33 verihiutaleiden vastaiset lääkkeet, luettelo lääkkeistä

Verihiutaleiden estoaineet ovat ryhmä lääkkeitä, jotka estävät verisoluja tarttumasta yhteen ja muodostavat verihyytymän. Lääkäri Alla Garkusha antoi ystävällisesti luettelon lääkkeistä, joita ei ole käytetty reseptilääkkeisiin.

Antikoagulantit ja verihiutaleiden vastaiset aineet, mikä ero on

Jos kehossasi on vaurioita, verihiutaleet lähetetään loukkaantumispaikkoihin, joissa ne tarttuvat yhteen ja muodostavat verihyytymiä. Se lopettaa verenvuodon kehossasi. Jos sinulla on leikkaus tai haava, se on erittäin välttämätöntä. Mutta joskus verihiutaleet ryhmitellään verisuonen sisään, joka on loukkaantunut, tulehtunut tai jolla on ateroskleroottisia plakkeja. Kaikissa näissä olosuhteissa verihiutaleiden kertyminen voi johtaa verihyytymien muodostumiseen astian sisällä. Verihiutaleet voivat myös tarttua yhteen stenttien, keinotekoisten sydänventtiilien ja muiden keinotekoisten implanttien ympärille, jotka on sijoitettu sydämen tai verisuonien sisään. Kahden prostaglandiinin tasapaino: prostasykliinivaskulaarinen endoteeli ja verihiutaleiden tromboksaani estävät verihiutaleiden tarttumisen ja soluaggregaattien muodostumisen.

Verihiutaleiden ja antikoagulanttien välillä on ero.

• Verihiutaleiden estoaineet ovat lääkkeitä, jotka häiritsevät solujen aggregaatiota (tarttumista) ja estävät verihyytymien muodostumista. Ne annetaan ihmisille, joilla on suuri veren hyytymisriski. Verihiutaleiden estoaineilla on lievempi vaikutus.
• Antikoagulantit ovat lääkkeitä, jotka häiritsevät hyytymistä. Antikoagulantteja määrätään sydänkohtauksen tai aivohalvauksen kehittymisen vähentämiseksi. Tämä on raskasta tykistöä torjumaan tromboosia.

• hepariini,
• Dicumarol (varfariini),
• sileä sylki

Näitä lääkkeitä voidaan käyttää ennaltaehkäisyyn syvän laskimotromboosin, embolian sekä tromboembolian, sydänkohtausten ja perifeeristen verisuonitautien hoidossa. Edellä mainitut aineet inhiboivat K-vitamiinista riippuvia hyytymistekijöitä ja antitrombiini III: n aktivoitumista.

Ei verihyytymiä!

Verihiutaleiden (verihiutaleiden) ja antikoagulanttihoito ovat perusta toistuvien aivohalvausten ehkäisemiselle. Vaikka nämä eivätkä muut lääkkeet eivät voi eheyttää (tuhota) tarttuvia verisoluja (trombia), ne ovat tehokkaita säilyttämään hyytymän edelleen kasvusta ja edelleen verisuonten tukkeutumisesta. Verihiutaleiden torjunta-aineiden ja antikoagulanttien käyttö on mahdollistanut monien potilaiden, joilla on ollut aivohalvaus tai sydänkohtaus, elämän pelastaminen.

Mahdollisista eduista huolimatta trombosyyttien torjunta ei ole tarkoitettu kaikille. Maksan tai munuaissairauksien, peptisten haavojen tai ruoansulatuskanavan sairauksien, korkean verenpaineen, verenvuotohäiriöiden tai keuhkoputkien astman potilaille tarvitaan erityinen annosmuutos.

Antikoagulantit katsotaan aggressiivisemmiksi kuin verihiutaleiden vastaiset aineet. Niitä suositellaan pääasiassa ihmisille, joilla on suuri aivohalvausriski ja potilailla, joilla on eteisvärinä.

Vaikka antikoagulantit ovat tehokkaita näille potilaille, niitä suositellaan yleensä vain potilaille, joilla on iskeeminen aivohalvaus. Antikoagulantit ovat kalliimpia ja niillä on suurempi riski vakavista sivuvaikutuksista, mukaan lukien hematomit ja ihottumat, aivojen, mahalaukun ja suoliston verenvuotot.

Miksi tarvitsemme verihiutaleiden torjuntaa?

Potilasta määrätään yleensä erottelijoille, jos historia sisältää:

• sepelvaltimotauti;
• sydänkohtaukset;
• kurkkukipu;
• aivohalvaukset, ohimenevät iskeemiset hyökkäykset (TIA);
• perifeerinen verisuonitauti
• lisäksi verenvuotoa estävät aineet määrätään usein synnytyslääkkeissä äidin ja sikiön välisen verenvirtauksen parantamiseksi.

Verihiutaleiden vastainen hoito voidaan määrätä myös potilaille ennen angioplastian, stentin ja sepelvaltimon ohitusmenettelyjen aloittamista ja sen jälkeen. Kaikille potilaille, joilla on eteisvärinä tai sydänventtiilin vajaatoiminta, on määrätty verihiutaleiden verihiutaleiden estoaineita.

Ennen kuin otatte esille verihiutaleiden vastaisen aineen eri ryhmien kuvauksen ja niiden käyttöön liittyvät komplikaatiot, haluan laittaa suuren ja rasvan huutomerkin: verihiutaleiden torjunta-aineiden kanssa vitsejä on huono! Jopa niillä, joita myydään ilman lääkärin lääkemääräystä, on sivuvaikutuksia!

Antiprotokteerien estäjien luettelo

• Asetyylisalisyylihappoon perustuvat valmisteet (aspiriini ja sen kaksoisveljekset): aspiriini, sydän, tromboottinen, cardiomagnyl, cardiAss, acecardol (halvin), aspicore ja muut;
• Ginkgo Biloban kasvien lääkkeet: ginos, bilobil, ginkio;
• E-vitamiini - alfa-tokoferoli (ei muodollisesti tässä luokassa, mutta sillä on tällaisia ​​ominaisuuksia)

Ginkgo Biloban lisäksi monilla muilla kasveilla on antiaggregatiivisia ominaisuuksia, ja niitä on käytettävä erityisen huolellisesti yhdessä lääkehoidon kanssa. Kasviperäiset verihiutaleiden vastaiset aineet:

• mustikka, hevoskastanja, lakritsi, niasiinia, sipulia, puna-apila, soijapapu, vierre, vehnäleipä ja pajuharkko, kalaöljy, selleri, karpalo, valkosipuli, soija, ginseng, inkivääri, vihreä tee, papaija, granaattiomena, sipuli, kurkuma, mäkikuisma, wheatgrass

On kuitenkin muistettava, että näiden kasviaineiden kaoottinen käyttö voi johtaa ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin. Kaikki varat tulisi ottaa vain verikokeiden valvonnassa ja jatkuvassa lääketieteellisessä valvonnassa.

Verihiutaleiden torjunta-aineiden tyypit, luokittelu

Verihiutaleiden estoaineiden luokittelu määräytyy vaikutusmekanismin mukaan. Vaikka jokainen tyyppi toimii omalla tavallaan, kaikki nämä työkalut auttavat pitämään verihiutaleita kiinni ja muodostamaan verihyytymiä.

Aspiriini on yleisin verihiutaleiden torjunta-aineissa. Se kuuluu syklo-oksigenaasi-inhibiittoreihin ja estää intensiivisen tromboksaanin muodostumisen. Sydänkohtauksen jälkeiset potilaat ottavat aspiriinia estämään lisää verihyytymiä valtimoissa, jotka ruokkivat sydäntä. Pieni annos aspiriinia (jota kutsutaan joskus "vauva aspiriiniksi") päivittäin otettaessa.

Verihiutaleiden torjunta-aineiden luokittelu

• ADP-reseptorin salpaajat
• glykoproteiinireseptorien salpaajat - IIb / IIIa
• fosfodiesteraasin estäjät

vuorovaikutus

Muut lääkkeet, joita käytät, voivat lisätä tai vähentää verihiutaleiden estoaineiden vaikutusta. Muista kertoa lääkärillesi jokaisesta käytettävästä lääkkeestä, vitamiinista tai kasviperäisistä ravintolisistä:

• aspiriinia sisältävät lääkkeet;
• ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (nvpp), kuten ibuprofeeni ja naprokseeni;
• jotkut yskälääkkeet;
• antikoagulantit;
• statiinit ja muut kolesterolia alentavat lääkkeet;
• lääkkeet sydänkohtausten ehkäisemiseksi;
• protonipumpun estäjät;
• lääkkeet närästykseen tai mahalaukun happamuuden vähentämiseen;
• tiettyjä diabeteslääkkeitä;
• joitakin diureettisia lääkkeitä.

Kun käytät puhdistusaineita, sinun tulee myös välttää tupakointia ja alkoholin juomista. Kerro lääkärillesi tai hammaslääkärillesi, että käytät verihiutaleiden vastaisia ​​lääkkeitä ennen kirurgisen tai hammaslääkärin hoitoa. Koska mikä tahansa verihiutaleiden verihiutaleiden luokittelusta johtuva lääke vähentää veren hyytymistä ja ottaa ne ennen interventiota, riski, sillä tämä voi johtaa liialliseen verenvuotoon. Saatat joutua lopettamaan lääkkeen käytön 5-7 vuorokautta ennen hammaslääkärin tai leikkauksen vierailua, mutta älä lopeta lääkkeen ottamista ennen lääkärin kuulemista.

Lisää sairauksista

Keskustele lääkärisi kanssa sairaudestasi ennen kuin aloitat säännöllisesti verihiutaleiden verihiutaleiden käytön. Lääkkeiden käytön riskit on arvioitava sen hyödyillä. Seuraavassa on joitakin sairauksia, joita sinun pitäisi ehdottomasti kertoa lääkärillesi, jos sinulle määrätään verihiutaleiden verihiutaleiden lääkitystä. Tämä on:

• allergia verihiutaleiden vastaisille lääkkeille: ibuprofeeni tai naprokseeni;
• raskaus ja imetys;
• hemofilia;
• Hodgkinin tauti;
• mahahaava;
• muita maha-suolikanavan ongelmia;
• munuais- tai maksasairaus;
• sepelvaltimotauti;
• sydämen vajaatoiminta;
• korkea paine;
• keuhkoputkien astma;
• kihti;
• anemia;
• polypoosin;
• osallistumalla urheiluun tai muuhun toimintaan, joka tuo sinut riskin verenvuotoon tai mustelmiin.

Mitkä ovat sivuvaikutukset?

Joskus lääke aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikkia verihiutaleiden vastaisen hoidon sivuvaikutuksia ei ole lueteltu alla. Jos sinusta tuntuu, että sinulla on näitä tai muita epämiellyttäviä tunteita, kerro asiasta lääkärillesi.

Yleiset sivuvaikutukset:

• lisääntynyt väsymys (väsymys);
• närästys;
• päänsärky;
• ruoansulatushäiriöt tai pahoinvointi;
• vatsakipuja;
• ripuli;
• nenäverenvuoto.

Harvinaiset haittavaikutukset:

• allerginen reaktio, kasvojen, kurkun, kielen, huulien, käsien, jalkojen tai nilkkojen turvotus;
• ihottuma, kutina tai urtikaria;
• oksentelu, varsinkin jos oksentelu näyttää kahvipohjalta;
• tummat tai veriset ulosteet tai veri virtsassa;
• hengitys- tai nielemisvaikeudet;
• vaikeuksia sanojen ilmaisemisessa;
• epätavallinen verenvuoto tai mustelmat;
• kuume, vilunväristykset tai kurkkukipu;
• sydämen sydämentykytys;
• ihon tai silmien kellastuminen;
• nivelkipu;
• käsivarren tai jalkojen heikkous tai tunnottomuus;
• sekaannusta tai hallusinaatioita.

Saatat joutua ottamaan verihiutaleiden vastaisia ​​lääkkeitä koko elämäsi ajan riippuen tilasta. Sinun on otettava säännöllisesti verikoe, jotta näet veren hyytymistä. Kehon vastetta verihiutaleiden hoitoon on valvottava tarkasti.

Tämän artikkelin tiedot ovat vain viitteellisiä eivätkä voi korvata lääkärin neuvoja.

Verihiutaleiden vastainen hoito on

Tromboosi, verihiutaleet ja verihiutaleiden vastaiset aineet.

Arteriaalinen tromboosi, joka ilmenee sellaisina patologioina kuin sydäninfarkti ja iskeeminen aivohalvaus, on maailman suurin kuolinsyy ja vammaisuus. Verihyytymien muodostamisessa sekä fysiologisissa että patologisissa tiloissa verihiutaleilla on johtava asema. Vaskulaarisessa kerroksessa ne ovat inaktiivisia, ja ehjällä endoteelilla on antitromboottisia ominaisuuksia, koska se vapauttaa aineita, kuten typpioksidia (NO), prostasykliiniä, kudosplasminogeeniaktivaattoria (t-PA), kudosfaktorin estäjää. Kun ilmenee endoteelin vika tai tapahtuu muutos leikkausjännitteessä, tapahtuu trombogeenisten yhdisteiden vapautuminen, joka laukaisee hyytymisen (plasman) ja solu- (verihiutaleiden) hemostaasin.

Verihiutaleiden tarttuminen vaurioituneeseen endoteeliin tapahtuu kollageenin ja verihiutaleiden kaltaisten glykoproteiinireseptorien välisen vuorovaikutuksen seurauksena, jossa von Willebrandin tekijä toimii linkkinä (tekijä VIII). Kun se on tarttunut valtimon seinään tai erityisten reseptorien ja adrenaliinin, trombiinin, serotoniinin, tromboksaanin A välisen vuorovaikutuksen seurauksena₂ (TxA-₂) ja adenosiinidifosfaatin (ADP) verihiutaleiden aktivoituminen ja aggregaatio tapahtuu.

Puriinin P2Y-reseptorit, jotka liittyvät G-proteiineihin ja trombiinin (PAR) proteaasiaktivoituihin reseptoreihin, osallistuvat verihiutaleiden aggregaation tehostamiseen. Ihmiskehossa on havaittu useita verihiutaleiden ilmaisemia ADP-spesifisiä reseptoreita. P2Y-aktivointi₁₂-reseptorit vähentävät adenylaattisyklaasin (AC) aktiivisuutta, minkä seurauksena cAMP: n määrä vähenee, verihiutaleiden degranulaatio ja aktivoituminen tapahtuu ja lopulta trombin muodostuminen.

Aktivoiduissa verihiutaleissa fosfolipaasi A2: n (PLA2), joka on keskeinen entsyymi arakidonihapon metaboliassa, aktiivisuus kasvaa. Tyypin 1 syklo-oksigenaasin (COX-1) syklo-oksigenaasi katalysoi arakidonihapon konversiota prostaglandiineiksi, jotka sitten transformoidaan TxA: ksi₂. Verihiutaleet ilmentävät spesifisiä tromboksaanireseptoreita (TPa), joiden stimulaatio johtaa solujen lisääntyneeseen primaariseen aktivoitumiseen, jonka aiheuttaa trombiini tai kollageeni.

Trombiini on vuorovaikutuksessa verihiutaleiden kanssa kahden proteaasien aktivoimalla reseptorilla: PAR-1 ja PAR-4. Näiden reseptorien stimulointi eri signalointimolekyylien kautta johtaa fosfolipaasi p: n aktivoitumiseen ja AC: n estoon. PAR-1 on ihmisen verihiutaleiden tärkein reseptori, sillä on 10–100 kertaa suurempi affiniteetti trombiiniin verrattuna PAR-4: ään ja aiheuttaa nopeamman solujen aktivoinnin. Uskotaan, että se välittää PAR-1-verihiutaleiden aktivaatiota, joka tarjoaa patologisen trombin muodostumisen, kun taas PAR-4 osallistuu pääasiassa normaalin hemostaasin ylläpitoon.

Trombien muodostumisen lopullista vaihetta välittävät glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorit, jotka kuuluvat integriinien luokkaan (aIIbβ3) ja ovat useimpia verihiutaleiden kalvon reseptoreita. Aktivoitujen aIIbβ3-integriinien vuorovaikutus fibrinogeenin ja von Willebrandin tekijän kanssa mahdollistaa verihiutaleiden irrottamattoman sitoutumisen vieraisiin pintoihin ja keskenään, veren hyytymän tarttumisen, aggregaation ja sisäänvedon stabiloimiseksi [2].

Lääkkeet, jotka estävät verihiutaleiden aggregaatiota, estävät tehokkaasti akuuttien iskeemisten tapahtumien kehittymisen eri verisuonten altaissa [1].

Verihiutaleiden torjunta-aineiden luokittelu.

Verihiutaleiden vastaisen aineen pääasialliset ryhmät jaetaan tavallisesti kahteen ryhmään:

1. verihiutaleiden reseptoria estävät lääkkeet
   1. ADP-reseptorin salpaajat
   2. PAR-reseptorin salpaajat
   3. glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorin salpaajat
2. lääkkeet, jotka estävät verihiutaleiden entsyymejä
   1. COX-estäjät
   2. PDE-estäjät

On huomattava, että tätä luokitusta voidaan täydentää merkittävästi seuraavalla vuosikymmenellä uusissa ryhmissä, jotka on kuvattu tässä viestissä.

Ensimmäinen sitoutuminen verihiutaleiden vaurioituneeseen suonen seinämään välittää kollageenin aluksen verihiutaleiden pintaglykoproteiinikompleksi VI ja integriini α2β1, ja sitoutuminen ja von Willebrand -tekijän (vWF) kanssa verihiutaleiden pintaglykoproteiinille 1b (GP1b-), muodostamaan kompleksin hyytymistekijät GP1b-IX-V. Tämä kompleksi on reseptori muille verihiutaleiden ligandeille (trombospondiini, kollageeni ja P-selektiini), aMp2-leukosyyttien integriini ja prokoagulanttitekijät (trombiini, kininogeeni, tekijät XI ja XII). Koagulaatiokaskadissa muodostunut trombiini on voimakas verihiutaleiden aktivaattori, joka sitoutuu kahteen reseptorityyppiin: proteaasiaktivoituneisiin reseptoreihin trombiinin tyypin 1 reseptoreihin (PAR1) ja tyypin 4 (PAR4).

Verihiutaleiden aktivoinnissa on positiivisia palautemekanismeja, joita välittävät kolme reseptoriryhmää - ADP P2Y: n puriinireseptorit₁ ja P2Y₁₂ (aktivoitu ADP vapautuu verihiutaleiden rakeista), 5HT_2A-serotoniinireseptorit (se on myös verihiutaleissa ja vapautuu, kun ne aktivoituvat) ja tromboksaanipropanoidi-A2-reseptorit (TxA₂), joka muodostuu COX-1-entsyymin osallistumisesta. Verihiutaleiden välinen sidos tapahtuu fibrinogeenin ja vWF: n kanssa, jotka liittyvät aktivoituihin aIIbβ3-integriineihin (kussakin verihiutaleessa on noin 80 000). Trombosyyttien välisten sidosten kiinnittämistä välittävät myös muut reseptorit, mukaan lukien liimamolekyylit JAM-A ja JAM-C, tekijä Gas6 ja afriini. Monosyytin ja verihiutaleiden tarttuminen tapahtuu P-selektiini-verihiutaleiden ja sen ligandin PSGL1: n kanssa monosyyttien pinnalla. Aktivoidut monosyytit, verihiutaleet ja mikrohiukkaset muodostavat pinnan trombin muodostamiseksi. Hyväksytyt verihiutaleiden vastaiset aineet on esitetty sinisenä. Verihiutaleiden estoaineet kehitystyössä ja niiden kohteet on merkitty vihreällä. Strategiat uuden aniagregantovin luomiseksi on merkitty punaisella.

AK - arakidonihappo, EP3 - PGE2-reseptori, PDE - fosfodiesteraasi, PG - prostaglandiini, PI3Kβ - fosfoinositidi 3 - kinaasi β.

I. Verihiutaleiden reseptorien estäjät

a) ADP-reseptorin salpaajat

ADP-reseptorin inhibiittorien molekyyli- kohde on P2Y₁₂-reseptoria. Se kuuluu G-proteiineihin liittyvien reseptoriluokkien joukkoon, ja ADP aktivoi sen. P2Y-aktivointi₁₂-reseptori johtaa AC: n ja alempien cAMP-tasojen estoon verihiutaleissa. Tämä puolestaan ​​vähentää VASP-proteiinin fosforylaatiota ja johtaa lopulta IIb / IIIa-reseptorien aktivoitumiseen. Niiden aktivointi lisää tromboksaanin synteesiä ja pidentää verihiutaleiden aggregaatiota. Siten P2Y: n estäminen₁₂-reseptorit häiritsevät fibrinogeenin sitoutumista IIb / IIIa-reseptoreihin ja aiheuttavat verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen [1, 2].

P2Y-estäjät₁₂-reseptorit on jaettu kahteen luokkaan: tienopyridiini (tiklopidiini, klopidogreeli, prasagreeli), jotka estävät reseptoreita peruuttamattomasti, ja muiden yhdisteiden johdannaiset (kangrelori, tikagrelori, elinogreeli), jotka toimivat palautuvasti. Kaikki tienopyridiinit ovat aihiolääkkeitä, niiden aktiiviset metaboliitit muodostuvat plasman esteraaseista tai maksan sytokroomeista [11, 12].

• Tiklopidiini
Se on tämän ryhmän ensimmäinen lääke ja sitä on käytetty kliinisessä käytännössä vuodesta 1978 lähtien. Tiklopidiini muodostaa neljä metaboliittia CYP3A4-isoentsyymin vaikutuksesta, joista yhdellä on farmakologista aktiivisuutta. Vähentää glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorien ADP-indusoitua ilmentymistä. Merkittävästi estää ADP: n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota ja estää myös kollageenin, trombiinin, serotoniinin, epinefriinin ja PAF: n vaikutuksesta aggregaatiota pieninä pitoisuuksina. Tiklopidiinin verihiutaleiden vastainen vaikutus ilmenee 24 - 48 tunnin kuluttua nauttimisen jälkeen, saavuttaa maksimiarvon 3-5 päivän kuluttua, jatkuu 3 päivää hoidon lopettamisen jälkeen. ADP: n indusoima verihiutaleiden aggregaatio palaa perusarvoihin vasta 4-8 päivän kuluttua. Biosaatavuus - 80-90%, yhteys plasman proteiineihin - 98%, puoliintumisaika - noin 13 tuntia Hoidon aikana puoliintumisaika jatkuu 4-5 päivään. Kaksi kolmasosaa tiklopidiinin annoksesta erittyy virtsaan, kolmasosa sappeen [1, 5].

Tiklopidiinin haittavaikutukset, jotka rajoittavat sen käyttöä, ovat neutropenia ja trombosytopenia. Siksi tällä hetkellä tiklopidiini korvattiin onnistuneesti analogeilla. Se aiheuttaa dyspepsiaa, ruoansulatuskanavan verenvuotoa, mahahaavan mahahaavaa, leukopeniaa, trombosytopeniaa (hoidon ensimmäisten 3-4 kuukauden aikana on tarpeen suorittaa verikoe joka toinen viikko), nostaa veren maksaentsyymien aktiivisuutta [1, 8, 11].

• Klopidogreeli
Toinen tienopyridiinijohdannainen, 6 kertaa vahvempi kuin tiklopidiini, estää verihiutaleiden aggregaatiota selektiivisesti ja peruuttamattomasti P2Y: n estämiseksi.₁₂-reseptoreihin. Vähentää glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorien ADP: stä riippuvaa ilmentymistä, mikä häiritsee fibrinogeenin sitoutumista niihin. Käytetään vuodesta 1998

Klopidogreelin hyötyosuus on 50%, koska glykoproteiini R poistaa sen enterosyyteistä. Yhdistyminen plasman proteiineihin on 94-98%. Puoli eliminoitumisaika on 8 tuntia, ja 85% klopidogreelin imeytymisestä suolistossa karboksi- lasit hydrolysoivat inaktiiviseksi metaboliitiksi. Jäljelle jäävä 15% metaboloituu nopeasti sytokromien (pääasiassa CYP2C19) kautta kahdessa vaiheessa, jolloin aktiivinen metaboliitti (2-oksaklopidogreeli) muodostuu kilpailevasti ja peruuttamattomasti P2Y: n estämiseksi.₁₂-reseptoreihin. Pääasiallinen merkitys on hapettuminen CYP2C19: n kanssa, sen geenin polymorfismi suurimmalla määrin määrittää yksilöllisen vasteen klopidogreelille. Lääke ei ole järkevä ottaa samanaikaisesti kalsiumkanavasalpaajien kanssa, jotka ovat CYP3A4: n hapettamia dihydropyridiiniryhmä, samoin kuin protonipumpun estäjät, jotka vähentävät CYP2C19: n aktiivisuutta (poikkeukset ovat pantopratsoli ja rabeprasoli). Erittyy virtsaan ja sappeen [1, 12, 13].

Aggregaation inhibitio alkaa 2 tunnin kuluttua klopidogreelin nauttimisesta suun kautta 400 mg: n annoksena, maksimivaikutus kehittyy 4-7 vuorokauden kuluttua hoidosta annoksella 50-100 mg / vrk. Aggregaatiota ei palauteta koko verihiutaleiden verenkierron aikana (7-10 päivää).

Määritä sisälle sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen, perifeerisen valtimotromboosin, sydän- ja verisuonikuoleman estäminen ateroskleroosilla, diabetes, jossa on enemmän kuin yksi iskeeminen tapahtuma anamneesissa, useiden verisuonten poolien tappio. Klopidogreeli estää tromboosin perkutaanisten sepelvaltimonsisäisten toimenpiteiden jälkeen, vaikka sen käyttö on rajoitettua verenvuodon riskin vuoksi.

Kliinisessä käytännössä potilaiden välillä on yksilöllisiä eroja vasteena klopidogreelille. Erilaisen lääkeaineen reaktion mekanismeja selitetään seuraavasti. Ensinnäkin, koska klopidogreeli metaboloituu maksan sytokromeilla, lääkkeet, jotka kilpailevat klopidogreelin kanssa biotransformaatiota varten (esimerkiksi IPP) tai inhiboivat maksan sytokromien aktiivisuutta, voivat vähentää klopidogreelin aktiivisuutta. Esimerkiksi greippimehun säännöllinen käyttö (600–800 ml) voi merkittävästi vähentää klopidogreelin verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen. Vaikka sytokromi-inhibiittorien kliininen merkitys klopidogreelin vaikutuksessa on edelleen epävarma. Toiseksi klopidogreelin aktiivisuus voi lisätä tupakointia, mikä johtuu oletettavasti klopidogreelin metabolisen aktivaattorin CYP1A2: n induktiosta. Kolmanneksi, CYP2C19-isoformin variantti, jolla on heikentynyt aktiivisuus (noin 30% eurooppalaisista, 40% afrikkalaisista ja> 50% aasialaisista), on melko yleinen, mikä vähentää merkittävästi klopidogreelin aktiivisen metaboliitin tasoa. Neljänneksi on todisteita siitä, että verihiutaleiden aloitusvaste ADP: lle, joka on todennäköisesti aiheutunut P2Y-reseptorigeenin polymorfismista, on tärkeä osa klopidogreelin tehokkuutta.₁₂.

Klopidogreeli harvoin tiklopidiini aiheuttaa ruoansulatuskanavan tapahtumia, verenvuotoa, leukopeniaa, trombosytopeniaa, ihottumaa. Potilailla, joilla on hyvä vaste klopidogreelille, sydän- ja verisuonitautien vakavien komplikaatioiden riski on pienempi, mutta verenvuotoriski kasvaa [1, 5, 10, 13, 16].

• Prasugreeli
Tienopyridiini, aihiolääke, irreversiibeli P2Y-inhibiittori₁₂-reseptoreihin. Se otettiin käyttöön lääkemarkkinoilla vuonna 2009. Vaikuttaa suuremmalla tehokkuudella verrattuna klopidogreeliin. Prasugreelin aktiiviset metaboliitit muodostuvat suoliston esteraasien ja veriplasman ja maksan sytokroomien vaikutuksesta, joten se on vähemmän riippuvainen sen aktiivisuudesta. Klugidogreeliin verrattuna prasugreelin toiminta tapahtuu nopeammin. Lisäksi prasagreelin biologinen hyötyosuus on suurempi ja hoitovaste vaihtelee vähemmän potilailla. Maksimaalinen vaikutus ilmenee kahden päivän kuluttua lääkkeen verihiutaleiden lopettamisen jälkeen palauttaa toimintansa myös 2 vuorokautta.

60 mg: n annos prasagrelilla on voimakkaampi antiaggregantivaikutus kuin klopidogreelin aloitusannos 300 - 600 mg. Prasugreelin 10 mg: n ylläpitoannokset ovat myös tehokkaampia kuin klopidogreelin ylläpitoannokset (75 mg) [10].

Prasugreeli on hyväksytty tromboosin ehkäisemiseksi, kun ACS-potilailla suoritetaan PCI. Myös lääke on osoittanut tehokkuutensa sydäninfarktin riskin vähentämisessä. Prasagrelin korkea verihiutaleiden vastainen aktiivisuus liittyi hemorragisten komplikaatioiden riskin merkittävään lisääntymiseen. Suurin hemorragisten komplikaatioiden riski oli potilaiden alaryhmissä, joilla oli aiemmin ollut aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys, sekä yli 75-vuotiailla ja alle 60 kg painavalla painolla. Tässä suhteessa ehdotetaan, että kehon painoisia potilaita käytetään 5 mg: n (10 mg: n sijasta) ylläpitoannos. <60 кг [13].

• Ticagrelor
Toisin kuin tiklopidiini ja klopidogreeli, tikagrelori on syklopentyyli-triatsolo-pyrimidiini ja suora käänteinen P2Y-antagonisti.₁₂-reseptoreihin. Prasagrelin tavoin tikagrelori toimii nopeasti ja on voimakkaampi verihiutaleiden aggregaation estäjä kuin klopidogreeli, ja se aiheuttaa myös pienemmän verenvuotoriskin.

Tikagrelori ei ole aihiolääke ja estää verihiutaleita perusmolekyylistä, vaikka 30-40% sen aktiivisuudesta johtuu metaboliitista (AR C124910XX), joka muodostuu sytokromien CYP3A4 ja CYP3A5 osallistumalla. Lääkeaine sitoo palautumiskykyistä sivustoa P2Y₁₂-siten, että se on ADS: stä riippuvaisen verihiutaleiden aktivaation allosteerinen säätely. Klopidogreeliin verrattuna tikagrelori yhdistää nopeamman, vakaan ja ennustettavan vaikutuksen. Lisäksi tikagrelori estää adenosiinin takaisinottoa, ts. nostaa sen tasoa plasmassa. Adenosiini aiheuttaa sellaisia ​​vaikutuksia kuin sepelvaltimoiden laajeneminen, iskeemisen ja reperfuusiovaurion vähentäminen, tulehdusreaktion tukahduttaminen stres- sissä, negatiiviset romotrooppiset ja kronotrooppiset vaikutukset, glomerulaarisen suodatuksen vähentäminen ja keuhkojen C-kuitujen stimulaatio, joka voi aiheuttaa hengenahdistusta. Vaikka näitä vaikutuksia on vielä tutkittava, ne voivat osaltaan vähentää ACG-potilailla, jotka saivat tikagreloria (RCT PLATO). Adenosiini selittää myös tikagrelorin - ekstrasystolien, seerumin kreatiniinipitoisuuden ja hengenahdistuksen (15-22%: lla potilaista) sivuvaikutuksia.

Tikagrelorin vaikutus tapahtuu 30 minuutin kuluessa annon jälkeen, jolloin yli 40% verihiutaleista estyy. Maksimivaikutus kehittyy 2 tunnin kuluttua. Plasman eliminaation puoliintumisaika on 8-12 h, vakaa pitoisuus saavutetaan 2-3 päivän kuluessa. Koska se on käänteinen P2Y: n estäjä₁₂-reseptorit, sitten lääkkeen poistamisen jälkeen, verihiutaleiden toiminta palautuu nopeammin kuin tienopyridiinejä käytettäessä. Tikagrelorin suositusannos on 180 mg kerran, mikä tukee - 90 mg 2 kertaa päivässä suun kautta.

Tikagrelorin vaikutusmekanismi (joka sitoutuu reversiibelisti) vaatii erilaisen lähestymistavan sellaisten potilaiden hoidossa, joilla on kehittynyt verenvuotoa. Vaikka aspiriinia tai tienopyridiiniä saaneilla potilailla on riittävästi verihiutaleiden siirtoja, tikagrelorin ja sen kiertävän metaboliitin vaikutuksia ei voida poistaa tällä tavalla [1].

• Kangrelor
Se on ATP: n analogi, joka estää käänteisesti P2Y-reseptorit.₁₂ verihiutaleita, ei tarvitse metabolista aktivaatiota, sille on tunnusomaista lyhyt puoliintumisaika (3-6 minuuttia), sillä on nopea verihiutaleiden vastainen vaikutus 60 minuutin ajan. Sitä annetaan vain suonensisäisesti. Veressä kangrelori defosforyloidaan inaktiiviseksi nukleosidiksi. Kangrelor annetaan infuusiona laskimoon verihiutaleiden aggregaation hätä- estämiseksi sydäninfarktissa ja PCI: ssä sekä tapauksissa, joissa lyhyt vaikutus on välttämätöntä esimerkiksi sepelvaltimon ohitussiirron yhteydessä [1, 9, 12].

• Elinogreeli
Kemiallisesti liittyvä sulfonyyliureajohdannaisiin, palautuva P2Y-antagonisti₁₂-reseptoreihin. Ei vaadi metabolista aktivointia, joka soveltuu oraaliseen ja suonensisäiseen antamiseen. Vaikutus kehittyy hyvin nopeasti (20 minuutin kuluessa), huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 4-6 tunnin kuluttua, lähes kokonaan poistettu 24 tunnin kuluttua. Puoliintumisaika on noin 12 tuntia. Noin 60% annoksesta erittyy virtsaan. Koska se on sulfonyyliurean johdannainen, on mahdollista (mutta ei vielä tutkittua) ristirergiaa muiden tämän ryhmän lääkkeiden kanssa (diabeteslääkkeet, diureetit) [12].

b) PAR1-inhibiittorit

Trombiini, joka muodostuu hyytymiskaskadin aikana, on voimakas verihiutaleiden aktivaattori kahden tyyppisillä reseptoreilla, joita proteaasit aktivoivat PAR1 ja PAR4. Näiden reseptorien stimulointi eri signalointimolekyylien kautta johtaa fosfolipaasi p: n aktivoitumiseen ja adenylaattisyklaasin inhibointiin. PAR-1 on ihmisen verihiutaleiden tärkein reseptori, sillä on 10–100 kertaa suurempi affiniteetti trombiiniin verrattuna PAR-4: ään ja aiheuttaa nopeamman solujen aktivoinnin. Uskotaan, että se välittää PAR-1-verihiutaleiden aktivaatiota, joka tarjoaa patologisen trombin muodostumisen, kun taas PAR-4 osallistuu pääasiassa normaalin hemostaasin ylläpitoon. Siksi PAR-1-verihiutaleiden reseptorien lohko estää niiden trombiinivälitteisen aktivaation, mutta ei trombiinin indusoimaa fibrinogeenin aktivaatiota, joka on koagulaatiokaskadin viimeinen vaihe. Tällä hetkellä tutkitaan ja käytetään 2 tällaista antagonistia - vorapaxar ja atopaxar [7, 8, 11].

• Vorapaksar
Vorapaksar on synteettinen 3-fenyylipyridiini, joka on herbaciinin analogi. Nielemisen jälkeen vorapaxar tulee nopeasti verenkiertoon, sillä on korkea hyötyosuus ja pitkä puoliintumisaika (165–311 h). Woxaxar-eliminaatio tapahtuu pääasiassa maksan CYP3A-entsyymien mukana, vain 5% vorapaxarista erittyy munuaisten kautta. Vorapaksar voi ensimmäisen viikon aikana vähentää TRAP-välitteistä verihiutaleiden aggregaatiota 80%. koska sillä on pitkä puoliintumisaika, jopa 4 viikon kuluttua lääkkeen lopettamisen jälkeen verihiutaleiden aktiivisuus on 50%. Toisin kuin muut verihiutaleiden vastaiset aineet, vorapaxar ei vaikuta ADP-välitteiseen verihiutaleiden aggregaatioon, hyytymisparametreihin ja vuotoaikaan.

FDA hyväksyy Vorrapaksarin hoidon sydäninfarktin ja perifeeristen verisuonitautien hoitoon. Lääke on vasta-aiheinen aivohalvauspotilaille, TIA: lle ja kallonsisäisille verenvuotoille, koska verenvuotoriski lisääntyy merkittävästi. Lisäksi povaxarin pitkä puoliintumisaika aiheuttaa ongelman neutraloida sen verihiutaleiden vaikutusta (niin kauan kuin spesifistä vastalääkettä ei ole) [5, 7, 9].

• Atopaxar
Päätoimen lisäksi atopaxar aiheuttaa muutoksia emäksisten pintareseptorien ilmentymiseen, mukaan lukien glykoproteiini IIb / IIIa, (PECAM) -1, vironektiini ja trombospondiini. Pääasiassa ruoansulatuskanavan kautta, 10% injisoidusta aineesta erittyy munuaisten kautta. Verrattuna poxaxariin, sillä on paljon lyhyempi plasman puoliintumisaika - 22-26 tuntia, ja kliinisissä tutkimuksissa toisessa vaiheessa osoitettiin atopaxarin turvallisuutta annoksilla 50, 100 ja 200 mg ja pienempi verenvuotoriski aspiriiniin verrattuna. Tällä hetkellä kliinisten tutkimusten kolmannessa vaiheessa.

PAR4-antagonisteja pyritään luomaan. Lääke, koodattu BMS-986120, on vaiheen I kliinisissä kokeissa. Kädellisissä se osoitti antitromboottista tehoa, joka oli verrattavissa klopidogreeliin, mutta vaikuttamatta hemostaasiin [7].

c) IIb / IIIa-reseptoriantagonistit

Glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorien aktivointi on verihiutaleiden aggregaation lopullinen yleinen vaihe. Glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorien antagonistit, jotka johtuvat lyhyen aikavälin tavoitteiden estämisestä, estävät fibriinisiltojen muodostumista verihiutaleiden välillä. Glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorin salpaajat voidaan jakaa suuriin (abciximab) ja pieniin (eptifibatidi, tirofibaani) molekyyleihin. Niiden kohde on verihiutaleiden aggregaatioreitin viimeinen vaihe ne kilpailevat von Willebrandin tekijän ja fibrinogeenin kanssa sitoutumiseen glykoproteiini IIb / IIIa -reseptoriin.

Absiksimabia on humanisoitu antigeeniä sitova fragmentti, hiiren monoklonaalisten vasta-aineiden, on syklinen heptapeptidi eptifibatidi konservatiivinen RGD-sekvenssi "arginiini-glysiini-asparagiini" (tämä jäljittelee sekvenssin fibrinogeeni), tirofibaani on ei-proteiini luonne, myös matkien sitovan domeenin fibrinogeenin. Kaikkia lääkkeitä annetaan vain suonensisäisesti, niitä käytetään laajasti potilailla, joilla on ACS ja PCI. ACS-potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa verihiutaleiden vastaisen hoidon tehostaminen suonensisäisesti glykoproteiini IIb / IIIa: n glykoproteiinireseptorien estäjillä johti merkittävään (keskimäärin 21%) kuoleman ja kuolemaan johtaneen tromboosin riskin vähenemiseen intrakoronaarisiin interventioihin verrattuna aspiriinihoitoon, mutta nämä Tulokset saatiin ennen tienopyridiinijohdannaisten viemistä kliiniseen käytäntöön. Tällä hetkellä glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorien salpaajien käyttö rajoittuu ACS: n interventiohoitoon tilanteissa, joissa on suuri tromboosiriski tai sydänlihaksen iskemian säilyminen, ja kun DAAT: n suorittaminen on mahdotonta (tavanomaiset DAAT-hoito-ohjeet eivät ole yhtä tehokkaita).

Verihiutaleiden aggregaation estämisen lisäksi näillä lääkkeillä on myös antikoagulanttivaikutus, joka ilmenee hyytymisajan pidentymisenä, trombiinin muodostumisen estämisenä ja prokoagulanttisen verihiutaleiden aktiivisuuden vähenemisenä. IIb / IIIa-reseptorin salpaajien antikoagulanttivaikutuksen mekanismeihin kuuluvat protrombiinin sitoutumisen estäminen IIb / IIIa-reseptoreihin. Abciximab sitoutuu myös αvβ3- ja αmβ2-integriineihin, mutta tämän vuorovaikutuksen kliininen merkitys on epäselvä.

Farmakologisten vaikutusten mahdollisuuksia muille glykoproteiineille, jotka säätelevät verihiutaleiden toiminnallista aktiivisuutta, tutkitaan aktiivisesti. Useat von Willebrandin tekijän antagonistit, kollageenireseptorin inhibiittorit, glykoproteiini VI ja glykoproteiini Ib ovat prekliinisen kehityksen eri vaiheissa [8, 9, 11].

• Abtsiksimab
Kimeeriset vasta-aineet, jotka koostuvat hiiren vasta-aineiden Fab-fragmenteista glykoproteiinia IIb / IIIa vastaan ​​kompleksissa ihmisen immunoglobuliinin vakioalueen c7E3 kanssa. Estää peruuttamattomasti IIb / IIIa-reseptorit verihiutaleilla (80% 2 tuntia infuusion jälkeen laskimoon). Rikkoo tarttuvuuden ja aggregaation reseptorien aktivaattoreiden sitoutumista - vitronektiini, fibronektiini, von Willebrand -faktor ja fibrinogeeni. Verihiutaleiden vastainen vaikutus kestää 48 tuntia (abciximab kerääntyy verihiutaleiden yhteydessä).

Abciximabia annetaan jatkuvasti laskimoon sepelvaltimoiden angioplastian aikana miehillä, joilla on ACS. Hoito on tehokkainta, kun veressä on korkea troponiini- ja ligand CD40 -reseptoritaso. Naisilla sydämen troponiinien määrä nousee veressä harvemmin, joten abciximabin terapeuttinen vaikutus on vähemmän selvä. Turvallista hoitoa varten kontrolloidaan aktivoitua aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT), hematokriittia, troponiinia, hemoglobiinia ja verihiutaleiden tasoa.

Absiximabin haittavaikutuksia ovat verenvuoto, bradykardia, atrioventrikulaarinen lohko, valtimon hypotensio, pahoinvointi, oksentelu, keuhkopussin effuusio, keuhkokuume, perifeerinen turvotus, anemia, leukosytoosi, trombosytopenia, allergiset reaktiot (ennen anafylaktista sokkia).

• Eptifibatidi
Synteettinen syklinen peptidi (6 aminohappoa deaminosysteiinin jäännöksen kanssa). Reversiibelisti estää verihiutaleiden IIb / IIIa-reseptorit. Aggregaatio palautuu 50%: lla 4 tunnin kuluttua infuusion lopettamisesta. Ei merkittävää vaikutusta protrombiiniaikaan ja aPTT: hen. Yhteys plasman proteiineihin - 25%. Suurin osa munuaisista erittyy muuttumattomana ja metaboliittien muodossa, puoliintumisaika on 2,5 tuntia, Epifibatidi kaadetaan laskimoon boluksena, sitten tiputetaan 12–72 tuntia MI: n ja epävakaan anginan kanssa sekä ehkäistään valtimon tromboottista tukkeutumista PCI: n akuutit iskeemiset komplikaatiot, mukaan lukien sisäinen stentointi. Eptifibatidan mahdollisen verenvuodon ja trombosytopenian käyttöönotolla [9, 11].

Abtsiksimab ja eptifibatidi ovat vasta-aiheisia yliherkkyyden, verenvuodon, aivoverenkierron (mukaan lukien), verenpaineen, verenvuototieteen, verisuonitulehduksen, trombosytopenian, laaja kirurgian ja trauman aikana viimeisten 1,5 kuukauden aikana. Epäsuorat antikoagulantit peruutetaan 7 päivää ennen suunniteltua abciximab- ja eptifibatidiannosta. Resistenssi voi ilmetä IIb / IIIa-reseptorin polymorfismin takia. Joillakin potilailla IIb / IIIa-reseptorit sijaitsevat verihiutaleiden sytoplasmassa ja ne eivät ole käytettävissä abciximabin ja eptifibatidin vaikutuksille, mutta fibrinogeeni ja trombiini aktivoituvat.

• Tirofibaani
Se on ei-peptidisen luonteen tyrosiinijohdannainen. Vaikutus alkaa nopeasti, samoin kuin sen lopettaminen. Plasman eliminaation puoliaika on noin 2 tuntia. Sillä on suuri spesifisyys IIb / IIIa-reseptoreille, mutta alhainen affiniteetti. Erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. Eptifibatidi ja tirofibaani yhdistetään ASA- ja hepariinivalmisteisiin [9, 11].

IIb / IIIa: n antagonistit oraalista antoa varten (hemilofibaani, orbofibaani, sibrafibaani, lotrafibaani) olivat tehottomia kliinisissä tutkimuksissa ja niillä oli suuri trombosytopeniariski [14].

Taulukko 2. Glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorisalpaajien vertailuominaisuudet.

II. Verihiutaleiden entsyymin estäjät

a) Fosfodiesteraasin estäjät (PDE)

• Dipyridamoli
Pyridopyrimidiinijohdannainen, verihiutaleiden ja verisuonia laajentava aine. Dipyridamoli estää verihiutaleiden aggregaatiota useilla mekanismeilla: inhiboi PDE: tä, estää adenosiinin takaisinottoa (joka vaikuttaa A: han).₂-verihiutaleiden reseptorit ja aktivoi adenylaattisyklaasia) ja inhiboi tromboksaani A2: n synteesiä. Adenosiinideaminaasin ja fosfodiesteraasi III: n estäminen dimiridamoli lisää endogeenisten verihiutaleiden estäjien - adenosiinin ja cAMP: n - pitoisuutta veressä, stimuloi prostatsykliinin vapautumista endoteelisolujen avulla, estää ATP: n talteenottoa endoteelilla, mikä johtaa sen sisällön lisääntymiseen verihiutaleiden ja endoteelin välisellä rajalla. Dipyridamoli estää verihiutaleiden adheesiota enemmän kuin niiden aggregaatio ja pidentää verihiutaleiden verenkierron kestoa. Laajentaa sepelvaltimoiden arterioleja, joten se voi aiheuttaa "ryöstöoireyhtymän" sepelvaltimoiden oireyhtymässä. Kohtalainen verenpaine laskee kohtalaisesti.

Biosaatavuus - 37–66%, yhteys plasman proteiineihin - 91–99%. Maksassa dipyridamoli muuttuu inaktiivisiksi glukuronideiksi, jotka eliminoituvat sappistä, 20% annoksesta on mukana enterohepaattisessa verenkierrossa. Lääkkeen puoliintumisaika ensimmäisessä vaiheessa on 40 minuuttia, toisessa - noin 10 tuntia, jolloin voit ottaa sen vain kahdesti päivässä (kun käytetään muunnettua vapauttamista).

Dipyridamolia määrätään aivoverenkierron iskeemisten häiriöiden hoitoon ja ehkäisyyn, dyscirculatory-enkefalopatian hoitoon, valtimo- ja laskimotromboosin ehkäisyyn. Lääkettä käytetään (joskus varfariinin kanssa) sydänventtiilin vaihtoon ja aivohalvauksen sekundääriseen ehkäisyyn liittyvien leikkausten ehkäisemiseksi.

Yleisin haittavaikutus dipyridamolia käytettäessä on päänsärky, harvemmin - huimaus, hypotensio. Dipyridamoli on vasta-aiheinen yksilöllisen suvaitsemattomuuden, sydäninfarktin, epästabiilin angina, sepelvaltimoiden ateroskleroosin, CHF: n, rytmihäiriöiden, valtimotukoksen, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, maksan ja munuaisten vajaatoiminnan, verenvuotoa sairastavien sairauksien [1, 7, 7, 7, 4, 7, 7, 7, 7, 4, 7, 4, 7, 7, 4, 7

• Pentoksifylliini
Dimetyyliksantiinin hapenyylijohdannainen, teobromiinin rakenteellinen analogi. Kuten muutkin ksantiinit, se estää fosfodiesteraasi III: n, IV: n ja V-isoentsyymejä ja estää cAMP: n inaktivoitumista.

CAMP: n kerääntymiseen liittyy vasodilataatio, kohtalainen sydämen lyöntitiheyden nousu, diureesin lisääntyminen, verihiutaleiden ja erytrosyyttien aggregaation väheneminen. Pentoksifylliinin tärkein vaikutus on punasolujen deformoituvuuden parantaminen. Pentoksifylliinin vaikutuksesta glykolyysi aktivoituu erytrosyyteissä, mikä lisää elastisuuskertoimien sisältöä. Tällaiset tekijät ovat difosoglyseraatti (pienentää erytrosyytti- spektrin sytroskeletonikomponentin affiniteettia kontraktiiliproteiiniin) ja ATP: hen (hemoglobiinin sitoutuminen).

Pentoksifylliini, joka estää kaliumionien häviämisen punasoluilla, antaa resistenssin hemolyysille. Pentoksifylliinin hoidossa veren reologisten ominaisuuksien paraneminen tapahtuu 2-4 viikon kuluessa. Tämä viivästynyt vaikutus johtuu lääkkeen vaikutuksesta ei verenkierrossa oleviin punasoluihin, vaan luuytimen erytropoieesin soluihin.

Pentoksifylliini imeytyy hyvin suolistosta. Maksimaalinen pitoisuus veressä kirjataan 2–3 tunnin kuluttua, ja maksassa muodostuu seitsemän pentoksifylliinin metaboliittia, joista kahdella on antiaggregantivaikutus. Metabolitit erittyvät virtsaan. Pentoksifylliinin puoliintumisaika on 1 tunti [1]. Pentoksifylliinin pääasiallinen käyttö on perifeeristen valtimotautien sairauksien hoito, pääasiassa ajoittainen särmäys. Tehokkuuden kannalta pentoksifylliini on merkittävästi huonompi kuin Cilostazol, joten sitä käytetään silloin, kun se ei siedä viimeksi mainittua [4].

Pentoksifylliinin haittavaikutukset suun kautta otettuna: ruokahaluttomuus, pahoinvointi, ripuli, huimaus, kasvojen punoitus, sydämentykytys, takykardia, uneliaisuus tai unettomuus, allergiset allergiset reaktiot. Sisävaltimoiden ja laskimonsisäisen infuusion yhteydessä pentoksifylliini vähentää verenpainetta. Suurina annoksina se voi aiheuttaa verenvuotoa. Pentoksifylliini on vasta-aiheinen verenvuotoa, aivojen ja verkkokalvon verenvuotoa, sydäninfarktia, epävakaa anginaa, aivojen ja sydämen ateroskleroosia.

Dipyridamoli on riittämättömästi tutkittu lääke. Dipyridamolin verisuonia laajentava vaikutus on voimakkaampi ehjissä soluissa, koska se riippuu suoraan vasteesta adenosiinille, jonka takaisinottoa inhiboi dipyridamoli.

CRP, C-reaktiivinen proteiini; MCP-1, monosyytti-kemoattarget-proteiini 1; NF-KB, ydintekijä κB; sCD40L, liukoinen verihiutaleiden ligandi CD40; vWF, von Vllebrand-tekijä.

• Cilostazoli
Selektiivinen PDE3-inhibiittori. CAMP: n tason lisääntyminen lisää PKA: n aktiivisuutta, joka estää epäsuorasti verihiutaleiden aggregaatiota. PKA estää myös myosiinien kevyiden ketjujen aktivoitumisen, jolloin saadaan vasodilataattorivaikutus. Lisäksi cAMP: n tason nousu estää kalsiumin tuloa soluihin, niiden migraatiota, proliferaatiota ja solunulkoisen matriisin synteesiä. Sillä on verihiutaleiden vastainen, vasodilataattori ja antimitogeeniset vaikutukset (estää verisuonten MMC: n lisääntymistä). Tukahduttaa verihiutaleiden aggregaatiota vahvemmin kuin tiklopidiini ja aspiriini.

Cilostazolin 50 ja 100 mg annokset. Hitaasti imeytyy suolistoon, saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa 2-4 tunnissa. Aktiivisesti sitoutuu albumiiniin (95%). Ota 30 minuuttia ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen. Suurin verihiutaleiden vastainen vaikutus kehittyy 3–6 tunnin kuluttua. Maksan sytokromien metaboloituvat CYP3A4 ja CYP2C19. Metabolitit poistuvat munuaisista, eliminaation puoliintumisaika on 11–13 tuntia. Kun munuaissairaus ei edellytä annoksen muuttamista.
FDA: n hyväksymä ajoittaisen claudikaation hoitoon tutkitaan sen käyttöä aivohalvauksessa ja PCI: ssä.

Sytostasolin haittavaikutukset - ruoansulatuskanavan oireet, ihottuma, päänsärky - esiintyvät 15%: lla potilaista, mikä saattaa aiheuttaa niiden lopettamisen. Cilostazoli ei lisää verenvuodon ja kuolleisuuden riskiä. Kuten dipyridamolin tapauksessa, vasodilaatio johtaa hypotensioon ja takykardiaan [9, 10].

• Trifluzal
COX-1-inhibiittori ja PDE. On osoittanut samanlaista aspiriinin tehoa estettäessä verisuonitapahtumia potilailla, joilla on sydäninfarkti ja aivohalvaus. Lääkettä tutkitaan edelleen [7].

b) Syklo-oksidaasi-inhibiittorit (COX)

• Aspiriini
Aspiriini (asetyylisalisyylihappo, ASA) on suosituin verihiutaleiden vastainen aine, joka on tarkoitettu sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn. Yli 50 vuotta tähän päivään asti se on edelleen verihiutaleiden vastaisen hoidon perusta. Lääkkeen tärkein etu on edullinen.

Toimintamekanismi
Tromboksaani A2 (TxA2) on vahva pro-agentti ja syntetisoidaan syklo-oksigenaasin (COX) entsyymin kanssa. Aspiriini estää peruuttamattomasti ja epäsäännöllisesti COX: n, joka on avainentsyymi prostaglandiinien ja TxA2: n synteesissä, asetyloimalla seriinitähteestä COX: n katalyyttisellä alueella [10].

Kehossa on COX: n kaksi pääasiallista isoformia (muodostuu vaihtoehtoisen silmukoinnin tuloksena) - COX-1 ja COX-2 [7]. Asetylointi tapahtuu seriinin 529 asemassa COX-1: ssä ja seriinissä 516 COX-2: ssa.

COX-1 on konstitutiivinen muoto ja se on vastuussa prostaglandiinien fysiologisesti tärkeistä toiminnoista (sileiden lihasten sävyjen säätely, liman erittyminen mahalaukun seinämässä, verihiutaleiden aggregaatio).
COX-2 on indusoituva isoformi, joka alkaa toimia aktiivisesti prosesseissa, kuten tulehduksessa. Muuten kaikki ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ovat COX: n estäjiä, ja selektiivinen COG-2-esto on toivottavaa niille.

COX-1-verihiutaleella on tärkeä tehtävä voimakkaan proagregant-tromboksaani A2: n synteesissä (sen esiasteen prostaglandiini H2: n kautta). Siksi COX-1: n estäminen aiheuttaa sopivan terapeuttisen (trombosyyttisen verihiutaleiden aspiriinin) ja sivuvaikutusten. Endoteeli syntetisoi puolestaan ​​PG I2: ta, joka on vähemmän herkkä aspiriinille ja jota pääasiallisesti suorittaa COX-2. Pienet aspiriiniannokset estävät selektiivisesti COX-1: ää, mikä antaa verihiutaleiden vaikutusta, kun taas suuret annokset estävät COX-1: tä ja COX-2: ta, mikä aiheuttaa tulehdusta ja kipua lievittäviä vaikutuksia. Siksi pienillä aspiriiniannoksilla on rajallinen vaikutus PG I2-riippuvaisiin toimintoihin, kuten verenpaineen säätelyyn, munuaisten toimintaan ja vuorovaikutukseen diureettien ja ACE: n estäjien kanssa. 30 mg aspiriinin päivittäinen annos riittää tukemaan TxA2: n synteesiä onnistuneesti 1 viikon ajan [1, 2, 10, 12].

Tromboksaani A2: n synteesin väheneminen tapahtuu vähitellen, koska entsyymi on estetty kaikissa verihiutaleissa. Vähentämällä tromboksaanin A2 synteesiä tromboksaani A -reseptorien aktivoituminen vähenee.₂ ja prostanoidien verihiutaleiden reseptorit. Suurin vaikutus saavutetaan, kun aspiriinia otetaan 75-100 mg: n annoksena, annoksen lisäys ei johda vaikutuksen lisääntymiseen. Koska aspiriini estää vain COX: n, se ei poista verihiutaleiden aktivoitumista ADP: n ja trombiinin avulla [8].

Aspiriinin terapeuttinen vaikutus aikaansaadaan paitsi estämällä tromboksaanin A synteesi₂ verihiutaleissa, mutta myös sen muissa ominaisuuksissa - proinflammatoristen sytokiinien, ROS- ja kasvutekijöiden synteesin väheneminen, lisääntynyt fibrinolyysi ja hyytymisen estäminen. Nämä vaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia ​​[12, 13].

Aspiriini imeytyy nopeasti passiivisessa diffuusiossa ruoansulatuskanavassa. Biosaatavuus on 45-50% ja pysyy tällä tasolla myös toistuvalla saannilla, mutta se on huomattavasti vähemmän annosmuodoissa, joissa kuori, joka liukenee suolistoon. Maksimipitoisuus plasmassa tapahtuu 30 minuutin kuluttua (ja 4 tunnin kuluttua Lekissä. Lomakkeet, joissa on kuori). Koska ASA estää entsyymin peruuttamattomasti, sen avulla voit ottaa sen kerran päivässä huolimatta nopeasta puoliintumisajasta (15-20 minuuttia). Verihiutaleiden toiminnan palauttaminen aspiriinin poiston jälkeen liittyy suoraan verihiutaleiden elinikään (koska aspiriini estää entsyymin peruuttamattomasti). Päivittäin megakaryosyytit tuottavat noin 10–12% uusista verihiutaleista, joten käytännöllisesti katsoen vaihteleva voi olla hemostaasin alkuvaihe 2–3 vuorokauden kuluttua viimeisestä aspiriiniannoksesta potilailla, joilla on normaali CMC-toiminto. Verihiutaleiden nopea vaihtuvuus esiintyy tietyissä tulehduksellisissa olosuhteissa (kuten ACS ja diabetes), jotka voivat erityisesti selittää aspiriiniresistenssin ilmiön. Tämä voidaan torjua ottamalla aspiriinia 2 kertaa päivässä kerran päivässä, vaikka ei ole vielä osoitettu, voiko tämä strategia todella parantaa vastetta aspiriinille diabetespotilailla [12].

Haittavaikutukset
Gastrointestinaalinen verenvuoto on aspiriinin pääasiallinen sivuvaikutus, vaikka tätä riskiä voidaan vähentää ottamalla IPP. Aspiriiniresistenssin ongelma on joillakin potilailla [10, 13].

vuorovaikutus
Samanaikainen tapaaminen yhdessä muiden tulehduskipulääkkeiden (ibuprofeeni, naprokseeni) kanssa voi vähentää aspiriinin tehokkuutta kilpailun takia sitoutumisesta COX-1: n aktiiviseen keskukseen [10].

Kliininen teho
Aspiriinin pitkäaikainen tehokkuus sydän- ja verisuonitautien ehkäisemisessä potilailla, joilla on korkea aterotromboottinen riski, on tutkittu hyvin.

Aspiriini vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä 22%, mukaan lukien kuolleisuus. ACS: llä aspiriini on ensilinjan hoito, joka vähentää kuolleisuutta 23% 5 viikkoa. Lisäksi aspiriinin ennaltaehkäisy on toissijainen, mikä vähentää MI: n suhteellista riskiä 25% [11]. ACS-potilaita suositellaan pureskelemaan 150–325 mg aspiriinia nopeamman vaikutuksen alkamiseksi. Ei ole eroa aspiriinin alhaisen ja suuren annoksen vaikutuksen välillä potilailla, jotka saavat ACS: ää, mutta pienet annokset (80-100 mg) aiheuttavat verenvuotoa paljon harvemmin. Aspiriinia voidaan antaa myös suonensisäisesti pieninä annoksina, jos tällaiselle antoreitille saadaan lupa [12].

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet merkittävää paranemista potilailla, joilla on stabiili iskeeminen sydänsairaus (IHD) aspiriinin hoidossa verrattuna lumelääkkeeseen, kuolleisuuden vähenemiseen ja MI: n riskiin epävakaissa angina-potilailla, akuutin MI: n verisuonten komplikaatioiden kuolleisuus. Pienien (75 - 150 mg päivässä) ASA: n annosten tehokkuus aterotromboottisten komplikaatioiden primaarisessa ja sekundaarisessa estossa varmistettiin.

Aspiriini on toistaiseksi ollut ensimmäinen valinta verihiutaleiden vastaiselle aineelle hoidettaessa potilaita, joilla on vakaa sepelvaltimotauti, ja pakollinen komponentti kaksoiskappaleiden verihiutaleiden hoitoon (ACS) akuuteissa sepelvaltimoiden oireyhtymissä (ACS) ja muovien ja sepelvaltimoiden stentin jälkeen. ASK: n käytön taustalla on kuitenkin suuri intraarteriaalisesta tromboosista aiheutuva riski, joka johtuu mahdollisesta resistenssistä aspiriiniin sekä liialliseen verihiutaleiden aktiivisuuteen, joka säilyy itsenäisenä TXA: sta.₂ mekanismit [2].

Pieni aspiriiniannos yhdessä P2Y-estäjien kanssa₁₂-reseptorit ovat ACS: n ja ACS / PCI: n verihiutaleiden vastaisen hoidon perusta [6]. Verihiutaleiden vastainen hoito vähentää myös sydän- ja verisuonitapahtumia MI-potilailla (25–30%). Vaikutuksen suuruus on suunnilleen sama annoksilla 50 mg - 1 500 mg, kun taas toksisuus (esimerkiksi ruoansulatuskanavan verenvuodon lisääntynyt riski) on annoksesta riippuvainen.

Aspiriinia (50-350 mg vuorokaudessa) suositellaan US-aivohalvausohjeiden mukaan iskeemisen aivohalvauksen ja TIA: n (suositusluokka IA) ensimmäisen esteenä. On myös mahdollista yhdistää aspiriini dipyridamoliin (200 mg päivässä) vaihtoehtona (luokka IB) [5].

Tromboksaani A -reseptorin antagonistit₂.

Ottaen huomioon, että aspiriini estää vain TxA-synteesiä₂, muut tromboksaanireseptorien aktivoitumisvaihtoehdot pysyvät, kuten yhdisteet kuten endoperoksidit, prostanoidit ja isoprostaanit, jotka syntetisoidaan COX-riippumattomilla reiteillä. Tämän perusteella tromboksaanireseptorien estäminen suoraan verihiutaleilla olisi edullisempi strategia. TR-reseptorien salpaajien toinen etu on COX-2: n toiminnan säilyminen endoteelisoluissa, minkä seurauksena prostatsykliinituotantoa ei häiritä [13].

Viime vuosina on kehitetty useita tromboksaanireseptoriantagonisteja: GR 32191, BMS-180291 (ipetroban), BM 13177 (sulotrobani), S-18886 (terutroban), Bay U3405 (ramatroban), BM13505 (daltroban) ja TR-reseptorin salpaajat, lisäksi estetään TxA₂-syntaasi (pikotamidi, chaingrel ja EV-077). Hyvistä tuloksista huolimatta alkuvaiheen tutkimuksissa TR-reseptoriantagonistit eivät ole olleet riittävän tehokkaita suuremmissa kokeissa. Kokeissa osoitettua näiden aineiden antitromboottista, kardioprotektiivista ja antiaterogeenistä aktiivisuutta ei ole vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa [2]. Niinpä yksikään TR-reseptorien inhibiittoreista ei osoittautunut tehokkaammaksi kuin aspiriini sydän- ja verisuonitautien primaarisessa ja sekundäärisessä ehkäisyssä.

• Terutroban on palautuva selektiivinen TxA-reseptorien estäjä₂ - laboratorioeläimissä aiheutui annoksesta riippuva trombin muodostumisajan nousu, mutta tämä ei johtanut sydäninfarktialueen vähenemiseen iskemia-perfuusiomallissa. Teterrobanin kliiniset edut tehokkuudessa tai turvallisuudessa (lisääntynyt verenvuotoriski) verrattuna aspiriinihoitoon eivät myöskään osoittaneet. Kaksi uutta tromboksaanireseptorien inhibiittoria (Z-335 ja BM-573) ovat prekliinisissä tutkimuksissa eri vaiheissa, ja niiden kliinisen käytön näkymät eivät ole vielä tiedossa [2, 5, 7].

Pikotamidi oli myös lupaava lääke, se pienensi diabeteksen ja perifeeristen valtimoiden sairauksien kuolleisuutta 2 vuotta ilman verenvuotoriskiä.

Ridogreeli ei ollut tehokkaampi kuin aspiriini ACS: ssä ja MI: ssä. EV-077 osoitti verihiutaleiden aktiivisuuden huomattavaa vähenemistä terveillä vapaaehtoisilla ja diabeetikoilla, se on nyt vaiheen 2 kliinisissä tutkimuksissa [8].

Kaksinkertainen verihiutaleiden verihiutaleiden hoito (DAT tai DAAT, kaksinkertainen verihiutaleiden vastainen hoito DAPT)

Nykyään on olemassa tiettyjä kliinisiä tilanteita, joille on tunnusomaista suuri tromboottisten komplikaatioiden riski ja jotka edellyttävät verihiutaleiden vastaisen lääkkeen yhdistelmää, sillä ASA: n ja P2Y-reseptoriantagonistiryhmän lääkkeiden yhdistelmällä on suurimmat todisteet.₁₂ (klopidogreeli, tikagrelori, prasugreeli jne.). Tämä yhdistelmä oli erityisen tehokas potilailla, joilla oli akuutti sepelvaltimoireyhtymä, samoin kuin potilailla, joille tehtiin perkutaaninen sepelvaltimonsisäinen toiminta. Kaikista mahdollisista vaihtoehdoista kliinisessä käytännössä ASA: n ja klopidogreelin yhdistelmää käytetään laajalti tutkituimpana ja saavutettavimpana. Tämän yhdistelmän käyttöä ilmaisee termi "kaksinkertainen verihiutaleiden vastainen hoito", joka nykyään muodostaa perustan potilaille, joilla on ACS ja PCI.

Suuri määrä testejä on osoittanut, että aspiriinin ja antagonistin P2Y: n yhdistelmä₁₂-reseptorilla on selvempi verihiutaleiden vaikutus kuin aspiriinilla. Tämä johti klopidogreelin massiiviseen käyttöön. Lisäksi DAT: ssa käytetään prasagreeliä ja tikagreloria, sillä niillä on suurempi vaikutus, vaikkakin suurempi verenvuotoriski. Glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorien salpaajien kliininen hyöty tässä yhdistelmässä on kyseenalainen, ja niitä käytetään enemmän hätähoidon ja PCI: n välineenä. Yhdessä aspiriinin kanssa vorapaxar on osoittanut tehokkuutensa, mutta sen käyttö on vähäistä verenvuotoriskin vakavan lisääntymisen vuoksi [11].

Nykyaikaisissa kansainvälisissä ohjeissa suositellaan protonipumpun estäjien (PPI) lisäämistä DANiin, jotka vähentävät verenvuotoriskiä potilailla, joilla on aikaisemmin ollut verenvuotoa ylemmästä suolikanavasta. Tämän ryhmän valmistelut ovat välttämättömiä myös henkilöille, joilla on useita riskitekijöitä verenvuodon kehittymiselle ruoansulatuskanavassa, jotka tarvitsevat verihiutaleiden hoitoa. Hiljattain julkaistun havainnointitutkimusten meta-analyysin ja satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten erityistutkimusten tulokset viittaavat siihen, että IPP: n ottaminen vähentää verenvuotoriskiä 41% ja kuolemanriski 18% verrattuna siihen, että tässä ryhmässä ei ole huumeita.

PPI: t voivat kuitenkin vaikuttaa klopidogreelin verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen vakavuuteen, mikä vähentää sen aktiivisen metaboliitin muodostumista. FDA ja EMA antoivat varoituksia PPI: n mahdollisista kliinisistä vaikutuksista ja niiden farmakokineettisistä yhteisvaikutuksista. Useimmat meta-analyysin mukana olleet potilaat ottivat omepratsolin, joka oli voimakkain CYP2C19: n estäjä IPP: iden joukossa [10].

Kolmannen lääkkeen lisääminen
Huolimatta DAT: n voimakkaasta antivaktiivisesta vaikutuksesta, jotkut potilaat kehittävät edelleen iskeemisten elinten vaurioita, minkä vuoksi on välttämätöntä estää muita verihiutaleiden aktivoinnin tapoja. Tärkein yhdiste verihiutaleiden aktivoimiseksi on trombiini. On tärkeää, että trombiinitasot pysyvät koholla ACS: n jälkeen ja siten estämällä trombiinin vaikutus on tärkeä strategia kardiovaskulaaristen tapahtumien vähentämiseksi potilailla, jotka saavat DAT: ää. On olemassa kaksi lähestymistapaa: trombiinin vaikutusten epäsuora modulointi PAR-1-reseptorien lohkon avulla ja trombiinin tai trombiinin ja muiden tekijöiden suora esto hyytymiskaskadin yläpuolella. Epäsuoria trombiinin estäjiä on käytetty pitkään. K-vitamiiniantagonistien aikakaudella, jolla on ilmeisestä tehokkuudestaan ​​huolimatta useita merkittäviä haittoja. NAOK: n syntyminen on herättänyt uutta elämää tähän suuntaan, erityisesti tietyissä tilanteissa DAT: n ja rivaroksabaanin yhdistelmät ovat mahdollisia [8].

Taulukko 3. Suositukset ESC 2017 DAPT: lle.

Lue lisää DAT: stä viimeisessä ESC-oppaassa [15].

Verenvuodon ehkäisy ja hoito

Keskeinen strategia verenvuodon ehkäisemiseksi on yksilöllinen hoito, joka sisältää verenvuotoriskin, pääsyn reitin, annoksen valinnan, IPP: n käytön ja P2Y-inhibiittorin oikean valinnan.₁₂-reseptorit [15].

Koska P2Y-estäjät vaikuttavat selvästi ja vakuuttavasti₁₂-reseptoreita ehdotetaan yhä enemmän pysäyttämään aspiriinin käyttö taudin akuutin vaiheen jälkeen ja jatketaan vain prasugreelin tai tikagrelorin käyttöä monoterapiana. P2Y-estäjien tehokkuus₁₂-reseptorit iskeemisten tapahtumien sekundäärisessä ehkäisyssä olivat korkeampi aspiriini, vaikkakin pienempi kuin yhdistelmä [8].

Keskustellaan fibrinolyyttisten lääkkeiden ja aspiriinin yhteisestä käytöstä - tämä yhdistelmä ei lisää tromboosiriskiä ja estää verenvuodon käytön aikana potilailla, joilla on suuri verenvuotoriski. Vakavan verenvuodon ja perinteisten toimenpiteiden tehottomuuden vuoksi voidaan käyttää rekombinanttitekijää VII, vaikka tämä voi johtaa veren hyytymien lisääntyneeseen riskiin, erityisesti verisuonitauteihin [10].

Verihiutaleiden vastaisen hoidon seuranta

Tärkeä kysymys on tarve seurata potilaita, jotka käyttävät verihiutaleiden vastaisia ​​aineita. Tämä voi olla hyödyllistä verihiutaleiden vastaisen aineen annoksen säätämiseksi ja komplikaatioiden riskin vähentämiseksi. Jotta voidaan arvioida verihiutaleiden vastaisen hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta, on suositeltavaa käyttää erilaisia ​​menetelmiä, jotka ovat yleisimpiä:

• verihiutaleiden aggregaation määrittäminen optisella menetelmällä Bornin mukaan agonistien läsnä ollessa - ADP ja arakidonihappo;
• "nopeat" testit: PFA-100-järjestelmä (verihiutaleiden funktionanalysaattori), VerifyNow, Plateletworks;
• stabiilin metaboliitin TXA: n määrittäminen₂ -11-dehydrotromboksaani B2 virtsassa.

Nykyaikaisissa kliinisissä suosituksissa ja asiantuntijoiden yhteisymmärryksessä voidaan suositella PAF: n testausta (verihiutaleiden aggregaatiokyky) potilailla, jotka saavat DAT: ää useissa kliinisissä tilanteissa. Kysymys PAF-kontrollin mahdollisuudesta, välttämättömyydestä ja tehokkuudesta kaikissa tapauksissa, poikkeuksetta, verihiutaleiden vastaisen hoidon saaneilla henkilöillä on kuitenkin edelleen tutkimuskysymys.
Optinen aggregometria on edelleen FAT-estimaattien "kulta-standardi", huolimatta eri toimijoiden ja reagenssien monimutkaisuudesta, kustannuksista ja toistettavuuden puutteesta. Tätä menetelmää käytetään arvioimaan ASC: n, P2Y-estäjien vaikutusta.₁₂ GP IIb / IIIa -reseptorin ja inhibiittorireseptorit.

OA-menetelmä perustuu verihiutaleiden aktivoitumisen in vitro-stimulaatioon agonistien aggregaation (ADP, arakidonihappo, kollageeni, adrenaliini) läsnä ollessa. Verihiutaleiden aktivoituminen johtaa verihiutaleiden aggregaattien muodostumiseen ja plasmanäytteen läpäisevyyden lisääntymiseen, joka arvioidaan fotospektrometrillä. Nykyaikaisen kaupallisen aggregometrin luojat yrittävät ratkaista tämän menetelmän haitat. PAF-tutkimusmenetelmiä voidaan käyttää tunnistamaan potilaat, joilla on suuri riski, mutta niiden käyttö verihiutaleiden vastaisen hoidon yksilöimiseksi edellyttää lisätutkimuksia, myös laajamittaisissa tutkimuksissa [15]. Useita "bedside" (nopea) PAF-estimaatteja, jotka ovat verrattavissa niiden ominaisuuksiin optisen aggregometrian (OA) kanssa, on kehitetty ja niitä voidaan käyttää (esimerkiksi OA: n määrittämä verihiutaleiden eston taso korreloi VerifyNow: lla saatujen tulosten kanssa) P2Y-₁₂) ja virtaussytometria sekä keskenään. Paljon yksityiskohtaisempia tietoja verihiutaleiden vastaisen hoidon valvonnasta lähteessä 3.