Image

Fibrinolitiki

Streptokinaasi (streptokinaasi)

Synonyymit: Avelysin, Kabikinaz, Streptase, Awelysin, Kabikinase, Streptase.

Indikaatiot: keuhkoveritulppa ja sen oksat, perifeerinen valtimotromboosi ja embolia, pinnallinen ja syvä laskimotromboosi (raajat, lantio), akuutti sydäninfarkti (ensimmäisen 12 tunnin aikana), verkkokalvon verisuonten tromboosi ja muut akuutin sairaudet tromboosin tai verihyytymien uhka.

Vasta-aiheet: lääke on vasta-aiheinen akuutissa verenvuodossa, hemorraagisessa diathesisissä, ruoansulatuskanavan tuoreissa haavaumissa, äskettäisten operaatioiden jälkeen, vakavassa verenpaineessa, septisessa endokardiitissa, aivoverenkierron häiriöissä, keuhkotuberkuloosissa (cavernous-muodoissa) raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.

Käyttö: laskimonsisäisesti ja tarvittaessa intraarteriaalisella tavalla.

Suonensisäinen annos annetaan tavallisesti aloitusannoksena 250 000 IU (IE) 50 ml: ssa isotonista liuosta 30 minuutin kuluessa. (30 tippaa minuutissa). Jatka sitten streptokinaasin [5] lisäämistä annoksella 100 000 IU tunnissa. Antamisen kokonaisaika on pääsääntöisesti 16-18 tuntia, minkä jälkeen hoito suoritetaan hepariinilla ja epäsuorilla antikoagulanteilla.

Streptokinaasin sisäistä injektiota käytetään sydäninfarktin akuutissa jaksossa (aloitusannos on 20 000 IU; tuki - 2 000–4 000 IU minuutissa 30–90 minuuttia).

Muodon vapautuminen: lyofilisoidussa muodossa pulloissa, jotka sisältävät 100 000; 250000; 750 000 tai 1 500 000 IE: n streptokinaasia [6]. Liuotetaan välittömästi ennen käyttöä.

Tallennus: luettelo B.

Ulkomailla tuotettiin myös fibrinolyyttinen lääke Urokinaasi (Urokinaasi), joka aktivoi plasminogeenin ja muuttaa sen plasmiiniksi. Urokinaasi saadaan ihmisen munuaissoluviljelmistä. Urokinaasia käytetään pääasiassa samoihin indikaatioihin kuin streptokinaasi, pääasiassa streptokinaasin huonolla siedettävyydellä.

Injektoidaan laskimoon. Yleensä aloitetaan 4 400 IU: lla 1 kg: n painokiloa kohden 10 minuutin ajan, sitten 4 400 IU / kg / tunti 12 tunnin ajan ja sitten käytetään hepariinia tai suun kautta otettavia antikoagulantteja.

Tuotemuoto: injektiopulloissa lyofilisoidun jauheen muodossa, joka on 5 000 ja 250 000 IE. Urokinaasi liuotetaan natriumkloridin isotoniseen liuokseen tai 5% glukoosiliuokseen.

Fibrinolysiini (Fibrinolysinum)

Fibrinolysiini (plasmiini) on kehon luonnollisen antikoagulanttijärjestelmän fysiologinen komponentti.

Indikaatiot: tuoreessa tromboosissa (yhden päivän ajan sepelvaltimoiden ja aivojen verisuonien ja perifeeristen valtimoiden haarautumisen yhteydessä, jos ei ole gangreenia; 5-7 päivää perifeeristen suonien tromboosin kanssa). Kun verihyytymän elinaika kasvaa, fibrinolysiinin teho vähenee.

Vasta-aiheet: hemorraginen diathesis, verenvuoto, avoimet haavat, peptinen haavauma ja pohjukaissuolihaava, nefriitti, fibrinogenopenia, keuhkotuberkuloosi akuutissa muodossa, säteilysairaus. Aivovaurioissa suhteellinen vasta-aihe on korkea verenpaine (systolinen yli 200 mm, diastolinen 110–120 mm Hg).

Käyttö: lääke annetaan laskimoon. Fibrinolysiini liuotetaan kuivassa muodossa injektiopullossa steriiliin isotoniseen natriumkloridiliuokseen nopeudella 100-160 U valmistetta 1 ml: ssa. Liuokset valmistetaan välittömästi ennen käyttöä, koska kun ne seisovat (huoneenlämpötilassa), ne menettävät aktiivisuutensa.

Fibrinolysiiniliuokseen lisätään hepariinia nopeudella 10 000 IU jokaista 20 000 IU: a kohti fibrinolysiinia ja seos injektoidaan laskimoon aloitusnopeudella 10-15 tippaa minuutissa. Hyvällä sietokyvyllä annostusnopeus nostetaan 15–20 tippaan minuutissa. Fibrinolysiinin päiväannos on yleensä 20 000 - 40 000 IU; 3–4 tunnin käyttöönoton kesto (5 000–8 000 IU tunnissa).

Tuote: hermeettisesti suljetuissa injektiopulloissa, joissa kussakin on 10 000; 20000; 30 000 ja 40 000 pientä fibrinolysiinia.

Tallennus: luettelo B.

Celiasis (Celyasa)

Käyttöaiheet ja vasta-aiheet: katso Fibrinolizin, Streptociasis.

Käyttö: laskimonsisäisesti tiputettuna tai intraarteriaalisesti. Ennen käyttöönottoa ampullin sisältö liuotetaan 1–2 ml: aan reopolyglukiinia, joka on isotoninen natriumkloridiliuos tai 5% glukoosiliuos. Täydellisen liukenemisen jälkeen ampullin sisältö siirretään ruiskulla injektiopulloon, jossa on liuotin myöhempää antamista varten. Lääkkeen liuos pysyy aktiivisena 24 tuntia.

Muodon vapautuminen: kuivassa muodossa 1 ml: n ampulleissa, jotka sisältävät 100 000: aa; 250 000 tai 500 000 IU.

Fibrinolyyttiset aineet

Nämä ovat lääkkeitä, joita käytetään saatujen verihyytymien liuottamiseen.

Fibrinolyyttiset aineet katalysoivat plasmiinin (fibrinolysiinin) muodostumista, proteolyyttistä entsyymiä, joka tuhoaa (hajottaa) fibriinifilamentin, joka muodostaa verihyytymän perustan, mikä voi johtaa olemassa olevien intravaskulaaristen trombien liukenemiseen.

Plasmiini, joka kiertää veressä, inaktivoituu nopeasti a: lla.2-antiplasmiini ja muut estäjät eivätkä tavallisesti aiheuta systeemistä fibrinolyysiä.

Verenvuotoriski on kuitenkin edelleen olemassa, koska plasmiinin spesifisyys ei ole korkea ja se voi myös tuhota fibrinogeeniä ja joitakin muita veren hyytymisjärjestelmän tekijöitä.

Fibrinolyyttisinä aineina käytetään plasminogeenin streptokinaasia, urokinaasia ja ihmisen kudosaktivaattoreita.

Streptokinaasi (Streptokinaasi, syn. Avelysin)

Β-hemolyyttisen streptokokin jätetuote.

1. Proteiini, jonka molekyylipaino on 47 000 Da. Sillä on kyky sitoutua plasminogeeniin, joka aiheuttaa sen rakenteen konformationaalisen uudelleenjärjestelyn ja proteolyyttisen aktiivisuuden ulkonäön, minkä seurauksena streptokinaasin ja plasminogeenin kompleksi saa kyvyn muuntaa plasminogeenin plasmiiniksi. Jälkimmäinen hajottaa fibriinin, joka johtaa tuloksena olevan trombin hajoamiseen.

