Auta tulkitsemaan "hyytymishäiriöiden riskejä" koskevan geneettisen tutkimuksen tuloksia

Tervetuloa! Nämä ovat analyysin tuloksia.

"Hyytymishäiriöiden geneettinen riski"

F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G

Mitä riskejä minulla on, mitkä lääkkeet ovat vasta-aiheisia tai päinvastoin näytetään tässä tilanteessa?
Kiitos!

Aiheeseen liittyvät ja suositellut kysymykset

1 vastaus

Hakusivusto

Entä jos minulla on samanlainen, mutta erilainen kysymys?

Jos et löytänyt tarvittavia tietoja tähän kysymykseen annettujen vastausten joukosta tai ongelma on hieman erilainen kuin esitetyn, yritä esittää lisäkysymys samalta sivulta, jos se on pääkysymyksessä. Voit myös esittää uuden kysymyksen, ja jonkin aikaa meidän lääkärimme vastaavat siihen. Se on ilmainen. Voit myös etsiä tarvittavia tietoja vastaavissa kysymyksissä tällä sivulla tai sivuston hakusivulla. Olemme erittäin kiitollisia, jos suosittelet meitä ystävillesi sosiaalisissa verkostoissa.

Medportal 03online.com hoitaa lääkärin kanssa lääkärin kanssa käydyt lääketieteelliset neuvottelut. Täältä saat vastauksia kentänne todellisista harjoittajista. Tällä hetkellä sivustolla on neuvoja 45 alueesta: allergologi, venereologi, gastroenterologi, hematologi, geneettikko, gynekologi, homeopaatti, ihotautilääkäri, lasten gynekologi, lasten neurologi, lasten neurologi, lasten endokrinologi, ravitsemusterapeutti, immunologi, infektiologi, lasten neurologi, lastenlääkäri, lasten endokrinologi, dietologi, immunologi, lastenlääkäri, lastenlääkäri, lastenlääkäri puheterapeutti, Laura, mammologi, lääkäri, narkologi, neuropatologi, neurokirurgi, nephrologist, onkologi, onkologi, ortopedinen kirurgi, silmälääkäri, lastenlääkäri, plastiikkakirurgi, prokologi, psykiatri, psykologi, pulmonologi, reumatologi, seksologi-andrologi, hammaslääkäri, urologi, apteekki, fytoterapeutti, flebologi, kirurgi, endokrinologi.

Vastaamme 95,39 prosenttiin kysymyksistä.

Hyytymishäiriöiden geneettinen riski

Hyytymishäiriöiden geneettinen riski

Veren hyytymisjärjestelmän häiriöt

Veren hyytymisjärjestelmä tai hemostaasi ihmiskehossa suorittaa yhden tärkeimmistä toiminnoista. Toisaalta se suojaa verenvuotoa vastaan ​​(järjestelmän antikoagulanttinen komponentti), toisaalta se estää (hyytymisosien) veritulppien muodostumista (verihyytymiä). Normaalisti hemostaasijärjestelmän hyytymis- ja hyytymistekijöiden komponentit ovat tasapainossa, mikä sallii veren olevan nestemäisessä tilassa ja samanaikaisesti estää veren menetyksen ja tromboosin.

Veren hyytymisjärjestelmän (hemostaasi) viat voivat olla geneettisiä, eli perittyjä ja hankittuja. Hemostaasin häiriöt voivat altistaa sekä verenvuodolle että verenvuodolle (esimerkiksi hyvin tunnettu hemofilia) ja lisääntyneelle veren hyytymiselle (trombofilia). Jälkimmäisiä havaitaan useammin. Synnytyslääkärit-gynekologit löytyvät usein tällaisista häiriöistä, koska monet raskauden ja synnytyksen komplikaatioista johtuvat verenvuodosta ja tromboosista. Viime vuosina on todettu, että hyytymishäiriöt, jotka ovat sekä geneettisesti määritettyjä että monissa autoimmuunisairauksissa, voivat aiheuttaa sikiön kuoleman, keskenmenon, hedelmättömyyden, vakavat raskauden komplikaatiot (gestosis, ennenaikainen istukan keskeytys, anemia jne.). Tutkimuksessa veren hyytymisjärjestelmästä tällaisissa tapauksissa voimme vastata moniin epäselviin kysymyksiin.

Hankitut hemostaasihäiriöt johtavat pitkäaikaisiin kroonisiin infektioihin, stressiin, traumaan, liikalihavuuteen, endokriinisiin ja onkologisiin sairauksiin ja tiettyjen lääkkeiden pitkäaikaiseen käyttöön.

Huonoista tavat, jotka johtavat veren hyytymisen muutoksiin, johtavat tupakointiin. Tupakointi katsotaan yhdeksi johtavista syistä ilman syytä ryhmässä, jolla on aivohalvauksen ja sydänkohtauksen riski. Tupakointi johtaa lisääntyneeseen veren hyytymiseen ja altistaa tromboosille, ja tämä puolestaan ​​toimii johtavana aivohalvauksen ja sydänkohtauksen mekanismina. Tilanne on vielä monimutkaisempi, jos tupakoitsijalla on hyytymisjärjestelmässä geneettisiä vikoja. Iän myötä myös hemostaasin koagulointikomponentin aktiivisuus kasvaa. Siksi ikä on myös riskitekijä aivohalvausten ja sydänkohtausten kehittymisessä.

Yleisimmät veren hyytymishäiriöiden syyt ovat:

- Antifosfolipidisyndrooma - patologia, jossa vasta-aineiden muodostuminen oman kehonsa fosfolipideihin. Antifosfolipidi-oireyhtymän ilmentymisiin eivät kuulu vain synnytyskomplikaatiot (varhaiset keskenmenot, preeklampsia, istukan vajaatoiminta jne.), Vaan myös erilaiset sydän-, verisuoni-, neurologiset, ihon ilmentymät.

- perinnölliset hemostaasin häiriöt, jotka johtuvat spesifisten geenien rakenteen häiriöistä (Leidenin mutaatio, hyperhomosytointinemia, luonnollisten häiritsevien proteiinien puutteet - proteiinit C, S ja antitrombiini III jne.)

Normaalisti raskauteen liittyy veren hyytymisen lisääntyminen, erityisesti viime aikoina. Tämä on laite, joka estää patologisen verenhukan synnytyksen aikana. Jos on olemassa hemostaasin häiriöitä, jotka altistavat tromboosille, raskaus ilman näiden häiriöiden asianmukaista korjaamista liittyy usein vakaviin komplikaatioihin: gestoosiin, ennenaikaiseen istukan keskeytymiseen, uhkaamaan aborttiin, keskenmenoihin eri aikoina ja ennenaikaisesta syntymästä ja lisääntyneestä aivohalvauksen ja sydänsairauden kuoleman riskistä.. Hemostaasin häiriöt eivät yleensä voi tuottaa itseään ennen raskautta, mutta ne ilmenevät raskauden aikana, missä tahansa kirurgisissa toimenpiteissä tai hormonaalisen ehkäisyn avulla.

Raskaus ei ehkä tapahdu lainkaan, koska tällaiset rikkomukset johtavat alkion häviämiseen alkuvaiheessa (varsinkin antifosfolipidisyndrooman) vuoksi, koska hedelmöittynyt muna ei pysty implantoimaan kohdun limakalvoon. Tätä kutsutaan alkion sikiön menetykseksi. Kliinisesti tämä ilmenee tavanomaisilla kuukautiskierroksilla, ja nainen pysyy hedelmättömänä diagnoosilla "hedelmättömyyden epäselvästä muodosta".

Aiemmin ajateltiin, että tromboosi on väistämätön. Nyt, nykyaikaisen diagnostiikan ja erittäin tehokkaiden lääkkeiden myötä, heidän ehkäisymahdollisuutensa on ilmestynyt.

Veren hyytymisjärjestelmän tutkimus antaa meille mahdollisuuden ennustaa etukäteen raskausongelmien riskin ja toteuttaa toimenpiteitä niiden ehkäisemiseksi. Hemostaasin tutkimista suositellaan kaikille naisille, jotka suunnittelevat raskautta, erityisesti niille, jotka ovat lihavia, verenpainetta alentavia, suonikohjuja, hedelmättömyyttä; niillä, joilla on ollut keskenmenoja ja ennenaikaisia ​​toimituksia aikaisemmin, synnytyksen, aiempien raskauksien ja synnytysten komplikaatioita, epäonnistuneita yrityksiä ekstrakorporaalisessa hedelmöityksessä, joiden äidit ja isoäitit olivat raskaana.

Jotkut tärkeät diagnostiset menetelmät (erityisesti trombofilian geneettisten muotojen määritelmä) ovat edelleen hyvin monimutkaisia ​​ja kalliita, eivätkä ne aina ole käytettävissä. Kuitenkin suuri saavutus on se, että tietäen yhden tai toisen hemostaasin patologian ennen raskautta tai mahdollisimman pian, voit suorittaa ennaltaehkäisevän hoidon ja saavuttaa raskauden, pidentää raskautta keskenmenon naisille ja jopa pelastaa elämänne ja Syntymätön lapsi.

Tähän mennessä käytetään koko ryhmää huumeita raskauden suunnitteluvaiheessa. Näitä ovat lääkkeet, jotka estävät verihiutaleiden aggregaatiota, antikoagulantit, monityydyttymättömät rasvahapot, antioksidantit, foolihappo ja vitamiini- mineraalikompleksit. Yksi tai toinen hoito on määrätty yksilöllisesti riippuen hemostaasiarvon muodosta ja asteesta. Hoito jatkuu koko raskauden ajan. Tässä tapauksessa raskauden onnellisen lopputuloksen todennäköisyys on korkea ja asianmukainen ja oikea-aikainen hoito saavuttaa 95%.

Hyytymishäiriöiden geneettinen riski

Tytöt! Kuka kohtasi? Olen rikkonut geenejä:

Fibrinogeenin beeta-alayksikkö, hyytymistekijä I, FGB: -455 G> A;
Protrombiini, hyytymistekijä II, F2: 20210 G> A; Plasminogeeniaktivaattorin inhibiittori, tyyppiä ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G; a-2-integriini (verihiutaleiden reseptori kollageenille) ITGA2: 807 C> T-glykoproteiini Ia (VLA-2-reseptori).

Minulla on syvä laskimotukos. Sitä käsitellään yleensä. Kaikkialla on kirjoitettu, että se johtaa ongelmiin, jotka liittyvät käsitykseen ja kantavuuteen! ((((((((((: ((:

Mene hemostasiologiin 10, on mielenkiintoista lukea, kuka kohtasi

Trombofilian geneettinen riski (kehittynyt)

Kattava geneettinen analyysi, jonka avulla voidaan määrittää trombofilian riski. Se on molekyyligeeninen tutkimus geeneistä veren hyytymistekijöille, verihiutaleiden reseptoreille, fibrinolyysille, foolihapon aineenvaihdunnalle, jonka aktiivisuuden muutos aiheuttaa suoraan tai epäsuorasti taipumusta lisääntyneeseen tromboosiin.

Mitä biomateriaalia voidaan käyttää tutkimukseen?

Bukkaalinen epiteeli, laskimoveri.

Miten valmistautua tutkimukseen?

Ei koulutusta.

Lisätietoja tutkimuksesta

Verisuonien eri patologisten prosessien tuloksena voi muodostua verihyytymiä, jotka estävät veren virtauksen. Tämä on yleisin ja epäsuotuisa ilmentymä perinnöllisestä trombofiliasta - lisääntyneestä taipumuksesta tromboosiin, joka liittyy tiettyihin geneettisiin puutteisiin. Se voi johtaa valtimo- ja laskimotromboosin kehittymiseen, joka puolestaan ​​on usein sydäninfarktin, sepelvaltimotaudin, aivohalvauksen, keuhkoembolian jne. Syy.

Hemostaasijärjestelmä sisältää veren hyytymis- ja antikoagulointijärjestelmien tekijät. Normaalissa tilassa ne ovat tasapainossa ja tarjoavat veren fysiologisia ominaisuuksia, estäen lisääntynyttä tromboosia tai päinvastoin verenvuotoa. Mutta kun tämä altistuu ulkoisille tai sisäisille tekijöille, tämä tasapaino saattaa häiritä.

Yleensä hyytymistekijöiden ja fibrinolyysin geenit sekä entsyymien geenit, jotka kontrolloivat foolihapon metaboliaa, osallistuvat perinnöllisen trombofilian kehittymiseen. Tämän aineenvaihdunnan loukkaukset voivat johtaa tromboottisiin ja ateroskleroottisiin verisuonten vaurioihin (lisääntyneen veren homokysteiinitason).

Merkittävin trombofiliaan johtava häiriö on mutaatio geenissä koaguloituvuuskerroin 5: lle (F5), jota kutsutaan myös Leideniksi. Se ilmenee tekijän 5 resistenssinä aktivoituneeseen proteiiniin C ja trombiinin muodostumisnopeuden kasvuun, minkä seurauksena veren hyytymisprosessit paranevat. Myös tärkeä rooli trombofilian kehittymisessä on protrombiinigeenin mutaatio (F2), joka liittyy tämän hyytymistekijän synteesitason kasvuun. Näillä mutaatioilla tromboosiriski kasvaa merkittävästi erityisesti provosoivien tekijöiden vuoksi: suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, ylipaino, fyysinen inaktiivisuus jne.

Tällaisten mutaatioiden kantajissa on suuri todennäköisyys epäedulliselle raskauden kululle, esimerkiksi keskenmeno, intrauteriininen kasvun hidastuminen.

Predispostio tromboosille voi johtua myös FGB-geenin mutaatiosta, joka koodaa fibrinogeenin beeta-alayksikköä (geneettinen merkki FGB (-455GA). Tuloksena on lisääntynyt fibrinogeenisynteesi, mikä johtaa lisääntyneeseen perifeerisen ja sepelvaltimotukoksen riskiin, tromboembolisten komplikaatioiden riskiin raskauden aikana, synnytyksen ja synnytyksen aikana. synnytyksen jälkeen.

Tromboosin riskiä lisäävistä tekijöistä verihiutaleiden reseptorigeenit ovat erittäin tärkeitä. Tässä tutkimuksessa analysoidaan kollageenin (ITGA2 807 C> T) ja fibrinogeenin (ITGB3 1565T> C) verihiutaleiden reseptorin geneettistä merkkiainetta. Kun reseptorigeeni vikaantuu kollageeniin, verihiutaleiden tarttuminen verisuonten endoteeliin ja toisiinsa, mikä johtaa lisääntyneeseen tromboosiin. Analysoitaessa geneettistä markkeria ITGB3 1565T> C on mahdollista määrittää verihiutaleiden verihiutaleiden hoidon tehokkuus tai tehottomuus aspiriinilla. Näiden geenien mutaatioiden aiheuttamien rikkomusten seurauksena tromboosin, sydäninfarktin ja iskeemisen aivohalvauksen riski kasvaa.

Trombofilia voi liittyä paitsi hyytymishäiriöihin myös fibrinolyyttisen järjestelmän geenien mutaatioihin. Geneettinen merkki SERPINE1 (-675 5G> 4G) on plasminogeeniaktivaattorin inhibiittori - veren hyytymistä estävän järjestelmän pääkomponentti. Tämän merkin epäsuotuisa muunnos johtaa veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden heikentymiseen ja sen seurauksena lisää verisuonten komplikaatioiden, erilaisten tromboembolioiden riskiä. SERPINE1-geenimutaatio havaitaan myös raskauden eräiden komplikaatioiden (keskenmeno, viivästynyt sikiön kehitys) osalta.

Koagulaatio- ja antikoagulointitekijöiden mutaatioiden lisäksi homokysteiinin lisääntynyttä pitoisuutta pidetään merkittävänä syynä trombofiliaan. Liiallisen kertymisen myötä sillä on myrkyllinen vaikutus verisuonten endoteeliin, se vaikuttaa verisuonten seinämään. Vahinkojen kohdalla muodostuu verihyytymiä ja siellä on myös ylimääräistä kolesterolia. Nämä prosessit johtavat verisuonten tukkeutumiseen. Liiallinen homokysteiini (hyperhomokysteinemia) lisää tromboosin todennäköisyyttä verisuonissa (sekä valtimoissa että suonissa). Yksi syy homokysteiinin tason kasvuun on sen vaihtoa varmistavien entsyymien aktiivisuuden väheneminen (MTHFR-geeni sisältyy tutkimukseen). Hyperhomokysteinemian ja siihen liittyvien sairauksien geneettisen riskin lisäksi tämän geenin muutosten läsnäolo mahdollistaa sen, että määritetään raskauden taipumus ja epäsuotuisa kulku (fetoplatsentaalinen vajaatoiminta, hermoputken supistuminen ja muut sikiön komplikaatiot). Folaattisyklin muutokset, foolihappo ja B6-vitamiinit, B12 määrätään profylaksiksi. Hoidon kesto ja lääkkeiden annostus voidaan määrittää genotyypin, homokysteiinin tason ja niihin liittyvien riskitekijöiden ominaispiirteiden perusteella.

Epäillään perinnöllinen alttius trombofilialle on mahdollista perheen ja / tai henkilökohtaisen tromboottisten sairauksien (syvän laskimotromboosin, suonikohjujen jne.) Ja myös synnytyskäytännön yhteydessä - tromboembolisia komplikaatioita naisilla raskauden aikana, synnytyksen jälkeen.

Kattava molekyyligeneettinen tutkimus antaa meille mahdollisuuden arvioida trobofilian geneettistä riskiä. Tietäen geneettisestä taipumuksesta on mahdollista estää sydän- ja verisuonitaudit ajoissa.

Trombofilian riskitekijät:

• sängyn lepo (yli 3 päivää), pitkäaikainen immobilisointi, pitkät staattiset kuormat, mukaan lukien työhön liittyvät istumaton elämäntapa;
• estrogeenejä sisältävien oraalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö;
• ylipaino;
• verisuonten tromboemboliset komplikaatiot;
• katetri keskisuuntaisessa laskimossa;
• kuivuminen;
• kirurgiset toimenpiteet;
• trauma;
• tupakointi;
• onkologiset sairaudet;
• raskaus;
• samanaikaiset sydän- ja verisuonitaudit, pahanlaatuiset kasvaimet.

Milloin tutkimus on suunniteltu?

• Tromboembolian läsnä ollessa perheen historiassa.
• Tromboosin läsnä ollessa historiassa.
• Tromboosi 50-vuotiaana, toistuva tromboosi.
• Tromboosin ollessa missä tahansa iässä yhdistettynä tromboembolian (keuhkovaltimon tromboemboliaan) rasitettuun perheen historiaan, mukaan lukien tromboosi muissa paikoissa (aivojen alukset, portaaliset laskimot).
• Tromboosilla ilman ilmeisiä riskitekijöitä yli 50-vuotiaita.
• Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tai hormonikorvaushoidon yhteydessä naisilla: 1) joilla on ollut tromboosi, 2) sukulaiset, joilla on 1. sukulaisuusaste ja joilla oli tromboosi tai perinnöllinen trombofilia.
• Monimutkainen synnytyshistoria (keskenmeno, fetoplatsentaalinen vajaatoiminta, tromboosi raskauden aikana ja synnytyksen alkuvaiheessa jne.).
• Kun suunnittelet raskautta naisille, jotka kärsivät tromboosista (tai jos sukulaiset ovat sukulaisissaan 1. sukulaisuusaste).
• Tällaisissa korkean riskin olosuhteissa, kuten vatsakirurgiassa, pitkittyneessä immobilisaatiossa, pysyvissä staattisissa kuormissa, istumattoman elämäntavan avulla.
• Perhehistoriaan sairastui sydän- ja verisuonitauteihin (varhaisen sydänkohtauksen ja aivohalvauksen tapaus).
• Arvioidessaan tromboottisten komplikaatioiden riskiä potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia.

Mitä tulokset tarkoittavat?

10 merkittävän geenimarkkerin kattavan tutkimuksen tulosten mukaan annetaan geneettisen mielipiteen, jossa arvioidaan trombofiliariskiä, ​​ennustetaan sellaisten sairauksien kehittymistä, kuten tromboosi, tromboembolia, sydänkohtaus tai hemostaasin heikentymiseen liittyvien komplikaatioiden todennäköisyys raskauden aikana. kliinisiä ilmenemismuotoja yksityiskohtaisesti ymmärtääkseen niiden syyt.

Geneettiset merkit

Suositellaan myös

kirjallisuus

• Venoosinen tromboembolia, trombofilia, antitromboottinen hoito ja raskaus. American College of Chest Lääkäreiden näyttöön perustuva kliinisen käytännön suuntaviivat 8. painos. American College of Chest Physicians - lääketieteen erikoisjärjestö. 2001 tammikuu.
• Gohil R. et ai., Laskimotromboembolian genetiikka. Meta-analyysi, johon sisältyy

120 000 tapausta ja 180 000 valvontaa., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Veren hyytymisgeenien polymorfismit

Veren hyytymisjärjestelmän geenipolymorfismi ei ole välitön ja pakollinen syy taudin kehittymiselle, mutta se voi aiheuttaa suuremman tai pienemmän riskin sen kehittymiselle eri ulkoisten tekijöiden vaikutuksesta.

Siksi polymorfismien läsnä ollessa tiedotetaan lisääntyneestä riskistä sairauden kehittymiseksi heterosygoottisella tai homotsygoottisella polymorfismikannalla. Taudin kehittymisriski mitataan kertoimella OR (kerroinsuhde).

Veren hyytymisgeenien polymorfismit

Euroopassa he suorittavat virallisesti mutaatioiden kliinistä geneettistä testausta geeneissä: FV (Leiden), F2 (protrombiini), PAI-1, MTHFR. Veren hyytymisjärjestelmän geenipolymorfismilla on suuri vaikutus raskauden kulkuun, ja jos tiedät tämän analyysin tuloksista, on helpompi suunnitella raskaus.

Mutaatio Leiden 1691 G-> Veren hyytymistekijä V (F5)

Fysiologia ja geneettisyys

Koagulointitekijä V tai hyytymistekijä V on proteiinikofaktori, joka muodostuu trombiinin muodostumisesta protrombiinista. Leidenin G1691A-polymorfismi (Arg (R) -> Gln (Q)-aminohapposubstituutio asemassa 506, joka tunnetaan myös nimellä Leidenin mutaatio tai Leiden) on indikaattori laskimotukoksen riskistä.

Tämä veren hyytymistekijää V koodaavan geenin tämä piste (yksi nukleotidi) mutaatio antaa resistenssin tekijä V: n aktiiviselle muodolle spesifisen säätelyentsyymin C-proteiinin pilkkoutumisvaikutukseen, joka johtaa hyperkoagulaatioon. Niinpä veren hyytymisriski kasvaa. Mutaatioiden esiintyvyys eurooppalaista tyyppiä on 2-6%.

Syvän laskimotromboosin (THB) riski: 7-kertainen F5 Arg506Gln -geenin Leiden-mutaation heterosygoottisissa kantajissa ja 80-kertaisesti homotsygooteissa.

DVT: n kehitykseen vaikuttavat tekijät

Ensimmäinen tekijäryhmä sisältää hormonaalisen tilan muutoksen:

- Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö lisää myös DVT: n kehittymisen riskiä 30 kertaa heterosygooteissa, 100 kertaa homotsygoottisella kuljetuksella.

- Raskaus - 16 kertaa lisää DVT: n riskiä.

- Hormonikorvaushoito - lisää riskejä 2-4 kertaa.

Toinen tekijäryhmä sisältää verisuonten vaurioitumisen:

- Keskisuonien katetrointi lisää DVT: n riskiä 2-3 kertaa

- Kirurgiset toimenpiteet - 13 kertaa.

Kolmas joukko tekijöitä on liikkumattomuus: sängyn lepo ja pitkät lentomatkat. Riskejä on vain lisääntynyt, mutta tilastojen pitäisi olla täydellisempiä:

- Tarttuvat ja onkologiset sairaudet lisäävät myös DVT: n kehittymisen riskiä. Isheemisen aivohalvauksen vaara 18–49-vuotiailla naisilla, joilla on Leidenin mutaatio, lisääntyy 2,6 kertaa ja suun kautta otettavan ehkäisyn taustalla 11,2 kertaa.

Indikaatiot analysointia varten

• Venoosinen tromboosi
• tromboembolisten sairauksien kehittyminen nuorena;
• tromboembolian toistuva luonne;
• sydän- ja verisuonitaudit
• hormonikorvaushoito,
• hormonaaliset ehkäisyvalmisteet,
• keskenmeno,
• istukan vajaatoiminta,
• sikiön kuolema,
• toxemia
• viivästynyt sikiön kehitys,
• istukan keskeytys,
• potilaat, jotka valmistautuvat suuriin vatsaonteloon (kohdun myoma, keisarileikkaus, munasarjakystat jne.).

Kliiniset tiedot

Leidenin mutaation läsnäolo lisää todennäköisyyttä kehittää useita raskausongelmia:

- keskenmeno alkuvaiheessa (riski kasvaa 3 kertaa),

- sikiön kehityksen viive,

- myöhäinen toksikoosi (preeklampsia),

Lisääntynyt taipumus tromboosiin voi johtaa valtimon tromboemboliaan, sydäninfarktiin ja aivohalvaukseen. Leidenin mutaation läsnäolo lisää primaarisen ja toistuvan laskimotromboosin riskiä vähintään 3-6 kertaa.

Alla olevat esimerkit kuvaavat mutaatioiden yhdistymistä erilaisten tromboosien ja muiden sydän- ja verisuonitautien kanssa.

Useita keskuksia tutkittiin kahdeksan vuoden ajan yli 300: lla laskimotromboemboliaa sairastavalla potilaalla (VTE), joiden aikana Leiden-mutaation läsnä ollessa vahvistettiin 3,7-kertainen VTE-riski. Toisessa tutkimuksessa potilaita, joilla oli laskimotromboembolia, tutkittiin 68 kuukauden ajan. Tänä aikana 14%: lla potilaista oli uusiutunut VTE.

Leidenin tekijän V mutaatio johtaa re-VTE-riskin nelinkertaiseen lisääntymiseen. Leidenin mutaatiota sairastavilla potilailla, joilla on VTE, suositellaan pitempää antikoagulanttihoitoa verrattuna potilaisiin, joilla on normaali tekijä V.

On huomattava, että laskimotromboosin kehittymisriski on merkittävästi lisääntynyt (8-kertainen kasvu), jos potilaalla on Leiden-tekijän V-mutaation lisäksi myös metyylitetrahydrofolaattireduktaasigeenin C677T-polymorfismin T-mutaatio.

Yksi hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden vaarallisimmista komplikaatioista on tromboosi ja tromboembolia. Monet naiset, joilla on tällaisia ​​komplikaatioita, ovat Leidenin mutaation heterotsygoottisia kantajia (genotyyppi G / A). Hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käytettäessä tromboosiriski lisääntyy 6-9 kertaa.

Hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävillä naisilla, joilla on Leodenin homotsygoottinen mutaatio (genotyyppi A / A), aivojen sinus-tromboosin (TCS) kehittymisen riski lisääntyy yli 30 kertaa verrattuna potilaisiin, joilla ei ole tätä mutaatiota.

Yhteenvetona oli naisten terveyttä koskevan aloitteen Estrogen Plus Progestin -tutkimuksen lopulliset tiedot laskimotromboosin esiintyvyydestä hormonikorvaushoidon (HRT) aikana. Tutkimuksessa oli mukana 16 608 postmenopausaalista naista 50–79-vuotiaana, joita havaittiin vuosina 1993-1998. 5 vuotta. Leidenin mutaation läsnäolo lisäsi tromboosiriskiä estrogeeni-progestiinhormonikorvaushoidolla lähes 7 kertaa verrattuna naisiin, joilla ei ole tätä mutaatiota.

Muiden geneettisten mutaatioiden (protrombiini 20210A, metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi C677T, tekijä XIII Val34Leu, PAI-1 4G / 5G, tekijä V HR2) läsnäolo ei vaikuttanut HRT: n ja laskimotromboosin riskiin. Yli kymmenen riippumattoman tutkimuksen analyysi osoitti, että potilailla, joilla oli sydäninfarkti ennen 55-vuotiaita, Leidenin mutaation esiintyvyys oli selvästi suurempi.

Keskimääräinen sydäninfarktin riski kasvaa 1,5 kertaa. Lisäksi Leidenin mutaatio johtaa 2,8-kertaiseen lisääntymiseen potilailla, joilla ei ole vakavaa sepelvaltimotautia ja joilla kehittyy sydäninfarkti.

Polymorfismi 20210 G-> protrombiini

Fysiologia ja geneettisyys

Protrombiini (hyytymistekijä II tai F2) on yksi veren hyytymisjärjestelmän pääkomponenteista. Protrombiinin entsymaattisen katkaisun aikana muodostuu trombiini. Tämä reaktio on veritulppien muodostumisen ensimmäinen vaihe.

Protrombiinigeenin G20210A mutaatiolle on tunnusomaista guaniini- nukleotidin (G) korvaaminen adeniini- nukleotidilla (A) asemassa 20210. Mutantigeenin lisääntyneen ilmentymisen vuoksi protrombiinin taso voi olla 1,5-2 kertaa normaalia korkeampi. Mutaatio periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Tämä tarkoittaa sitä, että trombofilia esiintyy jopa muuttuneen geenin heterosygoottisessa kantaja-aineessa (G / A).

Tromboemboliset sairaudet (TE) johtuvat veren hyytymisjärjestelmän häiriöistä. Nämä häiriöt johtavat sydän- ja verisuonisairauksiin. G / A-genotyyppi on osoitus tromboosin ja sydäninfarktin riskistä. Kun tromboosi tapahtuu, mutaatio 20210A löytyy usein yhdessä Leidenin mutaation kanssa.

Protrombiinigeenin genotyyppi G / A-asema 20210 on riskitekijä samoille komplikaatioille, jotka liittyvät Leidenin mutaatioon.
Geenin heterosygoottiset kantajat ovat 2-3% eurooppalaisen rodun edustajista.

DV2: n kehittymisen riski F2-geenin mutanttialleelin (A) kantajissa kasvaa 2,8 kertaa. Protrombiinimutaation ja Leidenin mutaation yhdistelmä lisää riskejä.

Synnytyslääkäreiden ja gynekologien (Yhdistynyt kuningaskunta, 2000) suositusten mukaan FV: n ja protrombiinin 20210 kliininen geneettinen analyysi on sopiva homotsygoottien ja heterotsygoottien erilaisista riskeistä johtuen.

Raskaana olevilla naisilla on hyvin suuri, korkea ja keskimääräinen laskimotromboosiriski:

- Korkea riskitaso naisilla, joilla on yksilöllinen ja perheen historiallinen tromboosi ja homotsygoottinen Leidenin mutaatiota, protrombiinin G20210A-mutaatiota tai näiden mutaatioiden yhdistelmä. Tällaisille potilaille on osoitettu antikoagulaatiohoito alhaisen molekyylipainon omaavilla hepariineilla toisen kolmanneksen alusta alkaen.

- Keskipitkä riski naisille, joilla on aiemmin ollut tromboosi ja heterotsygoottinen Leidenin mutaatiota tai mutaatiota G20210A varten.

Indikaatiot analysointia varten

• Sydäninfarkti,
• kohonnut veren protrombiinitaso,
• tromboemboliset sairaudet, t
• potilaan vanhuus
• keskenmeno,
• istukan vajaatoiminta,
• sikiön kuolema,
• toxemia
• viivästynyt sikiön kehitys,
• istukan keskeytys,
• tupakointi potilaille, jotka valmistautuvat suuriin vatsaonteloon (kohdun myoma, keisarileikkaus, munasarjakystat jne.).

Kliiniset tiedot

Tutkimuksessa, jossa oli 500 sydäninfarktia sairastavaa potilasta ja 500 tervettä luovuttajaa, sydäninfarktiriski kasvoi yli viisi kertaa yli 51-vuotiaille genotyypille. Ensimmäisen sydäninfarktin (18-44-vuotiaat) potilaiden ryhmän geneettinen analyysi osoitti, että variantti 20210A esiintyy neljä kertaa useammin verrattuna terveeseen ryhmään, mikä vastaa sydänkohtauksen riskin kasvua 4 kertaa.

Sydänkohtauksen todennäköisyys oli erityisen korkea muiden sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden kanssa. Esimerkiksi 20210A-genotyypin tupakointi lisää sydäninfarktin riskiä yli 40 kertaa. Mutaatio 20210A on merkittävä riskitekijä varhaisessa sydäninfarktissa.

Tutkimuksessa, jossa oli potilaita, joilla oli perinnöllinen laskimotromboosi ja terveiden luovuttajien kontrolliryhmä, havaittiin, että mutaatio 20210A johtaa kolminkertaiseen laskimotromboosin riskin kasvuun. Tromboosiriski kasvaa kaikenikäisille ja molemmille sukupuolille. Tässä tutkimuksessa vahvistettiin myös suora yhteys 20210A-mutaation läsnäolon ja korkean protrombiinitason välillä veressä.

Terapeuttisissa sairaaloissa, joissa sydän- ja verisuonisairauksia sairastavat potilaat ovat vallitsevia, FC: tä keuhkoembolian muodossa esiintyy 15–30%: ssa tapauksista. Monissa tapauksissa TE on suora kuolinsyy erityisesti postoperatiivisilla potilailla ja syöpäpotilailla.

On todettu, että syöpäpotilailla FC: n läsnä ollessa kuolleisuus lisääntyy useita kertoja, kun taas FC: n määrä ylittää keskiarvot. Syyt TE: n kasvuun syövän potilaiden hoidossa on ehkä etsittävä hoidossa, joka on ristiriidassa potilaan geneettisen taipumuksen kanssa. Tämä koskee paitsi syöpäpotilaita. Ruumiinavausraporttien mukaan 60% yleisissä sairaaloissa kuolleista potilaista osoittaa tromboembolisia sairauksia.

Potilaan genotyyppisten ominaisuuksien tuntemus mahdollistaa paitsi hengenvaarallisten tilojen kehittymisen riskin arvioimisen myös määrätä oikein niiden ehkäisy- ja hoitomenetelmät sekä mahdollisuuden käyttää tiettyjä lääkkeitä.

Termolabiili variantti A222V (677 C-> T) metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi

Fysiologia ja geneettisyys

Metyylietetrahydrofolaattireduktaasilla (MTHFR) on keskeinen rooli foolihapon aineenvaihdunnassa. Entsyymi katalysoi 5,10-metyleenitetrahydrofolaatin pelkistyksen 5-metyylitetrahydrofolaatiksi.

Jälkimmäinen on foolihapon aktiivinen muoto, joka on välttämätön metioniinin muodostumiselle homokysteiinistä ja sitten S-adenosyylimetioniinista, jolla on keskeinen rooli DNA-metylaation prosessissa. MTHFR-puutos ei ainoastaan ​​aiheuta teratogeenistä (sikiön vahingoittumista), vaan myös mutageenista (vahingollista DNA: ta).

Kun näin tapahtuu, monien solujen geenien, mukaan lukien onkogeenien, inaktivointi. Tämä on yksi syy siihen, miksi onkologit ovat kiinnostuneita MTHFR: n geneettisistä muunnoksista. Aminohapon homokysteiini on metioniinisynteesin välituote. MTHFR-entsyymin loukkaukset johtavat homokysteiinin liialliseen kertymiseen veriplasmaan - hyperhomokysteinemiaan.

MTHFR-geeni sijaitsee kromosomissa 1p36.3. Tästä geenistä on noin kaksi tusinaa mutaatiota, jotka rikkovat entsyymin toimintaa. Tutkituin mutaatio on variantti, jossa asemassa 677 oleva sytosiini- (C) nukleotidi korvataan tymidiinillä (T), mikä johtaa alaniini- aminohappotähteen korvaamiseen valiinitähteellä (asema 222) folaattia sitovassa kohdassa.

Tällaista MTHR-polymorfiaa kutsutaan C677T-mutaatioksi. Yksilöille, jotka ovat homotsygoottisia tätä mutaatiota varten (T / T-genotyyppi), havaitaan MTHFR: n lämmönkestävyys ja entsyymiaktiivisuuden väheneminen noin 35%: iin keskiarvosta. Yleisesti ottaen maailman populaatiossa MTHFR-geenin mutaatio 677T jakautuu laajalti eurooppalaisen (valkoihoisen) rodun edustajien kesken.

Tutkittiin kahden pääasiallisen mutaation (C677T ja A1298C) taajuuksia Yhdysvaltain väestön edustajien keskuudessa. T / T-homotsygoottien esiintyminen 10–16%: lla eurooppalaisista ja 10%: lla espanjalaista alkuperää olevista henkilöistä näytettiin, kun taas tämän geenin heterosygoottiset kantajat olivat vastaavasti 56 ja 52% tutkituista yksilöistä, ts. variantin 677T (genotyypit C / T tai T / T) läsnäolo havaittiin 62-72 prosentissa tapauksista.

Samankaltaisia ​​tuloksia saatiin Euroopan väestönäytteistä. C677T-polymorfismi liittyy vähintään neljään monifaktoristen sairauksien ryhmään: sydän- ja verisuonitaudit, sikiön kehityshäiriöt, paksusuolen adenoma, rintasyöpä ja munasarjasyöpä.

Indikaatiot analysointia varten

• Kohonnut veren homokysteiini (hyperhomokysteinemia), t
• sydän- ja verisuonitaudit (erityisesti sydänsairaus ja sydäninfarkti), t
• ateroskleroosi,
• aterotromboosissa
• Antifosfolipidisyndrooma
• Syövän kemoterapia ennen raskautta tai raskauden aikana
• Perheen taipumus raskauden komplikaatioihin, jotka johtavat sikiön synnynnäisiin epämuodostumiin: sikiön hermoston viat, anencephalia, kasvon luurangon muodonmuutos (suulaki, halkeava), sikiön synnytyskuolema
• Suolen polyposi, kolorektaalinen adenoma alkoholin kanssa, peräsuolen syöpä
• Perhe alttius syöpään, BRCA-geenimutaatioiden läsnäolo
• Kohdunkaulan dysplasia, erityisesti yhdessä papillovirusinfektioiden kanssa.

Kliiniset tiedot

Tämän geenin puutteet johtavat usein erilaisiin sairauksiin, joilla on laaja valikoima kliinisiä oireita: henkinen ja fyysinen kehitysviive, synnytyskuolema tai sikiön vika, sydän- ja verisuoni- ja neurodegeneratiiviset sairaudet, diabetes, syöpä ja muut.

Heterotsygoottisen C / T: n kantajat raskauden aikana ovat puutteellisia foolihapossa, mikä voi johtaa puutteisiin sikiön hermoputken kehittymisessä. Tupakointi lisää mutaation vaikutusta. Kahden T / T-alleelin (homotsygoottinen tila) kantajissa haittavaikutusten kehittymisriski syöpäsairaudenhoidossa käytettävien lääkkeiden käytössä on erityisen suuri.

Hyperomokysteinemia (GG) on itsenäinen riskitekijä ateroskleroosin ja aterotromboosin hoidossa (riippumatta hyperlipidemiasta, verenpaineesta, diabeteksesta jne.). Todettiin, että 10% sepelvaltimon ateroskleroosin kehittymisen riskistä johtuu homokysteiinitason noususta veriplasmassa. Tutkimuksessa, jossa tutkittiin hypertensiota sairastavien potilaiden ja terveiden luovuttajien ryhmää, homotsygoottinen muoto 677T todettiin 73%: lla hypertensiopotilaista ja vain 10% terveistä luovuttajista.

677T: n homotsygoottisen muodon läsnäolo johtaa lähes 10-kertaiseen HG-riskin kasvuun. GG-potilailla oli myös vähemmän foolihappoa ja B12-vitamiinia, kulutettiin enemmän kahvia ja savustettiin useammin kuin terveitä luovuttajia. Yleensä homokysteiinin taso on 5-15 µmol / l, kohtalaisen koholla 15-30 µmol / l.

Vaikeassa HG: ssä homokysteiinitasojen nousu on 40-kertainen. Tutkijat määrittävät vakavan GG: n ja muiden mutaatioiden ja tekijöiden alkamisen syyn - Cb S -geenin, I278T: n ja G307S: n homotsygoottinen mutaatio katsotaan yleisimmäksi, vaikka niiden ilmenemistiheys vaihtelee suuresti eri maissa, T / T-genotyyppi MTHFR ja metioniinisyntetaasin alijäämä ja heikentynyt metioniinisyntetaasiaktiivisuus B12-vitamiinin aineenvaihdunnan geneettisten häiriöiden vuoksi.

GG-korjaus voidaan tehdä syöttämällä homokysteiinin aineenvaihduntaan tarvittavia kofaktoreita (foolihappo, vitamiinit B12, B1 ja B6 (erityisesti HG: n hoito vitamiineilla).

Vaikka tiedetään, että vakavan HG: n kanssa 2,5 mg: n foolihapon, 25 mg: n B6-vitamiinin ja 250 μg: n B12-vitamiinin yhdistelmä päivässä vähentää ateroskleroosin etenemistä (karotinvaltimon plakki mitattiin), on vielä tarpeen varmistaa, että homokysteiinia alentava hoito varoittaa merkittävistä verisuonista potilailla, joilla on kohtalainen HG.

GG-ongelman merkitystä osoittaa se, että Yhdysvaltain terveysministeriö suositteli vuonna 1992, että raskaana olevat naiset ottavat 400 mikrogrammaa foolihappoa päivässä.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto vaatii, että viljaa rikastetaan foolihapolla pitoisuuksina, jotka voivat antaa lisää 100 mikrogrammaa päivässä. Foolihapon päivittäinen annos, joka on välttämätön homokysteiinin tason maksimoimiseksi, on kuitenkin 400 mikrogrammaa, toisin sanoen suuremmat annokset foolihappolisäaineita ruoassa voivat olla perusteltuja.

Synnynnäisten hermoputkivirheiden patogeneesi sisältää erityisesti geneettiset ja ruokavalion tekijät. Tutkimuksessa, jossa oli 40 Etelä-Italian lasta, joilla oli synnynnäinen hermoputken vika ja terveitä luovuttajia, osoitettiin, että 677C-genotyyppi homotsygoottisessa tilassa (C / C) johtaa kaksinkertaiseen vaurioitumisriskiin, kun taas mutantti T / T-homotsygootti vastaa riskiä lähes kymmenen kertaa..

Tutkimuksessa, joka koski Irlannin väestön otosta (395 potilasta ja 848 tervettä), havaittiin, että T-variantin esiintyvyys on lisääntynyt potilailla, joilla on synnynnäinen hermoputken vika. On vaikea sanoa, ovatko nämä vastakkaiset tutkimustulokset liittyvät väestön muutoksiin tai onko muita riskitekijöitä otettu huomioon. Siksi ei ole vielä mahdollista määrittää, onko T-variantti tämän taudin suojaava vai päinvastoin patogeeninen tekijä.

Genotyypin 677T esiintymistiheyden lisääntymistä todettiin paitsi myöhäisessä toksikoosissa (preeklampsiassa), mutta myös muissa raskauden komplikaatioissa (istukan keskeytyminen, sikiön kasvun hidastuminen, sikiön synnytyskuolema). 677T-mutaation yhdistäminen muihin riskitekijöihin johtaa lisääntyneeseen varhaisen keskenmenon todennäköisyyteen.

Kun tutkitaan 677T-mutaation ja sydän- ja verisuonitautien välistä suhdetta, havaittiin, että 677T-homotsygoottinen mutaatio on yleisempää potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti, kuin terveillä luovuttajilla. Nuorilla potilailla, joilla on valtimoiden iskemia, T / T-homotsygootti esiintyy 1,2 kertaa useammin.

Tilastollinen analyysi sepelvaltimotautia sairastavien potilaiden 40 itsenäisestä tutkimuksesta (meta-analyysistä), jossa yhteenveto 11 162 potilaasta ja 12 758 terveestä luovuttajasta, osoitti IHD: n kehittymisen riskin nousun 1,16 kertaa T / T-homotsygoottien läsnä ollessa. Väestöryhmien analysoitujen näytteiden heterogeenisyyteen liittyy pieni riski.

Riskien arviointi on paljon suurempi, kun tutkitaan väestön homogeenisia näytteitä (yksittäiset tutkimukset eikä meta-analyysi). T / T-homotsygoottien taajuuksien ero potilailla ja terveillä luovuttajilla vastasi siten sydän- ja verisuonisairauksien riskin 3-kertaista nousua varhaisessa iässä. 677T-mutaation läsnäolo MTHFR-geenissä potilailla, joilla on antifosfolipidi-oireyhtymä, korreloi toistuvan tromboosikurssin kanssa.

Selkeä, vaikkakin monimutkainen, suhde MTHFR-varianttien ja syöpälääkkeiden ja syöpäolosuhteiden kehittymisen välillä kolorektaalisella alueella paljastui. Tutkimus tehtiin merkittävälle joukolle potilaita, joilla oli paksusuolen polypoosi. Folaattitasot erytrosyytteissä määritettiin yhdessä MHFR-genotyypin C / T-estimaatin kanssa. Aikaisemmin saadut tulokset osoittivat yhteyden alhaisen folaattitason ja adenomatoosin riskin välillä.

Monimuuttujaanalyysi osoitti, että tupakointi, folaattitila ja MTHFR-genotyyppi ovat olennaisia ​​komponentteja, joilla on suuri riski adenomatoosille. Tämä riski oli hyvin suuri yksilöissä, joilla oli alhainen folaattitaso ja 677T-alleelin kantaja homotsygoottisessa tai heterotsygoottisessa muodossa. Nämä tiedot ovat osoittaneet ruokavalion ja geenitekijöiden voimakkaan vuorovaikutuksen syöpälääkkeiden kehittymisessä.

Samanlaisia ​​oletuksia tekivät tutkijat, jotka tutkivat paksusuolen syöpäpotilaan suurta kontingenttia ja osoittivat merkittävää yhteyttä syövän kehittymisen riskin, potilaiden iän, ikään liittyvän folaattivajeen ja T / T-genotyypin MTHFR välillä.

Tutkimuksessa, jossa oli 379 kolorektaalista adenoomaa sairastavaa potilasta ja 726 tervettä luovuttajaa, osoitettiin, että T / T-genotyypin urospuolisten kantajien, jotka kuluttavat paljon alkoholia, riski oli 3,5-kertainen korkeampi adenoomien kehittymisriski. Jotkut tutkijat uskovat kuitenkin, että ilman alkoholin käyttöä yhtenä riskitekijöistä 677T-mutaatio on suojaava tekijä.

Täten proksimaalisen paksusuolen syövän potilaiden tutkimus osoitti, että T / T-homotsygoottien läsnäolo potilaassa johtaa kolorektaalisyövän kehittymisen riskin 2,8-kertaiseen vähenemiseen. Nämä havainnot edellyttävät muiden populaatioiden testausta.

Todennäköisesti alhaisen aktiivisuuden mutantin MTHFR: n merkitystä voidaan pitää vakavampana muiden lueteltujen riskitekijöiden taustalla, koska tämä geenivika voi pienentää genomin stabiilisuutta DNA-hypometylaation takia. C677T-polymorfismi vaikuttaa syöpähoidon tehokkuuteen. Fluorourasiilia käytetään laajalti kolorektaalisyövän kemoterapiaan.

Positiivisen dynamiikan todennäköisyys vastauksena kolorektaalisen adenokarsinooman kemoterapiaan potilaan 677T-genotyypin läsnä ollessa kasvoi lähes kolme kertaa. Tulokset viittaavat siihen, että C677T-polymorfismin genotyypitys mahdollistaa tehokkaamman kemoterapiakurssin kehittämisen.

Kuitenkin tutkimus pienistä näytteistä (enintään 50) rintasyövän potilaista osoitti, että T / T-homotsygoottien läsnä ollessa metotreksaatin (antimetaboliitti, joka liittyy MTHFR-entsyymin aktiivisuuden estoon) käytön sivuvaikutusten riski kasvaa kymmeniä kertoja.

On olemassa vähän tutkimuksia MTHFR-genotyypistä onkologisissa sairauksissa. MTHFR-geenin C677T-polymorfiaa tutkittiin suuressa joukossa juutalaisia ​​naisia, jotka kärsivät rintasyövästä ja munasarjasyövästä, mukaan lukien perinnölliset muodot, jotka liittyvät BRCA-mutaatioihin. Tällaisella epäsuotuisalla geneettisellä taustalla T / T-genotyypin esiintyminen potilailla osoittautui merkittäväksi tekijäksi sairauden rasituksessa.

T / T-genotyypin esiintymistiheys oli 2 kertaa suurempi (33% vs. 17%, P = 0,0026) naisilla, joilla oli kahdenvälinen rintasyöpä ja munasarjasyöpä, verrattuna pääasialliseen potilasryhmään. Naisilla, joilla oli heterotsygoottinen C / T-genotyyppi, oli kaksinkertainen syöpävaara ja potilailla, joilla oli homotsygoottinen T / T-genotyyppi, riski kolminkertaistui vertailuryhmään verrattuna.

Samalla vähentynyt folaatin saanti ruokavaliossa lisäsi geneettistä riskiä viisinkertaiseksi verrattuna kontrolliin. Kirjoittajat vahvistivat myös, että HPV-infektio (papilloomavirus) potilailla on merkittävä riskitekijä kohdunkaulan dysplasian kehittymisessä. Samalla korostetaan HPV-infektion ja MTHFR: n T / T-variantin yhdistelmän erityistä merkitystä.

Arg353Gln (10976 G-> A) hyytymistekijän VII (F7) polymorfismi

Fysiologia ja geneettisyys

Aktiivisessa tilassa tekijä VII on vuorovaikutuksessa tekijän III kanssa, joka johtaa veren hyytymisjärjestelmän tekijöiden IX ja X aktivoitumiseen, toisin sanoen hyytymistekijä VII osallistuu verihyytymän muodostumiseen.

353Gln (10976A) -variantti johtaa tekijä VII -geenin tuottavuuden (ilmentymisen) vähenemiseen ja on suojaava tekijä tromboosin ja sydäninfarktin kehittymisessä. Tämän muunnoksen esiintyvyys Euroopassa on 10-20%.

Indikaatiot analysointia varten

• Sydäninfarktin ja kuolemaan johtavan kuoleman riski sydäninfarktissa, t
• veren hyytymistekijä VII: n taso,
• tromboembolinen tauti historiassa.

Kliiniset tiedot

Veren hyytymistekijä VII: n korkea taso liittyy lisääntyneeseen kuoleman riskiin sydäninfarktissa [Meade TW et ai., Lancet 1986, 2: 533-7].

Muiden eurooppalaisten populaatioiden tutkimukset vahvistavat mutaatioiden kliinistä merkitystä koskevat tiedot. Erityisesti variantin 10976A läsnäolo vastasi kuolemaan johtaneen lopputuloksen vähenemistä sydäninfarktissa.

Tutkimuksessa potilailla, joilla oli sepelvaltimon ahtauma ja sydäninfarkti, havaittiin, että 10976A-mutaation läsnäolo johtaa veren VII-tekijän määrän vähenemiseen 30% ja sydäninfarktin riskin 2-kertaiseen vähenemiseen jopa havaittavissa olevan sepelvaltimon ateroskleroosin läsnä ollessa.

Potilaiden ryhmässä, joilla ei ollut sydäninfarktia, esiintyi heterosygoottisten ja homotsygoottisten genotyyppien 10976A, G / A ja G / G.

Polymorfismi - -455 G-> A fibrinogeeni

Fysiologia ja geneettisyys

Kun verisuonet ovat vahingoittuneet, fibrinogeeni siirtyy fibriiniin, joka on veritulppien tärkein komponentti (verihyytymiä). Mutaatio -455A-beetafibrinogeeni (FGB) liittyy geenin lisääntyneeseen tuottavuuteen (ilmentymiseen), mikä johtaa lisääntyneeseen fibrinogeenitasoon veressä ja lisää verihyytymien todennäköisyyttä. Tämän muunnoksen esiintyvyys Euroopassa on 5-10%.

Indikaatiot analysointia varten

• Fibrinogeenitasojen nousu plasmassa,
• verenpaineen nousu
• tromboemboliset sairaudet, t
• loukkaus

Kliiniset tiedot

Lisääntynyt taipumus tromboosiin voi johtaa tromboosiin ja sydän- ja verisuonisairauksiin. Fibrinogeenin taso veressä määräytyy useista tekijöistä, kuten lääkityksestä, tupakoinnista, alkoholin saannista ja kehon painosta. Genotyypit G ja A vastaavat kuitenkin huomattavaa eroa veren fibrinogeenin tasoissa (10-30% eri tutkimusten mukaan).

Terveiden luovuttajien ryhmässä tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että mutaatio -455A johtaa lisääntyneeseen fibrinogeenipitoisuuteen veressä. EUROSTROKEn laaja-alaisessa tutkimuksessa havaittiin, että aivohalvauksen (iskeeminen tai hemorraginen) riski kasvaa 2-3: lla, kun veren fibrinogeenipitoisuus kasvaa. Riski kasvaa myös lisääntyneen systolisen paineen (> 160 mmHg) myötä. Näitä tietoja tukevat tutkimukset, jotka koskevat muita kuin Euroopan väestöryhmiä.

Kun verenpaine on lisääntynyt, -455A-genotyypin läsnäolo lisää iskeemisen aivohalvauksen riskiä.

Genotyypin potilailla, joilla on genotyyppi -455A, on tunnusomaista multifokaaliset vauriot: niillä voi olla kolme tai useampia aivoverisuonten infarkteja, keskimäärin aivohalvauksen riski kasvaa 2,6 kertaa.

Kun verenpaine on lisääntynyt potilailla, joilla on mutaatio, multifokaalisen aivohalvauksen riski kasvaa yli neljä kertaa ([12637691], Suomi).

Polymorfismi - IIeMet (66 a-g) Metioniinisyntetaasireduktaasin mutaatio

Fysiologia ja geneettisyys

MTRR-geeni koodaa metioniinisyntaasin reduktaasin (MCP) entsyymiä, joka osallistuu suureen määrään metyyliryhmän siirtoon liittyviä biokemiallisia reaktioita. Yksi MCP: n toiminnoista on homokysteiinin käänteinen konversio metioniiniksi. B12-vitamiini (kobalamiini) osallistuu kofaktorina tässä reaktiossa.

I22M A-> G -polymorfismi liittyy aminohapposubstituutioon MCP-entsyymimolekyylissä. Tämän korvauksen seurauksena entsyymin funktionaalinen aktiivisuus vähenee, mikä johtaa sikiön kehitykseen liittyvien häiriöiden riskin lisääntymiseen - hermoputken puutteisiin. Polymorfismin vaikutusta pahentaa B12-vitamiinin puutos. MTRR-geenin I22M A-> G -polymorfian yhdistelmä MTHFR-geenin polymorfismiin 677C-> T lisää riskiä.

MTRR-geenin I22M A-> G-polymorfismi parantaa myös MTHFR-geenin 677C-> T-polymorfismin aiheuttamaa hyperhomokysteinemiaa. A66G-polymorfismi (Ile22Met) MTRR-geenissä sekä heterotsygoottisissa (AG) että homotsygoottisissa (GG) muunnoksissa lisää merkittävästi homokysteiinin pitoisuutta vain silloin, kun se yhdistetään MTHFR 677TT genotyyppiin.

MTRR 66 A-G -polymorfismi lisää riskiä, ​​että lapsella on Downin oireyhtymä 2,57 kertaa. Polymorfismien yhdistelmä MTHFR- ja MTRR-geeneissä lisää tätä riskiä 4,08%: iin.

Polymorfismi - 675 5G / 4G Plasminogeeniaktivaattorin inhibiittorin (PAI) mutaatio 1

Fysiologia ja geneettisyys

Tämä proteiini (joka tunnetaan myös nimellä SERPINE1 ja PAI-1) on yksi trombolyyttisen plasminogeeniplasmiinijärjestelmän tärkeimmistä komponenteista. PAI-1 estää kudos- ja urokinaasiplasminogeeniaktivaattoreita. Niinpä PAI-1: llä on tärkeä rooli sydän- ja verisuonitautien alttiuden määrittämisessä.

4G-polymorfismin homotsygoottinen variantti –675 4G / 5G on riskitekijä tromboosin ja sydäninfarktin kehittymiselle. Tämän muunnoksen homotsygoottisen muodon esiintyvyys Euroopan populaatioissa on 5-8%. PAI-1-geeni eroaa kaikista tunnetuista ihmisen geeneistä sen maksimivasteessa stressaaviin vaikutuksiin. Mutantin 4G-alleelin suhde DVT: n lisääntyneeseen riskiin on analysoitu monissa tutkimuksissa, mutta niiden tulokset ovat ristiriitaisia.

Venäjän tutkijoiden (Pietari) mukaan aivojen tromboosin kehittymisriski lisääntyi yksilöissä, joilla on ollut sydän- ja verisuonisairauksia, 4G-alleelin läsnä ollessa 6 kertaa. 4G-polymorfismi-kantajan ja tavanomaisen keskenmenon yhdistys on esitetty.

Kliiniset näkökohdat

Vaihtoehto 4G johtaa lisääntyneeseen geeniekspressioon ja siten PAI-1: n lisääntyneeseen tasoon veressä. Näin ollen trombolyyttinen järjestelmä on estetty ja veren hyytymisriski kasvaa.

Tutkimuksessa, jossa tutkittiin suuria väestönäytteitä (357 potilasta ja 281 tervettä luovuttajaa), havaittiin, että 4G / 4G-variantti lisää tromboosiriskiä keskimäärin 1,7 kertaa. Lisääntynyt riski oli paljon suurempi potilaiden alaryhmissä, joilla oli portaalinen laskimotromboosi ja sisäinen tromboosi.

Tilastollisesti merkitseviä korrelaatioita ei kuitenkaan havaittu potilailla, joilla oli syvä laskimotromboosi, aivo- tai verkkokalvon tromboosi. Vaihtoehto 4G on liittynyt lisääntyneeseen sydäninfarktin riskiin. Kun 4G-variantti on PAI-1: ssä ja L33P: ssä ITGB3-geenissä, keskimääräinen sydäninfarktiriski kasvoi 4,5-kertaiseksi, miehillä riski kasvoi 6-kertaiseksi näiden kahden vaihtoehdon kanssa.

Tutkimuksessa, jossa oli 1 179 tervettä luovuttajaa ja heidän lähisukulaisiaan, ilmeni 4G-muunnos, joka liittyi sepelvaltimon ja / tai sydänsairauksien perheen historiaan. Tässä suuren näytteen tutkimuksessa keskimääräinen tilastollinen riskin kasvu homotsygoottien läsnä ollessa oli 1,6 kertaa. 4G / 5G-polymorfismivariantit korreloivat erityisen hyvin PAI-1: n keskimääräisten veritasojen kanssa lihavuuden läsnä ollessa.

On ehdotettu, että 4G: n vaikutus liittyy pikemminkin keskeiseen kuin perifeeriseen lihavuuteen. Koska ylipainoisuuspotilaat ovat erityisen alttiita sydän- ja verisuonitauteihin, polymorfismin vaikutus veren PAI-1-tasoihin voi johtaa riskin lisäämiseen.

Hyytymishäiriöiden geneettinen riski (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 pistettä)

Polymorfismien havaitseminen geeneissä: FGB (fibrinogeeni), F2 (protrombiini); F5 (Leidenin kerroin); F7; F13A1; PAI-1 (plasminogeenin estäjän aktivaattori); ITGA2 (integriini A2); ITGB3 (integriini B3). Polymorfismien esiintyminen integriinigeeneissä johtaa aspiriiniresistenssiin. Tromboosin (laskimo- ja valtimotromboembolian, sydänkohtauksen, aivohalvauksen) ja istukan vajaatoiminnan (keskenmenon) ja sikiön poikkeavuuden riskinarviointi on välttämätöntä.

Ota yhteyttä

+7 (843) 598-04-46
+7 (987) 226-04-46