Enoksapariininatrium (Enoksapariininatrium)

Injektioneste on kirkas, värittömästä vaaleankeltaiseen.

Apuaineet: vesi d / ja - jopa 0,2 ml.

1 kpl - ruiskut - kontuuripakkaukset (2) - pahvipakkaukset.
1 kpl - ruiskut - kontaktipakkaukset (10) - pahvipakkaukset.

Antikoagulantti suora vaikutus. Kuuluu pienimolekyylipainoisten hepariinien ryhmään (molekyylipaino noin 4500 daltonia). Sillä on antitromboottinen vaikutus. Sillä on voimakas vaikutus tekijää Xa vastaan ​​ja heikko aktiivisuus tekijää IIa vastaan. Toisin kuin ei-fraktioitunut standardi hepariini, verihiutaleiden esto-aktiivisuus on selvempi kuin antikoagulanttiaktiivisuus. Ei vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon.

Kun s / c-anto imeytyy nopeasti ja melkein täydellisesti injektiokohdasta. Enoksapariinin anti-Xa-aktiivisuuden huippu veriplasmassa saavutetaan 3-5 tunnissa, mikä vastaa 1,6 μg / ml: n pitoisuutta 40 mg: n annon jälkeen. V_d enoksapariini vastaa veren tilavuutta.

Enoksapariininatrium metaboloituu hieman maksassa, jolloin muodostuu inaktiivisia metaboliitteja.

T_1/2 - noin 4 tuntia Anti-Xa-aktiivisuus plasmassa määritetään 24 tunnin kuluessa yhden injektion jälkeen. Erittyy virtsaan muuttumattomana ja metaboliittien muodossa.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla ja iäkkäillä potilailla T-arvo on mahdollista._1/2 kunnes 5-7 h, mutta annostelumoodin korjausta ei tarvita.

Hemodialyysin aikana enoksapariinin eliminaatio ei muutu.

Veren hyytymisjärjestelmän osa: harvoin - kohtalainen oireeton trombosytopenia.

Maksan osassa: harvoin - maksan entsyymien tason palautuminen.

Allergiset reaktiot: harvoin - ihottuma, kutina.

Paikalliset reaktiot: harvoin - tulehdusreaktio; harvinaisissa tapauksissa - nekroosi.

Älä anna / m. Pienimolekyylipainoiset hepariinit eivät ole keskenään vaihdettavissa.

Jos hepariinin aiheuttamasta trombosytopenian historiasta on viitteitä, natriumia voidaan käyttää vain hätätapauksissa.

Sitä käytetään varoen potilailla, joilla on potentiaalinen verenvuotoriski (mukaan lukien hypokoagulointitilat, mahahaava ja pohjukaissuolihaava), iskeeminen aivoverenkierto, hallitsematon vaikea valtimon hypertensio, diabeettinen retinopatia, toistuvat kasvaimet ja nykyiset kasvajat. myös potilailla, joilla on vaikea maksasairaus. Ei suositella käytettäväksi selkärangan / epiduraalianestesiassa.

Ennen hoitoa ja hoidon aikana verihiutaleiden määrää perifeerisessä veressä on seurattava säännöllisesti. Jos tämä indeksi pienenee 30-50% alkuperäisestä arvosta, natriumoksidiini on välittömästi peruttava ja asianmukainen hoito on määrättävä. Ennen käyttöä kannattaa peruuttaa varat, jotka voivat vaikuttaa hemostaasiin; jos tämä ei ole mahdollista, samanaikainen hoito suoritetaan hyytymisparametrien tarkassa seurannassa.

Enoksapariininatrium: kuvaus, ohjeet, hinta

Kemiallinen nimi
hepariinin depolymeroitu natriumsuola

Pienimolekyylipainoinen hepariini (keskimääräinen moolimäärä, noin 4500 Da), jolla on suuri anti-Xa-aktiivisuus (100 anti-Xa IU / mg) ja heikko inhiboiva vaikutus tekijää IIa (trombiini) vastaan. Enoksapariininatrium aktivoi antitrombiini III: n, joka johtaa tekijän Xa ja trombiinin muodostumisen ja aktiivisuuden estoon. Se on tehokas antitromboottinen aine, jolla on nopea ja pitkäaikainen vaikutus, joka ei vaikuta haitallisesti verihiutaleiden aggregaatioon. Antitromboottisen ja antikoagulanttiaktiivisuuden suhde (anti-tekijöiden Xa ja IIa aktiivisuuden suhde) on noin 3: 1 verrattuna fraktioimattoman hepariinin 1: 1 -suhteeseen. Keskimääräinen Xa-anti-Xa-aktiivisuus plasmassa havaitaan 3–5 tuntia s / c-injektion jälkeen ja on 0,2, 0,4, 1 ja 1,3 anti-Xa IU / ml 20, 40 mg, 1 mg / kg ja 1,5 mg / kg annoksen jälkeen.. Anti-Xa-aktiivisuus plasmassa määritetään 24 tuntia yhden sc-injektion jälkeen.

Anti-IIa-aktiivisuus plasmassa on noin 10 kertaa pienempi kuin anti-Xa-aktiivisuus. Keskimääräinen maksimaalinen anti-IIa-aktiivisuus havaitaan noin 3-4 tuntia s / c-injektion jälkeen ja saavuttaa 0,13 IU / ml ja 0,19 IU / ml toistuvan 1 mg / kg: n annon jälkeen 2-kertaisella ja 1,5 mg / kg: lla yhdellä injektiolla vastaavasti.
farmakokinetiikkaa

Biosaatavuus, kun se on noin 100%. Farmakokinetiikka on lineaarinen. Kun toistuva s / c-annos oli 40 mg 1 kerran päivässä ja 1,5 mg / kg 1 kerran päivässä, Css saavutetaan 2. päivänä, jolloin AUC on 15% suurempi kuin yhden injektion jälkeen. Kaksi kertaa vuorokaudessa toistettujen 1 mg / kg: n päivittäisten injektioiden jälkeen Css saavutetaan 3-4 vuorokaudessa, keskimääräinen AUC-arvo 65% suurempi kuin yhden annoksen jälkeen, ja keskimääräiset Cmax-arvot ovat vastaavasti 1,2 IU / ml ja 0,52. IU / ml.

Jakautumistilavuus on 5 litraa ja se on lähellä veren tilavuutta. Käytön jälkeen / käyttöönoton jälkeen 6 tuntia annoksella 1,5 mg / kg puhdistuma - 0,74 l / h.

Metaboloituu pääasiassa maksassa desulfatoimalla ja / tai depolymeroimalla muodostamalla pienimolekyylipainoisia aineita, joilla on hyvin alhainen biologinen aktiivisuus.

Poisto on luonteeltaan yksivaiheinen T1 / 2 - 4 h (yhden sc-injektion jälkeen) ja 7 h (moninkertaisen antamisen jälkeen). 40% annetusta annoksesta erittyy munuaisten kautta aktiivisena (10%) ja inaktiivisina metaboliiteina.

Iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on CKD, eliminaationopeus vähenee. 40 mg: n kerta-annoksen toistuvan annon jälkeen kerran vuorokaudessa potilailla, joilla on vähäinen (CK 50-80 ml / min) ja kohtalainen (CK 30-50 ml / min) munuaisten vajaatoiminta, AUC kasvaa; potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min), AUC on keskimäärin 65% korkeampi toistuvalla annoksella 40 mg 1 kerran päivässä.
Käyttöaiheet

Ennaltaehkäisy: laskimotromboosi ja tromboembolia (erityisesti ortopedisissa ja kirurgisissa operaatioissa); laskimotromboosi ja tromboembolia potilailla, joilla on lepotila (NYHA-luokka III tai IV CHF, akuutti hengitysvajaus, akuutit infektiot tai akuutit reumaattiset sairaudet yhdessä jonkin verisuonten tromboosin riskitekijöiden kanssa: yli 75-vuotiaat, syöpä, tromboosi ja tromboembolia historia, lihavuus, hormonihoito, CHF, krooninen hengitysvajaus).

Hyperkoagulaation ehkäisy ekstrakorporaalisessa verenkiertojärjestelmässä hemodialyysin aikana.

Hoito: syvä laskimotromboosi (mukaan lukien yhdistelmä keuhkojen tromboembolian kanssa), epävakaa stenokardia ja akuutti sydäninfarkti ilman Q-aaltoa EKG: ssä (yhdessä ASA: n kanssa).
Vasta

Yliherkkyys, uhkaava abortti, aivoverenkierron aneurysma tai aortan aneurysma (leikkaustoimenpiteellä), verenvuotoinen aivohalvaus (vakiintunut tai epäilty), hallitsematon verenvuoto, vaikea hallitsematon valtimon hypertensio, vaikea enoksaroosi tai hepatiitti tai hepatiitti tai hepatiitti tai maksan anemia tai maksan aneurysmat;
Huolellisesti

Selkärangan tai epiduraalinen anestesia (mahdollinen hematomariski), verenvuotoriskiin liittyvät olosuhteet - veren hyytymisjärjestelmän poikkeavuuksia (mukaan lukien hemofilia, trombosytopenia, hypokoagulaatio, Willebrandin tauti jne.), Äskettäinen työ, vakava diabetes, bakteeri-endokardiitti (akuutti tai subakuutti), mahahaava tai pohjukaissuolihaava tai muut ruoansulatuskanavan eroosio- ja haavaumat, IUD, neurologinen tai oftalmologinen leikkaus (äskettäin tai epäillään), perikardiitti tai perikardiaalinen effuusio, sädehoito (äskettäin siirretty), munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta, diabeettinen tai hemorraginen retinopatia, selkärangan pistos (äskettäin siirretty), vakava trauma (erityisesti keskushermosto), aktiivinen tuberkuloosi, hengityselinten sairaudet tai virtsatie (aktiivinen), vakava verisuonitulehdus, avoimet haavat suurilla pinnoilla, valtimoverenpaine.
Annostusohjelma

P / c, vuorotellen vasemman tai oikean etureunan ylä- tai alareunassa. Injektion aikana potilaan pitäisi makuulle. Injektion aikana neula asetetaan pystysuoraan koko pituudeltaan ihon paksuuteen, joka on kiinnitetty peukalon ja sormien väliseen taitokseen. Ihon taittumista ei suoristeta injektion loppuun asti. Injektion jälkeen pistoskohtaa ei voi hieroa.

Laskimotromboosin ja tromboembolian ehkäisy, erityisesti ortopedisten ja yleisten kirurgisten toimenpiteiden aikana: potilaat, joilla on kohtalainen tromboosin ja tromboembolian riski (vatsakirurgia) - 20-40 mg 1 kerran päivässä. Ensimmäinen injektio tehdään 2 tuntia ennen leikkausta.

Potilaat, joilla on suuri tromboosin ja tromboembolian riski (ortopedinen leikkaus) - 40 mg 1 kerran päivässä, ensimmäinen annos annetaan 12 tuntia ennen leikkausta tai 30 mg 2 kertaa vuorokaudessa antamisen alkaessa 12 - 24 tuntia leikkauksen jälkeen.

Hoidon kesto on 7-10 päivää. Tarvittaessa hoitoa jatketaan niin kauan kuin tromboosin ja tromboembolian riski jatkuu (ortopediassa 40 mg: n annosta käytetään kerran päivässä 5 viikon ajan).

Spinaali- / epiduraalianestesian sekä perkutaanisen sepelvaltimotaudin tapaamisen ominaisuudet: vähentää mahdollisen verenvuodon riskiä selkäydinkanavasta epiduraalisen tai spinaalianestesian aikana, on parempi asentaa tai poistaa katetri, jolla on alhainen enoksapariininatriumin antikoagulanttivaikutus.

Katetrin asennus tai poistaminen tulisi suorittaa 10-12 tunnin kuluttua lääkkeen profylaktisten annosten levittämisestä syvän laskimotromboosin jälkeen. Tapauksissa, joissa potilaat saavat enoksapariininatriumin suurempia annoksia (1 mg / kg 2 kertaa päivässä tai 1,5 mg / kg 1 kerran päivässä), nämä menettelyt olisi siirrettävä pidempään (24 tuntia). Seuraava lääkkeen antaminen tulisi suorittaa aikaisintaan 2 tuntia katetrin poistamisen jälkeen.

Venoosisen tromboosin ja tromboembolian ehkäisy potilaille, joille on annettu lepoaika: 40 mg 1 kerran päivässä 6-14 päivän ajan.

Syvän laskimotromboosin hoito yhdessä pulmonaalisen tromboembolian kanssa tai ilman sitä: 1,5 mg / kg 1 kerran päivässä tai 1 mg / kg 2 kertaa päivässä. Potilailla, joilla on monimutkaisia ​​tromboembolisia häiriöitä - 1 mg / kg 2 kertaa päivässä. Hoidon kesto on 10 päivää. On suositeltavaa aloittaa välittömästi suun kautta otettavien antikoagulanttien käyttö, kun taas enoksapariinihoitoa on jatkettava, kunnes saavutetaan riittävä antikoagulanttivaikutus (kansainvälinen normalisointitekijä 2-3).

Epävakaan stenokardian ja sydäninfarktin hoito ilman Q-aaltoa: 1 mg / kg 12 tunnin välein ottaen ASA: ta annoksena 100-325 mg kerran päivässä. Hoidon keskimääräinen kesto on 2-8 päivää (kunnes potilaan kliininen tila vakiintuu).

Tromboosien ehkäisy ekstrakorporaalisessa verenkierrossa hemodialyysin aikana: 1 mg / kg ruumiinpainoa. Kun verenvuotoriski on suuri, annos pienenee 0,5 mg / kg: iin kaksoisvaskulaarisella lähestymistavalla tai 0,75 mg: lla yhdellä verisuonten lähestymistavalla. Hemodialyysissä lääke tulee pistää shuntin valtimotilaan hemodialyysin alussa. Yksi annos riittää yleensä 4 tunnin istuntoon, mutta jos fibriinirenkaat havaitaan pidemmän hemodialyysin aikana, voidaan lisätä 0,5–1 mg / kg.

Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa annosta säädetään CC: n koosta riippuen: jos CC on alle 30 ml / min, 1 mg / kg 1 kerran päivässä terapeuttisiin tarkoituksiin ja 20 mg 1 kerran päivässä ennalta ehkäiseviin tarkoituksiin. Annostusohjelma ei koske hemodialyysitapauksia.

Jos munuaisten vajaatoiminta on lievä tai kohtalainen, annosta ei tarvitse muuttaa.
Haittavaikutukset

Pistevirheet (petekiat), ekhymoosi, harvoin - verenvuotoinen oireyhtymä (mukaan lukien retroperitoneaalinen ja intrakraniaalinen verenvuoto, jopa kuolema), hyperemia ja arkuus pistoskohdassa, harvoin - hematooma, tiheiden tulehduksellisten solmujen esiintyminen (liukenee muutaman päivän kuluttua, hoidon lopettamista ei tarvita); harvoin, antomikroosi ennen purpuraa tai erytemaattisia plakkeja (tunkeutunut ja kivulias); oireeton trombosytopenia (hoidon ensimmäisinä päivinä), harvoin - immunoallerginen trombosytopenia (5-21 hoitopäivää), jossa on ritsosetitromboosia (hepariinin tromboottinen trombosytopenia), joka voi olla monimutkainen elininfarktin tai raajojen iskemian vuoksi; maksan transaminaasien aktiivisuuden asymptomaattinen palautuva lisääntyminen.

Harvoin - systeemiset ja ihon allergiset reaktiot. Traumaattisessa spinaalissa / epiduraalisessa anestesiassa (todennäköisyys kasvaa pysyvän leikkauksen jälkeisen epiduraalikatetrin käytön myötä) - intraspinaalinen hematoma (harvoin), joka voi johtaa tilapäiseen tai pysyvään halvaantumiseen.
yliannos

Hoito: Protamiinisulfaatti (1 mg protamiinia neutraloi 1 mg: n Enoxaparin-natriumin aiheuttamaa anti-IIa-aktiivisuutta); suuret annokset neutraloivat enoksapariininatriumin anti-Xa-aktiivisuutta 60%.
vuorovaikutus

Ei ole suositeltavaa yhdistää K-vitamiiniantagonisteihin, verihiutaleiden vastaisiin aineisiin (mukaan lukien ASA ja glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorit), sulfiinipyratsoniin, valproiinihappoon, tulehduskipulääkkeisiin, dekstraaneihin, joilla on suuri moolimassa, tiklopidiini, klopidogreeli, GCS, trombolyyttiset aineet. Tarvittaessa näiden lääkkeiden yhdistetty käyttö edellyttää potilaan ja hemostaasin huolellista seurantaa.

Et voi sekoittaa lääkettä samaan ruiskuun muiden lääkkeiden kanssa.
Erityiset ohjeet

Hoito suoritetaan tarkasti lääkärin valvonnassa ja verihiutaleiden määrän kontrolloimiseksi veressä. Hepariinin trombosytopenian kehittymisellä - lääkkeen välittömästi vetäytyminen.

Anna vain s / w tai / hemodialyysin aikana.

Pienimolekyylipainoiset hepariinit eivät ole keskenään vaihdettavissa, ne annetaan vain ohjeiden mukaisesti.

Kun verihiutaleiden määrä alenee normin alapuolella 30-50%, sekä sisäisen verenvuodon merkkien ilmaantuminen (melena tai tuoreen veren havaitseminen ulosteet, oksentelu, hypokrominen anemia), natrium enoksapariini peruutetaan. Hepariinin aiheuttamasta trombosytopenian historiasta Enoxaparin-natriumia määrätään poikkeustapauksissa immuunergergisen tromboottisen trombosytopenian riskin vuoksi, joka ilmenee 5–21 päivän kuluttua antamisesta. In vitro verihiutaleiden aggregaatiotesteillä on rajallinen arvo ennustettaessa sen kehittymisen riskiä. Hepariinin aiheuttaman trombosytopenian riski voi säilyä useita vuosia.

Harvinaisissa tapauksissa selkärangan hematoomia enoksapariininatriumin hoidossa selkärangan / epiduraalianestesian taustalla, jossa on jatkuvaa tai peruuttamatonta halvaantumista, kuvataan. Näiden ilmiöiden riski pienenee, kun lääkettä käytetään 40 mg: n tai pienemmässä annoksessa. Riski kasvaa lääkkeen annoksen kasvaessa, samoin kuin tunkeutuvien epiduraalikateettien käytön jälkeen leikkauksen jälkeen tai muiden samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden kanssa, jotka vaikuttavat hemostaasiin (mukaan lukien tulehduskipulääkkeet). Riski kasvaa myös traumaattisen altistuksen tai toistuvan selkärangan puhkeamisen myötä.

Antikoagulanttihoitoa määrättäessä epiduraalisen / spinaalianestesian aikana on välttämätöntä seurata potilasta huolellisesti ja jatkuvasti sen tunnistamiseksi, mitkä neurologiset oireet (mediaalinen selkäkipu, heikentyneet aistin- ja motoriset toiminnot, kuten alaraajojen tunnottomuus tai heikkous, heikentynyt toiminta) Ruoansulatuskanava ja / tai virtsarakko). Aivokannan hematoomille ominaisia ​​oireita tunnistettaessa tarvitaan kiireellistä diagnoosia ja hoitoa, mukaan lukien tarvittaessa selkärangan dekompressio.

Ei ole tietoa lääkkeen tehosta ja turvallisuudesta tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi keinotekoisilla sydänventtiileillä.

Tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisyyn käytetyissä annoksissa lääke ei vaikuta merkittävästi verenvuotoaikaan ja yleisiin hyytymisparametreihin sekä verihiutaleiden aggregaatioon tai niiden sitoutumiseen fibrinogeeniin. Suuremmilla annoksilla APTT ja hyytymisaika voidaan pidentää. APTT: n lisääntyminen ja hyytymisaika eivät ole suoraan riippuvaisia ​​lääkkeen antitromboottisen aktiivisuuden kasvusta, joten sen aktiivisuutta ei tarvitse kontrolloida.

Akuutin infektion tapauksessa enoksapariininatriumin ennaltaehkäisevä käyttö on perusteltua vain, jos edellä mainitut olosuhteet yhdistetään johonkin seuraavista laskimotromboosin riskitekijöistä: yli 75-vuotiaat, pahanlaatuiset kasvaimet, tromboosi ja tromboembolia historiassa, lihavuus, hormonihoito, krooninen sydämen vajaatoiminta, krooninen hengitysvajaus.

Turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole osoitettu.

Raskauden aikana hyötyä äidille tulisi verrata sikiölle mahdollisesti aiheutuvaan riskiin. Raskaana olevilla naisilla, joilla on keinotekoiset venttiilit, ei suositella (kliinisissä tutkimuksissa lääkkeen käytöstä tromboosin ehkäisemiseksi 2 kuolemaa todettiin tromboosin ja venttiilin eston seurauksena). Imettäminen hoidon aikana on suositeltavaa lopettaa

Miten Enoxaparin Sodiumia käytetään suonikohjuissa?

Enoksapariininatrium on hyvä antikoagulantti. Sitä käytetään profylaktisena aineena, jos tromboembolian riski on suurempi. Levitä lääkettä lisää veren ohenemisen parantamiseksi hemodialyysimenettelyn aikana.

Vapauta muoto ja koostumus

Lääkkeen kauppanimi on Clexane, Enixum, Anfibra, Flenox.

Lääkitys on saatavilla injektionesteen muodossa. Vaikuttava aine on natriumoksidiini. 1 ml liuosta sisältää 100 mg aktiivista yhdistettä. Muita komponentteja ovat: injektionesteisiin käytettävä vesi ja bentsyylialkoholi. Liuos on kirkas, homogeeninen. Hieman kellertävä sävy sallittu.

Liuos valmistetaan 0,2, 0,4 tai 0,6 ml: ssa esitäytetyissä ruiskuissa.

Tällaiset ruiskut sijoitetaan kartonkiin. Se sisältää myös lääkkeen käyttöohjeet.

Enoksapariininatriumin farmakologinen vaikutus

Lääke on suora antikoagulantti. Sitä kutsutaan usein suureksi ryhmäksi hepariineja, joiden molekyylipaino on noin 4000 daltonia. Sitä käytetään antitromboottisena aineena. Aktiivisuus Ha-tekijää kohtaan on varsin vahva. Verihiutaleiden esto-aktiivisuus ilmenee useita kertoja voimakkaammin kuin hepariini. Ja antikoagulanttivaikutus on heikko. Lääke ei vaikuta verihiutaleiden pääasialliseen aggregaatioon.

Liuos injektoidaan ihon alle. Imeytyy nopeasti ja lähes tasaisesti kudosten ja elinten kautta. Aktiivisen yhdisteen korkein pitoisuus veressä havaitaan 5 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. Metabolia tapahtuu maksassa, mutta ei liian aktiivista. Aine poistetaan kehosta noin neljässä tunnissa virtsan kanssa sekä muuttumattomana että tiettyjen metaboliittien muodossa.

Enoksapariininatriumin käyttöaiheet

On olemassa suoria viitteitä huumeiden käytöstä:

• verihyytymien ehkäisy leikkauksen jälkeen;
• veren hyytymisen estäminen hemodialyysimenettelyn aikana;
• syvän laskimotromboosin monimutkainen hoito;
• keuhkojen tromboembolia;
• yhteinen hoito asetyylisalisyylihapon kanssa sydäninfarktissa ja epävakaassa angina- t

Annostus ja hoidon kesto määritetään taudin vakavuuden ja sen komplikaatioiden perusteella.

Käyttötapa

Liuos on pistettävä ihon alle, tiukasti altis. Sitä ei voi syöttää pystysuoraan. Neula työnnetään vatsan etupuolelle vyötärön tasolla. Postoperatiivisen tromboosin ehkäisyyn määrätään 20 mg vuorokaudessa 7 peräkkäisen päivän ajan.

Jos verihyytymien riski on liian korkea, pistää 40 mg päivässä 10 päivän ajan peräkkäin.

Syvä laskimotromboosi suositeltu annos on 1 mg / kg kehonpainoa 12 tunnin välein. Sama annos on havaittu epävakaan anginan ja akuutin sydäninfarktin hoidossa.

Enoksapariininatriumin sivuvaikutukset

Kun työkalua käytetään melko usein, esiintyy erilaisia ​​haittavaikutuksia. Useimmiten merkittävät hemorraagiset häiriöt, jotka vaikeissa tapauksissa voivat johtaa potilaan kuolemaan. Laajat sisäiset verenvuodot ovat myös mahdollisia. Hematomas, ekhymoosi, hematuria, nenän verenvuoto ja verenvuoto ruoansulatuskanavasta.

Hepariinin, jossa on epiduraalinen anestesia, käyttöönoton jälkeen havaitaan usein selkärangan hematomeja. Joissakin tapauksissa trombosytopenia kehittyy, verihiutaleiden määrän lisääntyminen veressä on kohtuuton.

Hypodermisten injektioiden paikoissa voi olla kipua, purpuraa tai punoitusta. Vakavammissa tapauksissa esiintyy kudosekroosia. Allergiset reaktiot ihon ihottuman, kutinaa, nokkosihottumaa ja anafylaktista shokkia varten edellyttävät tällaisen hoidon välitöntä peruuttamista.

Vasta

Huumeiden käyttöä on tiukasti kielletty. Näitä ovat:

• enoksapariinin ja hepariinin idiosynkrasia;
• trombosytopenia, joka johtui hepariinien käytöstä;
• lisääntynyt taipumus vuotaa;
• intraserebraalinen verenvuoto;
• mahahaava;
• krooninen munuaisten vajaatoiminta;
• iskeeminen aivohalvaus;
• tarttuva endokardiitti;
• Et voi määrätä lääkettä ihmisille, joilla on keinotekoinen sydänventtiili.

Kaikki nämä vasta-aiheet ovat absoluuttisia ja niitä on harkittava ennen hoidon aloittamista. Jos testit heikkenevät ja ei-toivottuja haittavaikutuksia ja muita komplikaatioita esiintyy, hoito peruutetaan kokonaan.

Erityiset ohjeet

Et voi ajaa lääkettä lihaksensisäisesti. Hepariinilääkkeitä ei voi korvata toisillaan. Jos sinulla on ollut trombosytopeniaa hepariinihoidon jälkeen, lääkettä käytetään vain äärimmäisen tarpeessa.

Hoidon aikana on tarpeen seurata verihiutaleiden määrää jatkuvasti veressä. Kun suorituskyky heikkenee, hoito lopetetaan välittömästi. Ennen hoidon aloittamista sinun täytyy luopua lääkkeistä, jotka voivat vaikuttaa hemostaattiseen järjestelmään.

Käytä lääkettä huolellisesti tällaisten patologioiden läsnä ollessa:

• ruoansulatuskanavan peptinen haavauma;
• vaikea vaskuliitti;
• iskeeminen aivohalvaus;
• selittämätön geneesi arteriaalinen hypertensio;
• diabeettinen ja hemorraginen retinopatia;
• äskettäiset neurologiset ja oftalmiset leikkaukset;
• perikardiitti;
• munuaisten ja maksan patologia;
• sisäisen laitteen läsnäolo;
• vakava traumaattinen aivovamma.

Jos munuaisten vajaatoiminta on monimutkainen, annoksen muuttaminen on tarpeen kreatiniinipuhdistuman mukaan. Mitä korkeampi suorituskyky on, sitä pienempi annos on määrätty.

Iäkkäiden potilaiden hoidossa annosta ei tarvitse muuttaa. Sinun tarvitsee vain seurata kaikkia verikokeiden muutoksia.

Enoksapariininatriumilla ei ole käytännössä mitään vaikutusta verenvuotoaikaan ja verihiutaleiden aggregaatioon. Annoksen lisääminen voi lisätä vain vähän veren hyytymistä.

Lääkkeellä ei ole vaikutusta keskushermostoon. Siksi sovelluksessa voit ajaa itsenäisesti ajoneuvoja. Tästä seuraa, että hätätilanteissa tarvittavien psykomotoristen reaktioiden keskittyminen ja nopeus eivät muutu.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Lääkettä voidaan käyttää synnytyksen ja imetyksen aikana. Mutta on suotavaa pidättäytyä lääkkeiden käytöstä varikoosien laskemisen ehkäisemiseksi raskauden alussa. Jos synnytyksen aikana epiduraalinen anestesia on suunniteltu, hoito on lopetettava yksi päivä ennen sen suorittamista.

Se, että lääke tunkeutuu äidinmaitoon, ei ole osoitettu. Mutta on parempi pidättäytyä imetyksestä hoidon aikana.

Käyttö lapsilla

Ei suositella lapsille. Sen käyttö on mahdollista vain vakavimmissa tapauksissa ja se olisi määritettävä mahdollisten hyötyjen ja komplikaatioiden kehityksen suhteen.

yliannos

Satunnainen yliannostus aiheuttaa usein hemorraagisia komplikaatioita. Myrkytysoireet neutraloidaan antamalla protamiinisulfaattia.

Mahdollinen sisäisen hallitsemattoman verenvuodon riski. Veneen tromboosin riski kasvaa. Mahdolliset hyperkoaguloituvien reaktioiden kehittyminen.

Yliannostustapauksissa yleinen terveys voi heikentyä. On vaikea pahoinvointi ja huimaus. Migreeni voi kehittyä. Potilaat valittavat sekavuudesta ja "lentää" ulkonäönsä silmiensä edessä. Vaikeissa tapauksissa voi kehittyä vapina ja kouristava oireyhtymä.

Kaikki yliannostuksen ilmenemismuodot voidaan poistaa protamiinista. Mutta jos vastalääkkeen vaikutus on riittämätön, käytetään ylimääräistä vieroitushoitoa. Hemodialyysi hyvin huuhtelee aktiivisen aineen elimistöstä, minkä vuoksi sitä käytetään usein toksiinien täysin neutraloimiseen.

Huumeiden vuorovaikutus

Hepariinijohdannaisten ja muiden lääkeaineiden ei-toivottujen vuorovaikutusten välttämiseksi jo ennen hoidon aloittamista sinun täytyy tietää potilaalta, mitä lääkkeitä hän ottaa tietyn ajan kuluessa. Älä suosittele samanaikaista käyttöä lääkkeiden kanssa, jotka vaikuttavat hemostaattiseen järjestelmään. On kiellettyä käyttää yhdessä asetyylisalisyylihapon ja sen johdannaisten kanssa.

Ei ole suositeltavaa ottaa yhdessä steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa - Ketorolac, Dextran ja Tiklopidiini.

Antikoagulantteja, trombolyyttisiä lääkkeitä ja glukokortikoideja käytetään varoen. Enoksapariininatriumin käyttöä ei voi yhdistää muihin hepariinisarjojen lääkkeisiin. Ne eivät myöskään ole keskenään vaihdettavissa.

Säilytysehdot

Säilytä lääkettä pienten lasten ulottumattomissa huoneenlämmössä. On toivottavaa, että lääkitys säilytetään alkuperäisessä pakkauksessaan.

Kestoaika on 2 vuotta.

Apteekkien myyntiehdot

Lääke vapautetaan vain lääkärin antamalla reseptillä.

Kustannukset vaihtelevat 450 - 600 ruplaan. per pakkaus. Se riippuu apteekin merkinnästä.

analogit

On olemassa useita lääkkeitä, jotka ovat samanlaisia ​​kuin koostumuksessa, mutta joilla on sama terapeuttinen vaikutus:

Jotkut näistä lääkkeistä ovat halvempia, kun taas toiset ovat Enoxaparinia kalliimpia. Joidenkin lääkkeiden vapautuminen ja annostelu ovat erilaisia. Vaikuttava aine on heille sama, vain lisäkomponentit voivat vaihdella. Mutta lääkkeen lopullinen valinta on jätettävä lääkärin puoleen.

Arviot

Julia, 28, Pietari: ”Raskauden aikana toisen verikokeen jälkeen lääkäri ei pitänyt tuloksista - verihiutaleiden määrä. Monet testit määriteltiin, minkä jälkeen periytynyt trombofilia todettiin. Siksi lääkäri määräsi hoitoa estääkseen vahvat verihyytymät ja verihyytymät. He sanoivat, että sikiölle aiheutuva riski oli vähäinen, koska aika oli jo pitkä ja kaikkien elinten oli aika muodostaa.

Injektiot tapahtuivat lähes syntymän jälkeen. Kaikki meni hyvin, vauva on täysin terve. Hoito on onnellinen. Ei haittavaikutuksia. Hinta on kohtuullinen, pakkaus on myös kätevä. On vain varoitettava lääkärille, jos käytät muita lääkkeitä, ja kaikki on hyvin siedetty. Vaikutus on erinomainen. Veri laimentuu nopeasti, jolloin voit suojautua monilta ongelmilta.

Valentina, 43, Kazan: ”He panevat pistoksiin ennen tulevaa haiman toimintaa. Lääkäri sanoi, että veren koaguloituminen oli normaalia, ei liian paksu. Tajusin, että se oli sisäisen verenvuodon ja verihyytymien ehkäisy, jos veri hyytyy liikaa. Leikkauksen jälkeen ei ollut komplikaatioita. Kaikki meni hyvin.

Egor, 39 vuotias, Nižni Novgorod: ”Lääke ei sovi. Ensimmäisen pistoksen jälkeen tunsin välittömästi polttavan tunteen ja epämukavuuden injektiokohdassa. Aluksi ajattelin, että sairaanhoitaja oli vain pahoinpistetty. Mutta kävi ilmi, että tämä oli allerginen reaktio. Tilanne paheni. Yleisen heikkouden lisäksi lääkäri totesi veriarvojen muutokset. Hematomas alkoi näkyä kehossa paikoissa, joissa heidän ei pitäisi olla. He päättivät peruuttaa lääkityksen ja määräsivät muita injektioita. Hoidon vaikutukset eivät kestäneet tarpeeksi kauan. Mutta ajan myötä tila palasi normaaliksi. "

Enoxaparin-SK: käyttöohjeet

rakenne

injektio 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml; 6000 anti-Ha IU / 0,6 ml ja 8000 anti-Ha IU / 0,8 ml.

kuvaus

Farmakologinen vaikutus

Enoksapariini on pienimolekyylipainoinen hepariini, jonka keskimääräinen molekyylipaino on noin 4 500 daltonia: alle 2 000 daltonia - 68%. Enoksapariini saadaan hepariinibentsyyliesterin emäksisellä hydrolyysillä, joka on eristetty sian ohutsuolen limakalvosta. Sen rakenteelle on tunnusomaista 2-O-sulfo-4-enepyratsinosuronihapon ei-pelkistävä fragmentti ja 2-N, 6-O-disulfo-D-glukopyranosidin pelkistävä fragmentti. Enoksapariinin rakenne sisältää noin 20% (vaihtelee 15% - 25%) 1,6-anhydrojohdannaista polysakkaridiketjun talteenottavassa fragmentissa.

In vitro -puhdistetussa järjestelmässä enoksapariinilla on suuri anti-Xa-aktiivisuus (noin 100 IU / ml) ja alhainen anti-IIa (tai antitrombiinin) aktiivisuus (noin 28 IU / ml). Nämä antikoagulanttiominaisuudet johtuvat vuorovaikutuksesta antitrombiini III: n (ATIII) kanssa, joka ilmenee antitromboottisen aktiivisuuden muodossa ihmisillä.

Anti-Xa / IIa-aktiivisuuden lisäksi terveillä ihmisillä ja potilailla sekä eläinmalleissa havaittiin myös enoksapariinin muita antitromboottisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Näihin kuuluvat ATIII: sta riippuvaisten muiden hyytymistekijöiden inhibitio, kuten tekijä VIIa, kudosfaktorin vapautumisreitin endogeenisen inhibiittorin indusointi sekä von Willebrand-tekijän vapautumisen väheneminen verisuonten endoteelistä verenkiertoon. Kaikki edellä mainitut enoksapariinin vaikutusmekanismit johtavat sen kompleksisten antitromboottisten ominaisuuksien ilmentymiseen.

Kun enoksapariinia käytetään profylaktisina annoksina, se muuttaa hieman aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT), käytännössä ei vaikuta verihiutaleiden aggregaatioon ja fibrinogeenin sitoutumiseen verihiutaleiden reseptoreihin.

farmakokinetiikkaa

Enoksapariinin farmakokineettiset parametrit arvioidaan anti-Xa- ja anti-IIa-aktiivisuuden keston perusteella plasmassa suositelluilla annoksilla (validoiduilla menetelmillä) kerta-annoksen ja toistuvan subkutaanisen annon jälkeen ja yhden laskimonsisäisen injektion jälkeen.

Hyötyosuus. Enoksapariini, joka annetaan ihon alle, imeytyy nopeasti ja lähes kokonaan (noin 100%). Maksimiaktiivisuus veriplasmassa saavutetaan 3-4 tunnin kuluttua antamisesta. Tämä maksimiaktiivisuus (ilmaistuna anti-Xa IU: ssa) on 0,18 ± 0,04 (2000 anti-Xa IU: n jälkeen), 0,43 ± 0,11 (4000 anti-Xa IU: n jälkeen) ennaltaehkäisevällä hoidolla ja 1,01 ± 0,14 (10 000 anti-Ha IU: n jälkeen) terapeuttisella terapialla.

3 000 anti-Xa IU: n laskimonsisäinen injektio, jota seuraa ihon alle 100 anti-Xa IU / kg injektio joka 12:00, johtaa ensimmäiseen anti-tekijä Xa: n pitoisuuteen, on 1,16 IU / ml ja keskimääräinen pinta-ala farmakokineettisen käyrän alapuolella, joka vastaa 88% tasapainotasosta. Tasapainotila saavutetaan hoidon toisena päivänä.

Suositellulla annoksella enoksapariinin farmakokinetiikka on lineaarinen. Yksilön sisällä ja yksilöllisen vaihtelevuuden välillä on pieni. Kun terveille vapaaehtoisille on annettu toistuvia ihonalaisia ​​injektioita 4000 anti-Xa IU: ta kerran päivässä, tasapainotila saavutetaan 2. päivänä, kun taas enoksapariinin keskimääräinen aktiivisuus on noin 15% suurempi kuin yhden annoksen jälkeen. Enoksapariinin aktiivisuuden taso tasapainotilassa voidaan ennustaa yksittäisen annoksen farmakokinetiikalla. Kun 100 anti-Xa IU / kg on toistuvasti ihon alle kaksi kertaa vuorokaudessa, tasapainotila saavutetaan 3-4 päivässä, keskimääräinen pinta-ala farmakokineettisen käyrän alapuolella on noin 65% korkeampi kuin yhden annoksen jälkeen ja anti-X: n enimmäis- ja vähimmäistasot. -Xa-aktiivisuus on vastaavasti 1,2 ja 0,52 anti-Xa IU / ml. Enoksapariininatriumin farmakokinetiikan perusteella tämä ero havaitaan tasapainotilassa, ennustettavissa ja se on terapeuttisen aikavälin sisällä. Anti-IIa-aktiivisuus plasmassa ihonalaisen antamisen jälkeen on noin 10 kertaa pienempi kuin anti-Xa-aktiivisuus. Keskimääräinen maksimaalinen anti-IIa-aktiivisuus havaitaan noin 3-4 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen ja saavuttaa 0,13 anti-IIa IU / ml toistuvien annosten ollessa 100 anti-Xa IU / kg kahdesti päivässä.

Enoksapariinin ja trombolyyttisen aineen farmakokineettistä vuorovaikutusta samanaikaisesti ei havaittu.

Jakeluun. Enoksapariinin anti-Xa-aktiivisuuden jakautumistilavuus on noin 5 litraa ja se on lähellä veren tilavuutta.

Aineenvaihduntaa. Enoksapariini metaboloituu maksassa (desulfatoituminen, depolymerointi).

Peruuttamista. Subkutaanisen antamisen jälkeen anti-Xa-aktiivisuuden puoliintumisaika pienimolekyylipainoisissa hepariineissa on korkeampi kuin ei-fraktionaalisten hepariinien.

Enoksapariinille on tunnusomaista monofaasinen erittyminen, jonka puoliintumisaika on noin 4:00 yhden annoksen ihonalaisen annon jälkeen ja noin 7:00 toistuvien annosten jälkeen.

Pienimolekyylipainoisessa hepariinissa anti-IIa-aktiivisuus plasmassa pienenee nopeammin kuin anti-Xa-aktiivisuus.

Enoksapariini ja sen metaboliitit erittyvät munuaisten (ei kyllästyvän mekanismin) ja sappiteiden kautta.

Fragmenttien, joilla on anti-Xa-aktiivisuus, munuaispuhdistuma on noin 10% annetusta annoksesta, ja aktiivisten ja inaktiivisten aineiden erittyminen munuaisissa on 40% annoksesta.

Korkean riskin ryhmät.

Iäkkäät potilaat. Tämän ryhmän fysiologisesti heikentyneestä munuaistoiminnasta johtuva viivästyminen. Tämä muutos ei vaikuta annostukseen ja antotapaan profylaktisen hoidon aikana, jos munuaisfunktio tällaisilla potilailla pysyy hyväksyttävissä rajoissa, toisin sanoen silloin, kun se on vain hieman vähentynyt.

Ennen LMWH-hoidon aloittamista 75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla on tarpeen arvioida järjestelmällisesti munuaisten toimintaa Cockroft-kaavan avulla (ks. Kohta ”Varotoimet”).

Potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten toimintahäiriö (kreatiniinipuhdistuma> 30 ml / min).

Joissakin tapauksissa voi olla hyödyllistä seurata kiertävän anti-Xa-tekijän toimintaa yliannostuksen estämiseksi, jos enoksapariinia käytetään terapeuttisiin tarkoituksiin (ks. Kohta ”Varotoimet”).

Käyttöaiheet

Annettaessa 2 000 anti-Xa IU / 0,2 ml (20 mg):

- Venoosisen tromboosin ja embolian ehkäiseminen tilanteissa, joissa riski on kohtalainen tai suuri.

- Tromboosien ennaltaehkäisy ekstrakorporaalisessa piirissä hemodialyysin aikana (yleensä istunto kestää 4 tuntia tai vähemmän).

Annettaessa 4000 antennia - Ha IU / 0,4 ml (40 mg):

- Venoosisen tromboosin ja embolian ehkäiseminen tilanteissa, joissa riski on kohtalainen tai suuri.

- Venoottisen tromboosin ja embolian ehkäiseminen potilailla, joilla on akuutti terapeuttinen sairaus, joka on sängyn lepotilassa (krooninen sydämen vajaatoiminta (luokka III tai luokka NYHA), akuutti hengitysvajaus, akuutti infektio, akuutit reumaattiset olosuhteet yhdessä yhden laskimotromboosin riskitekijöistä.

- Tromboosien ennaltaehkäisy ekstrakorporaalisessa piirissä hemodialyysin aikana (yleensä istunto kestää 4 tuntia tai vähemmän).

Annettaessa 6000 antennia - Ha IU / 0,6 ml (60 mg) ja 8 000 anti-Ha IU / 0,8 ml (80 mg):

- Syvän laskimotromboosin hoito yhdessä keuhkoembolian kanssa tai ilman sitä, ilman vakavia kliinisiä oireita, lukuun ottamatta keuhkoembolia, joka saattaa edellyttää hoitoa trombolyyttisillä aineilla tai kirurgisesti.

- Epävakaiden angina- ja ei-Q-aallon sydäninfarktien hoito yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa.

- Potilailla, joilla on sydäninfarkti, ST-segmentin kohoaminen yhdessä trombolyyttisten lääkkeiden kanssa potilailla, jotka eivät sovellu seuraavaan sepelvaltimotautilastuun.

Vasta

Vasta-aiheet annoksille 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml ja 4000 anti-Xa IU / 0,4 ml

Tämä lääke aiheinen seuraavissa tilanteissa:

- yliherkkyys enoksapariinille, hepariinille tai sen johdannaisille, mukaan lukien muut pienimolekyylipainoiset hepariinit;

- hepariinin aiheuttama vakava hepariini-indusoitu trombosytopenia (tai HIT), joka johtuu hepariinin tai pienimolekyylisen hepariinin fraktioimattomasta hepariinista;

- verenvuoto (tai verenvuotokehitys), joka liittyy heikentyneeseen hemostaasiin (mahdollinen poikkeus tähän kontraindikaatioon voi olla DIC, jos se ei liity hepariinihoitoon);

- orgaaniset leesiot, joilla on taipumus vuotaa;

- kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto.

Tämä lääke ei suositellao seuraavissa tapauksissa:

-vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma noin 30 ml / min Cockroft-kaavan mukaan);

- ensimmäisten 24 tunnin aikana aivoverenvuoton jälkeen.

Lisäksi tämän lääkkeen käyttö ei ole profylaktisina annoksina yli 65-vuotiailla iäkkäillä potilailla yhdistettynä lääkkeisiin, kuten asetyylisalisyylihappoon (särkylääkkeissä, antipyreettisissä ja tulehduskipulääkkeissä), tulehduskipulääkkeisiin (systeeminen käyttö) ja dekstraaniin 40 (parenteraalinen käyttö).

Vasta-aiheet annoksille 6000 anti-Xa IU / 0,6 ml ja 8000 anti-Xa IU / 0,8 ml

Tämä lääke aiheinen seuraavissa tilanteissa:

- yliherkkyys enoksapariinille, hepariinille tai sen johdannaisille, mukaan lukien muut pienimolekyylipainoiset hepariinit;

- hepariinin aiheuttama vakava hepariini-indusoitu trombosytopenia (tai HIT), joka johtuu hepariinin tai pienimolekyylisen hepariinin fraktioimattomasta hepariinista;

- verenvuoto (tai verenvuotokehitys), joka liittyy heikentyneeseen hemostaasiin (mahdollinen poikkeus tähän kontraindikaatioon voi olla DIC, jos se ei liity hepariinihoitoon);

- orgaaniset leesiot, joilla on taipumus vuotaa;

- kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto;

- Asianmukaisten tietojen puuttuessa lääkettä ei käytetä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma laskettuna käyttäen Cockroft-kaavaa,> 30 ml / min), lukuun ottamatta hemodialyysihoitoa. Potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, tulee määrätä ei-fraktioitua hepariinia.

Laskennassa Cockroft-kaavaa käyttäen on tarpeen saada tietoja potilaan viimeisestä painosta

- LMWH-hoitoa saavilla potilailla ei missään tapauksessa saa suorittaa selkärangan tai epiduraalisen anestesian.

Tämä lääke ei suositellao seuraavissa tapauksissa:

- Akuutti laaja iskeeminen aivohalvaus tajunnan menetys tai ilman sitä. Jos aivohalvaus johtuu emboliasta, enoksapariinia ei pidä käyttää ensimmäisen 72 tunnin ajan aivohalvauksen jälkeen. LMWH: n terapeuttisten annosten tehokkuus on edelleen määrittelemätön, riippumatta siitä, mistä syystä leesio on ollut, tai aivoinfarktin kliinisten oireiden vakavuudesta.

- Akuutti tarttuva endokardiitti (lukuun ottamatta embolian aiheuttamaa sydänsairautta);

- Munuaisten vajaatoiminta on kevyt tai kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma 30-60 ml / min).

Lisäksi tämän lääkkeen käyttöä ei yleensä suositella yhdistelmänä lääkkeiden, kuten asetyylisalisyylihapon (särkylääkkeiden, antipyreettisten ja anti-inflammatoristen annosten), tulehduskipulääkkeiden (systeeminen käyttö) ja dekstraanin 40 (parenteraalinen anto) kanssa.

Raskaus ja imetys

Eläinkokeissa ei havaittu fetotoksisuuden tai teratogeenisuuden merkkejä. Raskaana olevilla naaraspuolisilla rotilla 35 S-enoksapariinin kulkeutuminen äidin istukan läpi sikiöön oli minimaalinen.

Ei ole tietoa siitä, että enoksapariini tunkeutuu ihmisen istukan läpi raskauden aikana. Enoxaparin - SK. ei pidä käyttää raskauden aikana, paitsi jos mahdollinen hyöty äidille on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva riski.

Rotilla imetyksen aikana 35 S-enoksapariinin tai sen tunnettujen metaboliittien pitoisuus maitossa oli erittäin alhainen.

Tähän mennessä ei ole tietoa enoksapariinin kohdentamisesta äidinmaitoon. Enoksapariinin imeytyminen nieltynä on epätodennäköistä. Varoituksena voi kuitenkin olla suositeltavaa lopettaa imetys lääkehoidon aikana.

Annostus ja antaminen

Erikoistapauksia lukuun ottamatta (ks. Alla olevat kohdat "Sydäninfarktin lääkehoito ST-nousulla" ja "Tromboosin ehkäisy ekstrakorporaalisessa verenkiertojärjestelmässä hemodialyysin aikana"), enoksapariininatrium injektoidaan syvälle ihon alle. Injektiot suoritetaan edullisesti potilaan asennossa "valehtelee". Kun käytät esitäytettyjä ruiskuja 20 mg: n ja 40 mg: n annoksille, jotta vältetään lääkkeen häviäminen ennen injektiota, ilmakuplia ei tarvitse poistaa ruiskusta. Injektiot tulee suorittaa vuorotellen vatsan vasemmassa tai oikeassa anterolateraalisessa tai posterolateraalisessa pinnassa.

Neula on asetettava täyspitkään (ei sivusuunnassa) ihokalvoon, kerättävä ja pidettävä, kunnes injektio on tehty peukalon ja etusormen väliin. Ihokalvo vapautuu vasta injektion päätyttyä.

Älä hiero pistoskohtaa injektion jälkeen.

Esitäytetty kertakäyttöinen ruisku käyttövalmiiksi.

Lääkettä ei voi antaa lihakseen.

Laskimotromboosin ja embolian ehkäisy kirurgisten toimenpiteiden aikana, erityisesti ortopedisissa ja yleisissä kirurgisissa toimenpiteissä

Enoksapariinin suositeltu annos on 20 mg tai 40 mg kerran vuorokaudessa ihon alle potilaille, joilla on kohtalainen tromboosi- ja embolismiriski. Ensimmäinen injektio on tehtävä 2 tuntia ennen leikkausta. Potilailla, joilla on suuri tromboosi- ja embolismiriski (esim. Ortopediset leikkaukset), lääkettä suositellaan ihon alle 40 mg: n annoksena kerran vuorokaudessa, ensimmäisen annoksen antaminen 12 tuntia ennen leikkausta tai 30 mg: n annos kahdesti vuorokaudessa antamisen alkaessa. 12-24 tuntia leikkauksen jälkeen.

Enoksapariinihoidon kesto on keskimäärin 7–10 päivää. Tarvittaessa hoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin tromboosin ja embolian riski säilyy, ja kunnes potilas siirtyy avohoitoon.

Ortopedisten toimenpiteiden aikana saattaa olla suositeltavaa jatkaa hoitoa antamalla Enoxaparin-annos 40 mg kerran vuorokaudessa 3 viikon ajan. Ominaisuudet lääkkeestä Enoksapariini selkärangan / epiduraalianestesian yhteydessä sekä sepelvaltimon revaskularisaatiomenetelmät on kuvattu luvussa "Varotoimet".

Venoosisen tromboosin ja embolian ehkäiseminen potilailla, jotka ovat sängyssä, akuuttien terapeuttisten sairauksien vuoksi

Enoksapariinin suositeltu annos on 40 mg kerran vuorokaudessa ihon alle vähintään 6 päivän ajan. Hoitoa on jatkettava, kunnes potilas siirtyy täysin avohoidossa (enintään 14 vuorokautta).

Syvän laskimotromboosin hoito keuhkojen tromboembolialla tai ilman keuhkoembolia

Lääkettä annetaan ihon alle nopeudella 1,5 mg / kg ruumiinpainoa kerran päivässä tai 1 mg / kg ruumiinpainoa kahdesti päivässä. Potilailla, joilla on monimutkaisia ​​tromboembolisia häiriöitä, lääkettä suositellaan käytettäväksi annoksella 1 mg / kg kahdesti päivässä. Hoidon keskimääräinen kesto on 10 päivää. Sen on aloitettava välittömästi epäsuorien antikoagulanttien hoito, kun taas Enoxaparin-hoitoa tulee jatkaa, kunnes terapeuttinen antikoagulantti on saavutettu (INR-arvot).

[Kansainvälisen normalisoidun suhteen] tulisi olla 2,0-3,0).

Tromboosin ehkäisy ekstrakorporaalisessa verenkierrossa hemodialyysin aikana

Enoksapariinin suositeltu annos on keskimäärin 1 mg / kg. Kun verenvuotoriski on suuri, annosta on pienennettävä 0,5 mg: aan / kg ruumiinpainoon kaksoisvaskulaarisesti tai 0,75 mg: aan yhdellä verisuonten lähestymistavalla.

Hemodialyysissä Enoxaparin tulee pistää shuntin valtimotilaan hemodialyysin alussa. Yksi annos riittää yleensä neljän tunnin istuntoon, mutta kun fibriinirenkaat havaitaan pidemmän hemodialyysin aikana, voit lisäksi antaa lääkkeen 0,5-1 mg / kg kehon painosta.

Epävakaan anginan ja sydäninfarktin hoito ilman Q-aaltoa

Enoksapariinia annetaan 1 mg / kg kehonpainoa kohti 12 tunnin välein ihonalaisesti, jolloin asetyylisalisyylihappoa käytetään samanaikaisesti annoksella 100-325 mg kerran päivässä.

Hoidon keskimääräinen kesto on vähintään 2 päivää ja kestää, kunnes potilaan kliininen tila vakiintuu. Yleensä lääkkeen antaminen kestää 2-8 päivää.

Akuutin sydäninfarktin lääkehoito ST-segmentin korkeudella

Lääkkeen käyttö Enoxaparin S.K. ei ole tarkoitettu potilaille, joilla on akuutti sydäninfarkti, jolla on ST-segmentin korkeus ja joka soveltuu myöhempään sepelvaltimoiden angioplastiaan.

Hoito alkaa yhdellä enoksapariininatriumin laskimoon annoksella 30 mg. Välittömästi sen jälkeen enoksapariininatriumia annetaan ihon alle annoksella 1 mg / kg ruumiinpainoa. Lisäksi lääkettä annetaan ihonalaisesti 1 mg / kg ruumiinpainoa kohti 12 tunnin välein (enintään 100 mg enoksapariininatriumia kullekin ensimmäiselle kahdelle ihonalaiselle injektiolle, sitten 1 mg / kg ruumiinpainoa jäljellä oleville ihonalaisille annoksille, toisin sanoen, kun ruumiinpaino on yli 100). kg, kerta-annos voi olla yli 100 mg).

75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla alustavaa laskimonsisäistä bolusta ei käytetä. Lääkettä annetaan ihonalaisesti annoksella 0,75 mg / kg 12 tunnin välein (enintään 75 mg enoksapariininatriumia kullekin ensimmäiselle kahdelle ihonalaiselle injektiolle, sitten 0,75 mg / kg ruumiinpainoa jäljellä oleville ihonalaisille annoksille, so. 100 kg, kerta-annos voi olla yli 75 mg).

Yhdistettynä trombolyyttisiin aineisiin (fibriini-spesifinen ja fibriini-ei-spesifinen) enoksapariininatriumia tulisi antaa 15 minuuttia ennen trombolyyttisen hoidon aloittamista ja enintään 30 minuuttia sen jälkeen. Potilaille on annettava asetyylisalisyylihappo samanaikaisesti mahdollisimman pian akuutin sydäninfarktin tunnistamisen jälkeen ST-segmentin nousulla ja, jos vasta-aiheita ei ole, asetyylisalisyylihappoa (75-325 mg) tulee jatkaa päivittäin vähintään 30 päivän ajan.

Enoksapariinihoidon suositeltu kesto on 8 päivää tai kunnes potilas on poistettu sairaalasta (jos sairaalahoito on alle 8 päivää).

Enoksapariininatriumin laskimonsisäinen bolusannos tulee antaa laskimo katetrin kautta. Enoksapariininatriumia ei pidä sekoittaa tai antaa muiden lääkkeiden kanssa. Jotta vältettäisiin muiden lääkkeiden jälkien läsnäolo infuusiojärjestelmässä ja niiden vuorovaikutus natrium enoksapariinin kanssa, laskimo katetri on pestävä riittävällä määrällä 0,9% natriumkloridiliuosta tai 5% dekstroosiliuosta ennen natrium enoksapariinin laskimonsisäistä bolusannosta ja sen jälkeen. Enoksapariininatriumia voidaan antaa turvallisesti 0,9% natriumkloridiliuoksella ja 5% dekstroosiliuoksella.

Enoksapariininatriumin laskimonsisäistä bolus-antamista laskimo katetrin kautta voidaan käyttää esitäytettyjä ruiskuja valmisteen 60 mg 80 mg ihonalaiseen antamiseen. On suositeltavaa käyttää 60 mg: n ruiskuja, koska tämä vähentää ruiskusta poistetun lääkkeen määrää. 20 mg: n ruiskuja ei käytetä, koska niillä ei ole riittävästi lääkettä 30 mg: n bolusannokseen Enoxaparin-natriumia. 40 mg: n ruiskuja ei käytetä, koska niillä ei ole jakautumista, joten 30 mg: n määrää ei voida mitata tarkasti.

Enoksapariininatriumin liuoksen saamiseksi, jonka pitoisuus on 3 mg / ml käyttäen 60 mg: n esitäytettyä ruiskua, on suositeltavaa käyttää 50 ml: n infuusioliuosta (toisin sanoen 0,9% natriumkloridiliuosta tai 5% dekstroosiliuosta). Säiliöstä ja infuusioliuosta käyttäen tavanomaista ruiskua poistetaan ja poistetaan 30 ml. Enoksapariininatriumia (ruiskun sisältö 60 mg: n ihonalaiseen antamiseen) injektoidaan säiliössä olevaan jäljellä olevaan 20 ml: aan infuusioliuosta. Astian sisältö sekoitetaan varovasti enoksapariininatriumin laimealla liuoksella. Injektointia varten tarvittava määrä laimennettua Enoxaparin Natrium-liuosta uutetaan ruiskulla, joka lasketaan kaavalla:

Laimennetun liuoksen tilavuus = potilaan ruumiinpaino (kg) x 0,1 tai käyttämällä alla olevaa taulukkoa.

Tilavuudet laskimoon laskettuna laimennuksen jälkeen

Potilaan ruumiinpaino [kg]

Vaadittu annos (0,3 mg / kg) [mg]

Antamisen edellyttämä liuoksen määrä, laimennettuna konsentraatioon 3 mg / ml

Annostusohjelma erityisille potilasryhmille

Iäkkäät potilaat

Lukuun ottamatta sydäninfarktin hoitoa ST-kohoamisella (ks. Edellä) kaikkien muiden viitteiden osalta, jotka koskevat natriumin enoksapariiniannosten pienentämistä iäkkäillä potilailla, jos niillä ei ole munuaisten vajaatoimintaa, ei tarvita.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Vaikea munuaisten toimintahäiriö (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min)

Enoksapariininatriumin annosta pienennetään alla olevien taulukoiden mukaisesti, koska näillä potilailla on lisääntynyt lääkkeen systeeminen altistus (vaikutuksen kesto).

Kun lääkettä käytetään terapeuttisiin tarkoituksiin, suositellaan seuraavaa korjausannostusohjelmaa:

Normaali annostusohjelma

Annostusohjelma vakavaa munuaisten vajaatoimintaa varten

1 mg / kg ruumiinpainoa ihonalaisesti kahdesti päivässä

1 mg / kg kehon painoa ihon alle kerran päivässä

1,5 mg / kg ruumiinpainoa kerran vuorokaudessa ihonalaisesti

1 mg / kg kehon painoa ihon alle kerran päivässä

Akuutin sydäninfarktin hoito ST-segmentin kohoamisella alle 75-vuotiailla potilailla

Yksi laskimonsisäinen bolusannos 30 mg plus 1 mg / kg ruumiinpainoa sc; jonka jälkeen annetaan ihon alle 1 mg / kg kehon painoa kahdesti vuorokaudessa (enintään 100 mg kullekin ensimmäiselle kahdelle ihonalaiselle injektiolle)

Yksi laskimonsisäinen bolusannos 30 mg plus 1 mg / kg ruumiinpainoa sc; sen jälkeen ihon alle annettuna 1 mg / kg kehon painoa kerran päivässä (enintään 100 mg vain ensimmäiselle ihonalaiselle injektiolle)

Akuutin sydäninfarktin hoito ST-segmentin kohoamisella 75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla

0,75 mg / kg ruumiinpainoa kahdesti päivässä ihonalaisesti ilman alustavaa laskimonsisäistä bolusinjektiota (enintään 75 mg kullekin ensimmäiselle kahdelle ihonalaiselle injektiolle)

1 mg / kg ruumiinpainoa ihonalaisesti kerran päivässä ilman alustavaa laskimonsisäistä bolusinjektiota (enintään 100 mg vain ensimmäiselle ihonalaiselle injektiolle)

Kun lääkettä käytetään ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin potilailla, joilla on kohtalainen riski kehittää tromboembolisia komplikaatioita, suositellaan alla olevassa taulukossa suositeltua annostusohjelmaa.

Normaali annostusohjelma

Annostusohjelma vakavaa munuaisten vajaatoimintaa varten

40 mg subkutaanisesti kerran päivässä

20 mg subkutaanisesti kerran päivässä

20 mg subkutaanisesti kerran päivässä

20 mg subkutaanisesti kerran päivässä

Suositeltu korjausannostusohjelma ei koske hemodialyysiä.

Kun valo (kreatiniinipuhdistuma on 50-80 ml / min) ja kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml / min), munuaisten toiminta on heikentynyt, annosta ei tarvitse muuttaa, mutta potilaiden tulee olla lääkärin tarkassa valvonnassa.

Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta

Kliinisten tutkimusten puuttuessa lääke Enoxaparin-SK. Sinua tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.

Enoxaparin-S.K: n turvallisuus ja tehokkuus. lasten hoidossa ei ole asennettu.

Haittavaikutukset

Hemorragisia ilmenemismuotoja havaitaan pääasiassa seuraavien läsnä ollessa:

- riskitekijät: orgaaniset vauriot, jotka aiheuttavat verenvuotoa, jotkut lääkkeiden yhdistelmät, ikä, munuaisten vajaatoiminta, pieni paino.

-hoitomenetelmien noudattamatta jättäminen, mukaan lukien kesto ja annoksen säätö painosta riippuen.

Harvinaisissa tapauksissa on raportoitu intraspinaalista hematoomaa spinaalianestesian, analgesian tai epiduraalianestesian aikana, jossa on pieni molekyylipainoinen hepariini. Nämä tapahtumat johtivat erilaisen vakavuuden neurologisiin vaurioihin, mukaan lukien pitkäaikainen tai pysyvä halvaus.

Ihonalainen antaminen voi aiheuttaa verenvuotoa pistoskohdassa. Niiden todennäköisyys kasvaa, jos injektiotekniikkaa ei noudateta.

Iho ja ihonalainen kudos.

- Ihon vaskuliitti, ihon nekroosi (tavallisesti pistoskohdassa), jota edeltää purpura tai erytemaattinen plakki (tunkeutunut ja kivulias). Näissä tapauksissa enoksapariinihoito on lopetettava.

- Muodostuminen kiinteitä tulehdus nodules-infiltrates, jotka sisältävät lääkettä, jotka katoavat muutaman päivän kuluttua eivätkä ole peruste keskeyttää lääkkeen.

Trombosytopeniaa on kaksi:

- yleisin tyyppi I, tavallisesti kohtalainen (> 100000 / mm 3), varhainen (enintään 5 päivää) eikä vaadi hoidon lopettamista;

- harvoin: vakava immunoalerginen trombosytopenia, tyyppi II (HIT). Verihiutaleiden asymptomaattinen ja palautuva lisääntyminen on mahdollista.

