Image

Pradaksa (Dabigatran)

On vasta-aiheita. Ota yhteys lääkäriin.

Tällä hetkellä lääkkeen analogit (geneeriset) eivät ole MYYNNISSÄ!

Saman luokan edustajat: Xarelto, Eliquis.

Dabigatraanieteksilaattia sisältävät lääkeaineet (Dabigatraanieteksilaatti, ATX-koodi (ATC) B01AE07):

Kaupalliset nimet ulkomailla (ulkomailla) - Pradax, Prazaxa.

Sivuston tekijän vastaukset tyypillisiin kysymyksiin:

Iskeemisen aivohalvauksen jälkeen, joka on parempi ottaa - Xarelto tai Pradax?

Molempia lääkkeitä voidaan käyttää iskeemisen aivohalvauksen ehkäisemiseksi eteisvärinässä (eteisvärinä) vain silloin, kun kyseessä on sairauden EI-VALVE-muoto (ts. Ilman venttiilien voimakasta reumaattista leesiota tai ilman keinotekoista sydänventtiiliä). Mielestäni Xarelto on kohtuulliseen hintaan joitakin etuja.

Ensinnäkin Xarelto 20mg levitetään kerran päivässä, yleensä aamulla. Se on yksinkertaisesti kätevämpää ja sallii tarvittaessa pienet kirurgiset toimenpiteet (esimerkiksi hampaiden poisto) vain ohittaa yhden pillerin vastaanoton aamulla, irrota hammas ja ota unohtunut pilleri illalla.

Lisäksi Xarelto näyttää olevan vähemmän haitallisia vaikutuksia ruoansulatuskanavaan.

Pradaksa (Dabigatran), jossa on eteisvärinä (eteisvärinä):

(Lainaus ESC: stä (European Society of Cardiology) Ohjeita eteisvärinästä 2010, verkkosivuston tekijän kääntämä.)

4.1.2.5 kohta: Uusien aineiden tutkimus

Useita uusia antikoagulantteja, jotka on kehitetty aivohalvauksen ehkäisemiseksi AF: ssä, on saatavana kahdessa luokassa: suun kautta annettavat suorat estäjät (esimerkiksi dabigatraanieteksilaatti ja AZD0837) ja Xa oraaliset hyytymistekijän estäjät (rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, betrixabaani, YM150 ja niin edelleen. )..

Pitkäaikaisen antikoagulanttihoidon satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa käytettiin dabigatraanieteksilaattia (RE-LY), dabigatraanin annos 110 mg kahdesti vuorokaudessa ei ollut huonompi kuin AVK (K-vitamiiniantagonistit) estämään aivohalvausta ja systeemistä emboliaa alhaisemmalla verenvuodonopeudella ja dabigatraanilla. annoksella 150 mg kahdesti vuorokaudessa havaittiin pienempi aivohalvaus ja systeeminen embolia, jolla oli samanlainen vakava verenvuoto kuin AVK: lla (K-vitamiinin antagonistit).

Pradaksa (Dabigatran) - virallinen käyttöohje. Lääke on resepti, tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille!

Clinico-farmakologinen ryhmä:

Antikoagulantti. Suora trombiinin estäjä

Farmakologinen vaikutus

Antikoagulantti. Suora trombiinin estäjä. Dabigatraanieteksilaatti on pienimolekyylipainoinen aihiolääke, jolla ei ole farmakologista aktiivisuutta. Nielemisen jälkeen se imeytyy nopeasti ja esteraasien katalysoiman hydrolyysin avulla se muuttuu dabigatraaniksi.

Dabigatraani on aktiivinen, kilpailukykyinen, palautuva suora trombiinin estäjä ja sillä on vaikutusta pääasiassa plasmassa.

Koska trombiini (seriiniproteaasi) muuntaa fibrinogeenin fibriiniksi hyytymiskaskadin prosessissa, sen aktiivisuuden estäminen estää trombin muodostumisen. Dabigatraani estää vapaan trombiinin, fibriiniä sitovan trombiinin ja trombiinin aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation.

In vivo ja ex vivo eläintutkimuksissa, joissa käytetään erilaisia ​​tromboosimalleja, antitromboottista tehoa ja antikoagulanttia aktiivisuutta iv-antamisen ja dabigatraanieteksilaatin jälkeen oraalisen antamisen jälkeen, on osoitettu.

Paikalla oli selvä yhteys dabigatraanin pitoisuuden ja plasman antikoagulanttivaikutuksen vakavuuden välillä. Dabigatraani pidentää aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT).

farmakokinetiikkaa

Lääkkeen ottamisen jälkeen dabigatraanin farmakokineettinen profiili terveiden vapaaehtoisten veriplasmassa on ominaista plasman pitoisuuden nopea nousu, kun Cmax saavutetaan 0,5-2 tunnin kuluessa.

Kun saavutetaan Cmax, dabigatraanipitoisuudet plasmassa vähenevät eksponentiaalisesti, lopullinen T1 / 2 on keskimäärin noin 14–17 h nuorilla ja 12–14 h iäkkäillä. T1 / 2 ei ole riippuvainen annoksesta. Cmax ja AUC vaihtelevat suhteessa annokseen. Ruoka ei vaikuta dabigatraanieteksilaatin hyötyosuuteen, mutta Tmax hidastaa 2 tuntia.

Dabigatraanin absoluuttinen hyötyosuus on noin 6,5%.

Tutkimuksessa, joka koski dabigatraanieteksilaatin imeytymistä 1-3 tuntia kirurgisen hoidon jälkeen, imeytyminen hidastui verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. AUC: n tasainen nousu havaittiin ilman Cmax: n esiintymistä plasmassa. Сmax havaittiin 6 tuntia annon jälkeen tai 7-9 h leikkauksen jälkeen. On huomattava, että sellaiset tekijät kuin anestesia, ruoansulatuskanavan paresis ja leikkaus voivat olla tärkeitä imeytymisen hidastamisessa, riippumatta lääkkeen annostusmuodosta. Toisessa tutkimuksessa osoitettiin, että hidas imeytyminen tai viivästynyt imeytyminen havaitaan yleensä vain leikkauksen päivänä. Seuraavina päivinä dabigatraanin imeytyminen tapahtuu nopeasti ja saavuttaa Cmax 2 tuntia nielemisen jälkeen.

Dabigatraanin sitoutumisen ihmisen plasman proteiineihin alhainen kyky (34-35%) määritettiin valmisteen pitoisuudesta riippumatta. Vd dabigatraani on 60-70 litraa ja ylittää kehon kokonaisvesipitoisuuden, mikä osoittaa dabigatraanin kohtalaisen jakautumista kudoksiin.

Metabolia ja erittyminen

Dabigatraanin nauttimisen jälkeen eteksilaatti muuttuu nopeasti ja täydellisesti dabigatraaniksi, joka on aktiivinen muoto plasmassa. Dabigatraanieteksilaatin pääasiallinen metabolinen reitti on esteraasien katalysoima hydrolyysi, ja sen muuttuminen aktiiviseksi metaboliitiksi dabigatraaniksi tapahtuu.

Kun konjugoidaan dabigatraania, muodostuu 4 farmakologisesti aktiivisen asyyliglukuronidin isomeeriä: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, joista kukin on alle 10% dabigatraanin kokonaispitoisuudesta plasmassa. Muiden aineenvaihduntatuotteiden jälkiä havaitaan vain, kun käytetään erittäin herkkiä analyyttisiä menetelmiä.

Dabigatraanin metaboliaa ja eliminaatiota tutkittiin terveillä vapaaehtoisilla (miehillä) radioaktiivisesti leimatun dabigatraanin yhden laskimonsisäisen injektion jälkeen. Lääkkeen poistaminen tapahtui pääasiassa munuaisten kautta (85%) muuttumattomana. Erittyminen ulosteisiin oli noin 6% injektoituneesta annoksesta. 168 tunnin kuluessa lääkkeen antamisesta kokonaisradioaktiivisuuden eliminointi oli 88-94% käytetystä annoksesta.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla vapaaehtoisilla (30–50 ml / min) dabigatraanin AUC-arvo oraalisen annon jälkeen oli 2,7 kertaa suurempi kuin normaalilla munuaistoiminnalla tutkitut. Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (CC 10-30 ml / min) dabigatraanin ja T1 / 2: n AUC-arvo kasvoi 6 ja 2 kertaa verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut munuaisten vajaatoimintaa.

Nuoriin verrattuna iäkkäillä potilailla AUC- ja Сmax-arvo kasvoi 40–60% ja 25%. Farmakokinetiikan populaatiotutkimuksissa, joihin osallistui jopa 88-vuotiaita iäkkäitä potilaita, todettiin, että toistuvalla dabigatraaniannoksella sen pitoisuus elimistössä lisääntyi. Havaitut muutokset korreloivat kreatiniinipuhdistuman ikään liittyvän laskun kanssa.

12 potilaalla, joilla oli keskivaikea maksan vajaatoiminta (B-luokka Child-Pugh-asteikolla), dabigatraanipitoisuudessa ei tapahtunut muutoksia verrokkiin verrattuna.

Populaatiofarmakokineettisissä tutkimuksissa farmakokineettisiä parametreja arvioitiin potilailla, joiden paino oli 48–120 kg. Kehon painolla oli vähäinen vaikutus dabigatraanin plasmapuhdistumiseen. Sen pitoisuus kehossa oli korkeampi potilailla, joilla oli matala ruumiinpaino. Potilailla, joiden ruumiinpaino on yli 120 kg, havaittiin lääkkeen tehokkuuden pieneneminen noin 20%, ja ruumiinpaino oli 48 kg, noin 25% enemmän kuin potilailla, joilla oli keskimääräinen paino.

Vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa Pradax®-valmisteen tehokkuudessa ja turvallisuudessa ei ollut eroja miehillä ja naisilla. Naisilla lääkkeen vaikutus oli 40–50% suurempi kuin miehillä, mutta annoksen muuttamista ei tarvittu.

Vertailevassa tutkimuksessa dabigatraanin farmakokinetiikasta eurooppalaisilla ja japanilaisilla lääkkeillä ei ollut kliinisesti merkittäviä muutoksia, kun lääkettä on käytetty kerran ja toistuvasti. Farmakokineettisiä tutkimuksia ei ole tehty negroidirotujen ihmisillä.

Käyttöaiheet lääkkeen PRADAXA® käyttöön

  • laskimotromboembolian ehkäisy ortopedisten operaatioiden jälkeen.

Annostusohjelma

Lääke on määrätty sisällä.

Aikuiset laskimotromboembolian (BT) ehkäisyyn ortopedisen kirurgian jälkeen suositeltu annos on 220 mg kerran vuorokaudessa (2 kapselia 110 mg).

Keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verenvuotoriski lisääntyy, suositeltu annos on 150 mg vuorokaudessa kerran (2 kapselia, 75 mg).

VT: n ehkäisemiseksi polven artroplastian jälkeen hoito tulisi aloittaa 1-4 tunnin kuluessa toimenpiteen päättymisestä annoksesta 110 mg, minkä jälkeen annosta nostetaan 220 mg: aan vuorokaudessa kerran seuraavan 10 päivän aikana. Jos hemostaasia ei saavuteta, hoito on lykättävä. Jos hoito ei käynnisty leikkauksen päivänä, hoito tulee aloittaa annoksella 220 mg vuorokaudessa.

VT: n estämiseksi lonkan arthroplastian jälkeen hoito on aloitettava 1-4 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen 110 mg: n annoksesta, minkä jälkeen annosta nostetaan 220 mg: aan vuorokaudessa kerran seuraavan 28 - 35 päivän aikana. Jos hemostaasia ei saavuteta, hoito on lykättävä. Jos hoito ei käynnisty leikkauksen päivänä, hoito tulee aloittaa annoksella 220 mg vuorokaudessa.

Kliinisissä tutkimuksissa ei otettu huomioon potilaita, joilla oli vakava maksan toimintahäiriö (B- ja C-luokka Child-Pugh-asteikolla) tai maksasairaudet, joilla voi olla vaikutusta eloonjäämiseen tai joiden maksan entsyymien VGN-arvo on yli 2-kertainen. Tältä osin Pradaxin käyttöä tässä potilasryhmässä ei suositella.

I / v-antamisen jälkeen 85% dabigatraanista erittyy munuaisten kautta. Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min), on suuri verenvuotoriski. Tällaisilla potilailla annosta on pienennettävä 150 mg: aan päivässä.

Kreatiniinipuhdistuma määräytyy Cockroft-kaavan mukaan:

QC (ml / min) = (140-vuotias) X-paino (kg) / 72 x seerumin kreatiniini (mg / dL)

Naisten osalta 0,85 x QC-arvot miehille.

Tietoja lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min). Lääkkeen Pradaksa® käyttöä tässä potilasryhmässä ei suositella.

Dabigatraani näkyy dialyysin aikana. Näillä potilailla on tehty kliinisiä tutkimuksia.

Kokemus käytöstä yli 75-vuotiailla iäkkäillä potilailla on rajallinen. Suositeltu annos on 150 mg vuorokaudessa. Kun farmakokineettisiä tutkimuksia tehdään iäkkäillä potilailla, joiden munuaistoiminta on vähentynyt iän myötä, lääkkeen pitoisuutta kehossa on havaittu. Lääkkeen annos on laskettava samalla tavalla kuin munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annos.

Siirtyminen dabigatraanieteksilaatin hoidosta antikoagulanttien parenteraaliseen antamiseen on tehtävä 24 tuntia Pradaxin viimeisen annoksen jälkeen.

Siirtyminen parenteraalisesti antikoagulanttien antamisesta Pradaxiin: ei tietoja, joten Pradax-hoitoa ei ole suositeltavaa aloittaa ennen tavallisen parenteraalisen antikoagulantin annoksen suunniteltua antamista.

Lääkkeen käyttöehdot

1. Irrota kapselit läpipainopakkauksesta, irrottamalla kalvo.

2. Älä purista kapseleita kalvon läpi.

3. Irrota kalvo niin, että kapselit on helppo poistaa.

Kapselit tulee ottaa vedellä, ruoan kanssa tai tyhjään vatsaan.

Haittavaikutukset

Kontrolloiduissa tutkimuksissa jotkut potilaat saivat lääkkeen 150-220 mg päivässä, jotkut - alle 150 mg päivässä ja noin - yli 220 mg päivässä.

Mahdollisen paikannuksen mahdollinen verenvuoto. Laaja verenvuoto on harvinaista. Haittavaikutusten kehittyminen oli samanlainen kuin reaktiot, kun käytettiin enoksapariininatriumia.

Hematopoieettisen järjestelmän puolelta: anemia, trombosytopenia.

Veren hyytymisjärjestelmän osa: hematoma, haavojen verenvuoto, nenän verenvuoto, ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuoto peräsuolesta, verenvuoto verenvuodosta, ihon verenvuoto-oireyhtymä, hemartroosi, hematuria.

Ruoansulatuskanavan osa: epänormaali maksan toiminta, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, hyperbilirubinemia.

Laboratorioindikaattoreista: hemoglobiinin ja hematokriitin väheneminen

Paikalliset reaktiot: verenvuoto pistoskohdasta, verenvuoto katetrin pistoskohdasta.

Menettelyihin ja kirurgisiin toimenpiteisiin liittyvät komplikaatiot: haavan verenvuoto, hematoma toimenpiteiden jälkeen, verenvuoto toimenpiteiden jälkeen, leikkauksen jälkeinen anemia, post-traumaattinen hematoma, verinen purkaus toimenpiteiden jälkeen, verenvuoto viiltoalueelta, viemäröinti leikkauksen jälkeen, viemäröinti, haavan kuivuminen.

Havaittujen haittavaikutusten esiintymistiheys dabigatraanieteksilaattia käytettäessä ei ylittänyt enoksapariininatriumin käytön yhteydessä kehittyneiden haittavaikutusten esiintyvyyttä.

Vasta-aiheet lääkkeen PRADAXA® käyttöön

  • vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min);
  • hemorraagiset häiriöt, hemorraaginen diateesi, spontaani tai farmakologisesti indusoitu hemostaasin heikentyminen;
  • kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto;
  • maksan vajaatoiminta ja maksan tauti, jotka voivat vaikuttaa eloonjäämiseen;
  • kinidiinin samanaikainen anto;
  • elinten vahingoittuminen kliinisesti merkittävän verenvuodon, mukaan lukien hemorraginen aivohalvaus, seurauksena viimeisten 6 kuukauden aikana ennen hoidon alkua;
  • alle 18-vuotiaat;
  • yliherkkyyttä dabigatraanille tai dabigatraanieteksilaatille tai jollekin apuaineelle.

PRADAXA®-valmisteen käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Koe-eläinkokeissa havaittiin lisääntymistoksisuutta. Kliiniset tiedot dabigatraanieteksilaatin käytöstä raskauden aikana eivät ole saatavilla. Mahdollista riskiä ihmisille ei tiedetä.

Lisääntymisikäisten naisten tulee välttää raskautta Pradax-hoidon aikana. Raskauden aikana dabigatraanieteksilaatin käyttöä ei suositella, lukuun ottamatta tapauksia, joissa odotettavissa oleva hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski.

Dabigatraanieteksilaatin tapauksessa imetys on lopetettava. Kliiniset tiedot lääkkeen käytöstä imetyksen aikana eivät ole saatavilla.

Hakemus maksan rikkomisesta

Kliinisissä tutkimuksissa ei otettu huomioon potilaita, joilla oli vakava maksan toimintahäiriö (B- ja C-luokka Child-Pugh-asteikolla) tai maksasairaudet, joilla voi olla vaikutusta eloonjäämiseen tai joiden maksan entsyymien VGN-arvo on yli 2-kertainen. Tältä osin Pradax-valmisteen käyttöä näillä potilailla ei suositella.

Hakemus munuaisten toiminnan rikkomisesta

I / v-antamisen jälkeen 85% dabigatraanista erittyy munuaisten kautta, ja potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (30–50 ml / min), on suuri verenvuotoriski. Tällaisilla potilailla annosta on pienennettävä 150 mg: aan päivässä.

Kreatiniinipuhdistuma määräytyy Cockroft-kaavan mukaan:

QC (ml / min) = (140-vuotias) X-paino (kg) / 72 x seerumin kreatiniini (mg / dL)

Naisten osalta 0,85 x QC-arvot miehille.

Tietoja lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min). Lääkkeen Pradaksa® käyttöä tässä potilasryhmässä ei suositella.

Dabigatraani näkyy dialyysin aikana. Näillä potilailla on tehty kliinisiä tutkimuksia.

Erityiset ohjeet

Fraktioimatonta hepariinia voidaan käyttää keskeisen laskimon tai valtimoiden katetrin toiminnan säilyttämiseen.

Älä käytä Nefractionoituja hepariineja tai niiden johdannaisia, pienimolekyylipainoisia hepariineja, fondaparinuuksinatriumia, desirudiinia, trombolyyttisiä aineita, GPIIb / IIIa-reseptoriantagonisteja, klopidogreeliä, tiklopidiinia, dekstraania, sulfinipyratsonia ja K-vitamiiniantagonisteja lääkkeen kanssa Pradaksa®: lla.

Pradaxin yhdistetty käyttö suositelluissa annoksissa syvän laskimotromboosin ja asetyylisalisyylihapon hoidossa 75-320 mg: n annoksina lisää verenvuotoriskiä. Tietoja, jotka viittaavat dabigatraaniin liittyvän verenvuodon lisääntyneeseen riskiin Pradaksa-hoidon aikana suositellussa annoksessa, potilaita, jotka saavat pieniä annoksia asetyylisalisyylihappoa sydän- ja verisuonitautien ehkäisemiseksi, ei ole saatavilla. Käytettävissä olevat tiedot ovat kuitenkin rajalliset, sillä asetyylisalisyylihapon yhdistetty käyttö pienessä annoksessa ja Pradax-valmistetta on rajoitettu, joten potilaiden tilaa on tarkkailtava verenvuodon ajoissa.

Huolellinen tarkkailu (verenvuodon tai anemian oireiden varalta) on suoritettava tapauksissa, joissa saatat lisätä hemorragisten komplikaatioiden kehittymisen riskiä:

  • äskettäinen biopsia tai vamma;
  • sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka lisäävät verenvuotojen komplikaatioiden riskiä;
  • Pradaxin yhdistelmä lääkkeisiin, jotka vaikuttavat hemostaasiin tai hyytymisprosessiin;
  • bakteerien endokardiitti.

NSAID: n nimeäminen lyhyeksi ajaksi, kun sitä käytetään yhdessä Pradaxin kanssa kipulääkkeen kanssa leikkauksen jälkeen, ei lisää verenvuotoriskiä. Tietoja, jotka koskevat NSAID: ien järjestelmällistä nauttimista T1 / 2: n kanssa alle 12 tunnin aikana yhdessä Pradaksa-valmisteen kanssa, ei ole olemassa.

Farmakokineettisiä tutkimuksia tehtäessä osoitettiin, että munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, mm. iän myötä lääkkeen tehokkuus lisääntyi. Potilailla, joilla on kohtalaisen pienentynyt munuaisten toiminta (CC 30-50 ml / min), suositellaan päivittäisen annoksen pienentämistä 150 mg: aan vuorokaudessa. Pradaksa on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea munuaisten toimintahäiriö (CC

PRADAKSA

Kapselit ovat pitkänomaisia, kansi on läpinäkymätön vaaleansininen, kotelo on läpinäkymätön kermanvärinen, Beringer Ingelheimin yrityksen symboli on painettu kannelle ja kotelo on “R 75”; päällysväri on musta; kapselien sisältö on kellertäviä pellettejä.

Apuaineet: akaasiakumi - 4,43 mg, viinihappo (karkearakeinen) - 22,14 mg, viinihappo (jauhe) - 29,52 mg, viinihappo (kiteinen) - 36,9 mg, hypromelloosi - 2,23 mg, dimetikoni - 0,04 mg, talkki - 0,04 mg, talkki - 17,16 mg, hyprolosis (hydroksipropyyliselluloosa) - 17,3 mg.

Kapselikuoren koostumus: hypromelloosikapseli (HPMC), mustavärillä painettu yli 60 x mg.
HPMC-kapseleiden koostumus: karrageeni (E407) - 0,2 mg, kaliumkloridi - 0,27 mg, titaanidioksidi (E171) - 3,6 mg, indigokarmiini (E132) - 0,036 mg, väriaineen auringonlaskut keltainen (E110) - 0,002 mg, hypromelloosi (hydroksipropyylimetyyliselluloosa) - 52,9 mg puhdistettua vettä - 3 mg.
Musta musteen koostumus (%, massa): Shellac - 24-27%, butanoli - 1-3%, isopropanoli - 1-3%, rautaväriaine musta oksidi (E172) - 24-28%, puhdistettu vesi - 15-18 %, propyleeniglykoli - 3-7%, etanoli - 23-26%, ammoniakkivesi - 1-2%, kaliumhydroksidi - 0,05-0,1%

* Arvioitu kapselin paino on 60 mg.

10 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
60 kpl. - polypropeenipullot (1) - pahvipakkaukset.

Kapselit ovat pitkänomaisia, kansi on läpinäkymätön vaaleansininen, kotelo on läpinäkymätön kermanvärinen, Beringer Ingelheimin yrityksen symboli on painettu kannelle ja kotelo on “R 110”; päällysväri on musta; kapselien sisältö on kellertäviä pellettejä.

Apuaineet: akaasiakumi - 6,5 mg, viinihappo (karkearakeinen) - 32,48 mg, viinihappo (jauhe) - 43,3 mg, viinihappo (kiteinen) - 54,12 mg, hypromelloosi - 3,27 mg, dimetikoni - 0,06 mg, talkki - 25,16 mg, hyprolosis (hydroksipropyyliselluloosa) - 25,37 mg.

Kapselikuoren koostumus: hypromelloosikapseli (HPMC), jonka päällys on mustalla musteella - 70 * mg.
HPMC-kapseleiden koostumus: karrageeni (E407) - 0,22 mg, kaliumkloridi - 0,31 mg, titaanidioksidi (E171) - 4,2 mg, indigokarmiini (E132) - 0,042 mg, väriaineen auringonlaskut keltainen (E110) - 0,003 mg, hypromelloosi (hydroksipropyylimetyyliselluloosa) - 61,71 mg, puhdistettua vettä - 3,5 mg.
Musta musteen koostumus (%, massa): Shellac - 24-27%, butanoli - 1-3%, isopropanoli - 1-3%, rautaväriaine musta oksidi (E172) - 24-28%, puhdistettu vesi - 15-18 %, propyleeniglykoli - 3-7%, etanoli - 23-26%, ammoniakkivesi - 1-2%, kaliumhydroksidi - 0,05-0,1%

* Arvioitu kapselin paino on 70 mg.

10 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
60 kpl. - polypropeenipullot (1) - pahvipakkaukset.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (1), joissa on rei'itetyt Al / Al-folio - pahvipakkaukset (3) - polypropeenikalvo.

Kapselit ovat pitkänomaisia, koko 0, kansi on läpinäkymätön vaaleansininen, kotelo on läpinäkymätön kermanvärinen, Beringer Ingelheimin yrityksen symboli on painettu kannelle, "R 150" on kotelossa; päällysväri on musta; kapselien sisältö on kellertäviä pellettejä.

Apuaineet: akaasiakumi - 8,86 mg, viinihappo (karkearakeinen) - 44,28 mg, viinihappo (jauhe) - 59,05 mg, viinihappo (kiteinen) - 73,81 mg, hypromelloosi - 4,46 mg, dimetikoni - 0,08 mg, talkki - 34,31 mg Hypolyoosi (hydroksipropyyliselluloosa) - 34,59 mg.

Kapselikuoren koostumus: hypromelloosikapseli (HPMC), jossa on painettu mustalla musteella - 90 x mg.
HPMC-kapseleiden koostumus: karrageeni (E407) - 0,285 mg, kaliumkloridi - 0,4 mg, titaanidioksidi (E171) - 5,4 mg, indigokarmiini (E132) - 0,054 mg, väriaineen auringonlaskut keltainen (E110) - 0,004 mg, hypromelloosi (hydroksipropyylimetyyliselluloosa) - 79,35 mg puhdistettua vettä - 4,5 mg.
Musta musteen koostumus (%, massa): Shellac - 24-27%, butanoli - 1-3%, isopropanoli - 1-3%, rautaväriaine musta oksidi (E172) - 24-28%, puhdistettu vesi - 15-18 %, propyleeniglykoli - 3-7%, etanoli - 23-26%, ammoniakkivesi - 1-2%, kaliumhydroksidi - 0,05-0,1%.

* Arvioitu kapselin paino on 90 mg.

10 kpl. - läpipainopakkaukset (1) Al / Alista rei'ittämällä - pakkaus pahvi.
10 kpl. - Al / Al-läpipainopakkaukset (3), joissa on perforointi - pahvipakkaukset.
10 kpl. - Al / Al-läpipainopakkaukset (6), joissa on rei'itys - pahvipakkaukset.
60 kpl. - polypropeenipullot (1) - pahvipakkaukset.
10 kpl. - Al / Al-läpipainopakkaukset (6), joissa on rei'itys - pahvipakkaukset.

Suora trombiinin estäjä. Dabigatraanieteksilaatti on dabigatraanin aktiivisen muodon pienimolekyylipainoinen, ei-farmakologisesti aktiivinen prekursori. Dabigatraanin nauttimisen jälkeen eteksilaatti imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavaan ja esteraasien katalysoiman hydrolyysin avulla maksassa ja veriplasmassa muuttuu dabigatraaniksi. Dabigatraani on voimakas ja kilpailukykyinen trombiinin ja veriplasman vaikuttavan aineen suora estäjä.

koska trombiini (seriiniproteaasi) hyytymisprosessissa muuttaa fibrinogeenin fibriiniksi, trombiinin aktiivisuuden estäminen estää trombin muodostumisen. Dabigatraanilla on estävä vaikutus vapaaseen trombiiniin, trombiini sitoutuu fibriinihyytymään ja trombiinin indusoimaan verihiutaleiden aggregaatioon.

Kokeellisissa tutkimuksissa, joissa tutkittiin erilaisia ​​tromboosimalleja in vivo ja ex vivo, antitromboottinen vaikutus ja dabigatraanin antikoagulanttivaikutus iv-antamisen ja dabigatraanieteksilaatin jälkeen varmistettiin oraalisen antamisen jälkeen.

Määritettiin suora korrelaatio dabigatraanin pitoisuuden veriplasmassa ja antikoagulanttivaikutuksen vakavuuden välillä. Dabigatraani pidentää APTT: tä, ekarinovo-hyytymisaikaa (EVS) ja trombiiniaikaa (TV).

Venoosisen tromboembolian (VTE) ehkäisy suurten nivelten endoproteesien jälkeen

Kliinisten tutkimusten tulokset ortopedisen kirurgian potilailla - polven ja lonkkanivelen arthroplastiassa - vahvistivat hemostaasiparametrien säilymisen ja dabigatraanieteksilaatin vastaavuuden 75 mg: ssa tai 110 mg: n annoksissa 1-4 tuntia leikkauksen jälkeen ja sen jälkeen ylläpitoannos 150 mg tai 220 mg 1 kerran / päivä 6-10 päivän ajan (leikkauksella polven nivelessä) ja 28–35 päivää (lonkkanivelessä) verrattuna enoksapariiniin annoksella 40 mg 1 kerta / päivä, jota käytettiin leikkausta edeltävänä ja sen jälkeen.

Dabigatraanieteksilaatin antitromboottisen vaikutuksen vastaavuus todettiin, kun sitä käytettiin 150 mg: n tai 220 mg: n annoksina verrattuna enoksapariiniin annoksella 40 mg / vrk, kun arvioitiin pääasiallista päätetapahtumaa, joka sisältää kaikki laskimotromboembolian ja mistä tahansa syystä johtuvan kuolleisuuden.

Aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä

Pitkäaikaisesti, keskimäärin noin 20 kuukautta, käyttö eteisvärinästä kärsivillä potilailla, joilla on kohtalainen tai suuri aivohalvauksen tai systeemisen tromboembolian riski, osoitettiin, että dabigatraanieteksilaatti annoksella 110 mg, joka annettiin 2 kertaa vuorokaudessa, ei ollut heikompi kuin varfariini, kun otetaan huomioon aivohalvauksen ehkäisy ja teho. systeeminen tromboembolia potilailla, joilla on eteisvärinä; myös dabigatraaniryhmässä havaittiin intrakraniaalisen verenvuodon riskin vähenemistä ja yleistä verenvuotoa. Lääkkeen käyttö suurempana annoksena (150 mg 2 kertaa vuorokaudessa) vähensi merkittävästi iskeemisten ja hemorragisten aivohalvausten riskiä, ​​kardiovaskulaarista kuolleisuutta, kallonsisäistä verenvuotoa ja yleistä verenvuodonopeutta varfariiniin verrattuna. Dabigatraanin pienemmälle annokselle on ominaista merkittävästi pienempi suurten verenvuotojen riski varfariiniin verrattuna.

Neto-kliininen vaikutus arvioitiin määrittämällä yhdistetty loppupiste, mukaan lukien aivohalvaus, systeeminen tromboembolia, keuhkojen tromboembolia, akuutti sydäninfarkti, kardiovaskulaarinen kuolleisuus ja suuri verenvuoto.

Näiden tapahtumien vuotuinen esiintyvyys dabigatraanieteksilaattia saaneilla potilailla oli pienempi kuin varfariinia saaneilla potilailla.

Maksan toiminnan laboratorioparametrien muutoksia dabigatraanieteksilaatilla hoidetuilla potilailla havaittiin vertailukelpoisella tai pienemmällä taajuudella kuin varfariinia saaneilla potilailla.

Tromboembolian ehkäiseminen potilailla, joilla on proteesin sydämen venttiilit

Kliinisissä tutkimuksissa dabigatraanin ja varfariinin II vaiheen käytöstä potilailla, joilla on leikkaus korvata sydänventtiili mekaanisella proteesilla (äskettäiset toiminnot ja leikkaukset, jotka on tehty yli 3 kuukautta sitten), havaittiin tromboembolian ja kokonaisvuodon lisääntyminen (pääasiassa pienen verenvuodon vuoksi). ) potilailla, jotka saavat dabigatraanieteksilaattia. Varhaisessa postoperatiivisessa jaksossa suuria verenvuotoja leimasi pääasiassa verenvuoto, joka aiheutui perikardiin, erityisesti potilaille, joille dabigatraanieteksilaatti määrättiin varhaisessa vaiheessa (3. päivänä) sydänventtiilien kirurgisen korvaamisen jälkeen.

Akuutin syvän laskimotromboosin ja / tai keuhkojen tromboembolian (PE) hoito ja näiden tautien aiheuttamien kuolemantapausten ehkäiseminen

Kliinisten tutkimusten tulokset akuuttia THV: tä ja / tai keuhkoemboliaa sairastavilla potilailla, jotka saivat alun perin parenteraalista hoitoa vähintään 5 päivän ajan, vahvistivat, että dabigatraanieteksilaatti annoksella 150 mg, jota käytettiin 2 kertaa vuorokaudessa, ei ollut heikompi kuin varfariinin tehokkuus 6 kuukauden hoitojakson aikana toistuvien oireenmukaisten DVT: n ja / tai keuhkoembolian ja näiden tautien aiheuttamien kuolemantapausten vähenemisen osalta. Dabigatraanieteksilaatilla hoidetuilla potilailla verenvuotoa havaittiin harvemmin kuin varfariinia saaneilla potilailla.

Sydäninfarktin esiintyvyys kaikissa meneillään olevissa VTE-tutkimuksissa kaikissa hoitoryhmissä oli alhainen.

Maksan toiminnan indikaattorit. Tutkimuksissa, joissa käytettiin aktiivisia vertailulääkkeitä, mahdolliset muutokset maksan toimintaparametreissa tapahtuivat potilailla, jotka saivat dabigatraanieteksilaattia vertailukelpoisella tai pienemmällä taajuudella kuin varfariinia saaneilla potilailla. Lumelääkettä koskevassa tutkimuksessa ei havaittu merkittävää eroa maksan toimintaindikaattorien muutoksissa, joilla voi olla kliinistä merkitystä dabigatraanieteksilaattia ja lumelääkettä käyttävien ryhmien välillä.

Näiden tautien aiheuttaman toistuvan THV: n ja / tai keuhkoembolian ja kuoleman ehkäisy

Kliinisessä tutkimuksessa, joka koski toistuvaa DVT: tä ja keuhkoembolia, jotka olivat saaneet 3–12 kuukauden ajan antikoagulanttihoitoa ja jotka joutuivat jatkamaan sitä, todettiin, että dabigatraanieteksilaatin hoito annoksella 150 mg 2 kertaa vuorokaudessa ei ollut alempi kuin varfariinin terapeuttinen vaikutus (p = 0,0135). Dabigatraanieteksilaatilla hoidetuilla potilailla verenvuotoa havaittiin harvemmin kuin varfariinia saaneilla potilailla.

Tutkimuksessa, jossa dabigatraanieteksilaattia verrattiin lumelääkkeeseen potilailla, jotka jo saivat K-vitamiiniantagonisteja 6 - 18 kuukauden ajan, todettiin, että dabigatraani oli parempi kuin lumelääke toistuvan oireenmukaisen DVT / TELA: n ehkäisyssä, mukaan lukien kuolemat tunnistamattomasta syystä; riskin väheneminen hoidon aikana oli 92% (p 80 ml / min.

Hemodialyysiä käytettäessä potilailla, joilla ei ole eteisvärinää, havaittiin, että erittyvän lääkeaineen määrä on verrannollinen verenkierron nopeuteen. Dialyysin kesto, jonka dialysaatin virtausnopeus oli 700 ml / min, oli 4 tuntia ja veren virtausnopeus 200 ml / min tai 350–390 ml / min. Tämä johti 50%: n ja 60%: n vapaan ja koko dabigatraanin pitoisuuksien poistoon. Dabigatraanin antikoagulanttiaktiivisuus pieneni plasman pitoisuuksien laskun myötä, farmakokinetiikan ja farmakodynaamisen suhde ei muuttunut.

Maksan toimintahäiriö. Potilailla, joilla on kohtalaisen heikentynyt maksan toiminta (7–9 pistettä Child-Pugh-asteikolla), dabigatraanin pitoisuus veriplasmassa ei muuttunut verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut maksan vajaatoimintaa.

Kehon paino Tutkimuksissa dabigatraanin perustason pitoisuudet potilailla, joiden paino on yli 100 kg, olivat noin 20% pienemmät kuin potilailla, joiden paino oli 50-100 kg. Useimpien (80,8%) potilaiden paino oli ≥50-30 ml / min, eikä annoksen säätämistä tarvita. Lääkkeen suositeltava käyttö 300 mg: n päivittäisenä annoksena (1 kapseli. 150 mg 2 kertaa vuorokaudessa).

Käytettäessä lääkeainetta Pradaks uusiutuvan DVT: n ja / tai PE: n ehkäisemiseksi ja näiden sairauksien aiheuttamista kuolemista potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min), annosta ei tarvitse muuttaa. Lääkkeen suositeltava käyttö 300 mg: n päivittäisenä annoksena (1 kapseli. 150 mg 2 kertaa vuorokaudessa). Munuaisten toimintaa on arvioitava vähintään kerran vuodessa.

Käyttö vanhuksilla

Koska lääkeaineen altistumisen lisääntyminen iäkkäillä potilailla (yli 75-vuotiailla) johtuu usein munuaisten toiminnan vähenemisestä, munuaisten toiminta on tarpeen arvioida ennen lääkkeen määräämistä. Munuaisten toimintaa on arvioitava vähintään kerran vuodessa tai useammin kliinisen tilanteen mukaan. Lääkkeen annoksen säätö on tehtävä munuaisten vajaatoiminnan vakavuuden mukaan.

Venos tromboembolian ehkäisy ortopedisten leikkausten jälkeen yli 75-vuotiailla potilailla: kokemus käytöstä on rajoitettu. Suositeltu annos on 150 mg (2 kapselia 75 mg kerta-annoksena).

Käytettäessä lääkettä Pradaks potilailla, jotka ovat yli 80-vuotiaita estämään aivohalvausta, systeemistä tromboemboliaa ja vähentämään sydän- ja verisuonikuolleisuutta eteisvärinästä kärsivillä potilailla, Pradaxia tulee ottaa päivittäisenä annoksena 220 mg (1 kapseli 110 mg 2 kertaa päivässä).

Akuutin DVT: n ja / tai keuhkoembolian hoito ja näiden tautien aiheuttamien kuolemantapausten ehkäisy yli 75-vuotiailla potilailla: annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Lääkkeen suositeltava käyttö 300 mg: n päivittäisenä annoksena (1 kapseli. 150 mg 2 kertaa vuorokaudessa).

Toistuvan DVT: n ja / tai PE: n ehkäisy ja näiden tautien aiheuttamat kuolemat yli 75-vuotiailla potilailla: annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Lääkkeen suositeltava käyttö 300 mg: n päivittäisenä annoksena (1 kapseli. 150 mg 2 kertaa vuorokaudessa).

Potilaat, joiden paino on erilainen

Veninaalisen tromboembolian ehkäisy ortopedisten toimenpiteiden jälkeen potilailla, joiden ruumiinpaino on 48 h)

Tämä on otettava huomioon ennen minkään menettelyn suorittamista.

Ohjeita huumeiden, analogien, arvosteluiden käytöstä

Ohjeet pillereistä.rf

Päävalikko

Vain uusimmat viralliset käyttöohjeet lääkkeiden käytöstä! Sivustomme huumeita koskevat ohjeet julkaistaan ​​muuttumattomassa muodossa, jossa ne on liitetty huumeisiin.

Dabigatraanieteksilaatti *

VASTAANOTTOJEN LÄÄKKEET ON HYVÄKSYTTY PYSYVÄN AINOASTAAN TOIMITTAJAAN. TÄMÄ KÄYTTÖOHJE ON VAIN LÄÄKEVALMISTEILLE.

Kuvaus vaikuttavasta aineesta Dabigatraanieteksilaatti / Dabigatrani etexilas.

Kaava: C34H41N7O5, kemiallinen nimi: N - [[2 - [[[4 - [[[(heksyylioksi) karbonyyli] amino] iminometyyli] fenyyli] amino] metyyli] -1-metyyli-1 H-bentsimidatsol-5-yyli] -N-pyridinyyli-beeta-alaniini-etyyliesteri-metaanisulfonaatti.
Farmakologinen ryhmä: hematotropiset aineet / antikoagulantit.
Farmakologinen vaikutus: antikoagulantti, antitromboottinen.

Farmakologiset ominaisuudet

Dabigatraanieteksilaatti on antikoagulantti, joka on suora trombiinin estäjä. Dabigatraanieteksilaatti on dabigatraanin aktiivisen muodon ei-farmakologisesti aktiivinen, pienimolekyylipainoinen prekursori. Kun dabigatraani nautitaan, eteksilaatti imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavaan ja hydrolyysin seurauksena, jota esteraasit katalysoivat, muuttuu plasmassa ja maksassa dabigatraaniksi. Dabigatraani on seerumin pääasiallinen vaikuttava aine, joka voimakkaasti, kilpailukykyisesti inhiboi trombiinia. Trombiinin (seriiniproteaasi) aktiivisuuden estäminen estää verihyytymän muodostumisen, koska trombiini muuntaa fibrinogeenin fibriiniksi hyytymiskaskadin prosessissa. Dabigatraani estää fibriiniä sitovaa trombiinia, vapaata trombiinia ja trombiinin indusoimaa verihiutaleiden aggregaatiota. Dabigatraanin antikoagulanttinen aktiivisuus ja antitromboottinen vaikutus on vahvistettu kokeellisissa tutkimuksissa, joissa on tehty erilaisia ​​ex vivo-tromboosimalleja ja in vivo -malleja. Antikoagulanttivaikutuksen vakavuuden ja dabigatraanin pitoisuuden seerumissa välillä havaittiin suora yhteys. Dabigatraani laajentaa ecariinihyytymisaikaa, trombiiniaikaa, aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa.
Kun lääke otetaan suun kautta, havaitaan annoksesta riippuva nopea pitoisuuden nousu seerumissa ja pitoisuus-aika-käyrän alainen alue. Dabigatraanieteksilaatin maksimipitoisuus saavutetaan 30 - 120 minuutin kuluessa. Kun maksimaalinen pitoisuus on saavutettu, dabigatraanin seerumipitoisuudet vähenevät eksponentiaalisesti, lopullinen puoliintumisaika on noin 11 tuntia. Lopullinen puoliintumisaika lääkkeen toistuvassa käytössä on noin 12 - 14 tuntia. Puoliintumisaika ei riipu annoksesta. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, eliminaation puoliintumisaika pidentyy. Dabigatraanin absoluuttinen hyötyosuus käytettäessä dabigatraanieteksilaattia hypromelloosilla päällystetyissä kapseleissa on noin 6,5%. Ruoka ei vaikuta lääkkeen biologiseen hyötyosuuteen, mutta aika maksimipitoisuuden saavuttamiseksi lisääntyy 2 tunnin kuluttua. Lääkkeen imeytymisnopeus pienenee, kun käytetään dabigatraanieteksilaattia potilailla 1–3 tuntia leikkauksen jälkeen. Anestesia, ruoansulatuskanavan pareseesi, leikkaus voi olla tärkeää lääkkeen imeytymisen hidastamisessa. Yleensä huumeiden imeytymisnopeuden vähenemistä havaitaan vain leikkauksen päivänä. Dabigatraanin imeytyminen jatkuu nopeasti, maksimipitoisuus saavutetaan 2 tuntia nielemisen jälkeen. Se liittyy plasman proteiineihin 34 - 35%. Dabigatraanin jakautumistilavuus on 60 - 70 litraa. Dabigatraanieteksilaatti hydrolyysin prosessissa esteraasin vaikutuksesta muuttuu täysin ja nopeasti dabigatraaniksi, joka on tärkein aktiivinen metaboliitti veren seerumissa. Dabigatraanin konjugoinnin jälkeen muodostuu 4 asyyliglukuronidien farmakologisesti aktiivista isomeeriä: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O. Muut metaboliitit määritetään vain käyttämällä erittäin herkkiä menetelmiä. Dabigatraani erittyy muuttumattomana, pääasiassa (85%) munuaisilla, 6% erittyy suolistoon. 168 tunnin kuluttua leimatun radioaktiivisen lääkkeen antamisesta 88 - 94% annoksesta poistuu elimistöstä. Iäkkäät potilaat, pitoisuuskäyrän alapuolella olevat alueet ovat aika ja suurin pitoisuus on korkeampi kuin nuorilla 40–60% ja 25%. Nämä muutokset liittyvät ikään liittyvään kreatiniinipuhdistuman vähenemiseen. Kun munuaisten toiminnallinen tila on häiriintynyt, pitoisuuskäyrän alapuolella oleva alue - aika ja puoliintumisaika kasvavat kreatiniinipuhdistuman mukaan.

todistus

Keuhkojen tromboembolian tai akuutin syvän laskimotromboosin hoito ja näiden sairauksien kuolemien ehkäisy; systeemisen tromboembolian, aivohalvauksen ja kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähentäminen eteisvärinästä kärsivillä potilailla; laskimotromboembolian ehkäisy ortopedisten operaatioiden jälkeen; keuhkoembolian tai toistuvan syvän laskimotromboosin ja näiden sairauksien kuoleman estäminen.

Dabigatraanieteksilaatin käyttö ja annos

Dabigatraanieteksilaatti otetaan suun kautta. Päivittäinen annos on 110 - 300 mg todisteiden mukaan; lääke otetaan 1 - 2 kertaa päivässä; hoito-ohjelma ja käyttöaika riippuvat kliinisestä tilanteesta ja käyttöaiheista. Jos on tarpeen jakaa dabigatraanieteksilaattia ja aktiivisia P-glykoproteiinin (kinidiini, amiodaroni, verapamiili) estäjiä sekä munuaisten toiminnallisen tilan kohtalaisen heikentymistä (kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml / min), yli 75-vuotiailla tai historian potilailla ruoansulatuskanavan verenvuotoa on säädettävä annostusohjelmalla. Siirtyminen dabigatraanista antikoagulanttien parenteraaliseen antamiseen ja päinvastoin, samoin kuin dabigatraanieteksilaatin käyttö K-vitamiiniantagonistien saantiin ja päinvastoin olisi suoritettava erityisjärjestelmän mukaisesti kliinisestä tilanteesta ja käyttöaiheista riippuen.
Käytä dabigatraanieteksilaattia varoen, kun olosuhteet ovat lisääntyneet. Kun käytät dabigatraanin eteksilaattia, mahdollinen paikannuksen vuotaminen. Verenpaineen aleneminen verenpaineen laskussa on hemoglobiinin tai hematokriitin väheneminen veressä, ja sen vuoksi on syytä etsiä verenvuotoa. Lääkkeen liiallisen antikoagulanttiaktiivisuuden havaitsemiseksi on tarpeen suorittaa testit trombiinin tai ecarinovin hyytymisaikojen määrittämiseksi. Kun nämä testit eivät ole käytettävissä, on tarpeen käyttää testiä aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan määrittämiseksi.
Vastaanotto dabigatraanieteksilaatti on peruutettava akuutin munuaisten vajaatoiminnan myötä.
Munuaisten toiminnan väheneminen (kreatiniinipuhdistuma 30–50 ml / min), ikä yli 75 vuotta, P-glykoproteiinin inhibiittorin yhdistetty käyttö voi johtaa lääkkeen seerumitason nousuun. Näiden tekijöiden (jopa yksi) esiintyminen voi lisätä verenvuotoriskiä.
Dronedaronia ja dabigatraania ei ole suositeltavaa käyttää yhdessä.
Dabigatraanieteksilaatin ja seuraavien lääkkeiden yhteinen käyttö voi lisätä verenvuotoriskiä: hepariinijohdannaiset, fraktioimaton hepariini (paitsi valtimo- tai laskimokatetrin ylläpitoon vaadittavat annokset), fondaparinuuksinatrium, pienimolekyylipainoiset hepariinit, glykoproteiini GP IIb: n estäjät ja ravintoaineet., tikagrelori, dekstraani, tiklopidiini, rivaroksabaani, P-glykoproteiinin estäjät (takrolimuusi, itrakonatsoli, syklosporiini, nelfinaviiri, ritonavi) Sakinaviiri), K-vitamiinin antagonistit, muut antikoagulantit, verihiutaleiden vastaista lääkitystä (mukaan lukien aspiriini ja klopidogreeli), ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjä.
Kun verenvuotoriski on lisääntynyt (esimerkiksi äskettäin laaja trauma, biopsia, bakteeri-endokardiitti), on tarpeen seurata potilaan tilaa vuotojen merkkien ajoissa havaitsemiseksi.
Fibrinolyyttisten aineiden käyttöä voidaan harkita vain trombiinin normaaleissa arvoissa, ekarinovogo-hyytymisaika, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika.
Potilaat, jotka saavat lääkkeen, lisäävät verenvuotoriskiä invasiivisten toimenpiteiden tai kirurgisten toimenpiteiden aikana. Siksi dabigatraanieteksilaatti on poistettava vähintään yksi päivä ennen tilansa pitämistä. Ennen laajamittaisten, täydellistä hemostaasia vaativien toimenpiteiden suorittamista tai potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, lääkitys on lopetettava 2-4 päivää ennen leikkausta. Sinun on tiedettävä, että dabigatraanin puhdistumaa voidaan pidentää munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa. Dabigatraanieteksilaatti on vasta-aiheinen vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml / min), mutta jos lääkettä käytetään edelleen, se on peruutettava vähintään 5 päivää ennen leikkausta. Dabigatraanieteksilaatin vastaanotto on lopetettava tilapäisesti leikkauksen aikana. Kirurgisia toimenpiteitä suositellaan suorittamaan aikaisintaan 12 tuntia dabigatraanieteksilaatin viimeisen annoksen jälkeen, jos tällainen mahdollisuus on olemassa. Verenvuotoriski kasvaa, jos leikkausta ei voi viivästyttää. Arvioi tässä tapauksessa hätätoimenpiteiden tarpeen ja verenvuotoriskin suhde.
Menettelyt, kuten spinaalianestesia, voivat myös vaatia täydellisen hemostaasin palauttamisen. Toistuvan tai traumaattisen selkärangan puhkeamisen ja epiduraalisen katetrin pitkäaikaisen käytön yhteydessä epiduraalisen verenvuodon tai selkärangan verenvuodon riski voi kasvaa. Lääkkeen ensimmäistä annosta ei tule käyttää ennen kuin 2 tuntia katetrin poistamisen jälkeen. Potilaita on seurattava, jotta voidaan välttää neurologiset oireet, jotka voivat aiheutua epiduraalisesta hematomasta tai selkärangan verenvuodosta.
Käytä dabigatraanieteksilaattia varoen ajoneuvojen kuljettajille ja ihmisille, joiden ammatit liittyvät lisääntyneeseen keskittymiseen ja psykomotoriseen nopeuteen.

Vasta

yliherkkyys; hemorraginen diathesis; kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto; spontaani tai farmakologisesti indusoitu hemostaasin heikentyminen; vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min); elinten vaurioituminen kliinisesti merkittävän verenvuodon seurauksena (mukaan lukien hemorraginen aivohalvaus kuuden kuukauden aikana ennen hoidon alkua); pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen, joilla on suuri verenvuotoriski; huomattava riski suuresta verenvuodosta äskettäin tai jo olemassa olevista maha-suolikanavan haavaumista; äskettäiset selkärangan tai aivojen leikkaukset tai silmäleikkaukset, äskettäin tapahtunut kallonsisäinen verenvuoto, viimeiset selkäytimen tai aivojen vauriot; synnynnäiset arteriovenoosi-viat; verisuonten aneurysmat tai suuret intraserebraaliset tai intravertebriset verisuonihäiriöt; epäillään tai esiintyy ruokatorven suonikohjuja; ketokonatsolin jakaminen systeemiseen käyttöön, itrakonatsoli, syklosporiini, dronedaroni, takrolimuusi; muiden antikoagulanttien, mukaan lukien pienimolekyylipainoiset hepariinit (daltepariini, enoksapariini ja muut), fraktioimattoman hepariinin, suun kautta otettavien antikoagulanttien (rivaroksabaani, varfariini, apiksabaani ja muut), hepariinijohdannaisten (fondaparinuuksin ja muiden) käyttö lukuun ottamatta syytä syy syynä syyn siirron syystä jos käytetään ei-fraktioitua hepariinia annoksissa, jotka ovat välttämättömiä valtimo- tai keskisyöväkatetrin ylläpitämiseksi; proteesin sydämen venttiilin läsnäolo; maksan vajaatoiminta ja maksan patologia, jotka voivat vaikuttaa eloonjäämiseen; 18-vuotiaita (kliinisiä tietoja ei ole).

Rajoituksia

Tilanteet, jotka lisäävät verenvuotoriskiä: kohtalaisen pienentynyt munuaisfunktio (kreatiniinipuhdistuma 30–50 ml / min), 75-vuotiaat ja sitä vanhemmat, jakavat P-glykoproteiinin estäjät (muut kuin kontraindikaatioissa mainitut), synnynnäiset tai saadut veren hyytymisjärjestelmän sairaudet, alle 50 kg, trombosytopenia tai verihiutaleiden toimintahäiriöt, asetyylisalisyylihapon, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien, kloonin samanaikainen käyttö pidogreeli, selektiiviset norepinefriinin takaisinoton estäjät sekä muut lääkkeet, joiden käyttö voi häiritä hemostaasia; bakteriaalinen endokardiitti, äskettäinen laaja trauma tai biopsia, gastriitti, ruokatorven tulehdus tai gastroesofageaalinen refluksitauti.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Tietoja dabigatraanieteksilaatin käytöstä raskauden aikana ei ole saatavilla. Tuntematon riski ihmisillä. Negatiivisia vaikutuksia vastasyntyneiden synnytyksen jälkeiseen kehitykseen tai kokeellisten tutkimusten hedelmällisyyttä ei ole osoitettu. Naisilla, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä, jotta raskauden alkaminen voidaan estää lääkehoidon aikana. Raskauden aikana lääkkeen käyttö on lopetettava, paitsi jos äidille tarkoitettu hyöty on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva riski. Kun hoidetaan dabigatraanilla eteksilaattia, imetys on lopetettava.

Dabigatraanieteksilaatin sivuvaikutukset

Veri ja verenkiertojärjestelmä: trombosytopenia, anemia, verenvuoto, hematooma, haavan verenvuoto.
Hermosto: kallonsisäinen verenvuoto.
Immuunijärjestelmä: yliherkkyysreaktiot, kuten ihottuma, kutina, nokkosihottuma, bronkospasmi.
Ruoansulatuskanavan: verenvuoto peräsuolesta, ruuansulatuskanavan verenvuoto, peräpukamat verenvuoto, ripuli, vatsakipu, dyspepsia, haavaumia limakalvojen ruoansulatuskanavassa, pahoinvointi, gastroesofageaalinen refluksitauti, gastroezofagit, oksentelu, lisätä transaminaasit, dysfagia, hyperbilirubinemia, rikkoo maksan toiminta.
Hengityselimet: hemoptysis, nenäverenvuoto.
Lihas- ja liikuntaelinjärjestelmä: hemartroosi.
Urogenitaalijärjestelmä: hematuria, urogenitaalinen verenvuoto.
Iho ja ihonalainen kudos: ihon verenvuotoinen oireyhtymä.
Menetelmien vauriot, myrkyllisyys ja komplikaatiot: verenvuoto katetrin kiinnittämispaikasta, verenvuoto pistoskohdasta, verenvuoto kirurgisesta pääsypaikasta, traumaattinen hematoma, verenvuoto haavan hoidon jälkeen, haematoma haavan käsittelyn jälkeen, haavaeritys, haavan erittyminen, haavan erittyminen, haavan erittyminen haavan jälkeen, leikkauksen jälkeinen anemia, haavanpoisto, haavanhoiton jälkeinen valuma.

Yhteisvaikutukset dabigatraanieteksilaatti muiden aineiden kanssa

Dabigatraanieteksilaatin samanaikainen käyttö lääkkeiden kanssa (mukaan lukien K-vitamiiniantagonistit), jotka vaikuttavat hyytymisprosessiin tai hemostaasiin, voivat merkittävästi lisätä verenvuotoriskiä.
Dabigatraanieteksilaatti on kuljetusmolekyylin P-glykoproteiinin substraatti. P-glykoproteiinien estäjien (verapamiili, amiodaroni, dronedaroni, kinidiini, klaritromysiini, ketokonatsoli systeemiseen käyttöön, ulipristal, tikagrelori, takrolimuusi, syklosporiini) yhdistetty käyttö lisää dabigatraanin pitoisuutta seerumissa.
Dabigatraanieteksilaatti ei ole kliinisesti merkittävä P-glykoproteiinin estäjä. Farmakokineettistä vuorovaikutusta ei havaittu jakamalla dabigatraanieteksilaattia ja digoksiinia, joka on P-glykoproteiinin substraatti. Vandetanibi, jonka erittyminen tapahtuu P-glykoproteiinitransporterin kanssa, voi lisätä dabigatraanieteksilaatin pitoisuutta plasmassa.
On välttämätöntä välttää dabigatraanieteksilaatin jakamista P-glykoproteiinin indusoijien (rifampisiini, karbamatsepiini, mäkikuisma ja muut) kanssa, koska dabigatraanin vaikutus vähenee.
Kun jaetaan dabigatraanieteksilaattia ja asetyylisalisyylihappoa, klopidogreeli lisää verenvuotoriskiä.
Pantoprasoli ja muut protonipumpun estäjät vähentävät pitoisuuskäyrän aluetta - dabigatraanieteksilaatin aikaa.

yliannos

Dabigatraanieteksilaatin yliannostuksen myötä hemorragisia komplikaatioita voi kehittyä. Lääkkeen poistaminen, oireenmukaisen hoidon suorittaminen; on suositeltavaa varmistaa riittävä diureesi; suorittaa kiertävän veren tilavuuden ja kirurgisen hemostaasin täydentämisen; tuoreen jäädytetyn plasman siirto tai tuoreen kokoveren käyttö on mahdollista; rekombinantti tekijä VIIa tai konsentraatit II, IX tai X aktivoituneen protrombiinikompleksin hyytymistekijöitä tai konsentraatteja voidaan käyttää; trombosytopeniaa varten voidaan harkita verihiutaleiden massan käyttöä; lääke voidaan eliminoida hemodialyysin aikana, mutta kliiniset kokemukset dialyysistä yliannostuksessa ovat rajalliset; spesifinen vastalääke puuttuu.

Dabigatranin käyttö akuutin laskimotromboosin hoidossa

Dabigatraani on antikoagulantti, jolla on välitön vaikutus.

Sen kauppanimi on Pradaksa. Kansainvälinen ei-omistusoikeudellinen nimi on dabigatraanieteksilaatti.

Tätä työkalua käytetään useimmiten yleiskirurgiassa eri alkuperää olevien tromboottisten tilojen hoitoon sekä tromboottisten ja tromboembolisten patologioiden ja aivohalvausolosuhteiden ehkäisyyn.

Farmakologinen vaikutus

Dabigatraani (Dabigatraani) sisältyy ryhmään aineita, joilla on estävä vaikutus trombiinia vastaan. Lääkkeen pääasiallinen komponentti on dabigatraanieteksilaatti. Tätä komponenttia kutsutaan aihiolääkkeiksi, joilla on alhainen molekyylipaino. Hänellä ei ole farmakologista aktiivisuutta.

Tämän aineen levittämisen aikana emäksinen aine imeytyy nopeasti ja hydrolyysillä, jota esteraasit katalysoivat, se muuttuu dabigatraaniksi.

Työkalu viittaa lääkkeisiin, jotka inhiboivat trombiinia, jolla on aktiivinen, kilpailukykyinen ja palautuva vaikutus. Sen pääasiallinen vaikutus tapahtuu veriplasman koostumuksessa.

Koagulatiivisen toiminnan kaskadiprosessin aikana trombiini (seriiniproteaasi) muuntaa fibrinogeenin fibriiniksi.

Trombiinin aktiivisen tilan vähenemisen seurauksena trombi estetään. Dabigatranilla itsessään on estävä vaikutus vapaaseen trombiiniin, fibriiniä sitovaan trombiiniin, ja se vaikuttaa myös trombiinin aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon.

Farmakokinetiikka

Lääkkeellä on seuraavat farmakokineettiset ominaisuudet:

  1. Imua. Kun lääkettä käytetään suun kautta veriplasmassa, konsentraatiotason hetkellinen nousu tapahtuu, kun Cmax saavutetaan 30 minuutista 120 minuuttiin. Kun dabigatraani saavuttaa maksimikonsentraatiotasonsa, sen bieksponentiaalinen väheneminen tapahtuu. Tämän seurauksena nuorten aktiivisen aineen pitoisuuden viimeinen puoli-aika on 14–17 tuntia, vanhuksilla 12–14 tuntia. Dabigatraanieteksilaatin absoluuttinen hyötyosuusindeksi on 6,5%.
  2. Peruuttamista. Pääasiallinen lääkkeen poistumistaso tapahtuu munuaisilla, lähes 85%. Munuaisten kautta erittyy muuttumattomana. Yhdessä ulosteiden kanssa noin 6% lääkkeen annetusta annoksesta erittyy. Seuraavien 168 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta kokonaisradioaktiivisuus eliminoituu 88 - 94%: n annoksesta annetusta kokonaisannoksesta.

Vapauta muoto ja komponentit

Dabigatraanilääke on saatavana kapselimuodossa, pitkänomainen, läpinäkymätön väri. Kapselin runko valmistetaan kermanvärisenä ja siinä on annosmerkintä "R 75" tai "R 110".

Yllä on kansi, jossa on vaaleansininen väri, se näyttää valmistajan Beringer Ingelheimin symbolismin. Kapselien sisällä on keltaisia ​​pellettejä.

  1. Tärkein komponentti on dabigatraanieteksilaatti. Yhdessä kapselissa, jossa on merkintä "R75", sen pitoisuus on 86,48 mg. Kapselissa, jossa on merkintä "R110", sen pitoisuus on 126,83 mg.
  2. Lisäkomponentteja ovat akaasiakumi, viinihappo (karkeita rakeisia, kiteiden tai jauheen muodossa), pieni määrä hypromelloosia, dimetikoni sekä talkki ja hyproloosia.
  3. Kuoren komponentit ovat karrageeni (E407), kaliumkloridi, titaanidioksidi (E171), indigokarmiini (E132), hämäräpäivän keltainen (E110), hypromelloosi, vesi puhdistetussa muodossa.

Soveltamisala

Dabigatraania määrätään seuraavissa olosuhteissa:

  • laskimoon liittyvän tromboembolisen taudin ennaltaehkäisevässä hoidossa ortopedisten kirurgisten toimenpiteiden jälkeen;
  • systeemisen kurkun aivohalvauksen ja tromboembolisen taudin ehkäisemiseksi;
  • syvälle laskevien suonien tromboosin ja keuhkovaltimon tromboembolisen sairauden hoitamiseksi käytetään profylaktiseen hoitoon näiden patologioiden kuolleisuuden vähentämiseksi;
  • syvien laskimoiden tromboositaudin ennaltaehkäisevää hoitoa toistuvalla kurssilla.

Lääkeaine on vaarallinen: vasta-aiheet ja "sivuvaikutukset"

Dabigatraanilla on suuri määrä vasta-aiheita ja mahdollisia sivuvaikutuksia. Joten tätä lääkettä ei suositella käytettäväksi seuraavissa tilanteissa:

  • jos munuaisten vajaatoiminta on vakava;
  • erilaiset sisäelinten vauriot, jotka johtuvat voimakkaasta verenvuodosta, sekä aivohalvaus, jossa on verenvuotoa;
  • aktiivisen lajin verenvuodon esiintyminen sekä diathesis, jossa on verenvuotoa, spontaanin tai farmakologisesti indusoidun tyypin homeostaasin prosessin ongelmat;
  • jos on olemassa suuri riski vakavasta verenvuodosta, joka liittyy mahalaukun ja suoliston haavaumiin pahanlaatuisten neoplastisten prosessien ja vaurioiden, äskettäisten aivovaurioiden tai selkärangan vaurioiden vuoksi;
  • jos potilas on äskettäin käynyt läpi aivojen tai selkäytimen tai silmäleikkauksen;
  • potilaalla on ollut viime aikoina intrakraniaalinen verenvuoto;
  • jos esiintyy tai epäillään ruokatorven suonikohjuja, synnynnäisten arteriovenoosisten sairauksien, verisuonten aneurysmien tai suurten intravertebristen tai intraserebraalisten verisuonten patologioiden läsnäolo;
  • rikkoo maksan ja munuaisen toimintaa;
  • enintään 18-vuotiaat;
  • 75-vuotiaiden ikäryhmää;
  • jos on sydänventtiili;
  • Yliherkkyys aktiiviselle komponentille.

Lisäksi lääkettä tulee käyttää varoen seuraavien merkintöjen osalta:

  • potilaan ruumiinpaino on alle 50 kilogrammaa;
  • inhibiittorien samanaikainen anto P-glykoproteiinin kanssa;
  • veren hyytymiseen liittyvän synnynnäisten tai hankittujen sairauksien läsnä ollessa;
  • bakteriaalisen endokardiitin kanssa;
  • ruokatorven, gastriitin tai gastroesofageaalisen refluksitaudin kanssa.

Haittavaikutukset

Sivuvaikutukset ovat seuraavat:

  • anemian ja trombosytopenian tila;
  • joskus hematomas, haavojen vakava verenvuoto, nenän verenvuoto, vatsan ja suoliston lisääntynyt verenvuoto, peräsuolen verenvuoto, verenvuoto hemorrhoidisella luonteella, ihon verenvuototaudin esiintyminen, hematuria, hemartroosi voi esiintyä;
  • epänormaali maksan toiminta;
  • hyperbilirubinemian esiintyminen;
  • joskus hemoglobiini ja hematokriitti voivat laskea.

Ei ole tutkittu, voidaanko Dabigatrania käyttää raskauden aikana. Monet asiantuntijat eivät kuitenkaan suosittele tämän lääkkeen ottamista raskaana oleville naisille, koska sen ainesosilla voi olla myrkyllinen vaikutus sikiöön.

Imetys hoidon aikana lääkkeen avulla lopetetaan. Komponentit voidaan sisällyttää maitoon.

Miten lääkettä käytetään: annostus ja hoito

Lääkkeen kapselit otetaan suun kautta. Päivänä sinun täytyy ottaa 1 tai 2 kertaa. Voit ottaa ennen ateriaa tai aterioiden jälkeen kapseleita, jotka on pesty pienellä määrällä vettä.

Miten kapselit irrotetaan läpipainopakkauksesta:

  • kapselit on poistettava läpipainopakkauksesta, folio katkeaa;
  • Älä purista kalvon kapseleita;
  • kalvo on poistettava, jotta kapseli voidaan helposti poistaa.

Annokset riippuvat hoidon tarkoituksesta ja niihin liittyvistä riskeistä:

  • Tromboosin ennaltaehkäisevässä hoidossa ortopedisen leikkauksen jälkeen on suositeltavaa ottaa 220 mg lääkettä 1 kerran 24 tunnissa. Päivässä otettiin 2 kapselia 110 mg.
  • Aivohalvauksen ja tromboembolian ennaltaehkäisevässä hoidossa systeemisellä kurssilla lääke otetaan 300 mg: n annoksena päivässä. 12 tunnin välein on otettava 2 kapselia, joiden annos on 75 mg. Hoito jatkuu elämässä.
  • Syvän laskimotromboosin ja keuhkovaltimotaudin osalta 300 mg lääkettä tulisi ottaa päivässä. 12 tunnin välein sinun tulee ottaa 2 kapselia, joiden tilavuus on 75 mg. Hoidon kesto on kuusi kuukautta.
  • Jos kyseessä on toistuvan luonteen syvä laskimotautia, 300 mg lääkettä tulisi ottaa päivittäin. Ota 12 tunnin välein 2 kapselia, joiden tilavuus on 75 mg. Hoito kestää elämää.

Suosittelemme opiskelemaan - palautetta asiantuntijoilta

Dabigatranin käytännössä käytettyjen lääkärien arvioista.

Dabigatraani tai Pradaksa on antikoagulantti, jolla on tehokas vaikutus tromboosin ja tromboembolisten sairauksien hoitoon. Uskon, että tällä työkalulla on hyvä vaikutus ja se johtaa aina myönteiseen tulokseen.

Usein määrittelen potilaille, joilla on vakavia syvän laskimotromboosin ja tromboembolian muotoja. Monet heistä huomauttavat, että melkein ensimmäisten käyttöpäivien jälkeen heidän terveydentilansa on parantunut merkittävästi. Tällä lääkkeellä on kuitenkin suuri määrä vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia, jotka voivat aiheuttaa vakavaa haittaa terveydelle.

Flebologin asiantuntija

Kirjoitan usein Dabigatranin potilaille. Mielestäni tämä on yksi tehokkaista tromboosi- ja tromboembolisten sairauksien hoidoista.

Se helpottaa huomattavasti akuuttien patologisten muotojen kulkua, vähentää tulehdusta, kipua. Silti tämä lääke on monia vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia, joten se olisi otettava äärimmäisen varovaisesti ja vain lääkärin todistuksen mukaan.

Tehohoidon johtaja

Sovelluksen käytännöstä

Potilaat ottavat sanan.

Flebologin suorittaman täydellisen tutkinnan jälkeen minulla diagnosoitiin syvä laskimotromboosi ja uusiutuva kurssi. Minulle lääkäri määritti lääkkeen Dabigatran.

Päivänä otan 300 mg tätä lääkettä. Hoidon kulku on elinikäinen. Kun aloitin tämän lääkkeen ottamisen, sairauteni parani paljon, ja kipu ja epämukavuus katosivat.

Galina, 57-vuotias

Minulla on jo ollut tromboosi ja tromboembolia. Kuultuaan ja tutkittuasi lääkäri määräsi ottamaan Dabigatranin. Päivänä otan 2 kapselia 110 mg: ssa. Hoidon kulku on 6 kuukautta. Tänä aikana huomasin positiivisia tuloksia. Tilani muuttui paljon paremmin, tulehdus katosi, voimakas kipu katosi. Aloin tuntea paljon helpompaa.

Konstantin, 62 vuotta

Hintahyppyjä

Dabigatraanipakkauksen hinta, jossa on 60 kapselia 110 mg, on noin 2800-3000 ruplaa, pakkauksessa, jossa on 10 kapselia 75 mg 100-1200 ruplaa ja 30 kapselia 150 mg 1400-1700 ruplaa.

Dabigatranin analogit, jotka voivat korvata lääkkeen tarvittaessa tai ilman sitä ateca: ssa: