Image

Arixtra (Fondaparinux)

On vasta-aiheita. Kysy lääkäriltäsi ennen aloittamista.

Kaupalliset nimet ulkomailla (ulkomailla) - Alkemia, Quixidar.

Tällä hetkellä Moskovan apteekeissa käytettävät lääkkeen analogit (geneeriset) eivät ole myynnissä!

Muut lääkkeet tromboosin ehkäisyyn ja hoitoon ovat täällä.

Esitä kysymys tai jätä arvostelu lääkkeestä (älä unohda sisällyttää lääkkeen nimi viestin tekstiin) täällä.

Fondaparinuuksia sisältävät tuotteet (Fondaparinuuksinatrium, ATX-koodi (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - virallinen käyttöohje. Lääke on resepti, tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille!

Clinico-farmakologinen ryhmä:

Suora toimiva antikoagulantti-selektiivinen tekijä Xa-estäjä

Farmakologinen vaikutus

Antitromboottinen lääke. Aktivoidun tekijän X (Xa) synteettinen selektiivinen inhibiittori. Antitromboottinen aktiivisuus on seurausta antitrombiini III: n välittämästä tekijän Xa selektiivisestä inhiboinnista. Sitoutunut selektiivisesti antitrombiini III: een, fondaparinuuksinatrium tehostaa (noin 300 kertaa) tekijä Xa: n alkuperäistä neutralointia antitrombiini III: lla. Neutralisoiva tekijä Xa keskeyttää hyytymisketjun ja estää sekä trombiinin muodostumisen että trombin muodostumisen. Natrium Fondaparinuuksi ei inaktivoi trombiinia (aktivoitu tekijä IIa) eikä se vaikuta verihiutaleisiin.

Kun Arixtraa käytetään 2,5 mg: n annoksena, se ei vaikuta tavanomaisten hyytymistestien, kuten APTT: n, aktivoidun hyytymisajan (ABC) tai protrombiiniajan / INR: n tuloksiin veren plasmassa tai verenvuotoaikaan tai fibrinolyyttiseen aktiivisuuteen. Kuitenkin on raportoitu harvoin APTT: n pidentymistä käytettäessä fondaparinuuksia annoksella 2,5 mg.

Fondaparinuuksilla ei ole ristireagointia seerumin kanssa, joka on peräisin II-tyypin hepariinia aiheuttamasta trombosytopeniasta.

Fondaparinuuksin farmakodynamiikka / farmakokinetiikka määritetään sen plasmapitoisuuksina, jotka ilmaistaan ​​anti-Xa-tekijäaktiivisuutena. Ainoastaan ​​fondaparinuuksia voidaan käyttää anti-Xa-aktiivisuuden kalibrointiarviointiin, joten tätä tarkoitusta varten hepariinin tai matalan molekyylipainon omaavien hepariinien kansainvälinen standardi ei ole sopiva. Tämän kalibroinnin tulos on fondaparinuuksin konsentraation ilmaiseminen mg kalibrointi fondaparinuuksin / l.

farmakokinetiikkaa

S / c-antamisen jälkeen fondaparinuuksinatrium imeytyy kokonaan ja nopeasti injektiokohdasta (absoluuttinen hyötyosuus 100%). Yhden SC-injektion jälkeen 2,5 mg: n annoksena nuorille terveille vapaaehtoisille, Cmax veriplasmassa saavutettiin 2 tuntia antamisen jälkeen ja keskimäärin 0,34 mg / l. Plasman konsentraatiot puolet edellä olevista Cmax-arvoista saavutettiin 25 minuuttia annon jälkeen.

Terveillä iäkkäillä ihmisillä fondaparinuuksin farmakokinetiikka on lineaarinen annosvälillä 2–8 mg sc. Kun yksi kerta päivässä otetaan käyttöön, Css saavutetaan 3-4 päivässä, kun taas Cmax- ja AUC-arvot nousevat 1,3 kertaa.

Fondaparinuuksin keskimääräiset farmakokineettiset parametrit tasa-arvossa potilailla, joille suoritetaan lonkkanivelen korvausleikkaus ja jotka saivat Arikstra-annosta 2,5 mgv: n päivässä, olivat: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 h (18%) ja Cmin - 0,14 mg / l (56%).

Iäkkäillä potilailla, joille tehtiin leikkausta lonkkanivelen murtumaksi ja jotka saivat Arikstra-annosta 2,5 mg päivässä, fondaparinuuksin pitoisuus tasapainotilassa oli: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0,19 mg / l (58%).

Potilaiden, joilla on syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian oireita, Ariksterin annosta muutettiin ruumiinpainosta riippuen: alle 50 kg: n painon mukaan annettiin 5 mg: n annos, jonka paino oli 50-100 mg - 7,5 mg ja jonka paino oli yli 100 kg. 10 mg. Tämä annosmuutos antoi samanlaisen Cmax: n ja Cmin: n kaikissa painoryhmissä.

Terveillä aikuisilla, f / c- tai IV-injektion jälkeen, fondaparinuuksi jakautuu siten, että suurin osa siitä on veressä ja vain pieni määrä on suonensisäisessä nesteessä. Vd on 7-11 litraa. In vitro fondaparinuuksi sitoutuu suuressa määrin (vähintään 94%) spesifisesti ATIII-proteiiniin. Fondaparinuuksin sitoutuminen muihin plasman proteiineihin (mukaan lukien verihiutaleiden tekijä IV ja punasolut) on merkityksetön.

In vivo ei ole tutkittu fondaparinuuksi-aineenvaihduntaa, kuten potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, suurin osa annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan.

Fondaparinuuksi erittyy pääasiassa munuaisilla muuttumattomana. Terveillä ihmisillä 64–77% annoksesta erittyy virtsaan 72 tunnin kuluessa, T1 / 2 on noin 17 tuntia nuorilla terveillä henkilöillä ja noin 21 tuntia iäkkäillä terveillä henkilöillä. Jos potilaalla on normaali munuaisten toiminta, fondaparinuuksin keskimääräinen puhdistuma on 7,82 ml / min.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla fondaparinuuksi erittyy hitaammin se erittyy pääasiassa munuaisissa muuttumattomana. Potilailla, jotka saivat profylaktista hoitoa lonkkamurtuman tai lonkkamuutoksen leikkauksen jälkeen, fondaparinuuksin kokonaispuhdistuma on lievässä munuaisten vajaatoiminnassa (CK 50-80 ml / min) 25% pienempi, kohtalaisen munuaisten vajaatoiminnan osalta 40% pienempi. aste (CC 30-50 ml / min) ja 55% pienempi vakavassa munuaisten vajaatoiminnassa (CC alle 30 ml / min) verrattuna normaaliin munuaisfunktioon sairastuneille potilaille. Lopullisen T1 / 2: n arvot olivat 29 h keskivaikeaan munuaisten vajaatoimintaan, vakavaan asteeseen - 72 h.

Samankaltainen suhde fondaparinuuksin puhdistuman ja munuaisten vajaatoiminnan vakavuuden välillä havaittiin syvän laskimotromboosin hoidossa. Farmakokineettisessä mallissa tietoja käytettiin potilaille, joiden CC-arvo oli alle 23,5 ml / min ja joille tehtiin alaraajojen leikkaus ja jotka saivat fondaparinuuksia. Farmakokineettisen mallinnuksen tuloksena osoitettiin, että fondaparinuuksin käyttö potilailla, joilla oli CC: tä 20 - 30 ml / min annoksella 1,5 mg / vrk tai 2,5 mg joka toinen päivä, vastaa potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-80). ml / min), joka sai lääkkeen annoksena 2,5 mg vuorokaudessa.

Arixtraa ei pidä käyttää potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Uskotaan, että vapaan fondaparinuuksin pitoisuus plasmassa ei muutu, jos maksan vajaatoiminta on lievä tai kohtalainen, joten farmakokinetiikan perusteella näillä potilailla ei ole tarpeen muuttaa annosta. Fondaparinuuksin yhden sc-injektion jälkeen potilailla, joilla maksan vajaatoiminta on kohtalaisen vakavaa (Child-Pugh-funktionaalinen luokka B), Cmax ja AUC laskivat 22-39% verrattuna normaalia maksan toimintaa sairastaviin potilaisiin. Fondaparinuuksin pitoisuuden lasku plasmassa selittyy sitoutumisen vähenemiseen antitrombiiniin III johtuen tämän entsyymin plasmapitoisuuksien alenemisesta maksan vajaatoimintapotilailla, mikä johtaa munuaisten fondaparinuuksin lisääntymiseen. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavan fondaparinuuksin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu.

Fondaparinuuksinatriumin käyttöä alle 17-vuotiailla lapsilla ja nuorilla ei ole tutkittu.

Yli 75-vuotiailla potilailla fondaparinuksin erittyminen viivästyy. Kun fondaparinuuksi otettiin käyttöön 2,5 mg: n profylaktisesti annoksen jälkeen lonkkanivelmurtuman tai lonkkanivelen vaihdon jälkeen, fondaparinuuksin kokonaispuhdistuma oli noin 25% vähemmän kuin yli 75-vuotiailla potilailla kuin alle 65-vuotiailla potilailla. Samankaltainen suhde fondaparinuuksin puhdistuman ja iän välillä havaittiin potilailla, joilla oli syvä laskimotukos.

Kun annosta säädetään kehon painon mukaan, farmakokinetiikassa ei ollut eroja sukupuolen mukaan.

Ajoitettuja farmakokineettisiä tutkimuksia ei ole tehty eri rodun yksilöillä. Kuitenkin tutkimukset, jotka suoritettiin Aasian syntyperäisten terveiden ihmisten (Japani) osallistumisella, eivät osoittaneet eroja farmakokineettisessä profiilissa verrattuna terveiden ihmisten terveisiin valkoiseen rotuun. Ei ollut eroja lääkkeen puhdistuksessa kaukasian ja negroidun rodun potilaiden välillä, joille tehtiin ortopedinen leikkaus.

Potilailla, joiden paino on alle 50 kg, fondaparinuuksin kokonaispuhdistuma pienenee noin 30%.

Käyttöaiheet lääkkeen ARIKSTRAa varten

  • laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, jotka käyvät "suuria" ortopedisiä operaatioita alaraajoissa (mukaan lukien lonkkanivelen murtumat, mukaan lukien pitkäaikainen profylaksia leikkauksen jälkeisenä aikana; leikkaus polvinivelen korvaamiseksi; leikkaus lonkkanivelen korvaamiseksi);
  • venoosisten tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on vatsakirurgia ja joilla on tromboembolisten komplikaatioiden vaara;
  • laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on suuri tällaisten komplikaatioiden vaara ja jotka osoittavat pitkäaikaisen lepoajan taudin akuutin vaiheen aikana;
  • akuutin syvän laskimotromboosin hoito;
  • akuutin keuhkojen tromboembolian hoito;
  • akuutin koronaarisen oireyhtymän hoito, jonka ilmentyminen on epävakaa stenokardia tai sydäninfarkti ilman ST-segmentin kohoamista sydän- ja verisuonikuoleman, sydäninfarktin tai tulenkestävän iskemian estämiseksi;
  • akuutin sepelvaltimotaudin hoito, jonka ilmentymä on sydäninfarkti, jolla on kohonnut ST-segmentti kuoleman estämiseksi, toistuva sydäninfarkti trombolyyttistä hoitoa saavilla potilailla tai potilaat, jotka eivät aluksi saaneet reperfusiohoitoa.

Annostusohjelma

Subkutaanisesti lääke injektoidaan vuorotellen vasempaan ja oikeaan anterolateraaliin ja vasempaan ja oikeaan posterolateraaliseen vatsan seinään. Lääkkeen häviämisen välttämiseksi ilmakuplia ei saa poistaa esitäytetystä ruiskusta ennen injektiota. Neula tulee asettaa täyteen pituussuuntaan kohtisuoraan ihokalvoon nähden, kiinnitettynä peukalon ja etusormen väliin; ihon kerros ei ole täynnä koko annostelun aikana.

Arixtran lääkettä tulisi käyttää vain lääkärin valvonnassa. Potilaan annetaan itsenäisesti antaa ihon alle annettuja injektioita vain, jos lääkäri pitää sitä tarpeellisena, kun lääkärin on noudatettava pakollista seurantaa ja vasta sen jälkeen, kun on suoritettu asianmukainen koulutus ihonalaisen injektion suorittamiseen.

Kun sitä annetaan laskimoon (ensimmäinen annos vain potilailla, joilla on sydäninfarkti ST-segmentin korkeudella), lääke johdetaan katetriin alkuperäisessä muodossaan tai laimennetaan pieninä määrinä 0,9% natriumkloridiliuoksella (25 ml tai 50 ml). Lääkkeen häviämisen välttämiseksi ilmakuplia ei saa poistaa esitäytetystä ruiskusta ennen injektiota. Injektion jälkeen katetri on huuhdeltava riittävällä määrällä suolaliuosta, jotta varmistetaan lääkkeen koko annoksen antaminen. Minikonttien käyttöönoton yhteydessä infuusio tulee suorittaa 1-2 minuutin kuluessa.

Venoosisten tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy

Ortopedinen ja vatsakirurgia: suositeltu Arikstra-annos on 2,5 mg ihonalaisesti 1 kerran päivässä leikkauksen jälkeen.

Aloitusannos annetaan aikaisintaan 6 tuntia operaation päättymisen jälkeen edellyttäen, että hemostaasi on johdonmukainen.

Hoidon kulku jatkuu verisuonten tromboembolisten komplikaatioiden lisääntyneen riskin aikana, yleensä kunnes potilas siirretään poliklinikkaan vähintään 5-9 päivän ajan. Kokemus on osoittanut, että lonkkamurtuman kirurgiseen interventioon osallistuville potilaille laskimoon liittyvän tromboembolisten komplikaatioiden lisääntynyt riski on yli 9 päivää. Tällaisille potilaille on tarpeen tehdä päätös laajentaa Arikstra-hoidon profylaktista käyttöä 24 päivään.

Potilaat, joilla on suuri tromboembolisten komplikaatioiden riski: Arikstryn suositeltu annos on 2,5 mg ihonalaisesti 1 kerran päivässä. Hoidon kesto tässä tapauksessa on 6-14 päivää.

Akuutin syvän laskimotromboosin ja akuutin keuhkojen tromboembolian hoito: suositeltu annos Arikstraa ihon alle annettavaksi 1 kerran päivässä on 5 mg potilaille, joiden paino on alle 50 kg; potilaille, joiden paino on 50-100 kg - 7,5 mg; potilaille, joiden paino on yli 100 kg - 10 mg.

Hoidon kesto on vähintään 5 päivää. Hoito on lopetettava aikaisintaan, kun on mahdollista vaihtaa riittävästi suun kautta otettavia antikoagulantteja (MHO-arvot 2 - 3). Myös K-vitamiiniantagonisteja on lisättävä hoitoon mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, yleensä viimeistään 72 tunnin aikana, yleensä Arikstry-kurssin kesto on 5–9 päivää.

Epävakaan stenokardian / sydäninfarktin hoito ilman ST-segmentin kohoamista: suositeltu annos on 2,5 mg ihonalaisesti 1 kerran päivässä. Hoito on aloitettava mahdollisimman pian diagnoosin jälkeen ja jatkettava 8 päivän ajan tai kunnes potilas on poistettu.

Verenvuodon riskin minimoimiseksi tulee suunnitella perkutaaninen sepelvaltimonsisäinen interventio (PCI), mikäli mahdollista, aikaisintaan 24 tuntia viimeisen fondaparinuuksiannoksen jälkeen. Jos CHKB: tä annetaan alle 6 tunnin kuluttua viimeisestä Arikstra-annoksen antamisesta, fraktioimattomien hepariinien annosta on vähennettävä (tarvittaessa).

Arikstra-valmisteen jatkaminen katetrin poistamisen jälkeen on määritettävä potilaan kliinisen tilan perusteella. Kliinisissä tutkimuksissa fondaparinuuksihoitoa jatkettiin aikaisintaan 3 tuntia katetrin poistamisen jälkeen.

Kun suoritetaan sepelvaltimon ohitusleikkausta (CABG), Arikstrua ei anneta mahdollisuuksien mukaan 24 tunnin kuluessa ennen leikkausta ja 48 tunnin kuluessa CABG: stä.

Sydäninfarktin hoito ST-segmentin kohoamisella: suositeltu annos on 2,5 mg 1 kerran päivässä. Ensimmäinen annos annetaan laskimonsisäisesti, kaikki seuraavat - subkutaanisesti. Hoito on aloitettava mahdollisimman pian diagnoosin jälkeen ja jatkettava 8 päivän ajan tai kunnes potilas on poistettu.

Verenvuotoriskin minimoimiseksi suunnitellun CHKB-hoidon tulisi tapahtua, jos mahdollista, aikaisintaan 24 tuntia viimeisen fondaparinuuksiannoksen jälkeen. Jos CHKB: tä annetaan alle 6 tunnin kuluttua viimeisen Arikstry-annoksen antamisesta, fraktioimattomien hepariinien annosta on vähennettävä (tarvittaessa).

Arikstra-valmisteen jatkaminen katetrin poistamisen jälkeen on määritettävä potilaan kliinisen tilan perusteella. Kliinisissä tutkimuksissa fondaparinuuksihoitoa jatkettiin aikaisintaan 2 tuntia katetrin poistamisen jälkeen.

Kun suoritetaan CABG-leikkausta, Arixtraa ei määrätä mahdollisuuksien mukaan 24 tunnin kuluessa ennen käyttöä ja 48 tunnin kuluessa CABG: stä.

Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, Ariksstra ei ole tarpeen. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille on määrättävä varovaisuutta.

Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja joiden CC-arvo on> 30 ml / min laskimotromboembolian ehkäisemiseksi, annosta ei tarvitse muuttaa. Potilailla, joiden QA-arvo on 20 - 30 ml / min, sekä niillä potilailla, joille fondaparinuuksin käytön edut ylittävät sen käytön riskin, suositeltu annos on 1,5 mg päivässä tai 2,5 mg 48 tunnin välein.

Leikkauksen kohteena olevilla potilailla on välttämätöntä noudattaa tiukasti Arikstryn ensimmäisen annoksen aikaa.

Laskimotromboembolian hoidossa potilailla, joiden QA on> 30 ml / min, Arikstra-annosta ei tarvitse muuttaa. Potilaat, joilla on QC 1/10), usein (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, t

Antikoagulantti Arixtra: käyttöohjeet, arvostelut, analogit

Natrium Fondaparinux (kauppanimi Arixtra) on kirkas, väritön liuos. Se on suoraan vaikuttava antikoagulantti ja tekijän Xa selektiivinen estäjä.

Tämä lääke on saatavilla liuoksena ihonalaiseen antoon. Se vapautuu ruiskuissa, joista jokainen sisältää 5 mg natriumvarastorahastoa ja muita komponentteja:

  • natriumkloridi;
  • injektionesteisiin käytettävä vesi;
  • kloorivetyhappo;
  • natriumhydroksidia.

Farmakologinen profiili

Arixtra on pentasakkaridi, joka saadaan synteettisesti. Se kykenee sitoutumaan antitrombiiniin III selektiivisellä tavalla, mikä katalysoi homeostaasijärjestelmän X-tekijän inaktivoitumista.

Inaktivoinnin toteuttamisen vuoksi tromboosiprosessi lopetetaan trombiinin muodostumisvaiheessa. Lääkkeen käyttö ei vaikuta fibrinolyyttiseen aktiivisuuteen ja verenvuodon kestoon.

Fondaparinuuksilla ei ole vaikutusta verihiutaleisiin eikä se aiheuta erilaisia ​​ristireaktioita. Lääkkeen terapeuttinen annos ei muuta koagulaatiotestien, kuten APTT: n, ABC: n ja INR: n tuloksia. Harvinaisissa tapauksissa APTT: tä pidennetään, kun otetaan huumeiden liiallinen annos (yli 2,5 mg).

Ihonalaisen inokulaation jälkeen lääke imeytyy kokonaan injektiokohdasta. Lääkkeen maksimikylläisyys veriplasmassa havaitaan kaksi tuntia sen antamisen jälkeen.

Lääkkeen puoliintumisaika on kaksikymmentäviisi minuuttia rokotuksen jälkeen. Suurin osa lääkkeestä on veressä ja vain pieni määrä on suonensisäisessä nesteessä.

Lääkkeen aktiivinen komponentti liittyy AT III -proteiiniin 94%: ssa. Fondaparinuuksi sitoutuu muihin plasman proteiineihin pieninä määrinä.

In vivo -olosuhteita, lääkkeen aineenvaihduntaa ei ole tutkittu, koska munuaisten normaalin toiminnan aikana lääke erittyy muuntamattomassa muodossa virtsan mukana.

Terveessä kehossa noin 75% lääkkeestä erittyy munuaisten kautta 72 tunnin ajan.

Toimintamekanismi

Lääkkeen antitromboottinen aktiivisuus on seurausta tekijän Xa selektiivisestä tukahduttamisesta. Lääkkeen vaikutusmekanismi on osittainen sitoutuminen AT III -proteiiniin, mikä lisää kykyä neutraloida tekijä Xa.

Neutralointi johtaa trombin ja trombiinin muodostumisen estoon. Vaikuttava aine ei inaktivoi trombiinia eikä sillä ole vaikutusta verihiutaleisiin.

Käyttöaiheet ja vasta-aiheet

Arikstrun käyttö seuraavissa tapauksissa:

  • tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi potilailla, joille on tehty vakava ortopedinen leikkaus alaraajoissa;
  • vakavan sepelvaltimoireyhtymän esiintyminen, joka ilmenee jaksoittaisena angina- tai sydäninfarktina;
  • keuhkovaltimon tukos;
  • akuutti syvän laskimotromboosi;
  • hoito laskimoiden estämiseksi ei-kirurgisilla potilailla;
  • alaraajojen pinnallisten suonien akuutti patognomoninen oireyhtymä ilman syvien suonien tukkeutumista;
  • akuutin keuhkojen tromboembolian hoitoon.

Lääke on vasta-aiheinen seuraavissa tapauksissa:

  • aktiivinen kliininen verenvuoto;
  • vakava mikrobien endokardiitti;
  • korkea herkkyys lääkkeen komponenteille;
  • vakava munuaisten vajaatoiminta.

Erityisen huolellisesti lääkettä määrätään seuraaville sairauksille ja tiloille:

  • suuri verenvuodon todennäköisyys;
  • veren hyytymisjärjestelmän synnynnäinen tai hankittu tuho (verenvuoto);
  • vatsan ja pohjukaissuolen akuutit pistosairaudet;
  • aiemmin siirretty kallonsisäinen hemartroosi;
  • äskettäinen silmäleikkaus;
  • yli 75-vuotiaita.

Käyttöohjeet

Lääkkeen käyttö tulisi tapahtua vain lääkärin tarkassa valvonnassa. Lääkettä käytetään ihonalaisesti tai laskimonsisäisesti. Ihon alle annettavat paikat ovat kasvojen vatsan seinän vasen ja oikea anterolateraalinen pinta.

Laskimonsisäiseen inokulaatioon lääkeaineellisuus kerätään katetriin tai säiliöön, jossa on natriumkloridia (0,9%), jossa valmiste on laimennettava.

Injektion jälkeen katetri huuhdellaan suurella määrällä suolaliuosta.

Minikonttien tapauksessa infuusio suoritetaan 1-2 minuutin ajan.

Lääkkeen annostus riippuu terapeuttisista tavoitteista:

  1. Venoosista estävät komplikaatiot. Lääkkeen suositusannos on 2,5 mg, ja rokotustiheys on kerran päivässä. Hoidon kulku suoritetaan koko vaiheen aikana, jossa on suuri laskimotromboembolian riski (vähintään kuusi yhdeksän päivää). Potilaille, joille on tehty leikkaus luunmurtumien jälkeen, lääkehoidon kulku on 10-15 päivää.
  2. Keuhkoembolia ja syvä laskimotromboosi. Arikstra-annos potilaille, joiden paino on 50-100 kg, on 7,5 mg. Potilaat, joiden massa oli yli 100 kg, injektoivat ihon alle 10 mg lääkeaineliuosta. Hoito suoritetaan kuudesta seitsemään päivään ja se lopetetaan, kun potilas siirretään suun kautta otettaviin antikoagulanteihin.
  3. Säännöllinen angina ja sydäninfarkti ilman ST-segmentin kasvua. Lääkkeen määrätty annos siirrostetaan ihon alle 2,5 mg kerran päivässä. Käsittely suoritetaan kahdeksan päivää.

Miten ampua vatsan sisään:

Yliannostus ja sivuvaikutukset

Lääkkeen yliannostus voi aiheuttaa verenvuotoa. Tässä tapauksessa sinun on peruutettava lääkkeen käyttöönotto. Verenvuodon estämiseksi käytetään kirurgista hemostaasia, plasmapereesiota ja tuoreen veriplasman verensiirtoa.

Mahdolliset haittavaikutukset:

  • hematopoieettinen järjestelmä: verenvuoto (mukaan lukien intraserebraalinen ja kallonsisäinen), talassemia, trombosytopenia, verenvuotohäiriö, verihiutaleiden poikkeavuus;
  • aineenvaihdunta: hypokalemia;
  • ruoansulatuskanava: oksentelu, pahoinvointi, gastriitti, dyspepsia;
  • hengityselimet: hengenahdistus, yskä (harvinaisissa tapauksissa).

Erityiset ohjeet

Lääkkeen käytön aikana leikkausten jälkeisten komplikaatioiden estämiseksi on välttämätöntä noudattaa tiukasti aikaa, jonka aikana lääkkeen aloitusannos siirretään (kuusi tuntia leikkauksen jälkeen).

Kun munuaistoiminta on heikentynyt, lääkettä määrätään varoen, koska on olemassa verenvuodon todennäköisyys. Sama koskee lääkkeen käyttöä maksan vakavassa tuhoutumisessa.

Lääkkeen käytön osalta lapsilla 0,1 mg: n lääkkeen määritys painokiloa kohden perustuu syvän laskimotromboosin hoidossa samaan altistumiseen kuin aikuisilla.

Arixtraa ei määrätä raskauden ja imetyksen aikana.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että fondaparinuuksinatriumin yhdistelmähoito verihiutaleiden estäjien, suun kautta otettavien antikoagulanttien ja sydämen glykosidien kanssa ei vaikuta sen farmakodynamiikkaan eikä farmakokinetiikkaan.

Arikstrua ei suositella sekoitettavaksi muiden lääkkeiden kanssa, koska niiden yhteensopivuudesta ei ole tietoja.

On mielipide...

Lääkärit ja niiden potilaiden arviot, jotka ottivat lääkkeen Arixtraa.

Erittäin tehokas lääke, mutta jos sitä käytetään väärin, se voi aiheuttaa verenvuotoa. Kirjoitan sen vasta potilaan perusteellisen tutkimuksen jälkeen ja noudatan tarkasti injektioprosessia.

Antonina Mikhailovna

Arixtralla on positiivinen vaikutus, mutta ainoa haittapuoli on se, että sillä on sivuvaikutuksia. En suosittele soveltamaan itsenäisesti ilman lääkärin nimittämistä ja valvontaa.

Evgeny Anatolyevich

Minulle annettiin tätä lääkettä, kun he havaitsivat akuutin tromboosin. Haittavaikutuksia ei ollut, mutta terveydentila ei ollut kovin hyvä. Annoin 2,5 mg lääkettä kerran päivässä.

Helena

Mieheni sai tämän lääkkeen neljä kertaa (hänellä oli onnettomuus ja hänellä oli useita toimintoja). Mutta puoli vuotta on jo kulunut, ja hänellä on jatkuvasti päänsärky ja alkaa huimausta.

Kuulin neurologia, ajattelin, että se voisi olla niin pitkä sivuvaikutus, mutta hän sanoi, että tämä ei voi olla. Siksi emme edes tiedä, mitä se voisi olla.

Angelina

Lääkkeen kokemuksesta voidaan nähdä, että useimmissa tapauksissa sillä on haluttu vaikutus, mutta voi olla monia sivuvaikutuksia.

Lääketieteen hankinta ja varastointi

Arixtraa valmistetaan liuoksena ja se annetaan ruiskuihin, lääkkeen keskihinta on 5 000 - 6 000 ruplaa.

Lääkkeen tulisi olla enintään 25 asteen lämpötilassa lasten ulottuvilla.

Jäähdytä liuosta ei suositella. Lääke vapautetaan vain reseptillä.

Huumeiden analogit Arixtra:

  • Pentosaanipolysulfaatti (injektioliuos 1 ml: n ampulleissa);
  • ja suoraan - fondaparinuuksinatrium.

Fondaparinuuksinatrium (fondaparinuuksinatrium)

Sisältö

Rakenteellinen kaava

Venäjän nimi

Latinalaisen aineen nimi Fondaparinux-natrium

Bruttokaava

Farmakologinen ryhmä fondaparinuuksinatriumia

CAS-koodi

Tyypillinen kliininen ja farmakologinen artikkeli 1

Farmaseuttinen vaikutus Aktivoidun tekijän X (Xa) synteettinen inhibiittori, antitromboottinen aktiivisuus on seurausta antitrombiini III: n välittämästä tekijän Xa selektiivisestä inhibitiosta. Sitoutuminen selektiivisesti antitrombiiniin III tehostaa (noin 300 kertaa) tekijä Xa: n alkuperäistä neutralointia antitrombiini III: lla. Neutralisoiva tekijä Xa keskeyttää hyytymisketjun ja estää sekä trombiinin muodostumisen että trombin muodostumisen. Se ei inaktivoi trombiinia (aktivoitunut tekijä IIa) eikä sillä ole antiggregatiivisia vaikutuksia verihiutaleisiin. Annoksella 2,5 mg se ei vaikuta hyytymistestien tuloksiin (APTT, aktivoitu hyytymisaika, protrombiiniaika, kansainvälinen normalisoitu veriplasman suhde), vuotoaikaan tai fibrinolyyttiseen aktiivisuuteen. Ei aiheuta ristireaktioita potilailla, joilla on hepariini-indusoitu trombosytopenia.

Farmakokinetiikkaa. S / c-injektion jälkeen imeytyy täysin ja nopeasti (absoluuttinen hyötyosuus on 100%). Yhdellä s / 2,5 mg: n C: n käyttöönottoonmax - 0,34 mg / l, T Cmax - 2 h. T Cmax 50 - 25 min. Annosalueella 2–8 mg farmakokinetiikka on lineaarista. Yhdellä injektiolla päivässä saavutetaan vakaa tasapainopitoisuus plasmassa 3-4 päivän kuluttua, kun C-arvot nousevat 1,3 kertaamax ja AUC. Jakautumistilavuus on rajoitettu. In vitro fondaparinuuksinatrium sitoutuu voimakkaasti ja spesifisesti antitrombiini III -proteiiniin, ja sitoutumisaste riippuu aineen pitoisuudesta veriplasmassa (98,6–97% pitoisuusalueella 0,5–2 mg / l). Yhteys muihin plasmaproteiineihin, ml. verihiutaleiden tekijän IV kanssa, on vähäinen. Tunkeutuu rottien maitoon (tietoja ei-naisen naisen tunkeutumisesta maitoon). Fondaparinuksinatriumin metabolian lopullista arviointia ei tehty, mutta aktiivisia metaboliitteja ei löytynyt. T1/2 - 17 tuntia, vanhuksilla - 21 tuntia, munuaisten kautta muuttumattomana (64–77%). Yli 75-vuotiailla potilailla puhdistuma on 1,2–1,4 kertaa pienempi kuin alle 65-vuotiailla potilailla. Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa plasman puhdistuma on 1,2–1,4 kertaa pienempi potilailla, joiden munuaisten vajaatoiminta on heikko (CK 50–80 ml / min) ja 2 kertaa pienempi kohtalaisen vaikeassa (CK 30–50 ml / min). Vaikeassa CRF: ssä (CC alle 30 ml / min) plasman puhdistuma on 5 kertaa pienempi kuin normaalilla munuaisfunktiolla. T1/2 joilla on kohtalaisen vaikea munuaisten vajaatoiminta - 29 tuntia ja 72 tuntia - vakavia. Plasmapuhdistuma kasvaa ruumiinpainolla (9%: n kasvu 10 kg: lla). Farmakokineettiset parametrit eivät riipu sukupuolesta ja rodusta.

Merkkejä. Venoosisten tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy laajoissa ortopedisissä operaatioissa alaraajoissa (lonkkamurtuma, mukaan lukien pitkäaikainen leikkauksen jälkeinen ennaltaehkäisy, proteesin polven tai lonkkanivelet). Venoosisten tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy vatsaontelon aikana ja tällaisten komplikaatioiden riskitekijät. Laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy tällaisten komplikaatioiden suurella riskillä ja pitkäaikaisen lepoajan tarve taudin akuutin vaiheen aikana. Akuutin syvän laskimotromboosin hoito. Akuutin keuhkojen tromboembolian hoito. Akuutin sepelvaltimotaudin hoito: epävakaa angina tai sydäninfarkti ilman ST-segmentin kohoamista sydän- ja verisuonikuoleman, sydäninfarktin tai tulenkestävän iskemian ehkäisemiseksi; sydäninfarkti, jossa on ST-segmentin kohoamista kardiovaskulaarisen kuoleman ehkäisemiseksi, toistuva sydäninfarkti potilailla, jotka saavat trombolyyttistä hoitoa tai jotka eivät aluksi saa reperfusiohoitoa.

Vasta. Yliherkkyys, aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto, akuutti bakteeri-endokardiitti, vaikea CRF (CK alle 30 ml / min), verenvuotoriskiin (mukaan lukien hemofilia, trombosytopenia, hypokoagulointi, Willebrandin tauti), mahahaava ja 12- t pohjukaissuolihaava st. paheneminen, aivoverenvuoto, aivoverisuonien aneurysma, hallitsematon valtimoverenpaine hepariini, heparinoidit tai glykoproteiini IIb / IIIa -reseptoriantagonistit, tyypin II hepariini-indusoitu trombosytopenia t sovellus puuttuu).

Huolellisesti. Verenvuodon lisääntynyt riski (synnynnäiset tai hankitut hemostaasin häiriöt, mukaan lukien verihiutaleiden määrä alle 50 000 / μl, peptinen haavauma ja 12 pohjukaissuolihaava, ruumiinpaino alle 50 kg, vaikea maksan vajaatoiminta, äskettäin tapahtunut kallonsisäinen verenvuoto aivojen tai selkäytimen tai silmälääkkeiden leikkauksen jälkeen, edistynyt ikä, krooninen munuaisten vajaatoiminta (CK 30–50 ml / min), ikä jopa 18 vuotta, raskaus, imetysaika.

Annostelu. P / c (syvä), 2,5 mg 1 kerran päivässä leikkauksen jälkeen. Aloitusannos annetaan 6 tuntia toimenpiteen päättymisen jälkeen edellyttäen, että hemostaasi on valmis. Hoidon kulku on 5–9 päivää.

Yli 75-vuotiaiden ja / tai alle 50 kg: n painoisten ja / tai kohtalaisen rajallisen munuaisten toiminnan (kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml / min) aikana on tarpeen noudattaa tiukasti lääkkeen ensimmäistä injektiota.

Lääkkeen käyttöönotto tapahtuu potilaan asemassa "valehtelemana". Injektiokohdat ovat vuorotellen vasen ja oikea anterolateraalinen ja vasen ja oikea posterolateraalinen vatsan seinämä. Lääkkeen häviämisen välttämiseksi ei saa poistaa ilmakuplia esitäytetystä ruiskusta ennen injektiota. Neula tulee asettaa täyteen pituussuuntaan kohtisuoraan ihokalvoon nähden, kiinnitettynä peukalon ja etusormen väliin; ihon kerros ei ole täynnä koko annostelun aikana.

Haittavaikutukset Usein - verenvuoto, väsymys tai heikkous. Harvemmin - kuume, pahoinvointi, verenpaineen lasku. Harvemmin - huimaus, päänsärky, allergiset reaktiot; sukrovichnoe poisto leikkauksen jälkeisestä haavasta, turvotus, ihottuma tai kutina; dyspepsia (mukaan lukien ummetus, ripuli), vatsakipu, trombosytopenia, maksan entsyymien lisääntynyt aktiivisuus; ihon ärsytys, kipu, ekhymoosi / hematoma ja hyperemia pistoskohdassa.

Yliannostus. Oireet: verenvuoto.

Hoito: lääkkeen poistaminen, kirurginen hemostaasi, veren menetyksen korvaaminen, tuoreen plasman siirto, plasmanvaihto.

Vuorovaikutusta. Oraaliset antikoagulantit (varfariini), ASA, tulehduskipulääkkeet (piroksikaami) ja digoksiini eivät vaikuta lääkkeen farmakokinetiikkaan. Desirudiini, fibrinolyyttiset lääkeaineet, glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorin antagonistit, hepariini, heparinoidit tai pienimolekyylipainoiset hepariinit - verenvuotoriski.

Jos profylaktista hoitoa tarvitaan hepariinin tai pienimolekyylipainoisten hepariinien jatkamiseksi, ensimmäinen injektio on annettava yksi päivä viimeisen injektion jälkeen.

Jos tarvitaan K-vitamiiniantagonistien ylläpitohoitoa, lääkehoito on jatkettava, kunnes saavutetaan kansainvälisen normalisoidun suhteen tavoitearvo.

Lääke ei estä sytokromi P450 -ryhmän entsyymejä in vitro, minkä vuoksi meidän ei pitäisi odottaa sen vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa tällä tasolla.

Erityiset ohjeet. Käytön tehokkuutta ja turvallisuutta 9 päivän jälkeen ei ole osoitettu. Tarvittaessa potilaan antikoagulanttien pitkäaikainen hoito tulee siirtää lääkkeisiin, joista on kokemusta pitkäaikaisesta käytöstä.

Lääke on tarkoitettu vain s / käytettäväksi. Älä anna / m.

ASA ja muut tulehduskipulääkkeet, dipyridamoli, sulfinipiratsoni, tiklopidiini, klopidogreeli ja muut. Lääkevalmisteita, jotka vähentävät verihiutaleiden aggregaatiota, tulee käyttää varoen. Jos yhdistelmähoito on väistämätöntä, se on tehtävä veren hyytymisjärjestelmän tiukassa valvonnassa.

Kun käytät lääkettä samanaikaisesti epiduraalisen anestesian tai selkärangan puhkeamisen kanssa, emme voi sulkea pois mahdollisuutta epiduraaliseen tai selkärangan hematomaan, joka voi johtaa pitkäaikaiseen tai pysyvään halvaantumiseen. Nämä ovat erittäin harvinaisia ​​tapahtumia, mutta niiden riski voi lisääntyä hieman pysyvien epiduraalikatetrien käytön jälkeen tai muiden hemostaasiin vaikuttavien lääkkeiden samanaikaista käyttöä.

Vanhemmat potilaat kehittävät todennäköisemmin verenvuotoa kuin nuoremmat.

Alle 50 kg painavat potilaat kehittävät todennäköisemmin verenvuotoa. Fondaparinuuksinatriumin erittyminen vähenee painon mukaan.

Verenvuotoriski kasvaa CC: llä alle 50 ml / min.

Verenvuotoriski lisääntyy, koska hyytymistekijöitä ei ole saatavilla potilailla, joilla on vaikea maksasairaus.

Verihiutaleiden määrän säätämistä suositellaan lääkehoidon alussa ja lopussa. Tämä on erityisen tärkeää tapauksissa, joissa suunnitteilla on hepariini- tai pienimolekyylipainoisia hepariineja.

Yhteensopivuustestien puuttumisen vuoksi lääkettä ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa.

Ennen levittämistä liuosta on seurattava silmämääräisesti suspendoituneiden hiukkasten ja värimuutosten vuoksi.

Kliiniset kokemukset lääkkeestä raskaana olevilla naisilla eivät ole, ja eläinkokeet eivät ole riittäviä tutkimusten rajoitetun keston vuoksi.

Hoidon aikana tulee olla varovainen, kun käytät mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka vaativat suurempaa keskittymistä ja psykomotorista nopeutta.

[1] Valtion lääkerekisteri. Virallinen painos: 2 t.- M.: Medical Council, 2009. - Osa 2, s. 1 - 568 s. Osa 2 - 560 s.

Arixtra

Liuos iv: lle ja p /: lle läpinäkyvän tai lähes läpinäkyvän, väritön.

Apuaineet: natriumkloridi - 4,2 mg, natriumhydroksidi 0,005 M p / kloorivetyhappo 0,01 M pp (ylläpitää pH 6,0 - 8,0), vesi d / ja - 0,5 ml.

0,5 ml - lasiruiskut (5) - muoviset kuormalavat (2) - pahvipakkaukset.

Antitromboottinen lääke. Aktivoidun tekijän X (Xa) synteettinen selektiivinen inhibiittori. Antitromboottinen aktiivisuus on seurausta antitrombiini III: n välittämästä tekijän Xa selektiivisestä inhiboinnista. Sitoutunut selektiivisesti antitrombiini III: een, fondaparinuuksinatrium tehostaa (noin 300 kertaa) tekijä Xa: n alkuperäistä neutralointia antitrombiini III: lla. Neutralisoiva tekijä Xa keskeyttää hyytymisketjun ja estää sekä trombiinin muodostumisen että trombin muodostumisen. Natrium Fondaparinuuksi ei inaktivoi trombiinia (aktivoitu tekijä IIa) eikä se vaikuta verihiutaleisiin.

Kun Arixtraa käytetään 2,5 mg: n annoksena, se ei vaikuta tavanomaisten hyytymistestien, kuten APTT: n, aktivoidun hyytymisajan (ABC) tai protrombiiniajan / INR: n tuloksiin veren plasmassa tai verenvuotoaikaan tai fibrinolyyttiseen aktiivisuuteen. Kuitenkin on raportoitu harvoin APTT: n pidentymistä käytettäessä fondaparinuuksia annoksella 2,5 mg.

Fondaparinuuksilla ei ole ristireagointia seerumin kanssa, joka on peräisin II-tyypin hepariinia aiheuttamasta trombosytopeniasta.

Fondaparinuuksin farmakodynamiikka / farmakokinetiikka määritetään sen plasmapitoisuuksina, jotka ilmaistaan ​​anti-Xa-tekijäaktiivisuutena. Ainoastaan ​​fondaparinuuksia voidaan käyttää anti-Xa-aktiivisuuden kalibrointiarviointiin, joten tätä tarkoitusta varten hepariinin tai matalan molekyylipainon omaavien hepariinien kansainvälinen standardi ei ole sopiva. Tämän kalibroinnin tulos on fondaparinuuksin konsentraation ilmaiseminen mg kalibrointi fondaparinuuksi / litra.

S / c-antamisen jälkeen fondaparinuuksinatrium imeytyy kokonaan ja nopeasti injektiokohdasta (absoluuttinen hyötyosuus 100%). Yhden sc-injektion jälkeen 2,5 mg: n annoksena nuorille terveille vapaaehtoisille Cmax veriplasmassa saavutettiin 2 tuntia annon jälkeen ja keskimäärin 0,34 mg / l. Plasman konsentraatiot puolet edellä olevasta Cmax, Saavutettu 25 minuuttia annon jälkeen.

Terveillä iäkkäillä fondaparinuuksinatriumin farmakokinetiikka on lineaarinen annosvälillä 2–8 mg sc. Yhden kerran päivässä Css saavutetaan 3-4 päivässä, arvot Cmax ja AUC lisääntyi 1,3 kertaa.

Natriumfondaparinuuksin keskimääräiset farmakokineettiset parametrit tasapainossa potilailla, joille tehdään lonkkanivelen korvausoperaatioita ja jotka saivat Arikstra s / c: tä annoksella 2,5 mg / vrk olivat: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 h (18%) ja Cmin - 0,14 mg / l (56%).

Iäkkäillä potilailla, joille tehtiin leikkausta lonkkanivelen murtumaksi ja jotka saivat Arikstra-annosta 2,5 mg / vrk, natriumin natriumin pitoisuus tasapainossa oli: Css max - 0,50 mg / l (32%), Css min - 0,19 mg / l (58%).

Potilailla, joilla on syvän laskimotromboosin ja keuhkoembolian oireita ja jotka saivat 5 mg fondaparinuuksinatriumia (paino alle 50 kg), 7,5 mg (paino 50 - 100 kg) ja 10 mg (paino yli 100 kg) n / 1 kerran / päivä, samanlaiset C-arvot tallennettiinss max ja Css min. plasmassa valittaessa annoksia kehon painon mukaan kaikissa painoluokissa. Css Lääkkeen maksimiarvo plasmassa vaihteli 1,2 mg / l - 1,26 mg / l. Väliaine Css näillä potilailla plasmassa oli 0,46 mg / l - 0,62 mg / l.

Terveillä vapaaehtoisilla fondaparinuuksinatrium, jossa on laskimonsisäinen tai laskimonsisäinen injektio, jakautuu pääasiassa veressä ja vain vähäisessä määrin solujen välisessä nesteessä, koska se on ilmeinen V.d tasapainossa ja epävakaassa tilassa 7-11 litraa. In vitro fondaparinuuksinatrium sitoutuu suuressa määrin (vähintään 94%) spesifisesti ATIII: een. Natriumfondaparinuuksin sitoutuminen muihin plasman proteiineihin (mukaan lukien verihiutaleiden tekijä IV) tai punasolut ovat merkityksettömiä.

In vivo, fondaparinuuksinatriumin metaboliaa ei ole tutkittu, koska potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, suurin osa annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan.

Fondaparinuuksinatrium erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. Terveillä ihmisillä 64-77% sc- tai iv-annoksesta kerta-annoksesta erittyy virtsaan 72 tunnin kuluessa1/2 on noin 17 tuntia nuorilla terveillä henkilöillä ja noin 21 tuntia iäkkäillä terveillä henkilöillä. Jos potilaalla on normaali munuaisten toiminta, fondaparinuuksinatriumin keskimääräinen puhdistuma on 7,82 ml / min.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla fondaparinuuksinatrium erittyy hitaammin se erittyy pääasiassa munuaisissa muuttumattomana. Potilailla, jotka saivat profylaktista hoitoa lonkkamurtuman tai lonkkamuutoksen leikkauksen jälkeen, fondaparinuuksinatriumin kokonaispuhdistuma on 25% pienempi lievässä munuaisten vajaatoiminnassa (CK 50-80 ml / min), 40% pienempi munuaisten vajaatoiminnassa keskivaikea (CC 30-50 ml / min) ja 55% pienempi vakavassa munuaisten vajaatoiminnassa (CC alle 30 ml / min) verrattuna normaaliin munuaisten toimintaan. Lopeta t-arvot1/2 kohtalaisen vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa, 29 tuntia, vaikeissa tapauksissa 72 tuntia Samanlainen suhde natriumfondaparinuuksin puhdistuman ja munuaisten vajaatoiminnan vakavuuden välillä havaittiin syvän laskimotromboosin hoidossa.

Venoosisten tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy

Farmakokineettisessä mallissa tietoja käytettiin potilaille, joiden QA oli alle 23,5 ml / min ja joille tehtiin leikkauksia alaraajoissa ja saivat fondaparinuuksinatriumia. Farmakokineettisen mallinnuksen tuloksena osoitettiin, että fondaparinuuksinatriumin käyttö potilailla, joiden QA-arvo oli 20-30 ml / min annoksella 1,5 mg / vrk tai 2,5 mg joka toinen päivä, vastaa sitä, että potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (QC 30- 80 ml / min), joka sai lääkkeen annoksena 2,5 mg / päivä.

Arixtraa ei pidä käyttää potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta

Uskotaan, että vapaan fondaparinuuksinatriumin pitoisuus plasmassa ei muutu, jos maksan vajaatoiminta on lievä tai kohtalainen, joten farmakokinetiikan perusteella annosta ei tarvitse muuttaa näillä potilailla. Fondaparinuuksinatriumin yhden sc / c-annoksen jälkeen potilaille, joilla on heikentynyt maksan toiminta (kohtalainen luokka B Child-Pugh-luokituksen mukaan), Cmax ja AUC pienenivät 22-39% verrattuna potilaisiin, joilla oli normaali maksan toiminta. Fondaparinuuksin natriumkonsentraation pieneneminen plasmassa johtuu sitoutumisen vähenemisestä antitrombiiniin III johtuen tämän entsyymin plasmapitoisuuksien pienenemisestä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, mikä johtaa munuaisten fondaparinuuksinatriumin erittymisen lisääntymiseen. Fondaparinuuksinatriumin farmakokinetiikkaa vakavassa maksan vajaatoiminnassa ei ole tutkittu.

Fondaparinuuksinatriumin käyttöä alle 17-vuotiailla lapsilla ja nuorilla ei ole tutkittu.

Iäkkäät potilaat

Yli 75-vuotiailla potilailla fondaparinuuksinatrium erittyy. Kun fondaparinuuksinatrium otettiin käyttöön 2,5 mg: n profylaktisesti annoksen jälkeen lonkkanivelmurtuman tai lonkkanivelen leikkauksen jälkeen, fondaparinuuksinatriumin kokonaispuhdistuma oli noin 25% pienempi yli 75-vuotiailla potilailla kuin alle 65-vuotiailla potilailla.. Samankaltainen suhde natriumfondaparinuuksin puhdistuman ja iän välillä havaittiin potilailla, joilla oli syvä laskimotukos.

Kun annosta säädetään kehon painon mukaan, farmakokinetiikassa ei ollut eroja sukupuolen mukaan.

Ajoitettuja farmakokineettisiä tutkimuksia ei ole tehty eri rodun yksilöillä. Kuitenkin terveillä Aasian alkuperää olevilla ihmisillä (Japani) tehdyissä testeissä ei havaittu eroja farmakokineettisessä profiilissa verrattuna niihin, jotka olivat valkoisen rodun terveillä henkilöillä. Ei ollut eroja lääkkeen puhdistuksessa kaukasian ja negroidun rodun potilaiden välillä, joille tehtiin ortopedinen leikkaus.

Potilailla, joiden ruumiinpaino on alle 50 kg, fondaparinuuksinatriumin kokonaispuhdistuma pienenee noin 30%.

- laskimonsisäisten tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, jotka käyvät "suuria" ortopedisiä operaatioita alaraajoissa (lonkkamurtumien murtuminen, mukaan lukien pitkäaikainen profylaksia leikkauksen jälkeisellä jaksolla; polvenivelen korvaaminen; lonkkanivelen korvaustoimet);

- venoosisten tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on vatsakirurgia ja joilla on tromboembolisten komplikaatioiden vaara;

- laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy muissa kuin kirurgisissa potilailla, joilla on tällaisten komplikaatioiden riskitekijöitä, koska taudin akuutin jakson liikkuvuus on rajoitettu;

- akuutin syvän laskimotromboosin hoito;

- keuhkojen tromboembolian hoito;

- akuutin sepelvaltimoireyhtymän hoito, jonka ilmeneminen on epävakaa stenokardia tai sydäninfarkti ilman ST-nousua, sydän- ja verisuonikuoleman, sydäninfarktin tai tulenkestävän iskemian estämiseksi;

- akuutin sepelvaltimoireyhtymän hoito, jonka ilmeneminen on sydäninfarkti ST-segmentin kohoamisella kuoleman estämiseksi, toistuva sydäninfarkti trombolyyttistä hoitoa saavilla potilailla tai potilaat, jotka eivät aluksi saaneet reperfusiohoitoa;

- akuutin oireenmukaisen tromboosin hoito alaraajojen pinnallisissa laskimoissa ilman samanaikaisesti tapahtuvaa syvän laskimotromboosia.

- aktiivinen, kliinisesti merkittävä verenvuoto;

ARIKSTRA (2,5 mg / 0,5 ml) Fondaparinuuksin natrium

opetus

  • venäläinen
  • Kazakstanin Russian

Kauppanimi

Kansainvälinen ei-omistusoikeudellinen nimi

Annostuslomake

Liuos ihon alle ja laskimonsisäisesti 2,5 mg / 0,5 ml esitäytetyissä ruiskuissa

rakenne

Yksi 0,5 ml: n ruisku sisältää

vaikuttava aine - 2,5 mg natriumfondaparinuuksi,

apuaineet: natriumkloridi, natriumhydroksidi, suolahappo, injektionesteisiin käytettävä vesi

kuvaus

Kirkas, väritön neste

Farmakoterapeuttinen ryhmä

Antikoagulantteja. Muut antikoagulantit. Fondaparinuuksin natrium

ATX-koodi B01AX05

Farmakologiset ominaisuudet

farmakokinetiikkaa

Subkutaanisen annon jälkeen fondaparinuuksinatrium imeytyy täysin ja nopeasti (absoluuttinen hyötyosuus on 100%). Yhden ihon alle annettavan 2,5 mg: n injektion jälkeen saavutetaan maksimipitoisuus plasmassa (Cmax 0,34 mg / l) 2 tunnin kuluttua antamisesta. Plasmakonsentraatiot, jotka olivat puolet edellä mainituista Cmax-arvoista, havaittiin 25 minuuttia annon jälkeen.

Terveillä iäkkäillä ihmisillä farmakokinetiikka on lineaarinen annoksilla 2-8 mg, joka annetaan ihonalaisesti. Kun injektio on päivässä, vakaan tilan tasapainopitoisuus veriplasmassa saavutetaan 3-4 päivän kuluttua, kun Cmax- ja AUC-arvot nousevat 1,3 kertaa.

Yhden laskimonsisäisen bolusinjektion jälkeen terveille iäkkäille ihmisille natriumfondaparinuuksin farmakokinetiikka on lineaarinen terapeuttisella alueella.

Potilailla, joille tehdään leikkausta lonkkanivelessä ja jotka saavat fondaparinuuksinatriumia annoksella 2,5 mg ihonalaisesti vuorokaudessa, vakaan tilan huippupitoisuus plasmassa on 0,39-0,50 mg / l ja se saavutetaan 3 tunnin kuluessa antamisesta. Tällaisilla potilailla vähimmäisstabiilipitoisuus on alueella 0,14 - 0,19 mg / ml.

Potilailla, joilla on oireenmukaista syvän laskimotromboosia ja keuhkoembolia, joita hoidettiin 5 mg natriumfondaparinuuksilla (paino alle 50 kg), 7,5 mg (paino 50-100 kg) ja 10 mg (paino yli 100 kg) kerran vuorokaudessa ihonalaisesti, erityisesti valitut annokset kehon painosta riippuen antavat samat keskimääräiset tasaiset huippupitoisuudet ja pienimmät plasmapitoisuudet kaikissa ruumiinpainoluokissa. Vakaan tilan keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa on 1,20 - 1,26 mg / l. Tällaisilla potilailla keskimääräinen vakaan tilan pitoisuus plasmassa on 0,46-0,62 mg / l.

Fondaparinuuksinatriumin jakautumistilavuus on 7 - 11 litraa.

In vitro -tutkimuksessa fondaparinuuksinatrium on voimakkaasti (vähintään 98,6–97% pitoisuutena 0,5-2 mg / ml) ja sitoutuu spesifisesti antitrombiiniin III (ATIII). Yhteydenpito muiden plasmaproteiinien kanssa, mukaan lukien verihiutaleiden tekijä 4, on merkityksetön, ja siksi lääkkeiden yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ei odoteta plasman sitoutumiskohtien tasolla.

Fondaparinuuksin natriumin aineenvaihduntaa in vivo ei ole tutkittu, koska pääasiallinen annos potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, erittyy virtsaan muuttumattomana ilman aktiivisten metaboliittien muodostumista.

Fondaparinuuksi ei estä sytokromi P450 -ryhmän entsyymejä (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A4). Siksi ei pidä odottaa ARIKSTRA-vuorovaikutusta muiden lääkeaineiden kanssa CYP-järjestelmän välittämän aineenvaihdunnan eston tasolla in vivo.

Puoliintumisaika (T1 / 2) on noin 17 tuntia nuorilla terveillä henkilöillä ja noin 21 tuntia iäkkäillä terveillä henkilöillä.

Terveillä yksilöillä 64–77% natriumfondaparinuuksi erittyy munuaisten kautta muuttumattomana 72 tunnin kuluessa yhdestä ihonalaisesta tai laskimonsisäisestä antamisesta. Jos potilaalla on normaali munuaisten toiminta, fondaparinuuksinatriumin keskimääräinen puhdistuma on 7,82 ml / min.

Erityiset potilasryhmät

Munuaisten vajaatoiminta

Fondaparinuuksinatriumin erittyminen pitkittyy munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma> 80 ml / min), koska lääke erittyy pääasiassa virtsaan muuttumattomana. Plasman puhdistuma keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml / min) on 1,2-1,4 kertaa pienempi kuin potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, ja 2 kertaa pienempi potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml / min). Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min), plasman puhdistuma on 5 kertaa pienempi kuin potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta.

Vastaavat lopulliset puoliintumisajat olivat 29 tuntia keskimäärin 72 tuntia vakavalla munuaisten vajaatoiminnalla.

Maksan toimintahäiriö

Natriumfondaparinuuksin kerta-annoksen injektion jälkeen keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille (B-luokka lapsi-Puch-asteikolla) Cmax ja AUC laskivat vastaavasti 22% ja 39% verrattuna normaaliin maksan toimintaan. Fondaparinuuksinatriumin alhaisemmat plasmapitoisuudet johtuivat ATIII-sitoutumisen vähenemisestä, koska ATIII-taso laski maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ja siksi näillä potilailla fondaparinuuksin munuaispuhdistuma kasvoi. Sitoutumattoman fondaparinuuksin pitoisuus pysyy muuttumattomana potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, joten annosta ei tarvitse muuttaa näillä potilailla. Fondaparinuuksinatriumin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Natriumin käyttöä fondaparinuuksilla ei ole tutkittu alle 18-vuotiailla lapsilla.

Fondaparinuuksinatriumin eliminoitumisaika pidentyy yli 75-vuotiailla potilailla, koska munuaisten toiminta on mahdollista.

Yli 75-vuotiailla potilailla ortopedisen kirurgian tapauksessa fondaparinuuksinatriumin kokonaispuhdistuma oli noin 1,2–1,4 kertaa (25%) pienempi kuin alle 65-vuotiailla potilailla.

Kun kehon painoa säädettiin, sukupuolten välillä ei ollut eroa.

Famakokineettisiä eroja ei ollut suunniteltu. Kuitenkin tutkimukset, jotka tehtiin aasialaisten syntyperäisten (japanilaisten) terveiden ihmisten osallistumisella, eivät osoittaneet eroja farmakokineettisessä profiilissa kuin eurooppalaisen rodun terveiden ihmisten. Samalla tavalla ei havaittu eroja lääkkeen puhdistumisessa veriplasmasta ortopedisten operaatioiden läpikäyneiden negroiden ja eurooppalaisten rotujen potilaiden välillä.

Potilailla, joiden paino on alle 50 kg, fondaparinuuksinatriumin kokonaispuhdistuma pienenee noin 30% (9% 10 kg: n välein).

farmakodynamiikka

Vaikuttava aine fondaparinuuksinatrium on synteettinen ja selektiivinen aktivoituneen tekijän X (Xa) estäjä. Fondaparinuuksin antitromboottinen aktiivisuus on seurausta antitrombiini III: n (ATIII) välittämän tekijän Xa selektiivisestä inhiboinnista. Selektiivisesti sitoutuminen ATIII: een, natriumfondaparinuuksi tehostaa (noin 300 kertaa) tekijä Xa: n alkuperäistä neutralointia antitrombiini III: lla. Neutralisoiva tekijä Xa keskeyttää hyytymisketjun ja estää sekä trombiinin muodostumisen että trombin muodostumisen. Natrium Fondaparinuuksi ei inaktivoi trombiinia (aktivoitu tekijä II) eikä sillä ole verihiutaleiden vastaisia ​​vaikutuksia verihiutaleisiin.

2,5 mg: n annoksella ARIKSTRA ei vaikuta tavanomaisten hyytymistestien tuloksiin, kuten aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), aktivoitu hyytymisaika (ABC) tai protrombiiniaika / INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) veriplasmassa tai verenvuodon aikana. tai fibrinolyyttinen aktiivisuus.

ARIKSTRA ei ristireagoi tyypin II hepariinin aiheuttaman trombosytopenian potilaiden seerumin kanssa.

ARIKSTRAn farmakodynamiikka / farmakokinetiikka määritetään plasman fondaparinuuksipitoisuuksilla, jotka kvantifioidaan tekijä Xa -aktiivisuuden perusteella. Vain fondaparinuuksinatriumia voidaan käyttää anti-XA-määrityksen kalibrointiin. Hepariini- tai pienimolekyylipainoisia hepariineja (LMWH) koskevat kansainväliset standardit eivät sovellu tähän. Fondaparinuuksinatriumin pitoisuus ilmaistaan ​​milligrammoina kalibrointi fondaparinuuksia / litra.

Käyttöaiheet

- verisuonten tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on "suuria" ortopedisiä operaatioita alaraajoissa (lonkkaluunmurtumien leikkaukset, mukaan lukien pitkäaikainen profylaksia, "suuret" toimenpiteet polvinivelessä, lonkka-artroplastia)

- verisuonten tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on vatsakirurgia ja joilla on tromboembolisia komplikaatioita (syöpäpotilaat) t

- laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on suuri riski komplikaatioihin, joissa pitkäaikainen lepo on osoitettu taudin akuutin vaiheen aikana (sydämen vajaatoiminta, akuutit hengitystieinfektiot, tartuntavaikeudet ja tulehdukselliset etiologiat)

- epävakaan stenokardian tai sydäninfarktin hoito ilman ST-segmentin kohoamista aikuisilla potilailla, joille ei ole ilmoitettu välittömästi (1/10; usein:> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 -