Pitkäaikainen: allerginen iho tai yleiset reaktiot voivat joissakin tapauksissa johtaa lääkkeen poistoon.

Pitkäaikaisessa hoidossa, kuten ei-fraktioidun hepariinin käytön yhteydessä, osteoporoosin riskiä ei voida sulkea pois.

Muita sivuvaikutuksia ovat:

- transaminaasitasojen ohimenevä kasvu;

- jotkut hyperkalemian tyypit;

- hyvin harvinaiset ihon yliherkkyyden aiheuttama verisuonitulehdus.

Alla on tietoja haittavaikutuksista, jotka on todettu kliinisissä tutkimuksissa ja kaupan pitämisen jälkeen. Niiden esiintymistiheys määritellään seuraavasti: hyvin usein (≥ 1/10); usein (≥ 1/100 ja 400 tuhatta 1 mm 3: ssa.

Muut kliinisesti merkittävät haittavaikutukset (kuvataan alenevassa vakavuusasteessa)

MedDRA-elinjärjestelmän luokitus

Immuunijärjestelmän sairaudet

Usein: allerginen reaktio

Harvinainen: anafylaktinen / anafylaktoidinen reaktio

Hyvin usein: maksan entsyymien aktiivisuuden lisääntyminen (pääasiassa transaminaasit *)

Iho ja ihonalainen kudos

Usein: nokkosihottuma, kutina, punoitus

Harvoin: bulloosinen ihottuma

Yleiset sairaudet tai reaktiot pistoskohdassa

Usein: hematooma pistoskohdassa, kipu pistoskohdassa, muut reaktiot pistoskohdassa **

Harvoin: paikallinen ärsytys, ihon nekroosi pistoskohdassa

* Transaminaasitasot ovat yli 3 kertaa korkeammat kuin normaalin alueen yläraja.

** Kuten turvotus pistoskohdassa, verenvuoto, yliherkkyys, tulehdus, turvotus, kipu.

yliannos

Enoksapariinin vahingossa tapahtuva yliannostus laskimoon, ekstrakorporaaliseen tai subkutaaniseen antamiseen voi johtaa verenvuotokomplikaatioihin.

Antikoagulanttivaikutukset voidaan pääasiassa neutraloida protamiinisulfaatin hidas laskimonsisäinen antaminen, jonka annos riippuu Enoxaparin - S.K. Siten 1 mg protamiinisulfaattia neutraloi 1 mg: n (100 anti-Xa ME) antikoagulanttivaikutusta, jos enoksapariinia annettiin korkeintaan 8 tuntia ennen protamiinin antamista. 0,5 mg protamiinia neutraloi 1 mg (100 anti-Xa ME): n antikoagulanttivaikutusta, jos yli 8 tuntia on kulunut viimeksi mainitun antamisesta tai jos toinen annos protamiinia annetaan. Jos enoksapariinin annon jälkeen on kulunut 12 tuntia tai enemmän, protamiinin antaminen ei ole tarpeen. Nämä suositukset koskevat potilaita, joilla on normaali munuaisten toiminta ja jotka saavat toistuvia annoksia lääkkeestä. Enoksapariinin anti-Xa-aktiivisuutta ei kuitenkaan täysin neutralisoida (korkeintaan 60%), vaikka annettaisiin suuria protamiinisulfaattiannoksia. Lisäksi alhaisen molekyylipainon omaavan hepariinin yliannostuksen absorptiokinetiikka voi johtaa tarpeeseen jakaa laskettu kokonaisprotamiiniannos useisiin injektioihin (2-4) 24 tunnin kuluessa.

Kun pieni molekyylipainoinen hepariini otettiin suun kautta, vaikka hyvin suuri annos, lääkkeen alhaisen imeytymisen vuoksi ei odoteta vakavia seurauksia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Enoxaparin - SK. ei voi sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa!

Enoksapariinin ja muiden pienimolekyylipainoisten hepariinien käyttöä ei ole tarpeen vaihtaa, koska ne eroavat toisistaan ​​tuotantomenetelmässä, molekyylipainossa, spesifisessä anti-Xa-aktiivisuudessa, mittayksiköissä ja annostelussa, ja siksi niillä on erilainen farmakokinetiikka ja biologinen aktiivisuus (anti-Xa-aktiivisuus ja verihiutaleiden aika).

Jotkut lääkkeet ja terapeuttisia ryhmiä voi edistää hyperkalemian: kaliumsuolat, kaliumia säästävät diureetit, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien, angiotensiini-II: n estäjät, ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet, hepariini (alhainen molekyylipaino, tai ei-fraktioitu hepariini), syklosporiini ja takrolimuusi, trimetopriimi. Hyperkalemian kehittyminen voi riippua siihen liittyvistä riskitekijöistä. Riski kasvaa, jos edellä mainittuja lääkkeitä käytetään samanaikaisesti.

Ei suositella lääkkeiden yhdistelmiä:

- Asetyylisalisyylihappo annoksilla, joilla on analgeettisia, antipyreettisiä ja anti-inflammatorisia vaikutuksia (ja ekstrapoloidaan muita salisyylihapposuoloja). Muiden antipyreettisten aineiden kuin salisyylihapposuolojen (kuten parasetamolin) käyttö.

- Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (systeeminen käyttö). Jos enoksapariinin ja tulehduskipulääkkeiden yhdistettyä käyttöä ei voida välttää, on tehtävä huolellinen kliininen seuranta.

- Dekstraani 40 (parenteraalinen anto).

Kun käytät enoksapariinia näiden lääkkeiden kanssa, verenvuodon riski on lisääntynyt verihiutaleiden toiminnan estämisen ja mahalaukun ja pohjukaissuolen limakalvon vaurioitumisen vuoksi.

Lääkkeiden yhdistetty käyttö, joka edellyttää varotoimien noudattamista niitä käytettäessä:

- Oraaliset antikoagulantit (antikoagulanttien vaikutuksen tehostuminen). Kun hepariini korvataan suullisella antikoagulantilla, kliinistä seurantaa on vahvistettava.

Huumeiden yhdistetty käyttö, joka olisi otettava huomioon:

Kun sitä käytetään verihiutaleiden aggregaattoreiden kanssa iloprosti, tiklopidiini ja tirofibaani, on lisääntynyt verenvuotoriski.

Turvaohjeet

Hemorraginen riski

On erittäin tärkeää noudattaa suositeltuja hoito-ohjelmia (annos ja hoidon kesto). Muussa tapauksessa voi esiintyä verenvuotoa, erityisesti potilailla, joilla on riski (vanhukset, munuaisten vajaatoiminta).

Vakavia verenvuotoja esiintyy, mukaan lukien:

- iäkkäillä potilailla, erityisesti munuaisten toiminnan heikkenemisen vuoksi, t

- munuaisten vajaatoiminnassa,

- potilailla, joiden paino on alle 40 kg

- jos hoidon kesto on pidempi, keskimäärin 10 päivää,

- jos suositeltuja hoitomenetelmiä ei noudateta (mukaan lukien hoidon kesto ja annoksen muuttaminen hoitoon riippuen painosta), t

- yhdistettynä lääkkeisiin, jotka lisäävät verenvuotoriskiä.

Kaikissa tapauksissa iäkkäiden potilaiden ja / tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tai, jos hoito kestää yli 10 päivää, on oltava huolellinen. Joissakin tapauksissa voi olla hyödyllistä määrittää anti-Xa-aktiivisuuden kertymisaste.

Hepariinin aiheuttaman trombosytopenian (HIT) vaara

Jos LMWH: lla hoidetuilla potilailla ilmenee tromboottisia tapahtumia (terapeuttisissa tai ennaltaehkäisevissä annoksissa), kuten tromboosin, flebiitin, keuhkoembolian, alaraajojen akuutin iskemian, sydäninfarktin tai aivohalvauksen pahenemisen, asiantuntijan on jatkuvasti muistettava mahdollisuudesta kehittyä hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT) ja on välttämätöntä suorittaa verihiutaleiden määrä.

verenvuoto

Kuten muidenkin antikoagulanttien käytön yhteydessä, voi esiintyä verenvuotoa. Verenvuodon kehittymisen pitäisi määrittää sen syy ja määrätä asianmukainen hoito.

Munuaisten toiminta

Ennen LMWH-hoidon aloittamista on tärkeää arvioida munuaisten toimintaa, erityisesti 75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, laskettaessa kreatiniinipuhdistusta käyttäen Cockroft-kaavaa

Miehet: CrCl = (140-vuotiaat, vuotta) × paino, kg / (0,814 × seerumin kreatiniinipitoisuus, μmol / l). Naisille edellä olevan kaavan mukaan laskettu tulos on kerrottava 0,85: llä.

Jos seerumin kreatiini ilmaistaan ​​mg / l, kerrotaan 8,8: lla.

LMWH: n nimittäminen terapeuttisiin tarkoituksiin on vasta-aiheista vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma noin 30 ml / min).

Biologinen seuranta

Verihiutaleiden määrän seuranta potilailla, jotka saavat LMWH: ta riskillä hepariinin aiheuttamasta trombosytopenian kehittymisestä (HIT-tyyppi II)

LMWH voi aiheuttaa HIT-tyypin II, joka on vakava immuunijärjestelmän trombosytopenia, joka voi johtaa komplikaatioihin, kuten valtimo- ja laskimotromboemboliaan, joka uhkaa potilaan elämää tai häiritsee elintärkeiden elinten toimintaa. HIT: n optimoimiseksi on tarpeen seurata potilaiden tilaa seuraavasti:

• Potilaat, joille on äskettäin tehty leikkaus tai vamma (viimeisten 3 kuukauden aikana):

Kaikkien potilaiden on suoritettava laboratorioparametrien järjestelmällinen seuranta riippumatta siitä, onko hoito profylaktinen tai terapeuttinen, koska HIT-tapausten määrä näissä potilailla on yli 0,1% ja joskus yli 1%. Tämä seuranta sisältää kliinisen seurannan ja verihiutaleiden määrän. Tehty: ennen LMWH: n hoidon nimittämistä tai myöhemmin 24 tunnin kuluessa alusta; kaksi kertaa viikossa yhden kuukauden ajan (korkea riski); sitten kerran viikossa, kunnes hoito lopetetaan pitkäaikaisen hoidon yhteydessä.

• Potilaat, joilla ei ole ollut leikkausta tai vammaa (viimeisen kolmen kuukauden aikana):

Laboratorioparametrien järjestelmällinen seuranta olisi suoritettava riippumatta siitä, onko hoito luonteeltaan ennaltaehkäisevää tai terapeuttista, ja myös suositusten mukaisesti, jotka on annettu potilaille, joille on viimeksi tehty leikkaus tai trauma potilailla, jotka ovat saaneet ei-fraktioitua hepariinia tai LMWH: ta viimeisten 6 kuukauden aikana. (kun otetaan huomioon, että HIT-tapausten määrä näillä potilailla on yli 0,1% ja joskus yli 1%) sekä potilailla, jotka ovat vahvistaneet pentuja Leica Geosystems tauti ja riski HIT.

Muissa tapauksissa, kun HIT: n esiintyvyys on alle 0,1%, verihiutaleiden määrän seurantaa voidaan vähentää seuraavasti:

- yhden verihiutaleiden määrän määrittäminen alussa tai viimeistään 24 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta;

- yksittäinen verihiutaleiden määrä, jos kliiniset oireet viittaavat HIT: ään (uudet valtimo- ja / tai laskimotromboembolisten komplikaatioiden jaksot, kaikki kivulias ihovauriot pistoskohdassa, allerginen tai anafylaktoidi). Hoitavan lääkärin tulee kertoa potilaalle tällaisten tapahtumien mahdollisuudesta ja ehkäisyn tarpeesta.

- HIT: tä tulee epäillä verihiutaleiden määrän ollessa 3 (tai 150 Giga / l) ja / tai kun verihiutaleiden määrä laskee 50% tai 30% verrattuna verihiutaleiden määrään hoidon alussa. Tämän todennäköisyys on korkein 5 ja 21 päivän välillä hepariinihoidon aloittamisesta (huippu 10. päivänä), mutta se voi tapahtua paljon aikaisemmin, jos historiassa on esiintynyt trombosytopeniaa hepariinin kanssa; samanaikaisesti yksittäiset tapaukset ilmoitettiin 21 päivän kuluttua. Siksi on tärkeää tunnistaa järjestelmällisesti historia ennen hoidon määräämistä. GIT-tapaukset ovat hätätilanteita ja vaativat asiantuntija-apua. Kaikkien merkittävien verihiutaleiden määrän alenemisen (30%: sta 50%: iin) pitäisi houkutella huomiota ennen kuin arvo saavuttaa kriittisen pisteen. Kaikissa verihiutaleiden määrän vähentämisessä on toteutettava seuraavat toimenpiteet:

1) Seurata verihiutaleiden määrää nopeasti.

2) Jos trombosytopenian vahvistaminen tai edes eteneminen ilman muuta ilmeistä syytä, hoito hepariinilla on lopetettava.

Näyte on suoritettava sitraattiputkessa verihiutaleiden aggregaation in vitro ja immunologisten testien tarkistamiseksi. Näissä olosuhteissa suoraa vaikutusta ei kuitenkaan tehdä in vitro verihiutaleiden aggregaatiotestien ja immunologisen testin tulosten perusteella, koska vain harvat erikoistuneet laboratoriot tekevät niitä rutiininomaisesti, ja tulos on parhaimmillaan muutaman tunnin kuluttua. Nämä testit on kuitenkin suoritettava komplikaatioiden diagnosoimiseksi, koska tromboosiriski on hyvin suuri, jos hepariinia hoidetaan edelleen.

3) HIT: hen liittyvien tromboottisten komplikaatioiden ehkäisy tai hoito. Jos antikoagulaation jatkuminen on tärkeää, hepariini on korvattava toisella luokalla antitromboottisia lääkkeitä: danaparoidia tai lepirudiinia, määrättyyn annokseen, profylaktiseen tai terapeuttiseen annokseen.

AVK: n (K-vitamiinin antagonistit) vaihtaminen on mahdollista verihiutaleiden määrän normalisoinnin jälkeen, koska tromboottisten ilmiöiden pahenemisriski on olemassa. Kun siirretään hepariinista AVK: han (hepariinin korvaaminen suun kautta otettavien antikoagulanttien kanssa), on tarpeen:

- tehostaa kliinistä ja laboratoriotarkastusta (protrombiiniaika, INR) AVK: n vaikutuksen hallitsemiseksi.

- koska suun kautta otettavan antikoagulantin maksimaalisen vaikutuksen kehittäminen vie aikaa, on tarpeen jatkaa hepariinihoitoa vakioannoksella ajan, joka riittää pitämään INR-arvon halutulla terapeuttisella terapeuttisella aikavälillä kahden peräkkäisen analyysin välillä.

AVK: n täydellisen vaikutuksen viivästyneen kehittymisen vuoksi hepariinin annos tulisi pitää tasolla, joka vastaa kaikkia tarvittavia merkintöjä, mieluiten kahdella peräkkäisellä tarkastuksella.

Anti-Xa-aktiivisuuden hallinta

Useimmat LMWH: n tehokkuutta osoittavat kliiniset tutkimukset tehtiin annoksen säätämisellä painon mukaan ja ilman erityistä biologista valvontaa, biologisen seurannan käyttökelpoisuutta LMWH: n hoidon tehokkuuden arvioimiseksi ei ole osoitettu. Biologinen seuranta anti-Xa-aktiivisuuden määrittelyllä voi kuitenkin olla hyödyllistä verenvuodon riskin hallitsemiseksi tietyissä kliinisissä tilanteissa, jotka yleensä liittyvät yliannostusriskiin. Tämä koskee pääasiassa LMWH: n terapeuttisia annoksia, kun on:

- lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma arvioidaan Cockroft-kaavan mukaan 30 ml / min - 60 ml / min). Vaikka toisin kuin standardi hepariini, LMWH: t eivät ota suurta osaa munuaisten ja munuaisten vajaatoiminnan prosesseihin, mutta munuaisten vajaatoiminta on vasta-aihe LMWH: n käytölle terapeuttisissa annoksissa;

- äärimmäiset painoindikaattorit (kakeksia, lihavuus);

- tuntemattoman etiologian verenvuoto.

Toisaalta biologista seurantaa ei suositella ennaltaehkäiseville annoksille, jos LMWH: n hoito vastaa suositeltuja menetelmiä (erityisesti hoidon keston ajan) ja hemodialyysin aikana.

Jotta voitaisiin havaita mahdollinen kertyminen (anti-Xa-aktiivisuus) noin 4 tuntia kolmannen injektion jälkeen (kun lääkettä annetaan ihon alle 2 päivää), on suositeltavaa, että potilas otetaan näytteestä. Anti-Xa-tasojen toistuvia mittauksia heparinemian määrittämiseksi, esimerkiksi 2-3 päivän välein, käsitellään erikseen aiempien testien tulosten perusteella, ja niitä tulisi harkita mahdollisten muutosten suhteen LMWH: n annoksissa.

Kullekin LMWH: n moodille syntyy erilainen anti-Xa-aktiivisuuden taso. Käytettävissä olevien tietojen perusteella keskiarvo (± keskihajonta) neljännellä tunnilla enoksapariinin seitsemännen annon jälkeen annoksella 1 mg / kg / injektio (100 anti-XA IU / kg / injektio) 2 kertaa päivässä oli 1,20 ± 0,17 anti-Ha IU / ml. Nämä anti-Xa-aktiivisuuden keskimääräiset annokset havaittiin kliinisissä tutkimuksissa, ja ne saatiin kromogeenisella analyysillä.

Aktivoitu osittainen tromboplastinen aika (APTT)

Jotkut LMWH: t pidentävät APTT: tä kohtalaisesti. Ilman vakiintunutta kliinistä merkitystä tämän testin perusteella tapahtuvan hoidon seuranta on merkityksetöntä.

Erityiset riskit:

- gastroduadenal-vyöhykkeen haavaumat tai muut orgaaniset vauriot, jotka määrittävät verenvuodon;

- verisuonten chorioretinalisairaudet;

- aivojen ja selkäytimen leikkauksen jälkeinen jakso;

- lannerangan puhkeaminen: intraspinaalisen verenvuodon riski on harkittava ja mahdollisuuksien mukaan lykättävä;

- samanaikainen käyttö lääkkeiden kanssa, jotka vaikuttavat hemostaasiin.

Spinal / epiduraalinen anestesia LMWH: n ennaltaehkäisevää käyttöä varten

Kuten muidenkin antikoagulanttien käytön yhteydessä, epiduraalista tai aivo-selkäydinnesteestä on kuvattu tapauksia, joissa enoksapariinia käytetään selkärangan / epiduraalisen anestesian tai selkärangan puhkeamisen aikana pitkäaikaisen tai pysyvän halvauksen kehittymisen myötä. Intraspinaalisen hematooman riski on suurempi epiduraalisilla katetreilla kuin spinaalisessa anestesiassa. Tämän komplikaation vaara lisääntyy, kun epiduraalikatetria käytetään pitkäaikaisesti leikkauksen jälkeen, suurilla enoksapariiniannoksilla tai samanaikaisesti lisälääkkeillä, jotka vaikuttavat neostasisiin, sekä traumaattisen tai toistuvan neuroaxiaalisen punktion tapauksessa tai potilailla, joilla on kirurginen toiminta selkärangan tai epämuodostuman suhteen selkärangan.

Jos LMWH: n ennaltaehkäisevä käyttö on välttämätöntä ja selkärangan anestesian edut on arvioitu huolellisesti, katetrin asennus ja poistaminen on suoritettava vähintään 12 tuntia enoksapariinin ennaltaehkäisevien annosten antamisen jälkeen ja vähintään 24 tuntia LMWH: n kanssa suurina annoksina. Potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on 30 kg / m 2), ei ole määritelty täysin, eikä annoksen muuttamista koskevaa kysymystä ole sovittu. Näiden potilaiden tromboembolian merkkien ja oireiden esiintymistä on seurattava tarkemmin.

Venoosisen tromboosin ja embolian ehkäiseminen potilailla, joilla on akuutteja terapeuttisia sairauksia, jotka ovat sängyssä

Akuutin infektion, akuuttien reumaattisten sairauksien kehittyessä enoksapariinin profylaktinen antaminen on perusteltua vain, jos edellä mainitut olosuhteet yhdistetään johonkin seuraavista laskimotromboosin riskitekijöistä:

- yli 75-vuotiaat;

- syöpä;

- tromboosi ja embolia;

- krooninen hengitysvajaus.

Käyttö lapsilla

Koska enoksapariinin turvallisuudesta lapsilla ei ole tietoa, Enoxaparin-S.K: n käyttöä ei suositella. lapsilla.

Vapautuslomake

Injektio: 2000 anti-Ha IU / 0,2 ml; 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml; 6000 anti-Ha IU / 0,6 ml; 8000 anti-Xa ME / 0,8 ruiskussa neutraalista borosilikaattilasista, tyyppi 1, suljettu toisella puolella polyvinyylikloridikalvon läpipainopakkauksessa, kartonkipakkauksessa nro 2x1 ja nro 2x5 käyttöohjeineen

Säilytysolosuhteet

Säilytä pimeässä paikassa, jonka lämpötila on enintään 25 ° C.

Säilytä lasten ulottumattomissa.

Kestoaika

Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen.