Farmakologinen ryhmä - Antikoagulantit

Alaryhmien valmisteita ei oteta huomioon. mahdollistaa

kuvaus

Antikoagulantit estävät yleensä fibriinifilamenttien esiintymisen; ne estävät verihyytymiä, myötävaikuttavat jo syntyneiden verihyytymien kasvun lopettamiseen, lisäävät endogeenisten fibrinolyyttisten entsyymien vaikutusta verihyytymiin.

Antikoagulantit on jaettu kahteen ryhmään: a) suorat antikoagulantit - nopeasti vaikuttavat (natriumhepariini, kalsiumpropariini, natrium enoksapariini jne.), Tehokas in vitro ja in vivo; b) epäsuorat antiacoagulantit (K-vitamiinin antagonistit) - pitkävaikutteiset (varfariini, fenindioni, asenokumaroli jne.), toimivat vain in vivo ja piilevän ajan jälkeen.

Hepariinin antikoagulanttivaikutus liittyy suoraan vaikutukseen veren hyytymisjärjestelmään, koska muodostuu komplekseja, joilla on monia hemokoagulointitekijöitä, ja se ilmenee I-, II- ja III-hyytymisvaiheiden inhibitiossa. Hepariini itse aktivoituu vain antitrombiini III: n läsnä ollessa.

Epäsuoran vaikutuksen antikoagulantit - oksikumariinin, indandionin johdannaiset, inhiboivat kilpailukykyisesti K-vitamiinin reduktaasia, joka estää jälkimmäisen aktivoitumista elimistössä ja pysäyttää K-vitamiinista riippuvaisten plasman hemostaasitekijöiden synteesin - II, VII, IX, X.

Antikoagulantit: välttämättömät lääkkeet

Verisuonten tromboosin aiheuttamat komplikaatiot - sydän- ja verisuonitautien tärkein kuolinsyy. Siksi nykyaikaisessa kardiologiassa on erittäin tärkeää kiinnittää huomiota verisuonten tromboosin ja embolian (tukkeutumisen) kehittymiseen. Veren hyytymistä yksinkertaisimmassa muodossaan voidaan esittää kahden järjestelmän vuorovaikutuksena: verihiutaleet (verihyytymän muodostumisesta vastaavat solut) ja proteiinit, jotka on liuotettu veriplasmaan - hyytymistekijät, joiden vaikutuksesta fibriini muodostuu. Tuloksena oleva trombi koostuu verihiutaleiden konglomeraatista, joka on tarttunut fibriinikierteisiin.

Veritulppien muodostumisen estämiseksi käytetään kahta lääkeryhmää: verihiutaleiden estoaineet ja antikoagulantit. Verihiutaleiden estäjät estävät verihiutaleiden hyytymien muodostumista. Antikoagulantit estävät entsymaattisia reaktioita, jotka johtavat fibriinin muodostumiseen.

Tässä artikkelissa tarkastellaan antikoagulanttien tärkeimpiä ryhmiä, käyttöaiheita ja vasta-aiheita, sivuvaikutuksia.

luokitus

Käyttökohteesta riippuen erotetaan suoraan ja epäsuorasti vaikuttavat antikoagulantit. Suorat antikoagulantit estävät trombiinin synteesiä, estävät fibriinin muodostumista fibrinogeenistä veressä. Epäsuorat antikoagulantit estävät veren hyytymistekijöiden muodostumista maksassa.

Suora koagulantti: hepariini ja sen johdannaiset, suorat trombiinin estäjät sekä tekijän Xa (yksi veren hyytymistekijöistä) selektiiviset inhibiittorit. Epäsuoria antikoagulantteja ovat K-vitamiiniantagonistit.

1. K-vitamiinin antagonistit:
   • Fenindioni (feniliini);
   • Varfariini (warfarex);
   • Acenokumaroli (syncumar).
2. Hepariini ja sen johdannaiset:
   • hepariini;
   • Antitrombiini III;
   • Daltepariini (fragmin);
   • Enoksapariini (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
   • Nadropariini (fraxipariini);
   • Parnaparin (Fluxum);
   • Sulodeksidi (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemipariini (Cybor).
3. Suora trombiini-inhibiittori:
   • Bivalirudiini (angiox);
   • Dabigatraanieteksilaatti (Pradax).
4. Tekijän Xa selektiiviset inhibiittorit:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinuuksi (arixtra);
   • Rivaroksabaani (xarelto).

K-vitamiinin antagonistit

Epäsuorat antikoagulantit ovat perustana tromboottisten komplikaatioiden estämiselle. Niiden tabletin muoto voidaan ottaa pitkään avohoidossa. Epäsuorien antikoagulanttien käyttö on osoitettu vähentävän tromboembolisten komplikaatioiden (sydänkohtauksen, aivohalvauksen) esiintymistä eteisvärinä ja keinotekoisen sydänventtiilin läsnäolossa.

Feniliinia ei tällä hetkellä käytetä, koska haittavaikutusten riski on suuri. Sincumarilla on pitkä vaikutusaika ja kertyy elimistöön, joten sitä käytetään harvoin hoidon vaikeuden vuoksi. K-vitamiiniantagonistien ryhmän yleisin lääke on varfariini.

Varfariini eroaa muista epäsuorista antikoagulanteista sen varhaisvaikutuksella (10–12 tuntia nielemisen jälkeen) ja haittavaikutusten nopeaa lopettamista pienemmillä annoksilla tai lääkkeen lopettamisella.

Vaikutusmekanismi liittyy tämän lääkkeen ja K-vitamiinin antagonismiin. K-vitamiini on mukana tiettyjen veren hyytymistekijöiden synteesissä. Varfariinin vaikutuksesta tämä prosessi hajoaa.

Varfariinia määrätään laskimoveren hyytymien muodostumisen ja kasvun estämiseksi. Sitä käytetään pitkäkestoiseen hoitoon eteisvärinä ja intrakardiaalisen trombin läsnä ollessa. Näissä olosuhteissa sydänkohtausten ja aivohalvausten riski, joka liittyy verisuonten tukkeutumiseen irrotetuilla hyytymillä, lisääntyy merkittävästi. Varfariinin käyttö auttaa estämään näitä vakavia komplikaatioita. Tätä lääkettä käytetään usein sydäninfarktin jälkeen, jotta estetään sepelvaltimon katastrofi.

Proteettisten sydänventtiilien jälkeen varfariinin ottaminen on välttämätöntä vähintään useita vuosia leikkauksen jälkeen. Se on ainoa antikoagulantti, jota käytetään estämään verihyytymien muodostumista keinotekoisissa sydänventtiileissä. Tämän lääkkeen ottaminen jatkuvasti on välttämätöntä jonkin verran trombofiliaa, erityisesti antifosfolipidisyndroomaa varten.

Varfariinia määrätään laajentuneille ja hypertrofisille kardiomyopatioille. Näihin sairauksiin liittyy sydämen onteloiden laajentuminen ja / tai sen seinien hypertrofia, mikä luo edellytykset solunsisäisen trombin muodostumiselle.

Varfariinia hoidettaessa on tarpeen arvioida sen tehoa ja turvallisuutta seuraamalla INR - kansainvälistä normalisoitua suhdetta. Tämä indikaattori arvioidaan 4 - 8 viikon välein. Hoidon taustalla INR: n tulisi olla 2,0 - 3,0. Tämän indikaattorin normaaliarvon säilyttäminen on erittäin tärkeää verenvuodon ehkäisemiseksi ja toisaalta lisääntyneen veren hyytymisen ehkäisemiseksi.

Jotkut elintarvikkeet ja yrtit lisäävät varfariinin vaikutuksia ja lisäävät verenvuotoriskiä. Näitä ovat karpalot, greippit, valkosipuli, inkiväärijuuri, ananas, kurkuma ja muut. Heikentäkää lääkeaineen antikoagulanttivaikutusta, joka sisältyy kaali-, ruusu-, kiinan-, kaali-, puna-, persilja-, pinaatti-, salaattisivun lehdisiin. Varfariinia käyttävät potilaat eivät voi kieltäytyä näistä tuotteista, vaan ottaa ne säännöllisesti pieninä määrinä estääkseen lääkkeen äkilliset vaihtelut veressä.

Haittavaikutuksia ovat verenvuoto, anemia, paikallinen tromboosi, hematooma. Hermoston toiminta voidaan häiritä kehittymällä väsymystä, päänsärkyä, makuhäiriöitä. Joskus on pahoinvointia ja oksentelua, vatsakipua, ripulia, epänormaalia maksan toimintaa. Joissakin tapauksissa iho vaikuttaa, varpaiden purppuran väri, parestesiat, vaskuliitti ja raajojen chilliness. Allerginen reaktio voi kehittyä kutinaa, nokkosihottumaa, angioedeemaa.

Varfariini on vasta-aiheinen raskauden aikana. Sitä ei tule määrätä verenvuodon uhkaan (trauma, leikkaus, sisäelinten ja ihon haavauma) koskeviin sairauksiin. Älä käytä sitä aneurysmoihin, perikardiittiin, infektioon liittyvään endokardiittiin, vaikeaan verenpaineeseen. Kontraindikaatio on riittämättömän laboratoriokontrollin mahdottomuus laboratorion pääsyyn tai potilaan persoonallisuusominaisuuksiin (alkoholismi, organisaation puute, senilinen psykoosi jne.).

hepariini

Yksi tärkeimmistä veren hyytymistä estävistä tekijöistä on antitrombiini III. Fraktioimaton hepariini sitoutuu siihen veressä ja lisää sen molekyylien aktiivisuutta useita kertoja. Tämän seurauksena reaktiot, joilla pyritään muodostamaan verihyytymiä astioissa, tukahdutetaan.

Hepariinia on käytetty yli 30 vuotta. Aikaisemmin se annettiin ihonalaisesti. Nyt uskotaan, että fraktioimaton hepariini tulisi antaa laskimonsisäisesti, mikä helpottaa hoidon turvallisuutta ja tehoa. Ihon alle annettavaksi suositellaan pienimolekyylipainoisia hepariineja, joita käsitellään alla.

Hepariinia käytetään yleisimmin estämään tromboembolisia komplikaatioita akuutissa sydäninfarktissa, myös trombolyysin aikana.

Laboratoriokontrolli sisältää aktivoidun osittaisen tromboplastiinihyytymisajan määrittämisen. Hepariinihoidon taustalla 24–72 tunnin kuluttua sen pitäisi olla 1,5–2 kertaa enemmän kuin alkuperäinen. On myös tarpeen valvoa verihiutaleiden määrää veressä, jotta trombosytopenian kehittymistä ei jääisi. Tyypillisesti hepariinihoito kestää 3 - 5 vuorokautta, jolloin annosta vähennetään asteittain ja se poistetaan edelleen.

Hepariini voi aiheuttaa verenvuotoa (verenvuotoa) ja trombosytopeniaa (verihiutaleiden määrän väheneminen veressä). Pitkäaikainen käyttö suurina annoksina on alopecian (alopeetsian), osteoporoosin ja hypoaldosteronismin kehittyminen todennäköistä. Joissakin tapauksissa esiintyy allergisia reaktioita sekä alaniinin aminotransferaasin määrää veressä.

Hepariini on vasta-aiheinen hemorraagisessa oireyhtymässä ja trombosytopeniassa, mahahaavassa ja pohjukaissuolihaavassa, virtsateiden verenvuodossa, perikardiitissa ja akuutissa sydämen aneurysmassa.

Pienimolekyylipainoiset hepariinit

Daltepariini, enoksapariini, nadropariini, parnapariini, sulodeksidi, bemipariini saadaan fraktioimattomasta hepariinista. Ne eroavat jälkimmäisestä pienemmän molekyylin koosta. Tämä lisää huumeiden turvallisuutta. Toiminta muuttuu pidemmäksi ja ennustettavammaksi, joten pienimolekyylipainoisten hepariinien käyttö ei edellytä laboratoriokontrollia. Se voidaan suorittaa käyttämällä kiinteitä annoksia - ruiskuja.

Pienimolekyylipainoisten hepariinien etuna on niiden tehokkuus ihonalaisesti annettuna. Lisäksi niillä on huomattavasti pienempi haittavaikutusten riski. Siksi tällä hetkellä hepariinijohdannaiset syrjäyttävät hepariinin kliinisestä käytännöstä.

Pienimolekyylipainoisia hepariineja käytetään estämään tromboembolisia komplikaatioita kirurgisten operaatioiden ja syvän laskimotromboosin aikana. Niitä käytetään potilaille, jotka ovat lepotilassa ja joilla on suuri tällaisten komplikaatioiden riski. Lisäksi näitä lääkkeitä määrätään laajalti epävakaalle angina- ja sydäninfarktille.

Tämän ryhmän vasta-aiheet ja haittavaikutukset ovat samat kuin hepariinin vasta-aiheet. Haittavaikutusten vakavuus ja tiheys on kuitenkin paljon pienempi.

Suora trombiini-inhibiittori

Suorat trombiinin estäjät, kuten nimikin viittaa, inaktivoivat suoraan trombiinia. Samalla ne estävät verihiutaleiden aktiivisuutta. Näiden lääkkeiden käyttö ei edellytä laboratorion valvontaa.

Bivalirudiinia annetaan laskimoon akuutissa sydäninfarktissa tromboembolisten komplikaatioiden estämiseksi. Venäjällä tätä lääkettä ei ole vielä käytetty.

Dabigatraani (pradaksa) on tabletoitu aine tromboosiriskin vähentämiseksi. Toisin kuin varfariinilla, se ei vaikuta elintarvikkeisiin. Tämän lääkkeen tutkimus on meneillään ja eteisvärinä on vakio. Lääke on hyväksytty käytettäväksi Venäjällä.

Tekijän Xa selektiiviset inhibiittorit

Fondaparinuuksi sitoutuu antitrombiiniin III. Tällainen kompleksi inaktivoi intensiivisesti X-tekijän, mikä vähentää trombin muodostumisen voimakkuutta. Hänet nimitetään ihon alle akuutissa sepelvaltimotapauksessa ja laskimotromboosissa, mukaan lukien keuhkoembolia. Lääke ei aiheuta trombosytopeniaa eikä johda osteoporoosiin. Laboratorion valvontaa sen turvallisuudesta ei tarvita.

Fondaparinuuksi ja bivalirudiini ovat erityisen merkittäviä potilaille, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski. Vähentämällä veritulppien esiintymistiheyttä tässä potilasryhmässä nämä lääkkeet parantavat merkittävästi taudin ennustetta.

Fondaparinuuksia suositellaan käytettäväksi akuutissa sydäninfarktissa. Sitä ei voi käyttää vain angioplastian kanssa, koska se lisää riskiä, ​​että katetreissa on verihyytymiä.

Kliiniset tutkimukset tekijän Xa inhibiittoreista tablettien muodossa.

Yleisimmät sivuvaikutukset ovat anemia, verenvuoto, vatsakipu, päänsärky, kutina, lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus.

Vasta-aiheet - aktiivinen verenvuoto, vakava munuaisten vajaatoiminta, lääkeainekomponenttien sietämättömyys ja tarttuva endokardiitti.

Vitamiiniantagonistit lääkkeille

K-vitamiiniantagonistit vähentävät proteiinien muodostumista antikoagulanttijärjestelmän maksassa - proteiinit C ja S. Samanaikaisesti luonnollisen antikoagulantti-proteiinin C väheneminen on edellä kolmen K-vitamiinista riippuvaisen hyytymistekijän (II, IX ja X-tekijät) määrän vähenemistä. Varfariinin suuret aloitusannokset (10 mg tai enemmän) johtavat C-proteiinin nopeaan vähenemiseen, mikä voi aiheuttaa tromboottisia komplikaatioita. Varfariini ei ole lääke nopean antikoagulanttivaikutuksen aikaansaamiseksi, joten parenteraalisia antikoagulantteja tulisi käyttää tähän tarkoitukseen. Potilailla, joilla on suuri tromboembolisten komplikaatioiden riski, varfariinia on määrättävä hepariinihoidon taustalla, joka varfariinin kyllästymisen aikana aiheuttaa tarvittavan antikoagulanttivaikutuksen.

Muuttumattoman lääkkeen eliminointi tapahtuu maksan kautta ja metabolitit munuaisissa. Varfariinin osalta enterohepaattisen kierrätyksen läsnäolo on ominaista ja sen puoliintumisaika on 40-50 tuntia. Varfariinin vaikutuksen huippu on 3-6. Päivä, vaikutuksen kesto on 36–72 tuntia, enintään 5 päivää. AVK: n vaikutus jatkuu jonkin aikaa lääkkeen poiston jälkeen.

Tähän mennessä ainoa mahdollinen tapa hallita AVC-hoitoa on protrombiinitesti, jossa tulokset esitetään kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) muodossa.

K-vitamiinin antagonistit - lääkkeiden ATC-luokitus

Tämä sivuston osa sisältää tietoa ryhmän B01AA-vitamiini K -antagonistien lääkkeistä, ja jokainen lääke on kuvattu yksityiskohtaisesti EUROLAB-portaalin asiantuntijoilla.

Anatominen ja terapeuttinen-kemiallinen luokitus (ATC) on kansainvälinen järjestelmä huumeiden luokittelemiseksi. Latinalainen nimi on Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Tämän järjestelmän perusteella kaikki lääkkeet jaetaan ryhmiin niiden pääasiallisen terapeuttisen käytön mukaan. ATC-luokituksessa on selkeä hierarkkinen rakenne, joka helpottaa haluttujen lääkkeiden etsintää.

Jokaisella lääkkeellä on oma farmakologinen vaikutus. Tarvittavien lääkkeiden oikea määrittäminen on tärkein vaihe sairauksien onnistuneessa hoidossa. Jos haluat välttää haittavaikutuksia, ota yhteys lääkäriisi ja lue käyttöohjeet ennen näiden tai muiden lääkkeiden käyttöä. Kiinnitä erityistä huomiota vuorovaikutukseen muiden lääkkeiden kanssa sekä käyttöolosuhteisiin raskauden aikana.

K-vitamiinin antagonistiterapian perusteet harjoitteleville lääkäreille

Tietoja artikkelista

Viittaus: Kropacheva E.S., Panchenko E.P. K-vitamiiniantagonistihoidon perusteet lääkäreille // Rintasyöpä. 2009. №8. S. 507

Suurten satunnaistettujen tutkimusten ja tähänastisten ajankohtien jälkeen varfariinilla ei ole vaihtoehtoa tromboembolisten komplikaatioiden pitkäaikaiselle ehkäisylle potilailla, joilla on eteisvärinä ilman sydänventtiilin vaurioita, potilailla, joilla on keinotekoisia venttiilejä, samoin kuin potilailla, joille tehdään laskimotukos.

Evgeny Ivanovich Chazov - loistava tutkija, jolla on maailman nimi, erinomainen asiantuntija.

Mitralihavuus (regurgitaatio) - tila, johon liittyy ylikuormitus.

© Breast Cancer (Russian Medical Journal) 1994-2018

Rekisteröidy nyt ja pääset käyttämään hyödyllisiä palveluja.

• Lääketieteelliset laskimet
• Luettelo erikoisuutesi valituista artikkeleista
• Videoneuvottelut ja paljon muuta

Antikoagulantit: lääkkeiden vaikutusmekanismi, käyttöaiheet ja vasta-aiheet

Tilastojen mukaan erilaiset tromboemboliset komplikaatiot (keuhkoembolia, syvä laskimotromboosi) ovat yksi johtavista paikoista kuolleisuuden rakenteessa Venäjällä. Lääketieteessä antikoagulantteja käytetään tällaisten tilojen hoitoon - aineet, jotka estävät fibriinin ohuiden kuitujen muodostumisen hyytymistekijöiden vaikutuksen alaisena, estävät jo muodostuneen verihyytymän kasvua ja lisäävät sisäisen fibrinolyyttisen (joka pyrkii verihyytymän resorptioon) aktiivisuutta.

Tällä hetkellä antikoagulanttien luokittelu perustuu niiden vaikutusten kohteisiin kehossa. On huumeita:

• Suora toiminta (esim. Hepariini). Toimi nopeasti, niiden vaikutus liittyy välittömään vaikutukseen veren hyytymisjärjestelmään muodostamalla komplekseja eri hyytymistekijöillä ja estämällä kolmen hyytymisvaiheen.
• Epäsuora toiminta (K-vitamiinin antagonistit). Ne toimivat pitkään, mutta piilevän (”mykistävän”) jakson jälkeen ne pysäyttävät K-vitamiinin muuntamiseen osallistuvan entsyymin aktivoitumisen, mikä pysäyttää vitamiinista riippuvien plasman hyytymistekijöiden (II, VII, IX, X) tuotannon.

Fraktioimaton hepariini (UFH) on kotieläinten elimistä peräisin oleva luonnollinen aine. Sen vaikutusmekanismi perustuu kykyyn sitoutua antitrombiiniin ja siten lisätä sen kykyä deaktivoida hyytymistekijät IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa. Trombiini (tekijä IIa) on erityisen herkkä hepariini-antitrombiinikompleksin vaikutuksille.

Hepariinin vaikutus suoritetaan yksinomaan annettaessa parenteraalisesti: laskimonsisäisen antamisen jälkeen aktiivisuus ilmenee välittömästi, kun sitä annetaan ihon alle 20–60 minuutin kuluttua, kun biologinen hyötyosuus on 10–40% (eli vain tämä prosenttiosuus aineesta saavuttaa systeemisen verenkierron). Koska fraktioimaton hepariini sitoutuu plasman proteiineihin, tällä lääkkeellä on usein arvaamaton antikoagulanttivaikutus. Hepariinin tarvittavan terapeuttisen konsentraation luominen ja ylläpitäminen veressä edellyttää sen jatkuvaa laskimonsisäistä antamista tai säännöllisiä ihonalaisia ​​injektioita ottaen huomioon biologisen hyötyosuuden. Hoidon ohjaamiseksi on tarpeen määrittää aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), jonka indikaattoreiden tulisi pysyä 1,5-2,3: ssa kontrolliarvoa.

Pienimolekyylipainoisia hepariineja (LMWH) käsitellään kemiallisesti tai entsymaattisesti fraktioimattomaksi hepariiniksi. Vaikutusmekanismi on samanlainen kuin UFG, mutta LMWH on merkittävästi aktiivisempi hyytymistekijää Xa vastaan ​​kuin trombiini. Suonensisäisesti annosteltuna maksimiaktiivisuus ilmenee 5 minuutin kuluttua, ihon alle annettuna - 3-4 tunnin kuluttua, kun biosaatavuus on yli 90%, jotta plasman antikoagulanttiaktiivisuus pysyisi vakaana, ei ole välttämätöntä suorittaa jatkuvaa laskimonsisäistä infuusiota, toisin kuin UFH. Lääkkeen annostelu suoritetaan yksilöllisesti anti-Xa-veren aktiivisuuden valvonnassa.

Natrium Fondaparinuuksi on lääke, joka poistaa valikoivasti hyytymistekijän Xa. Aineen biologinen hyötyosuus subkutaanisen annon jälkeen on 100%, ja aktiivisuus säilyy 17-21 tuntia, joten yksi ihonalainen injektio riittää terapeuttisen pitoisuuden saavuttamiseen.

Bivalirudiini on aine, joka inhiboi suoraan trombiinin, ainoan vastaavan vaikutuksen omaavan lääkkeen aktiivisuuden, joka on rekisteröity parenteraaliseen antamiseen Venäjällä. Sen vaikutus kohdistuu veressä kiertävän trombiinin lisäksi myös trombiiniin muodostuneen trombin sisällä. Lääkettä annetaan yksinomaan suonensisäisesti, ja sen vaikutusaika on vain 25 minuuttia. Määritetyt annokset ovat kiinteät eivätkä edellytä veren hyytymisparametrien seurantaa.

K-vitamiini (AVK) -antagonistit

1. Vaikutusmekanismi: asenokumaroli, fenindioni (harvoin käytetään yliherkkyysreaktioiden usein esiintymisen vuoksi) ja varfariini estävät hyytymistekijöiden II, VII, IX ja X, sekä niiden C-proteiinin C ja proteiinin S, translaation jälkeisiä muutoksia, jotka ovat tarpeen niiden aktivoimiseksi. Antikoagulanttivaikutus näkyy 3–5 päivän kuluttua; riippuu annoksesta sekä geneettisistä tekijöistä, ruokavaliosta, samanaikaisesti otetuista lääkkeistä → Taulukko. 2,34-4 ja siihen liittyvät sairaudet (vaikutus lisääntyy pitkittyneen antibioottihoidon, ripulin tai nestemäisen parafiinin käytön seurauksena K-vitamiinin endogeenisen lähteen vähenemisen seurauksena).

Huumeiden / aineiden ryhmä

Vaikutus AVK: n antikoagulanttivaikutukseen

lääkkeitä, jotka vaikuttavat mikro-organismeihin

A: siprofloksasiini, erytromysiini, flukonatsoli, isoniatsidi (600 mg / vrk), co-trimoxatsoli, metronidatsoli, mikonatsoli a, vorikonatsoli

B: amoksasilliini klavulaanihapon, atsitromysiinin, itrakonatsolin, ketokonatsolin, klaritromysiinin, levofloksasiinin, ritonaviirin, tetrasykliinin t

A: Griseofulviini, naftsilliini, ribaviriini, rifampisiini

B: dikloksasiliini, ritonaviiri

verenkiertoelimistöön vaikuttavat lääkkeet

A: amiodaroni, diltiatseemi, fenofibraatti, klofibraatti, propafenoni, propranololi, sulfiinipyratsoni b

B: kinidiini, fluvastatiini, asetyylisalisyylihappo, ropiniroli, simvastatiini

B: bosentaani, spironolaktoni

kipulääkkeet, tulehduskipulääkkeet ja immunomoduloivat lääkkeet

B: interferoni, asetyylisalisyylihappo, parasetamoli, tramadoli

keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet

A: alkoholi (samanaikaisesti maksatauti), sitalopraami, entakaponi, sertraliini

B: disulfiraami, kloorihydraatti, fluvoksamiini, fenytoiini a, trisykliset masennuslääkkeet (amitriptyliini, klomipramiini), bentsodiatsepiinit

A: barbituraatit, karbamatsepiini

ruoansulatuskanavassa vaikuttavat lääkkeet ja ruoka

A: simetidiini, mango, kalaöljy, omepratsoli

B: greippimehu, prokinetiikka (erityisesti sisapridi)

A: Avokadot (suurina määrinä), elintarvikkeet, joissa on runsaasti K-vitamiinia 1 g, enteraalinen ravinto

B: soijamaito, sucralfat

A: anaboliset steroidit, zileuton, zafirlukast

B: fluorourasiili, gemtsitabiini, levamisoli fluorourasiilin, paklitakselin, tamoksifeenin, tolterodiinin, tiamazolin, L-tyroksiinin kanssa

B: raloksifeeni, monivitamiini-ravintolisät, influenssarokote, kelatoivat aineet

suun geeli ja emättimen pallot

b vahvistaa ensin, myöhemmin heikkenee

viitataan varfariiniin

g esim. pinaatti, erilaiset kaali (kiinalaiset, sarepta, lehtiset, kihara ja hapankaali), sokerijuurikkaanlehdet, ruusukudot, parsakaali, voikukka (lehdet), erilaiset salaatit, persilja, parsa, sipuli (savu ja salottisipuli), sikuri. Jäädytetyt elintarvikkeet sisältävät yleensä enemmän K-vitamiinia kuin tuoretta. Taulukossa on tuotteita, joista 1 kuppi (50250 ml) sisältää ≥ 80 μg K1-vitamiinia (päivittäinen tarve on 80–120 μg).

A - syy-yhteys on hyvin uskottava, B - syy-yhteys on uskottava tietojen mukaan: Arch. Intern. Med., 2005; 165: 1095–1106, muokattu

2. Acenokumaroli vs. varfariini: tärkeimmät erot: aika veren maksimipitoisuuden saavuttamiseen (2-3 h verrattuna 1,5 tuntiin) ja puoliintumisaika (8-10 h verrattuna 36–42 h). Intoleranssin (esimerkiksi allergisen reaktion tapauksessa) tai vaikeuksien saavuttamiseksi, kun saavutetaan vakaa INR-indikaattori, asenokumarolia voidaan korvata varfariinilla (varfariiniannokset ovat yleensä 1,5–2 kertaa korkeammat kuin asenokumaroli). Acenokumarolin käyttö liittyy epävakaan antikoagulantin riskin kaksinkertaiseen lisääntymiseen varfariiniin verrattuna.

Sama kuin hepariineilla (lukuun ottamatta HIT: tä ja munuaisten vajaatoimintaa) sekä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja viimeisen 2-4 viikon aikana ennen annostelua. Hoidon aikana AVK voidaan imettää. Raskaana olevat naiset, joilla on istutettu mekaaninen sydänventtiili, tulee lähettää erikoiskeskuksiin.

On tarpeen määrittää protrombiiniaika (PT), joka ilmaistaan ​​kansainvälisenä normalisoituna suhteena (INR).

SOVELTAMISEN YLEISET PERIAATTEET Ylös

1. Jos on tarpeen saavuttaa nopea antikoagulanttivaikutus (esimerkiksi jos alempi vena cava / pulmonaarinen embolia akuutti tromboosi) → AVC: tä, jossa on hepariinia tai fondaparinuuksia. Muissa tilanteissa (esim. Mutkaton eteisvärinä) vain AVK aloittaa hoidon.

2. Kahden ensimmäisen päivän aikana - 6 mg ja 4 mg asenokumarolia, 10 mg ja 5 mg varfariinia (korkeampia kyllästysannoksia ei pidä käyttää); Kolmannessa päivässä on tarpeen määrittää INR ja säätää annosta tuloksen mukaan. Potilailla, joilla on edennyt ikä, painonpuute, vakavat samanaikaiset sairaudet (esim. Sydämen vajaatoiminta) tai jotka käyttävät paljon lääkkeitä (lääkkeiden yhteisvaikutuksen riski) → sinun on aloitettava 4 mg asenokumarolia tai 5 mg varfariinia. Jos ne otetaan samanaikaisesti hepariinin / fondaparinuuksin kanssa, nämä lääkkeet voidaan peruuttaa, jos INR pidetään tavoitearvona 2 peräkkäisenä päivänä.

Potilaiden ylläpitäminen hyväksyy pitkään AVK: n

1. Potilaiden koulutus → taulukko. 2.34–5, INR: n järjestelmälliset mittaukset, säännölliset seurantakäynnit ja potilaan asianmukainen tiedottaminen INR-mittauksen tuloksista ja niihin liittyvät päätökset AVC-annoksen valinnasta.

2. Koulutetut potilaat saavat itsenäisesti määrittää INR: n käyttämällä erityisiä laitteita (esim. CoaguChek, INRatio2) ja AVK-annoksen valintaa. Saatavilla on myös tietokoneohjelmia, jotka helpottavat asianmukaisen lääkeannoksen valintaa (esim. Sivustolla http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm). Tällaisen laitteen käyttökelpoisuus olisi arvioitava ensisijaisesti potilailla, joilla on korkea tromboembolinen riski, jotka vammaisuuden, suurten etäisyyksien vuoksi kliinisestä tai muista syistä (esimerkiksi toiminnan tyyppi) keskeyttävät todennäköisesti AVK-vastaanoton sekä potilailla, joilla on merkkejä elinikäisestä antikoagulantista terapiaa.

3. Pitkäaikaisella AVC-potilaalla olevien potilaiden tulisi käyttää suhteellisen vakavaa vitamiinimäärää. K 1 → välilehti. 2,34-4.

4. Potilailla, jotka käyttävät AVK: n jatkuvia annoksia, INR on määritettävä vähintään joka 4. viikko. (kun AVK otetaan VTE: lle sallitaan 8 viikon välein), useammin (1-2 viikon välein) - vaihtelee ja ylittää INR-indikaattorien terapeuttiset rajat sekä samanaikaisen käytön verihiutaleiden estäjien tai sydämen vajaatoiminnan kanssa (II - III FC NYHA). Samanaikainen, pitkäaikainen (yli 5–7 päivää) annostus muiden lääkkeiden kanssa, jotka ovat vuorovaikutuksessa AVC: n kanssa (erityisesti antibiootit) → on tarpeen seurata INR: ää.

5. Jos potilaalla, jolla on vakaat aiemmat INR-indikaattorit, on yksi tulos ≤ 0,5 pienempi tai tavoitearvojen yläpuolella → AVC-hoitoa on jatkettava edellisessä annoksessa ja INR on arvioitava uudelleen 1-2 viikon kuluttua.

Taktiikka alhaisilla INR-arvoilla

1. Voit nostaa annosta 5–20% viikoittaisen kokonaisannoksen perusteella.

2. Vaihtoehtoinen menetelmä on INR: n useammin määrittely, odottaen sen arvojen palaavan kohteeseen ilman lääkeannoksen muuttamista.

3. Varmista, että potilas noudattaa ruokavalion suosituksia (ensisijaisesti tasapainoista ruokavaliota); Vihreiden vihannesten käytön rajoittaminen, joka sisältää paljon K-vitamiinia, lisää INR-arvoa keskimäärin 0,5. Käytännössä rifampisiinihoidon yhteydessä havaitaan INR: n merkittävä väheneminen.

4. Hepariinin rutiininomaista täydentävää antamista ei suositella potilaalle, jolla on aiemmin vakaa INR-indikaattori, jossa yksittäisen analyysin tulos oli pienempi kuin terapeuttiset rajat; tällaisissa tapauksissa INR: n seurantaa tarvitaan 7 päivän kuluttua.

Suora ja epäsuora antikoagulantti

Lähes kaikki sydänsairaudesta kärsivät potilaat saavat ottaa erityisiä veren harvennuslääkkeitä. Kaikki nämä lääkkeet voidaan jakaa kahteen päätyyppiin: suoraan vaikuttavat antikoagulantit ja K-vitamiiniantagonistit (epäsuora toiminta). Miten ymmärtää, mikä ero näiden alalajien välillä ja mikä on niiden vaikutusten vaikutus kehoon?

Epäsuorien antikoagulanttien käytön ominaisuudet

Epäsuorat antikoagulantit häiritsevät veren hyytymistekijöiden synteesiä maksassa (protrombiini ja prokonvertiini). Niiden vaikutus ilmenee 8-12 tunnin kuluttua antamisesta ja kestää useita päiviä - kaksi viikkoa. Näiden lääkkeiden tärkein etu on, että niillä on kumulatiivinen vaikutus. K-vitamiinin antagonisteja (epäsuorien antikoagulanttien toinen nimi) on käytetty tromboembolian ennaltaehkäisyyn ja sekundaariseen ennaltaehkäisyyn yli 50 vuoden ajan. Se on K-vitamiini, joka on kiinteä osa hyytymisprosessia.

Varfariini ja muut kumariinijohdannaiset ovat yleisimmin käytettyjä epäsuoria antikoagulantteja. AVK: lla (lyhennetty nimi K-vitamiiniantagonisteille) on monia rajoituksia, joten sinun ei pitäisi alkaa ottaa niitä itse. Oikean annoksen voi valita vain pätevä lääkäri testitulosten perusteella. Veren määrän säännöllinen seuranta on tärkeää annoksen oikea-aikainen säätö. Siksi on syytä muistaa, että jos lääkäri on määrännyt ottamaan varfariinia 2 kertaa päivässä, vähennä tai lisää itsenäisesti annos on kielletty.

Luettelo epäsuorista antikoagulanteista ja niiden vaikutusmekanismista

Epäsuorien antikoagulanttien luetteloa johtaa varfariini (toinen kauppanimi "Coumadin"). Tämä on yksi suosituimmista lääkkeistä, jotka on määrätty estämään verihyytymiä. Vähemmän suosittuja K-vitamiiniantagonisteja ovat syncumar, acenocumarol ja dicoumarol. Näiden lääkkeiden vaikutusmekanismi on identtinen: K-vitamiinin imeytymisen aktiivisuuden väheneminen, mikä johtaa K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden vähenemiseen.

Varfariinia ja antikoagulantteja käyttävien synonyymien omaavien potilaiden tulisi rajoittaa K-vitamiinin päivittäistä saantia ruoan ja ravintolisien avulla. Äkilliset K-vitamiinitason muutokset elimistössä voivat merkittävästi lisätä tai vähentää antikoagulanttihoidon vaikutusta.

K-vitamiinin antagonisti Haitat

K-vitamiiniantagonisti (varfariini) oli vuoden 2010 loppuun asti ainoa suun kautta otettu antikoagulantti, jonka Maailman terveysjärjestö hyväksyi tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi potilailla, joilla oli ei-venttiilinen eteisvärinä ja laskimotromboembolian hoito. Puolen vuosisadan ajan apteekit ovat tutkineet yksityiskohtaisesti lääkkeen tehokkuutta sekä tunnistaneet selvästi puutteet ja sivuvaikutukset.

Yleisimmät ovat:

• kapea terapeuttinen ikkuna (myrkytys riittää, kun juodaan vähimmäismäärä pillereitä);
• vuorovaikutus K-vitamiinia sisältävien elintarvikkeiden kanssa (pillereiden ottaminen yhdessä päivittäisen vihreiden vihannesten kulutuksen kanssa voi johtaa hyperkalemiaan);
• viivästynyt antikoagulanttivaikutus (tämä tarkoittaa, että hoidon aloittamisen ja ensimmäisten tulosten välillä on kulunut useita viikkoja). Laskimotromboosin ehkäisemiseksi tämä aika on liian pitkä;
• veren tilan ja annoksen muuttamisen säännöllinen seuranta;
• mustelmien ja verenvuodon mahdollisuus.

Mikä voi vaikuttaa K-vitamiiniantagonistien käyttöön?

AVK: n antikoagulanttivaikutus voi vaikuttaa merkittävästi tällaisiin tekijöihin:

• ikä;
• kerros;
• kehon paino;
• olemassa oleva ruokavalio;
• kasviperäisten ravintolisien ottaminen;
• muiden lääkkeiden käyttö;
• geneettisiä sairauksia.

Suoraan vaikuttavien antikoagulanttien lääkkeiden edut ja haitat

Viimeisten 6 vuoden aikana lääkemarkkinoilla on esiintynyt uusia suoria antikoagulantteja. Ne ovat vaihtoehto K-vitamiiniantagonisteille tromboembolian hoitamiseksi ja tromboosin ehkäisemiseksi. Suora suun kautta otettavat antikoagulantit (PPA) ovat K-vitamiiniantagonistien tehokkaampi ja turvallisempi analogi.

PPA: n suosio kardiologien ja potilaiden keskuudessa ei ole yllättävää, koska niistä eduista voidaan mainita:

• toiminnan nopea aloitus;
• suhteellisen lyhyt puoliintumisaika;
• spesifisten vastalääkkeiden läsnäolo (voi olla käyttökelpoinen akuuttien iskeemisten aivohalvausten hoidossa, sekä aivohalvauksen jälkeisten negatiivisten oireiden poistamiseksi);
• kiinteä annostus;
• ei ravintolisien suoraa vaikutusta lääkkeen päivittäiseen annokseen;
• ei tarvita säännöllisiä laboratoriokokeita.

Suorien antikoagulanttien kaupalliset nimet ja niiden toimintamekanismi

Lääkkeiden luokittelu suoraksi toiminnaksi on hieman laajempi. Dabigatraanieteksilaatti (kauppanimi "Pradaksa") on suora trombiinin estäjä. Tämä lääke oli ensimmäinen suora suullinen antikoagulantti lääketieteellisen yhteisön hyväksymien joukossa. Kirjaimellisesti useiden vuosien ajan suorien antikoagulanttien luetteloon on lisätty rivaroksabaanin estäjiä (xalerto ja edoksabaani). Pitkäaikaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet edellä mainittujen lääkkeiden korkean tehokkuuden aivohalvauksen ja tromboosin hoidon ehkäisyssä. PAP: lla on selkeitä etuja varfariiniin nähden, ja mikä tärkeintä, lääkkeitä voidaan antaa ilman veriparametrien säännöllistä seurantaa.

PPA: n vaikutusmekanismi eroaa merkittävästi K-vitamiiniantagonistien mekanismista, ja jokainen suoraa vaikutusta antikoagulantti sisältää pieniä molekyylejä, jotka sitoutuvat selektiivisesti trombiinin katalyyttiseen kohtaan. Koska trombiini edistää koagulaatiota muuttamalla fibrinogeeniä fibriinisäikeiksi, dabigatraani luo vaikutuksen näiden säikeiden tukkeutumiseen.

Suorien antikoagulanttien tehokkaisiin mekanismeihin kuuluvat verihiutaleiden deaktivoituminen ja veren hyytymisaktiivisuuden väheneminen. Tämän lääkeryhmän puoliintumisaika on 7-14 tuntia, terapeuttisen vaikutuksen esiintymisaika vaihtelee yhdestä neljään tuntiin. Suorat antikoagulantit kertyvät maksassa muodostamaan aktiivisia metaboliitteja ja erittyvät kehosta virtsaan.

Myös kahden tyyppisiä hepariineja käytetään antikoagulantteina - nefraktionaalisina (UFG) ja pieninä molekyylipainoina (LMWH). Lievää murto-hepariinia on käytetty lievän tromboosin ehkäisyyn ja hoitoon useiden vuosikymmenien ajan. UFH: n haittana on se, että sillä on vaihteleva antikoagulanttivaikutus sekä rajoitettu biologinen hyötyosuus. Alhaisen molekyylipainon omaavaa hepariinia tuotetaan alhaisesta fraktiosta depolymeroinnilla.

Alhaisen molekyylipainon omaavalla hepariinilla on spesifinen molekyylipainojakauma, joka määrittää sen antikoagulanttiaktiivisuuden ja vaikutuksen keston. LMWH: n etuna on, että pystyt helposti laskemaan vaaditun annoksen, eikä myöskään pelkää vakavia sivuvaikutuksia. Näistä syistä useimmissa sairaaloissa käytetään hepariinin pienimolekyylipainoisia alalajeja.

Johdonmukaisuus ja säännöllisyys ovat välttämättömiä suorien antikoagulanttien tehokkaalle hoidolle. Koska tämäntyyppisillä lääkkeillä on lyhyt puoliintumisaika, potilaat, jotka menettävät annoksen tarkoituksellisesti tai vahingossa, ovat vaarassa tromboosin tai riittämättömän hyytymisen vuoksi. Ottaen huomioon, että PPA: n ottamisen positiivinen vaikutus häviää nopeasti, kun lääke pysähtyy kehossa, on äärimmäisen tärkeää noudattaa lääkärin määräämää aikataulua.

Onko mahdollista yhdistää suoria ja epäsuoria antikoagulantteja?

Kuten on jo käynyt selväksi, antikoagulantteja käytetään terapeuttisiin ja ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin sydänkohtausten, anginan, eri elinten verisuonten embolian, tromboosin, tromboflebiitin hoitoon. Akuuteissa olosuhteissa on yleensä määrätty suoraa vaikutusta antikoagulantteja, jotka aiheuttavat välitöntä vaikutusta ja estävät veren hyytymistä. 3-4 päivän kuluttua (ensisijaisen hoidon onnistumisen mukaan) hoitoa voidaan tehostaa epäsuorilla antikoagulanteilla.

Yhdistetty antikoagulanttihoito suoritetaan myös ennen sydän- ja verisuonitautia, verensiirron aikana ja myös tromboosin ehkäisemiseksi. Hoito eri antikoagulanttityyppien yhdistelmällä tulisi suorittaa lääkärin ammattilaisten jatkuvassa valvonnassa. Aivohalvausten ja paroksismaalisen eteisvärinän lisääntymisen vuoksi samanaikaisesti kahden tyyppisten lääkkeiden hoidossa seurataan jatkuvasti sedimentin esiintymistä virtsassa, veren hyytymisnopeutta ja protrombiinin määrää veressä.

Hoito eri antikoagulanttien yhdistelmällä on vasta-aiheista:

• hemorraginen diathesis;
• sairaudet, joihin liittyy veren hyytymisen väheneminen;
• raskauden aikana;
• maksan ja munuaisten vajaatoiminta;
• pahanlaatuiset kasvaimet;
• peptinen haavauma.

On myös kiireellistä keskeyttää yhdistelmähoito, kun veri näkyy virtsassa.

Miten määrittää antikoagulanttien käytön tehokkuus?

Epäsuorat koagulantit ovat helposti havaittavissa veressä ja mittaavat jopa niiden tehoa. Tätä varten on kehitetty erityinen indikaattori, jota kutsutaan kansainväliseksi normalisoiduksi asenteeksi.

1. Henkilöllä, joka ei ota epäsuoria antikoagulantteja, on INR hieman alle 1.
2. Varfariinia käyttävän potilaan INR on 2,0 - 3,0. Nähdä niin korkeat hinnat, lääkärit ovat valmiita siihen, että voi olla äkillinen verenvuoto.
3. INR-arvo välillä 1 ja 2 osoittaa, että potilaalla saattaa olla iskeemisen aivohalvauksen riski.
4. Kun INR 4 ja sitä suurempi, on suurin riski veren hyytymiselle ja hemorragisen aivohalvauksen kehittymiselle.

INR: n verikoe ei kuitenkaan anna objektiivisia indikaattoreita, jos potilas ottaa suoria antikoagulantteja. Uusimpien suorien antikoagulanttien suurin ongelma on luotettavan tavan puute niiden tehokkuuden arvioimiseksi. Lääkärit voivat selvittää verenvuodon lopettamisen ajan, mutta ei ole indikaattoria, joka voisi arvioida antikoagulanttivaikutuksia. Esimerkiksi on erittäin tärkeää hoitaa ambulanssin saaneita potilaita tajuttomassa tilassa. Jos lääketieteellisessä tietueessa ei ole tietoja potilailta, jotka saavat suoria antikoagulantteja, on melko vaikea tunnistaa ne nopeasti veressä.

Mitä tehdä yliannostuksen kanssa?

Kaikista edellä mainituista eduista huolimatta lääkärit ovat edelleen huolissaan erityisten vastalääkkeiden puuttumisesta käytettäväksi, jos yliannostus on tapahtunut. Tällaisen vakavan tilan estämiseksi lääkärit noudattavat seuraavia sääntöjä:

• vähentää epoksaksiannosta 7 päivän käytön jälkeen;
• Xalerto vaatii annoksen pienentämistä 21 päivän kuluttua.

Tällä hetkellä, kun henkeä uhkaava verenvuoto esiintyy, mukaan lukien epäsuorien antikoagulanttien aiheuttamat verenvuodot, potilas injektoidaan tuoreella jäädytetyllä plasmalla, protrombiinikompleksin konsentraatilla ja fytonadionilla.

Jokaisen vastalääkkeen farmakologia ja vaikutusmekanismi eroavat toisistaan. Eri antikoagulantit edellyttävät erilaisia ​​annoksia ja strategioita vastalääkkeiden antamiseksi. Kurssin kesto ja vastalääkkeiden annostus lasketaan sen mukaan, miten potilas reagoi jo injektoituihin lääkkeisiin (on tapauksia, joissa jotkut vastalääkkeet eivät vain pysäytä verenvuotoa, vaan myös aktivoivat verihiutaleiden aggregaatiota).

Kuolleisuus, kun otetaan huomioon PPA ja AVK

Potilaat, jotka saivat suoria antikoagulantteja sydänsairauksien komplikaatioiden ehkäisemiseksi, rekisteröivät enemmän äkillisiä verenvuotoja, mutta samalla pienempiä kuolleisuuslukuja verrattuna K-vitamiiniantagonisteja saaneisiin potilaisiin. Näin voidaan vähentää kuolleisuutta.

Tällaiset kiistanalaiset tulokset johtuvat siitä, että useimmat tutkimukset tehdään sairaalassa. Pätevä lääketieteellinen henkilökunta pysäyttää nopeasti kaikki verenvuodot, jotka ilmenevät, kun potilas on sairaalassa ja saavat suoria antikoagulantteja IV-tiputuksen kautta. Potilaan epäsuorat antikoagulantit otetaan kuitenkin useimmiten lääkärin valvomattomiksi, mikä johtaa korkeampiin tappaviin tuloksiin.

Mikä ero on uuden sukupolven antikoagulanttien ja niiden edeltäjien välillä?

Ihon veren hyytymisjärjestelmän työtä hidastavia valmisteita kutsutaan antikoagulanteiksi.

Niiden vaikutus johtuu niiden aineiden aineenvaihdunnan estämisestä, jotka ovat vastuussa trombiinin ja muiden komponenttien muodostumisesta, jotka pystyvät muodostamaan verihyytymän astiassa.

Niitä käytetään monissa sairauksissa, joiden aikana veren hyytymien riski alaraajojen laskimojärjestelmässä, sydämen verisuonijärjestelmässä ja keuhkoissa kasvaa.

Discovery-historia

Antikoagulanttien historia alkoi 1900-luvun alussa. Viime vuosisadan 50-luvulla lääke, joka pystyi harventamaan verta, kumariinin kanssa, oli jo tullut lääketieteen maailmaan.

Varfariini (WARFARIN) oli ensimmäinen patentoitu antikoagulantti ja se oli tarkoitettu yksinomaan rottien syöttiä varten, koska lääkettä pidettiin erittäin myrkyllisenä ihmisille.

Niinpä vuonna 1955 varfariinia alettiin määrätä potilaille sydäninfarktin jälkeen. Tähän päivään mennessä Warfarin on 11. suosituimpia aikamme suosituimpia antikoagulantteja.

Suora ja epäsuora antikoagulantti

Suorien ja epäsuorien toimien antikoagulantit - välttämättömät lääkkeet lääkkeessä

Antikoagulantit ovat kemikaaleja, jotka voivat muuttaa veren viskositeettia, erityisesti estää hyytymisprosesseja. Riippuen.

Antikoagulantit uuden sukupolven

Lääkealan kehitys ei kuitenkaan pysähdy. Paras ja tehokas antikoagulantti on kehitetty ja sitä kehitetään edelleen vähimmäismäärä kontraindikaatioita ja sivuvaikutuksia, eikä INR: n ja muiden seurantaa tarvitse pitää.

Viimeisten 20 vuoden aikana on ilmestynyt uuden sukupolven antikoagulantteja.

Harkitse niiden toimintamekanismia ja tärkeimpiä eroja niiden edeltäjiin verrattuna.

Ensinnäkin uusien lääkkeiden synteesissä tutkijat pyrkivät saavuttamaan seuraavat parannukset:

• monipuolisuus, eli kyky ottaa yksi lääke eri sairauksia varten;
• suullinen muoto;
• hypokoagulaation kontrolloitavuuden lisääminen minimoimalla lisävalvonta;
• annostusta ei tarvitse muuttaa;
• laajentaa potentiaalisten potilaiden määrää, joille tämä lääkitys on tarpeen, mutta se oli vasta-aiheinen;
• mahdollisuus saada lapsille antikoagulantti.

Joillakin uusilla suun kautta otettavilla antikoagulanteilla on täysin ainutlaatuinen vaikutus veren hyytymisjärjestelmään.

Ja vaikuttavat myös muihin hyytymistekijöihin, toisin kuin muut lääkkeet.

Esimerkiksi äskettäin syntetisoidut aineet ovat vuorovaikutuksessa P2Y12-ADP-verihiutaleiden reseptorin kanssa, inhiboiva tekijä FXa, Xa, ovat IgG-luokan immunoglobuliineja ja niin edelleen.

Uusien sukupolvien huumeiden edut ja haitat

NOA: lla (uudet suun kautta otettavat antikoagulantit) on useita etuja edeltäjiinsä nähden. Huumeesta ja sen ryhmästä riippuen on olemassa seuraavat myönteiset innovaatiot:

• vähenee kallonsisäisen ja kuolemaan johtavan verenvuodon todennäköisyys;
• embolian esiintyvyys ei ole korkeampi progenitoreissa ja joskus jopa pienempi;
• NOA: n suhteellisen turvallinen vastaanotto, jos varfariinin vastaanotto on kielletty;
• nopea aloitus ja päättyminen (noin kaksi tuntia);
• vapaan trombiiniin liittyvän tekijän ja itse trombiinin käänteinen esto;
• vuorovaikutuksen puute oteokalsiinin ja GLA-proteiinin kanssa;
• elintarvikkeiden ja muiden käytettyjen lääkkeiden vähäinen vaikutus;
• lyhyt puoliintumisaika (noin 5-16 tuntia).

Nykyisissä antikoagulanteissa on kuitenkin useita haittoja, kuten:

1. Joidenkin NOA: n säännöllinen saanti. Jotkut vanhat antikoagulantit sallivat ohittaa muutamia temppuja, koska niillä oli pitkäaikainen vaikutus, joka ei aiheuttanut äkillisiä muutoksia veressä.
2. Pätevien testien puuttuminen antikoagulanttihoidon hätäpoistoon tai hoidon noudattamisen seurantaan.
3. Suuri määrä testejä kullekin uudelle antikoagulantille.
4. Eräiden uusien lääkkeiden suvaitsemattomuus potilailla, jotka ilman sivuvaikutuksia ovat ottaneet samanlaisia ​​antikoagulantteja vanhemmalle sukupolvelle.
5. Ruuansulatuskanavan verenvuodon riski saattaa olla lisääntynyt.
6. Korkeat kustannukset

Miten lääketieteellistä Varifortia käytetään tehokkaimmin ja turvallisimmin. Vinkkejä ja ohjeita, arviointeja ja analyysejä sekä paljon muuta materiaalia.

NOA: n epäsuora toiminta

Uudet epäsuorat antikoagulantit vaikuttavat tavalla tai toisella K-vitamiinin metaboliaan.

Kaikki tämän tyyppiset antikoagulantit on jaettu kahteen ryhmään: monokumariinit ja dikoumariinit.

Kerran kehitettiin ja vapautettiin sellaisia ​​lääkkeitä kuin varfariini, Sincumar, dikumariini, neodikumariini ja muut.

Sittemmin ei ole kehitetty oleellisesti uusia aineita, jotka vaikuttavat K-vitamiinin tasoon.

Kaikkien epäsuoria antikoagulantteja käyttävien tulisi:

• laskea K-vitamiinin päivittäinen saanti;
• tarkkailla säännöllisesti INR: ää;
• kykenee muuttamaan hypokoagulaation tasoa välitaudeilla;
• seurata sisäisen verenvuodon oireiden mahdollista voimakasta alkamista, jossa voit välittömästi ottaa yhteyttä lääkäriin ja siirtyä toiseen ryhmään antikoagulantteja lähitulevaisuudessa.

Mutta antikoagulantit eivät ole tiukasti jaettu suoraan eikä suoraan vaikuttaviin lääkkeisiin. On olemassa useita aineita, joilla on tavallaan tai toisella harvennuksen ominaisuuksia, verta. Esimerkiksi entsymaattiset antikoagulantit, verihiutaleiden aggregaation estäjät ja muut.

Siten uusi Brine-verihiutaleiden leviämisen estäjä esiintyi markkinoilla. Vaikuttava aine on tikagrelori. Edustaja luokasta syklopentyyli triatsolopyrimidiinit on P2U-reseptorin palautuva antagonisti.

NOA: n suora toiminta

Seuraavat lääkkeet luokitellaan epäsuoriksi antikoagulanteiksi.

dabigatraani

Uusi antikoagulantti suora trombiinin estäjä. Dabigatraanieteksilaatti on dabigatraanin aktiivisen muodon pienimolekyylipainoinen prekursori. Aine inhiboi vapaata trombiinia, fibriiniä sitovaa trombiinia ja verihiutaleiden aggregaatiota.

Useimmiten käytetään laskimotromboembolian ehkäisyyn, erityisesti arthroplastian jälkeen.

Apteekeissa löydät lääkkeen, jonka vaikuttava aine on dabigatraani - Pradaksa. Saatavana kapseleina, 150 mg dabigatraanieteksilaattia kapselia kohti.

rivaroksabaani

Erittäin selektiivinen tekijä Xa: n estäjä. Rivaroksabaani kykenee kasvattamaan annoksesta riippuvaa APTT: tä ja HepTestin tulosta. Lääkkeen hyötyosuus on noin 100%. Ei vaadi veren parametrien seurantaa. Yksilöllisen vaihtelun vaihtelukerroin on 30-40%.

Yksi rivaroksabaania sisältävän lääkkeen kirkkaimmista edustajista on Xarelto. Saatavana tabletteina, joissa on 10 mg vaikuttavaa ainetta.

Apixaban

Lääke voidaan määrätä potilaille, jotka ovat vasta-aiheisia K-vitamiiniantagonistien saantiin.

Verrattuna asetyylisalisyylihappoon se on matalalla todennäköisyydellä. Apiksabaani estää selektiivisesti hyytymistekijää FXa. Se on pääasiassa määrätty polven tai lonkkanivelen suunnitellun endoproteesin jälkeen.

Saatavilla nimellä Eliquis. Hänellä on suullinen muoto.

Edoksaban

Lääke kuuluu uusimpaan tekijään Xa vaikuttavien inhibiittoreiden luokkiin. Kliinisten tutkimusten tuloksena kävi ilmi, että Edoxabanilla on samat mahdollisuudet estää verihyytymien muodostuminen varfariinilla.

Samalla sillä on huomattavasti pienempi verenvuodon todennäköisyys.

Näiden lääkkeiden ottamisen ominaisuus

Se tulee määrätä huolellisesti iäkkäille potilaille, joiden paino poikkeaa merkittävästi normaalista, ja munuaisten toiminta on heikentynyt, verenkiertoelimistön virheelliseen toimintaan liittyvät sairaudet.

Yksi monien uusien antikoagulanttien ominaisuuksista on niiden nopeus ja nopea puoliintumisaika. Tämä viittaa siihen, että on välttämätöntä olla erittäin varovainen tarttumalla pillerihoitoon. Koska jopa yksi pilleri voi ohittaa komplikaatioita.

Verenvuodosta, joka on tapahtunut tiettyjen antikoagulanttien hoidon seurauksena, on olemassa erityinen hoito.

Esimerkiksi Rivaroxabanista johtuvasta verenvuodosta potilaalle määrätään protrombiinikonsentraatti tai tuore jäädytetty plasma. Kun Dabigatranin vuoksi veri häviää, suoritetaan hemodialyysi, rekombinantti FVIIa.

tulokset

Uusien antikoagulanttien kehittyminen jatkuu tähän päivään asti. Vielä ei ole ratkaistu sivuvaikutusten aiheuttamia ongelmia verenvuodon muodossa.

Jopa jotkut uudet lääkkeet edellyttävät valvontaa.

Vasta-aiheiden määrä, vaikkakin vähentynyt, mutta ei kokonaan poistettu. Joillakin lääkkeillä on edelleen hieman lisääntynyt toksisuus.

Siksi tiedemiehet etsivät edelleen yleistä korjaustoimenpiteitä, joilla on korkea hyötyosuus, sietämättömyys, absoluuttinen turvallisuus ja protrombiinin taso veressä, riippuen muista tekijöistä.

Tärkeä näkökohta on vastalääkkeen läsnäolo tarvittaessa, välitön toiminta.

Uusilla lääkkeillä on kuitenkin viime vuosisadan huumeisiin verrattuna hyvin havaittavia positiivisia eroja, jotka puhuvat tutkijoiden titaanisesta työstä.

K-vitamiinin antagonistit

Todisteisiin perustuvan lääketieteen periaatteiden mukaan yksi tärkeimmistä lääkkeistä aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisemiseksi AF: ssä on K-vitamiiniantagonisteja (AVC). Kuuden tutkimuksen metaanalyysi, johon sisältyi 2900 AF-potilasta, osoitti 61%: n laskun aivohalvauksen suhteellisesta riskistä varfariinia käytettäessä. Verenvuotojen esiintymistiheys varfariiniryhmässä oli 0,3% vuodessa ja 0,1% vuodessa lumelääkeryhmässä.

K-vitamiiniantagonistien (AVK) käyttökelpoisuutta tulisi harkita potilailla, joilla on AF, ainakin yhden tromboembolisten komplikaatioiden riskitekijän läsnä ollessa. Päätettäessä AVK: n nimittämisestä on tehtävä perusteellinen haku mahdollisista vasta-aiheista ja potilaan mieltymykset on otettava huomioon.

K-vitamiiniantagonistien joukossa on edullista käyttää kumariinijohdannaisia ​​(varfariinia, asenokumarolia), joilla on indandionijohdannaisiin verrattuna etuja farmakokinetiikassa, jolloin saadaan ennustettavissa oleva ja vakaampi antikoagulanttivaikutus pitkäaikaisessa käytössä. Indandionin (fenindioni) johdannaisia ​​pidetään vain vaihtoehtoisena lääkkeenä kumariinivalmisteiden intoleranssille tai epäkäytettävyydelle.

Minkä tahansa K-vitamiiniantagonistin nimittäminen edellyttää kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) pakollista seurantaa sekä lääkkeen yksittäisen annoksen valinnan aikana että koko hoitojakson ajan. Tällä hetkellä antikoagulaa- tiotaso K-vitamiiniantagonistien kanssa arvioidaan INR: n laskennan perusteella. Aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisemiseksi potilailla, joilla on AF ilman sydämen venttiilien vaurioitumista, kohde-INR on 2,5 (terapeuttinen alue on 2,0-3,0). Tällä alueella saavutetaan optimaalinen tasapaino hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden välillä.

Varfariinihoidon valinnassa käytettävä standardialgoritmi edellyttää tyydyttävän annoksen nimeämistä edelleen titraamalla INR: n valvonnassa, kunnes yksilöllinen ylläpito määritetään. Aloitus kyllästysannos on 5-7,5 mg.

Alle 70-vuotiaille potilaille, joilla on alentunut veren seerumin paino ja proteiinipitoisuus sekä maksan tai munuaisten vajaatoiminnan oireet, heikentynyt kilpirauhasen toiminta, samanaikainen hoito amiodaronilla ja varhaisessa postoperatiivisessa hoidossa, voidaan suositella pienempää varfariiniannosta kuin alle 5 mg. aikana. Aivohalvauksen estämistä AVK: n kanssa pidetään tehokkaana, jos INR-mittausten prosenttiosuus kunkin potilaan terapeuttisella alueella ylittää 60%. INR-hoidon terapeuttiset arvot on saavutettava kaikilla potilailla, mukaan lukien vanhukset.

Potilaan herkkyys varfariinille riippuu farmakogeneettisistä ominaisuuksista, erityisesti sytokromi P450 2C9 (CYP2C9) -geenipolymorfismien polymorfismista, jotka kontrolloivat varfariinin metaboliaa maksassa, ja kompleksin 1 K-vitamiinin epoksidi-reduktaasia (VKORC₁) - K-vitamiinin kohdemolekyyliantagonistit

CYP2C9: n ja VKORC: n eri genotyyppien kuljetus₁ vaikuttaa varfariinin päivittäisen annoksen tarpeeseen, ja se liittyy verenvuotoriskiin. Polymorfismien kuljettaminen, jotka lisäävät potilaan herkkyyttä varfariinille, on usein Euroopan väestössä, ja ne voidaan yhdistää.

Eurooppalaiset asiantuntijat uskovat, että rutiininomaisia ​​genotyyppejä ei tarvita ennen varfariinihoidon aloittamista, koska varfariinin farmakogenetiikan tutkimuksen kustannukset eivät maksa suurta osaa potilaista. Kustannukset voivat kuitenkin olla perusteltuja potilailla, joilla on suuri verenvuotoriski, kun K-vitamiiniantagonisteja hoidetaan.

Helmikuussa 2010 Yhdysvaltojen FDA: n mielestä oli välttämätöntä lisätä varfariinin käyttöä koskevia ohjeita, mikä heijastaa lääkkeen ylläpitoannosten riippuvuutta CYP2C9- ja VKORC-polymorfismien kuljettamisesta₁ (välilehti 6). Tapauksissa, joissa AF-potilaalla on tunnettuja CYP2C9- ja VKORC-polymorfismeja₁, Varfariinin henkilökohtaisten kyllästys- ja ylläpitoannosten laskemiseen voit käyttää B.F.Gage-algoritmia, joka on saatavilla osoitteessa www.warfarindosing.org.

Taulukko 6.

FDA: n suositukset ylläpitoannoksen arvoista
varfariini riippuen CYP2C9: n ja VKORC: n polymorfismien kuljetuksesta₁