Xarelto: käyttöohjeet

Kuvaus nykyinen päivämääränä 06.18.2014

• Latinalainen nimi: Xarelto
• ATC-koodi: B01AF01
• Vaikuttava aine: Rivaroksabaani (Rivaroksabaani)
• Valmistaja: Bayer Pharma AG., Saksa

rakenne

Tabletti sisältää: rivaroksabaania mikronisoituna määränä 10, 15 tai 20 mg ja apukomponentteja: mikrokiteistä selluloosaa, kroskarmelloosinatriumia, 5prPpromelloosia, laktoosimonohydraattia, magnesiumstearaattia ja natriumlauryylisulfaattia.

Tablettikuoren kalvopäällyste koostuu: raudan väriaineesta, punaisesta oksidista, hypromelloosista 15 cP, titaanidioksidista ja makrogolista 3350.

Vapautuslomake

Xarelto on saatavana kalvopäällysteisinä tabletteina, joissa on erilaista vaikuttavaa ainetta. Niissä on pyöreä kaksoiskupera muoto, vaaleanpunainen tai punaruskea väri, kaksipuolinen kaiverrus - toisaalta kolmio ja annosmerkintä, ja toisaalta Bayerin risti. Pakkauksia 5 - 100 kappaletta on myynnissä.

Farmakologinen vaikutus

Lääkeainetta inhiboiva tekijä XA, suoraan vaikuttava antikoagulantti.

Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

Tämän lääkkeen vaikuttavalle aineelle - rivaroksabaanille, jolle on ominaista nopea altistuminen, ennustettavissa oleva annoksesta riippuva vaste ja korkea hyötyosuus. Samaan aikaan hyytymisparametrien seurantaa ei tarvita, eikä käytännössä ole vaaraa yhteensopimattomuudesta muiden elintarvikkeiden tai lääkkeiden kanssa.

Lääkettä käytetään ennaltaehkäisevänä aivohalvauksena potilailla, jotka kärsivät eteisvärinästä, samalla kun niillä on hyvä teho ja siedettävyys. Tämä antikoagulantti voidaan ottaa kerran päivässä kiinteää annosta noudattaen.

Rivaroksabaanin absoluuttinen hyötyosuus on 80–100%. Pääkomponentti imeytyy nopeasti ja maksimipitoisuus alkaa 2 - 4 tunnin kuluttua. Kun kehossa on rivaroksabaanin pääosa plasmaproteiineista, nimittäin plasman albumiinista, on merkittävä yhteys. Lääkkeen poistaminen suoritetaan pääasiassa metaboliittien muodossa.

Käyttöaiheet lääkkeen Xarelto käyttöön

Tärkeimmät merkinnät ovat:

• laskimotromboembolian ehkäisy suurten ortopedisten operaatioiden jälkeen alaraajoissa;
• aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian estäminen ei-venttiilisen alkion eteisvärinästä jne.

Vasta

• aktiivinen verenvuoto, joka vaikuttaa erityisen tärkeisiin elimiin, kuten ruoansulatuskanavaan, kallonsisäiseen alueeseen jne.
• maksan tauti, johon liittyy koagulopatiaa ja joka aiheuttaa verenvuodon riskin;
• imetys, raskaus;
• alle 18-vuotiaiden potilaiden ikä;
• synnynnäinen vajaatoiminta tai laktaasi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
• korkea herkkyys rivaroksabaanille ja muille apuaineille.

Haittavaikutukset

Xarelto-hoidon (Xarelto) hoito voi aiheuttaa erilaisia ​​haittavaikutuksia, jotka vaikuttavat lähes kaikkiin elimiin ja järjestelmiin. Ne ovat kuitenkin usein kohtuullisia.

Yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

• anemia;
• pahoinvointi, transaminaasit, lisääntynyt GGT-aktiivisuus;
• verenvuotoja toimenpiteiden jälkeen, mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja haavojen verenvuoto.

Esiintyy hieman harvemmin:

• trombosytemia, verihiutaleiden määrän lisääntyminen;
• takykardia, hypotensio;
• ummetus, ripuli, kipu ja epämukavuus vatsassa, dyspepsia, suun kuivuminen;
• huimaus, päänsärky, lyhyen aikavälin tajunnan menetys;
• verenvuoto ruoansulatuskanavasta, nenä, hematuria, sukupuolielinten verenvuoto;
• paikallinen turvotus, yleisen hyvinvoinnin paheneminen, kuume, allergiset reaktiot ja niin edelleen.

Xarelto-ohjeet (menetelmä ja annostus)

Xarelto-valmisteen käyttöohjeiden mukaan VTE-ennaltaehkäisyn aikana merkittävien ortopedisten toimenpiteiden jälkeen potilaille määrätään päivittäin 10 mg lääkettä. Hoidon kesto on 2-5 viikkoa, riippuen toimenpiteen laajuudesta ja monimutkaisuudesta.

Tämä lääke saa ottaa milloin tahansa riippumatta elintarvikkeiden käytöstä. Xarelto-hoito on aloitettava 6-10 tuntia leikkauksen jälkeen, jos hemostaasi saavutetaan. Jos ohitat annoksen, sinun on otettava Xarelto välittömästi ja seuraavana päivänä on jatkettava hoitoa tavalliseen tapaan.

yliannos

Yliannostuksen aikana rivaroksabaani kehittyy yleensä lääkkeen farmakodynaamisiin ominaisuuksiin liittyvissä hemorragisissa komplikaatioissa. Tällä hetkellä rivaroksabaanispesifistä vastalääkettä ei ole kehitetty.

Rivaroksabaanin imeytymisen vähentämiseksi on suositeltavaa ottaa aktiivihiiltä 8 tunnin ajaksi.

vuorovaikutus

Xarelto-valmisteen samanaikainen käyttö isoentsyymin CYP3A4: n ja P-gp: n vahvimpien estäjien kanssa voi aiheuttaa munuaisten ja maksan puhdistuman vähenemisen, mikä johtaa lääkkeen systeemisen altistuksen ja farmakodynaamisen vaikutuksen merkittävään lisääntymiseen.

On todettu, että klaritromysiini, erytromysiini ja flukonatsoli voivat johtaa erilaisiin muutoksiin rivaroksabaanin pitoisuudessa, mutta tämä katsotaan normaalin vaihtelun järjestykseksi ja on kliinisesti merkityksetön.

Rivaroksabaanin ja dronedaronin yhteiskäytöstä on pidättäydyttävä, koska tällaisesta yhdistelmästä ei ole kliinisiä tietoja.

Xarelto-valmisteen ja rifampisiinin, joka on voimakas CYP3A4: n ja P-gp: n indusoija, ottaminen johtaa lääkkeen farmakodynaamisten vaikutusten vähenemiseen. Siksi tätä lääkettä muiden voimakkaiden induktorien kanssa tulisi hoitaa varoen.

Myyntiehdot

Lääkettä myydään vain reseptillä.

Säilytysolosuhteet

Tabletit tulee säilyttää lapsilta suojatussa paikassa alle 30 ° C: n lämpötilassa.

Kestoaika

Jos noudatat säilytysolosuhteita, lääkettä voidaan käyttää 3 vuotta.

Lääkeaineen analogit Xarelto

Kuten tiedetään, Xarelto-analogeja edustavat vain sen vaikuttava aine tai INN Rivaroksabaani - suoraa vaikutusta antikoagulantti. Siksi katsotaan, että tämä on sen tärkein korvike. Samanaikaisesti 14 kappaleen pakkausten hinta vastaa 1956-2000 ruplaa.

Xarelto tai Pradaksa - mikä on parempi?

Tätä kysymystä kysyvät monet potilaat, jotka ovat huolissaan mahdollisesta tromboosista. Kuten tuoreet tutkimukset ovat osoittaneet, Xarelto ja Pradax vaikuttavat lähes yhtä tehokkaasti verihyytymien muodostumisen ja verenvuodon riskin ehkäisyssä eteisvärinössä. Näiden lääkkeiden ottaminen ei edellytä INR: n jatkuvaa seurantaa. Samalla näiden lääkkeiden hinta on melko korkea verrattuna muihin antikoagulantteihin.

Alkoholi ja Xarelto

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että hoito tällä lääkkeellä on täysin yhteensopimaton alkoholin käytön kanssa, koska tämä voi johtaa epätoivottujen seurausten syntymiseen.

Arvostelut yrityksestä Xarelto

Useimmat Xarelto-katsaukset sisältävät keskustelun aktiivisen tai piilevän verenvuodon riskistä, joka vaikuttaa mihin tahansa kudokseen tai elimeen, mikä johtaa usein verenvuodon jälkeiseen anemiaan. Samaan aikaan potilaan Xarelto-lääkkeitä käyttävät suositukset sisältävät tietoa usein esiintyvistä verenvuotoja aiheuttavista komplikaatioista, kuten: heikkous, huimaus, huono, hengenahdistus, turvotus ja niin edelleen.

Myös foorumeiden arvostelut ovat eläviä keskusteluja korkeista kustannuksista, joita ei ole kaikkien potilaiden saatavilla.

Hinta Xarelto missä ostaa

Tätä lääkettä tarjotaan päällystetyinä tabletteina, joiden tehoaine on erilainen. Voit ostaa Xareltoa Moskovassa missä tahansa lääkärin määräyksessä. Xarelto 10 mg: n hinta 10 kappaletta pakkausta kohden on 1226 ruplaa, xarelto 20 mg: n hinta 14 kappaleen kohdalla on 1564 ruplaa, ja lääke 15 mg 28 kappaletta kohti vaihtelee 2857: stä 3020 ruplaan.

Jos haluat ostaa nämä tabletit Pietarissa, on huomattava, että Xarelto 20 mg: n hinta on paljon korkeampi kuin pienemmän annoksen omaava lääke. Apteekit Kiovassa tarjoavat tätä lääkettä hintaan 188 UAH.

Ksarelto

Vaikuttava aine

Viimeisin päivitetty valmistajan kuvaus

Latinalainen nimi

Farmakologinen ryhmä

Nosologinen luokitus (ICD-10)

Koostumus ja vapautumislomake

läpipainopakkauksessa 5 tai 10 kpl; pakkauksessa 1, 3 tai 10 läpipainopakkausta.

Annostusmuodon kuvaus

Pyöreä kaksoiskupera tabletti, vaaleanpunainen, kalvopäällysteinen; suulakepuristusmenetelmä aiheutti kaiverrus: toisella puolella - kolmion, jossa annos (10) on merkitty Bayer-ristillä.

Tabletin tyyppi tauko: homogeeninen valkoinen väri, vaaleanpunainen kuori.

Farmakologinen vaikutus

farmakokinetiikkaa

Imeytyminen ja hyötyosuus. Rivaroksabaanin absoluuttinen hyötyosuus 10 mg: n annoksen jälkeen on korkea (80–100%). Rivaroksabaani imeytyy nopeasti; C_maxsaavutetaan 2–4 tuntia pillerin ottamisen jälkeen.

Kun rivaroksabaania annettiin 10 mg: n annoksena ruoan kanssa, AUC- ja C-muutoksia ei havaittu_max. Rivaroksabaania voidaan antaa annoksena 10 mg ruokailun aikana tai aterioista riippumatta.

Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtalainen yksilöllinen vaihtelu; yksilöllinen vaihtelu (vaihtelukerroin) vaihtelee 30 - 40% lukuun ottamatta leikkauspäivää ja seuraavana päivänä, jolloin altistumisen vaihtelu on korkea (70%).

Jakeluun. Ihmisillä suurin osa rivaroksabaanista (92–95%) sitoutuu plasman proteiineihin, ja seerumin albumiini on pääasiallinen sitoutumisaine. V_sskohtalainen on noin 50 litraa.

Metabolia ja erittyminen. Kun annetaan noin 2/3 määrättyä annosta, rivaroksabaani metaboloituu ja erittyy samanaikaisesti virtsaan ja ulosteeseen. Jäljelle jäävä kolmasosa annoksesta eliminoituu suoralla munuaisten erittymisellä muuttumattomana, pääasiassa aktiivisen munuaiserityksen vuoksi.

Rivaroksabaani metaboloituu isoentsyymien CYP3A4, CYP2J2 ja sytokromi-järjestelmästä riippumattomien mekanismien kautta. Biotransformaation tärkeimmät prosessit ovat morfoliiniryhmän hapettuminen ja amidisidosten hydrolyysi.

In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on P-gp (P-glykoproteiini) ja Vrpp (rintasyövän kantajaproteiini) -proteiinin kantajat.

Muuttumaton rivaroksabaani on ainoa vaikuttava yhdiste ihmisen plasmassa, metaboliitteja suurina pitoisuuksina tai aktiivisia kiertäviä metaboliitteja ei havaita plasmassa. Rivaroksabaania, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan pitää lääkkeinä, joiden puhdistuma on alhainen. Kun poistetaan rivaroksabaani plasmasta, lopullinen T_1/2nuorilla potilailla 5 - 9 tuntia ja iäkkäillä potilailla 11 - 13 tuntia.

Sukupuoli / vanhukset (yli 65-vuotiaat). Vanhemmilla potilailla rivaroksabaanipitoisuus plasmassa on korkeampi kuin nuorilla potilailla, keskimääräinen AUC-arvo on noin 1,5 kertaa suurempi kuin nuorilla potilailla, lähinnä kokonais- ja munuaispuhdistuman ilmeisen vähenemisen vuoksi. Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan eroja.

Kehon paino Liian pieni tai suuri paino (alle 50 ja yli 120 kg) vaikuttaa vain hieman rivaroksabaanipitoisuuteen plasmassa (ero on alle 25%).

Lasten ikä. Tietoja tästä ikäryhmästä ei ole.

Eri etniset erot. Caucasoidin, afrikkalaisamerikkalaisen, latinalaisamerikkalaisen, japanilaisen tai kiinalaisen etnisen alkuperän potilailla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan ja farmakodynaamisen eroja.

Maksan vajaatoiminta. Maksan vajaatoiminnan vaikutusta rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan tutkittiin potilailla, jotka jakautuivat luokkiin Child-Pugh-luokituksen mukaisesti (kliinisissä tutkimuksissa käytettyjen vakiomenetelmien mukaisesti). Child-Pu: n luokittelu mahdollistaa kroonisten maksasairauksien, lähinnä kirroosin, ennusteen arvioinnin. Potilailla, joille on tarkoitus tehdä antikoagulanttihoito, erityisen tärkeä kriittinen kohta maksan vajaatoiminnassa on veren hyytymistekijöiden synteesin väheneminen maksassa. Koska tämä indikaattori vastaa vain yhtä viidestä kliinisestä / biokemiallisesta kriteeristä, jotka muodostavat Child-Pugh-luokituksen, verenvuotoriski ei ole aivan selvästi tämän luokituksen mukainen. Kysymys tällaisten potilaiden hoidosta antikoagulanteilla on ratkaistava Child-Pugh-luokituksen luokasta riippumatta.

Rivaroksabaani on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksan sairauksia, jotka johtuvat koagulopatiasta ja jotka aiheuttavat kliinisesti merkittävän verenvuodoriskin. Potilaiden, joilla on maksakirroosi, jossa on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A), rivaroksabaanin farmakokinetiikka erosi vain hieman (keskimäärin 1,2-kertainen rivaroksabaanin AUC-arvon nousu) terveiden henkilöiden kontrolliryhmän potilailla. Farmakodynaamisissa ominaisuuksissa ei ollut merkittäviä eroja ryhmien välillä.

Potilailla, joilla on keskivaikea maksan ja maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B), rivaroksabaanin keskimääräinen AUC lisääntyi merkittävästi (2,3 kertaa) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, koska lääkeaineen puhdistuma oli merkittävästi pienempi, mikä viittaa vakavaan maksasairaukseen. Xa-tekijän aktiivisuuden suppressio oli selvempi (2,6 kertaa) kuin terveillä vapaaehtoisilla. PV oli myös 2,1 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Mittaamalla PF: ää arvioidaan ulkoinen hyytymisreitti, mukaan lukien hyytymistekijät VII, X, V, II ja I, jotka syntetisoidaan maksassa. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat alttiimpia rivaroksabaanille, mikä on seurausta farmakodynaamisten vaikutusten ja farmakokineettisten parametrien läheisemmästä suhteesta etenkin pitoisuuden ja PT: n välillä.

Tietoja C-luokan maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista Child-Pugh-luokituksen mukaan ei ole saatavilla.

