Tuotteen nimi: Dalteparin Sodium
Tuotteen nimi: Daltepariininatrium (Daltepariininatrium)
Käyttöaiheet:
Veren hyytymisen ehkäisy ekstrakorporaalisessa järjestelmässä (kehon ulkopuolella tai laitteessa ”keinotekoinen munuainen”) / akuutin tai kroonisen munuaisten vajaatoiminnan hoidossa. Akuutti syvän laskimotromboosi (verihyytymän muodostuminen astiassa), keuhkovaltimon trombembolia (verihyytymän tukkeutuminen). Daltepariininatrium on tarkoitettu tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisyyn ennen ja jälkeen leikkauksen aikana.
Farmakologinen vaikutus:
Suora antikoagulantti (hyytymistä estävä aine) sisältää pienen molekyylipainon omaavaa hepariinia (keskimääräinen molekyylipaino 4000-6000 daltonia), joka on eristetty sian ohutsuolen limakalvosta. Se sitoo plasman antitrombiinia (yleistä nimeä ryhmälle aineita, jotka estävät verihyytymän muodostumista veriplasmassa), minkä seurauksena se estää jotkut hyytymistekijät, ennen kaikkea tekijä Xa; hieman inhiboi trombiinia (yksi veren hyytymistekijöistä) ja pidentää veren hyytymisaikaa. Sillä on vähäinen vaikutus verihiutaleiden tarttumiseen (tarttumiseen). Se voi myös vaikuttaa verisuonten seinään ja fibrinolyysin järjestelmään (verihyytymän liuottaminen).
Daltepariininatrium Annostus ja antaminen:
Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on matala verenvuotoriski pitkäaikaisessa (yli 4 tuntia) hemodialyysissä tai hemofiltroitumisessa (veren puhdistusmenetelmät), annetaan laskimonsisäisenä annoksena 30-40 IU / kg ruumiinpainoa, sitten tiputetaan nopeudella 10-15 IU / kg / h Jos hemodialyysin kesto on alle 4 tuntia, voit antaa lääkkeen laskimonsisäisesti yhdellä 5000 IU: n annoksella tai käyttää yllä mainittua menetelmää. Veren hyytymistekijän Xa eston aktiivisuuden taso plasmassa on noin 0,5-1 IU / ml. Akuuttia munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, annetaan laskimonsisäisesti 5–10 IU / kg annos, sitten tippuu 4–5 IU / kg / h; Kaiken tämän mukaan veren hyytymistekijän Xa eston aktiivisuus plasmassa on noin 0,2-0,4 IU / ml. Akuutissa trombooseissa (verihyytymien muodostuminen astiassa) syvä laskimot ja / tai keuhkoembolia, joko laskimonsisäistä tiputusta isotonisessa natriumkloridissa tai 5% glukoosiliuoksessa tai ihonalaisissa injektioissa 2 kertaa päivässä aloitusannoksena 100 IU / kg / 12. H; Tarvittaessa annosta nostetaan 120 IU / kg / 12 h. Xa-tekijän inhibitio plasmassa ihonalaisen annon jälkeen on suurempi kuin 0,3 IU / ml ennen injektiota ja alle 1,5 IU / ml 3–4 tuntia injektion jälkeen. Laskimonsisäisen infuusion aikana tämän oireen arvo on noin 0,5-1 IU / ml. Hoidon kesto on noin 5 päivää. Tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi kirurgisten toimenpiteiden aikana se pistetään ihon alle 2500 ME: n annoksella (ruiskuputki) 1-2 tuntia ennen leikkausta; sitten joka päivä aamulla 5-7 päivää samassa annoksessa, kunnes sairaan tila on normalisoitu. Muut järjestelmät ovat mahdollisia: subkutaanisesti 1-2 tuntia ennen 2500 ME: n toimintaa; 12 tuntia leikkauksen jälkeen samassa annoksessa; sitten joka päivä aamulla annoksella 5000 ME 5-7 päivää. Xa-tekijän inhibitioaktiivisuuden tulisi olla alueella 0,2-0,4 IU / ml. Iäkkäillä potilailla annosta on pienennettävä.
Tuotteen käyttö on mahdollista vain, jos havaitaan tekijä Xa: n inhibitioaktiivisuuden jatkuvaa seurantaa (käyttämällä anti-Ha-analyysiä kromogeenisen proteiinisubstraatin avulla). Kun tekijän Xa eston aktiivisuus on yli 1,5 IU / ml, verenvuotoriski kasvaa nopeasti. Hyytymisaika, tuote kasvaa hieman. Daltepariininatriumin hyytymistä estävä vaikutus voidaan tehostaa käyttämällä samanaikaisesti epäsuoria antikoagulantteja (lääkkeitä, jotka estävät veren hyytymistä), asetyylisalisyylihappoa, sulfiinipyratsonia (katso s. 456; 270, 463; 309) ja muita aineita. Jos daltepariininatriumia yliannostetaan, on käytettävä protamiinia - 1 mg protamiinia inhiboi 100 IU daltepariinia.
Daltepariininatriumin vasta-aiheet:
Ruoansulatuskanavan eri alkuperän, eroosio- ja haavaisvaurioiden (pinnallinen limakalvovauriot) alentunut veren hyytyminen akuutissa vaiheessa, erityisesti taipumus verenvuotoon, septinen endokardiitti (sydämen sisäisten onteloiden aiheuttama virusten esiintyminen veressä), keskushermoston vammat, elimet näön, kuulon, myös näiden elinten leikkauksen, suuren hepariinin alttiuden. Tuotteen käytön turvallisuutta raskauden ja raskauden aikana ei ole vahvistettu.
Käytä varovaisuutta trombosytopenian ja verihiutaleiden vikojen varalta.
Daltepariininatriumin sivuvaikutukset:
Verenvuoto (suuria annoksia käytettäessä), trombosytopenia (verihiutaleiden määrän lasku veressä), allergiset reaktiot (nokkosihottuma, kutina, ei usein - anafylaktinen sokki), maksan trasaminaasien (entsyymien) lisääntynyt aktiivisuus. Ihon mahdollinen hiustenlähtö, nekroosi (nekroosi).
Vapautuslomake:
Injektioneste 1 ml: n ampulleissa 10 kpl: n pakkauksessa; injektioliuos 0,2 ml: n ruiskuputkessa 10 kpl: n pakkauksessa.
Synonyymit:
Fragmin.
Säilytysolosuhteet:
Viileässä ja pimeässä paikassa.
Varoitus!
Ennen kuin käytät lääkettä "Daltepariininatrium", sinun tulee neuvotella lääkärisi kanssa.
Ohje on tarkoitettu ainoastaan tutustumaan "Daltepariininatriumiin".
Ohjeita huumeiden, analogien, arvosteluiden käytöstä
Ohjeet pillereistä.rf
Päävalikko
Vain uusimmat viralliset käyttöohjeet lääkkeiden käytöstä! Sivustomme huumeita koskevat ohjeet julkaistaan muuttumattomassa muodossa, jossa ne on liitetty huumeisiin.
Daltepariininatrium *
VASTAANOTTOJEN LÄÄKKEET ON HYVÄKSYTTY PYSYVÄN AINOASTAAN TOIMITTAJAAN. TÄMÄ KÄYTTÖOHJE ON VAIN LÄÄKEVALMISTEILLE.
Kuvaus vaikuttavasta aineesta Daltepariininatrium / Dalteparinum-natrium.
Kaava: ei tietoja, kemiallinen nimi: depolymeroitu hepariininatriumsuola, jonka keskimääräinen molekyylipaino on noin 5000 D; pienimolekyylipainoinen hepariini.
Farmakologinen ryhmä: hematotropiset aineet / antikoagulantit.
Farmakologinen vaikutus: antitromboottinen, antikoagulantti.
Farmakologiset ominaisuudet
Daltepariininatrium on pienimolekyylipainoinen hepariini (keskimääräinen molekyylipaino on välillä 4000 - 6000 daltonia), joka saadaan kontrolloidulla natriumhepariinin depolymeroinnilla (typpihapolla) sikojen limakalvosta, jossa on edelleen ioninvaihtokromatografista puhdistusta. Daltepariininatrium on sulfatoitu polysakkaridiketju (oligosakkaridit sisältävät 2,5-anhydro-D-mannitolitähteitä pääteryhminä), joiden keskimääräinen molekyylipaino on 6000 daltonia; kun 90%: n molekyylipaino on 2000 - 9000 daltonia; sulfaation aste on 2 - 2,5 disakkaridia kohti.
Daltepariininatriumilla on suora antikoagulanttivaikutus. Daltepariininatrium sitoutuu antitrombiini III: een sitoutumalla pääasiassa hyytymistekijän Xa aktiivisuuteen. Vähäisemmässä määrin daltepariininatrium vähentää trombiinin aktiivisuutta (tekijä IIa), koska polysakkaridiketjut, joilla on vaadittu pituus trombiinin inhiboimiseksi (täytyy sisältää vähintään 18 oligosakkaridia), määritetään vain 25-50%: ssa pienimolekyylipainoisen hepariinin molekyyleistä. Daltepariininatriumin osalta anti-IIa-tekijän ja anti-Xa-tekijän aktiivisuuden suhde on 1 - 2,2 (hepariinin suhteen tämä suhde on 1 - 1). Daltepariininatriumin antitromboottinen vaikutus korreloi selvästi tekijän Xa aktiivisuuden suppression kanssa. Daltepariininatrium muuttaa hieman verihiutaleiden toimintaa ja rasva-aineenvaihduntaa, koska se liittyy huonosti endoteelisoluihin. Daltepariininatriumilla on lievä vaikutus verihiutaleiden tarttuvuuteen. Daltepariininatrium ei aiheuta merkittäviä muutoksia fibrinolyysiin, verihiutaleiden aggregaatioon, trombiinin ja protrombiinin aikaan, verihiutaleiden tekijän 4 aktiivisuuteen, aktivoituun osittaiseen tromboplastiiniin. Daltepariininatrium lisää hieman vapaiden rasvahappojen ja triglyseridien pitoisuutta seerumissa, vähäisessä määrin stimuloi kudosten lipaasin lipolyyttistä aktiivisuutta ja erittymistä. Daltepariininatriumin tehokkuutta iskeemisen aivohalvauksen ja vasemman kammion tromboosin syvän laskimotromboosin riskin vähentämiseksi akuutissa etuseinän infarktissa, levitetyn intravaskulaarisen hyytymisen (monoterapia tai yhdistetty hoito) hoidossa toistuvan tromboembolian ehkäisemiseksi on osoitettu ja epäsuorat antikoagulantit lonkkanivelen proteesien tromboosin ehkäisemiseksi.
Daltepariininatriumin käytön tehokkuutta ja turvallisuutta alle 18-vuotiailla potilailla ei ole osoitettu. Kun käytetään daltepariininatriumia alle 18-vuotiailla potilailla, on välttämätöntä kontrolloida anti-Xa-aktiivisuutta. Antikoagulanttivaikutuksen ennustettavuus lapsille annosvalinnassa, joka on säädetty ruumiinpainoon, on todennäköisesti pienempi kuin aikuisilla, oletettavasti johtuen muutoksista lääkkeen sitoutumiseen plasman proteiineihin. Alle 2–3 kuukauden ikäiset tai alle 5 kg: n painoiset lapset tarvitsevat suuria pienimolekyylipainoisia hepariiniannoksia kehon painokiloa kohti, mikä johtuu todennäköisesti suuremmasta jakautumisesta. Muita syitä, joiden vuoksi pienille lapsille on tarpeen käyttää pieniä molekyylipainoisia hepariinin suurempia annoksia painokiloa kohti, voivat olla erilaiset hepariinin farmakokinetiikat tai / tai hepariinin antikoagulanttivaikutuksen pienempi ilmentyminen lapsilla seerumin antitrombiinipitoisuuden vähenemisen vuoksi.
Daltepariininatriumin biologinen hyötyosuus ihon alle on 81–93%. Daltepariininatriumin farmakokineettiset parametrit eivät muutu annoksen mukaan. Daltepariininatrium sitoutuu plasman proteiineihin alle 10%, jakautumistilavuus on 40 - 60 ml / kg. Subkutaaniseen antoon tarkoitettu maksimipitoisuus saavutetaan 4 tunnin kuluttua ja annoksilla 2500, 5000 ja 10000 IU, vastaavasti 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 IU / ml. Daltepariininatriumin terapeuttinen pitoisuus seerumissa (anti-Xa-tekijäaktiivisuudella) on 0,2 - 1 IU / ml. Daltepariininatrium erittyy pääasiassa munuaisilla, mutta munuaisten kautta erittyvien fragmenttien biologinen aktiivisuus ei ole hyvin ymmärretty. Puoliintumisaika laskimoon on 2 tuntia, ihon alle - 3 - 5 tuntia. Virtsassa havaitaan alle 5% anti-Xa-aktiivisuudesta. Daltepariininatriumin anti-Xa-aktiivisuuden puhdistuminen seerumista sen jälkeen, kun lääke annettiin yhden laskimonsisäisesti boluksen muodossa annoksena 30 ja 120 IU (anti-Xa) / kg, oli noin 19,2 - 30 ja vastaavasti 13,2 - 18 ml / h / kg, ja puoliintumisaika on 1,17 - 1,77 ja 2,2 - 2,8 tuntia. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla eliminaation puoliintumisaika nousee 6–7 tuntiin; tällaisilla potilailla lääkkeen kumuloitumista voidaan odottaa. Daltepariininatrium ei läpäise hemato-placentan estettä. Todettiin, että kun käytettiin daltepariininatriumin profylaktisia annoksia rintamaidossa, määritettiin pieni anti-Xa-aktiivisuus, joka vastaa pienemmän kuin 0,025 - 0,224 maidon / seerumin suhdetta. Daltepariininatriumin mutageenisuutta ei havaittu in vitro tai eläinkokeissa.
todistus
Hoito: keuhkoembolia; akuutti syvän laskimotromboosi; sydäninfarkti ilman Q-aaltoa; epävakaa angina; pitkäaikainen hoito (enintään 6 kk), jotta estetään laskimotromboembolisten komplikaatioiden toistuminen pahanlaatuisilla kasvaimilla.
Ennaltaehkäisy: syvä laskimotromboosi kirurgisten toimenpiteiden aikana, myös vatsaontelossa potilailla, joilla on tromboembolisten komplikaatioiden riski (liikalihavuus, yli 40-vuotiaat, anestesian kesto yli 0,5 tuntia, keuhkovaltimon tromboosi tai syvä laskimot historiassa, pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen) ; veren hyytyminen ekstrakorporaalisessa verenkierrossa hemofiltraation ja hemodialyysin aikana kroonista ja akuuttia munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla; tromboemboliset komplikaatiot potilailla, joilla on terapeuttinen tauti akuutissa vaiheessa ja rajoitetussa liikkuvuudessa (mukaan lukien olosuhteet, joissa tarvitaan vuoteita).
Daltepariininatriumin annostus ja antomenetelmä
Natriumdaltepariinia annetaan ihon alle tai laskimonsisäisesti (suihkutus tai tiputus). Kun daltepariininatriumia annetaan, potilaan pitäisi olla makuulla tai istumassa. Annos asetetaan yksilöllisesti todistuksen, kliinisen tilan ja käytetyn hoito-ohjelman mukaan.
Keuhkoembolia ja akuutti syvän laskimotromboosi. Daltepariininatriumia annetaan ihon alle 1 - 2 kertaa päivässä. Voit heti aloittaa hoidon epäsuorilla antikoagulanteilla (K-vitamiiniantagonistit). Yhdistettyä hoitoa on jatkettava, kunnes protrombiinin indeksi saavuttaa terapeuttisen arvon (yleensä se tapahtuu aikaisintaan viidennen hoitopäivän jälkeen). Potilaiden hoito ambulatorisissa olosuhteissa voidaan suorittaa samoilla annoksilla, joita suositellaan sairaalassa hoidettavaksi. Kun otetaan käyttöön 1 kerta päivässä, annos on 200 IU / kg ihon alle; kerta-annos ei saa ylittää 18 000 IU: ta. Kun annos on kaksi kertaa päivässä, annos on 100 IU / kg ihon alle 2 kertaa päivässä. Seerumin daltepariinipitoisuuden suositeltu enimmäispitoisuus on 0,5 - 1 IU anti-Xa / ml.
Tromboosin ehkäisy kirurgian aikana. Daltepariininatriumia tulee antaa ihon alle. Kun lääkettä käytetään suositeltuina annoksina, seerumin maksimipitoisuudet ovat 0,1 - 0,4 IU anti-Xa / ml. Tromboosin ehkäisy kirurgisten toimenpiteiden aikana yleisessä kirurgisessa käytännössä: potilaat, joilla on riski kehittää tromboembolisia komplikaatioita: lääkettä injektoidaan ihon alle 2500 IU: n annoksella 2 tuntia ennen leikkausta, sitten annetaan ihonalaisesti leikkauksen jälkeen 2500 IU: n annoksella päivässä (joka aamu) kaikkialla ajanjakso, jolloin potilas on lepotilassa (yleensä 5-7 päivää); potilaille, joilla on lisää tromboembolisten komplikaatioiden riskitekijöitä (esimerkiksi pahanlaatuisia kasvaimia sairastavia potilaita): lääkettä on käytettävä koko ajan, jolloin potilas on lepotilassa (tavallisesti 5-7 päivää), ennaltaehkäisyn alussa leikkausvaiheessa - 2500 IU subkutaanisesti 2 tuntia ennen leikkausta ja 2500 IU ihonalaisesti 8 - 12 tunnin kuluttua, mutta ei aikaisemmin kuin 4 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen, seuraavana päivänä 5 000 IU pistetään ihon alle joka aamu; ennaltaehkäisyn alussa leikkausta edeltävänä päivänä - 5000 IU ihonalaisesti leikkausta edeltävänä iltana, sitten 5000 IU ihon alle joka ilta leikkauksen jälkeen.
Tromboosien ehkäisy ortopedisten operaatioiden aikana (esimerkiksi lonkkanivelen arthroplastyyn): leikkauksen alkuvaiheessa: 2500 IU ihonalaisesti 4 - 8 tuntia leikkauksen jälkeen, mutta ei aikaisintaan 4 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen, sitten seuraavasta päivästä 5000: een. IU päivässä ihonalaisesti; ennaltaehkäisyn alussa leikkausvaiheessa: 2500 IU ihonalaisesti 2 tuntia ennen leikkausta ja 2500 IU ihonalaisesti 8 - 12 tuntia, mutta ei aikaisintaan 4 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen, sitten seuraavasta päivästä 5 000 IU subkutaanisesti injektoidaan joka aamu ihon alle; ennaltaehkäisyn alussa leikkausta edeltävänä päivänä: 5000 IU ihonalaisesti leikkausta edeltävänä iltana, sitten 5000 IU ihonalaisesti joka ilta leikkauksen jälkeen; daltepariininatriumia on annettava enintään 5 viikkoa leikkauksen jälkeen.
Veren hyytymisen ehkäisy ekstrakorporaalisessa verenkierrossa hemofiltraation tai hemodialyysin aikana. Daltepariininatriumia annetaan laskimoon. Akuuttia munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat tai potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski: 5 - 10 IU / kg ruumiinpainon laskimonsisäinen injektio 4 - 5 IU / kg laskimonsisäisesti. potilailla, joille hemodialyysi tehdään akuuttia munuaisten vajaatoimintaa varten, daltepariininatriumille on ominaista kapeampi terapeuttinen indeksi kuin potilailla, joilla on krooninen hemodialyysi, joten tällaisilla potilailla anti-Xa-pitoisuuden riittävä hallinta on välttämätöntä; Suositeltu maksimipitoisuus seerumissa on 0,2-0,4 IU anti-Xa / ml. Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta tai joilla ei ole verenvuotoriskiä: hemofiltraation tai hemodialyysin kesto yli 4 tuntia, lääkettä annetaan laskimonsisäisesti 30-40 IU / kg ruumiinpainosta, jolloin laskimonsisäiset injektionesteisiin lisätään 10-15 IU / kg / tunti; hemofiltraation tai hemodialyysin keston ollessa enintään 4 tuntia, lääke annetaan laskimonsisäisesti 30-40 IU / kg kehon painoina, lisää laskimonsisäisiä injektionesteitä 10-15 IU / kg / tunti tai kerran laskimonsisäisesti 5000 IU: n virroissa; tällaiset potilaat tarvitsevat yleensä pienen annoksen säätämisen, joten monet potilaat eivät tarvitse usein seurata anti-Xa: n pitoisuutta; Kun lääkkeen terapeuttiset annokset otetaan käyttöön hemodialyysillä, seerumitaso saavutetaan yleensä 0,5-1 IU anti-Xa / ml.
Epävakaa angina tai sydäninfarkti ilman ST-segmentin kohoamista EKG: lle: suositeltu daltepariininatriumin pitoisuus seerumissa on 0,5-1 IU anti-Xa / ml; lääke annetaan ihon alle 120 IU / kg ruumiinpainoa 12 tunnin välein; suurin annos ei saa ylittää 10 000 IU 12 tunnin välein; kontraindikaatioiden puuttuessa yhdessä on suositeltavaa suorittaa hoito asetyylisalisyylihapolla annoksena 75 - 325 mg päivässä; hoito on suoritettava, kunnes potilaan kliininen tila pysyy vakaana (yleensä vähintään 6 päivää) tai pidempään (lääkärin harkinnan mukaan); lisäksi on suositeltavaa vaihtaa pitkäaikaishoitoon daltepariininatriumilla jatkuvaan annokseen asti revaskularisaatioon asti (sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaniset interventiot) - miehiä, joiden paino on vähintään 70 kg, ja naisille, joiden paino on 80 kg tai enemmän, tulee antaa ihon alle 7500 IU 12 tunnin välein, alle 70 kg painavat miehet ja alle 80 kg painavat naiset tulee pistää ihon alle 5000 IU 12 tunnin välein; hoidon kokonaiskesto ei saa ylittää 45 päivää.
Tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on terapeuttinen patologia akuutissa vaiheessa ja rajoitetussa liikkuvuudessa (myös sellaisissa olosuhteissa, joissa tarvitaan vuoteita) daltepariininatriumia on annettava ihon alle 5000 IU: lla kerran päivässä, yleensä 12–14 päivän ajan tai pidempään (potilailla, joilla on t liikkuvuuden rajoittamista).
Pitkäaikainen hoito toistuvan laskimotromboembolian ehkäisemiseksi pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla: 1 kuukausi - 200 IU / kg ihon alle kerran päivässä, kerta-annos ei saa olla yli 18 000 IU; 2 - 6 kuukautta - noin 150 IU / kg ihon alle kerran päivässä käyttäen ruiskuja, joissa on kiinteä annos, jonka paino on 56 kg tai vähemmän - 7500 IU, 57 - 68 kg - 10 000 IU, 69 - 82 kg - 12500 IU, 83 - 98 kg - 15000 IU, 99 kg ja enemmän - 18000 IU. Kun trombosytopenia kehittyy kemoterapian aikana ja verihiutaleiden määrä on alle 50 000 / μl, daltepariininatriumin käyttö tulisi keskeyttää, kunnes verihiutaleiden määrä nousee yli 50 000 / μl. Kun verihiutaleiden määrä on 50 000 / μl - 100000 / μl, daltepariininatriumin annosta on alennettava 17–33% suhteessa alkuperäiseen annokseen potilaan kehon painosta riippuen: 56 kg tai vähemmän - 33% 5000 IU, 57 - 68 kg - 25% 7500 IU, 69 - 82 kg - 20% 10 000 IU, 83 - 98 kg - 17% 12500 IU, 99 kg ja enemmän - 17% 15000 IU. Kun palautetaan yli 100 000 / μl daltepariininatriumia sisältäviä verihiutaleita, on tarpeen käyttää koko annosta.
Munuaisten vajaatoiminnassa, jossa plasman kreatiniinipitoisuus on 3 kertaa suurempi kuin normaalin yläraja, daltepariininatriumin annosta on säädettävä siten, että terapeuttinen anti-Xa-pitoisuus säilyy 1 IU / ml (vaihteluväli 0,5-1,5 IU / ml), joka on mitattava 4-6 tunnin kuluessa lääkkeen antamisesta. Kun anti-Xa-taso on terapeuttisen alueen ylä- tai alapuolella, daltepariininatriumin annosta on vähennettävä tai sitä on lisättävä, ja anti-Xa-mittaus tulisi toistaa 3–4 uuden annoksen antamisen jälkeen. Lääkkeen annosten säätö on tehtävä ennen anti-XA: n terapeuttisen tason saavuttamista.
Daltepariininatriumin käytön tehokkuutta ja turvallisuutta lapsilla ei ole osoitettu. Tällä hetkellä ei ole mahdollista antaa suosituksia daltepariininatriumin annosteluohjelmasta alle 18-vuotiaille potilaille. Joillakin potilailla, jotka saavat esimerkiksi daltepariininatriumia, alle 18-vuotiaiden potilaiden tulisi harkita mahdollisuutta arvioida anti-Xa-aktiivisuuden maksimipitoisuus noin 4 tuntia daltepariininatriumin antamisen jälkeen. Kun daltepariininatriumia lisätään kerran päivässä, anti-Xa-aktiivisuuden enimmäispitoisuus on yleensä pidettävä 0,5–1,0 IU / ml sisällä mitattuna 4 tuntia lääkkeen käytön jälkeen. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt tai sen fysiologiset muutokset, esimerkiksi vauvoilla, on välttämätöntä seurata huolellisesti anti-Xa: n aktiivisuutta. Ennaltaehkäisyssä anti-Xa-aktiivisuuden tason tulisi yleensä olla 0,2–0,4 IU / ml.
Daltepariininatriumia ei ole tarkoitettu lihakseen.
Daltepariininatriumin käyttö on mahdollista vain, jos kontrolloidaan tekijä Xa: n suppressioaktiivisuutta (anti-Xa-analyysi kromogeenisen proteiinisubstraatin avulla) (varsinkin lapsilla, pienen painon tai liikalihavuuden omaavilla potilailla, munuaisten vajaatoimintapotilailla, raskaana olevilla naisilla, kohonneilla potilailla). verenvuodon tai toistuvan tromboembolian riski); verenvuotoriski kasvaa jyrkästi, kun tekijän Xa suppressoiva aktiivisuus on yli 1,5 IU / ml.
Potilailla, jotka saavat hoitoa keuhkoemboliaan tai akuuttiin tromboosiin tai ovat hemodialyysissä, pitkittynyt aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika voi merkitä yliannostusta (verenvuotoriski).
Hematokritia, verihiutaleiden määrää, hemoglobiinia, verenpainetta, ulosteen okkulttista verta on seurattava ennen hoidon aloittamista ja sen aikana.
Käytä daltepariininatriumia varoen potilailla, joilla on hallitsematon valtimon verenpaine, vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, käytä suuria annoksia varhaisessa postoperatiivisessa vaiheessa.
Kun hoidetaan epästabiilia anginaa tai akuuttia syvän laskimotromboosia suurilla daltepariiniannoksilla, paikallista anestesiaa ei suositella (verenvuotoriski).
Daltepariininatriumin annosta tulee pienentää iäkkäillä potilailla.
Daltepariininatriumin turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole osoitettu.
1 IU (anti-Xa), joka sisältää pienen molekyylipainon omaavaa natriumhepariinia, vastaa yhtä aktiivisuusyksikköä, joka määräytyy tekijän Xa tukahduttamisen veren seerumissa käyttämällä kromogeenista proteiinisubstraattia S - 2222.
Infuusioliuoksen valmistamiseksi daltepariininatrium laimennetaan 5% glukoosiliuoksella tai 0,9% natriumkloridiliuoksella muovi- tai lasipullossa. Valmistettu liuos on käytettävä 12 tunnin kuluessa.
Yhdistettyä hoitoa asetyylisalisyylihapon kanssa suositellaan ei-Q-aallon sydäninfarktille ja epävakaalle angiinalle.
Kun suoritetaan selkärangan puhkeamista tai suoritettaessa epiduraalista tai spinaalista anestesiaa potilailla, jotka saavat antikoagulantteja tai jotka suunnittelevat antikoagulanttihoitoa käyttäen pienimolekyylipainoisia hepariineja tai heparinoideja tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi, on lisääntynyt riski sairastua selkärangan tai epiduraalisen hematoomiin, joka voi johtaa pysyviin tai komplikaatioihin, jotka voivat johtaa pysyviin tai selkärangan tai epiduraalisen hematooman komplikaatioihin, jotka voivat johtaa pysyviin tai selkärangan tai epiduraalisen hematooman komplikaatioihin, jotka voivat johtaa pysyviin tai selkärangan tai epiduraalisen hematooman komplikaatioihin, jotka voivat johtaa pysyvään tai mutkikkaaseen selkärangan tai hermosolun komplikaatioon, joka voi johtaa pysyvään tai mutkikkaaseen epidemiseen tai komplikaatioon. halvaus. Tällaisten komplikaatioiden riski kasvaa käyttämällä pysyviä epiduraalikatetreja kipulääkkeiden käyttöön tai hemostaasia vaikuttavien lääkkeiden yhteiseen käyttöön (esimerkiksi ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, muut antikoagulantit, verihiutaleiden toiminnan estäjät). Riski lisääntyy myös toistuvilla lannerangoilla tai epiduraalisilla puhkeamilla ja vammoilla. Näissä tapauksissa potilaita on seurattava jatkuvasti patologisten neurologisten oireiden havaitsemiseksi. Hätätoimenpiteet (selkäytimen purku) neurologisen patologian havaitsemisessa. Selkärangan tai epiduraalisen katetrin poistaminen tai asentaminen on suoritettava 10–12 tuntia daltepariininatriumin viimeisen käytön jälkeen laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisyyn; potilailla, jotka saavat suurempia annoksia daltepariininatriumia (200 IU / kg kerran vuorokaudessa tai 100–120 IU / kg 12 tunnin välein), tämän aikavälin on oltava vähintään yksi päivä. Neurologisten häiriöiden merkkien ja oireiden tunnistamiseksi (esim. Jalkojen heikkous tai tunnottomuus, virtsarakon tai suolen toimintahäiriö) on välttämätöntä huolellisesti seurata potilaan tilaa.
Ennen daltepariininatriumin käyttöä ja säännöllisesti koko hoidon ajan suositellaan verihiutaleiden määrän seurantaa. Erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaisiin, joilla on nopea trombosytopenian kehittyminen lääkehoidon aikana tai trombosytopenia, jonka verihiutaleiden määrä on alle 100 000 / µl. Näissä tapauksissa suositellaan verihiutaleiden vastaisen vasta-aineen in vitro -testiä pienimolekyylipainoisten hepariinien tai hepariinin läsnä ollessa. Jos testissä on positiivinen tai epäilyttävä tulos tai jos testausta ei ole tehty lainkaan, hoito on lopetettava.
Ei ole kliinisiä tietoja lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on pulmonaalinen tromboembolia, jolla oli myös hypotensiota, verenkiertohäiriöitä ja sokki.
Daltepariininatrium aiheuttaa vain väliaikaisen trombiiniajan pidentymisen ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan. Siksi lääkkeen annoksen nostaminen aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan pidentämiseksi voi johtaa verenvuoton ja yliannostuksen kehittymiseen. Aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan pidentämistä tulisi harkita vain merkkinä daltepariininatriumin yliannostuksesta.
Daltepariininatriumin antikoagulanttiaktiivisuuden arvioimiseksi valittu menetelmä on anti-Xa-aktiivisuuden määrittäminen kromogeenisellä menetelmällä. Testejä ei pitäisi käyttää aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan ja trombiiniajan määrittämiseen, koska ne ovat suhteellisen epäherkkiä lääkkeen aktiivisuudelle.
Daltepariininatriumia käytettäessä on olemassa systeemisen verenvuodon vaara. Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on suuri annos lääkettä leikkauksen jälkeen. Hoidon aloittamisen jälkeen potilaan mahdollinen verenvuotokehitys tulee seurata jatkuvasti säännöllisen fyysisen tarkastuksen, haavan purkautumisen huolellisen tarkastelun, anti-Xa-aktiivisuuden ja hemoglobiinin määräaikaisen määrittämisen avulla.
Daltepariininatriumin aktiivisuuden analysoimiseksi tulee ottaa verinäytteitä aikana, jolloin lääkkeen maksimipitoisuus veriseerumiin saavutetaan (3-4 tuntia subkutaanisen annon jälkeen).
Daltepariininatrium voi tukahduttaa aldosteronin lisämunuaisen eritystä, mikä johtaa hyperkalemiaan, erityisesti kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, toisen tyypin diabeteksella, metabolisella asidoosilla, kaliumpitoisuuden nousulla veressä kaliumia säästävillä lääkkeillä. On tarpeen valvoa kaliumin pitoisuutta potilaiden veressä, jotka ovat vaarassa.
Iäkkäät potilaat (erityisesti yli 80-vuotiaat potilaat) lisäävät verenvuotoriskiä, kun daltepariininatriumia käytetään terapeuttisina annoksina, joten suositellaan huolellista seurantaa.
Hemodialyysipotilaat vaativat yleensä pienen annoksen säätämisen ja anti-Xa-aktiivisuuden hallinnan.
Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, on tarpeen pienentää daltepariininatriumia ja seurata säännöllisesti anti-Xa-aktiivisuutta.
On mahdotonta arvioida daltepariininatriumin turvallisuutta ja tehoa keinotekoisten sydämen venttiilien tromboosin ehkäisemiseksi, joten lääkettä ei ole suositeltavaa käyttää tähän.
Pitkäaikainen hoito hepariinilla liittyy osteoporoosin riskiin. Tällaista vaikutusta ei havaittu käytettäessä dalpariininatriumia, mutta osteoporoosin riskiä ei voida sulkea pois.
Vaikeaa kroonista tai akuuttia munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min) daltepariininatriumin käyttö 5 000 IU: n profylaktisessa annoksessa kerran vuorokaudessa ei johda liialliseen antikoagulaatioon biologisen kumulaation puuttuessa eikä lisää verenvuotoriskiä.
Daltepariininatriumin, muiden matalan molekyylipainon omaavien hepariinien, fraktioimattoman hepariinin, synteettisten polysakkaridien vaikutusyksiköt eivät ole samanarvoisia, joten kun yksi lääke vaihdetaan toisen kanssa, on tarpeen säätää annosta.
Daltepariininatriumin vaikutusta kykyyn ajaa autoa tai monimutkaisia mekanismeja ei ole arvioitu järjestelmällisesti.
Vasta
Yliherkkyys (mukaan lukien yliherkkyys hepariinille, muille pienimolekyylipainoisille hepariineille, elintarvikkeille ja / tai lääkkeille, jotka ovat peräisin sikojen elimistä ja lihasta); verenvuoto, pohjukaissuolihaava, mahalaukku ja haavainen paksusuolitulehdus akuutissa vaiheessa, joilla on taipumus vuotaa; hepariinin indusoimasta trombosytopenian historiasta tai epäilystä; aivoverenkierron hemorraagiset häiriöt, mukaan lukien hemorraginen aivohalvaus; septinen endokardiitti; eri alkuperää olevat hypokoagulaatiot (lisääntynyt verenvuoto, hemofilia ja muut); vakavat veren hyytymisjärjestelmän häiriöt; selkäydin ja aivojen, korvien, silmien vammoja tai leikkauksia; paikallispuudutuksen (akuutin syvän laskimotromboosin hoitoon) ja epävakaan anginan yhteinen käyttö.
Rajoituksia
Trombosytopatia, trombosytopenia, verihiutaleiden viat, tila suurten valtimoiden katetroitumisen ja lannerangan puhkeamisen jälkeen, munuaisten tai maksan vajaatoiminta, verenvuotoriskin lisääntyminen, verenpainetauti tai diabeettinen retinopatia, hallitsematon valtimoverenpaine, varhainen jälkeinen jakso.
Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Tutkimusten tulokset osoittivat tyydyttävän turvallisuustasoa daltepariininatriumin käytön aikana raskauden aikana (ei havaittu hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, kliinisesti merkittävän verenvuodon vähäistä esiintymistä, joista suurin osa tapahtui synnytyksen jälkeisenä aikana; ennenaikaisen syntymän taso ja spontaanit abortit vastasivat yleistä väestöä; synnynnäisten poikkeavuuksien taso ei ylittänyt väestön keskiarvoa). Kokeessa lääkkeellä ei ole fetotoksista tai teratogeenistä vaikutusta. Kliiniset kokemukset daltepariininatriumin käytöstä raskauden aikana osoittavat, ettei raskauden kulkuun ja lapsen terveyteen ole kohdistunut kielteisiä vaikutuksia. Koska haittavaikutuksia ei kuitenkaan voida täysin poistaa, raskauden aikana daltepariininatriumin käyttö on mahdollista vain tiukkojen käyttöaiheiden mukaisesti, kun äidin hoidon tarkoitettu hyöty ja mahdollinen sikiölle aiheutuva riski on suurempi. Potilaiden hoidossa, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, esimerkiksi synnytyksen jälkeisen naisen aikana, on suositeltavaa käyttää lääkettä varoen.
Daltepariininatriumilla hoidon aikana imetys on lopetettava. Todettiin, että kun käytettiin daltepariininatriumin profylaktisia annoksia rintamaidossa, määritettiin pieni anti-Xa-aktiivisuus, joka vastaa pienemmän kuin 0,025 - 0,224 maidon / seerumin suhdetta. Pienen antikoagulanttiaktiivisuuden kliininen vaikutus vastasyntyneeseen ei ole tiedossa, koska pienen molekyylipainon omaavan hepariinin imeytymisen todennäköisyys äidinmaidon nauttimisen jälkeen on hyvin pieni.
Tällä hetkellä saatavilla olevat kliiniset tiedot osoittavat, että daltepariininatriumilla ei ole negatiivisia vaikutuksia lisääntymistoimintoihin. Eläinkokeissa ei havaittu daltepariininatriumin negatiivista vaikutusta kopulaatioon, hedelmällisyyteen, peri- ja postnataaliseen kehitykseen.
Daltepariininatriumin sivuvaikutukset
Sydän- ja verisuonijärjestelmä ja veri (verenvuoto, hemostaasi): verenvuoto (ruoansulatuskanava, ientulehdus, kohdun, hemorrhoidal, operatiivisesta haavasta jne.), Laskimo tai / ja valtimotukos (trombosytopenian oireyhtymä, tromboosi), tyypin I trombosytopenia. Tyyppi II (immuuni), selkärangan tai epiduraalihematoma, retroperitoneaaliset verenvuodot, mukaan lukien kuolemantapaukset, trombembolia, kallonsisäiset verenvuodot, mukaan lukien kuolemaan johtaneet.
Allergiset reaktiot: ihottuma, kutina, nokkosihottuma, ihon nekroosi, kuume, yliherkkyysreaktiot, anafylaktinen reaktio, anafylaktiset reaktiot.
Muut: maksan transaminaasien (alaniiniaminotransferaasin, aspartaatti-aminotransferaasin), alopeetsian, hematooman ja kivun kohtalainen kohoaminen pistoskohdassa.
Daltepariinin natriumin vuorovaikutus muiden aineiden kanssa
Verihiutaleiden vastaiset aineet (dipyridamoli, tiklopidiini, absiksimabi, klopidogreeli, eptifibatidi, ja muut), mukaan lukien ei-steroidiset anti-inflammatoriset aineet (fenyylibutatsoni, aspiriini, ketoprofeeni, diklofenaakki, ibuprofeeni, indometasiini, meloksikaami, mefenaamihappo, nabumetoni, piroksikaami, naprokseeni, rofekoksibi, sulindaakki, fenoprofeeni, celekoksibi, etodolakki ja muut), antikoagulantit (varfariini ja muut), fibrinolyyttiset lääkkeet (alteplaasi, streptoinaasi, urokinaasi ja muut), K-vitamiinin antagonistit, sulfiinipyratsoni, etakryylihappo, dekstraani, probenetsiidi, Staattinen (laskimonsisäisesti), kun yhdistetään natrium daltepariinilla hypokoagulaatiota vahvistaa ja lisätä verenvuotoriskiä.
Daltepariininatriumin yhdistetty käyttö paikallisten nukutusaineiden kanssa (bupivakaiinin, lidokaiinin, mepivakaiinin, prokaiinin, tetrakaiinin ja muiden kanssa) yhdessä tetrakaiini + klooriheksidiinin kanssa lisää verenvuotoriskiä.
Pegaspargatiaa vastaan daltepariininatriumin vaikutus paranee; Yhteinen käyttö lisää verenvuodon ja / tai tromboosin riskiä.
Daltepariininatriumin tehokkuus vähenee, kun sitä käytetään yhdessä tetrasykliinin, sydämen glykosidien, antihistamiinien, askorbiinihapon kanssa.
Protamiini estää daltepariininatriumin antikoagulanttivaikutusta (anti-Xa-tekijän aktiivisuuden neutralointi saavuttaa 25–50%).
Koska ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet terapeuttisina annoksina vähentävät verisuonia laajentavien prostaglandiinien muodostumista ja vähentävät munuaisverenkiertoa ja munuaisten erittymistä, daltepariininatriumia tulisi käyttää tämän lääkeryhmän kanssa äärimmäisen varovaisesti munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
Daltepariininatrium on yhteensopiva 5% dekstroosin ja 0,9% natriumkloridiliuoksen kanssa.
yliannos
Oireita. Daltepariininatriumin yliannostuksella syntyy hemorraginen oireyhtymä; on muistettava, että hematokriitin ja verenpaineen lasku voi merkitä piilevää verenvuotoa; jos verenvuoto esiintyy, daltepariininatriumin käyttö on lopetettava veritulppien riskin ja verenvuodon vakavuuden arvioimiseksi.
Hoito: daltepariininatriumin antikoagulanttivaikutus voidaan eliminoida antamalla protamiinisulfaattia (1% liuos, laskimoon hitaasti), mutta protamiinisulfaatilla on estävä vaikutus primaariseen hemostaasiin, joten sitä voidaan käyttää vain hätätilanteissa; 1 mg protamiinia inhiboi 100 IU daltepariininatriumia, vaikka veren hyytymisajan indusoidun nousun täydellinen neutralointi on 25-50% daltepariininatriumin anti-Xa-aktiivisuudesta edelleen; Kun protamiinisulfaatti otetaan käyttöön, on tarpeen pohtia anafylaktisen sokin ja valtimotukoksen kehittymisen mahdollisuutta.