FIBRINOLYSIS (fibriini-f-kreikkalaisen lyysin liukeneminen, tuhoaminen) on entsymaattisen fibrinelitisen järjestelmän suorittama fibriinin liuotusprosessi. Fibrinolyysi on linkki kehon antikoagulanttijärjestelmään (ks. Veren hyytymisjärjestelmä), joka takaa veren säilymisen verenkierrossa nestemäisessä tilassa.
Fibrinolyysin aikana fibrinolyyttinen entsyymi ilasmin tai fibriololysiini (katso) pilkkoo peptidisidoksia fibriinimolekyyleissä (katso) ja fibrinogeenissä (katso), minkä seurauksena fibriini hajoaa plasman liukoisiksi fragmenteiksi, ja fibrinogeeni menettää kykyään koaguloitua. Kun fibrinolyysi muodosti alun perin niin kutsutun. fibriinin ja fibrinogeenin varhaiset katkaisutuotteet ovat suurimolekyylisiä fragmentteja X ja Y, ja fragmentti X säilyttää kyvyn koaguloida jodia trombiinin vaikutuksesta (katso). Sitten muodostuu fragmentteja, joiden molekyylipaino (massa) on pienempi - niin sanottu. myöhäiset katkaisutuotteet - fragmentit b ja E. Fibriinin ja fibrinogeenin pilkkoutumistuotteilla on biologista aktiivisuutta: varhaisella pilkkomistuotteella on voimakas antitrombiinivaikutus, myöhäisillä, erityisesti D-fragmentilla, on anti-polymeraasiaktiivisuus, kyky estää verihiutaleiden aggregaatiota ja adheesiota (katso), lisää kiehumien vaikutusta uusi (katso).
Fibrinelysis-ilmiö havaittiin 1800-luvulla, jolloin kuvattiin veren kyky äkillisen kuoleman jälkeen pysyä nestemäisenä. Tällä hetkellä fibrinolyysin prosessia tutkitaan molekyylitasolla. Fibrinolyyttinen järjestelmä koostuu neljästä pääkomponentista: plasmiinientsyymi - plasminogeeni, aktiivinen entsyymi - plasmiini, fizioli. plasminogeeniaktivaattorit ja inhibiittorit. Suurin osa plasminogeenistä on veriplasmassa, josta se saostetaan yhdessä euglobuliinien kanssa tai osana kolmatta fraktiota proteiinien saostumisen aikana Cohn-menetelmän mukaisesti (katso Immunoglobuliinit). Plasminogeenimolekyylissä aktivaattorien vaikutuksesta pilkotaan ainakin kaksi peptidisidosta ja muodostuu aktiivinen plasmiini. Plasmiinilla on suuri spesifisyys lysyyli-arginiinin ja lysyyli-lysiinisidosten pilkkomiselle proteiinisubstraateissa, mutta fibriini ja fibrinogeeni ovat spesifisiä substraatteja sille. Plasmiinin aktivointi plasmiinissa suoritetaan proteolyyttisen prosessin tuloksena, joka johtuu useiden aineiden vaikutuksesta.
Fysiologisia plasminogeeniaktivaattoreita esiintyy plasmassa ja verisoluissa, ulosteissa (kyynelissä, rintamaidossa, syljessä, siemenesteessä, virtsassa) sekä useimmissa kudoksissa. Substraatille kohdistuvan vaikutuksen luonteen mukaan niille on tunnusomaista arginiiniesteraaseina (katso), jotka pilkkovat ainakin yhtä arginyylivaliinisidosta plasminogeenimolekyylissä. Seuraavat fysiologiset plasminogeeniaktivaattorit ovat tunnettuja: plasman, verisuoni-, kudos-, munuais- tai urokiinia, XII-veren hyytymistekijä (ks. Hemorraginen diathesis), kallikreiini (ks. Kinin). Lisäksi aktivointi suoritetaan trypsiinillä (katso), streptokinaasi, stafylokinaasi. Plasminogeeniaktivaattorit, jotka muodostuvat verisuonten endoteeliin, ovat tärkeitä fibrinolyysin tehostamisessa. Plasmiinin ja fibrinolyysin muodostuminen suoritetaan proferoitumisella ja sen aktivaattorit immobilisoidaan (sorboituvat) fibriinihyytymälle. Fibrinolyysin aktiivisuutta rajoittaa useiden plasmiinin inhibiittorien ja sen aktivaattoreiden vaikutus. Tunnetaan ainakin 7 inhibiittoria tai antiplasmaseja, jotka inhiboivat osittain tai kokonaan plasmiiniaktiivisuutta. Tärkein fysiologinen nopeasti vaikuttava inhibiittori on a2-antiplasmiini, joka on terveiden ihmisten veressä pitoisuutena 50-70 mg / l. Se inhiboi plasmiinin fibrinolyyttistä ja esteraasiaktiivisuutta lähes välittömästi, muodostaen stabiilin kompleksin entsyymin kanssa. Suuri affiniteetti plasmiiniin määrittää tämän antiplasmin tärkeän roolin fibrinolyysin säätelyssä in vivo. Toinen tärkeä plasmiini-inhibiittori on a2-makroglobuliini, jonka molekyylipaino (massa) on 720 OOO - 760 000. Sen biologinen funktio on estää siihen liittyvä plasmiini itsestään pilkkoutumasta ja muiden iroteinaasien inaktivoivasta vaikutuksesta. a2-antiplasmiini ja a2-makroglobuliini kilpailevat keskenään plasmiinin vaikutuksesta. Kyvyllä inhiboida hitaasti plasmiinin aktiivisuutta on antitrombiini III. Lisäksi o ^ -anti-trypsiini, inter-a2-trypsiini-inhibiittori, Cl-inaktivaattori ja o ^ -anti-kymotrypsiini vaikuttavat aktiivisesti. Veressä, istukassa, amnioninesteessä on plasminogeeniaktivaattoreiden inhibiittoreita: anti-urokinaasi, anti-aktivaattorit, anti-streptokinaasi, plasminogeeniaktivaation estäjä. Suuren määrän fibrinolyysi-inhibiittoreiden läsnäoloa pidetään veriproteiinien suojausmuotona niiden jakamisesta plasmiiniin.
Koska fibrinolyysi on yksi veren antikoagulanttisysteemin linkeistä, verisuonten kemoretseptorien herätys tuloksena olevalla trombiinilla johtaa plasminogeeniaktivaattoreiden vapautumiseen veriin ja tehon nopeaa aktivoitumista. Normaalisti vapaa plasmiini puuttuu verestä tai se liittyy plasmiinivastaisiin aineisiin. Fibrinolyysiä aktivoi emotionaalinen kiihtyminen, pelko, pelko, ahdistuneisuus, trauma, hypoksia ja hyperoksia, C02-myrkytys, fyysinen aktiivisuus, fyysinen rasitus ja muut vaikutukset, jotka johtavat verisuonten läpäisevyyden lisääntymiseen. Samanaikaisesti veressä esiintyy suuria plasmiinipitoisuuksia, jotka aiheuttavat fibriinin, fibrinogeenin ja muiden hyytymistekijöiden täydellisen hydrolyysin, mikä johtaa veren hyytymisen rikkomiseen. Fibriinin jakautumisen verituotteissa muodostunut fibrinogeeni aiheuttaa heikentynyttä hemostaasia (katso). Fibrinolyysin ominaisuus on kyky aktivoida nopeasti.
Veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden mittaamiseksi käytetään menetelmiä plasminiaktiivisuuden, plasminogeeniaktivaattoreiden ja inhibiittorien - anti-plasmiinin ja anti-aktivaattoreiden määrittämiseksi. Veren fibrinolyyttinen aktiivisuus määräytyy plasmasta eristettyjen verihyytymien, plasman tai euglobuliinien hajoamisajankohdasta inkuboinnin aikana lysoituneen fibrinogeenin konsentraation avulla tai verihyytymistä vapautuneiden erytrosyyttien lukumäärällä. Lisäksi he käyttävät tromblastografista menetelmää (ks. Tromboelastografia) ja määrittävät trombiinin aktiivisuuden (ks. Kohta). Plasminogeeniaktivaattoreiden, plasminin ja anti-plasminin pitoisuus määräytyy fibriini- tai fibriini-agar-levyille muodostettujen lyysi- vyöhykkeiden (kahden kohtisuoran halkaisijan tuote) koon mukaan plasman euglobuliiniliuosten levittämisen jälkeen. Anti-aktivaattorien pitoisuus määritetään käyttämällä samanaikaisesti streptokinaasia tai urokinaasia levyille. Plasmiinin ja aktivaattoreiden esteraasiaktiivisuus määritetään kromogeenisten substraattien tai tiettyjen arginiini- ja lysiiniestereiden hydrolyysillä. Kudosten fibrinolyyttinen aktiivisuus havaitaan histokemiallisella menetelmällä fibriinilevyjen lyysi-vyöhykkeiden koon mukaan sen jälkeen, kun niihin on kiinnitetty ohuita elimiä tai kudosta.
Fibrinolyysin katkeaminen ja fibrinolyyttisen järjestelmän toiminta johtaa patologisten tilojen kehittymiseen. Fibrinolyysin estäminen edistää tromboosia (ks. Tromboosi), ateroskleroosin kehittymistä (ks. Kohta), sydäninfarkti (ks. Kohta), glomerulonefriitti (ks. Kohta). Veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden väheneminen johtuu plasminogeeniaktivaattoreiden pitoisuuden vähenemisestä veressä johtuen niiden synteesin rikkomisesta, solujen varastoinnin vapautumis- ja tyhjenemismekanismista tai antiplasmiinien ja antiatoivaattoreiden määrän kasvusta. Eläinkokeessa todettiin läheinen suhde veren hyytymistekijöiden (ks. Veren hyytymisjärjestelmä), fibrinolyysin vähenemisen ja ateroskleroosin kehittymisen välillä. Fibrinolyysin vähenemisen myötä verenkierrossa oleva fibriini säilyy, se läpäisee lipidien tunkeutumisen ja aiheuttaa ateroskleroottisten muutosten kehittymisen. Potilailla, joilla on ateroskleroosi, fibriiniä ja fibrinogeeniä esiintyy lipidipisteissä, ateroskleroottisissa plakkeissa. Glomerulonefriitissä fibriinikerrostumia esiintyy munuaisten glomerulioissa, mikä liittyy munuaiskudoksen ja veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden voimakkaaseen vähenemiseen.
Kun fibrinolyysiä estetään, suonensisäinen fibrinolysiini injektoidaan (katso) ja plasminogeeniaktivaattorit - streptokinaasi, urokinaasi jne. (Ks. Fibrinolyyttiset lääkkeet), jotka lisäävät veren fibrinolyyttistä aktiivisuutta ja aiheuttavat trombin hajoamisen ja niiden uudelleenarvostamisen (ks. Tromboosi). Tämä menetelmä tromboosin konservatiivista hoitoa varten on teoreettisesti perusteltua keinona simuloida kehon antikoagulanttijärjestelmän suojausreaktiota tromboosia vastaan. Tromboosin hoidossa ja verihyytymien muodostumisen estämiseksi fibrinolyysiä lisätään oraalisesti annettavilla farmakologisilla ei-entsymaattisilla yhdisteillä; joillakin niistä on fibrinolyyttinen vaikutus, mikä estää plasmiinien aktiivisuutta, toiset epäsuorasti aiheuttavat plasminogeeniaktivaattoreiden vapautumisen verisuonten endoteelistä. Anaboliset steroidit (katso) niiden pitkäaikaisessa käytössä ja diabeteslääkkeet lisäävät fibrinolyysiaktivaattoreiden synteesiä (ks. Hypoglykeemiset aineet).
Fibrinolyysin liiallinen aktivoituminen aiheuttaa hemorraagisen diateesin kehittymisen (katso). Plasminogeeniaktivaattoreiden vapautuminen veriin, suurten plasmiinimäärien muodostuminen myötävaikuttaa fibrinogeenin ja veren hyytymistekijöiden proteolyyttiseen pilkkoutumiseen, mikä johtaa heikentyneeseen hemostaasiin.
Useat tutkijat erottavat primäärisen ja sekundäärisen lisääntyneen fibrinolyysin. Ensisijainen kohonnut fibrinolyysi johtuu plasminogeeniaktivaattoreiden massiivisesta tunkeutumisesta kudoksista veriin, mikä johtaa plasmiinin muodostumiseen, veren hyytymistekijöiden V: n ja VII: n jakautumiseen, fibrinogeenin hydrolyysiin, verihiutaleiden hemostaasin heikentymiseen ja sen seurauksena veren hyytymiseen, joka johtaa fibrinolyyttisiin verenvuotoihin, jotka johtavat fibrinolyyttisiin verenvuotoihin, jotka johtavat fibrinolyyttisiin verenvuotoihin, jotka johtavat fibrinolyyttisiin verenvuotoihin, jotka johtavat fibrinolyyttisiin verenvuotoihin, jotka johtavat fibrinolyyttiseen verenvuotoon..) - Ensisijainen yleinen kohonnut fibrinolyysi voidaan havaita suurten vammojen, solujen hajoamisen tapauksessa toksiinien vaikutuksesta, kirurgiset interventiot ekstrakorporaalisesti m liikkeeseen tuska, akuutti leukemia, sekä krooninen myelooinen leukemia. Ensisijainen paikallinen kohonnut fibrinolyysi voi olla verenvuotojen syy kirurgisten toimenpiteiden aikana, etenkin prostatektomian, kilpirauhasenpoiston, suurten plasminogeeniaktivaattorien sisältävien elinten vaurioitumisen, kohdun verenvuodon vuoksi (johtuen voimakkaasti lisääntyneestä endometriumin fibrinolyyttisestä aktiivisuudesta). Paikallinen kohonnut fibrinolyysi voi ylläpitää ja tehostaa verenvuotoa peptisen haavan, suun limakalvon vahingoittumisen, hampaiden uuttamisen, saattaa aiheuttaa nenän verenvuotoa ja fibrinolyyttistä purpuraa.
Toissijainen kohonnut fibrinolyysi kehittyy vasteena disseminoituun intravaskulaariseen hyytymiseen (ks. Hemorraginen diathesis, Thrombohemorrhagic syndrome, vol. 29, lisää. Materiaalit). Tämä lisää verenvuotoa, joka johtuu veren hyytymistekijöiden kulutuksesta. Primaarisen ja sekundäärisen lisääntyneen fibrinolyysin erottaminen on käytännön merkitystä. Primaarista lisääntynyttä fibrinolyysiä leimaa fibrinogeenin, plasminogeenin, plasmiinin inhibiittoreiden ja verihiutaleiden ja protrombiinin normaalipitoisuuden väheneminen, joten se osoittaa fibrinolyysin estäjien käytön, joka on vasta-aiheinen sekundäärisessä fibrinolyysissä.
Jos verenvuoto on lisääntynyt fibrinolyysi, synteettisiä fibrinolyysi-inhibiittoreita määrätään - e-aminokaironinen (ks. Aminokapronihappo), para-aminometyylibentsoehappo (amben), trasiloli (katso) jne. määrittämällä trombiinin tromboelastografisten ja muiden menetelmien, jotka kuvaavat veren hyytymis- ja antikoagulointijärjestelmien toimintaa, aktiivisuus.
Kirjallisuus: Andreenko G.V. Fib-rinosis. (Biokemia, fysiologia, patologia), M., 1979; Eläinten ja ihmisten biokemia, toim. M.D. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov, veren nestemäisen tilan ja sen hyytymisen säätelyn biologiset ongelmat, M., 1975; Fibrinolyyttisen verijärjestelmän tutkimusmenetelmät. T G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolyysi, nykyaikaiset perus- ja kliiniset käsitteet, ed. P. J. Gaffney ja S. Balkuv-Ulyutina, trans. Englanti, M., 1982; H: n perusteet E. I. ja L ak ja N. K M. Antikoagulantit ja fibrinolyyttiset aineet, M., 1977.
Ekologin käsikirja
Planeetan terveys on käsissänne!
fibrinolysis
Patologisen fibrinolyysin mekanismin selittämiseksi on esitetty useita teorioita.
5. Fibrinolyysin fysiologia
Useat tekijät noudattavat ns. Trombilevyn teoriaa, mikä merkitsee tietyissä olosuhteissa aktiivisen kudostromboplastiinin ylimäärän vapautumista, joka johtaa fibriinin intravaskulaariseen muodostumiseen ja sen laskeumiseen verisuonten seinämiin, mikä puolestaan aiheuttaa fibrinolyysijärjestelmän aktivoitumisen.
Sen aktivoituminen voi tapahtua toisella tavalla, ja pmeino on suorassa ja epäsuorassa aktivaattorissa, joka on kudoksissa, pääasiassa kohdussa, keuhkoissa, haimassa, verenkiertoon menevässä kuitumaisessa lyyttisessä järjestelmässä.
Useimmat tutkijat näkevät molempien mekanismien yhdistelmän akuutin fibrinolyysin kehittämisen perustana.
Kliinisten ilmenemismuotojen luonne erottaa akuutin ja kroonisen fibrinolyysin. Ensimmäinen tapahtuu, kun akuutti hapenpoisto, sokki, palovamma, vakavat verensiirron komplikaatiot, istukan ennenaikainen irtoaminen, kirurgisten toimenpiteiden lukumäärä. Kaikissa näissä olosuhteissa fibrinolyysi kehittyy suuren määrän aktiivisen fibrinolysiinin nopean sisääntulon seurauksena verenkiertoon, mikä voi liittyä massiiviseen parenkymaaliseen verenvuotoon tai joskus yhdistettynä yleiseen hemorragiseen diateesiin.
Kroonisessa fibrinolyysissä on epätodennäköisesti aktiivisen proteiinin vakio, mutta kohtalainen aktivointi.
Tapahtuu ja ns. Latentti fibrinolyysi, joka ilmenee hyytymisen muutoksilla, mutta ilman näkyvää kliinistä verenvuotoa.
On tapauksia, joissa veri operatiivisessa haavassa ei hyyty, kun taas perifeerinen veri hyytyy normaalisti.
Tämä on "paikallinen fibrinolyysi", johon sairaus ei ole vielä yleistynyt. Paikallinen fibrinolyysi viittaa siihen, että elimistön vaste voi aluksi esiintyä vaikutuksen kohteena olevan elimen tasolla.
Plasminogeenillä on suuri affiniteetti fibriinille, joka on saostunut spesifisten lysiiniä sitovien kohtien (kohtien) läsnä ollessa fibriiniin. Endoteelisolut syntetisoivat ja vapauttavat kudosplasminogeeniaktivaattorin (t-PA) verenkiertojärjestelmään.
Tutkimus t-PA: n vapautumisesta soluista osoitti, että tämän pääasiallinen stimuloija on bradyki-niini, joka pilkotaan suurimolekyylisestä kininogeenistä kallikreiinilla.
Siten kosketusvaiheen tekijöiden aktivoitumisprosessi on fibrinolyysin pääasiallinen fysiologinen laukaisumekanismi. Tämä prosessi paranee suuresti pysäyttämällä veren virtaus ja fibriinin muodostuminen. t-PA: lla on suuri affiniteetti fibriiniin. Fibriiniin muodostuu fibriinikudoksen aktivaattorin kompleksi - plasminogeeni (kuvio 58), joka on spesifisin ja tehokkain fibrinolyysin vaikuttava aine.
Fibriini, erityisesti osittain hajonnut fibriini, on plasminogeenin t-PA-indusoiman proteolyyttisen aktivaation kofaktorin. Tämä johtuu koulutuksesta
Plasminogeenikompleksi menee aktiiviseen plasmiiniin, joka rikkoo peptidisidokset fibriinissä / fibrinogeenissä.
58. Plasminogeeniaktivaatio muodostumalla fibriinikudoksen aktivaattori-plasminogeenikompleksi fibriiniin. Fibriini on plasmogeenin t-PA: n indusoiman proteolyyttisen aktivaation kofaktori.
Fibriinin pinnalla on lysiiniä sitova kohta, joka on välttämätön kudosaktivaattorin plasminogeeniaktivaatiolle.
Fibrinolyysin tärkeimpien inhibiittorien toiminta-alueet on esitetty kuviossa 1. 59.
Kuva 59. Fibrinolyysin inhibiittorit, pääasiallisen estävän vaikutuksen alueet on esitetty, lähes kaikki fibrinolyysin estäjät ovat akuutin vaiheen proteiineja.
TAFI - trombiiniaktivoitunut fibrinolyysin estäjä, t-PA - kudosplasminogeeniaktivaattori, Cl-Ing - komplementin ensimmäisen komponentin inhibiittori, AT - antitrombiini III, PAI-1, PAI-2 - kudosplasminogeeniaktivaattorin inhibiittorit (tyyppi 1 ja 2), - fibriinin / fibrinogeenin hajoamistuotteet
αg-antiplasmin, ag-makroglo6ulin, agantitrypsiini
Fysiologisissa olosuhteissa ag-antiplasmin (ag-AP) inaktivoi nopeasti plasmiinin, jolloin muodostuu inaktiivisia komplekseja.
ots-AP: llä on suuri affiniteetti plasmiiniin, vuorovaikutuksessa sen kanssa, poistamalla vapaa plasmiini kiertojärjestelmästä. Tämän seurauksena vapaan plasminin puoliintumisaika on vain 0,1 sekuntia.
fibrinolysis
Jos plasmiinilla on aikaa kytkeytyä saostuneeseen fibriiniin, plasmiini-ar-AP: n vuorovaikutus laskee jyrkästi (noin 50 kertaa). AP-AP-puutos ilmenee verenvuodosta, koska kertynyt aktiivinen plasmiini tuhoaa nopeasti fibriinin ja fibrinogeenin.
a-AP on akuutin vaiheen proteiini, mutta fibrinolyysin massiivisella aktivoinnilla, erityisesti DIC: ssä, voidaan havaita a-AP: n heikkeneminen. Hankittu α-AP-puutos on huomattavasti yleisempää kuin synnynnäinen.
αg macroglobulin.
Tätä inhibiittoria on kuvattu kohdassa "Veren hyytymistekijöiden estäjät". Tämä on ei-spesifinen inhibiittori. Kun fibrinolyysi aktivoituu, plasminogeenistä muodostunut plasmiini (plasmakonsentraatio yli 1,5 μmol) sitoutuu pääasiassa a g-anti-plasmiiniin (plasmapitoisuus noin 1 μmol).
Sen jälkeen, kun ag-antiplasmin on täysin kyllästetty, plasmiini neutraloidaan edelleen ag-makroglobuliinilla. Lisäksi a-makro-globuliini inaktivoi järjestelmän muut entsyymit
Meillä on fibrinolyysi: urokinaasi (u-PA), kudosplasminogeeniaktivaattori (t-PA), plasman kallik-rein, komplementin komponentit, bakteeri- ja leukosyyttiproteaasit, kuten elastaasi ja ca-tepsins.
Se muodostaa yli 80% veren proteaasi-aktiivisuudesta. Seerumin a1-antitrypsiiniä on konsentraatiossa 1,4-3,2 g / l tai noin 52 mmol / l.
Tämä on seriiniproteaasien pääasiallinen inhibiittori: trypsiini, chi-motrypsiini. Lisäksi hän osallistuu plasmiinin, kallikreiinin, reniinin, urokinaasin inaktivointiin. Pienen koonsa vuoksi se voi tunkeutua ja toimia kudoksissa (keuhkoissa, keuhkoputkissa). α1-antitrypsiini on akuutin vaiheen proteiini, sen tuotanto lisääntyy kasvainekroositekijän, interleukiini-1: n, interleukiini-6: n aiheuttamilla reaktioilla sekä korkealla estrogeenipitoisuudella seerumissa viimeisen raskauskolmanneksen aikana, kun otetaan huomioon estrogeenipitoisuus ehkäisyvalmisteita.
Kaikki kolme kuvattua inhibiittoria estävät yhdessä plasmiinin esiintymisen vapaassa verenkiertojärjestelmässä, lukuun ottamatta sen hajoavaa vaikutusta fibrinogeeniin, sekä hyytymistekijöille VIII, V ja muille plasman proteiineille.
Näiden inhibiittorien aktiivisuus on tärkeä edellytys hemostaattisen tasapainon ylläpitämiselle.
Veren hyytymisjärjestelmän ja fibrinolyysijärjestelmän suhde:
Normaaleissa olosuhteissa veren hyytymisjärjestelmän ja fibrinolyysijärjestelmän vuorovaikutus on seuraava: astioissa tapahtuu jatkuvasti mikrokagulointia, joka johtuu vanhojen verihiutaleiden jatkuvasta tuhoamisesta ja verihiutaleiden tekijöiden vapautumisesta verestä.
Tämän seurauksena muodostuu fibriiniä, joka pysähtyy fibriini S: n muodostumisen aikana, joka vie verisuonten seinät ohueksi kalvoksi, normalisoimalla veren liikkumista ja parantamalla sen realogisia ominaisuuksia.
Fibrinolyysijärjestelmä säätelee tämän kalvon paksuutta, johon verisuonten seinämän läpäisevyys riippuu. Kun koagulaatiojärjestelmä on aktivoitu, myös fibrinolyysijärjestelmä aktivoituu.
Fibrinolyysijärjestelmä on veren hyytymisjärjestelmän antipodi.
Veren hyytymisen seurauksena muodostunut fibriinihyyty (lopetettu verenvuoto), myöhemmin verenvuodon vaaran jälkeen, joutuu vetäytymiseen (puristukseen) ja lyysiin (liukeneminen) veren fibrinolyyttisen järjestelmän entsyymien vaikutuksesta.
Tämän seurauksena tapahtuu verisuonten uudelleenarvostus ja normaali verenkierto palautuu. Lisäksi fibrinolyyttinen järjestelmä kontrolloi haavan paranemista ja pitää veren nestemäisessä tilassa. Fibrinolyysi ja säiliön seinän palautuminen alkavat välittömästi fibriinitrombin muodostumisen jälkeen.
Fibrinolyyttisellä järjestelmällä on samanlainen rakenne kuin veren hyytymisjärjestelmässä:
1.
fibrinolyysijärjestelmän perifeeriset veren komponentit;
2. fibrinolyysijärjestelmän komponentteja tuottavat ja hyödyntävät elimet;
3. elimet, jotka tuhoavat fibrinolyysijärjestelmän komponentit;
4. sääntelymekanismit.
Fibrinolyysi voi olla kahdentyyppinen: primäärinen ja sekundaarinen.
Lisääntynyt fibrinolyysi
Primaarifibrinolyysin aiheuttaa hyperplaminemia, kun suuri määrä plasminogeeniaktivaattoreita tulee veriin.
Toissijainen fibrinolyysi kehittyy vasteena laskimonsisäiseen hyytymiseen, joka johtuu tromboplastisten aineiden pääsystä verenkiertoon.
Fibrinolyysijärjestelmällä on yleensä tiukasti paikallinen vaikutus sen komponentit adsorboituvat fibriinifilamentteihin, fibrinolyysin vaikutuksesta filamentit liukenevat, hydrolyysin prosessissa muodostuu plasmassa liukenevia aineita, fibriinien hajoamistuotteita (FPD) - ne toimivat sekundäärisinä antikoagulantteina, ja sitten ne poistuvat elimistöstä.
Ei-entsymaattisen fibrinolyysin käsite:
Ei-entsymaattisen fibrinolyysin prosessi on ilman plasmiinia.
Vaikuttava aine - hepariinikompleksi C.
Tätä prosessia ohjaavat seuraavat aineet:
1. trombogeeniset proteiinit: fibrinogeeni, XIII-plasman tekijä, trombiini;
2. makroergi (ADP-vaurioituneet verihiutaleet);
3. fibrinolyyttisen järjestelmän komponentit:
plasmiini, plasminogeeni, fibrinolyysin aktivaattorit ja inhibiittorit;
4. hormonit: adrenaliini-insuliini, tyroksiini.
Hepariinikompleksit vaikuttavat epästabiiliin fibriinikierteisiin (fibriini S).
Tämän tyyppisellä fibrinolyysillä ei tapahdu fibriinifilamenttien hydrolyysiä, vaan tapahtuu molekyylin informaatiomuutos (fibriini S fibrillimuodosta kulkee tupakkaan).
Entsymaattisen fibrinolyysin käsite:
Vaihe I: inaktiivisten aktivaattoreiden aktivointi.
Kudosrauman tapauksessa vapautuu kudoslysokinaaseja ja plasman lysokinaasit (XII-plasman tekijä) aktivoituvat kosketuksissa vahingoittuneiden astioiden kanssa, ts. Aktivaattorit aktivoituvat.
Vaihe II: plasminogeeniaktivointi.
Plasminogeeniaktivaattorien vaikutuksesta jarruryhmä irrotetaan ja se aktivoituu.
Vaihe III: plasmiini katkaisee fibriiniset filamentit FDP: hen.
Jos aktiiviset aktivaattorit (suorat) ovat jo mukana, fibrinolyysi etenee kahdessa vaiheessa.
Fibrinolyyttinen verijärjestelmä sisältää 4 komponenttia:
[1]. plasmiini (fibrinolysiini),
[2]. sen inaktiivinen esiaste on plasminogeeni,
[3]. fibrinolyysiaktivaattorit
[4]. fibrinolyysin estäjät
[1] Plasmin.
Tämän järjestelmän pääasiallinen entsyymi on proteolyyttinen entsyymiplasmiini, joka kiertää veriplasmassa pro-entsyymiplasminogeenin muodossa.
Plasminogeenin [2] transformointimenetelmää plasmiiniksi säätelee aktivaattorien ja inhibiittorien järjestelmä (anti-plasminogeeni).
Plasminogeeni aktivoituu kahdella tavalla - ulkoisella
(kudosplasminogeeniaktivaattori) ja sisäinen (tekijä XII-Hageman) mekanismi.
Plpasmin on luonteeltaan maksassa tuotettu globuliinifraktioproteiini. Sisältää verisuonten seinämässä, granulosyyteissä, endofiileissä, keuhkoissa, kohdussa, eturauhasessa ja kilpirauhasessa.
Aktiivisessa tilassa plasmiini adsorboituu fibriinikierteisiin ja toimii proteolyyttisenä entsyyminä. Plasmiini jakaa fibriinipolymeerin erillisiin fragmentteihin - PDF, jotka sitten imeytyvät makrofagien avulla.
FDP: n lisääntyneet veren pitoisuudet ovat ilmeinen merkki veren fibrinolyyttisten ominaisuuksien aktivoitumisesta, minkä seurauksena fibrinogeenin määrä vähenee ja hypo- tai afibrinolyyttinen verenvuoto voi ilmetä.
Vaikka plasmiini voi myös pilkkoa fibrinogeeniä, tämä prosessi on yleensä rajoitettu, koska:
1.
kudosplasminogeeniaktivaattori aktivoi plasminogeenin paremmin, jos se adsorboituu fibriinifilamentteihin;
2. kun plasmiini tulee verenkiertoon, se sitoutuu nopeasti ja se neutralisoituu alfa2-antiplasmiinilla (alfa-2-antiplasminin puutteella, kontrolloimaton fibrinolyysi ja verenvuoto havaitaan);
3.
endoteelisolut erittävät plasminogeenin antiatsivvaattoria 1, joka estää sen vaikutuksen.
[3] Fibrinolyysiaktivaattorit:
Plasminogeeni muunnetaan plasmiiniksi fysiologisten aktivaattorien vaikutuksesta - aineista, jotka aktivoivat fibrinolyysiä.
Plasminogeeniaktivaattorit niiden fysiologisten ja patofysiologisten arvojen perusteella voivat olla luonnollisia (fysiologisia) ja bakteeriperäisiä.
Fysiologiset plasminogeeniaktivaattorit:
Samoin kuin hyytymisjärjestelmässä, on kaksi tapaa aktivoida plasminogeeni - sisäinen ja ulkoinen.
Sisäinen mekanismi käynnistyy samoilla tekijöillä, jotka aloittavat veren hyytymisen, eli tekijä XIIa (aktivoitu Hageman-tekijä).
Plasman kosketus vieraan pinnan kanssa tekijän XII kautta, joka aktivoi veren hyytymistä, aiheuttaa samanaikaisesti fibrinolyysin aktivoitumisen.
Tekijä XII: n aktivointiprosessissa siirretään plasmogeeniaktivaattoriin, joka aktivoi plasminogeenin plasmiiniksi, plasmogeeni- proaktivaattori, joka on identtinen prekallikreiinin kanssa (Fletcher-tekijä). Plasminogeenin suora aktivointi aiheuttaa kallikreiinia.
Normaalissa ihmisveressä ei kuitenkaan ole vapaata kallikreiinia: se on inaktiivisessa tilassa tai yhdessä inhibiittorien kanssa, joten plasminogeenin aktivoituminen kallikreiinin avulla on mahdollista vain, jos kiniinijärjestelmän aktiivisuus kasvaa merkittävästi.
Siten fibrinolyysin sisäinen reitti takaa plasmiinijärjestelmän aktivoitumisen ei veren hyytymisen jälkeen, vaan samanaikaisesti sen kanssa. Se toimii "suljetussa silmukassa", koska muodostuneet kallikreiinin ja plasmiinin ensimmäiset osat käyvät läpi tekijän XII proteolyysin, pilkkomalla fragmentteja, joiden vaikutuksesta prekallikreiinin transformaatio kallikreiiniksi kasvaa.
Ulkoista reittiä pitkin tapahtuva aktivointi suoritetaan ennen kaikkea kudosplasminogeeniaktivaattorin kustannuksella, joka syntetisoidaan astioiden vuoraavilla endoteelisoluilla.
Samat tai hyvin samanlaiset aktivaattorit löytyvät monista kudoksista ja kehon nesteistä.
Kudosplasminogeeniaktivaattorin erittyminen endoteelisoluista on jatkuvasti ja sitä tehostetaan erilaisten ärsykkeiden vaikutuksesta: trombiini, joukko hormoneja ja lääkkeitä (adrenaliini, vasopressiini ja sen analogit, nikotiinihappo), stressi, sokki, kudoshypoksia ja kirurginen trauma.
Plasminogeenillä ja kudosplasminogeeniaktivaattorilla on voimakas affiniteetti fibriinille.
Kun fibriini ilmestyy, plasminogeeni ja sen aktivaattori liittyvät siihen muodostaen kolmikompleksin (fibriini-plasminogeenikudoksen plasminogeeniaktivaattori), jonka kaikki komponentit sijaitsevat siten, että plasminogeeni aktivoituu tehokkaasti. Tämän seurauksena plasmiini muodostuu suoraan fibriinin pinnalle; jälkimmäinen altistuu edelleen proteolyyttiselle hajoamiselle.
Toinen luonnollinen plasminogeeniaktivaattori on urokinaasi, jota syntetisoi munuaisten epiteeli, joka toisin kuin kudosaktivaattorilla ei ole affiniteettia fibriinille.
Plasminogeenin aktivoituminen tapahtuu spesifisillä endoteelisolujen pinnalla olevilla reseptoreilla ja useilla veren hyytymien muodostumiseen suoraan liittyvillä verisoluilla. Normaalisti urokinaasin taso plasmassa on useita kertoja suurempi kuin kudosplasminogeeniaktivaattorin taso; On raportoitu urokinaasin tärkeästä roolista vaurioituneen endoteelin parantamisessa.
Bakteerifibrinolyysiaktivaattorit:
Bakteeri-fibrinolyysiaktivaattoreihin kuuluvat streptokinaasi ja stafylokinaasi.
Koska henkilöllä on elämässään usein ilmeisiä tai piilotettuja streptokokkien ja stafylokokkien sairauksia, streptokinaasin ja stafylokinaasin mahdollisuus päästä verenkiertoon on mahdollista.
Streptokinaasi on tehokas spesifinen fibrinolyysin aktivaattori.
Sitä tuottavat hemolyyttiset streptokokiryhmät A, C.
Streptokinaasi on epäsuora plasminogeeniaktivaattori.
Se vaikuttaa plasminogeenin proaktivaattoriin, muuntaa sen aktivaattoriksi, joka aktivoi plasminogeenin plasmiiniksi.
Streptokinaasin ja plasminogeenin proaktivaattorin välinen reaktio tapahtuu kahdessa vaiheessa:
ensimmäisessä proaktivaattorissa I muodostetaan proaktivointiaine II,
toisessa proaktivaattori II muunnetaan aktivaattoriksi, joka aktivoi plasminogeenin.
Stafylokinaasi on myös bakteerista peräisin oleva plasminogeeniaktivaattori.
Sitä tuottavat tietyt stafylokokit. Stafylokinaasi on suora plasminogeeniaktivaattori. Plasminogeenin aktivointi stafylokinaasin vaikutuksesta tapahtuu hitaasti verrattuna sen streptokinaasin nopeaan, lähes hetkelliseen aktivoitumiseen.
[4] Fibrinolyysin estäjät:
Kehossa on tehokas fibrinolyysin estäjien järjestelmä.
Plasmassa ja seerumissa läsnä olevat fibrinolyysin estäjät voidaan jakaa anti-plasmiini- ja plasminogeeniaktivaattorin inhibiittoreihin (jotka toimivat streptokinaasia, urokinaasia ja kudosplasminogeeniaktivaattoria vastaan).
antiplasmiiniin
Anti-plasmiinit ovat parhaiten tutkittuja fibrinolyysin estäjistä.
Useimmat proteolyyttiset inhibiittorit voivat neutraloida plasmiiniaktiivisuutta.
Vähintään 6 aineella on plasman vaikutukset:
1. alfa1-antitrypsiini (hidasvaikutteinen antiplasmin),
2. β2-makroglobuliini (nopeasti vaikuttava antiplasmin),
3. antitrombiini III,
4. C1-inaktivaattori
5. β-trypsiini-inhibiittori
6.
alfa2 antiplasmin.
Useimmat plasmiinin inhibiittorit ovat ylimääräisiä ja kykenevät muodostamaan komplekseja plasminin kanssa (pääasiassa palautuvia).
Alfa-2-antiplasmiini on serpin ja se on tärkein plasmiinin estäjä veressä.
Siinä on kolme pääominaisuutta: nopeasti estetään plasmiini; estävät plasminogeenin liittymisen fibriiniin; ristisilloitus fibriini-alfa-ketjujen kanssa fibriinin muodostuksen aikana. alfa-2-antiplasmiinia tuottaa maksa.
Kun plasmiini muodostuu liikaa veressä, sen neutralointi tapahtuu seuraavassa sekvenssissä: alfa 2-anti-plasmiini, alfa 2-makroglobuliini, alfa-1-antitrypsiini, AT III ja C1-inaktivaattori.
Huolimatta erilaisista inhibiittoreista, jotka ovat mukana plasmiinin inaktivoitumisessa in vivo, perinnöllinen alfa2-antiplasmiinin puute ilmenee vakavina verenvuotoina - ilmeisinä todisteina muiden inhibiittorien plasmiiniaktiivisuuden kontrollin puutteesta.
Alfa-2-makroglobuliini on plasmiinin (toinen linja) ja muiden proteaasien (kallikreiini ja kudosplasminogeeniaktivaattori) inhibiittori; toimii haitta-aineen estäjänä (sitoutumatta tiettyyn aktiiviseen kohtaan).
Plasminogeeniaktivaattorin estäjät:
Plasminogeeniaktivaattorin inhibiittori 1 (PAI-1) on kudoksen plasminogeeniaktivaattorin ja urokinaasin pääasiallinen inhibiittori.
Sitä tuottavat endoteelisolut, sileiden lihasten solut, megakaryosyytit ja mesoteelisolut; levitetään verihiutaleisiin inaktiivisessa muodossa ja se on serpin.
Plasminogeeniaktivaattorin inhibiittorin 1 tasoa veressä säädetään hyvin tarkasti ja lisääntyy monissa patologisissa olosuhteissa.
Trombiini, transformoiva kasvutekijä beeta, verihiutaleiden kasvutekijä, interleukiini-1, TNF-alfa, insuliinimainen kasvutekijä, glukokortikoidi ja endotoksiini stimuloivat sen tuotantoa (ja sen jälkeen hyytymän hajoamista). Aktivoitu proteiini C inhiboi endoteelisoluista eristettyä plasminogeeniaktivaattorin inhibiittoria ja siten stimuloi hyytymislyysiä.
Plasminogeeniaktivaattorin 1 pääasiallinen tehtävä on rajoittaa fibrinolyyttistä aktiivisuutta hemostaattisen pistokkeen kohdalla inhiboimalla kudosplasminogeeniaktivaattoria.
Tämä tapahtuu helposti johtuen sen suuremmasta (moolipitoisuudesta) verisuonten seinämässä verrattuna kudosplasminogeeniaktivaattoriin. Täten loukkaantumispaikassa aktivoidut verihiutaleet erittävät liiallisen määrän plasminogeeniaktivaattorin inhibiittoria 1, estäen ennenaikaista fibriinilyysiä.
Plasminogeeniaktivaattorin inhibiittori 2 (PAI-2) on urokinaasin pääasiallinen estäjä.
C1-inhibiittori inaktivoi kosketusvaiheeseen liittyvän fibrinolyysin.
Histidiinipitoinen glykoproteiini (HBG) on toinen kilpailukykyinen plasminogeenin estäjä.
Plasminogeeniaktivaattorin 1 ja histidiinirikkaan glykoproteiinin korkea plasmataso aiheuttaa lisääntynyttä tromboosi-taipumusta.
Nyt on keinotekoisia inhibiittoreita, joita käytetään verenvuodon torjumiseen: E-aminokapronihappo, kontikalli, trasiloli.
Antikoagulanttijärjestelmä:
Fysiologisissa olosuhteissa veren hyytymisprosessi on lähes täysin antikoagulanttijärjestelmän jatkuvassa kontrollissa, joten veren fibrinolyyttinen aktiivisuus on alhainen.
Veren hyytymisprosessia säädetään niin tarkasti, että vain pieni osa hyytymistekijöistä transformoituu aktiiviseen muotoon.
Tästä johtuen trombi ei ulotu aluksen vahingoittumisalueen ulkopuolelle.
Tällainen säätely on erittäin tärkeää - yhden millilitran veren hyytymispotentiaali riittää kaiken fibrinogeenin hyytymiseen elimistössä 10-15 sekunnissa.
Veren nestemäinen tila säilyy sen liikkumisen vuoksi (vähentämällä reagenssien konsentraatiota), hyytymistekijöiden adsorptio endoteelin avulla ja lopuksi luonnollisten antikoagulanttien ansiosta.
Antikoagulantit on jaettu ensisijaisiin ja toissijaisiin.
Ensisijaiset antikoagulantit ovat aina läsnä veressä, ja sekundaariset antikoagulantit muodostuvat hyytymisreaktioiden seurauksena.
Ensisijaiset antikoagulantit sisältävät:
1. antitrombiini III;
2. proteiini C;
3. proteiini S;
4. ulkoisen hyytymisreitin (TFPI) estäjä;
5.
hepariinikofaktori II.
Näiden antikoagulanttien käyttöpisteet ovat erilaisia.
AT III sitoutuu kaikkiin seriiniproteaaseihin liittyviin hyytymistekijöihin lukuun ottamatta tekijää VII. Normaaleissa olosuhteissa AT III kontrolloi tromboosiprosesseja, mutta trombiinin muodostumisen voimakkaan kasvun tapauksessa sen aktiivisuus ei riitä. Hepariini ja hepariini-kaltaiset molekyylit lisääntyvät voimakkaasti endoteelin pinnalla.
Tämä hepariinin ominaisuus on sen antikoagulanttivaikutuksen taustalla.
Proteiini C muunnetaan trombiinilla aktiiviseksi proteaasiksi sen jälkeen, kun molemmat molekyylit on sitoutunut trombomoduliiniin, proteiiniin endoteelisolujen membraanissa.
Aktivoitu proteiini C tuhoaa tekijän Va ja tekijä VIIIa osittaisen proteolyysin avulla, mikä hidastaa kahta keskeistä hyytymisreaktiota. Lisäksi proteiini C stimuloi kudosplasminogeeniaktivaattorin vapautumista endoteelisoluilla.
Proteiini S on proteiinin C kofaktori.
Antitrombiini III: n, proteiini C: n ja proteiinin S tai niiden rakenteellisten poikkeavuuksien väheneminen johtaa veren hyytymisen lisääntymiseen.
Toissijaiset antikoagulantit ovat fibrinogeenin ja fibriinin hajoamistuotteita. Ne estävät hyytymisen loppuvaiheen.
FIBRINOLYSIS (fibriini -f- Kreikka
hajotus, tuhoaminen) - fibriinin liukenemisprosessi, joka suoritetaan entsymaattisella fibriini-lyyttisysteemillä. F. edustaa linkkiä kehon antikoagulanttijärjestelmään (ks. Veren hyytymistä edistävä järjestelmä), joka varmistaa veren säilymisen verenkierrossa nestemäisessä tilassa.
Kun F. fibrinolyyttinen entsyymi ilasmin tai fibriololysiini (katso), katkaisee peptidisidoksia fibriinin molekyyleissä (katso) ja fibrinogeenistä (katso), minkä seurauksena fibriini hajoaa plasman liukoisiksi fragmenteiksi ja fibrinogeeni menettää kyvyn koaguloitua.
Kun F. ensimmäinen muodosti ns. fibriinin ja fibrinogeenin varhaiset katkaisutuotteet ovat suurimolekyylisiä fragmentteja X ja Y, ja fragmentti X säilyttää kyvyn koaguloida jodia trombiinin vaikutuksesta (katso). Sitten muodostuu fragmentteja, joiden molekyylipaino (massa) on pienempi - niin sanottu.
myöhäiset katkaisutuotteet - fragmentit b ja E. Fibriinin ja fibrinogeenin katkaisutuotteet sisältävät biol. aktiivisuus: varhaiset pilkkoutumistuotteet - voimakas anti-trombiinivaikutus, myöhästyminen, erityisesti fragmentti D, anti-oliomyraasiaktiivisuus, kyky estää verihiutaleiden aggregaatiota ja adheesiota (katso), lisäävät bipiinien vaikutusta (katso).
Fibrinelysis-ilmiö havaittiin 1800-luvulla, jolloin kuvattiin veren kyky pysyä nestemäisessä tilassa äkillisen kuoleman jälkeen. Kuoressa aika on F: n prosessi molekyylitasolla. Fibrinolitichesky-järjestelmä koostuu neljästä pääkomponentista: plasmiini-plasminogeenin pro-entsyymi, aktiivinen entsyymi - plasmiini, fizioli.
plasminogeeniaktivaattorit ja inhibiittorit. Suurin osa plasminogeenistä on veriplasmassa, leikkauksesta saostetaan yhdessä euglobuliinien kanssa tai osana
Kolmas fraktio proteiinien saostumisen aikana Kona-menetelmän mukaisesti (katso Immunoglobuliinit). Aktivaattorien tapauksessa plasminogeenin molekyylissä esiintyy ainakin kahden peptidisidoksen ja aktiivisen plasmiinin muodostuminen.
Plasmiinilla on suuri spesifisyys lysyyli-arginiinin ja lysyyli-lysiinisidosten pilkkomiselle proteiinisubstraateissa, mutta sen spesifiset substraatit ovat fibriini ja fibrinogeeni. Plasmiinin aktivointi plasmiinissa suoritetaan proteolyyttisen prosessin tuloksena, joka johtuu useiden aineiden vaikutuksesta.
Fi- ziol. plasminogeeniaktivaattoreita esiintyy plasmassa ja verisoluissa, ulosteissa (kyynelissä, rintamaidossa, syljessä, siemenesteessä, virtsassa) sekä useimmissa kudoksissa. Substraatille kohdistuvan vaikutuksen luonteen mukaan niille on tunnusomaista arginiiniesteraaseina (katso), pilkkomalla vähintään yksi arginyyli-valiinisidos plasminogeenimolekyylissä.
Seuraavat fysiolit ovat tunnettuja. plasminogeeniaktivaattorit: plasma-, verisuoni-, kudos-, munuais- tai urokiini-, XII-hyytymistekijä (ks. hemorraginen diathesis), kallikreiini (ks. Kinina). Lisäksi aktivointi suoritetaan trypsiinillä (katso), streptokinaasi, sta-filokinaasi. Plasminogeeniaktivaattorit, jotka muodostuvat verisuonten endoteeliin, ovat tärkeitä F.
Plasmiini ja F. suoritetaan proentsyymillä ja sen aktivaattorit immobilisoidaan (sorboidaan) fibriinihyytymälle. F.: n aktiivisuutta rajoittaa lukuisten plasmiini-inhibiittorien ja sen aktivaattoreiden vaikutus. Tunnetaan ainakin 7 inhibiittoria tai antiplasmaseja, jotka inhiboivat osittain tai kokonaan plasmiiniaktiivisuutta.
Fibrinolyysijärjestelmä poistaa verihyytymät.
Tärkein fysiologinen nopeavaikutteinen inhibiittori on a2-antiplasmiini, joka on terveiden ihmisten veressä ja jonka pitoisuus on 50-70 mg / l.
Se inhiboi plasmiinin fibrinolyyttistä ja esteraasiaktiivisuutta lähes välittömästi, muodostaen stabiilin kompleksin entsyymin kanssa. Suuri affiniteetti plasmiiniin määrittää tämän antiplasmin tärkeän roolin fibrinolyysin säätelyssä in vivo. Toinen tärkeä plasmiini-inhibiittori on a2-makroglobuliini-mol.
punnitus (punnitus) 720 LLC - 760 000. Sen biol. funktio on estää siihen liittyvä plasmiini itsestään pilkkomasta ja muiden iroteinaasien inaktivoivasta vaikutuksesta. a2-antiplasmiini ja a2-makroglobuliini kilpailevat keskenään plasmiinin vaikutuksesta. Kyvyllä inhiboida hitaasti plasmiinin aktiivisuutta on antitrombiini III.
Lisäksi o ^ -anti-trypsiini, inter-a2-trypsiini-inhibiittori, Cl-inaktivaattori ja o ^ -anti-kymotrypsiini vaikuttavat aktiivisesti. Veressä, istukassa, amnioninesteessä on plasminogeeniaktivaattoreiden estäjiä: anti-urokinaasi, anti-aktiivinen
tori, antistreptokinaasi, plasminogeeniaktivaation estäjä.
Suuren määrän fibrinolyysi-inhibiittoreiden läsnäoloa pidetään veriproteiinien suojausmuotona niiden jakamisesta plasmiiniin.
Koska F. on yksi veren antikoagulanttisysteemin linkeistä, verisuonten kemoretseptorien herätys tuloksena olevalla trombiinilla johtaa plasminogeeniaktivaattoreiden vapautumiseen veressä ja nopean aktivoitumisen aikaansaamiseen.
Normaalisti vapaa plasmiini puuttuu verestä tai se liittyy plasmiinivastaisiin aineisiin. F. aktivointi tapahtuu emotionaalisen kiihottumisen, pelon, pelon, ahdistuneisuuden, vammojen, hypoksian ja hyperoksian, C02-myrkytyksen, fyysisen aktiivisuuden, fyysisen rasituksen ja muiden verisuonten läpäisevyyden lisääntymiseen johtavien vaikutusten vuoksi. Samanaikaisesti veressä esiintyy suuria plasmiinipitoisuuksia, jotka aiheuttavat fibriinin, fibrinogeenin ja muiden hyytymistekijöiden täydellisen hydrolyysin, mikä johtaa veren hyytymisen rikkomiseen.
Fibriinin jakautumisen verituotteissa muodostunut fibrinogeeni aiheuttaa heikentynyttä hemostaasia (katso). Ominaisuus F. on kyky aktivoida nopeasti.
Veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden mittaamiseksi käytetään menetelmiä plasmiiniaktiivisuuden, plasminogeeniaktivaattoreiden ja inhibiittorien - antiplasmiinien ja antiatoivien - määrittämiseksi. Veren fibrinolyyttinen aktiivisuus määräytyy plasmasta eristettyjen verihyytymien, plasman tai euglobuliinien hajoamisajankohdasta inkuboinnin aikana lysoituneen fibrinogeenin konsentraation avulla tai verihyytymistä vapautuneiden erytrosyyttien lukumäärällä.
Lisäksi he käyttävät tromblastografista menetelmää (ks. Tromboelastografia) ja määrittävät trombiinin aktiivisuuden (ks. Kohta). Plasminogeeniaktivaattorien, plasminin ja anti-plasminin pitoisuus määritetään lyysi- vyöhykkeiden (kahden kohtisuoran halkaisijan tuote), jotka on muodostettu fibriini- tai fibriini-agar-levyille, koon jälkeen p-rov-plasman euglobuliinien levittämisen niihin.
Anti-aktivaattorien pitoisuus määritetään käyttämällä samanaikaisesti streptokinaasia tai urokinaasia levyille. Plasmiinin ja aktivaattoreiden esteraasiaktiivisuus määritetään hydrolysoimalla arginiinin ja lysiinin kromogeenisia substraatteja tai neki-estereitä. Kudosten fibrinolyyttinen aktiivisuus paljasti histokemian. menetelmä fibriinilevyjen hajoamisvyöhykkeiden koolle sen jälkeen, kun ne on levitetty niille ohuille elimille tai kudokselle.
Häiriö F ja fibrinolyyttisen järjestelmän toiminnot johtavat kehityspatoliin. toteaa. Prosessi F. edistää trombien muodostumista (katso. T
Tromboosi), ateroskleroosin kehittyminen (ks. Kohta), sydäninfarkti (ks. Kohta), glomerulonefriitti (ks. Kohta). Veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden väheneminen johtuu plasminogeeniaktivaattoreiden pitoisuuden vähenemisestä veressä johtuen niiden synteesin rikkomisesta, solujen varastoinnin vapautumis- ja tyhjenemismekanismista tai antiplasmiinien ja antiatoivaattoreiden määrän kasvusta.
Eläinkokeessa todettiin läheinen suhde veren hyytymistekijöiden (ks. Veren hyytymisjärjestelmä), F: n vähenemisen ja ateroskleroosin kehittymisen välillä.
Fibriinin väheneminen verenkierrossa säilyy, se läpäisee lipidien tunkeutumisen ja aiheuttaa ateroskleroottisten muutosten kehittymisen. Potilailla, joilla on ateroskleroosi, fibriiniä ja fibrinogeeniä esiintyy lipidipisteissä, ateroskleroottisissa plakkeissa. Glomerulonefriitissä fibriinikerrostumia esiintyy munuaisten glomerulioissa, mikä liittyy munuaiskudoksen ja veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden voimakkaaseen vähenemiseen.
Kun F-injektiota injisoitiin laskimonsisäisesti, fibrinolysiini (katso) ja plasminogeeniaktivaattorit - streptokinaasi, urokinaasi jne. (Ks. Fibrinolyyttiset lääkkeet), jotka lisäävät veren fibrinolyyttistä aktiivisuutta ja aiheuttavat verihyytymien hajoamisen ja niiden uudelleenarvostamisen (ks.
Verisuonitukos). Tämä menetelmä tromboosin konservatiivista hoitoa varten on teoreettisesti perusteltua keinona simuloida kehon antikoagulanttijärjestelmän suojausreaktiota tromboosia vastaan. Tromboosien hoidossa ja verihyytymien muodostumisen ehkäisemisessä F. nostaa lääkettä. ei-entsymaattiset yhdisteet, jotka annetaan oraalisesti; joillakin niistä on fibrinolyyttinen vaikutus, mikä estää plasmiinien aktiivisuutta, toiset epäsuorasti aiheuttavat plasminogeeniaktivaattoreiden vapautumisen verisuonten endoteelistä.
Anaboliset steroidit (ks.) Ja niiden pitkäaikainen käyttö ja diabeteslääkkeet lisäävät aktivaattorien F synteesiä (ks. Hypoglyce-mizing agents).
F.: n liiallinen aktivointi aiheuttaa hemorragisen diathesin kehittymisen (katso). Plasminogeeniaktivaattoreiden vapautuminen veriin, suurten plasmiinimäärien muodostuminen myötävaikuttaa fibrinogeenin ja veren hyytymistekijöiden proteolyyttiseen pilkkoutumiseen, mikä johtaa heikentyneeseen hemostaasiin.
Monet tutkijat erottavat primaarisen ja sekundäärisen kohonnut F. Ensisijainen kohonnut F. johtuu plasminogeeniaktivaattoreiden massiivisesta tunkeutumisesta veriin kudoksista, mikä johtaa plasmiinin muodostumiseen, veren hyytymistekijöiden V: n ja VII: n jakautumiseen, fibrinogeenin hydrolyysiin, verihiutaleiden hemostaasin rikkoutumiseen ja tuloksena olevaan - veren murenemattomuuteen, mikä johtaa fibrinolyyttisiin verenvuotoihin (ks.) - primaarinen yleinen kohonnut F.
voidaan havaita laajalla vammalla, solujen hajoamisessa toksiinien vaikutuksen alaisena, leikkaukset, joissa on ulkopuolinen verenkierto, agoniassa, akuutissa leukemiassa ja myös hronissa. myelooinen leukemia.
Ensisijainen paikallinen kohonnut F voi olla syynä verenvuotoon kirurgisissa toimenpiteissä, erityisesti prostatektomiassa, ty-r oidectomiassa, jos vahingoitetaan elimiä, joilla on suuri plasminogeeniaktivaattoripitoisuus, kohdun verenvuoto (johtuen voimakkaasti lisääntyneestä endometriumin fibrinolyyttisestä aktiivisuudesta).
Ensisijainen paikallinen kohonnut ph voi ylläpitää ja vahvistaa verenvuotoa peptisen haavan, suun limakalvon vahingoittumisen, hampaiden uuttamisen, voi aiheuttaa nenän verenvuotoa ja fibrinolyyttistä purpuraa.
Sekundaarinen kohonnut F. kehittyy vasteena levitetylle veren verenkiertoon (ks. Hemorraginen diathesis, trombohemorrhaginen oireyhtymä, osa 29, lisämateriaalit). Tämä lisää verenvuotoa, joka johtuu veren hyytymistekijöiden kulutuksesta.
Ensisijaisen ja toissijaisen F: n erottamisessa on käytännön arvoa. Ensisijainen F: n lisääntyminen on tunnusomaista fibrinogeenin, plasminogeenin, plasmiinin inhibiittoreiden ja normaalien verihiutaleiden lukumäärän ja protrombiinin määrän vähenemiselle, joten se osoittaa fibrinolyysin estäjien käytön, joka on vasta-aiheinen sekundäärisessä F.
Kohdistetun F.: n aiheuttamista verenvuodoista nimitä synteettiset fibrinolyysin estäjät - e-aminokaironic - tähän - ks.
Aminokapriinihappo), para-aminometyylibentsoehappo (amben), trasiloli (katso) jne. Fibrinolyyttisten lääkkeiden ja fibrinolyysin estäjien hoidon seuranta suoritetaan määrittämällä trombiinin aktiivisuus tromboelastografisilla ja muilla menetelmillä, jotka kuvaavat koagulantin ja antikoagulantin verijärjestelmien toiminnallista tilaa.
Kirjallisuus: Andreenko G.V. Fib-rinosis. (Biokemia, fysiologia, patologia), M., 1979; Eläinten biokemia
ja mies, ed. M.D. Kurskiy
vuonna. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov, veren nestemäisen tilan ja sen hyytymisen säätelyn biologiset ongelmat, M., 1975; Fibrinolyyttisen verijärjestelmän tutkimusmenetelmät. T G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolyysi, nykyaikaiset perus- ja kliiniset käsitteet, ed.
P. J. Gaffney ja S. Balkuv-Ulyutina, trans. Englanti, M., 1982; H: n perusteet E. I. ja L ak ja N. K M. Antikoagulantit ja fibrinolyyttiset aineet, M., 1977.
fibrinolysis
Fibrinolyysi on prosessi, jossa tuhoaa verihyyty, joka liittyy fibriinin entsymaattiseen pilkkomiseen yksittäisiksi polypeptidiketjuiksi tai fragmenteiksi, johtuen "plasmiinijärjestelmästä".
Plasminogeenin aktivointitekijät:
1. kudoskerroin verisuonten seinämän koostumuksessa;
2. veren aktivaattori;
4. urokinaasi (15%) munuaisissa, streptokinaasi;
5. alkalinen ja hapan fosfokinaasi;
6. vaurioituneiden kudosten lysosomaaliset entsyymit (lysokinaasit);
7. kallekrein-kiniinijärjestelmä yhdessä tekijöiden XII, XIV, XV kanssa.
Fibriini tuhoaa plasmiinin tai fibrinolysiinin entsyymin, joka kulkee veressä olevan plasminogeenin tai profibrinolysiinin aktiiviseen muotoon (210 mg / l).
Fibrinolyysin lisäksi autologista fibriiniä voi esiintyä (punasolujen ja leukosyyttien entsyymien vuoksi) - aseptista autolyysiä tai - fibriinin liukenemista stafylo- ja streptokokomena-fermentoreilla - septinen autolyysi.
Jos fibrinolyysiä varten ei ole olosuhteita, on joko organisaatio (korvaaminen sidekudoksella) tai rekanalisointi (kanavan muodostuminen trombin sisällä). Joissakin tapauksissa trombi voi repiä itsensä pois sen muodostumispaikasta ja aiheuttaa verisuonten tukkeutumisen (embolia), joka voi olla kohtalokas.
fibrinolysis
Fibrinolyysi (Fibrinistä ja Kreikasta. Lýsis - hajoaminen, liukeneminen) on verihyytymien ja verihyytymien liukenemisprosessi, joka on olennainen osa hemostaasijärjestelmää, aina mukana veren hyytymisprosessissa ja jota kasvatetaan tässä prosessissa mukana olevilla tekijöillä. Se on kehon tärkeä suojaava reaktio ja estää verisuonten tukkeutumisen fibriinihyytymillä. Fibrinolyysi edistää myös verisuonten uudelleenarvostusta verenvuodon lopettamisen jälkeen.
Se sisältää fibriinin jakamisen plasmiinin vaikutuksesta, joka on läsnä veriplasmassa inaktiivisena prekursorina - plasminogeeninä. Jälkimmäinen aktivoidaan samanaikaisesti veren hyytymisprosessin alkamisen kanssa.
Sisältö
Fibrinolyysi, kuten veren hyytymisen prosessi, etenee ulkoisella tai sisäisellä mekanismilla. Ulkoinen aktivointireitti toteutetaan kudosaktivaattoreiden, jotka on syntetisoitu pääasiassa verisuonten endoteelissä, luontaiseen osallistumiseen. Näitä aktivaattoreita ovat kudoksen plasminogeeniaktivaattori (TAP) ja urokinaasi.
Aktivoinnin sisäinen mekanismi suoritetaan plasman aktivaattoreiden ja verisolujen aktivaattoreiden - leukosyyttien, verihiutaleiden ja punasolujen - vuoksi. Aktivoinnin sisäinen mekanismi jaetaan Hagemanista riippuvaiseksi ja Hagemanista riippumattomaksi. Hagemanista riippuva fibrinolyysi tapahtuu hyytymistekijän XIIa, kallikreiinin, vaikutuksesta, joka aiheuttaa plasminogeenin muuntumisen plasmiiniksi. Hagemanista riippuvainen fibrinolyysi tapahtuu nopeimmin ja on kiireellistä. Sen pääasiallinen tarkoitus on puhdistaa verisuonipohja epävakaasta fibriinistä, joka muodostuu laskimonsisäisen koagulaation aikana.
Hagemanista riippumaton - proteiinien C ja S vaikutuksen alaisena
Veren fibrinolyyttinen aktiivisuus määräytyy suurelta osin fibrinolyysin prosessin inhibiittoreiden ja aktivaattorien suhteen perusteella.
Veriplasmassa on myös fibrinolyysin estäjiä, jotka tukahduttavat sen. Yksi tärkeimmistä tällaisista inhibiittoreista on a2-antiplasmiini, joka aiheuttaa plasmiinin, trypsiinin, kallikreiinin, urokinaasin, kudosplasminogeeniaktivaattorin sitoutumisen. Näin estetään fibrinolyysin prosessi sen alkuvaiheessa ja myöhässä. A1-proteaasi-inhibiittori on myös vahva plasmiinin inhibiittori. Fibrinolyysiä inhiboi myös alfa2-makroglobuliini, C1-proteaasi-inhibiittori ja useita plasminogeeniaktivaattoreita, jotka on tuotettu endoteelissä, sekä fibroblastit, makrofagit ja monosyytit.
Veren hyytymisen ja kehon fibrinolyysin prosessien välillä säilyy tasapaino.
Fibrinolyysin lisääntyminen johtuu sympaattisen hermoston ja adrenaliinin ja noradrenaliinin lisääntyneestä verestä. Tämä aiheuttaa Hageman-tekijän aktivoitumisen, joka laukaisee protrombinaasin tuotannon ulkoiset ja sisäiset mekanismit, ja myös stimuloi Hagemanista riippuvaa fibrinolyysiä. Kudosplasminogeeniaktivaattori ja urokinaasi vapautuvat endoteelistä stimuloimalla fibrinolyysimenetelmää.
Parasympaattisen hermoston sävyn lisääntymisen myötä myös veren hyytymisen kiihtyminen ja fibrinolyysimenetelmän stimulaatio kiihtyvät.
Veren hyytymisen ja fibrinolyysin pääasiallinen säätely on verisuonten seinämä.
Ihmisen fysiologia. Painos Pokrovsky VM, Korotko GF M.: Medicine, 1997; T1 - 448 s., T2 - 368s
Ihmisen fysiologia. Oppikirja / Alle ed. VM Smirnova.- M.: Lääketiede, 2002. - 608 s.: Ill. (Oppikirja Lit. Lääketieteen opiskelijoille. Yliopistot). ISBN 5-225-04175-2 (s. 231)