Munuaisten vajaatoiminta. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin plasman rivaroksabaanipitoisuuden lisääntymistä, joka oli kääntäen verrannollinen munuaisten toiminnan vähenemiseen kreatiniinipuhdistuman avulla mitattuna.

Lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (Cl kreatiniini 80–50 ml / min) kohtalainen (kreatiniini Cl

Xarelto ® (Xarelto ®)

Vaikuttava aine:

Sisältö

Farmakologinen ryhmä

Nosologinen luokitus (ICD-10)

rakenne

Annostusmuodon kuvaus

Tabletit, 15 mg: pyöreä, kaksoiskupera, vaaleanpunainen-ruskea, kalvopäällysteinen; suulakepuristusmenetelmää käytetään kaiverruksella: toisella puolella - kolmio, jonka annosnumero on "15", ja toisella puolella merkkituotteinen Bayerin risti.

Tyyppi pilleri tauko - homogeeninen massa valkoinen, ympäröi kuori vaaleanpunainen-ruskea väri.

Tabletit, 20 mg: pyöreä, kaksoiskupera, punaruskea, kalvopäällysteinen; suulakepuristusmenetelmä aiheutti kaiverruksen: toisella puolella - kolmio, jonka annosnumero on "20", ja toisella puolella merkkituotteinen Bayerin risti.

Tyypillinen tauko on tabletin homogeeninen massa, jota ympäröi punaruskea kuori.

Farmakologinen vaikutus

farmakodynamiikka

Toimintamekanismi. Rivaroksabaani on erittäin selektiivinen tekijä Xa: n suora inhibiittori, jolla on suuri hyötyosuus suun kautta otettuna.

Tekijä X: n aktivoiminen tekijän Xa muodostamiseksi sisäisten ja ulkoisten hyytymisreittien läpi on keskeinen tekijä hyytymiskaskadissa.

Farmakodynaamiset vaikutukset. Ihmisillä havaittiin annoksesta riippuva tekijä Xa: n esto. Rivaroksabaanilla on annoksesta riippuva vaikutus PV: hen ja korreloituu hyvin lääkepitoisuuksien kanssa plasmassa (r = 0,98), jos Neoplast ® -sarjaa käytetään analyysiin. Muita reagensseja käytettäessä tulokset vaihtelevat. PV on mitattava sekunteina, koska MHO on kalibroitu ja sertifioitu vain kumariinijohdannaisille, eikä sitä voida käyttää muihin antikoagulantteihin.

Potilailla, joilla on eteisvärinä, joka ei ole venttiilinen, rivaroksabaania käytettäessä aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisemiseksi, 5/95 prosenttia PV: sta (Neoplastin®) vaihtelee 14: stä 40: een 1–4 tunnin kuluessa tabletin ottamisesta (suurin vaikutus) potilailla, jotka ottavat 20 mg 1 kerran päivässä, ja 10 - 50 sekuntia munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (Cl kreatiniini 30–49 ml / min), kun otetaan 15 mg 1 kerran päivässä.

Rivaroksabaania saaneilla potilailla DVT: n ja PE: n relapsien hoitoon ja ehkäisyyn, 5/95 prosenttipitoisuus PV: lle (Neoplastin ®) 2-4 tuntia tabletin ottamisen jälkeen (eli suurimmalla teholla) vaihtelee 17 - 32 sekuntia potilailla ottaa 15 mg 2 kertaa vuorokaudessa ja 15 - 30 s potilailla, jotka ottavat 20 mg: n kerta kerran päivässä.

Myös rivaroksabaani nostaa APTT: tä annosta riippuvaisesti ja HepTest ®: n tulosta; näitä parametreja ei kuitenkaan suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi. Lisäksi, jos tähän on kliininen peruste, rivaroksabaanipitoisuus voidaan mitata käyttämällä kalibroitua kvantitatiivista anti-tekijä Xa-testiä.

Xarelto®-hoidon aikana veren hyytymisparametrien seurantaa ei tarvita.

Terveillä yli 50-vuotiailla miehillä ja naisilla ei havaittu QT-EKG-ajan pidentymistä rivaroksabaanin vaikutuksen alaisena.

farmakokinetiikkaa

Imeytyminen ja hyötyosuus. Rivaroksabaanin absoluuttinen hyötyosuus 10 mg: n annoksen jälkeen on korkea (80–100%). Rivaroksabaani imeytyy nopeasti; C_max saavutetaan 2–4 tuntia pillerin ottamisen jälkeen.

Kun rivaroksabaania annettiin 10 mg: n annoksena ruoan kanssa, AUC- ja C-muutoksia ei havaittu_max.

Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtalainen yksilöllinen vaihtelu; yksilöllinen vaihtelu (vaihtelukerroin) vaihtelee välillä 30 - 40%.

Jos imeytyminen on vähäisempää, kun otat 20 mg tyhjään mahaan, havaittiin 66%: n hyötyosuus. Kun vastaanotettiin lääkettä Xarelto®, 20 mg, aterian aikana keskimääräinen AUC kasvoi 39% verrattuna paastoon, mikä osoitti lähes täydellisen imeytymisen ja suuren hyötyosuuden.

Rivaroksabaanin imeytyminen riippuu sen vapautumispaikasta ruoansulatuskanavassa. Vähentynyt AUC ja C_max 29%: lla ja 56%: lla verrattuna koko pillerin ottamiseen, havaittiin, kun rivaroksabaani-granulaatti vapautui distaalisessa ohutsuolessa tai nousevaan paksusuoleen. Rivaroksabaanin käyttöä ruoansulatuskanavassa, joka on distaalinen mahaan, on vältettävä, koska tämä saattaa aiheuttaa imeytymisen vähenemisen ja siten lääkeaineen altistumisen.

Tutkimuksessa arvioitiin biologinen hyötyosuus (AUC ja C_max ) 20 mg rivaroksabaania, joka otetaan suun kautta murskatun tabletin muodossa omenakastikkeen kanssa tai suspendoituna veteen, sekä annettuna mahalaukun läpi, jota seuraa nestemäinen ruokavalio, verrattuna koko tabletin saantiin. Tulokset osoittivat rivaroksabaanin ennustettavan annosriippuvaisen farmakokineettisen profiilin, kun taas edellä mainitun annoksen biologinen hyötyosuus vastasi pienempien rivaroksabaaniannosten saantia.

Jakeluun. Ihmisillä suurin osa rivaroksabaania (92–95%) sitoutuu plasman proteiineihin, ja seerumin albumiini on pääasiallinen sitoutumisaine. V_d - kohtalainen. V_ss on noin 50 litraa.

Metabolia ja erittyminen. Kun annetaan noin 2/3 määrättyä annosta, rivaroksabaani metaboloituu ja erittyy samanaikaisesti virtsaan ja ulosteeseen. Jäljelle jäävä kolmasosa annoksesta eliminoituu suoralla munuaisten erittymisellä muuttumattomana, pääasiassa aktiivisen munuaiserityksen vuoksi.

Rivaroksabaani metaboloituu isoentsyymien CYP3A4, CYP2J2 ja sytokromi-järjestelmästä riippumattomien mekanismien kautta. Biotransformaation pääkohdat ovat morfoliiniryhmän hapettuminen ja amidisidosten hydrolyysi.

In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on P-gp- ja BCRP-kantajaproteiinien substraatti.

Muuttumaton rivaroksabaani on ainoa vaikuttava yhdiste ihmisen plasmassa, suuria pitoisuuksia suuria metaboliitteja tai aktiivisia kiertäviä metaboliitteja ei havaita plasmassa. Rivaroksabaania, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan pitää lääkkeinä, joiden puhdistuma on alhainen. Kun poistetaan rivaroksabaani plasmasta, lopullinen T_1/2 nuorilla potilailla 5 - 9 tuntia ja iäkkäillä potilailla 11 - 13 tuntia.

Erityiset potilasryhmät

Sukupuoli / edistynyt ikä (yli 65-vuotiaat). Vanhemmilla potilailla rivaroksabaanipitoisuus plasmassa on korkeampi kuin nuorilla potilailla, keskimääräinen AUC-arvo on noin 1,5 kertaa suurempi kuin nuorilla potilailla, lähinnä kokonais- ja munuaispuhdistuman ilmeisen vähenemisen vuoksi. Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan eroja.

Kehon paino Liian pieni tai suuri paino (alle 50 ja yli 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanin pitoisuuteen veriplasmassa (ero on alle 25%).

Lasten ikä. Tietoja tästä ikäryhmästä ei ole.

Eri etniset erot. Caucasoidin, afrikkalaisamerikkalaisen, latinalaisamerikkalaisen, japanilaisen tai kiinalaisen etnisen alkuperän potilailla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan ja farmakodynaamisen eroja.

Maksan toimintahäiriö. Maksan vajaatoiminnan vaikutusta rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan tutkittiin potilailla, jotka jakautuivat luokkiin Child-Pugh-luokituksen mukaisesti (kliinisissä tutkimuksissa käytettyjen vakiomenetelmien mukaisesti). Child-Pu: n luokittelu mahdollistaa kroonisten maksasairauksien, lähinnä kirroosin, ennusteen arvioinnin. Potilailla, jotka on suunniteltu antikoagulanttihoitoon, tärkein seuraus maksan vajaatoiminnan heikentymisestä on veren hyytymistekijöiden synteesin väheneminen maksassa. Koska tämä indikaattori vastaa vain yhtä viidestä kliinisestä / biokemiallisesta kriteeristä, jotka muodostavat Child-Pugh-luokituksen, verenvuotoriski ei ole aivan selvästi tämän luokituksen mukainen. Kysymys tällaisten potilaiden hoidosta antikoagulanteilla on ratkaistava Child-Pugh-luokituksen luokasta riippumatta.

Lääke Xarelto ® on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksan sairauksia, joita esiintyy koagulopatian yhteydessä ja joka aiheuttaa kliinisesti merkittävän verenvuodoriskin.

Potilailla, joilla on maksakirroosi, jossa on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A), rivaroksabaanin farmakokinetiikka poikkesi vain hieman terveiden henkilöiden kontrolliryhmän vastaavista indikaattoreista (keskimäärin rivaroksabaanin AUC kasvoi 1,2 kertaa). Farmakodynaamisissa ominaisuuksissa ei ollut merkittäviä eroja ryhmien välillä.

Potilailla, joilla on keskivaikea maksan ja maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B), rivaroksabaanin keskimääräinen AUC lisääntyi merkittävästi (2,3 kertaa) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, koska lääkeaineen puhdistuma oli merkittävästi pienempi, mikä viittaa vakavaan maksasairaukseen. Xa-tekijän aktiivisuuden suppressio oli selvempi (2,6 kertaa) kuin terveillä vapaaehtoisilla. PV oli myös 2,1 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Mittaamalla PF: ää arvioidaan ulkoinen hyytymisreitti, mukaan lukien hyytymistekijät VII, X, V, II ja I, jotka syntetisoidaan maksassa. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat alttiimpia rivaroksabaanille, mikä on seurausta farmakodynaamisten vaikutusten ja farmakokineettisten parametrien läheisemmästä suhteesta etenkin pitoisuuden ja PT: n välillä.

Tietoja C-luokan maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista Child-Pugh-luokituksen mukaan ei ole saatavilla.

Munuaisten vajaatoiminta. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin rivaroksabaanipitoisuuden lisääntymistä, joka oli kääntäen verrannollinen munuaisten toiminnan vähenemiseen Cl-kreatiniinilla mitattuna.

Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipitoisuus on 50–80, 30–49 ja 15–29 ml / min, rivaroksabaanin (AUC) pitoisuudet plasmassa olivat 1,4, 1,5 ja 1,6-kertaiset. terveiden vapaaehtoisten kanssa. Vastaava farmakodynaamisten vaikutusten kasvu oli selvempi.

Potilaiden, joilla on kreatiniinia 50–80, 30–49 ja 15–29 ml / min, Xa-tekijän kokonaisvaikutuksen kasvu oli 1,5; 1,9 ja 2 kertaa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin; PV - tekijän Xa aktiivisuuden muutoksista johtuen myös lisääntyi 1,3: lla; 2,2 ja 2,4 kertaa.

Tiedot lääkkeen Xarelto ® käytöstä potilailla, joilla on kreatiniinia 15-29 ml / min, on rajallinen, ja siksi on noudatettava varovaisuutta, kun lääkettä käytetään tässä potilasryhmässä. Tiedot Xarelto®-lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on kreatiniini-Cl

aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, joka ei ole venttiilinen;

syvän laskimotromboosin ja keuhkoembolian hoito sekä uusiutumisen ehkäisy.

Vasta

yliherkkyys rivaroksabaanille tai tabletin sisältämille apuaineille;

kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto (esimerkiksi intrakraniaalinen verenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto);

vahinko tai tila, joka liittyy suuren verenvuodon riskiin, kuten olemassa olevaan tai äskettäiseen ruoansulatuskanavan haavaan, pahanlaatuisten kasvainten esiintymiseen, joilla on suuri verenvuotoriski, äskettäiset aivojen tai selkäytimen vammat, aivojen, selkäytimen tai silmien toiminta, kallonsisäinen verenvuoto, diagnosoitu tai epäilty ruokatorven suonikohjuja, arteriovenoosisia epämuodostumia, verisuonten aneurysmeja tai aivojen tai selkäydin verisuonten patologiaa;

samanaikainen hoito muiden antikoagulanttien kanssa, kuten fraktioimaton hepariini, pienimolekyylipainoiset hepariinit (mukaan lukien enoksapariini, daltepariini), hepariinijohdannaiset (mukaan lukien fondaparinuuksi), suun kautta otettavat antikoagulantit (mukaan lukien varfariini, apiksabaani, dabigatraani) lukuun ottamatta rivaroksabaanista tai rivaroksabaanista siirtymistä (ks. ”Annostus ja antaminen”) tai fraktioimattomasta hepariinista annoksina, jotka ovat välttämättömiä keskushermoston tai valtimoiden katetrin toiminnan varmistamiseksi;

maksasairaus, joka aiheuttaa koagulopatiaa ja joka aiheuttaa kliinisesti merkittävän verenvuodoriskin;

munuaisten vajaatoiminta (Cl kreatiniinia ® raskaana olevilla naisilla ei ole osoitettu.

Koe-eläimillä saadut tiedot osoittivat rivaroksabaanin voimakasta toksisuutta äidin organismin suhteen, joka liittyi lääkkeen farmakologiseen vaikutukseen (esimerkiksi komplikaatioihin, kuten verenvuotoon), ja joka aiheutti lisääntymistoksisuutta.

Koska mahdollinen verenvuotoriski ja kyky läpäistä istukan, Xarelto ® on vasta-aiheinen raskauden aikana.

Naisilla, joilla on säilynyt lisääntymiskyky, tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä Xarelto ® -hoidon aikana.

Tietoja Xarelto ® -valmisteen käytöstä naisten imetyksen aikana ei ole saatavilla. Koe-eläimistä saadut tiedot osoittavat, että rivaroksabaani erittyy äidinmaitoon. Rivaroksabaania voidaan käyttää vasta, kun imetys on peruutettu (ks. ”Vasta-aiheet”).

Tutkimukset ovat osoittaneet, että rivaroksabaani ei vaikuta urosten ja naisten hedelmällisyyteen rotilla. Rivaroksabaanin vaikutuksia ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tutkittu.

Haittavaikutukset

Xarelto ® -valmisteen turvallisuutta arvioitiin neljässä III vaiheen tutkimuksessa, joihin osallistui 6097 potilasta, joille suoritettiin suuria ortopedisiä leikkauksia alaraajoissa (kokonaisproteettinen polvi tai lonkkanivel), ja 3997 potilasta, jotka oli sairaalahoitoon lääketieteellisistä syistä, ja joita hoidettiin Xarelto® 10 mg: lla enintään 39 mg kolmessa tutkimuksessa VTE-vaiheen III hoidosta, joihin sisältyi 4566 potilasta, jotka saivat joko 15 mg Xarelto ® -valmistetta 2 kertaa päivässä 3 viikon ajan, mitä seurasi annokset ja 20 mg 1 kerran päivässä tai 20 mg 1 kerran päivässä enintään 21 kuukauden ajan.

Lisäksi kahdesta III vaiheen tutkimuksesta, joihin sisältyi 7750 potilasta, saatiin tietoa lääkkeen turvallisuudesta potilailla, joilla oli ei-venttiilistä alkuperää oleva eteisvärinä, jotka saivat vähintään yhden annoksen Xarelto ® -valmistetta enintään 41 kuukauteen, ja 10225 potilasta, joilla oli akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä, joka saa vähintään yhden annoksen 2,5 mg (2 kertaa vuorokaudessa) tai 5 mg (2 kertaa päivässä) Xarelto ® -valmistetta lisäksi asetyylisalisyylihapon tai asetyylisalisyylihapon kanssa klopidogreelin tai tiklopidiinin kanssa. telnost hoitoa jopa 31 kuukautta.

Vaikutusmekanismin mukaan lääkkeen Xarelto ® käyttö voi liittyä lisääntyneeseen riskiin piilotettujen tai ilmeisten verenvuotojen saamiseksi elimistöstä ja kudoksista, mikä voi johtaa hemoglobiseen anemiaan. Verenvuotoriski voi kasvaa potilailla, joilla on hallitsematon valtimoverenpainetauti ja / tai kun sitä käytetään yhdessä hemostaasia vaikuttavien lääkkeiden kanssa (ks. ”Vasta-aiheet”, varoen). Merkit, oireet ja vakavuus (mukaan lukien mahdollinen kuolema) vaihtelevat verenvuodon ja / tai anemian sijainnin, voimakkuuden tai keston mukaan (ks. ”Yliannostus”). Hemorrhagiset komplikaatiot voivat ilmetä heikkoutena, huonoina, huimauksena, päänsärkyinä, hengenahdistuksena sekä raajojen määrän tai sokin lisääntymisenä, jota ei voida selittää muilla syillä. Joissakin tapauksissa anemian seurauksena kehittyi sydänlihaksen iskemian oireita, kuten rintakipua ja anginaa.

Xarelto®-valmistetta käytettäessä havaittiin myös sellaisia ​​hyvin tunnettuja komplikaatioita, jotka ovat vakavia verenvuotoja, kuten osastosyndrooma ja hypoperfuusiosta johtuva munuaisten vajaatoiminta. Siten verenvuodon mahdollisuus on otettava huomioon arvioitaessa potilaita, jotka saavat antikoagulantteja.

Seuraavassa on yhteenveto Xarelto ® -valmisteeseen rekisteröidyistä haittavaikutuksista. Ryhmissä, jotka on jaettu tiheydellä, haittavaikutukset on esitetty vakavuuden asteittain seuraavasti: usein ≥1 - ®. Tällaisten haittavaikutusten esiintymistiheyttä ei ole mahdollista arvioida rekisteröinnin jälkeisessä seurannassa.

Immuunijärjestelmän osa: angioedeema, allerginen turvotus. Vaiheen III satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa (RCT) tällaisia ​​haittavaikutuksia pidettiin harvinaisina.

Maksan osassa: kolestaasi, hepatiitti (mukaan lukien hepatosellulaarinen vaurio). Vaiheen 3 RCT: n puitteissa tällaisia ​​haittavaikutuksia pidettiin harvinaisina.

Verenkierto- ja imusysteemistä: trombosytopenia. Vaiheen 3 RCT: n puitteissa tällaisia ​​haittavaikutuksia pidettiin harvinaisina.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä ja sidekudoksesta: esiintymistiheys ei ole tiedossa - lihasten verenvuodosta johtuva lisääntynyt alipaineen oireyhtymä (osastosyndrooma).

Munuaisten ja virtsateiden osa: taudin esiintymistiheys ei ole tiedossa - munuaisten vajaatoiminta / verenvuodosta johtuva akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka johtaa munuaisten hypoperfuusioon.

* Oli rekisteröity suurten ortopedisten toimintojen jälkeen.

** Rekisteröitynyt harvoin äkillisen kuoleman ja sydäninfarktin ehkäisyyn akuutin sepelvaltimotaudin jälkeen (perkutaanisten interventioiden suorittamisen jälkeen).

*** Rekisteröitynyt VTE: n hoidossa erittäin usein naisilla ® ja isoentsyymin CYP3A4 ja P-gp voimakkaat estäjät voivat johtaa munuaisten ja maksan puhdistuman vähenemiseen ja siten lisätä merkittävästi systeemistä altistusta.

Lääkkeen Xarelto® ja atsolilääkkeen ketokonatsolin yhdistetty käyttö (annoksella 400 mg 1 kerran päivässä), joka on vahva CYP3A4: n ja P-gp: n estäjä, johti keskimääräisen tasapaino-AUC: n ja keskimääräisen C: n kasvuun._max rivaroksabaania 2,6 ja 1,7 kertaa, mikä liittyi lääkkeen farmakodynamiikan merkittävään lisääntymiseen.

Lääkkeen Xarelto ® ja HIV-proteaasi-inhibiittori ritonaviirin (600 mg 2 kertaa vuorokaudessa), joka on voimakas CYP3A4- ja P-gp-inhibiittori, samanaikainen käyttö johti keskimääräisen tasapaino-AUC: n ja keskimääräisen C-arvon kasvuun._max rivaroksabaani 2,5 ja 1,6 kertaa, mikä liittyi lääkkeen farmakodynamiikan merkittävään lisääntymiseen. Tässä suhteessa lääkettä Xarelto ® ei suositella käytettäväksi potilailla, jotka saavat systeemistä hoitoa atsoliryhmän tai HIV-proteaasi-inhibiittoreiden sienilääkkeillä (ks. "VASTA-AIHEET", HUOMIOON).

Klaritromysiini (annoksella 500 mg 2 kertaa päivässä), joka supisti voimakkaasti CYP3A4-isoentsyymiä ja kohtalaisen suppressoivaa P-gp: tä, aiheutti AUC- ja C-arvojen nousun_max rivaroksabaania 1,5 ja 1,4 kertaa. Tällä kasvulla on AUC: n ja C: n normaalin vaihtelun järjestys_max ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.

Erytromysiini (annoksella 500 mg 3 kertaa päivässä), kohtalainen isoentsyymin CYP3A4 ja P-gp estäjä, lisäsi AUC- ja C-arvoja_max rivaroksabaania 1,3 kertaa. Tällä kasvulla on AUC: n ja C: n normaalin vaihtelun järjestys_max ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.

Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta (Cl kreatiniini ≤50–80 ml / min), erytromysiini (500 mg 3 kertaa päivässä) lisäsi AUC- ja C-arvoja_max 1,8 ja 1,6 kertaa verrattuna normaalia munuaisten toimintaa sairastaviin potilaisiin, jotka eivät saaneet samanaikaista hoitoa. Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta (Cl kreatiniini 30–49 ml / min), erytromysiini aiheutti AUC- ja C-arvojen nousun_max 2 ja 1,6 kertaa verrattuna normaalia munuaisten toimintaa sairastaviin potilaisiin, jotka eivät saaneet samanaikaista hoitoa (ks. "Vasta-aiheet" varoen).

Flukonatsoli (annos 400 mg 1 kerran päivässä), kohtalainen CYP3A4-isoentsyymin estäjä, aiheutti rivaroksabaanin keskimääräisen AUC-1,4-kertaisen nousun ja keskimääräisen C-arvon nousun._max 1,3 kertaa. Tällä kasvulla on AUC: n ja C: n normaalin vaihtelun järjestys_max ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.

Rivaroksabaanin samanaikaista käyttöä dronedaronin kanssa on vältettävä, koska yhdistelmähoitoa koskevat tiedot ovat rajalliset.

Xarelto ®: n ja rifampisiinin, joka on voimakas CYP3A4: n ja P-gp: n indusoija, yhdistetty käyttö johti rivaroksabaanin keskimääräisen AUC: n vähenemiseen noin 50% ja sen farmakodynaamisten vaikutusten samanaikaiseen vähenemiseen.

Rivaroksabaanin ja muiden voimakkaiden CYP3A4-induktorien (mukaan lukien fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai Hypericum perforatum -valmisteet) yhdistetty käyttö voi myös johtaa rivaroksabaanipitoisuuden vähenemiseen plasmassa. Rivaroksabaanipitoisuuden laskua pidetään kliinisesti merkityksettömänä. CYP3A4: n voimakkaita indusoijia on käytettävä varoen.

Enoksapariininatriumin samanaikaisen käytön (40 mg: n kerta-annos) ja Xarelto®: n (10 mg: n kerta-annos) samanaikaisen käytön jälkeen havaittiin summaava vaikutus anti-Xa-tekijän aktiivisuuteen nähden, johon ei liittynyt ylimääräisiä summausvaikutuksia veren hyytymistesteihin (PT, APTT). Enoksapariininatrium ei muuttanut rivaroksabaanin farmakokinetiikkaa (ks. ”Vasta-aiheet” varoen).

Verenvuodon lisääntyneen riskin vuoksi on noudatettava varovaisuutta yhdessä muiden antikoagulanttien kanssa (ks. "Vasta-aiheet", VAROITUS ja "Erityisohjeet").

Mitään PCF: ää ei havaittu Xarelto®: n (15 mg: n annoksen) ja klopidogreelin (latausannos - 300 mg, jota seurasi ylläpitoannos - 75 mg) välillä, mutta potilaiden alaryhmässä havaittiin merkittävää verenvuotoaikaa, joka ei korreloi verihiutaleiden aggregaation ja P-pitoisuuden kanssa. -selektiini tai GPIIb / IIIa-reseptori (ks. ”Vasta-aiheet”, VAROITUS).

Xarelto ® -valmisteen (15 mg: n annoksen) ja naprokseenin yhteiskäytön jälkeen 500 mg: n annoksella ei havaittu kliinisesti merkitsevää verenvuodon lisääntymistä. Yksilöissä on kuitenkin selvempi farmakodynaaminen vaste.

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä lääkettä Xarelto ® NSAID-lääkkeiden (mukaan lukien asetyylisalisyylihappo) ja verihiutaleiden aggregaation estäjien kanssa, koska näiden lääkkeiden käyttö lisää yleensä verenvuotoriskiä.

Potilaiden siirtyminen varfariinista (MHO 2 - 3) Xarelto®: een (20 mg) tai Xarelto®: sta (20 mg) varfariiniin (MHO 2 - 3) lisäsi PV / INR: ää (Neoplastin®) enemmän kuin tämä olisi odotettavissa yksinkertaisella vaikutusten summauksella (MHO: n yksittäiset arvot voivat olla jopa 12), kun taas vaikutus APTT: hen, tekijän Xa aktiivisuuden inhibointi ja trombiinin endogeeninen potentiaali olivat additiivisia.

Tarvittaessa tutkitaan Xarelto ®: n farmakodynaamisia vaikutuksia siirtymäkauden aikana välttämättömiksi testeiksi, joita varfariini ei vaikuta, voit käyttää anti-Xa: n, PiCT: n ja HepTest ®: n aktiivisuuden määritelmää. Varfariinin lopettamisen jälkeisestä neljännestä päivästä alkaen kaikki testitulokset (mukaan lukien PV, APTT, tekijän Xa aktiivisuuden estäminen ja vaikutus EPT: hen - trombiinin endogeeninen potentiaali) heijastavat vain Xarelto®: n vaikutusta (ks. ”Annostus ja antaminen ").

Tarvittaessa tutkitaan varfariinin farmakodynaamisia vaikutuksia siirtymäkauden aikana, jotta voidaan mitata INR: n suuruus C: ssä_välit. rivaroksabaani (24 tuntia aikaisemman rivaroksabaaniannoksen jälkeen), koska rivaroksabaanilla on vähäinen vaikutus tähän indikaattoriin tällä ajanjaksolla.

Varfariinin ja Xarelto ®: n välillä ei ollut PCV-arvoja.

Lääkkeen yhteisvaikutusta lääkkeen Xarelto ® kanssa AVK-ilmiöllä ei tutkittu. On suositeltavaa välttää potilaiden siirtäminen Xarelto®-hoidosta AVK-hoitoon fenindionilla ja päinvastoin.

On olemassa vähän kokemusta potilaiden siirtämisestä AVK-hoidosta akenokumarolilla Xarelto®-hoitoon.

Jos potilaalle on tarpeen siirtää Xarelto-hoito AVK-hoitoon fenindionilla tai asenokumarolilla, erityistä varovaisuutta on noudatettava, lääkkeiden farmakodynaamisten vaikutusten päivittäinen seuranta (MHO, PW) on tehtävä välittömästi ennen seuraavan Xarelto ® -annoksen ottamista.

Jos potilas on tarpeen siirtää AVK-hoidosta fenyndionilla tai acenocumarolilla Xarelto®-hoitoon, erityistä varovaisuutta on noudatettava, eikä lääkkeiden farmakodynaamista vaikutusta tarvitse valvoa.

Ei vuorovaikutusta löydetty

PCF: ää ei havaittu rivaroksabaanin ja midatsolaamin (CYP3A4-substraatti), digoksiinin (P-gp-substraatti) tai atorvastatiinin (CYP3A4-substraatti ja P-gp-substraatti) välillä.

Yhdistetty käyttö protonipumpun estäjän omepratsolin, antagonistin N kanssa₂-ranitidiinin, alumiini / magnesium-antasidihydroksidin, naprokseenin, klopidogreelin tai enoksapariinin reseptorit eivät vaikuta rivaroksabaanin hyötyosuuteen ja farmakokinetiikkaan.

Xarelto®: n ja asetyylisalisyylihapon yhdistelmähoidossa 500 mg: n annoksella ei havaittu kliinisesti merkitsevää PCF: ää tai PDF: ää.

Vaikutukset laboratorion parametreihin

Xarelto ® vaikuttaa veren hyytymisnopeuksiin (PF, APTT, HepTest ®) sen toimintamekanismin vuoksi.

Annostus ja antaminen

Sisällä syömisen aikana.

Jos potilas ei pysty nielemään koko tablettia, Xarelto®-tabletti voidaan murskata ja sekoittaa veteen tai nestemäiseen ruokaan, kuten omenassekaan, juuri ennen sen ottamista. Kun olet ottanut Xarelto ® 15 tai 20 mg: n murskatun tabletin, ota heti ateria.

Xarelto ®: n murskattu tabletti voidaan antaa mahalaukun kautta. Koettimen sijainti ruoansulatuskanavassa on sovitettava yhteen lääkärin kanssa ennen Xarelto ® -valmisteen ottamista. Murskaamaton tabletti tulee antaa mahalaukun läpi pienessä määrässä vettä, minkä jälkeen on annettava pieni määrä vettä, jotta valmisteen jäännökset voidaan pestä pois koettimen seinistä. Xarelto ® 15 tai 20 mg: n murskatun tabletin ottamisen jälkeen on tarpeen ottaa välittömästi enteraalinen ravinto.

Aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, joka ei ole venttiilinen

Suositeltu annos on 20 mg 1 kerran päivässä.

Jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta (Cl kreatiniini 30–49 ml / min), suositeltu annos on 15 mg 1 kerran päivässä.

Suositeltu enimmäisannos on 20 mg.

Hoidon kesto: Xarelto®-hoitoa on pidettävä pitkäaikaisena hoitona, joka suoritetaan, kunnes hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin mahdollisten komplikaatioiden riski (ks. "Vasta-aiheet" varoen ja "erityisohjeet").

Toimenpiteet annoksen ohittamiseksi. Jos seuraava annos jää väliin, potilaan tulee ottaa välittömästi Xarelto ® ja jatkaa lääkkeen ottamista seuraavana päivänä suositellun hoito-ohjelman mukaisesti. Älä kaksinkertaista annosta, joka on otettu vastaamatta jääneeseen annokseen.

DVT: n ja PE: n hoito ja DVT: n ja PE: n toistumisen estäminen

Suositeltu aloitusannos akuutin DVT: n tai keuhkoembolian hoidossa on 15 mg 2 kertaa vuorokaudessa kolmen ensimmäisen viikon aikana, minkä jälkeen vaihdetaan 20 mg: n annos 1 kerran päivässä DVT: n ja keuhkoembolian toistuvan hoidon ja ehkäisyn estämiseksi.

Suurin vuorokausiannos on 30 mg hoidon ensimmäisten kolmen viikon aikana ja 20 mg jatkokäsittelyn aikana. Hoidon kesto määritetään yksilöllisesti sen jälkeen, kun hoidon edut on verrattu verenvuotoriskiin huolellisesti (ks. "Vasta-aiheet", CEREBORN). Hoidon vähimmäiskesto (vähintään 3 kk) tulee perustua palautuvien riskitekijöiden arviointiin (esim. Aikaisempi leikkaus, trauma, immobilisaatiokausi). Päätös hoitohoidon pidentämisestä pidempään tehdään arvioitaessa pysyviä riskitekijöitä tai idiopaattisen DVT: n tai PE: n kehittymisen tapauksessa.

Toimenpiteet annoksen ohittamiseksi. On tärkeää noudattaa vahvistettua annostusohjelmaa. Jos seuraava annos jää 15 mg 2 kertaa vuorokaudessa, potilaan tulee ottaa Xarelto® välittömästi, jotta saavutetaan 30 mg: n vuorokausiannos. Siten 2 välilehteä. 15 mg voidaan ottaa kerralla. Seuraavana päivänä potilaan tulee jatkaa lääkkeen säännöllistä käyttöä suositellun hoito-ohjelman mukaisesti. Jos seuraava annos jää 20 mg kerran vuorokaudessa, potilaan tulee ottaa välittömästi Xarelto ® ja jatkaa lääkkeen ottamista säännöllisesti seuraavana päivänä suositellun hoito-ohjelman mukaisesti.

Valitut potilasryhmät

Annoksen muuttamista potilaan iän (yli 65-vuotiaat), sukupuolen, painon tai etnisyyden mukaan ei tarvita.

Maksan toimintahäiriö. Lääke Xarelto ® on kontraindisoitu potilaille, joilla on maksasairaus ja johon liittyy koagulopatia, joka aiheuttaa kliinisesti merkittävän verenvuotoriskin (ks. "Vasta-aiheet"). Potilaiden, joilla on muita maksasairauksia, ei tarvitse muuttaa annosta (ks. "Farmakokinetiikka").

Rajoitetut kliiniset tiedot, joita on saatavilla potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B), osoittavat lääkkeen farmakologisen aktiivisuuden merkittävää kasvua. Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), ei ole kliinisiä tietoja.

Munuaisten vajaatoiminta. Kun Xarelto ® -valmistetta annetaan munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille (kreatiniini Cl 15 mg tulee käyttää varoen. Xarelto ® -valmistetta ei suositella kreatiniinikloridihoitoa saaville potilaille. Aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisemiseksi AVK-hoito on lopetettava ja Xarelto-hoito aloitettava. suuruus MHO ≤ 3.

DVT: n ja keuhkoembolian yhteydessä AVK-hoito on lopetettava ja hoito Xarelto ® -valmisteen kanssa aloitettava MHO-arvolla ≤ 2,5.

Kun potilaat siirtyvät AVK: sta Xarelto ®: een Xarelto ® -valmisteen ottamisen jälkeen, MHO-arvot ovat virheellisesti liian suuria. MHO ei sovi määrittämään Xarelto ®: n antikoagulanttiaktiivisuutta ja siksi sitä ei pitäisi käyttää tähän tarkoitukseen (ks. "Yhteisvaikutukset").

Siirtyminen Xarelto ®: sta AVK: han. On mahdollista, että antikoagulanttivaikutus ei ole riittävä, kun siirrytään Xarelto ®: sta AVK: han. Tältä osin on välttämätöntä tarjota jatkuva riittävä antikoagulanttivaikutus samanlaisen siirtymisen aikana vaihtoehtoisten antikoagulanttien avulla. On huomattava, että Xarelto ® voi vaikuttaa MHO: n parantumiseen. Potilaiden, jotka ovat siirtyneet Xarelto ®: sta AVK: hen, tulee samanaikaisesti ottaa AVC: tä, kunnes MHO saavuttaa ≥ 2. Siirtymäkauden kahden ensimmäisen päivän aikana tulee käyttää AVK-standardiannosta, jota seuraa AVK-annos, joka määräytyy MHO: n koon mukaan. Siten Xarelto ®: n ja AVK: n samanaikaisen käytön aikana MHO on määritettävä aikaisintaan 24 tuntia edellisen annoksen jälkeen, mutta ennen seuraavan Xarelto ® -annoksen ottamista. Xarelto ® -hoidon lopettamisen jälkeen MHO-arvo voidaan määrittää luotettavasti 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (ks. "Yhteisvaikutukset").

Siirtyminen parenteraalisista antikoagulanteista Xarelto ® -valmisteeseen. Parenteraalisia antikoagulantteja saaneille potilaille Xarelto ® -valmisteen käyttö tulee aloittaa enintään 2 tuntia ennen lääkkeen seuraavaa suunniteltua parenteraalista antamista (mukaan lukien pienimolekyylipainoinen hepariini) tai lääkkeen jatkuvan parenteraalisen antamisen lopettamisen aikana (mukaan lukien / fraktioimattoman hepariinin antamiseen).

Siirtyminen Xarelto ®: sta parenteraaliseen antikoagulanttiin. Xarelto ® -hoito on lopetettava ja parenteraalisen antikoagulantin ensimmäinen annos on annettava heti, kun Xarelto®-annoksen ottaminen oli tarpeen.

Kardioversio aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisyssä. Xarelto®-hoito voidaan aloittaa tai jatkaa potilailla, jotka saattavat tarvita kardioversiota. Kardioversion ollessa transesofageaalisen ehokardiografian hallinnassa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet antikoagulanttihoitoa, riittävän antikoagulantin varmistamiseksi Xarelto ® -hoidon pitäisi alkaa vähintään 4 tuntia ennen kardioversiota.

yliannos

Harvinaisia ​​yliannostustapauksia on raportoitu rivaroksabaanin ollessa enintään 600 mg ilman verenvuotoa tai muita haittavaikutuksia. Rajoitetun imeytymisen vuoksi lääkkeen alhaisen tason tasoarvon odotetaan kehittyvän lisäämättä sen keskimääräistä plasmakonsentraatiota annoksilla, jotka ovat suurempia kuin terapeuttiset pitoisuudet 50 mg ja enemmän.

Rivaroksabaanin spesifinen vastalääke ei ole tiedossa. Yliannostustapauksessa aktiivihiiltä voidaan käyttää rivaroksabaanin imeytymisen vähentämiseen. Kun otetaan huomioon voimakas sitoutuminen plasman proteiineihin, rivaroksabaania ei odoteta poistuvan dialyysin aikana.

Jos rivaroksabaania saaneella potilaalla on verenvuotojen komplikaatio, seuraava annos tulee lykätä tai tarvittaessa lopettaa hoito tällä lääkkeellä. T_1/2 Rivaroksabaani on noin 5–13 tuntia, ja hoito on yksilöllinen riippuen verenvuodon vakavuudesta ja sijainnista. Tarvittaessa voidaan käyttää tarkoituksenmukaista oireenmukaista hoitoa, kuten mekaanista puristusta (esimerkiksi vakavan nenän verenvuodon yhteydessä), kirurgista hemostaasia, jossa arvioidaan sen tehokkuutta, infuusiohoitoa ja hemodynaamista tukea, verituotteiden käyttöä (punasolujen massa tai tuore jäädytetty plasma riippuen siitä, onko anemiaa tai koagulopatiaa) tai verihiutaleita.

Jos edellä luetellut toimenpiteet eivät poista verenvuotoa, voidaan määrätä erityisiä käänteisen vaikutuksen omaavia pro-koagulantteja, kuten hyytymistekijöitä II, VII, IX ja X yhdistelmänä (protrombiinikompleksi), anti-inhiboivaa koagulanttikompleksia tai eptac-alfaa (aktivoitu). Tällä hetkellä kokemus näiden lääkkeiden käytöstä Xarelto®-hoitoa saavilla potilailla on hyvin rajallinen.

Protamiinisulfaatin ja K-vitamiinin odotetaan vaikuttavan rivaroksabaanin antikoagulanttiaktiivisuuteen.

Traneksamiinihaposta on vain vähän kokemusta ja se ei ole käytettävissä aminokapronihapon ja aprotiniinin osalta Xarelto®-hoitoa saavilla potilailla.

Ei ole tieteellistä näyttöä systeemisen hemostaattisen lääkkeen desmopressiinin käyttökelpoisuudesta tai kokemuksesta Xarelto®-hoitoa saavilla potilailla.

Erityiset ohjeet

Xarelto ® -valmisteen käyttöä ei suositella potilaille, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa atsoli-sienilääkkeillä (mukaan lukien ketokonatsoli) tai HIV-proteaasi-inhibiittoreilla (mukaan lukien ritonaviiri). Nämä lääkkeet ovat vahvoja CYP3A4: n ja P-gp: n estäjiä. Siten nämä lääkkeet voivat lisätä rivaroksabaanin pitoisuutta veriplasmassa kliinisesti merkittäviin arvoihin (keskimäärin 2,6 kertaa), mikä voi johtaa verenvuotoriskin lisääntymiseen. Azolin sienilääkkeellä flukonatsoli, kohtalainen CYP3A4-inhibiittori, vaikuttaa kuitenkin vähemmän voimakkaasti rivaroksabaanialtistukseen ja sitä voidaan käyttää samanaikaisesti sen kanssa (ks. "Yhteisvaikutukset").

Xarelto ® -valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini Cl 30–49 ml / min) ja jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä, mikä voi johtaa rivaroksabaanipitoisuuden lisääntymiseen (ks. ”Yhteisvaikutukset”).

Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (Cl-kreatiniinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kreatiniinia 15–29 ml / min. Kliiniset tiedot rivaroksabaanin käytöstä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (Cl-kreatiniinia ei suositella näille potilaille). "Annostus ja antaminen", "Farmakokinetiikka", "Farmakodynamiikka").

Potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai lisääntynyt verenvuotoriski, sekä potilaita, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa atsoli-sienilääkkeillä tai HIV-proteaasi-inhibiittoreilla, on seurattava huolellisesti verenvuodon merkkien varalta hoidon aloittamisen jälkeen.

Lääkettä Xarelto ®, kuten muita antitromboottisia aineita, tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lisääntynyt riski tällaisen verenvuodon kehittymisestä:

- synnynnäiset tai hankitut hyytymishäiriöt;

- hallitsematon vaikea verenpaine;

- mahahaava ja pohjukaissuolihaava akuutissa vaiheessa;

- äskettäin tapahtunut intrakraniaalinen tai sisäinen verenvuoto;

- intraspinaaliset tai intraserebraaliset verisuonten poikkeamat;

- äskettäin tehty aivojen, selkäytimen tai silmäleikkauksen leikkaus;

- aikaisemmin on esiintynyt keuhkoputkia tai keuhkoverenvuotoa.

Varovaisuutta on noudatettava, jos potilas saa samanaikaisesti hemostaasiin vaikuttavia lääkkeitä, kuten tulehduskipulääkkeitä, verihiutaleiden aggregaation estäjiä tai muita antitromboottisia lääkkeitä.

Potilailla, joilla on riski saada mahahaava ja pohjukaissuolihaava, voidaan määrätä asianmukainen ennaltaehkäisevä hoito. Jos Hb: n tai HELL: n selittämätön lasku on tarpeen verenvuodon lähteen etsimiseksi. Xarelto ® -valmisteen turvallisuutta ja tehoa sydänventtiilillä ei ole tutkittu, joten ei ole näyttöä siitä, että Xarelto ® 20 mg: n (15 mg: n käyttö Cl kreatiniinilla 15–49 ml / min) antaa riittävän antikoagulanttivaikutuksen tässä potilasryhmässä. Xarelto ® -valmistetta ei suositella vaihtoehtoiseksi fraktioimattomalle hepariinille potilailla, joilla on hemodynaamisesti epävakaa keuhkoembolia ja potilaat, jotka saattavat tarvita trombolyysiä tai trombektomiaa, koska Xarelto ® -valmisteen turvallisuutta ja tehoa tällaisissa kliinisissä tilanteissa ei ole osoitettu.

Jos tarvitaan invasiivista menettelyä tai leikkausta, Xarelto ® -hoito on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen interventiota ja lääkärin lausunnon perusteella.

Jos menettelyä ei voida lykätä, verenvuodon lisääntynyt riski on arvioitava verrattuna kiireellisiin toimenpiteisiin.

Xarelto ® -valmisteen antaminen on aloitettava invasiivisen menettelyn tai kirurgisen toimenpiteen jälkeen edellyttäen, että on olemassa asianmukaisia ​​kliinisiä indikaattoreita ja riittävä hemostaasi (ks. Farmakokinetiikka, Metabolian ja erittymisen kohta).

Kun suoritetaan epiduraalista / spinaalista anestesiaa tai selkärangan pistettä potilailla, jotka saavat verihiutaleiden aggregaatiota estäviä lääkkeitä tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi, on olemassa riski epiduraalisen tai selkärangan hematoman kehittymiselle, mikä voi johtaa pitkittyneeseen paralyysiin.

Näiden tapahtumien riski kasvaa edelleen käyttämällä pysyvää epiduraalista katetria tai samanaikaisesti annettavaa lääkehoitoa, joka vaikuttaa hemostaasiin.

Traumaattinen epiduraalinen tai selkärangan puhkeaminen tai toistuva punkkaus voivat myös lisätä riskiä.

Potilaita on seurattava neurologisten häiriöiden oireiden ja oireiden varalta (esimerkiksi jalkojen tunnottomuus tai heikkous, suolen tai virtsarakon toimintahäiriö). Jos havaitaan neurologisia häiriöitä, tarvitaan kiireellistä diagnoosia ja hoitoa.

Lääkärin on vertailtava potentiaalista hyötyä ja suhteellista riskiä ennen selkärangan toimenpiteiden aloittamista potilailla, jotka saavat tai saavat antikoagulantteja tromboosin ehkäisemiseksi.

Kokemus rivaroksabaanin käytöstä kliinisessä käytössä 15 ja 20 mg: n annoksissa ei ole olemassa.

Rivaroksabaanin ja epiduraalisen / spinaalisen anestesian tai selkärangan puhkeamisen samanaikaisen käytön aiheuttaman mahdollisen verenvuotoriskin vähentämiseksi rivaroksabaanin farmakokineettistä profiilia on harkittava. On parempi asentaa tai poistaa epiduraalinen katetri tai lannerangan, kun rivaroksabaanin antikoagulanttivaikutusta arvioidaan heikoksi.

Kuitenkin tarkka aika melko alhaisen antikoagulanttivaikutuksen saavuttamiseksi kussakin potilaassa on tuntematon.

Yleisten farmakokineettisten ominaisuuksien perusteella epiduraalinen katetri poistetaan vähintään kahden kerran T_1/2, eli aikaisintaan 18 tuntia Xarelto ® -hoidon viimeisestä annoksesta nuorille potilaille ja aikaisintaan 26 tunnin jälkeen iäkkäillä potilailla. Xarelto ® tulee määrätä aikaisintaan 6 tuntia epiduraalikatetrin poistamisen jälkeen.

Jos kyseessä on traumaattinen pistos, Xarelto ® -valmisteen määrääminen tulee lykätä 24 tuntia.

Prekliinisistä tutkimuksista saadut turvallisuustiedot. Farmakologista turvallisuutta koskevissa tutkimuksissa saatujen prekliinisten tietojen analysoinnissa ei havaittu farmakologisen vaikutuksen tehostamiseen liittyviä vaikutuksia lukuun ottamatta vaikutuksia ihmisiin.

Vaikutus kykyyn ajaa / liikkua liikkuvien koneiden kanssa. Käytettäessä lääkettä Xarelto ® esiintyi pyörtymistä ja huimausta (ks. "Haittavaikutukset"). Potilaat, jotka kokevat näitä haittavaikutuksia, eivät saa ajaa ja työskennellä liikkuvien koneiden kanssa.

Vapautuslomake

Tabletit, kalvopäällysteiset, 15 mg tai 20 mg.

Tabletit, kalvopäällysteiset, 15 mg: 14 tai 10 välilehdellä. Al / PP- tai Al / PVC-PVDH-läpipainopakkauksessa. 1, 2, 3 tai 7 bl. taulukossa 14 tai 10 bl. 10-välilehdellä. pakkauksessa.

Tabletit, kalvopäällysteiset, 20 mg: 14 tai 10 välilehdellä. Al / PP- tai Al / PVC-PVDH-läpipainopakkauksessa. 1, 2 tai 7 bl. taulukossa 14 tai 10 bl. 10-välilehdellä. pakkauksessa.

valmistaja

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Saksa / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Saksa.

Sen oikeushenkilön nimi ja osoite, jonka nimissä rekisteröintitodistus on annettu: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Saksa / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Saksa.

Lisätietoja ja valituksia saat osoitteesta: 107113, Moskova, 3. Rybinskaya Str., 18, s. 2.

Puh: (495) 231-12-00; faksi: (495) 231-12-02.

Apteekkien myyntiehdot

Lääkkeen Xarelto ® säilytysolosuhteet

Säilytä lasten ulottumattomissa.

Xarelto®-lääkkeen vanhentumispäivä

Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen.