Lähes kaikki sydänsairaudesta kärsivät potilaat saavat ottaa erityisiä veren harvennuslääkkeitä. Kaikki nämä lääkkeet voidaan jakaa kahteen päätyyppiin: suoraan vaikuttavat antikoagulantit ja K-vitamiiniantagonistit (epäsuora toiminta). Miten ymmärtää, mikä ero näiden alalajien välillä ja mikä on niiden vaikutusten vaikutus kehoon?
Epäsuorien antikoagulanttien käytön ominaisuudet
Epäsuorat antikoagulantit häiritsevät veren hyytymistekijöiden synteesiä maksassa (protrombiini ja prokonvertiini). Niiden vaikutus ilmenee 8-12 tunnin kuluttua antamisesta ja kestää useita päiviä - kaksi viikkoa. Näiden lääkkeiden tärkein etu on, että niillä on kumulatiivinen vaikutus. K-vitamiinin antagonisteja (epäsuorien antikoagulanttien toinen nimi) on käytetty tromboembolian ennaltaehkäisyyn ja sekundaariseen ennaltaehkäisyyn yli 50 vuoden ajan. Se on K-vitamiini, joka on kiinteä osa hyytymisprosessia.
Varfariini ja muut kumariinijohdannaiset ovat yleisimmin käytettyjä epäsuoria antikoagulantteja. AVK: lla (lyhennetty nimi K-vitamiiniantagonisteille) on monia rajoituksia, joten sinun ei pitäisi alkaa ottaa niitä itse. Oikean annoksen voi valita vain pätevä lääkäri testitulosten perusteella. Veren määrän säännöllinen seuranta on tärkeää annoksen oikea-aikainen säätö. Siksi on syytä muistaa, että jos lääkäri on määrännyt ottamaan varfariinia 2 kertaa päivässä, vähennä tai lisää itsenäisesti annos on kielletty.
Luettelo epäsuorista antikoagulanteista ja niiden vaikutusmekanismista
Epäsuorien antikoagulanttien luetteloa johtaa varfariini (toinen kauppanimi "Coumadin"). Tämä on yksi suosituimmista lääkkeistä, jotka on määrätty estämään verihyytymiä. Vähemmän suosittuja K-vitamiiniantagonisteja ovat syncumar, acenocumarol ja dicoumarol. Näiden lääkkeiden vaikutusmekanismi on identtinen: K-vitamiinin imeytymisen aktiivisuuden väheneminen, mikä johtaa K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden vähenemiseen.
Varfariinia ja antikoagulantteja käyttävien synonyymien omaavien potilaiden tulisi rajoittaa K-vitamiinin päivittäistä saantia ruoan ja ravintolisien avulla. Äkilliset K-vitamiinitason muutokset elimistössä voivat merkittävästi lisätä tai vähentää antikoagulanttihoidon vaikutusta.
K-vitamiinin antagonisti Haitat
K-vitamiiniantagonisti (varfariini) oli vuoden 2010 loppuun asti ainoa suun kautta otettu antikoagulantti, jonka Maailman terveysjärjestö hyväksyi tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi potilailla, joilla oli ei-venttiilinen eteisvärinä ja laskimotromboembolian hoito. Puolen vuosisadan ajan apteekit ovat tutkineet yksityiskohtaisesti lääkkeen tehokkuutta sekä tunnistaneet selvästi puutteet ja sivuvaikutukset.
Yleisimmät ovat:
- kapea terapeuttinen ikkuna (myrkytys riittää, kun juodaan vähimmäismäärä pillereitä);
- vuorovaikutus K-vitamiinia sisältävien elintarvikkeiden kanssa (pillereiden ottaminen yhdessä päivittäisen vihreiden vihannesten kulutuksen kanssa voi johtaa hyperkalemiaan);
- viivästynyt antikoagulanttivaikutus (tämä tarkoittaa, että hoidon aloittamisen ja ensimmäisten tulosten välillä on kulunut useita viikkoja). Laskimotromboosin ehkäisemiseksi tämä aika on liian pitkä;
- veren tilan ja annoksen muuttamisen säännöllinen seuranta;
- mustelmien ja verenvuodon mahdollisuus.
Mikä voi vaikuttaa K-vitamiiniantagonistien käyttöön?
AVK: n antikoagulanttivaikutus voi vaikuttaa merkittävästi tällaisiin tekijöihin:
- ikä;
- kerros;
- kehon paino;
- olemassa oleva ruokavalio;
- kasviperäisten ravintolisien ottaminen;
- muiden lääkkeiden käyttö;
- geneettisiä sairauksia.
Suoraan vaikuttavien antikoagulanttien lääkkeiden edut ja haitat
Viimeisten 6 vuoden aikana lääkemarkkinoilla on esiintynyt uusia suoria antikoagulantteja. Ne ovat vaihtoehto K-vitamiiniantagonisteille tromboembolian hoitamiseksi ja tromboosin ehkäisemiseksi. Suora suun kautta otettavat antikoagulantit (PPA) ovat K-vitamiiniantagonistien tehokkaampi ja turvallisempi analogi.
PPA: n suosio kardiologien ja potilaiden keskuudessa ei ole yllättävää, koska niistä eduista voidaan mainita:
- toiminnan nopea aloitus;
- suhteellisen lyhyt puoliintumisaika;
- spesifisten vastalääkkeiden läsnäolo (voi olla käyttökelpoinen akuuttien iskeemisten aivohalvausten hoidossa, sekä aivohalvauksen jälkeisten negatiivisten oireiden poistamiseksi);
- kiinteä annostus;
- ei ravintolisien suoraa vaikutusta lääkkeen päivittäiseen annokseen;
- ei tarvita säännöllisiä laboratoriokokeita.
Suorien antikoagulanttien kaupalliset nimet ja niiden toimintamekanismi
Lääkkeiden luokittelu suoraksi toiminnaksi on hieman laajempi. Dabigatraanieteksilaatti (kauppanimi "Pradaksa") on suora trombiinin estäjä. Tämä lääke oli ensimmäinen suora suullinen antikoagulantti lääketieteellisen yhteisön hyväksymien joukossa. Kirjaimellisesti useiden vuosien ajan suorien antikoagulanttien luetteloon on lisätty rivaroksabaanin estäjiä (xalerto ja edoksabaani). Pitkäaikaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet edellä mainittujen lääkkeiden korkean tehokkuuden aivohalvauksen ja tromboosin hoidon ehkäisyssä. PAP: lla on selkeitä etuja varfariiniin nähden, ja mikä tärkeintä, lääkkeitä voidaan antaa ilman veriparametrien säännöllistä seurantaa.
PPA: n vaikutusmekanismi eroaa merkittävästi K-vitamiiniantagonistien mekanismista, ja jokainen suoraa vaikutusta antikoagulantti sisältää pieniä molekyylejä, jotka sitoutuvat selektiivisesti trombiinin katalyyttiseen kohtaan. Koska trombiini edistää koagulaatiota muuttamalla fibrinogeeniä fibriinisäikeiksi, dabigatraani luo vaikutuksen näiden säikeiden tukkeutumiseen.
Suorien antikoagulanttien tehokkaisiin mekanismeihin kuuluvat verihiutaleiden deaktivoituminen ja veren hyytymisaktiivisuuden väheneminen. Tämän lääkeryhmän puoliintumisaika on 7-14 tuntia, terapeuttisen vaikutuksen esiintymisaika vaihtelee yhdestä neljään tuntiin. Suorat antikoagulantit kertyvät maksassa muodostamaan aktiivisia metaboliitteja ja erittyvät kehosta virtsaan.
Myös kahden tyyppisiä hepariineja käytetään antikoagulantteina - nefraktionaalisina (UFG) ja pieninä molekyylipainoina (LMWH). Lievää murto-hepariinia on käytetty lievän tromboosin ehkäisyyn ja hoitoon useiden vuosikymmenien ajan. UFH: n haittana on se, että sillä on vaihteleva antikoagulanttivaikutus sekä rajoitettu biologinen hyötyosuus. Alhaisen molekyylipainon omaavaa hepariinia tuotetaan alhaisesta fraktiosta depolymeroinnilla.
Alhaisen molekyylipainon omaavalla hepariinilla on spesifinen molekyylipainojakauma, joka määrittää sen antikoagulanttiaktiivisuuden ja vaikutuksen keston. LMWH: n etuna on, että pystyt helposti laskemaan vaaditun annoksen, eikä myöskään pelkää vakavia sivuvaikutuksia. Näistä syistä useimmissa sairaaloissa käytetään hepariinin pienimolekyylipainoisia alalajeja.
Johdonmukaisuus ja säännöllisyys ovat välttämättömiä suorien antikoagulanttien tehokkaalle hoidolle. Koska tämäntyyppisillä lääkkeillä on lyhyt puoliintumisaika, potilaat, jotka menettävät annoksen tarkoituksellisesti tai vahingossa, ovat vaarassa tromboosin tai riittämättömän hyytymisen vuoksi. Ottaen huomioon, että PPA: n ottamisen positiivinen vaikutus häviää nopeasti, kun lääke pysähtyy kehossa, on äärimmäisen tärkeää noudattaa lääkärin määräämää aikataulua.
Onko mahdollista yhdistää suoria ja epäsuoria antikoagulantteja?
Kuten on jo käynyt selväksi, antikoagulantteja käytetään terapeuttisiin ja ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin sydänkohtausten, anginan, eri elinten verisuonten embolian, tromboosin, tromboflebiitin hoitoon. Akuuteissa olosuhteissa on yleensä määrätty suoraa vaikutusta antikoagulantteja, jotka aiheuttavat välitöntä vaikutusta ja estävät veren hyytymistä. 3-4 päivän kuluttua (ensisijaisen hoidon onnistumisen mukaan) hoitoa voidaan tehostaa epäsuorilla antikoagulanteilla.
Yhdistetty antikoagulanttihoito suoritetaan myös ennen sydän- ja verisuonitautia, verensiirron aikana ja myös tromboosin ehkäisemiseksi. Hoito eri antikoagulanttityyppien yhdistelmällä tulisi suorittaa lääkärin ammattilaisten jatkuvassa valvonnassa. Aivohalvausten ja paroksismaalisen eteisvärinän lisääntymisen vuoksi samanaikaisesti kahden tyyppisten lääkkeiden hoidossa seurataan jatkuvasti sedimentin esiintymistä virtsassa, veren hyytymisnopeutta ja protrombiinin määrää veressä.
Hoito eri antikoagulanttien yhdistelmällä on vasta-aiheista:
- hemorraginen diathesis;
- sairaudet, joihin liittyy veren hyytymisen väheneminen;
- raskauden aikana;
- maksan ja munuaisten vajaatoiminta;
- pahanlaatuiset kasvaimet;
- peptinen haavauma.
On myös kiireellistä keskeyttää yhdistelmähoito, kun veri näkyy virtsassa.
Miten määrittää antikoagulanttien käytön tehokkuus?
Epäsuorat koagulantit ovat helposti havaittavissa veressä ja mittaavat jopa niiden tehoa. Tätä varten on kehitetty erityinen indikaattori, jota kutsutaan kansainväliseksi normalisoiduksi asenteeksi.
- Henkilöllä, joka ei ota epäsuoria antikoagulantteja, on INR hieman alle 1.
- Varfariinia käyttävän potilaan INR on 2,0 - 3,0. Nähdä niin korkeat hinnat, lääkärit ovat valmiita siihen, että voi olla äkillinen verenvuoto.
- INR-arvo välillä 1 ja 2 osoittaa, että potilaalla saattaa olla iskeemisen aivohalvauksen riski.
- Kun INR 4 ja sitä suurempi, on suurin riski veren hyytymiselle ja hemorragisen aivohalvauksen kehittymiselle.
INR: n verikoe ei kuitenkaan anna objektiivisia indikaattoreita, jos potilas ottaa suoria antikoagulantteja. Uusimpien suorien antikoagulanttien suurin ongelma on luotettavan tavan puute niiden tehokkuuden arvioimiseksi. Lääkärit voivat selvittää verenvuodon lopettamisen ajan, mutta ei ole indikaattoria, joka voisi arvioida antikoagulanttivaikutuksia. Esimerkiksi on erittäin tärkeää hoitaa ambulanssin saaneita potilaita tajuttomassa tilassa. Jos lääketieteellisessä tietueessa ei ole tietoja potilailta, jotka saavat suoria antikoagulantteja, on melko vaikea tunnistaa ne nopeasti veressä.
Mitä tehdä yliannostuksen kanssa?
Kaikista edellä mainituista eduista huolimatta lääkärit ovat edelleen huolissaan erityisten vastalääkkeiden puuttumisesta käytettäväksi, jos yliannostus on tapahtunut. Tällaisen vakavan tilan estämiseksi lääkärit noudattavat seuraavia sääntöjä:
- vähentää epoksaksiannosta 7 päivän käytön jälkeen;
- Xalerto vaatii annoksen pienentämistä 21 päivän kuluttua.
Tällä hetkellä, kun henkeä uhkaava verenvuoto esiintyy, mukaan lukien epäsuorien antikoagulanttien aiheuttamat verenvuodot, potilas injektoidaan tuoreella jäädytetyllä plasmalla, protrombiinikompleksin konsentraatilla ja fytonadionilla.
Jokaisen vastalääkkeen farmakologia ja vaikutusmekanismi eroavat toisistaan. Eri antikoagulantit edellyttävät erilaisia annoksia ja strategioita vastalääkkeiden antamiseksi. Kurssin kesto ja vastalääkkeiden annostus lasketaan sen mukaan, miten potilas reagoi jo injektoituihin lääkkeisiin (on tapauksia, joissa jotkut vastalääkkeet eivät vain pysäytä verenvuotoa, vaan myös aktivoivat verihiutaleiden aggregaatiota).
Kuolleisuus, kun otetaan huomioon PPA ja AVK
Potilaat, jotka saivat suoria antikoagulantteja sydänsairauksien komplikaatioiden ehkäisemiseksi, rekisteröivät enemmän äkillisiä verenvuotoja, mutta samalla pienempiä kuolleisuuslukuja verrattuna K-vitamiiniantagonisteja saaneisiin potilaisiin. Näin voidaan vähentää kuolleisuutta.
Tällaiset kiistanalaiset tulokset johtuvat siitä, että useimmat tutkimukset tehdään sairaalassa. Pätevä lääketieteellinen henkilökunta pysäyttää nopeasti kaikki verenvuodot, jotka ilmenevät, kun potilas on sairaalassa ja saavat suoria antikoagulantteja IV-tiputuksen kautta. Potilaan epäsuorat antikoagulantit otetaan kuitenkin useimmiten lääkärin valvomattomiksi, mikä johtaa korkeampiin tappaviin tuloksiin.
Mikä on antikoagulantit. Luettelo, huumeiden nimet, sivuvaikutukset, luokittelu
Ihmisillä esiintyy usein sydämen aktiivisuuden ja verisuonijärjestelmän ongelmia. Ennaltaehkäisyssä näiden patologioiden hoito tuottaa lääkkeitä - antikoagulantteja. Mitä se on, miten ja kuinka paljon niitä käytetään, paljastuu edelleen.
Mikä on antikoagulantit, toimintaperiaate
Antikoagulantteja kutsutaan lääkkeiksi, jotka suorittavat plasman nesteytyksen. Ne auttavat ehkäisemään tromboottisten solmujen muodostumista, minimoimaan sydänkohtaus, aivohalvaus sekä laskimo- ja valtimotukosten muodostuminen.
On huomattava, että aikaisemmin muodostuneet verihyytymät eivät ole resorboituneet tällaisten lääkkeiden avulla.
Lääkkeet ovat hyvin siedettyjä, tukevat ihmisten terveyttä, joilla on keinotekoisia sydänventtiilejä tai epätasainen syke. Jos potilas on kärsinyt sydänkohtaukseen tai sillä on muu sydänsairaus (kardiomyopatia), hän on myös antikoagulantteja.
Tällaisten rahastojen toiminnan tarkoituksena on vähentää veren kykyä koaguloitua (koaguloituvuus), eli niiden vaikutuksen alaisena se vähentää todennäköisyyttä, että hyytymät voivat estää verisuoniliitosten kulun. Hoidon seurauksena sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riski on minimoitu.
Antikoagulantit (mitä se on, niiden käytön erityispiirteet on kuvattu alla) jaetaan ryhmiin:
- fysiologinen - keho tuottaa jatkuvasti ja tulee verenkiertoon;
- patologiset - kun ne havaitaan plasmassa, ne pystyvät osoittamaan minkä tahansa patologian läsnäolon.
Ensimmäinen ryhmä on jaettu seuraaviin ryhmiin:
- ensisijainen (niiden synteesi tapahtuu jatkuvasti);
- toissijainen (tuotettu sen jälkeen, kun veren virtauskertoimet on hajotettu liuottamalla siihen fibriini).
Ensisijaiset luonnolliset valmisteet
Tämä lääkeryhmä on jaettu seuraavasti:
- inhibiittorit, jotka muodostuvat fibriinin itsepalautumisen vuoksi;
- antitrombiini - plasman proteiinin pääasiallinen tekijä;
- antitromboplastiinit ovat tekijä plasman antikoagulaatiojärjestelmässä.
Jos potilaalla on taipumus vähentää näitä aineita, on mahdollista, että hän voi muodostaa tromboosin.
Luonnollisten ensisijaisten lääkkeiden ryhmä:
Toissijaiset fysiologiset lääkkeet
Ryhmälääkkeet sisältävät kaavassa seuraavat vaikuttavat aineet:
- Antitrombiini I.
- Antitrombiini IX.
- Metafaktorit XIa ja Va.
- Febrinopeptidy.
- Auto 2-antikoagulanttia.
- Antitromboplastiny.
- PDF (aineet, jotka syntyvät fibriinin liukenemisesta).
Patologiset valmisteet
Vakavien sairauksien kehittyessä verenkiertoon muodostuu immuunilajien inhibiittoreita, jotka toimivat spesifisinä vasta-aineina. Tällaiset elimet on tarkoitettu estämään hyytymistä.
Näitä ovat VII: n, IX-faktoriumin inhibiittorit. Autoimmuunisairauksien aikana verenkiertoon tulee patologinen tyyppi proteiineja. Niillä on antimikrobisia ominaisuuksia ja ylivoimainen vaikutus hyytymistekijöihin (II, V, Xa).
verihiutaleiden vastaiset aineet
Lääkkeet vähentävät tromboksaanin synteesiä, ja ne on tarkoitettu aivohalvauksen ja sydänkohtauksen ehkäisyyn, joka voi johtua liimautuneiden verihyytymien muodostumisesta.
Aspiriini on yleisin ja edullisin antiaagentti. Usein kouristuskohtauksia saaneille potilaille on määrätty aspiriinia. Se estää kondensoituneiden verimuodostumien muodostumisen sepelvaltimoihin. Lääkärin kuulemisen jälkeen on mahdollista käyttää tätä ainetta pieninä annoksina (ennaltaehkäisyyn).
Potilaille, jotka ovat kärsineet aivohalvauksesta ja sydämen venttiilin vaihtamisesta, määrätään ADP: tä (adenosiinidifosfaattireseptorin estäjät). Tämä lääke injektoidaan laskimoon ja estää hyytymien muodostumisen, jotka voivat tukkia astiat.
Tromboosivalmisteet:
Kuten kaikki muutkin lääkkeet, verihiutaleiden torjunta-aineilla on useita sivuvaikutuksia:
- jatkuva väsymys;
- usein esiintyvä närästys;
- kipua pään;
- pahoinvointi;
- kipu vatsassa;
- dramaattinen muutos ulosteessa;
- veren virta nenästä.
Tällaisissa ilmenemismuodoissa potilaan täytyy nähdä lääketieteen erikoislääkäri, joka määrää lääkkeet uudelleen.
Lisäksi on haittavaikutuksia, joissa on tarpeen lopettaa lääkityksen lopettaminen kokonaan:
- Allergiset reaktiot (kasvojen, kurkunpään, kielen, raajojen, huulien, ihottuman) turvotus.
- Oksentelu erityisesti verihyytymien läsnä ollessa.
- Tuoli on tumma tai verinen raidallinen.
- Veren esiintyminen virtsassa.
- Vaikea hengittää ja hengittää.
- Liittymätön puhe.
- Rytmihäiriöiden merkkejä.
- Keltaisuus, puhuminen ihon ja silmien proteiineissa.
- Nivelen arkuus.
- Hallusinaatioita.
Joillekin potilaille määrätään verihiutaleiden vastainen lääkitys elämää varten, joten heidän pitäisi ottaa järjestelmällisesti verta veren hyytymistä varten.
Suun kautta huumeiden uusi sukupolvi
Antikoagulantit (mitä se on ja periaate varojen vaikutuksesta artikkelissa kuvattuun elimeen) ovat välttämättömiä monille sairauksille. Tilastojen mukaan useimmilla niistä on useita rajoituksia ja sivuvaikutuksia. Mutta valmistajat poistavat kaikki negatiiviset näkökohdat, minkä ansiosta ne vapauttavat uusia ja parannettuja keinoja uudelle sukupolvelle.
Kaikilla antikoagulanteilla on sekä positiivisia että negatiivisia puolia. Tutkijat suorittavat lääkkeitä koskevia lisätutkimuksia voidakseen edelleen tuottaa yleisiä korjaustoimenpiteitä tromboosin ja siihen liittyvien sairauksien ja sairauksien varalta. Tällaisia lääkkeitä kehitetään nuoremmille potilaille (lapsille) ja niille, joilla on vasta-aiheita niiden käyttöön.
Nykyaikaisten lääkkeiden edut:
- minimoidaan spontaanin verenkierron riski;
- lääkkeet toimivat 1,5 tunnin kuluessa;
- useimmat ihmiset, joilla on rajalliset merkit sotilasta, voivat jo ottaa uusia tuotteita;
- syöneet elintarvikkeet ja muut lääkkeet eivät vaikuta PNP: n tehokkuuteen.
Haitat PNP:
- varojen jatkuva testaus;
- tällaisten keinojen pitäisi juoda jatkuvasti, ilman aukkoja, sillä niillä on lyhyt aikajakso;
- harvoin, mutta komponenttien intoleranssiin liittyy haittavaikutuksia.
PUP-luettelossa on pieni määrä varoja, koska useimmat niistä ovat testausvaiheessa. Yksi uusista tuotteista on Dabigatran, joka on pienimolekyylipainoinen lääke (trombiinin estäjä). Lääketieteen ammattilaiset määräävät usein sen laskimoon (profylaktisiin tarkoituksiin).
Lisäksi kaksi PNP: tä, jotka potilaat sietävät helposti, ovat Apixaban, Rivaroxaban. Niiden etuna on, että terapeuttisen hoidon aikana ei ole tarvetta ottaa veren hyytymishäiriöiden riskiä varten. Ne eivät reagoi muihin käytettyihin lääkkeisiin, mikä on niiden etu. Aivohalvaus ja rytmihäiriöt ovat myös hyvin estettävissä.
Antikoagulanttien luokittelu: suora, epäsuora vaikutus
Antikoagulantit (mitä se on ja niiden toimintaperiaate käsitellään artikkelissa tiedottamista varten, joten itsehoito on kielletty) voidaan jakaa kahteen pääryhmään.
Ne ovat:
- suora vaikutus (kykenee toimimaan suoraan trombiinilla, pienentämällä sen aktiivisuutta minimiin, siten laimentamalla verenkierto);
- epäsuorat vaikutukset (vaikuttavat veren hyytymistä säätelevien entsyymien synteesiin (sekundäärinen alkuperä)).
Huumeet imeytyvät hyvin vatsan seiniin ja lopulta erittyvät virtsaan.
- Hepariinit (alhainen molekyylipaino).
- Hirudiini.
- Natriumhydraatti.
- Danaparodid.
- Lepirudiini.
- Hepariinia.
- Indandiona.
- Monokumariny.
- Bishydrksikumariini.
Herapin-ryhmä
Tärkeimpiä ja yleisimpiä edustajia suoratoimista lääkkeistä on hepariini. Sen koostumus sisältää sulfatoituja glykosaminoglykaaneja, jotka ovat kooltaan erilaisia. Sen biologinen hyötyosuus on alhainen.
Lääkeaine on vuorovaikutuksessa suuren määrän muiden kehon tuottamien komponenttien kanssa:
Hoito tällä lääkkeellä ei suojaa täysin tromboosia vastaan. Jos verihyytymä on jo esiintynyt ja se sijaitsee ateroskleroottisessa plakissa, hepariini ei pysty vaikuttamaan siihen.
Hepariinilääkkeet (oraaliset tabletit ja voiteet ulkoiseen käyttöön:
- "Venolayf".
- "Hepariini" (injektio).
- "Klevarin".
- "Hepariinin voide."
- "Lioton geeli".
- "Trombless".
- "Dolabene".
- "Ksarelto".
oligopeptidejä
Oligopeptidiryhmän antikoagulantit (mitä se on ja miten ne vaikuttavat kehoon) vaikuttavat trombiinin aktiivisuuteen. Nämä ovat vahvoja estäjiä, jotka estävät verihyytymien muodostumista. Lääketieteellisten laitteiden aktiiviset komponentit yhdistyvät veren hyytymistekijöihin ja muuttavat niiden atomien sijaintia.
Jotkut ryhmän lääkkeet:
Näitä varoja käytetään ennaltaehkäisyyn:
- sydänkohtaukset;
- suonikohjuja;
- tromboembolia;
- uudelleensulkeutuminen verisuonten seinämien plastisen kirurgian jälkeen.
Pienimolekyylipainoiset hepariinit
Alhaisen molekyylipainon omaavilla hepariineilla on kohonnut biologinen kynnys ja antitromboottinen vaikutus. Käytön aikana hemorrhoidisten komplikaatioiden muodostumisen riski on mahdollista. Lääkkeiden komponentit imeytyvät nopeasti ja erittyvät pitkään.
Tämän alaryhmän huumeet eliminoivat täysin epänormaaliin veren hyytymiseen vaikuttavat tekijät.
Ne lisäävät trombiinin synteesiä eivätkä vaikuta vakavasti verisuonten seinämien kapasiteettiin. Lääkkeet auttavat parantamaan verenvirtauksen reologisia ominaisuuksia, ja niillä on myös positiivinen vaikutus veren tarjontaan kaikille elimille, mikä johtaa vakaan tilan toimintaan.
Pienimolekyylipainoisten hepariinien lääkkeiden nimet:
Trombiinin estäjät
Ryhmän pääedustaja on "Grudin". Sen koostumus sisältää proteiinia, joka on uutettu sileästä syljestä (lääketieteellinen). Se on suoraan vaikuttavan trombiinin inhibiittori.
Girudiinilla on analogeja (Girugen, Girulog). Ne edistävät sydänsairauksia sairastavien potilaiden elämän säilyttämistä. Näillä lääkkeillä on monia etuja verrattuna hepariiniryhmään. Välineillä on pitkäaikainen vaikutus.
Valmistajat alkavat vapauttaa suun kautta annettavia annoksia. Näiden varojen käytön rajoitukset voivat johtua vain hintaluokasta.
"Lepirudiini" (rekombinantti lääke) estää trombiinin ja sitä määrätään profylaktisesti tromboosista. Lääke on suora trombiinin estäjä, suorittaa sen estämisen. Lääke on määrätty sydäninfarktin ehkäisemiseksi tai sydämen leikkauksen välttämiseksi stenokin vuoksi.
Hirudiinivalmisteet
Tämän ryhmän lääkkeillä on joitakin yhtäläisyyksiä hepariiniryhmän kanssa, niillä on myös antitromboottinen vaikutus. Niiden koostumuksessa on aine, joka on tuotettu leesien sylissä - hirudiini. Se sitoutuu trombiiniin ja poistaa sen peruuttamattomasti. Myös lääkkeellä on osittain vaikutusta muihin tekijöihin, jotka vaikuttavat veren hyytymiseen.
Hirudiiniin perustuvat varat:
Kaikki huumeet eivät ole niin kauan sitten myynnissä, joten kokemus niiden käytöstä on pieni.
Luettelo epäsuorista antikoagulanteista: lääkkeiden nimet
Epäsuoran vaikutuksen antikoagulantteja (mitä edellä on kuvattu) kuvataan seuraavassa taulukossa:
Työkalu vähentää verenkierron rasvapitoisuutta ja lisää verisuonten seinämien läpäisevyyttä.
Suoraan vaikuttavien antikoagulanttien luettelo ja tarkastelu
Lääkkeet (antikoagulantit) suoraan vaikuttavat:
- "Hepariini voide", on mukana myynnissä putkessa, joka on 25 g, sen hinta on 50 ruplaa.
- "Heparin-Akrikhin" valmistetaan geelinä ulkoiseen käyttöön, putken tilavuus on 30 g, valmistaja on Venäjä, ja sen hinta on 230 ruplaa.
- "Trombless", tuotetaan venäläinen lääkeyritys muodossa geelin ulkoista käyttöä varten, putken tilavuus on 30 g, tämän lääkkeen hinta vaihtelee 250-300 ruplaan.
- "Venolife" - geeli ulkoiseen käyttöön, valmistetaan putken muodossa, jonka tilavuus on 40 g, lääkkeen hinta on noin 350 ruplaa.
Hoidon ja ennaltaehkäisyn yhteydessä lääketieteen asiantuntijat määrittävät lääkkeitä, kuten
- "Clexane" - injektio (valmistanut ranskalainen lääkeyhtiö). Lääkeaine estää verisuonten tukkeutumisen trombia muistuttavilla piikkeillä, muuttaa entsyymien koostumusta, joka on tarkoitettu veren hyytymiseen. Lääkkeen hinta on 1500 ruplaa.
- Fraxipariinia valmistaa myös ranskalainen yritys. Vaikuttava aine edistää veren ohenemista ja vähentää verihyytymien riskiä. Tämä on ruiskutettava lääke, joka maksaa 2200 ruplaa.
- "Fragmin" - amerikkalaisen tuotannon injektio, joka on määrätty ihmisille, joilla on riski verihyytymien riskistä. Rahastokustannukset - 2000 ruplaa.
Merkinnät ottamista varten
Antikoagulantteja määrätään, jos on olemassa tromboosiriski ja jos:
- sydämen vajaatoiminta on tapahtunut;
- on keinotekoisesti istutettuja sydänventtiilejä;
- on krooninen vaihe aneurysma;
- havaittu sydämen parietaalinen tromboosi;
- oli laaja sydäninfarkti.
Joissakin tapauksissa lääkkeitä määrätään ehkäisyyn ja hoitoon:
- jalkojen tromboflebiitti;
- suonikohjuja (suonikohjuja);
- synnytyksen jälkeinen tromboembolia;
- pakotettu sijainti toiminnan jälkeen.
Vasta
Ennen antikoagulanttien käyttöä potilaan on läpäistävä sarja testejä.
Lääkkeet ovat vasta-aiheisia:
- aneurysma (intraserebraali);
- ruoansulatuskanavan sairaudet (haavauma);
- hypertensio (portaali);
- trombosytopenia;
- leukemiatauti;
- kasvaimet (pahanlaatuiset);
- maksan munuaisongelmat (vajaatoiminta);
- korkeat paineet (yli 180/100);
- liiallinen juominen;
Mahdolliset haittavaikutukset
Lääkkeet voivat aiheuttaa seuraavat ongelmatilanteet potilailla:
- veren hyytymien esiintyminen virtsassa;
- tumma tai musta uloste;
- veriset tahrat ihon alle;
- pitkä nenäverenvuoto;
- verenvuotoaineet;
- herättää oksentelua veren raitojen tai verisen ryömityksen avulla;
- naisilla kuukautiskierron luonne ja määrä (syklin pituus ja purkauksen määrä) voivat muuttua.
Tarvitsenko lääkäriltä lääkemääräystä?
Koska antikoagulantit vaikuttavat veren hyytymiseen, verenvuoto voi tapahtua, jos pääsyn sääntöjä ei noudateta (useammin nämä ovat sisäisiä verenvuotoja). Itsehoitoon on kiellettyä ottaa yhteyttä lääkäriin, joka antaa yksityiskohtaisia suosituksia. Apteekeista tällaisia lääkkeitä myydään ilman lääkäriä.
Artikkeli: Oleg Lozinsky
Video antikoagulanteista
Antikoagulantit: lääkkeet, toimintamekanismi ja tärkeimmät merkinnät:
Suorien ja epäsuorien toimien antikoagulantit - välttämättömät lääkkeet lääkkeessä
Antikoagulantit ovat kemikaaleja, jotka voivat muuttaa veren viskositeettia, erityisesti estää hyytymisprosesseja.
Antikoagulanttiryhmästä riippuen se vaikuttaa tiettyjen elimistössä olevien aineiden synteesiin, jotka ovat vastuussa veren viskositeetista ja sen kyvystä muodostaa verihyytymiä.
On suoria ja epäsuoria toimia antikoagulantteja. Antikoagulantit voivat olla tablettien, injektioiden ja voiteiden muodossa.
Jotkut antikoagulantit kykenevät toimimaan paitsi in vivo, eli suoraan kehossa, mutta myös in vitro, osoittamaan kykynsä testiputkessa verellä.
Antikoagulantit lääketieteessä
Mikä on antikoagulantit lääketieteessä ja mikä paikka he ovat?
Antikoagulantti lääkkeenä ilmestyi kahdennenkymmenennen vuosisadan 20-luvun jälkeen, jolloin havaittiin dikoumarolia, epäsuoran vaikutuksen antikoagulanttia. Tämän jälkeen on aloitettu tutkimukset tästä aineesta ja muista, joilla on samanlainen vaikutus.
Tämän seurauksena tiettyjen kliinisten tutkimusten jälkeen tällaisiin aineisiin perustuvia lääkkeitä alkoi käyttää lääketieteessä ja kutsutaan antikoagulanteiksi.
Antikoagulanttien käyttö ei ole tarkoitettu pelkästään potilaiden hoitoon.
Koska joillakin antikoagulanteilla on kyky vaikuttaa vaikutuksiin in vitro, niitä käytetään laboratoriotutkimuksissa verinäytteiden hyytymisen estämiseksi. Antikoagulantteja käytetään joskus desinfiointiin.
Ryhmälääkkeiden vaikutus kehoon
Antikoagulanttiryhmästä riippuen sen vaikutus vaihtelee hieman.
Suora antikoagulantit
Suorien antikoagulanttien pääasiallinen vaikutus on estää trombiinin muodostumista. Tekijöiden IXa, Xa, XIa, XIIa ja kallekreiinin inaktivointi tapahtuu.
Hyaluronidaasin aktiivisuus on estetty, mutta samalla aivojen ja munuais- ten astioiden läpäisevyys kasvaa.
Myös kolesterolin, beeta-lipoproteiinien taso pienenee, lipoproteiini-lipaasin aktiivisuus lisääntyy ja T- ja B-lymfosyyttien vuorovaikutus suppressoituu. Monet suorat antikoagulantit edellyttävät INR: n seurantaa ja muita veren hyytymiskyvyn tarkastuksia sisäisen verenvuodon välttämiseksi.
Epäsuorat lääkkeet
Epäsuorat antikoagulantit pyrkivät estämään protrombiinin, prokonvertiinin, kiteytystekijän ja stewart-primaarisen tekijän synteesiä maksassa.
Näiden tekijöiden synteesi riippuu K1-vitamiinin pitoisuustasosta, jolla on kyky kääntyä aktiiviseen muotoon epoksidatiivisen vaikutuksen vaikutuksesta. Antikoagulantit voivat estää tämän entsyymin tuotannon, mikä merkitsee edellä mainittujen hyytymistekijöiden tuotannon vähenemistä.
Antikoagulanttien luokittelu
Antikoagulantit on jaettu kahteen pääryhmään:
Niiden ero on se, että epäsuorat antikoagulantit vaikuttavat veren hyytymistä säätelevien siventsyymien synteesiin. Tällaiset lääkkeet ovat tehokkaita vain in vivo. Suorat antikoagulantit kykenevät vaikuttamaan suoraan trombiiniin ja ohentamaan veren mihin tahansa kantajaan.
Suorat antikoagulantit puolestaan jakautuvat:
- hepariinin;
- pienimolekyylipainoiset hepariinit;
- hirudiini;
- natriumhydraatti;
- lepirudiini ja danaparoidi.
Epäsuorat antikoagulantit sisältävät aineita, kuten:
Ne johtavat kilpailukykyiseen antagonismiin K1-vitamiinin kanssa. Sen lisäksi, että ne rikkovat K-vitamiinisykliä ja estävät epoksidi-reduktaasin aktiivisuutta, oletetaan myös, että ne tukahduttavat kinonireduktaasin tuotantoa.
On myös aineita, kuten antikoagulantteja, jotka muut mekanismit vähentävät veren hyytymistä. Esimerkiksi natriumsitraatti, asetyylisalisyylihappo, natriumsalisylaatti.
epäsuorien ja suorien antikoagulanttien luokittelu
Käyttöaiheet
Antikoagulantteja käytetään melkein kaikissa tapauksissa, joissa on olemassa riski verihyytymän, kardiologisten sairauksien ja raajojen verisuonitautien riskistä.
Kardiologiassa heille määrätään:
- sydämen vajaatoiminta;
- sydämen mekaanisten venttiilien läsnäolo;
- krooninen aneurysma;
- valtimon tromboembolia;
- sydämenonteloiden parietaalinen tromboosi;
- suuri fokaalinen sydäninfarkti.
Muissa tapauksissa antikoagulantit on tarkoitettu tromboosin ehkäisyyn:
- alaraajojen tromboflebiitti;
- suonikohjuja;
- synnytyksen jälkeinen trombembolia;
- pitkä oleskelu sängyssä leikkauksen jälkeen;
- veren menetys (yli 500 ml);
- kuihtuminen,
- reoksifuusion estäminen angioplastian jälkeen.
Jos sinulle on määrätty Vazobralia, käyttöohjeet on tutkittava. Kaikki mitä on tarpeen tietää huumeesta - vasta-aiheet, arviot, analogit.
Vasta-aiheet lääkeryhmän käyttöön
Hänen on läpäistävä täydellinen verenkuva, virtsanalyysi, Nechiporenko-virtsanalyysi, ulosteen okkulttinen verianalyysi, biokemiallinen vereanalyysi sekä munuaisten koagulogrammi ja ultraääni.
Antikoagulantit ovat vasta-aiheisia seuraavissa sairauksissa:
- intraserebraalinen aneurysma;
- mahahaava;
- K-vitamiinin hypovitaminoosi;
- portaalin hypertensio;
- trombosytopenia;
- leukemia;
- pahanlaatuisia kasvaimia;
- munuaisten tai maksan vajaatoiminta;
- korkea verenpaine (yli 180/100);
- alkoholismi;
- Crohnin tauti.
Suoraan vaikuttavat antikoagulantit
Suora antikoagulanttien pääasiallinen edustaja on hepariini. Hepariinissa on eri kokoisia sulfaattiglykosaminoglykaanien ketjuja.
Hepariinin biologinen hyötyosuus on riittävän alhainen lääkkeen riittävälle annostelulle. Tämä riippuu pääasiassa siitä, että hepariini on vuorovaikutuksessa monien muiden kehon aineiden kanssa (makrofagit, plasmaproteiinit, endoteeli).
Siksi hepariinihoito ei sulje pois verihyytymän mahdollisuutta. On myös pidettävä mielessä, että veritulppa ateroskleroottisesta plakkista ei ole herkkiä hepariinille.
Myös pienimolekyylipainoisia hepariineja ovat enoksapariininatrium, deltapariin natrium, nadropariinikalsium.
Niillä on kuitenkin suuri antitromboottinen vaikutus, koska korkea hyötyosuus (99%) on tällaisia, niillä on alhaisempi hemorrhoida-komplikaatioiden todennäköisyys. Tämä johtuu siitä, että alhaisen molekyylipainon omaavat hepariinimolekyylit eivät ole vuorovaikutuksessa von Willebrandin tekijän kanssa.
Tutkijat ovat yrittäneet luoda synteettistä hirudiinia - ainetta, joka on leechin syljessä ja jolla on suora antikoagulanttivaikutus, joka kestää noin kaksi tuntia.
Mutta yritykset eivät onnistuneet. Lepirudiini, joka on hirudiinin rekombinanttijohdannainen, kuitenkin luotiin.
Danaparoid on glykosaminoglykaanien seos, jolla on myös antikoagulanttivaikutus. Aine syntetisoidaan sian suoliston limakalvosta.
Valmisteet, jotka edustavat suun kautta otettavia antikoagulantteja ja suoria vaikutuksia:
Epäsuorat antikoagulantit
Epäsuorat antikoagulantit on jaettu kolmeen päätyyppiin:
- monokumariny;
- bishydrksikumariini;
- indandiones.
Tämän tyyppisiä epäsuoria antikoagulantteja käytetään veren hyytymisen vähentämiseen pitkään aikaan.
Yksi näiden lääkkeiden alaryhmistä vaikuttaa sen vaikutuksesta, että K-riippuvaiset tekijät laskevat maksassa (K-vitamiinin antagonistit). Tähän sisältyy tekijöitä, kuten protrombiini II, VII, X ja IX. Näiden tekijöiden tason alentaminen johtaa trombiinin vähenemiseen.
Toisessa epäsuorien antikoagulanttien alaryhmässä on ominai- suus vähentää antikoagulanttijärjestelmän proteiinien muodostumista (proteiinit S ja C). Tämän menetelmän erityispiirre on, että vaikutus proteiiniin tapahtuu nopeammin kuin K-riippuvaisilla tekijöillä.
Siksi näitä lääkkeitä käytetään tarvittaessa kiireellisesti antikoaguloivana vaikutuksena.
Epäsuoran toiminnan antikoagulanttien tärkeimmät edustajat:
- Sinkumar;
- neodikumarin;
- fenindionia;
- varfariini;
- Fepromaron;
- pelentan;
- Atsenkumarol;
- Trombostop;
- Etyyli-keksiä.
verihiutaleiden vastaiset aineet
Nämä ovat aineita, jotka pystyvät vähentämään verihiutaleiden aggregaatioita, jotka osallistuvat trombin muodostumiseen. Usein käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, tehostamalla ja täydentämällä niiden vaikutusta. Tärkeä verihiutaleiden vastaisen aineen edustaja on asetyylisalisyylihappo (aspiriini).
Tähän ryhmään kuuluvat myös niveltulehdus- ja verisuonia laajentavat lääkkeet, antispasmodit ja veren korvaava reopigluciini.
Peruslääkkeet:
- Aspiriinia. Se johtaa arakidonihapon metabolian katkeamiseen.
- Tiklopidiini. Lääkeaine kykenee pilkkomaan FIF2: ta (fosfatidyylinositoli-4, 5-difosfaatti) ja muuttamaan verihiutaleiden aggregaatiota.
- Klopidogreeli (tienopyridiini). Rakenne on samanlainen kuin tiklopidiini, mutta lääke itsessään on vähemmän myrkyllistä.
- Tirofibaania. Glykoproteiinin IIb / IIIa pienimolekyylipainoinen inhibiittori. Sillä on lyhyt kesto.
- Dipyridamolia. Vasodilator.
- Absiksimabia. Koostuu monoklonaalisten vasta-aineiden Fab-fragmenteista glykoproteiinia IIb / IIIa. Sen ominaisuus on sitoutua avβ3-integriiniin.
- Eptifibatit. Syklinen peptidi häiritsee verihiutaleiden aggregaatiota.
Sovelluksen ominaisuudet
Lääketieteellisessä käytännössä verihiutaleiden vastaisia aineita käytetään rinnakkain muiden antikoagulanttien kanssa, esimerkiksi hepariinin kanssa.
Halutun vaikutuksen saamiseksi lääkkeen annos ja itse lääke valitaan siten, että se tasaantuu tai päinvastoin parantaa toisen antikoagulanttisen lääkkeen vaikutusta.
Verihiutaleiden vastaisen aineen vaikutus alkaa myöhemmin kuin yksinkertaisilla antikoagulanteilla, erityisesti suoralla vaikutuksella. Tällaisten huumeiden lakkauttamisen jälkeen niitä ei poisteta kehosta jonkin aikaa ja jatkaa toimintaa.
tulokset
1900-luvun puolivälistä lähtien uusia aineita on alkanut käyttää käytännön lääketieteessä, mikä voi vähentää veren kykyä muodostaa trombi.
Kaikki alkoi, kun yhdessä ratkaisussa lehmät alkoivat kuolla tuntemattomasta taudista, jossa karjan haavoittuminen johti hänen kuolemaansa, koska verenvuoto ei pysähtynyt.
Tutkijat huomasivat myöhemmin, että he käyttivät ainetta - dikoumarolia. Sittemmin antikoagulanttien aikakausi alkoi. Milloin miljoonia ihmisiä pelastettiin.
Tällä hetkellä monipuolisempien työkalujen kehittäminen, joilla on vähimmäismäärä sivuvaikutuksia ja joilla on suurin suorituskyky.
Vengerovsky / 50 Antikoagulantit
Antikoagulantit estävät fibriinihyytymien muodostumisen. Ne luokitellaan suoraan ja epäsuorasti vaikuttaviksi antikoagulanteiksi.
Suoraan vaikuttavat antikoagulantit inaktivoivat veressä kiertäviä hyytymistekijöitä, ovat tehokkaita in vitro -tutkimuksessa ja niitä käytetään veren säilyttämiseen, tromboembolisten sairauksien ja komplikaatioiden hoitoon ja ehkäisyyn.
Epäsuorat antikoagulantit (oraaliset) ovat C-vitamiinin antagonisteja, jotka rikkovat tästä vitamiinista riippuvan hyytymistekijöiden aktivoitumista maksassa, ovat tehokkaita vain in vivo, ja niitä käytetään terapeuttisiin ja ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin.
SUORA TOIMINNAN ANTIKOAGULANJAT (THROMBININ INHIBITORIT)
Suorat antikoagulantit vähentävät trombiinin (hyytymistekijä IIa) entsymaattista aktiivisuutta veressä. Antikoagulantteja on kaksi ryhmää, riippuen trombiinin inhibitiomekanismista. Ensimmäinen ryhmä on selektiiviset, spesifiset inhibiittorit, jotka ovat riippumattomia antitrombiinista III (oligopeptidit, hirudiini, argatrobani). Ne neutraloivat trombiinin estämällä sen aktiivisen keskuksen. Toinen ryhmä on antitrombiinin 111 hepariiniaktivaattori.
HIRUDIN on syljen leesojen (Hirudo medici-nalis) polypeptidiä (65-66 aminohappoa), jonka molekyylipaino on noin 7 kDa. Tällä hetkellä hirudiinia tuotetaan geenitekniikalla. Hirudiini inhiboi selektiivisesti ja reversiibelisti trombiinia, joka muodostaa stabiilin kompleksin aktiivisen keskuksensa kanssa, ei vaikuta muihin veren hyytymistekijöihin. Hirudiini eliminoi kaikki trombiinin vaikutukset - fibrinogeenin muuntumisen fibriiniksi, tekijöiden V aktivoimiseksi (proaccelerin, plasman As-globuliini), VIII (antihemofiilinen globuliini), XIII (entsyymi, joka aiheuttaa fibriinikuitujen lomittumisen), verihiutaleiden aggregaatio.
Rekombinanttinen lääke hirudiini - LEPIRUDIN (REFLUDAN) saadaan hiivasolujen viljelmästä. Suonensisäisesti laskettu lepirudiini pidentää aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT) 1,5–3 kertaa. Neutraalit (45% metaboliittien muodossa). Puoli-eliminaatiojakso ensimmäisessä vaiheessa on 10 minuuttia, toisessa vaiheessa 1,3 tuntia. Sitä käytetään lisähoitona akuutin sydäninfarktin trombolyyttiseen hoitoon epävakaan anginan hoitoon ja tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisyyn ortopedisilla potilailla.
Vuonna 1916 Amerikkalainen lääketieteen opiskelija J. McLan tutki maksassa liukenevaa prokoagulanttia. Tässä kokeessa havaittiin aiemmin tuntematon fosfolipidiantikoagulantti. Vuonna 1922 Howell sai hepariinia, vesiliukoista guanylaattia, sulfatoitua glykosaminoglykaania. J. McLen oli tuolloin Howellin johtaman laboratorion työntekijä.
HEPARIN (lat.hepar-maksa) koostuu N-asetyyli-D-glukosamiinin ja D-glukuronihapon (tai sen L-iduronihapon isomeerin) jäännöksistä, jotka on kerrostettu rasvasolujen erittyviin rakeisiin. Yhdessä rakeessa proteiinisydämeen lisätään 10–15 ketjua, mukaan lukien 200–300 monosakkaridin alayksikköä (peptidoglykaanin molekyylipaino on 750–1000 kDa). Rakeiden sisällä monosakkaridit käyvät läpi sulfaatin. Ennen erittymistä hepariini hajotetaan entsyymin endo-yme-D-glukuronidaasin fragmenteiksi, joiden molekyylipaino on keskimäärin 5–30 kDa (keskimäärin 12–15 kDa). Sitä ei havaita veressä, koska se tuhoutuu nopeasti. Ainoastaan systeeminen mastosytoosi, kun esiintyy massiivista mastosolujen degranulaatiota, ilmenee polysakkaridi veressä ja vähentää merkittävästi sen hyytymistä.
Solun pinnalla ja solunulkoisessa matriisissa on glykosaminoglykaaneja, jotka ovat lähellä hepariinia (heparinoideja), p-heparaanisulfaattia ja dermataanisulfaattia. Niillä on heikkojen antikoagulanttien ominaisuudet. Pahanlaatuisten kasvainsolujen hajoamisen myötä heparaani ja dermataani vapautuvat verenkiertoon ja aiheuttavat verenvuotoa.
Hepariinin aktiivista keskusta edustaa pentasakkaridi, jolla on seuraava koostumus:
N-asetyyliglukosamiini-b-O-sulfaatti-D-glukuronihappo - N-sulfatoitu glukosamiini-3,6-0-disulfaatti-L-iduronihappo-2'O-sulfaatti - N-sulfatoitu glukosamiini-6-O-sulfaatti.
Tällaista pentasakkaridia esiintyy noin 30% hepariinimolekyyleistä, pienemmässä määrässä heparaanimolekyylejä, joita ei ole dermataanissa.
Hepariinilla on vahva negatiivinen varaus, joka annetaan eetterisulfaattiryhmille. Se sitoutuu verisuonten endoteelin heparitiinireseptoreihin ja adsorboituu verihiutaleisiin ja muihin verisoluihin, mikä liittyy adheesion ja aggregaation rikkomiseen negatiivisten varausten repulsion vuoksi. Hepariinin pitoisuus endoteelissä on 1000 kertaa suurempi kuin veressä.
Vuonna 1939 K.Brinkhousy ja hänen henkilökuntansa havaitsivat, että hepariinin antikoagulanttivaikutusta välittää endogeeninen veriplasman polypeptidi. 30 vuoden kuluttua tämä antikoagulanttijärjestelmän tekijä tunnistettiin antitrombiini III: ksi. Se syntetisoidaan maksassa ja se on glykosyloitu yksijuosteinen polypeptidi, jonka molekyylipaino on 58-65 kDa, homologinen proteaasi-inhibiittorin - (X | - antitrypsiini) kanssa.
Vain 30% hepariinimolekyyleistä, joilla on pentasakkaridiaktiivinen keskus, on affiniteettia antitrombiini III: lle ja biologiselle vaikutukselle.
Hepariini toimii matriksina antitrombiini 111: n sitomiseen hyytymistekijöihin ja muuttaa sen aktiivisen keskuksen stereokonformaatiota. Hepariinin kanssa antitrombiini III inaktivoi seriiniproteaasiryhmän Ha (trombiini), IXa (autopotrombiini II), Xa (autoprotrombiini III, Stuart-Prauer-tekijä).Xla (plasman tromboplastiiniprekursori) hyytymistekijät. HPA (Hageman-tekijä) sekä kallikreiini ja plasmiini. Hepariini kiihdyttää trombiinin proteolyysiä 1000-2000 kertaa.
Trombiinin inaktivoimiseksi hepariinin molekyylipainon on oltava 12-15 kDa. tekijän Xa riittävän molekyylipainon 7 kDa tuhoamiseksi. Trombiinin tuhoutumiseen liittyy antitromboottisia ja antikoagulanttivaikutuksia, tekijän Xa hajoaminen on vain antitromboottinen vaikutus.
Antitrombiini III: n puuttuessa esiintyy resistenssiä hepariinille. On synnynnäisiä ja hankittuja (joilla on pitkäaikainen hepariinihoito, hepatiitti, maksakirroosi, nefroottinen oireyhtymä, raskaus) antitrombiinin puutos III.
Hepariini suurella konsentraatiolla aktivoi toisen trombiinin inhibiittorin, hepariini II -kofaktorin.
Hepariinilla on ateroskleroottisia ominaisuuksia:
• Aktivoi lipoproteiinin lipaasia (tämä entsyymi katalysoi triglyseridien hydrolyysiä kylomikronien ja hyvin pienitiheyksisten lipoproteiinien koostumuksessa);
• Estää verisuonten seinämien endoteelisolujen ja sileiden lihasten solujen lisääntymisen ja siirtymisen.
Muut hepariinin farmakologiset vaikutukset ovat kliinisesti tärkeitä:
• Immunosuppressiivinen vaikutus (rikkoo T-ja fi-lymfosyyttien yhteistyötä, estää komplementtijärjestelmää);
• Histamiinin sitoutuminen ja histaminaasin aktivointi;
• hyaluronidaasin estäminen verisuonten läpäisevyyden vähenemisellä;
• Aldosteronin ylimääräisen synteesin estäminen;
• Lisäkilpirauhasen toiminnan lisääntyminen (suorittaa tämän hormonin kudoskofaktorin tehtävän);
• Anestesia, tulehdusta ehkäisevä, sepelvaltimoiden laajentuminen, verenpainetta alentava, diureetti, kaliumia säästävä, hypoglykeeminen vaikutus.
1980-luvulla havaittiin, että hepariini ja heparinoidit imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavaan passiivisen diffuusion avulla, mutta limakalvossa ne osittain poistuvat, mikä vähentää antikoagulanttia. Veressä hepariini sitoutuu hepariinia neutraloiviin proteiineihin (glykoproteiineihin, verihiutaleiden tekijään 4) sekä endoteelin ja makrofagien reseptoreihin. Näissä soluissa se depolymeroituu ja se riistää eetterisulfaattiryhmistä, sitten se jatkaa depolymeroitumista maksassa heparinaasin avulla. Natiivit ja depolymeroidut hepariinit poistetaan elimistöstä ioninvaihto- ja affiniteettikromatografialla, membraanisuodatuksella, UFH: n osittaisella depolymeroinnilla.
NMG: n molekyylipaino on noin 7 kDa, joten se pystyy inaktivoimaan vain tekijä Xa, mutta ei trombiinia. LMWH: n aktiivisuuden suhde tekijään Xa ja trombiiniin on 4: 1 tai 2: 1. UFH-1: 1: ssä. 1. Kuten tiedetään, tekijän Xa trombogeeninen vaikutus on 10-100 kertaa suurempi kuin trombiinin. Tekijä Xa yhdessä tekijän V, kalsiumionien ja fosfolipidien kanssa muodostaa keskeisen entsyymin protrombiinin muuntamiseksi trombiini-protrombokinaasiksi; 1ED-tekijä Xa osallistuu 50ED-trombiinin muodostumiseen.
LMWH ei vähennä verihiutaleiden aggregaatiota, lisää erytrosyyttien elastisuutta, estää leukosyyttien siirtymistä tulehduskeskukseen, stimuloi kudostyyppisen plasminogeeniaktivaattorin erittymistä endoteelin avulla, mikä takaa verihyytymän paikallisen hajoamisen.
Sisältää NMG: n farmakokinetiikkaa seuraavasti:
• Biosaatavuus ihon alle ruiskutettaessa saavuttaa 90% (UFH-lääkkeiden osalta 15-20%);
• Harvat sitoutuvat hepariinia neutraloiviin veriproteiineihin, endoteeliin ja makrofageihin;
• Puoli-eliminaation jakso on 1,5-4,5 tuntia, vaikutuksen kesto on 8-12 tuntia (annetaan 1-2 kertaa päivässä).
LMWH-lääkkeiden molekyylipaino on 3,4-6,5 kDa ja ne eroavat merkittävästi niiden antikoagulanttivaikutuksessa (taulukko 50.1).
Pienimolekyylipainoisen hepariinin lääkkeiden vertailuominaisuudet
Antikoagulantit: lääkkeiden tarkastelu, käyttö, käyttöaiheet, vaihtoehdot
Antikoagulantit - ryhmä lääkkeitä, jotka tukahduttavat veren hyytymisjärjestelmän aktiivisuutta ja estävät verihyytymiä, jotka johtuvat fibriinin vähenemisestä. Ne vaikuttavat tiettyjen kehossa olevien aineiden biosynteesiin, jotka muuttavat veren viskositeettia ja estävät hyytymisprosesseja.
Antikoagulantteja käytetään terapeuttisiin ja profylaktisiin tarkoituksiin. Ne valmistetaan eri annostusmuodoissa: tablettien, injektionesteiden tai voiteiden muodossa. Vain asiantuntija voi valita oikean lääkkeen ja sen annoksen. Riittämätön hoito voi vahingoittaa kehoa ja aiheuttaa vakavia seurauksia.
Kardiovaskulaaristen sairauksien korkea kuolleisuus johtuu tromboosin muodostumisesta: verisuonten tromboosi havaittiin lähes joka toinen kuolema sydämen patologiassa ruumiinavauksessa. Keuhkoembolia ja laskimotromboosi ovat yleisin kuolinsyy ja vammaisuus. Tässä suhteessa kardiologit suosittelevat antikoagulanttien käyttöä heti sydämen ja verisuonten sairauksien diagnosoinnin jälkeen. Niiden varhainen käyttö estää verihyytymän muodostumisen, sen lisääntymisen ja verisuonten tukkeutumisen.
Muinaisista ajoista lähtien perinteinen lääketiede käytti hirudiinia - tunnetuin luonnollinen antikoagulantti. Tämä aine on osa leechisylettä ja sillä on suora antikoagulanttivaikutus, joka kestää kaksi tuntia. Tällä hetkellä potilaille määrätään synteettisiä huumeita eikä luonnollisia. Yli sata nimitystä antikoagulanttisia lääkkeitä on tiedossa, minkä ansiosta voit valita sopivimman, ottaen huomioon organismin yksilölliset ominaisuudet ja mahdollisuuden yhdistää niitä muiden lääkkeiden kanssa.
Useimmilla antikoagulanteilla ei ole vaikutusta veren hyytymiseen, vaan veren hyytymisjärjestelmän aktiivisuuteen. Useiden muunnosten seurauksena plasman hyytymistekijät ja trombiinin tuotanto, joka on välttämätön tromboottisen hyytymän muodostavien fibriinikierteiden muodostamiseksi, estetään. Veritulppaprosessi hidastuu.
Toimintamekanismi
Toimintamekanismin antikoagulantit on jaettu suoriin ja epäsuoriin toimiin:
- "Suorilla" antikoagulanteilla on suora vaikutus trombiiniin ja vähennetään sen aktiivisuutta. Nämä lääkkeet ovat trombiini-inhibiittoreita, protrombiinideaktivaattoreita ja inhiboivat tromboosiprosessia. Sisäisen verenvuodon välttämiseksi on tarpeen seurata veren hyytymisparametreja. Suoran vaikutuksen antikoagulantit tunkeutuvat nopeasti elimistöön, imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavaan, saavuttavat maksan hematogeenisillä, vaikuttavat parantavaan vaikutukseensa ja erittyvät virtsaan.
- "Epäsuorat" antikoagulantit vaikuttavat veren hyytymisjärjestelmän sivureittien biosynteesiin. He tuhoavat täysin trombiinin ja eivät vain estä sen toimintaa. Antikoagulanttivaikutuksen lisäksi tämän ryhmän lääkkeet parantavat sydänlihaksen verenkiertoa, rentouttavat sileät lihakset, poistavat uraatteja elimistöstä ja niillä on kolesterolia alentava vaikutus. Määritä "epäsuorat" antikoagulantit paitsi tromboosin hoitoon myös niiden ehkäisyyn. Käytä niitä yksinomaan sisällä. Tabletteja käytetään pitkään avohoidossa. Lääkkeen äkillinen vetäytyminen voi johtaa protrombiinin ja tromboosin lisääntymiseen.
Erotetaan erikseen sellaisia lääkkeitä, jotka estävät veren hyytymistä, kuten antikoagulantteja, mutta muita mekanismeja. Näitä ovat "asetyylisalisyylihappo", "aspiriini".
Suoraan vaikuttavat antikoagulantit
hepariini
Tämän ryhmän suosituin edustaja on hepariini ja sen johdannaiset. Hepariini estää verihiutaleiden tarttumista ja nopeuttaa veren virtausta sydämessä ja munuaisissa. Samalla se vuorovaikutuksessa makrofagien ja plasmaproteiinien kanssa, joka ei sulje pois mahdollisuutta trombien muodostumiseen. Lääke vähentää verenpainetta, sillä on kolesterolia alentava vaikutus, parannetaan verisuonten läpäisevyyttä, estetään sileän lihaksen solujen lisääntyminen, edistetään osteoporoosin kehittymistä, estetään immuniteetti ja lisääntyy diureesi. Hepariini eristettiin ensin maksasta, joka määritteli sen nimen.
Hepariinia annetaan laskimoon hätätapauksissa ja ihonalaisesti ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin. Paikalliseen käyttöön käytetään voiteita ja geelejä, jotka sisältävät koostumuksessaan hepariinia ja antitromboottista ja tulehdusta ehkäisevää vaikutusta. Hepariinivalmisteita levitetään iholle ohuena kerroksena ja hierotaan hellävaraisilla liikkeillä. Tavallisesti Lioton- ja Hepatrombin-geelejä käytetään tromboflebiitin ja tromboosin sekä hepariinivoiteen hoitoon.
Hepariinin negatiivinen vaikutus tromboosiprosessiin ja lisääntyneeseen verisuonten läpäisevyyteen ovat suuret verenvuotoriskit hepariinihoidon aikana.
Pienimolekyylipainoiset hepariinit
Pienimolekyylipainoisilla hepariineilla on korkea hyötyosuus ja antitromboottinen aktiivisuus, pitkäaikainen vaikutus, alhainen hemorrhoida-komplikaatioiden riski. Näiden lääkkeiden biologiset ominaisuudet ovat vakaampia. Nopean imeytymisen ja pitkän eliminoitumisajan vuoksi lääkkeiden pitoisuus veressä pysyy vakaana. Tämän ryhmän lääkkeet inhiboivat veren hyytymistekijöitä, inhiboivat trombiinin synteesiä, niillä on heikko vaikutus verisuonten läpäisevyyteen, parannetaan veren reologisia ominaisuuksia ja verenkiertoa elimiin ja kudoksiin stabiloimalla niiden toiminnot.
Pienimolekyylipainoiset hepariinit aiheuttavat harvoin sivuvaikutuksia, mikä syrjäyttää hepariinin terapeuttisesta käytännöstä. Ne ruiskutetaan ihon alle vatsan seinämän sivupintaan.
- ”Fragmin” on kirkas tai kellertävä liuos, jolla on vähäinen vaikutus verihiutaleiden adheesioon ja primaariseen hemostaasiin. Intramuskulaarisesti on kielletty. "Fragmin" suurilla annoksilla, jotka on määrätty potilaille välittömästi leikkauksen jälkeen, erityisesti niille, joilla on suuri verenvuotoriski ja verihiutaleiden toimintahäiriön kehittyminen.
- "Klyariini" on "suora" antikoagulantti, joka vaikuttaa useimpiin veren hyytymisvaiheisiin. Lääke neutraloi hyytymisjärjestelmän entsyymit ja sitä käytetään tromboembolian hoitoon ja ehkäisyyn.
- "Clexane" on lääke, jolla on antitromboottinen ja anti-inflammatorinen farmakologinen vaikutus. Ennen hänen nimittämistään on tarpeen peruuttaa kaikki lääkkeet, jotka vaikuttavat hemostaasiin.
- "Fraksiparin" - ratkaisu, jossa on antitromboottisia ja antikoagulantteja. Ihonalaiset hematomat tai tiheät solmut häviävät usein injektiokohdassa, jotka häviävät muutaman päivän kuluttua. Aluksi hoito suurilla annoksilla voi johtaa verenvuotoon ja trombosytopeniaan, joka häviää jatkokäsittelyprosessissa.
- "Wessel Due F" on luonnollinen tuote, joka on saatu eläinten suoliston limakalvosta. Lääke estää hyytymistekijöiden aktiivisuutta, stimuloi prostaglandiinien biosynteesiä, vähentää fibrinogeenin tasoa veressä. Wessel Due F steriloi jo muodostuneen trombin ja sitä käytetään estämään verisuonten muodostumista valtimoissa ja suonissa.
Kun käytetään pienimolekyylisiä hepariineja sisältäviä lääkkeitä, on noudatettava tiukasti niiden käyttöä koskevia suosituksia ja ohjeita.
Trombiinin estäjät
Tämän ryhmän tärkein edustaja on "Hirudin". Lääkkeen ytimessä on proteiini, joka löydettiin ensinnäkin lääketieteellisten keuhkojen sylissä. Nämä ovat antikoagulantteja, jotka toimivat suoraan veressä ja ovat suoria trombiinin estäjiä.
"Hirugen" ja "Hirulog" ovat synteettisiä "Girudin" -analogeja, jotka vähentävät kuolleisuutta sydänsairauksien keskuudessa. Nämä ovat uusia lääkkeitä tässä ryhmässä, joilla on useita etuja hepariinijohdannaisiin nähden. Pitkäkestoisen vaikutuksensa vuoksi lääketeollisuus kehittää parhaillaan suun kautta trombiinin estäjiä. Girugenin ja Girulogin käytännön soveltamista rajoittaa niiden korkea hinta.
"Lepirudiini" on rekombinanttinen lääke, joka sitoo peruuttamattomasti trombiinia ja jota käytetään estämään tromboosia ja tromboemboliaa. Se on suora trombiinin estäjä, joka estää sen trombogeenisen aktiivisuuden ja vaikuttaa trombiiniin, joka on hyytymässä. Se vähentää akuutin sydäninfarktin aiheuttamaa kuolleisuutta ja sydänleikkauksen tarvetta potilailla, joilla on voimakas angina.
Epäsuorat antikoagulantit
Lääkkeet, epäsuoran toiminnan antikoagulantit:
- "Fenilin" - antikoagulantti, joka imeytyy nopeasti ja täysin, tunkeutuu helposti histohematogeeniseen estoon ja kerääntyy kehon kudoksiin. Tätä lääkettä pidetään potilaiden mukaan yhtenä tehokkaimmista. Se parantaa veren tilaa ja normalisoi veren hyytymisparametreja. Hoidon jälkeen potilaiden yleinen tila paranee nopeasti: jalkojen kouristukset ja tunnottomuus häviävät. Tällä hetkellä Feniliniä ei käytetä haittavaikutusten suuren riskin vuoksi.
- "Neodikumarin" - keino estää verihyytymiä. Neodikumariinin terapeuttinen vaikutus ei näy välittömästi, vaan lääkkeen kertymisen jälkeen elimistöön. Se estää veren hyytymisjärjestelmän aktiivisuuden, sillä on lipidiä alentava vaikutus ja se lisää verisuonten läpäisevyyttä. Potilaita suositellaan noudattamaan tiukasti lääkkeen ottamista ja annosta.
- Yleisin lääke tässä ryhmässä on varfariini. Se on antikoagulantti, joka estää veren hyytymistekijöiden synteesin maksassa, mikä vähentää niiden pitoisuutta plasmassa ja hidastaa verihyytymien prosessia. "Varfariini" erottuu sen varhaisesta vaikutuksesta ja haittavaikutusten nopeasta lopettamisesta pienemmillä annoksilla tai lääkkeen lopettamisella.
Video: Uudet antikoagulantit ja varfariini
Antikoagulanttien käyttö
Antikoagulanttien vastaanotto on tarkoitettu sydän- ja verisuonten sairauksille:
Antikoagulanttien kontrolloimaton saanti voi johtaa hemorragisten komplikaatioiden kehittymiseen. Verenvuotoriskiä on lisättävä antikoagulanttien sijasta.
Vasta-aiheet ja haittavaikutukset
Antikoagulantit ovat vasta-aiheisia henkilöille, jotka kärsivät seuraavista sairauksista:
- Peptinen haavauma ja 12 pohjukaissuolihaava,
- Verenvuotoa peräpukamat,
- Krooninen hepatiitti ja maksan fibroosi,
- Maksan ja munuaisten vajaatoiminta
- virtsatiekiviä
- Trombosytopeeninen purpura,
- C- ja K-vitamiinin puutos
- Endokardiitti ja perikardiitti,
- Cavernous pulmonary tuberculosis,
- Hemorraginen haimatulehdus,
- Pahanlaatuiset kasvaimet,
- Sydäninfarkti, jossa on korkea verenpaine, t
- Intraserebraalinen aneurysma,
- leukemia,
- alkoholismi,
- Crohnin tauti,
- Hemorraginen retinopatia.
Antikoagulantit ovat kiellettyjä ottaa raskauden, imetyksen, kuukautisten aikana, synnytyksen alkuvaiheessa sekä vanhuksilla ja vanhuksilla.
Antikoagulanttien sivuvaikutuksia ovat: dyspepsian ja myrkytyksen oireet, allergiat, nekroosi, ihottuma, ihon kutina, munuaisten vajaatoiminta, osteoporoosi, hiustenlähtö.
Antikoagulanttiterapian komplikaatiot - verenvuotoreaktiot sisäisten elinten verenvuodon muodossa: suu, nenän nielu, vatsa, suolet sekä lihasten ja nivelten verenvuoto, veren esiintyminen virtsassa. Vaarallisten terveysvaikutusten välttämiseksi tulisi seurata veren perusindikaattoreita ja seurata potilaan yleistä tilaa.
verihiutaleiden vastaiset aineet
Verihiutaleiden vastaiset aineet ovat farmakologisia aineita, jotka vähentävät veren hyytymistä tukahduttamalla verihiutaleiden liimausta. Niiden päätarkoitus on parantaa antikoagulanttien tehokkuutta ja estää niiden kanssa verihyytymien muodostumista. Verihiutaleiden estoaineilla on myös niveltulehdus, vasodilataattori ja antispasmodinen vaikutus. Tämän ryhmän merkittävä edustaja on "asetyylisalisyylihappo" tai "aspiriini".
Luettelo suosituimmista verihiutaleiden vastaisista aineista:
- "Aspiriini" on tehokkain verihiutaleiden vastainen aine, joka on tällä hetkellä saatavilla tabletin muodossa ja tarkoitettu suun kautta annettavaksi. Se estää verihiutaleiden aggregaatiota, aiheuttaa vasodilataatiota ja estää verihyytymiä.
- "Tiklopidiini" - verihiutaleiden vastainen aine, joka estää verihiutaleiden tarttumista, parantaa mikropiiristystä ja pidentää verenvuotoaikaa. Lääke on määrätty estämään tromboosia ja hoitamaan sepelvaltimotauti, sydänkohtaus ja aivoverisuonisairaus.
- "Tirofibaani" - lääke, joka estää verihiutaleiden aggregaatiota ja johtaa tromboosiin. Lääkettä käytetään yleensä yhdessä "hepariinin" kanssa.
- "Dipyridamoli" laajentaa sepelvaltimoiden aluksia, nopeuttaa sepelvaltimon verenkiertoa, parantaa hapen saantia sydänlihakselle, veren reologisia ominaisuuksia ja aivoverenkiertoa, alentaa verenpainetta.