Sovelletaan fibrinolyyttiseen hoitoon akuutissa sydäninfarktissa (kuuden ensimmäisen tunnin aikana), keuhkoembolia ja sen oksat, raajojen, aivojen, verkkokalvon ja muiden akuutin embbolian ja tromboosin aiheuttamien verisuonien tromboosi ja tromboembolia alusten uudelleenarvostamiseksi. verenkierron palauttaminen niihin.

Streptokinaasi (Streptokinaasi, syn. Avelysin)

Β-hemolyyttisen streptokokin jätetuote.

1. Proteiini, jonka molekyylipaino on 47 000 Da. Sillä on kyky sitoutua plasminogeeniin, joka aiheuttaa sen rakenteen konformationaalisen uudelleenjärjestelyn ja proteolyyttisen aktiivisuuden ulkonäön, minkä seurauksena streptokinaasin ja plasminogeenin kompleksi saa kyvyn muuntaa plasminogeenin plasmiiniksi. Jälkimmäinen hajottaa fibriinin, joka johtaa tuloksena olevan trombin hajoamiseen.

Sovelletaan fibrinolyyttiseen hoitoon akuutissa sydäninfarktissa (kuuden ensimmäisen tunnin aikana), keuhkoembolia ja sen oksat, raajojen, aivojen, verkkokalvon ja muiden akuutin embbolian ja tromboosin aiheuttamien verisuonien tromboosi ja tromboembolia alusten uudelleenarvostamiseksi. verenkierron palauttaminen niihin.

Laskimoon annetaan 250 000 IU: n annoksesta 50 ml: ssa isotonista natriumkloridiliuosta 30 minuutin kuluessa. Hyvällä siirrettävyydellä annostelua jatketaan nopeudella 100 000 IU tunnissa, kunnes haluttu vaikutus saavutetaan, tavallisesti 16-18 tunnin kuluessa.

Tarvittaessa streptokinaasia voidaan antaa intraarteriaalisella tavalla.

Kaikissa tapauksissa streptokinaasin käyttöönoton pitäisi alkaa mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, koska paras vaikutus havaitaan tuoreiden verihyytymien yhteydessä.

Haittavaikutukset: verenvuoto, allergiset reaktiot, mukaan lukien anafylaktinen sokki, kuume, hypotensio.

FW: lyofilisoitu jauhe injektioliuoksen valmistamiseksi injektiopulloissa 100 000, 250 000, 750 000 ja 1 500 000 IU.

Anistreplaza (Anisteplase, syn. Eminase)

Fibrinolyyttinen aine, joka sisältää streptokinaasikompleksia asyloidun lysiiniplasminogeenin kanssa.

Asyyliryhmän läsnäolo estää kompleksin spontaanin aktivoitumisen veressä.

Uskottiin, että asyyliryhmän poistaminen ja kompleksin aktivoituminen tapahtuu vasta sen jälkeen, kun jälkimmäinen on sitoutunut verihyytymän sisällä olevaan fibriiniin. Näin ollen toivottiin rajoittavan anistreplaasin fibrinolyyttistä vaikutusta vain verihyytymiä vastaan ​​ja välttämään systeemistä vaikutusta.

Valitettavasti, vaikka sitä annettaisiin suoraan sepelvaltimoihin suositelluissa annoksissa (30 U), havaitaan myös systeemistä fibrinolyysiä.

Urokinaasi (Urokinase, syn. Abbokinase)

Valmistettu ihmisen alkion soluviljelmästä.

1. Proteiini, joka koostuu kahdesta polypeptidiketjusta, jotka sisältävät 411 aminohappotähdettä, jolla on proteolyyttinen aktiivisuus ja joka toisin kuin streptokinaasi on suora plasminogeeniaktivaattori, joka muuntaa sen plasmiiniksi.

Käytetään tuoreiden verihyytymien liuottamiseen.

Määritä laskimonsisäisesti, aloittaen 1000-4500 U / kg: n latausannoksen ja sen jälkeen infuusionopeudella 4400 U / kg tunnissa.

Harvoin verrattuna streptokinaasiin aiheuttaa allergisia häiriöitä. Spesifisyys ei kuitenkaan riitä aktivoimaan vain fibriiniin sitoutunutta plasminogeeniä trombin koostumuksessa, ja siksi streptokinaasin tapaan aiheuttaa systeemistä fibrinolyysiä ja voi johtaa verenvuotoon.

FW: lyofilisoitu jauhe injektioliuosten valmistamiseksi pulloissa 100 000, 500 000 ja 1000 000 IU.

Prowrokinaasi (Prourokinaasi, syn. Saruplase)

Yhden ketjun rekombinantti urokinaasi.

Sen uskotaan olevan korkeampi verrattuna kaksisäikeiseen urokinaasiin, vaikutuksen selektiivisyys plasmogeeniä vastaan, joka liittyy fibriiniin trombin koostumuksessa.

Alteplaza (Alteplase, syn. Actilyse)

Rekombinantti ihmisen kudoksen plasminogeeniaktivaattori (t-PA).

Endoteelisoluissa muodostunut proteiini. Sisältää 527 aminohappotähdettä ja sillä on proteolyyttinen aktiivisuus. Katalyytti plasminogeenin muuntumisen plasmiiniksi.

Se vaikuttaa pääasiassa fibriiniin sitoutuneeseen plasminogeeniin, joka tapahtuu tuloksena olevassa trombissa.

Veressä se sitoutuu spesifisiin inhibiittoreihin ja siksi sillä on vähemmän vaikutusta veressä kiertävään plasminogeeniin, eikä sillä ole myöskään havaittavaa vaikutusta muihin hyytymisjärjestelmän tekijöihin ja siten pienemmässä määrin kuin systeeminen streptokinaasi ja urokinaasi, se vaikuttaa veren hyytymiseen.

Käytetään sepelvaltimotrombolyysiin akuutissa sydäninfarktissa sekä keuhkoemboliassa.

Määritä laskimonsisäisesti ensimmäinen 15 mg: n bolus, sitten seuraavien 30 minuutin aikana tippuminen 0,75 mg / kg: n annoksen perusteella ja sitten 0,5 mg / kg seuraavan tunnin aikana kokonaisannokseen 35 mg / kg.

Haittavaikutukset: hemorraagiset komplikaatiot, hypotensio, kuume.

FW: 50 mg kuivattua jauhetta injektiopulloissa.

Fibrinolyyttiset lääkkeet: luokitus ja laajuus

Fibrinolyyttiset aineet (fibrinolyyttiset aineet, trombolyyttiset lääkeaineet, plasminogeeniaktivaattori) ovat lääkkeitä, jotka voivat liuottaa intravaskulaarisia trombeja ja joita käytetään valtimo- ja laskimotromboosin hoitoon sekä trombin hajottamiseen keuhkoembolian aikana.

Vuonna 1938 saatiin Streptokinaasi, ja vuonna 1940 kuvattiin sen toiminnan mekanismi. Ja vain 36 vuotta myöhemmin venäläinen kardiologi Jevgeni Ivanovitš Chazov julkaisi artikkelin intrakoronaarisen trombin hajoamisesta tällä työkalulla.

Tämän entsyymin löytäminen on vähentänyt akuutin sydäninfarktin kuolemantapauksia jopa 50%.

Sittemmin on kehittynyt kehittyneempiä lääkkeitä. Nykyaikaisilla plasminogeeniaktivaattoreilla on vähemmän sivuvaikutuksia, potilaat sietävät niitä paremmin ja osoittavat parempaa suorituskykyä.

Luokittelu huumeiden ryhmä

Fibrinolyyttien vaikutusmekanismin mukaan suora ja epäsuora vaikutus.

Ensimmäinen ryhmä sisältää lääkkeitä, jotka, kun ne ovat vuorovaikutuksessa fibriinifilamenttien kanssa, liuottavat ne. Näihin lääkkeisiin kuuluvat fibrinolysiini. Tällä lääkkeellä on farmakologista aktiivisuutta, kun se tulee ihmiskehoon ja "in vitro". Viime aikoina lääkkeissä tämän ryhmän lääkkeitä ei käytännössä ole määrätty.

Epäsuora fibrinolyyttinen aine (esimerkiksi Streptokinaasi, Urokinaasi) muuntaa Profibrinolysinin (plasminogeenin) fibrinolysiiniksi (plasmiiniksi), jolla on terapeuttinen vaikutus, eli se liuottaa juuri muodostuneen verihyytymän. Tämä prosessi on mahdollista vain elävässä organismissa.

Lisäksi kaikki plasminogeeniaktivaattorit jaetaan fibriinin selektiivisyydestä riippuen ei-fibriinispesifisiin (Streptokinaasi) ja fibriinispesifisiin keinoihin (Prourokinaasin rekombinantti, Alteplaza, Tenecteplase).

Nefibriinispesifiset aineet aktivoivat profibrinolysiiniä, joka liittyy sekä sitoutumattomana että veritulppaan, mikä johtaa antikoagulanttijärjestelmän hajoamiseen ja yksityisiin verenvuotokomplikaatioihin.

Suoran vaikutuksen trombolyyttisissä aineissa tehokkuus on alhaisempi kuin lääkkeiden, jotka aktivoivat Profibrinolysiinia.

Kotilääketieteessä käytetään seuraavia epäsuoria fibrinolyyttisiä aineita:

  • streptokinaasi;
  • alteplaasi;
  • tenekteplaasin;
  • Prourukinaasin rekombinantti.

Sovelluksen ominaisuudet

Kaikki fibrinolyyttiset aineet on määrätty liuottamaan tuoreita verihyytymiä verisuonten tromboosiin, eri lokalisoinnissa.

Lisäksi niitä käytetään paikallisten verihyytymien hajottamiseen arteriovenoosissa ja perifeerisissä laskimonsisäisissä katetreissa.

Fibrinolyyttisten lääkkeiden nimittäminen laskimotromboosia varten ensimmäisten 48 tunnin aikana 70 prosentissa tapauksista on verihyytymien liukeneminen.

Indikaattorit ovat vieläkin suurempia, jos hoito aloitetaan ensimmäisen kerran 12 tunnin kuluessa. Lisäksi tässä tapauksessa farmakologinen vaikutus on parempi, tässä tapauksessa on myös vähemmän kuumeista ja hemorragisia komplikaatioita.

Plasminogeeniaktivaattorit on määrätty seuraaville sairauksille:

  • akuutti sydäninfarkti;
  • keuhkoembolia;
  • epävakaa angina;
  • arteriovenoosinen shunttromboosi;
  • primäärinen keuhkoverenpainetauti;
  • synnytyksen jälkeinen tromboembolia.

Flebologiassa huumeiden käyttöä koskevat ohjeet ovat:

Haittavaikutukset ja vasta-aiheet

Vasta-aiheet lääkkeiden käytöstä tässä ryhmässä ovat:

  • erilaisia ​​verenvuotoja;
  • hemorraginen diathesis.

Lisäksi trombolyyttisten aineiden hoito on pidättäytyä useista sairauksista:

  • keuhkotuberkuloosi akuutissa vaiheessa;
  • mahahaava ja pohjukaissuolihaava;
  • tulehdukselliset prosessit paksusuolessa;
  • akuutti haimatulehdus;
  • sydänlihaksen tulehdus;
  • säteilysairaus;
  • Keskushermoston kasvaimet;
  • sairaus välittömästi leikkauksen jälkeen, synnytys, spontaani ja indusoitu abortti;
  • äskettäin tehty viskoosisten elinten biopsia;
  • sepsis;
  • diabeettinen retinopatia;
  • verenpaineesta, kun ylempi paine on yli 200, ja alempi paine on 110 mm. Hg. Art.

Suhteelliset vasta-aiheet ovat:

  • munuaisten ja maksan vajaatoiminta;
  • kuukautiskierto;
  • hypermenorrhoea;
  • keuhkoputkien astma;
  • yli 75-vuotiaat;
  • useita päiviä antikoagulanttien käsittelyn jälkeen.

Lisäksi streptokinaasia tulee antaa varoen, jos kyseessä on äskettäinen streptokokki-infektio.

Kun verenvuoto tapahtuu trombolyyttisten lääkkeiden hoidon aikana, potilaille annetaan antifibrinolyyttisiä aineita.

Pysäytä hoito vain, jos verenvuoto uhkaa potilaan elämää tai potilas tulee toimia nopeasti.

Jos verenvuotoa on runsaasti, potilaalle voidaan määrätä aminokapronihappoa, fibrinogeenin antamista tai verensiirtoa.

Haittavaikutuksista fibrinolyyttien käytön aikana voidaan havaita:

  • hektinen lämpötila;
  • päänsärky;
  • allergia, urtikarian muodossa, kasvojen punoitus, kutina.

Kun ilmenee allerginen reaktio, hoito lopetetaan ja allergian vakavuudesta riippuen määrätään antihistamiineja tai glukokortikoideja.

Iäkkäillä (yli 75-vuotiailla) potilailla on suuri aivoverenvuodon riski hoidon aikana, minkä vuoksi ennen fibrinolyyttisten lääkkeiden käyttöä on punnittava kaikki edut ja haitat.

Luettelo suosituista fibrinolyyttisistä aineista

Nykyaikaisessa lääketieteessä käytetään seuraavia lääkkeitä:

  1. Streptokinaasi on entsyymi, jota tuottavat β-hemolyyttisten streptokokkien yksittäiset kannat. Lääketeollisuus tuottaa useita lääkkeitä, jotka perustuvat siihen: "Streptase", "Avelysin Brown", "Thromboflux" ja monet muut. Dr. Streptokinaasi katalysoi profibrinolysiinin konversiota fibrinolysiiniksi. Kun ihmiskehossa on osa streptokinaasia, se sitoutuu vasta-aineisiin ja menettää farmakologisen aktiivisuutensa. Tällöin lääkeaineen poistumisaika on vain 20 minuuttia, kun taas profibrinolysiinin kanssa yhdistetyn entsyymin puoliintumisaika on 1 h 20 min. Streptokinaasi on antigeeni, joten se aiheuttaa vasta-aineiden synteesiä, jonka määrä kasvaa jokaisen uuden lääkeannoksen kanssa, minkä seurauksena lääkkeen farmakologinen aktiivisuus vähenee. Yleensä 5 päivän hoidon jälkeen ei ole mitään järkeä lääkkeen antamisessa, koska se melkein sitoutuu vasta-aineisiin. Lisää myös vasta-aineiden tuotantoa streptokokki-infektio, jota edeltää tromboosi.
  2. Urokinaasi on entsyymi, joka on peräisin ihmisen alkion ihmisen virtsasta ja munuaissoluista. Se aktivoi myös plasminogeeniä, se muuttuu plasmiiniksi, joka aiheuttaa verihyytymien hajoamisen. Urokinaasi on vuorovaikutuksessa sekä verihyytymään liittyvän plasmogeenin että sen verenkierron kanssa. Siksi, kun sitä käytetään samalla tavalla kuin Streptokinaasia käytettäessä, on suuri verenvuotoriski. / Injektioilla lääkkeen puoliintumisaika on vain 9-16 minuuttia. Lähes koskaan aiheuttaa allergioita, eikä vasta-aineita muodostu.
  3. Plasminogeenikudosaktivaattori on proteolyyttinen entsyymi, joka muistuttaa verisuonten endoteelin tuottamaa plasminogeeniaktivaattoria. Geenitekniikalla saatu rekombinantti plasminogeenikudoksen aktivaattorimolekyyli Alteplaasia käytetään lääketieteellisiin tarkoituksiin. Lääkkeellä on farmakologista aktiivisuutta vain fibriinin läsnä ollessa. Lääkkeen puoliintumisaika on vain noin 5 minuuttia. Toisin kuin Streptokinaasi ei ole immunogeeni, se kykenee tuhoamaan pitkäaikaisia ​​verihyytymiä ja sen terapeuttinen vaikutus on vahvempi. Kun vaihdetaan useita aminohappoja Alteplaza-molekyylissä, saatiin uusi lääke, Tenekteplaza, joka erottuu suuremmasta fibrinospesifisyydestä ja puoliintumisajasta (noin 20 minuuttia).
  4. Prourukinaasin rekombinantti. Sen trombolyyttisissä ominaisuuksissa, jotka ovat samanlaisia ​​kuin kudoksen plasminogeeniaktivaattori. Trombin läsnä ollessa se vuorovaikutuksessa plasmogeenin kanssa muuntaa sen plasmiiniksi, joka muodostaa aktiivisemman kaksisäikeisen urokinaasimolekyylin yksiketjuisesta Prourokinaasimolekyylistä.

Lyhyen puoliintumisajan vuoksi fibrinolyyttisiä lääkkeitä annetaan laskimonsisäisesti, tiputetaan tai suihkutetaan hitaasti neljänneksen ajan.

Fibrinolyyttisen hoidon ansiosta pelastettiin miljoonia elämiä. Siksi pienimmässä epäilyssä, että elimistössä esiintyy verihyytymää, on välttämätöntä mennä sairaalaan mahdollisimman pian ja aloittaa hoito.

Mitä ovat fibrinolyyttiset aineet ja niiden luokittelu

Ihmiskeho on hyvin monimutkainen järjestelmä, jossa jopa yksi vika voi johtaa vakaviin seurauksiin. Onneksi lääketiede ja tiede eivät pysy paikallaan, ihmiskunta joka vuosi oppii anatomian uusia salaisuuksia ja tapoja vaikuttaa sisäisiin prosesseihin. Yksi yleisimmistä tavoista vaikuttaa kehon sisäisiin systeemisiin häiriöihin on lääkkeitä.

Nyt on olemassa lukuisia kaikenlaisia ​​huumeita, ja kuultuaan heidän nimensä henkilö ei aina ymmärrä niiden tarkoitusta. Näitä ovat fibrinolyyttiset aineet, joiden pelkkä nimi on yllättävää. Tarkastellaan siis fibrinolyyttisiä lääkkeitä, mitä se on ja miksi niitä määrätään.

Mikä tämä raha on?

Fibrinolyyttiset aineet ovat mitä tahansa lääketieteellistä laitetta, joka voi stimuloida verihyytymän liukenemista. Niitä kutsutaan myös trombolyyttisiksi lääkkeiksi. Fibrinolyyttisten aineiden vaikutuksen tarkoituksena on aktivoida fibrinolyysi - verihyytymien liuottamisprosessi.

Siten veren fibrinolyyttinen aktiivisuus on kehon ominaisuus, jonka tarkoituksena on hyytymien nesteyttäminen.

Tämä ominaisuus erottaa ne antikoagulanteista, jotka estävät verihyytymien muodostumisen estämällä eri hyytymistekijöiden synteesiä tai toimintaa.

Ihmisen kehossa esiintyvän veren fibrinolyyttinen järjestelmä on mukana myös hyytymien hajoamisessa tai liuottamisessa haavan paranemisprosessissa. Tämä järjestelmä estää fibriiniä, joka inhiboi trombiinin entsyymiä.

Fibrinolyyttiseen prosessiin osallistuva aktiivinen entsyymi on plasmiini, joka muodostuu endoteelisoluista vapautuneen aktivoivan tekijän vaikutuksesta.

Paremman käsityksen saamiseksi aiheesta vastataan kysymykseen: fibrinolyyttinen vaikutus - mikä se on ja miten se ymmärretään? Tällaisten lääkkeiden vaikutus kohdistuu veressä muodostuneiden hyytymien nopeaan resorptioon. Toisin kuin koagulantit, ne on suunniteltu korjaamaan ongelma, ei estämään sitä.

Huumeiden luokittelu

Fibrinolyyttisiä aineita on kaksi pääluokkaa: suora ja epäsuora toiminta. Ensimmäiset ovat fibrinolyysiaktivaattorit ja toinen streptokinaasi ja urokinaasi. Harkitse tätä fibrinolyyttisten aineiden luokitusta tarkemmin:

  1. Fibrinolyysiaktivaattori. Tätä trombolyyttisten lääkkeiden perhettä käytetään akuutissa sydäninfarktissa, aivoverenkierron tromboottisessa aivohalvauksessa ja keuhkoemboliassa. Akuutissa sydäninfarktissa kudosaktivaattorit ovat yleensä parempia kuin streptokinaasi.
  2. Streptokinaasi. Streptokinaasia ja anistroplasisia käytetään akuutissa sydäninfarktissa, valtimo- ja laskimotromboosissa ja keuhkoemboliassa. Nämä yhdisteet ovat antigeenisiä, koska ne ovat peräisin streptokokkibakteereista.
  3. Urokinaasi. Urokinaasia kutsutaan joskus virtsan plasminogeeniaktivaattoriksi, koska se on munuaisten tuottama ja se on virtsassa. Sillä on rajoitettu kliininen käyttö, koska se aiheuttaa streptokinaasin tavoin merkittävää fibrinogenolyysiä; Käytetään keuhkoembolian hoitoon.

Milloin hakea

Fibrinolyyttinen hoito on hyväksytty aivohalvauksen ja sydänkohtauksen kiireelliseen hoitoon.

Trombolyyttisen hoidon yleisimmin käytetty lääke on fibrinolyysiaktivaattori, mutta myös muut tämän ryhmän lääkkeet voivat suorittaa tämän toiminnon.

Ihannetapauksessa potilaan tulisi saada nämä lääkkeet ensimmäisen 30 minuutin kuluessa sairaalaan saapumisesta. Nopea fibrinolyyttinen vaikutus on, mitä nämä lääkkeet määrätään näissä tapauksissa.

Sydänkohtaukset

Verihyytymä voi estää sydämen valtimot. Tämä voi aiheuttaa sydänkohtauksen, kun osa sydänlihasta kuolee hapenpuutteen vuoksi. Täten trombolyytit liukenevat nopeasti suuren hyytymän.

Se auttaa palauttamaan veren virtauksen sydämeen ja ehkäisemään sydänlihaksen vaurioitumista. Parhaat tulokset voidaan saavuttaa, jos lääke annetaan 12 tunnin kuluessa sydänkohtauksen alkamisesta.

Lääke palauttaa veren virtauksen sydämeen useimmilla ihmisillä. Joillakin potilailla verenkierto ei kuitenkaan välttämättä ole täysin normaalia, ja tältä osin voidaan havaita sydänlihaksen vaurioitumista.

loukkaus

Useimmat aivohalvaukset johtuvat siitä, että verihyytymät pääsevät aivojen verisuoniin ja estävät veren virtauksen tälle alueelle.

Tällaisissa tapauksissa fibrinolyyttisiä aineita voidaan käyttää myös hyytymän nopeasti liukenemiseen.

Annostelu 3 tunnin kuluessa aivohalvauksen ensimmäisten oireiden ilmestymisestä voi auttaa estämään aivovaurioita ja vammaisuutta.

Näitä lääkkeitä käytetään myös veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden vähentämiseen.

Tällaisissa tapauksissa keho ei pysty estämään verihyytymien muodostumista, joten se tarvitsee lääkärin apua.

On tärkeää! Vaikka trombolyysi on yleensä onnistunut, hoito ei pysty liuottamaan verihyytymiä noin 25%: lla potilaista. Toinen 12% potilaista on myöhemmin alttiita verihyytymien uudelleenmuodostumiselle tai verisuonten tukkeutumiselle.

Vaikka trombolyysi onnistuu, fibrinolyytit eivät kykene korjaamaan kudoksia, jotka ovat jo vahingoittuneet verenkierron heikentyessä. Siten potilas voi tarvita lisäkäsittelyä veren hyytymien taustalla olevien syiden poistamiseksi ja vaurioituneiden kudosten ja elinten korjaamiseksi.

Vasta-aiheet ja haittavaikutukset

Verenvuoto on yleisin huumeiden käyttöön liittyvä riski. Se voi myös olla hengenvaarallinen. Hieman verenvuotoa ikenistä tai nenästä voi esiintyä noin 25%: lla potilaista, jotka käyttävät lääkettä. Aivovuoto esiintyy noin 1 prosentissa tapauksista.

Tämä on sama riski potilaille, joilla on aivohalvaus ja sydänkohtaus. Verenvuotoa havaitaan usein katetrointikohdassa, vaikka mahalaukun ja aivoverenvuotot ovat mahdollisia. Siksi potilaat, jotka ovat kärsineet vahinkoa tai joilla on ollut aivoverenvuoto, eivät yleensä ole määrätty fibrinolyyttisiä lääkkeitä.

Sisäisen verenvuodon vakavan riskin lisäksi on myös muita haittavaikutuksia, esimerkiksi:

  • mustelmia iholla;
  • verisuonten vaurioituminen;
  • verihyytymän siirtyminen verisuonijärjestelmän toiseen osaan;
  • munuaisvaurioita potilailla, joilla on diabetes tai muu munuaissairaus.

Vaikka fibrinolyyttiset lääkkeet voivat turvallisesti ja tehokkaasti parantaa verenvirtausta ja poistaa oireita monilla potilailla ilman invasiivista leikkausta, niitä ei suositella kaikille.

Tällaiset lääkkeet ovat kiellettyjä potilaille, jotka ottavat veren ohentimia, sekä ihmisille, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski. Näihin ehtoihin kuuluvat:

  • korkea paine;
  • verenvuoto tai vakava verenmenetys;
  • verenvuotoinen aivohalvaus aivoissa;
  • vaikea munuaissairaus;
  • äskettäinen toiminta.

Huumeiden luettelo

Fibrinolyyttisistä lääkkeistä puhuttaessa luettelo voi olla melko laaja, me vain kutsumme joitakin niistä.

Fibrinolyyttien yleisimpiä tavaramerkkejä ovat seuraavat:

Lähes kaikki nämä lääkkeet ovat saatavilla reseptillä, koska niillä on monenlaisia ​​vasta-aiheita ja haittavaikutuksia, ja siksi ne voivat vahingoittaa kehoa.

Ei saa missään tapauksessa ottaa näitä lääkkeitä ilman lääkärin määräystä.

johtopäätös

Jos epäilet sydänkohtauksen tai aivohalvauksen oireet, ota yhteys ambulanssiin mahdollisimman nopeasti, mutta et voi koskaan tehdä itsehoitoa. Siunaa sinua!

Fibrinolyyttiset aineet

1. Pieni lääketieteellinen tietosanakirja. - M.: Lääketieteellinen tietosanakirja. 1991-96. 2. Ensiapu. - M: Suuri venäläinen tietosanakirja. 1994 3. Lääketieteellisten sanojen sanakirja. - M: Neuvostoliiton tietosanakirja. - 1982-1984

Katso, mitä Fibrinolyyttiset lääkkeet ovat muissa sanakirjoissa:

fibrinolyyttiset lääkkeet - (fibrinolytica; fibrin + grech. lytikos, jotka kykenevät liuottamaan) lääkkeet, jotka edistävät fibriinihyytymän liukenemista ja joita käytetään tromboosia (esim. fibrinolysiini, streptase) käsittävien sairauksien hoitoon.

ANTIFERMENTIOITTEET - (entsyymin estäjät) estävät entsyymien aktiivisuutta ja lisäävät siten niiden substraattien pitoisuutta kehossa. Spesifiset A. s. Wa-proteiinin luonteessa, jotka ovat vuorovaikutuksessa vain tiettyjen entsyymien kanssa. Tämän vuorovaikutuksen mekanismi...... Kemiallinen tietosanakirja

Keuhkovaltimon tromboembolia - hunaja. Keuhkoveritulppa (keuhkoembolia), keuhkovaltimojärjestelmän verenvirtauksen mekaaninen tukkeutuminen, jos siihen pääsee verihyytymään, mikä johtaa keuhkovaltimon haarautumiseen, akuutin keuhkojen sydämen kehittymiseen, sydämen ulostulon vähenemiseen,...... Taudit

Pleurisy - I Pleurisy (pleuritis; Pleura + itis) on keuhkopussin tulehdus, johon liittyy erilaisen luonteen muodostuminen pleuraalissa. Periaatteessa P. ei ole itsenäinen nosologinen muoto, vaan monimutkaistaa patologisen kulun...... Lääketieteellinen tietosanakirja

Antifibrinolyyttiset lääkkeet - (Kreikka. Anti-fibrinolyysi; synonyymit fibrinolyysin estäjät), jotka alentavat veren fibrinolyyttistä aktiivisuutta. On synteettisiä A. s. (aminokapro, aminometyylibentsoehappo ja traneksamiinihapot) ja A. s....... Lääketieteellinen tietosanakirja

ANTIKOAGULANSSIT - (kreikkalaisilta. Anti-etuliite tarkoittaa vastustusta, ja lat. Coagulans, syntynyt. Koagulantin tapaus, joka aiheuttaa hyytymistä), va, joka estää veren hyytymistä. Käytetään lääketieteessä verihyytymien esiintymisen estämiseksi verihyytymissä sekä...... kemiallinen tietosanakirja

LUONNON ARTERIT SHARP - hunaja. Akuutti valtimon okkluusio on akuutti verenkiertohäiriö, joka on distaalinen valtimon tukkeutumispaikalle emboluksella tai trombilla. Ehto katsotaan kiireelliseksi. Proximaalinen ja distaalinen tukkeutumispaikkaan, normaali verenkierto häiriintyy, mikä johtaa...... sairauden opas

Sydäninfarkti on sydänlihaksen nekroosin muoto, joka johtuu sydämen kudosta ruokkivan sepelvaltimoiden akuutista vajaatoiminnasta. Sepelvaltimon (sepelvaltimon) verenkiertohäiriö (sepelvaltimon vajaatoiminta) voi liittyä joko...... Suuren Neuvostoliiton tietosanakirjaan

Chazov Yevgeny Ivanovich - (syntynyt 10.6.1929, Gorky), Neuvostoliiton terapeutti, akateemikko (1971) ja Neuvostoliiton lääketieteen akatemian presidiumin jäsen (vuodesta 1972), kunnioitettu RSFSR-tieteen työntekijä (1974). CPSU: n jäsen vuodesta 1962. Valmistuttuaan Kievin lääketieteellisestä tutkimuslaitoksesta (1953) hän työskenteli 1 m Moskovassa...... Suuressa Neuvostoliitossa

Chazov - Jevgeni Ivanovitš (s. 10.6.1929, Gorky), Neuvostoliiton terapeutti, akateemikko (1971) ja Neuvostoliiton lääketieteen akatemian presidiumin jäsen (vuodesta 1972), kunnioitettu RSFSR-tieteen työntekijä (1974). CPSU: n jäsen vuodesta 1962. Valmistuttuaan Kiovan lääketieteellisestä tutkimuslaitoksesta (1953)...... Suuren Neuvostoliiton tietosanakirja

Suonikohjujen verkkosivusto: oireet ja suonikohjujen hoito

Fibrinolyysi on prosessi, jossa liuotetaan verihyytymiä. Näin ollen fibrinolyyttiset aineet ovat aineita, jotka myötävaikuttavat verihyytymien liukenemiseen johtuen verihyytymien rakenteen muodostavien fibriinikierteiden tuhoutumisesta. Fibrinolyyttisiä aineita käytetään vain jo muodostuneiden verihyytymien liuottamiseen, mutta ne eivät estä niiden uudelleenmuodostusta. Lisäksi näiden lääkkeiden käyttö voi johtaa verihiutaleiden aggregaation lisääntymiseen ja uusien verihyytymien lisääntyneeseen riskiin. Siksi heidät nimitetään vain äärimmäisissä tapauksissa.

Käyttöaiheet

Fibrinolyyttisiä aineita käytetään hätätilanteissa ja akuuteissa sydän- ja verisuonitapahtumissa, mukaan lukien potilaan elämän säilyttäminen. Tämä tapahtuu kahden ensimmäisen tai kolmen päivän aikana. Myöhemmät lääkkeet tulevat vähemmän tehokkaiksi. Indikaatiot verihyytymien liukenemista fibrinolyyttien avulla ovat seuraavat patologiat:

1. Massiivinen keuhkojen tromboembolia. Tässä tilassa verihyytymät estävät näiden alusten oksojen luumenin. Nimestä (valtimosta) huolimatta, ei valtimo, mutta laskimoveri virtaa niihin. Hän ryntää keuhkoihin vapauttamaan hiilidioksidia ja saa happea. Jos verihyytymiä tukevat astiat estävät kaasunvaihtoa. Potilaan kuoleman tai vammaisuuden välttämiseksi hänellä on fibrinolyyttisiä lääkkeitä.

2. Sydäninfarkti, jossa on ST-segmentin korkeus EKG: ssä.

Tämä tauti kehittyy, kun sydänlihassa ei ole riittävästi happea. Tämän seurauksena kudoksen kuolema alkaa. Happi ei virtaa, koska verisuonet tukkeutuvat osittain verisuonista. Fibrinolyyttistä hoitoa käytetään niiden liukenemiseen.

3. Vaikea proksimaalinen syvä laskimotromboosi. Merkittävästi lisää keuhkojen tromboembolian riskiä, ​​joka usein johtaa potilaan kuolemaan. Sana "proksimaalinen" tarkoittaa sitä, että verihyytymien tukkeutuneet alukset sijaitsevat lähempänä reitä kuin jalka. Proksimaalinen tromboosi havaitaan popliteaalisessa tai reisiluun laskimossa. Sen mukana tulee raajan turvotus ja voimakas kipu.

4. Keskisen verkkokalvon valtimon tromboosi. Fibrinolyysi suoritetaan sopivien valmisteiden avulla näön säilyttämiseksi.

5. Arteriovenoosisten shuntien tromboosi. Arteriovenoosinen shuntti on suhde laskimoon ja valtimoihin. Se voi johtua loukkaantumisesta. Kun arteriovenoosinen shuntti tapahtuu, verenvirtausnopeus vaurioituneissa astioissa laskee niiden yhteyden tason alapuolelle. Tämä johtaa lisääntyneeseen verihyytymien riskiin.

Kuten näette, fibrinolyyttisen hoidon käyttöaiheet ovat verihyytymien muodostuminen tai hyytyminen muista ruumiinosista verisuoniin, jotka uhkaavat ihmisen elämää tai terveyttä. Kun tukkeutuvat valtimot verihyytymillä, on kudosten nekroosi, jossa esiintyy hapen nälkää. Jotta vältetään heidän kuolemansa, on välttämätöntä liuottaa trombi lääkkeiden avulla ja palauttaa normaali verenkierto.

Toimintamekanismi

Fibrinoliittiset aineet ihmisen kehoon saapumisen jälkeen edistävät plasminogeenin muuttumista plasmiiniksi. Plasminogeeni on inaktiivinen proteiini. Se ei vaikuta veren hyytymisjärjestelmään, ennen kuin se on aktivoitu. Fibrinolyyttien aktivoinnin jälkeen se muuttuu plasminogeeniksi, joka aiheuttaa vasta muodostuneen trombin fibriinifilamenttien tuhoutumisen. Tätä prosessia kutsutaan trombolyysiksi.

Fibrinolyyttiset lääkkeet

Fibrinolyyttiset lääkkeet on jaettu kahteen ryhmään:

  • suora vaikutus (fibrinolysiini);
  • epäsuoraa toimintaa (urokinaasi, streptokinaasi, streptodekaza ja muut).

Riippuen kyvystä olla vuorovaikutuksessa fibriinin kanssa, varat jaetaan myös:

  • suhteellisen fibriinispesifinen;
  • ei ole fibriinispesifistä.

Useimmat lääkkeet ovat saatavilla liuoksina laskimonsisäiseen antamiseen tai jauheena sen valmistamiseksi. Fibrinolyyttisiä lääkkeitä injektoidaan suihkussa (ruiskussa) tai tiputtamalla (vähitellen osana infuusioliuosta). Lääkkeet ovat saatavilla eri annoksina. Hänet valitsee hän, ja tarvittaessa lääkäri säätää sen käyttöaiheista ja hoidon tuloksista riippuen.

Laskimoon annettavien valmisteiden lisäksi käytetään myös fibrinolysiinia sisältäviä silmäkalvoja. Ne on tarkoitettu vain visuaalisen analysaattorin valtimoiden tai suonien tromboottisille vaurioille.

Fibrinolyyttien yleisin sivuvaikutus on verenvuoto. Tämän komplikaation riski lisääntyy, jos rinnakkain käytetään hepariineja, verihiutaleiden vastaisia ​​aineita tai muita veren hyytymistä estäviä lääkkeitä.

Huumeiden luettelo

Alla on luettelo lääkkeistä, jotka sisältävät fibrinolyyttisiä aineita. Nämä ovat huumeiden kauppanimiä. Vaikuttava aine on merkitty suluissa. Venäläisissä apteekeissa ostettavien fibrinolyyttisten lääkkeiden luettelo sisältää:

  • Metalysis (tenekteplaza).
  • Streptase (streptokinaasi).
  • Avelysin Brown (streptokinaasi).
  • Eberkinase (streptokinaasi).
  • Tromboflux (streptokinaasi).
  • Fortelizin (stafylokinaasi).
  • Fibrinolysiini (fibrinolysiini).
  • Ukidaani (urokinaasi).
  • Urokinaasi Medak (urokinaasi).
  • Prourokinaasin rekombinantti (prourokinaasi).
  • Purolaasi (prourokinaasi).
  • Gemase (prourokinaasi).
  • Aktilize (alteplaza).

Yleisimmin käytetty fibrinolyyttinen aine on streptokinaasi. Tämä aktiivinen ainesosa sisältyy tämän ryhmän suurimpaan määrään lääkkeitä.

Fibrinolitiki

Plasmiini voi katkaista verihyytymän fibriiniverkon. Plasmiini on proteaasi, joka hajottaa fibriinin ja fibrinogeenin lisäksi myös muita proteiineja. Plasmiini muodostuu veressä plasminogeenin inaktiivisesta prekursorista. Fysiologisissa olosuhteissa plasmiinin aktivoituminen tapahtuu ennen fibriinihyytymän muodostumista.

Kudosplasminogeeniaktivaattori (TAP) tulee veren endoteelistä. Katalyyttisen keskuksen ohella tässä proteaasissa on muitakin funktionaalisia keskuksia, mukaan lukien sitoutuminen fibriiniin. Kun hän joutuu kosketuksiin fibriinin kanssa, plasminogeenin siirtymisnopeus plasmiiniin on monta kertaa suurempi kuin nopeus verenkierrossa. Plasminogeeni sisältää myös fibriinin sitoutumiskohtaa.

Fibrinolyyttisiä lääkkeitä kutsutaan plasminogeeniaktivaattoreiksi, joita käytetään terapeuttisiin tarkoituksiin. Niitä annetaan laskimonsisäisesti sydäninfarktin, aivohalvauksen, alaraajojen syvän laskimotromboosin, keuhkoembolian ja muiden tromboottisten sairauksien varalta. Mitä aikaisempi tromboosihoito aloitetaan, sitä suurempi on todennäköisyys, että verenkierto palautuu alukseen.

Haittavaikutukset Verenvuoto on mahdollista, koska verisuonivika voi avautua, kun trombi on liuennut. Lisäksi fibrinolyytit voivat pilkkoa veressä ja muissa hyytymistekijöissä kiertävää fibrinogeeniä (systeeminen fibrinolyysi).

Streptokinaasi oli ensimmäinen fibrinolyyttinen eristetty. Se aktivoituu plasminogeenin lisäämisen jälkeen, jolloin muodostuu aktivoitu kompleksi. Streptokinaasi tuottaa streptokokkeja. Streptokokkien vasta-aineet ilmaantuvat streptokokki-infektion jälkeen ja aiheuttavat intoleranssia streptokinaasille.

Urokinaasia tuottavat eri elimet. Urokinaasin terapeuttisesti käytetyt lääkkeet saadaan ihmisen munuaissoluviljelmästä. Urokinaasille ei ole kiertäviä vasta-aineita. Lääke on kalliimpaa kuin streptokinaasi, ja sen vaikutus ei riipu fibriinistä.

Alteplaza - rekombinantti kudosplasminogeeniaktivaattori (p-TAP), joka on saatu geenitekniikalla. Koska alteplazia tuotetaan munasarjasolujen viljelmästä, se sisältää hiilihydraattitähteitä. Lääkkeen terapeuttinen annos on hyvin korkea, joten alteplaza aktivoi ei vain fibriiniin liittyvää plasminogeeniä, vaan myös kiertää veressä. Akuutissa sydäninfarktissa alteplaasi on tehokkaampi kuin streptokinaasi.

Tenekteplaasi on alteplaasin variantti, joka saadaan kuuden mutaation tuloksena ja jolla on muuttunut puoliintumisaika plasmassa (tenekteplaasin puoliintumisaika on 20 min, alteplaasi - 3-4 min). Tenekteplaz annosteltiin ruumiinpainoon ja injektoitiin injektionesteisiin.

Reteplaasi lyhensi TAP: n modifikaatiota, jossa ei ole fibriiniä sitovia kohtia, samoin kuin oligosakkaridiketjuja; bakteerin E. coli tuottama. Laskettu hitaammin kuin alteplaza. Reteplaasi injektoidaan injektiona, ja alteplaasi annetaan infuusiona. Vaikka alteplaz lisätään suihkuun, reteplaasi - kahden tiputuspistoksen muodossa 30 minuutin välein.

Plasmiinin estäjät. E-aminokapriinihapot, kuten traneksamiini- ja p-aminometyylibentsoehappo, ovat plasmiinin inhibiittoreita ja niitä käytetään verenvuotoon. Nämä aineet estävät fibriinin sitoutumiskohtia plasminogeenin tai plasminin kanssa.

Fibrinolyytit, mitä se on

FIBRINOLYTIIKKALAITTEET (fibriini-j-kreikkalaiset hajotusliukeneminen, tuhoaminen) - lääkkeet, jotka liukenevat tai edistävät fibriinifilamenttien liukenemista ja aiheuttavat tämän tuoreen resorption ja vielä veren hyytymien organisoinnin seurauksena. Fibrinolyyttisiä aineita käytetään tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisyyn ja hoitoon.

Fibrinolyyttiset aineet jaetaan tavanomaisesti suoraan ja epäsuorasti vaikuttaviksi lääkkeiksi. Suoraan vaikuttaviin fibrinolyyttisiin lääkkeisiin kuuluvat aineet, jotka vaikuttavat suoraan veren fibrinolyyttiseen järjestelmään in vitro ja in vivo. Epäsuoran vaikutuksen omaavat fibrinolyyttiset aineet, joiden resorptiovaikutus aiheuttavat fibrinolyyttistä järjestelmää aktivoivien endogeenisten aineiden vapautumista. Mukaan fibrinolyyttinen suorina toiminta ovat sellaiset, fibrinolyysin aktivaattorit (cm.) Kuten strentokinaza, stafylokinaasi, urokinaasi, streptoliaza (streptaza), fibrinolyyttistä entsyymi fibrinolizin (cm.), Proteolyyttiset entsyymit: trypsiini (. Cm), kymotrypsiini (cm.) Trombolitin (trypsiinin ja hepariinin kompleksi), sekä sienistä peräisin olevien proteaasien (aspergilliini, trikolysiini jne.) valmisteet.

Entsymaattisia fibrinolyyttisiä aineita ei käytetä pelkästään yksittäisten aineiden muodossa, vaan myös ns. Immobilisoitujen entsyymien muodossa. Jälkimmäisellä on pitkäaikainen vaikutus ja ne pystyvät tarjoamaan lääkeaineen kontrolloidun kerrostumisen vastaavaan elimeen ja kudokseen lisäämättä sen pitoisuutta yleisessä verenkierrossa. Immobilisoitujen vesiliukoisten fibrinolyyttisten aineiden joukossa on streptodekatsaa sisältävä streptokinaasia sisältävä kotimainen valmiste.

Epäsuorien fibrinolyyttisten aineiden ryhmään kuuluvat synteettiset ja luonnolliset alkuperää olevat aineet, jotka aktivoivat fibrinolyysiä vapauttamalla profibrinolysiinin (plasminogeenin) aktivaattorit verisuonten tai leukosyyttien seinistä. Epäsuoralla fibrinolyyttisellä vaikutuksella voi olla joitakin vasodilataattoreita, esimerkiksi nikotiinihappoa (katso), sen johdannaisia. Epäsuora tapa aktivoida fibrinolyysiä myös adrenaliinia (katso), asetyylikoliini (katso), aineet, jotka edistävät histamiinin vapautumista (katso), pyrogeeniset bakteerilipopolyakkaridit, esimerkiksi pyrohepal (katso).

Suuresta määrästä fibrinolyyttisten aineiden ominaisuuksia omaavien aineiden joukosta tromboosin hoitoon käytetyssä lääketieteellisessä käytännössä käytettiin rajoitettua määrää lääkkeitä. Yksi niistä aktiivisimmista on ihmisen veriplasman luonnollisen entsyymin, fibrinolysiinin, joka hajottaa fibriinin ja fibrinogeenin, valmistaminen. Se hajottaa tällaiset peptidisidokset, joiden hydrolyysi johtaa fibriinimolekyylin nopeaan erottumiseen vesiliukoisiksi fragmenteiksi (fibrinopeptidit). Lisäksi se voi tuhota glukagonipeptidisidoksia elimistössä (5-laktoglobuliini, kasvuhormoni, veren hyytymistekijät V, VII, X ja XII, jotkin seerumin komplementin komponentit jne.) Nämä ominaisuudet ilmenevät kuitenkin suurilla fibrinolysiinipitoisuuksilla. trombiinin aiheuttama estävä vaikutus verihiutaleiden aggregaatioon Fibrinolysiini vaikuttaa kiniinijärjestelmään, johon liittyy aktiivisen pinean muodostuminen (katso).

Fibrinolyysin eri aktivaattorien vaikutusmekanismit vaihtelevat. Siten streptokinaasin aktivointivaikutus suoritetaan kolmella eri tavalla: muodostamalla kompleksi plasminogeenin kanssa, muodostamalla kompleksi erityisellä proaktivaattorilla ja myös streptokinaasin suoran vaikutuksen seurauksena plasminogeenimolekyyliin. Urokinaasi aiheuttaa sisäisen arginyyli-valiinipeptidisidoksen halkeamisen plasminogeenimolekyylissä ja plasmiinimolekyylien muodostumista. Stafylokinaasi aktivoi plasminogeenin proformymimolekyylin konformaatiomuutosten kautta vapauttamalla entsyymin aktiivisen keskuksen. Trypsiini aktivoi plasminogeeniä peptidisidosten proteolyyttisellä katkaisulla ja jakaa aktiivisesti fibriinisäikeitä.

Streptokinaasi ja urokinaasi pystyvät tunkeutumaan trombiin ja aktivoimaan siellä fibriiniin adsorboituneen profibrinolysiinin. Thrombus-lyysi streptokinaasin ja urokinaasin vaikutuksesta on prosessi, jossa rommilla on tärkeä rooli sekä fibriinifilamenttien eksogeenisessä että endogeenisessä hajoamisessa. Sen sijaan fibrinolysiinin trombolyyttinen vaikutus kehittyy pääasiassa trombin reunoja pitkin. Veritulpan keskeiset alueet ovat resistenttejä fibrinolysiinille. On mahdollista, että tämä johtuu jossain määrin aineiden molekyylipainon (massan) eroista ja niiden kyvystä tunkeutua trombiin.

Streptokinaasin ja urokinaasin vaikutuksesta kehoon on merkittäviä eroja. Streptokinaasi on kehon vierasproteiini, joten kun sitä annetaan uudelleen, se voi aiheuttaa allergisia reaktioita. Pääsääntöisesti 1-2 viikon kuluttua streptokinaasin ensimmäisestä infuusiosta esiintyy huomattava antistreptokinaasitiitterin nousu, joka saavuttaa maksimin 3-4 viikon kuluttua. Neljän kuukauden kuluttua niiden sisältö alenee alkutasolle. Tältä osin tämän lääkkeen uudelleenkäyttö voidaan suorittaa aikaisintaan 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä injektiosta sopivissa annoksissa ja kortikosteroidien lisäämisen jälkeen. Elimistön lisääntyneen herkkyyden tunnistamiseksi streptokinaasille voit käyttää anti-streptokinaasivasta-aineiden tiitterin määritelmää.

Urokinaasi on ihmisen kehon endogeenisiin aineisiin liittyvä aine eikä se siten aiheuta streptokinaasille ominaisia ​​allergisia reaktioita.

Proteolyyttisten entsyymien (trypsiinin jne.) Valmisteilla on voimakas trombolyyttinen vaikutus. Kuitenkin, kun niitä annetaan parenteraalisesti, ne aiheuttavat vakavia komplikaatioita, mukaan lukien erilaisten hyytymistekijöiden tuhoaminen, hemorragiset ilmiöt, jotka rajoittavat mahdollisuutta käyttää tällaisia ​​lääkkeitä resorptiovaikutukseen.

Eräs menetelmä terapeuttisen tehon lisäämiseksi ja fibrinolyyttisten aineiden toksisuuden vähentämiseksi on niiden alueellinen intravaskulaarinen injektio trombin sijainnin alueelle. Tämä saavuttaa suuren fibrinolyyttisten aineiden pitoisuuden trombin alueella ja alhainen pitoisuus yleisessä verenkierrossa sallii ei-toivottujen komplikaatioiden välttämisen. E. I. Chazovin ja työtovereiden (1981) työ osoitti mahdollisuutta ottaa käyttöön trombolyyttisiä aineita erityisen katetrin avulla jopa sepelvaltimoiden suuhun.

Toinen menetelmä sienistä peräisin olevien proteolyyttisten lääkkeiden trombolyyttisen aktiivisuuden ja turvallisuuden lisäämiseksi on proteiinien lisäfraktiointi sieniproteaaseista. Samalla on mahdollista saada spesifisempi fibrinolyysi ja vähemmän myrkylliset proteaasit. Mikro-organismien geneettisen vaihtelevuuden ja valikoiman tutkimukset, jotka ovat tarkempien fibrinolyyttisten aineiden tuottajia, voivat toimia samalla tarkoituksella.

Fibrinolyyttisten aineiden käytön pääasialliset käyttöaiheet ovat perifeeristen verisuonten, erityisesti raajojen syvien suonien, keuhkovaltimoiden, silmän verisuonten, akuutin sydäninfarktin, akuutin tromboflebiitin, kroonisen tromboflebiitin paheneminen. Diagnoosin vaikeudet vaikeuttavat fibrinolyyttisten aineiden käyttöä aivojen verisuonten tromboosiin. Hoito suoritetaan vain tapauksissa, joissa ei ole epäilystäkään siitä, että potilaalla on tromboottinen aivohalvaus. Tromboembolian hoidossa on suositeltavaa yhdistää fibrinolyyttisten aineiden antikoagulanttien ja verihiutaleiden aggregaation estäjien antaminen. Tromboosikäsittelyn tehokkuus fibrinolyyttisten aineiden käytöllä riippuu suurelta osin ajasta, joka kuluu trombin esiintymisestä, trombin koosta ja paikannuksesta, sen sisäänvedon asteesta, fibrinogeenin pitoisuudesta veressä, sydän- ja verisuonijärjestelmän tilasta jne. On todettu, että laskimotrombit ovat lyysiä fibrinolyyttisten aineiden vaikutusta pidempään kuin valtimotrombit. Sydäninfarktissa fibrinolyyttisten aineiden käyttö liittyy usein analgeettiseen vaikutukseen. Kivunlievityksen mekanismi liittyy fibrinolyyttisten aineiden antispasmodiseen vaikutukseen, sepelvaltimon verenkierron volyyminopeuden kasvuun, sekundääristen verihyytymien tuhoutumiseen, mikrokierron paranemiseen ja iskemian vähenemiseen nekroosin keskipisteen ympärillä.

Jos fibrinolyyttisten aineiden yliannostus tai kehon lisääntynyt vaste niiden antamiselle, fibrinolyysin estäjiä luonnollisista proteaasi-inhibiittoreista käytetään antagonisteina, esimerkiksi panthriini (katso), contrycal, ingitril, trasiloli (katso) jne. Sekä jotkut synteettiset huumeet esimerkiksi aminokapronihappo (katso), naraaminometyylibentsoehappo (Amben), para-aminometyyli-lykykloheksaanikarboksyylihappo jne. Tarvittaessa käytetään myös fibrinogeeniä (katso).

Fibrinolyyttisten lääkkeiden käytön vasta-aiheet ovat hemorraginen diathesis, verenvuoto, avoimet haavat, mahahaavan haavauma ja pohjukaissuoli, nefriitti, hepatiitti, fibrinogenopenia, keuhkotuberkuloosi akuutissa muodossa, säteilysairaus. Suhteelliset vasta-aiheet ovat aivojen verisuonten vaurioita korkean verenpaineen, vakavan ateroskleroosin ja kardiovaskulaarisen dekompensoinnin sekä diabetes mellituksen taustalla. Fibrinolyyttisten lääkkeiden, erityisesti streptokinaasin, nimittämistä ei suositella raskaana oleville naisille (ensimmäisen 18 raskausviikon aikana), koska trofoblastin fibriinikerros voi häiritä, mikä aiheuttaa istukan ennenaikaisen irtoamisen.

Kirjallisuus: Hemostaspologian todelliset ongelmat, toim. B. V. Petrovsky et ai., M., 1981; JI Yusov V. A., Bel Ou noin vuonna Yu B. ja Bokarev I. N. Tromboosin ja verenvuotojen hoito sisäisten sairauksien klinikalla, M., 1976; Mali-ko sisään ja y P. II. ja Kozlov V. A. A ja tuko ja gul ltn ja I ja tromboliticheskoy a utaperapiya leikkauksessa, M., 1976; C atso E. II: ssa. ja L a - i! ja KM-koagulantit ja fibrinolyyttiset aineet, M., 1977, B. K. M. Lakin.