa), ruoansulatuskanavan verenvuotot (mukaan lukien gemetemesis, verenvuotokumit, peräsuolen verenvuoto, hematuria, sukupuolielinten verenvuoto, nenän verenvuoto).
Ruoansulatuskanavan osassa: yleinen (≥1% – <10%) - pahoinvointi; ei yleinen (≥0,1% – <1%) - ummetus, ripuli, vatsakipu, kipu tunne vatsassa, dyspeptiset oireet, suun kuivuminen, oksentelu.
Lääkkeen käyttöpaikkaan liittyvät systeemiset häiriöt ja olosuhteet: ei yleinen (≥0,1% –1%) - paikallinen tai perifeerinen ödeema, väsymys, heikkous, astenia, kuume
Maksa- ja sappiteiden häiriöt: melko harvinaiset (≥0,01% –0,0%) - epänormaali maksan toiminta.
Immuunijärjestelmän häiriöt: melko harvinaiset (≥0,01% –0,0%) - allerginen ihottuma.
Hermoston osalta: jakamaton (≥0,1% – <1%) - huimaus, päänsärky, synkooppiset tilat.
Tuki- ja liikuntaelimistön osa: jakautumaton (≥0,1% – <1%) - raajojen kipu.
Iho ja ihonalainen kudos: jakautumaton (≥0,1% – <1%) - kutina (mukaan lukien yleistynyt kutina), ihottuma iholla, nokkosihottuma (mukaan lukien yleistynyt nokkosihottuma).
Munuaisten ja virtsateiden osa: ei yleinen (≥0,1% – <1%) - munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin, urean veren määrän nousu).
Laboratoriotiedot: yleiset (≥1% – <10%) - LDH-pitoisuuksien lisääntyminen, lisääntyneet AlAT- ja AsAT-tasot; jakautumaton (≥0,1% – <1%) - lipaasin, amylaasin, bilirubiinin, emäksisen fosfataasin määrän lisääntyminen; vähemmän yleisiä (≥0,01% –0,0%) - konjugoidun bilirubiinin määrän lisääntyminen (samanaikaisesti maksan transaminaasiarvojen nousu tai ilman sitä).

Erityiset ohjeet lääkkeen käytöstä Xarelto

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Rivaroksabaania on käytettävä varoen hoidettaessa kohtalaisen vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita (CC-30–49 ml / min), joille tehdään samanaikainen hoito lääkkeillä, mikä johtaa rivaroksabaanipitoisuuden lisääntymiseen veriplasmassa.
Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla rivaroksabaanipitoisuus veriplasmassa voi olla merkittävästi suurempi, mikä voi johtaa verenvuotoriskin lisääntymiseen.
Siksi, koska munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vain vähän kliinisiä tietoja (CC ≤ 30–15 ml / min), rivaroksabaania tulee käyttää tällaisilla potilailla varoen. Kliiniset tiedot lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC ≤ 15 ml / min), puuttuvat. Tämän huomioon ottaen rivaroksabaanin käyttöä näillä potilailla ei suositella.
Potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai verenvuotoriski ja potilaita, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa atsoliryhmän tai HIV-proteaasi-inhibiittoreiden sienilääkkeillä, on seurattava huolellisesti hemorragisten komplikaatioiden varhaisen havaitsemisen jälkeen hoidon aloittamisen jälkeen. Tällainen seuranta voi sisältää potilaan säännöllisen fyysisen tarkastuksen, kirurgisen haavan tyhjennyksen huolellisen tarkkailun ja hemoglobiinitason säännöllisen määrittämisen.
Lonkkamurtumien kirurgiset toimenpiteet
Rivaroksabaania ei ole tutkittu kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joille tehtiin lonkkamurtumia.
Verenvuotoriski
Antitromboottisia lääkkeitä, myös rivaroksabaania, tulee käyttää varoen, kun hoidetaan potilaita, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, mukaan lukien, jos on:

  • synnynnäiset tai saaneet sairaudet, jotka johtavat verenvuotoon;
  • hallitsematon verenpaine (verenpaine) vakava;
  • maha-suolikanavan peptinen haava akuutissa vaiheessa;
  • äskettäin siirretty peptinen haavauma;
  • verisuonten retinopatia;
  • äskettäin tapahtunut intrakraniaalinen tai sisäinen verenvuoto;
  • intraspinaali- tai intraserebraalinen verisuonten patologia;
  • äskettäin tapahtunut neurokirurgia (aivojen ja selkäytimen leikkaus) tai oftalmologinen interventio.

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä rivaroksabaania potilaille, jotka saavat hemostaasia vaikuttavia lääkkeitä, kuten tulehduskipulääkkeitä, verihiutaleiden aggregaattien estäjiä tai muita antitromboottisia aineita (ks. LIIKENNE).
Jos hemoglobiinin tai verenpaineen selittämätön lasku on välttämätöntä verenvuodon estämiseksi.
Selkärangan (epiduraalinen / spinaalinen) anestesia
Kun suoritetaan selkärangan (epiduraalinen / spinaalinen) punkto potilailla, jotka saavat tromboembolisia komplikaatioita ehkäiseviä antitromboottisia aineita, on olemassa epiduraalisen tai aivojen selkärangan verenvuodon vaara, joka voi johtaa pitkittyneeseen halvaantumiseen.
Näiden komplikaatioiden riski kasvaa pysyvien epiduraalikateettien käytön tai hemostaasia vaikuttavien lääkkeiden samanaikaisen käytön myötä. Vamma, kun suoritetaan epiduraalista tai selkärangan puhkeamista tai uudelleenpistoutumista, voi myös lisätä komplikaatioiden riskiä.
Potilaita tulee valvoa neurologisten häiriöiden merkkien tai oireiden tunnistamiseksi (kuten jalkojen tunnottomuus tai heikkous, suolen tai virtsarakon toimintahäiriö). Jos havaitaan neurologisia oireita, on tehtävä kiireellinen diagnoosi ja asianmukainen hoito.
Lääkärin tulee verrata potilaiden potilaiden mahdollisia hyötyjä ja riskejä antikoagulantteja saaneilla potilailla tai jotka valmistelevat antikoagulantteja tromboosin ehkäisemiseksi.
Epiduraalinen katetri poistetaan aikaisintaan 18 tuntia viimeisen rivaroksabaaniannoksen antamisen jälkeen.
Rivaroksabaania ei tule antaa aikaisintaan 6 tunnin kuluttua epiduraalikatetrin poistamisesta.
Jos kyseessä on traumaattinen puhkaisu, rivaroksabaanin nimittäminen tulisi lykätä 24 tuntia.
Naisten lisääntymisikä
Tietoja rivaroksabaanin käytöstä naisten hoidossa raskauden aikana ei ole saatavilla.
Rotilla ja kaneilla tehdyissä kokeissa rivaroksabaani ilmaisi toksisuuden äidin organismille ja muutokset istukassa, jotka liittyvät lääkkeen farmakologiseen vaikutukseen (esimerkiksi hemorragiset komplikaatiot, kuten verenvuotot). Lääkkeen primääristä teratogeenistä vaikutusta ei havaittu. Koe-eläimillä tehdyissä tutkimuksissa saadut tiedot osoittivat, että rivaroksabaani tunkeutuu istukan läpi. Tässä suhteessa rivaroksabaani on vasta-aiheinen naisille raskauden aikana.
Lisääntymisikäisten naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä rivaroksabaanihoidon aikana.
Tietoja rivaroksabaanin käytöstä imetyksen aikana naisilla ei ole saatavilla. Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että rivaroksabaani erittyy äidinmaitoon. Tämän huomioon ottaen rivaroksabaania voidaan käyttää vain imettämisen lopettamisen jälkeen.
Kliiniset tiedot lääkkeen käytöstä lapsilla puuttuvat.
Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen ajettaessa tai työskentelemällä muiden mekanismien kanssa. Raportteja rivaroksabaanin vaikutuksesta ajokykyyn tai muiden mekanismien kanssa ei ole.

Huumeiden yhteisvaikutukset Xarelto

Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
Rivaroksabaanin poistaminen tapahtuu pääasiassa sytokromi P450 -järjestelmän (CYP 3A4, CYP 2J2) välittämän maksan aineenvaihdunnan avulla ja muuttumattoman lääkeaineen erittymisen munuaisten kautta P-gp / BCRP-kuljetusjärjestelmien kanssa.
Sytokromi-isoentsyymien inhibitio
Rivaroksabaani ei estä CYP 3A4-isoentsyymiä eikä muita tärkeitä sytokromi-isoformeja.
Sytokromi-isoentsyymien induktio
Rivaroksabaani ei indusoi CYP 3A4-isoentsyymiä eikä muita tärkeitä sytokromi-isoformeja.
Yhdisteet, jotka vaikuttavat rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan
Rivaroksabaanin ja isoentsyymin CYP 3A4: n ja P-gp: n voimakkaiden inhibiittorien samanaikainen käyttö voi johtaa munuaisten ja maksan puhdistuman vähenemiseen ja siten merkittävästi lisää lääkkeen systeemistä vaikutusta.
Rivaroksabaanin ja ketokonatsolin atsolisarjan (400 mg 1 kerran päivässä), joka on voimakas CYP 3A4: n ja P-gp: n voimakas inhibiittori, yhdistetty käyttö johti 2,6-kertaiseen tasapainon tasapainon rivaroksabaanin nousuun ja 1,7-kertaiseen Cmax-rivaroksabaanin nousuun johon liittyy lääkkeen farmakodynaamisten vaikutusten merkittävä kasvu.
Rivaroksabaanin ja HIV-proteaasi-inhibiittorin ritonaviirin (600 mg 2 kertaa vuorokaudessa) yhdistelmä, joka on voimakas CYP 3A4: n ja P-gp: n estäjä, johti rivaroksabaanin keskiarvon AUC-arvon 2,5-kertaiseen nousuun ja rivaroksabaanin keskimääräisen Cmax-arvon 1,6-kertaiseen nousuun. johon liittyy lääkkeen farmakodynaamisten vaikutusten merkittävä kasvu. Siksi rivaroksabaania tulee käyttää varoen, kun hoidetaan potilaita, jotka saavat samanaikaisesti systeemisiä atsoli-sienilääkkeitä tai HIV-proteaasi-inhibiittoreita.
Klaritromysiini (500 mg 2 kertaa vuorokaudessa), joka on voimakas CYP 3A4: n estäjä ja kohtuullinen P-gp-estäjä, aiheutti keskimääräisten AUC-arvojen 1,5-kertaisen nousun ja rivaroksabaanin Cmax-arvon 1,4-kertaisen nousun. Tämä AUC-arvon nousu ja Cmax-arvon nousu vaihtelevat normaalialueella ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.
Erytromysiini (500 mg 3 kertaa vuorokaudessa), joka inhiboi maltillisesti isoentsyymiä CYP 3A4 ja P-gp, aiheutti 1,3-kertaisen AUC- ja Cmax-rivaroksabaanin keskiarvotasojen nousun. Tämä AUC-arvon nousu ja Cmax-arvon nousu vaihtelevat normaalialueella ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.
Rivaroksabaanin ja rifampisiinin samanaikainen anto, joka on voimakas CYP 3A4: n ja P-gp: n indusoija, johti rivaroksabaanin keskimääräisen AUC: n noin 50%: n vähenemiseen ja sen farmakodynaamisten vaikutusten samanaikaiseen vähenemiseen. Rivaroksabaanin ja muiden voimakkaiden CYP 3A4: n (esim. Fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai hypericumiin perustuvat lääkkeet) yhdistelmähoito voi myös alentaa rivaroksabaanipitoisuuksia plasmassa. Rivaroksabaanipitoisuuden pienenemistä pidetään kliinisesti riippumattomana.
Farmakodynamiikka
Enoksapariinin (40 mg: n kerta-annos) ja rivaroksabaanin (kerta-annos 10 mg) yhdistelmähoidon jälkeen havaittiin additiivinen vaikutus anti-Xa-aktiivisuuteen, johon ei liittynyt lisävaikutuksia veren hyytymiseen (protrombiiniaika (PT), APTT). Enoksapariini ei muuttanut rivaroksabaanin farmakokinetiikkaa (ks. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET).
Farmakokineettistä vuorovaikutusta rivaroksabaanin ja klopidogreelin välillä (300 mg: n annos, jonka ylläpitoannos oli 75 mg) ei ollut, mutta potilaiden alaryhmässä havaittiin merkittävää verenvuotoaikaa, joka ei korreloi verihiutaleiden aggregaatioon ja P-selektiinin tai GPIIb / IIIa-reseptorin tasoon.
Rivaroksabaanin ja 500 mg: n naprokseenin samanaikaisen annon jälkeen ei ollut kliinisesti merkitsevää verenvuotoaikaa. Yksilöissä on kuitenkin selvempi farmakodynaaminen vaste.
Yhteisvaikutukset ruoan kanssa: 10 mg: n rivaroksabaania voidaan ottaa aterian aikana tai erikseen.
Vaikutus laboratoriokokeisiin: vaikutus veren hyytymisnopeuksiin (PF, APTT, Hep-testi) on odotettavissa rivaroksabaanin toimintamekanismin suhteen.

Xarelton yliannostus, oireet ja hoito

Rivaroksabaanin yliannostus voi johtaa hemorraagisiin komplikaatioihin sen farmakodynaamisten ominaisuuksien vuoksi.
Spesifistä vastalääkettä ei ole. Yliannostustapauksessa aktiivihiiltä voidaan käyttää rivaroksabaanin imeytymisen vähentämiseen. Aktiivihiilen käyttö yli 8 tunnin kuluttua yliannostuksesta vähentää rivaroksabaanin imeytymistä.
Ottaen huomioon korkea sitoutuminen plasman proteiineihin, voidaan odottaa, että rivaroksabaani ei erity dialyysillä.
Verenvuodon sattuessa voidaan toteuttaa seuraavat toimenpiteet sen poistamiseksi: lykätä seuraavaa rivaroksabaaniannosta tai lopeta hoito tilanteen mukaan (rivaroksabaanin puoliintumisaika on noin 5–13 tuntia); hoitaa asianmukainen oireenmukainen hoito (esimerkiksi mekaanista puristusta tulee harkita, jos tarpeen, voimakkaaseen verenvuotoon, kirurgiseen toimenpiteeseen, veden ja elektrolyyttitasapainon palauttamiseen ja hemodynaamiseen tukeen, veren tai veren komponenttien siirtoon).
Jos edellä luetellut toimenpiteet eivät poista verenvuotoa, yksi seuraavista prokoagulanteista voidaan määrätä:

  • aktivoidun protrombiinikompleksin konsentraatti;
  • protrombiinikompleksikonsentraatti;
  • rekombinantti tekijä VIIa (rf VIIa).

Tähän mennessä ei ole kuitenkaan saatu kokemusta näiden lääkkeiden käytöstä rivaroksabaanin yliannostukseen.
Oletetaan, että protamiinisulfaatti ja K-vitamiini eivät vaikuta rivaroksabaanin antikoagulanttiaktiivisuuteen. Systeemisten hemostaattisten lääkkeiden (esim. Desmopressiini, aprotiniini, traneksamiinihappo, aminokapronihappo) käyttämisen rivaroksabaanin yliannostuksen poistamiseksi ei ole tieteellistä perustetta.