Varfariini Nicomed on epäsuora antikoagulantti. Estää K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden (II, VII, IX ja X) ja C- ja S-proteiinien synteesin maksassa.
Ensimmäisen annoksen jälkeen antikoagulanttivaikutusta havaitaan 36–72 tunnin kuluttua. Suurin vaikutus havaitaan 5–7 vuorokautta annon aloittamisen jälkeen.
Lääkkeen valmistumisen jälkeen K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden aktiivisuus palautuu 4-5 päivän kuluessa.
Lääke imeytyy lähes kokonaan ruoansulatuskanavaan. Sitoutuminen plasman proteiineihin - 97–99%. Terapeuttinen plasmapitoisuus on 1–5 µg / ml (0,003-0,015 mmol / l).
1 tabletti Warfarin Nycomed sisältää vaikuttavana aineena 2,5 mg varfariininatriumia.
Käyttöaiheet
Mitä Warfarin Nicomed auttaa? Ohjeiden mukaan lääke on määrätty seuraavissa tapauksissa:
- verisuonten tromboosin ja embolian hoito ja ehkäisy: akuutti ja toistuva laskimotromboosi, keuhkoembolia;
- sydäninfarktin sekundäärinen ehkäisy ja tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy sydäninfarktin jälkeen;
- tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, sydämen venttiilien vaurioituminen tai proteettiset sydämen venttiilit;
- ohimenevien iskeemisten hyökkäysten ja aivohalvausten hoito ja ehkäisy, leikkauksen jälkeisen tromboosin ehkäisy.
Käyttöohjeet Warfarin Nycomed, annostus
Lääke tulee ottaa suun kautta kerran päivässä. On suositeltavaa juoda pillereitä joka päivä samanaikaisesti. Ennen hoidon aloittamista on määritettävä MHO, jonka jälkeen laboratoriokokeet suoritetaan säännöllisesti 4-8 viikon kuluttua.
Jos potilas ei ole aiemmin käyttänyt Warfarin Nicomed -valmistetta, hänen ohjeidensa mukaisesti annos on 2 tablettia päivässä (5 mg) 4 vuorokauden ajan. Lisäksi suoritetaan INR: n määritys ja määrätään ylläpitoannos saatujen numeroiden mukaan. Yleensä se vaihtelee 1 - 3 tabletin päivässä.
Jos potilas on jo ottanut lääkkeen, hänelle määrätään kaksinkertainen ylläpitoannos (asetettu aikaisemmin) ensimmäisten kahden päivän ajan ja jatka sitten hoitoa tavanomaisella ylläpitoannoksella. 4 päivää hoidon aloittamisen jälkeen INR: ää seurataan ja annos määrätään saatujen tietojen mukaisesti.
INR: n indikaattoria suositellaan säilyttävän 2 - 3: ssa, jos suoritetaan keuhkoembolian, laskimotromboosin, monimutkaisen venttiilin sydänsairauden ja eteisvärinän hoito tai ehkäisy.
INR: n normaalia, kun lääkettä otetaan, tulee säilyttää 2,5 - 3,5: ssä, jos potilaita hoidetaan potilailla, jotka ovat läpäisseet proteesin sydämen venttiilit, samoin kuin akuutissa komplikaatissa sydäninfarktissa.
Käyttöohjeiden mukaan iäkkäille potilaille ei tarvita muutoksia varfariini-Nycomed-annoksissa tai antotaajuudessa, mutta se tehdään tarkassa seurannassa, koska tässä potilasryhmässä sivuvaikutusten riski kasvaa.
Warfarin Nicomedin nimittämisestä lapsille ei ole riittävästi tietoa. Perusannos on pääsääntöisesti 0,2 mg / 1 kg vauvan painoa päivässä, jos maksa toimii normaalisti, ja 0,1 mg / kg 1 kg vauvan painoa päivässä, jos maksan toiminta on heikentynyt.
Ylläpitoannoksen valinnassa MHO-indikaattorit otetaan välttämättä huomioon. On suositeltavaa säilyttää samat tasot kuin aikuisilla potilailla.
Päätä lääkkeen nimittämisestä lapsille vain lääkäriksi.
Haittavaikutukset
Ohje varoittaa mahdollisuudesta kehittää seuraavia haittavaikutuksia, kun Warfarin Nicomedia määrätään:
- verenvuoto,
- ripuli,
- maksan transaminaasiaktiivisuuden lisääntyminen, t
- ekseema,
- ihon nekroosi
- vaskuliitti,
- hiustenlähtö.
Vasta
On kiellettyä nimetä varfariini Nicomedia seuraavissa tapauksissa:
- akuutti verenvuoto;
- vaikea maksasairaus;
- vaikea munuaissairaus;
- akuutti DIC;
- proteiinien C ja S puute;
- trombosytopenia;
- Potilaita, joilla on suuri verenvuotoriski, mukaan lukien potilaat verenvuototautia, ruokatorven laskimolaajentumat, aneurysmat lannepisto, mahahaava ja pohjukaissuolihaava, joilla on vaikea tapaturmia (myös operatiivinen), bakteeriendokardiitti, pahanlaatuinen verenpainetauti, verenvuotohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto ;
- raskaus (I ja viimeiset 4 viikkoa);
- epäilty yliherkkyys lääkkeelle.
yliannos
Lääkkeen optimaalinen terapeuttinen vaikutus on verenvuodon reunalla, joten mikrohematuria, verenvuotokumi jne. Ovat mahdollisia.
Jos potilaalla ei ole sellaisia sairauksia, jotka voivat laukaista verenvuotoa (esim. Virtsatulehdus), tällainen verenvuoto ei aiheuta vakavaa vaaraa, kunhan protrombiiniaika ylittää 5%.
Vähäisen verenvuodon sattuessa riittää alentaa lääkkeen annosta tai keskeyttää hoito jonkin aikaa.
Jos kyseessä on vakava verenvuoto, K-vitamiinia määrätään vastalääkkeeksi 5–10 mg: n annoksena.
Henkeä uhkaavaa verenvuotoa varten tarvitaan välittömästi protrombiinikompleksin tai tuoreen jäädytetyn veriplasman tai kokoveren verrokki.
Analogit Varfariini, hinta apteekeissa
Tarvittaessa varfariini voidaan korvata terapeuttisten vaikutusten vastineeksi - nämä ovat lääkkeitä:
Analogien valitseminen on tärkeää ymmärtää, että Warfarin Nycomedin käyttöä koskevia ohjeita, samankaltaisia toimia sisältävien lääkkeiden hintoja ja arvioita ei sovelleta. On tärkeää neuvotella lääkärin kanssa ja olla tekemättä itsenäistä korvausta lääkkeestä.
Hinta apteekeissa Venäjällä: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 tablettia. - 90 ruplaa, 100 tablettia 0 alkaen 164 ruplaa, 792 apteekin mukaan.
Erityiset ohjeet
Pakollinen hoitovaatimus on tiukka potilaan noudattama lääkkeen määrätty annos. Potilaat, jotka kärsivät alkoholismista sekä dementiaa sairastavista potilaista, eivät ehkä pysty noudattamaan määrättyjä hoitoja.
Kuume, hypertyreoosi, dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, alkoholismi samanaikaisesti maksan leesioilla voi parantaa Warfarin Nicomeden vaikutusta.
Hypotyroidismissa lääkkeen vaikutusta voidaan vähentää.
Jos kyseessä on munuaisten vajaatoiminta tai nefroottinen oireyhtymä, varfariinin vapaan fraktion taso veriplasmassa kasvaa, mikä voi liittää siihen liittyvistä sairauksista riippuen sekä vaikutuksen kasvua että vähenemistä. Jos kyseessä on kohtalainen maksan vajaatoiminta, lääkkeen vaikutus paranee. Kaikissa edellä mainituissa valtioissa on suoritettava huolellinen MHO: n seuranta.
Parasetamolia, tramadolia tai opiaattia suositellaan käytettäväksi särkylääkkeinä varfariini-Nicomedia saaneille potilaille.
Potilailla, joilla on CYP2C9-entsyymiä koodaavan geenin mutaatioita, on pidempi T1 / 2. Nämä potilaat tarvitsevat lääkkeen pienempiä annoksia, koska tavanomaisia terapeuttisia annoksia käytettäessä suurentaa verenvuotoriskiä.
Älä ota lääkettä potilailla, joilla on perinnöllinen suvaitsemattomuus galaktoosille, entsyymin puutteelle, glukoosin imeytymiselle ja galaktoosille.
Tarvittaessa nopean antitromboottisen vaikutuksen alkaminen on suositeltavaa aloittaa hoito hepariinin käyttöönotolla; sitten 5–7 päivän kuluessa Nicomeden tulee suorittaa yhdistelmähoito hepariinin ja varfariinin kanssa, kunnes MHO: n tavoitearvo pidetään 2 päivän ajan.
Kumariinin nekroosin välttämiseksi potilaille, joilla on perinnöllinen antitromboottisen proteiinin C tai S puute, on ensin annettava hepariini. Samanaikainen aloitusannos ei saa ylittää 5 mg. Hepariinin antamista tulee jatkaa 5-7 päivän ajan.
Yksittäisen resistenssin tapauksessa (harvoin esiintyy) 5 - 20 sokeriannosta varfariinia tarvitaan terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Jos lääkkeen ottaminen näille potilaille on tehotonta, on syytä vahvistaa muita mahdollisia syitä: samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden kanssa, riittämätön ruokavalio, laboratoriovirheet.
Iäkkäiden potilaiden hoito on toteutettava erityisillä varotoimilla, koska hyytymistekijöiden synteesi ja maksan aineenvaihdunta vähenevät näillä potilailla, minkä seurauksena Warfarin Nicomeden vaikutus voi olla liiallinen.
Huomioi tiedot mahdollisuudesta ajaa autoa, työskennellä mekanismien ja muiden ominaisuuksien kanssa, jotka liittyvät lääkkeen ottamiseen.
Mitä arviot kertovat?
Lääkärien arvioiden mukaan Warfarin Nycomed käsittelee tehtäviä, vaikka nykyään on nykyaikaisempia ja tehokkaampia lääkkeitä, mutta kalliimpia. Monet potilaat käyttävät tätä korjaustoimenpidettä monta vuotta, ja se on tehokas lääke veren ohenemiseen.
Haittavaikutuksina käyttäjät huomaavat pahoinvointia, lisääntynyttä verenvuotoa, huimausta.
Tehokkuuden avain on hoito-ohjelmien tiukka noudattaminen ja kehon tilan valvonta.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Vaikuttava aine:
Sisältö
Farmakologinen ryhmä
rakenne
Annostusmuodon kuvaus
Pyöreä, kaksoiskupera tabletti, jossa on ristikkoriski, vaaleansininen.
Farmakologinen vaikutus
farmakodynamiikka
Estää K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden synteesin maksassa (II, VII, IX, X), vähentää niiden pitoisuutta plasmassa ja hidastaa veren hyytymistä.
Antikoagulanttivaikutuksen alkaminen havaitaan 36–72 tunnin kuluttua lääkkeen antamisen aloittamisesta siten, että maksimivaikutus kehittyy 5–7 päivänä käytön alkamisen jälkeen. Lääkkeen lopettamisen jälkeen K-vitamiinista riippuvaisten veren hyytymistekijöiden aktiivisuus palautuu 4–5 päivän kuluessa.
farmakokinetiikkaa
Nopeasti imeytyy ruoansulatuskanavasta lähes kokonaan. Sitoutuminen plasman proteiineihin on 97–99%. Metaboloituu maksassa.
Varfariini on raseeminen seos, ja R- ja S-isomeerit metaboloituvat maksassa eri tavoin. Kukin isomeeri muutetaan 2 päämetaboliitiksi.
CYP2C9 on varfariini-R-enantiomeerin tärkein metabolinen katalysaattori varfariinin S-enantiomeerille ja CYP1A2: lle ja CYP3A4: lle. Varfariinin (S-varfariinin) levorotatorisella isomeerillä on 2–5-kertainen anti-koagulanttiaktiivisuus kuin hajoava isomeeri (R-enantiomeeri), mutta T1/2 kestää enemmän. Potilailla, joilla on CYP2C9-entsyymin polymorfismi, mukaan lukien CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3 alleelit, voi olla lisääntynyt herkkyys varfariinille ja lisääntynyt verenvuotoriski.
Varfariini erittyy sappeen inaktiivisiksi metaboliiteiksi, jotka imeytyvät ruoansulatuskanavaan ja erittyvät virtsaan. T1/2 vaihtelee välillä 20 - 60 tuntia1/2 vaihtelee välillä 37 - 89 h ja S-enantiomeerin välillä 21 - 43 tuntia.
Indikaatiot lääke Warfarin Nycomed
Verisuonten tromboosin ja embolian hoito ja ehkäisy:
akuutti ja toistuva laskimotromboosi, keuhkoembolia;
ohimenevä iskeeminen hyökkäys ja aivohalvaus;
sydäninfarktin sekundäärinen ehkäisy ja tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy sydäninfarktin jälkeen;
tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, sydämen venttiilien vaurioituminen tai proteettiset sydämen venttiilit;
leikkauksen jälkeisen tromboosin ehkäisy.
Vasta
vakiintunut tai epäilty yliherkkyys lääkkeelle;
raskaus (I ja viimeiset 4 viikkoa);
vaikea maksan tai munuaissairaus;
akuutti disseminoitu intravaskulaarinen hyytymisoireyhtymä;
proteiinien C ja S puute;
potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski, mukaan lukien verenvuotohäiriöt;
ruokatorven suonikohjuja;
mahahaava ja pohjukaissuolihaava;
vakavat haavat (mukaan lukien leikkaus);
hemorraginen aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto.
Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Varfariini tunkeutuu nopeasti istukan sisään, sillä on teratogeeninen vaikutus sikiöön, mikä johtaa varfariinin oireyhtymän syntymiseen sikiössä 6. - 12. raskausviikolla. Tämän oireyhtymän ilmenemismuodot: nenän hypoplasia (satulan nenän epämuodostuma ja muut rustojen muutokset) ja pistosorodysplasia röntgensäteilyn aikana (erityisesti selkärangan ja pitkien luut), lyhyet kädet ja sormet, näköhermon atrofia, kaihi, joka johtaa täydelliseen tai osittaiseen sokeuteen, henkinen ja fyysinen hidastuminen ja mikrokefaali.
Lääkeaine voi aiheuttaa verenvuotoa raskauden ja synnytyksen aikana. Lääkkeen ottaminen raskauden aikana voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia ja johtaa sikiön kuolemaan. Lääkettä ei tule määrätä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja viimeisen 4 viikon aikana. Varfariinin käyttöä ei suositella muille raskauskausille, lukuun ottamatta äärimmäisen välttämättömiä tapauksia. Lisääntymisikäisillä naisilla on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää varfariinin käytön aikana.
Varfariini erittyy äidinmaitoon, mutta varfariinin terapeuttisia annoksia käytettäessä ei odoteta olevan vaikutusta ruokittuun lapseen. Varfariinia voidaan käyttää imetyksen aikana.
Tietoja varfariinin vaikutuksesta hedelmällisyyteen ei ole saatavilla.
Haittavaikutukset
Lääkkeen haittavaikutukset on järjestetty elinjärjestelmän mukaan ja ne ovat sopusoinnussa edullisen käytön ehtojen kanssa (MedDRA: n mukaisesti). Järjestelmä-elinluokan luokassa reaktiot jakautuvat esiintymistiheyden mukaan seuraavan kaavion mukaisesti: hyvin usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100 - 3,5
- 3 päivää ennen leikkausta, jos MHO 3 - 4;
- 2 päivää ennen leikkausta, jos MHO on 2 - 3.
3. Määritä suurimman sallitun virheen määrä ennen leikkausta ja pistää 0,5-1 mg K-vitamiinia1 suun kautta tai sisään / sisään, jos INR> 1.8.
4. Otetaan huomioon fraktionoimattoman hepariinin tai pienimolekyylipainoisen hepariinin profylaktisen annostelun tarve leikkauspäivänä.
5. Jatka pienen molekyylipainon omaavan hepariinin lisäämistä 5-7 vuorokautta leikkauksen jälkeen samanaikaisesti varfariinin vastaanottamisen jälkeen.
6. Jatka varfariinia säännöllisen ylläpitoannoksen kanssa samana päivänä illalla pienten leikkausten jälkeen ja päivänä, jolloin potilas alkaa saada enteraalista ravintoa suurten leikkausten jälkeen.
yliannos
Kovettumisnopeus on verenvuodon rajalla, joten potilaalla voi olla vähäinen verenvuoto (mukaan lukien esimerkiksi mikrohematuria, gingivaalinen verenvuoto).
Hoito: lievissä tapauksissa lääkkeen annoksen pienentäminen tai hoidon keskeyttäminen lyhyeksi ajaksi; pienellä verenvuodolla - lääkkeen lopettaminen MHO: n tavoitetason saavuttamiseksi. Jos kyseessä on vakava verenvuoto - K-vitamiinin käyttöönotossa / aktivoinnissa, aktiivihiilen, hyytymistekijäkonsentraatin tai tuoreen jäädytetyn plasman nimittäminen.
Jos suun kautta otettavat antikoagulantit on tarkoitettu myöhempää käyttöä varten, on vältettävä suuria K-vitamiiniannoksia varfariiniresistenssi kehittyy kahden viikon kuluessa.
Yliannostuksen hoito-ohjeet
Hoidon jälkeen potilaan pitkäaikainen seuranta on tarpeen, koska T1/2 Varfariini on 20–60 tuntia.
Erityiset ohjeet
Varfariinihoidon pakollinen edellytys on tiukka potilaan noudattama lääkkeen määrätty annos.
Alkoholista kärsivät potilaat sekä dementiaa sairastavat potilaat eivät välttämättä pysty noudattamaan varfariinin määräämää hoito-ohjelmaa.
Sellaiset sairaudet, kuten kuume, verenpainetauti, dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, alkoholismi ja samanaikainen maksavaurio, voivat lisätä varfariinin vaikutusta. Hypothyroidismissa varfariinin vaikutusta voidaan vähentää. Jos kyseessä on munuaisten vajaatoiminta tai nefroottinen oireyhtymä, varfariinin vapaan fraktion taso veriplasmassa kasvaa, mikä voi liittää siihen liittyvistä sairauksista riippuen sekä vaikutuksen kasvua että vähenemistä. Jos kyseessä on kohtalainen maksan vajaatoiminta, varfariinin vaikutus paranee.
Kaikissa edellä mainituissa valtioissa MHO: n tasoa on seurattava huolellisesti.
Varfariinia saaville potilaille suositellaan parasetamolin, tramadolin tai opiaattien määräämistä kipulääkkeinä.
Potilailla, joilla on CYP2C9-entsyymiä koodaavan geenin mutaatio, on pidempi T1/2 varfariini. Nämä potilaat tarvitsevat lääkkeen pienempiä annoksia, koska tavanomaisilla terapeuttisilla annoksilla verenvuodon riski kasvaa.
Varfariinia ei pidä käyttää potilailla, joilla on harvinainen perinnöllinen sietämättömyys galaktoosille, laktaasipuutokselle, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriöille, koska valmisteen sisältämä laktoosi on apuaine.
Tarvittaessa suositellaan nopean antitromboottisen vaikutuksen alkamista hepariinin käytön aloittamisen aloittamiseksi. sitten 5–7 vuorokauden kuluessa yhdistelmähoito hepariinin ja varfariinin kanssa on suoritettava, kunnes MHO: n tavoitetaso säilyy 2 vuorokautta (ks. ”Annostus ja antaminen”).
Potilailla, joilla on C-proteiinipuutos, varfariinihoidon alussa on ihon nekroosin riski. Tällaisen hoidon tulisi alkaa ilman varfariinin sokeriannostusta, vaikka hepariini olisikin. Potilaat, joilla on proteiinipuutos S, voivat myös olla vaarassa, ja näissä olosuhteissa varfariinihoidon aloittamista suositellaan hitaammin.
Yksittäisen varfariiniresistenssin tapauksessa (se on hyvin harvinaista), 5 - 20 shokin annosta varfariinia tarvitaan terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Jos varfariinin ottaminen näillä potilailla on tehotonta, on syytä tunnistaa muita mahdollisia syitä - varfariinin samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden kanssa (ks. Vuorovaikutus), riittämätön ruokavalio, laboratoriovirheet.
Iäkkäiden potilaiden hoito on toteutettava erityisillä varotoimilla, koska näiden potilaiden hyytymistekijöiden ja maksan metabolian synteesi vähenee, minkä seurauksena varfariinin vaikutus voi aiheuttaa liiallisen vaikutuksen.
On suositeltavaa olla varovainen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joiden seurauksena MHO: n pitoisuutta tulee seurata useammin potilailla, joilla on hyperkolaatioriski, esimerkiksi vakavassa verenpaineessa tai munuaissairaudessa (ks. ”Annostus ja antaminen”).
Vapautuslomake
Tabletit, 2,5 mg: muovipulloissa, jotka on suljettu ruuvattavilla korkeilla, joiden alla on asennetut tiivisteet, joissa on repäisysormukset, jotka ohjaavat ensimmäistä aukkoa, 50 tai 100 kpl. 1 fl. pakkauksessa.
valmistaja
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Tanska.
Kuluttajien vaatimukset olisi lähetettävä Takeda Pharmaceuticals LLC: lle. 119048, Moskova, st. Usachev, 2, s.
Puh: (495) 933-55-11; faksi: (495) 502-16-25.
Apteekkien myyntiehdot
Lääkkeen varastointi Warfarin Nycomed
Säilytä lasten ulottumattomissa.
Varastointiaika lääkkeen Warfarin Nycomed
Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen.
Warfarin Nycomed: käyttöohjeet
rakenne
kuvaus
Farmakologinen vaikutus
farmakokinetiikkaa
Käyttöaiheet
Vasta
Raskaus ja imetys
Annostus ja antaminen
Varfariinia annetaan 1 kerran päivässä, edullisesti samanaikaisesti. Hoidon kesto määräytyy lääkärin mukaan käyttöaiheiden mukaisesti.
Ohjaus hoidon aikana:
Ennen hoidon aloittamista määritetään kansainvälinen normalisoitu asenne (INR). Tulevaisuudessa laboratoriotarkkailu suoritetaan säännöllisesti 4-8 viikon välein. Hoidon kesto riippuu potilaan kliinisestä tilasta. Hoito voidaan peruuttaa välittömästi.
Potilaat, jotka eivät ole aikaisemmin ottaneet varfariinia;
Aloitusannos on 5 mg / vrk (2 välilehteä päivässä) ensimmäisen 4 päivän ajan. 5. hoidopäivänä määritetään INR ja tämän indikaattorin mukaisesti lääkkeen ylläpitoannos on määrätty. Yleensä lääkkeen ylläpitoannos on 2,5-7,5 mg / päivä (1-3 tablettia päivässä).
Potilaat, jotka ovat aikaisemmin ottaneet varfariinia:
Suositeltu aloitusannos on tiedossa oleva lääkeaineen ylläpitoannoksen kaksinkertainen annos ja se on määrätty kahden ensimmäisen päivän aikana. Sitten hoitoa jatketaan käyttäen tunnettua ylläpitoannosta. 5. hoitopäivänä INR-kontrolli ja annoksen säätö suoritetaan tämän indikaattorin mukaisesti. On suositeltavaa säilyttää INR-indeksi 2: stä 3: een, jos kyseessä on laskimotromboosin, keuhkoembolian, eteisvärinän, laajentuneen kardiomyopatian, monimutkaisen venttiilin sydänsairauden, proteesireaktoreiden sydämen venttiilien ehkäisy ja hoito. Suurempia INR-arvoja 2,5–3,5 suositellaan käytettäviksi proteesin sydämen venttiileissä, joissa on mekaaniset proteesit ja monimutkainen akuutti sydäninfarkti.
Suurempien varfariiniannosten käyttö useimmissa kliinisissä tilanteissa ei ole perusteltua. Suuremmat annokset eivät johda antikoagulanttivaikutuksen kiihtymiseen, mutta samalla lisäävät verenvuotoriskiä.
Tietoja varfariinin käytöstä lapsilla on rajoitettu. Aloitusannos on tavallisesti 0,2 mg / kg päivässä normaalille maksan toiminnalle ja 0,1 mg / kg päivässä epänormaalin maksan toiminnan kannalta. Ylläpitoannos valitaan MHO: n indikaattoreiden mukaan. Suositellut MHO-tasot ovat samat kuin aikuisilla. Päätöksen varfariinin nimittämisestä lapsille tulisi tehdä kokenut asiantuntija. Hoito on suoritettava kokeneen lastenlääkärin valvonnassa.
Varfariinin ottamiseen vanhuksilla ei ole erityisiä suosituksia. Iäkkäitä potilaita on kuitenkin tarkkailtava huolellisesti niillä on suurempi haittavaikutusten riski.
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta:
Maksan vajaatoiminta lisää herkkyyttä varfariinille, koska maksa tuottaa hyytymistekijöitä ja metaboloituu myös varfariinia. Tässä potilasryhmässä INR-indikaattoreiden tarkka seuranta on välttämätöntä. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta:
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, eivät tarvitse erityisiä suosituksia varfariinin annoksen valinnasta. Potilailla, joilla on peritoneaalidialyysi, ei tarvitse lisätä varfariinin annosta.
Suunnitellut (valinnaiset) kirurgiset toimenpiteet:
Pre-, peri- ja postoperatiivinen antikoagulanttihoito suoritetaan alla esitetyllä tavalla (jos oraalisen antikoagulantin vaikutus on kiireellinen, ks. Kohta "Yliannostus").
Määritä INR viikko ennen aikataulun mukaista käyttöä.
Lopeta varfariinin ottaminen 1 - 5 päivää ennen leikkausta. Jos tromboosiriski on suuri, pienen molekyylipainon omaavaa hepariinia injektoidaan ihon alle potilaan ennaltaehkäisyyn. Varfariinin vastaanotossa olevan tauon kesto riippuu INR: stä. Varfariinin vastaanotto lopetetaan:
- 5 päivää ennen leikkausta, jos INR> 4.0
- 3 päivää ennen leikkausta, jos INR on 3,0 - 4,0
- 2 päivää ennen käyttöä, jos INR on 2,0 - 3,0
Määritä INR operaatioon edeltävänä iltana ja injektoi 0,5-1,0 mg K1-vitamiinia suun kautta tai laskimoon, jos INR on> 1,8.
Otetaan huomioon tarve fraktioimattoman hepariinin tai pienimolekyylipainoisen hepariinin profylaktisen antamisen infuusioon leikkauksen päivänä.
Jatka pienen molekyylipainon omaavan hepariinin antamista ihon alle 5-7 vuorokautta leikkauksen jälkeen samanaikaisesti palautetun varfariinin kanssa.
Jatka varfariinia säännöllisen ylläpitoannoksen kanssa samana päivänä illalla pienen leikkauksen jälkeen ja päivänä, jolloin potilas alkaa saada enteraalista ravintoa suurten leikkausten jälkeen.
Varfarin Nicomed
Tabletit ovat vaaleansinisiä, pyöreitä, kaksoiskuperia ja ristikkäisiä.
Apuaineet: laktoosi - 50 mg, maissitärkkelys - 34,6 mg, kalsiumvetyfosfaattidihydraatti - 32,2 mg, indigokarmiini - 6,4 µg, povidoni 30 - 1,0 mg, magnesiumstearaatti - 600 µg.
50 kpl. - muovipullot.
100 kappaletta - muovipullot.
Antikoagulanttinen epäsuora toiminta. Estää K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden synteesin maksassa, nimittäin II, VII, IX ja X. Näiden komponenttien pitoisuus veressä laskee, veren hyytymisprosessi hidastuu.
Antikoagulanttivaikutuksen alku havaitaan 36-72 tunnin kuluttua lääkkeen käytön aloittamisesta, jolloin maksimivaikutus kehittyy 5-7 vuorokautta hakemuksen alusta. Lääkkeen lopettamisen jälkeen K-vitamiinista riippuvaisten veren hyytymistekijöiden aktiivisuuden palautuminen tapahtuu 4-5 päivän kuluessa.
Imu ja jakelu
Lääke imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. Sitoutuminen plasman proteiineihin on 97-99%.
Metaboloituu maksassa. Varfariini on raseeminen seos, ja R- ja S-isomeerit metaboloituvat maksassa eri tavoin. Kukin isomeeri muutetaan 2 päämetaboliitiksi. Varfariinin S-enantiomeerin pääasiallinen metabolinen katalyytti on CYP2C9, varfariini-R-enantiomeeri, CYP1A2 ja CYP3A4. Varfariinin (S-varfariinin) levorotatorisella isomeerillä on 2-5-kertainen antikoagulanttiaktiivisuus kuin ohjelmoivalla isomeerillä (R-enantiomeeri), kuitenkin T1/2 kestää enemmän. Potilailla, joilla on CYP2C9-entsyymin polymorfismi, mukaan lukien CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3 alleelit, voi olla lisääntynyt herkkyys varfariinille ja lisääntynyt verenvuotoriski.
Varfariini eliminoituu elimistöstä inaktiivisiksi sappimetaboleiksi, jotka imeytyvät ruoansulatuskanavaan ja erittyvät virtsaan. T1/2 vaihtelee välillä 20 - 60 tuntia1/2 vaihtelee välillä 37 - 89 h ja S-enantiomeerin välillä 21 - 43 tuntia.
- verisuonten tromboosin ja embolian hoito ja ehkäisy: akuutti ja toistuva laskimotromboosi, keuhkoembolia;
- sydäninfarktin sekundäärinen ehkäisy ja tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy sydäninfarktin jälkeen;
- tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, sydämen venttiilien vaurioituminen tai proteettiset sydämen venttiilit;
- ohimenevien iskeemisten hyökkäysten ja aivohalvausten hoito ja ehkäisy, leikkauksen jälkeisen tromboosin ehkäisy.
- vaikea maksasairaus;
- Vaikea munuaissairaus;
- proteiinien C ja S puute;
- potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski, mukaan lukien verenvuotohäiriöt, ruokatorven suonikohjut, valtimoiden aneurysma, lannerangan puhkeaminen, mahahaava ja pohjukaissuolihaava. verenvuoto;
- raskaus (I ja viimeiset 4 viikkoa);
- vakiintunut tai epäilty yliherkkyys lääkeaineosille.
Varfariinia annetaan samanaikaisesti 1 kerta / päivä. Hoidon kesto määräytyy lääkärin mukaan käyttöaiheiden mukaisesti.
Määritä MHO ennen hoidon aloittamista. Tulevaisuudessa laboratoriotarkkailu suoritetaan säännöllisesti 4-8 viikon välein.
Hoidon kesto riippuu potilaan kliinisestä tilasta; hoito voidaan peruuttaa välittömästi.
Aloitusannos potilaille, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet varfariinia, on 5 mg / vrk (2 tablettia) ensimmäisen 4 päivän ajan. 5. hoidopäivänä MHO määritetään ja tämän indikaattorin mukaisesti lääkkeen ylläpitoannos on määrätty. Yleensä lääkkeen ylläpitoannos on 2,5-7,5 mg / päivä (1-3 välilehti).
Potilaille, jotka ovat aikaisemmin käyttäneet varfariinia, suositeltu aloitusannos on kaksinkertainen annos tiedossa olevaa ylläpitoannosta ja sitä määrätään 2 ensimmäisen päivän ajan. Sitten hoitoa jatketaan käyttäen tunnettua ylläpitoannosta. 5. hoidopäivänä MHO: ta seurataan ja annosta säädetään tämän indikaattorin mukaisesti.
On suositeltavaa säilyttää MHO-indeksi 2: stä 3: een silloin, kun estetään ja hoidetaan laskimotromboosi, keuhkoembolia, eteisvärinä, laajentunut kardiomyopatia, monimutkainen sydämen sydänsairaus, proteesit ja bioproteesit. Suurempia MHO-arvoja 2,5–3,5 suositellaan proteesin sydämen venttiileille, joissa on mekaaniset proteesit ja monimutkainen akuutti sydäninfarkti.
Tietoja varfariinin käytöstä lapsilla on rajoitettu. Aloitusannos on tavallisesti 0,2 mg / kg / vrk normaalille maksan toiminnalle ja 0,1 mg / kg / vrk epänormaalin maksan toiminnan kannalta. Ylläpitoannos valitaan MHO: n indikaattorien mukaisesti. Suositellut MHO-tasot ovat samat kuin aikuisilla. Päätöksen varfariinin nimittämisestä lapsille tulisi tehdä kokenut asiantuntija. Hoito tulee suorittaa kokeneen lastenlääkärin valvonnassa. Annokset valitaan alla olevan taulukon mukaisesti.
- 3 päivää ennen käyttöä MHO: lla 3 - 4;
- 2 päivää ennen käyttöä MHO: lla 2-3.
MHO tulisi määrittää ennen leikkausta ja 0,5-1 mg K-vitamiinia.1 suun kautta tai sisään / sisään, INR> 1,8.
Otetaan huomioon tarve fraktioimattoman hepariinin tai pienimolekyylipainoisen hepariinin profylaktisen antamisen infuusioon leikkauksen päivänä. Pienimolekyylipainoisen hepariinin käyttöönottoa on jatkettava 5–7 vuorokautta leikkauksen jälkeen samanaikaisesti palautetun varfariinin kanssa.
Jatka varfariinia säännöllisen ylläpitoannoksen kanssa samana päivänä illalla pienen leikkauksen jälkeen ja päivänä, jolloin potilas alkaa saada enteraalista ravintoa suurten leikkausten jälkeen.
Lääkkeen haittavaikutukset on järjestetty elinjärjestelmän mukaan ja ne ovat sopusoinnussa edullisen käytön ehtojen kanssa (MedDRA: n mukaisesti). Järjestelmärajojen luokassa reaktiot jakautuvat esiintymistiheyden mukaan seuraavan kaavion mukaisesti: hyvin usein (≥1 / 10), usein (≥1 / 100–9)
Hoidon jälkeen potilaan pitkäaikainen tarkkailu on tarpeen, koska T1/2 Varfariini on 20-60 tuntia.
Ei ole suositeltavaa aloittaa tai lopettaa muiden lääkkeiden käyttöä, muuttaa lääkkeiden annosta ottamatta yhteyttä lääkärisi kanssa.
Samanaikaisen nimittämisen yhteydessä on myös otettava huomioon varfariinin vaikutuksen lopettamisen vaikutukset muiden lääkkeiden vaikutuksesta.
Vakavan verenvuodon vaara lisääntyy, kun varfariinia käytetään samanaikaisesti verihiutaleiden ja primaarisen hemostaasin kanssa vaikuttavien lääkkeiden kanssa: asetyylisalisyylihappo, klopidogreeli, tiklopidiini, dipyridamoli, useimmat tulehduskipulääkkeet (lukuun ottamatta COX-2-estäjiä), penisilliini-ryhmän antibiootit suurina annoksina.
Sinun tulisi myös välttää varfariinin yhdistelmähoitoa sellaisten lääkkeiden kanssa, joilla on huomattava estävä vaikutus sytokromi P450-isoentsyymeihin (esimerkiksi simetidiini, klooramfenikoli), mikä lisää verenvuotoriskiä useita päiviä. Tällaisissa tapauksissa simetidiini voidaan korvata esimerkiksi ranitidiinilla tai famotidiinilla.
Lääkkeet varfariinin vaikutuksen vähentämiseksi
Kolestyramiini: varfariinin imeytymisen väheneminen ja vaikutus enterohepaattiseen kiertoon.
Bozentan: varfariinin induktio CYP2C9 / CYP3A4-konversioon maksassa.
Aprepitantti: varfariinin muuttuminen CYP2C9: ksi.
Mesalatsiini: varfariinin antikoagulanttivaikutuksen väheneminen on mahdollista.
Sukollfat: todennäköisyys vähentää varfariinin imeytymistä
Griseofulviini: kumariinin antikoagulanttivaikutuksen vähentäminen.
Retinoidit: mahdollisuus vähentää varfariinin aktiivisuutta.
Dikloksasilliini: varfariinin metabolian lisääntyminen.
Rifampisiini: varfariinin metabolian lisääntyminen; Näiden lääkkeiden yhteistä käyttöä on vältettävä.
Antiviraaliset lääkkeet (nevirapiini, ritonaviiri): CYP2C9: n välittämän varfariinin metabolian lisääntyminen.
Nafillilliini: varfariinin antikoagulanttivaikutuksen väheneminen.
Fenatsoni: entsyymin metabolian induktio, varfariinin pitoisuuden väheneminen veriplasmassa; saattaa vaatia varfariinin annoksen lisäämistä.
Rofekoksibi: Yhteisvaikutusten mekanismi ei ole tiedossa.
Barbituraatit (esimerkiksi fenobarbitaali): varfariinin metabolian lisääntyminen.
Epilepsialääkkeet (karbamatsepiini, valproiinihappo, primidoni): varfariinin metabolian lisääntyminen.
Antidepressantit (trazodoni, mianseriini): neljässä kliinisessä käytössä todettiin, että trazodonin ja varfariinin vuorovaikutus aiheutti protrombiiniajan ja INR: n vähenemisen, mutta tämän vuorovaikutuksen mekanismi ei ole tiedossa. Varfariinin ja mianserinin välisen vuorovaikutuksen mekanismi on myös tuntematon.
Glutetimidi: varfariinin antikoagulanttivaikutuksen väheneminen sen metabolian lisääntymisen vuoksi.
Kloordiatsepoksidi: varfariinin antikoagulanttivaikutuksen väheneminen.
Aminoglutetimidi: varfariinin metabolian lisääntyminen.
Azatiopriini: varfariinin imeytymisen väheneminen ja varfariinin metabolian lisääntyminen.
Mercaptopuriini: Varfariinin antikoagulanttivaikutuksen vähentäminen.
Mitotaani: varfariinin antikoagulanttivaikutuksen väheneminen on mahdollista.
Syklosporiini: varfariini lisää syklosporiinin pitoisuutta tai lisää sen vaikutusta, mikä vaikuttaa syklosporiinin metaboliaan.
Kolestiramiini: voi vähentää varfariinin antikoagulanttivaikutusta sen imeytymisen vähenemisen vuoksi.
Spironolaktoni, kloortalidoni: diureettien käyttö voimakkaan hypovolemisen vaikutuksen tapauksessa voi johtaa hyytymistekijöiden pitoisuuden kasvuun, mikä vähentää antikoagulanttien vaikutusta.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): lisää CYP3A4: n ja CYP1A2: n (R-varfariinin aineenvaihdunta) tekemää varfariinin metaboliaa sekä CYP2C9: n (S-varfariinin metabolia); entsyymin induktion vaikutus voi jatkua 2 viikkoa Hypericum perforatum -valmisteen käytön päätyttyä. Jos potilas ottaa lääkkeitä Hypericum perforatumista, mittaa INR ja lopeta sen ottaminen. INR: n on seurattava sitä huolellisesti sen taso voi lisääntyä Hypericum perforatumin lakkauttamisen myötä; sitten varfariinia voidaan määrätä.
Ginseng (Panax-ginseng): varfariinin muuntuminen maksassa on mahdollista; Näiden lääkkeiden yhteistä käyttöä on vältettävä.
K-vitamiinia sisältävät elintarvikkeet heikentävät varfariinin vaikutusta. Suurin osa K-vitamiinista löytyy vihreistä vihanneksista (esimerkiksi amarant-vihreät, avokadot, parsakaali, ruusukaali, kaali, rapsiöljy, shayo-lehti, sipuli, korianteri (korianteri), borage, sikuri, kiivi, salaatti, minttu sinappi-vihreät, oliiviöljy, persilja, herneet, pistaasipähkinät, punaiset merilevät, pinaatti-vihannekset, kevätsipulit, soijapavut, teelehdet (mutta ei teejuoma), nauris-vihreät, vesikrassi, varfariinin hoidossa, varo syömästä näitä tuotteita.
C-vitamiini: varfariinin antikoagulanttivaikutuksen väheneminen.
K-vitamiini: Varfariini estää K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden synteesin.
Varfariinin vaikutusta parantavat keinot
Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatidi, klopidogreeli, hepariini: lisävaikutus hematopoieettiseen järjestelmään.
Simetidiini: voimakas inhiboiva vaikutus sytokromi P450 -järjestelmään (cimetidiini voidaan korvata ranitidiinilla tai famotidiinillä), mikä johtaa varfariinin metabolian vähenemiseen.
Glibenklamidi: varfariinin antikoagulanttivaikutuksen lisääntyminen.
Omerpatsoli: varfariinin lisääntynyt antikoagulanttivaikutus.
Amiodaroni: varfariinin metabolian väheneminen yhden viikon yhdistetyn käytön jälkeen; Tämä vaikutus voi säilyä 1-3 kuukautta amiodaronin poistamisen jälkeen.
Etakryiinihappo: voi parantaa varfariinin vaikutusta varfariinin siirtymisestä proteiinien sidoksista.
Lipidiä alentavat lääkkeet (fluvastatiini, simvastatiini, rosuvastatiini, gemfibrosiili, bezafibraatti, klofibraatti, lovastatiini, fenofibraatti): kilpailu CYP2C9: n ja CYP3A4: n välittämästä aineenvaihdunnasta.
Propafenoni: varfariinin metabolian väheneminen.
Kinidiini: alentunut hyytymistekijöiden synteesi.
Diatsoksidi: voi korvata varfariinia, bilirubiinia tai muuta ainetta, joka on voimakkaasti sitoutunut proteiinisidoksiin.
Digoksiini: lisääntynyt antikoagulanttivaikutus.
Propranololi: lisääntynyt antikoagulanttivaikutus.
Tiklopidiini: lisääntynyt verenvuotoriski; INR: n seuranta on tarpeen.
Dipyridamoli: varfariinin tai dipyridamolin pitoisuuden lisääntyminen vaikutusten tehostumisen vuoksi; verenvuotoriski (verenvuoto).
Mikonatsoli (mukaan lukien suuontelon geeli): varfariinin oman puhdistuman väheneminen ja varfariinin vapaan fraktion lisääntyminen veriplasmassa; sytokromi P450 -entsyymien välittämän varfariinin metabolian väheneminen.
Steroidihormonit - anaboliset ja / tai androgeenit (danatsoli, testosteroni): varfariinin metabolian väheneminen ja / tai suora vaikutus hyytymis- ja fibrinolyysijärjestelmiin.
Kilpirauhanen vaikuttavat lääkkeet: K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden lisääntynyt metabolia.
Glukagoni: varfariinin antikoagulanttivaikutuksen lisääntyminen.
Allopurinoli: varfariinin antikoagulanttivaikutuksen lisääntyminen.
Sulfinpyatsoni: lisääntynyt antikoagulanttivaikutus, joka johtuu aineenvaihdunnan vähenemisestä ja yhteyden heikentymisestä proteiineihin.
Suuren annoksen penisilliinit (kloksasilliini, amoksisilliini): sinulla voi olla lisääntynyt verenvuodon mahdollisuus, mukaan lukien verenvuoto kumit, nenä, epätyypilliset mustelmat tai tummat ulosteet.
Tetratsykliinit: voivat lisätä varfariinin antikoagulanttia.
Sulfonamidit (sulfametatsoli, sulfafuratsoli, sulfafenatsoli): voivat lisätä varfariinin antikoagulanttia.
Kinolonit (siprofloksasiini, norfloksasiini, ofloksasiini, grepafloksasiini, nalidiksiinihappo): varfariinin metabolian väheneminen.
Makrolidiantibiootit (atsitromysiini, klaritromysiini, erytromysiini, roksitromysiini): varfariinin metabolian väheneminen.
Sienilääkkeet (flukonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli): varfariinin metabolian väheneminen.
Kloramfenikoli: varfariinin metabolian väheneminen, mikä on voimakas inhiboiva vaikutus sytokromi P450 -järjestelmään.
Kefalosporiinit (kefamundoli, kefalexiini, kefmenoksiimi, kefmetatsoli, kefoperatsoni, kefuroksiimi): varfariinin lisääntynyt vaikutus K-vitamiinista riippuvien veren hyytymistekijöiden synteesin suppressoinnin ja muiden mekanismien vuoksi.
Sulfametoksatsoli / trimetopriimi: varfariinin aineenvaihdunnan väheneminen ja varfariinin siirtyminen plasman proteiinia sitoviin kohtiin.
Levamisoli: varfariinin antikoagulanttivaikutuksen lisääntyminen.
Kodeiini: Kodeiinin ja parasetamolin yhdistelmä lisää varfariinin aktiivisuutta.
Asetyylisalisyylihappo: varfariinin siirtyminen albumiiniin sitoutumispaikoista, varfariinin metabolian rajoittaminen.
Tulehduskipulääkkeet (atsapropatoni, indometasiini, oksifenbutatsoni, piroksikaami, sulindakki, tolmetiini, feprazoni, selekoksibi ja muut (paitsi COX-2-estäjät): CYP2C9: n tekemä kilpailu aineenvaihdunnasta.
Leflunomidi: CYP2C9: n välittämän varfariinin metabolian rajoittaminen.
Parasetamoli (asetaminofeeni), erityisesti 1-2 viikon jatkuvan käytön jälkeen: varfariinin aineenvaihdunnan rajoittaminen tai vaikutus hyytymistekijöiden muodostumiseen (tämä vaikutus ei ilmene, kun paratsetamolia käytetään alle 2 g / vrk).
Fenyylbutatsoni: varfariinin metabolian väheneminen, varfariinin siirtyminen plasman proteiineihin sitoutumispaikoista; Tämän yhdistelmän käyttöä on vältettävä.
Huumausaineet (dekstropropoksifeeni): varfariinin antikoagulanttivaikutuksen lisääntyminen.
Epilepsialääkkeet (fenfenitoin, fenytoiini): varfariinin siirtyminen plasman proteiinia sitoviin kohtiin, varfariinin metabolian lisääntyminen.
Tramadoli: kilpailu CYP3A4: n välittämästä aineenvaihdunnasta.
Antidepressantit - selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI), mukaan lukien fluoksetiini, fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini: varfariinin metabolian rajoittaminen. Uskotaan, että SSRI: t rajoittavat CYP2C9-isoentsyymiä. Tämä entsyymi metaboloi tehokkaimman isomeerin, S-varfariinin. Lisäksi sekä SSRI: t että varfariini sitoutuvat voimakkaasti albumiiniin, minkä seurauksena mahdollisuus siirtää yksi niistä proteiinia sitovista paikoista kasvaa (kun sitä käytetään samanaikaisesti).
Kloorihydraatti: vuorovaikutusmekanismi tuntematon.
Fluorourasiili: CYP2C9: n vähentynyt synteesi, joka metaboloi varfariinia.
Kapetsitabiini: Vähentynyt CYP2C9-synteesi.
Imatinibi: CYP3A4-isoentsyymin kilpaileva suppressio ja CYP2C9: n ja CYP2D6: n välittämän varfariinin metabolian tukahduttaminen.
Ifosfamidi: CYP3A4: n esto.
Tamoksifeeni: CYP2C9: n estäjä voi lisätä varfariinin pitoisuutta seerumissa sen metabolian vähenemisen vuoksi.
Metotreksaatti: varfariinin lisääntynyt vaikutus, joka johtuu prokoagulanttikohteiden pienentyneestä synteesistä maksassa.
Tegafur: varfariinin antikoagulanttivaikutuksen lisääntyminen.
Trastutsumabi: varfariinin lisääntynyt antikoagulanttivaikutus.
Flutamidi: varfariinin antikoagulanttivaikutuksen lisääntyminen.
Syklofosfamidi: varfariinin antikoagulanttivaikutuksen muutoksen todennäköisyys, koska syklofosfamidi on kasvainvastainen aine.
Etoposidi: voi parantaa kumariinien antikoagulanttia.
Interferoni alfa ja beeta: antikoagulanttivaikutuksen lisääntyminen ja varfariinin pitoisuuden nousu seerumissa edellyttävät varfariinin annoksen pienentämistä.
Disulfiraami: varfariinin metabolian väheneminen.
Metolazon: varfariinin antikoagulanttivaikutuksen lisääntyminen.
Tienyylihappo: Varfariinin antikoagulanttivaikutuksen parantaminen.
Zafirlukast: zafirlukastin pitoisuuden lisääminen tai tehostaminen varfariinin käytön taustalla zafirlukastin metabolian muutoksen takia.
Troglitatsoni: varfariinin vaikutuksen väheneminen varfariinin metaboliassa tapahtuneiden muutosten vuoksi.
Influenssarokote: kyky parantaa varfariinin antikoagulanttia.
Proguaniili: voi lisätä varfariinin antikoagulanttivaikutusta yksittäisten raporttien mukaan.
Ruoka (karpalo): vähentää CYP2C9: n välittämää varfariinin metaboliaa.
Kiniinipitoiset tonic-juomat: suurten määrien kuluttaminen kiniinia sisältävistä tonisista juomista voi johtaa tarve vähentää varfariinin annosta. Tämä vuorovaikutus selittyy sillä, että kiniini vähentää prokoagulanttisten tekijöiden synteesiä maksassa.
Ginkgo (Ginkgo biloba), valkosipuli (Allium sativum), lääkehoito (Angelica sinensis), papaija (Carica papaya), salvia (Salvia miltiorrhiza): antikoagulantin / verihiutaleiden vaikutuksen tehostaminen voi lisätä verenvuotoriskiä.
Varfariinin vaikutuksen vähentäminen tai tehostaminen
Disopyramidi: voi heikentää tai parantaa varfariinin antikoagulanttia.
Koentsyymi-Q10: voi parantaa tai estää varfariinin vaikutuksen kemiallisen rakenteen homogeenisyyden vuoksi K-vitamiinilla.
Etanoli: Varfariinin metabolian estäminen tai induktio.
Varfariini voi parantaa oraalisten hypoglykeemisten aineiden (sulfonyyliureajohdannaiset) vaikutusta.
Jos varfariinia käytetään yhdessä edellä mainittujen lääkkeiden kanssa, on välttämätöntä seurata INR: ää hoidon alussa ja lopussa ja, jos mahdollista, 2-3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.
Varfariinihoidon pakollinen edellytys on tiukka potilaan noudattama lääkkeen määrätty annos. Alkoholista kärsivät potilaat sekä dementiaa sairastavat potilaat eivät välttämättä pysty noudattamaan varfariinin määrättyä hoito-ohjelmaa.
Kuume, hypertyreoosi, dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, alkoholismi samanaikaisesti maksavaurion kanssa voivat lisätä varfariinin vaikutusta.
Hypothyroidismissa varfariinin vaikutusta voidaan vähentää.
Jos kyseessä on munuaisten vajaatoiminta tai nefroottinen oireyhtymä, varfariinin vapaan fraktion taso veriplasmassa kasvaa, mikä voi liittää siihen liittyvistä sairauksista riippuen sekä vaikutuksen kasvua että vähenemistä. Jos kyseessä on kohtalainen maksan vajaatoiminta, varfariinin vaikutus paranee. Kaikissa edellä mainituissa valtioissa on suoritettava huolellinen MHO: n seuranta.
Varfariinia saaville potilaille suositellaan parasetamolin, tramadolin tai opiaattien määräämistä kipulääkkeinä.
Potilailla, joilla on CYP2C9-entsyymiä koodaavan geenin mutaatioita, on pidempi T1/2 varfariini. Nämä potilaat tarvitsevat lääkkeen pienempiä annoksia, koska tavanomaisia terapeuttisia annoksia käytettäessä suurentaa verenvuotoriskiä.
Varfariinia ei pidä käyttää potilailla, joilla on harvinainen perinnöllinen sietämättömyys galaktoosille, laktaasipuutokselle, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriöille, koska valmisteen sisältämä laktoosi on apuaine.
Tarvittaessa nopean antitromboottisen vaikutuksen alkaminen on suositeltavaa aloittaa hoito hepariinin käyttöönotolla; sitten, 5-7 päivän kuluessa, hepariinin ja varfariinin yhdistelmähoito tulee suorittaa, kunnes MHO: n tavoitearvo pidetään 2 päivän ajan.
Potilailla, joilla on C-proteiinin puutos, on olemassa ihon nekroosin vaara ilman varfariinin sokkeannosta. Tämä hoito on aloitettava ilman varfariinin sokeriannostusta, myös hepariinin kanssa. Potilaat, joilla on proteiinipuutos S, voivat myös olla vaarassa; näissä olosuhteissa suositellaan varfariinihoidon hitaampaa aloittamista.
Yksittäisen varfariiniresistenssin (harvoin havaittu) tapauksessa 5 - 20 shokin annosta varfariinia tarvitaan terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Jos varfariinin ottaminen näillä potilailla on tehotonta, on syytä määrittää muita mahdollisia syitä: varfariinin samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden kanssa, riittämätön ruokavalio, laboratoriovirheet.
Iäkkäiden potilaiden hoito on toteutettava erityisillä varotoimilla, koska veren hyytymistekijöiden synteesi ja maksan aineenvaihdunta vähenevät näillä potilailla, minkä seurauksena varfariinin vaikutus voi aiheuttaa liiallisen vaikutuksen.
On suositeltavaa olla varovainen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joiden seurauksena INR-tasoa tulee seurata useammin potilailla, joilla on hyperkolaatioriski, esimerkiksi vakavassa verenpaineessa tai munuaissairaudessa.
Varfariini tunkeutuu nopeasti istukan estoon, sillä on teratogeeninen vaikutus sikiöön, mikä johtaa varfariinin oireyhtymän kehittymiseen sikiössä 6-12 viikon raskauden aikana. Tämän oireyhtymän ilmentymiä: nenän hypoplasia (satulan nenän epämuodostuma ja muut muutokset rustossa) ja pistokondondysplasia röntgensäteilyn aikana (erityisesti selkärangan ja pitkien luut), lyhyet kädet ja sormet, näköhermon atrofia, kaihi, joka johtaa täydelliseen sokeuteen, henkinen hidastuminen ja fyysinen kehitys, mikrokefaali. Lääkeaine voi aiheuttaa verenvuotoa raskauden ja synnytyksen aikana.
Lääkkeen ottaminen raskauden aikana voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia ja johtaa sikiön kuolemaan. Lääkettä ei tule määrätä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja viimeisen 4 viikon aikana. Varfariinin käyttöä ei suositella raskauden jäljellä oleville jaksoille, lukuun ottamatta äärimmäisen välttämättömiä tapauksia.
Lisääntymisikäisten naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää varfariinin käytön aikana.
Varfariini erittyy äidinmaitoon, mutta kun varfariinia otetaan terapeuttisina annoksina, ei odoteta vaikutusta ruokittuun lapseen. Lääkettä voidaan käyttää imetyksen aikana (imetys).
Tietoja varfariinin vaikutuksesta hedelmällisyyteen ei ole saatavilla.
Se on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea munuaissairaus.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, eivät tarvitse erityisiä suosituksia varfariinin annoksen valinnasta. Potilailla, joilla on peritoneaalidialyysi, ei tarvitse lisätä varfariinin annosta.
Se on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea maksasairaus.
Maksan vajaatoiminta lisää herkkyyttä varfariinille, koska maksa tuottaa hyytymistekijöitä ja metaboloituu myös varfariinia. Tämä potilasryhmä vaatii MHO-indikaattoreiden huolellista seurantaa.
varfariini
Kuvaus 03/06/2016
- Latinalainen nimi: Varfariini
- ATX-koodi: B01AA03
- Vaikuttava aine: varfariini (varfariini)
- Valmistaja: Kanonfarma Production Oy, Ozon Oy, Obolensky - lääkeyhtiö (Venäjä)
rakenne
Warfarin Nycomed-tabletit sisältävät vaikuttavana aineena varfariininatriumia sekä muita ainesosia: maissitärkkelystä, laktoosia, indigokarmiinikalsiumhydrofosfaattidihydraattia, magnesiumstearaattia, povidonia 30.
Vapautuslomake
Se on valmistettu tablettien muodossa. Varfariini on pyöreä muoto, vaaleansininen, ristikkäin riskialtista. Tabletit on pakattu 50 tai 100 kappaleen muovipulloihin. Pullot ovat suljettuina, joissa on ruuvit.
Farmakologinen vaikutus
Varfariini ihmisen elimistössä estää maksassa K-vitamiinista riippuvaisten veren hyytymistekijöiden (II, VII, IX, X) synteesin, mikä vähentää niiden pitoisuutta plasmassa, minkä seurauksena veren hyytymisprosessi hidastuu.
Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
Ensimmäisen annoksen jälkeen antikoagulanttivaikutusta havaitaan 36–72 tunnin kuluttua. Suurin vaikutus havaitaan 5–7 vuorokautta annon aloittamisen jälkeen. Kun lääkitys on saatu päätökseen, K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden aktiivisuus palautuu 4-5 päivän kuluessa.
Ruoansulatusjärjestelmä imeytyy nopeasti ja lähes kokonaan. Yhteys plasman proteiineihin - 97–99%. Metabolia tapahtuu maksassa.
Varfariini on raseeminen seos, R- ja S-isomeerit metaboloituvat maksassa eri tavoin. Kukin isomeeri muunnetaan kahdeksi päämetaboliitiksi.
Elimistöstä sappiin erittyvien inaktiivisten metaboliittien muodossa metabolitit imeytyvät ruoansulatuskanavaan, erittyvät virtsaan.
Puoliintumisaika on 20-60 tuntia. R-enantiomeerin puoliintumisaika on 37 - 89 tuntia, S-enantiomeerin puoliintumisaika on 21 - 43 tuntia.
Varfariinin käyttöaiheet
Työkalua käytetään verisuonten embolian ja tromboosin hoitoon ja ehkäisyyn. Seuraavat varfariinin käyttöä koskevat ohjeet määritetään:
- akuutti laskimotromboosi sekä toistuva;
- keuhkoembolia;
- aivohalvaukset, ohimenevät iskeemiset hyökkäykset;
- tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy ihmisillä sydäninfarktin jälkeen;
- sydäninfarktin sekundäärinen ehkäisy;
- tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy ihmisissä, joilla on venttiilinen sydänsairaus, eteisvärinä, sekä ne, jotka ovat läpikäyneet proteettiset sydänventtiilit;
- leikkauksen jälkeisen tromboosin ehkäisy.
Vasta
Ennen kuin otat lääkkeitä, sinun tulee ottaa huomioon lääkkeen ohjeissa mainitut vasta-aiheet:
- suuren herkkyyden ilmentyminen tuotteen komponentteihin tai epäilyksiin yliherkkyydestä;
- akuutti verenvuoto;
- vaikea maksan ja munuaissairaus;
- ensimmäisen raskauskolmanneksen ja neljän viimeisen raskausviikon aikana;
- akuutti DIC;
- trombosytopenia;
- proteiinien C ja S puute;
- ruoansulatuskanavan suonikohjut;
- aneurysma-valtimo;
- lisääntynyt verenvuotoriski, mukaan lukien verenvuotohäiriöt;
- mahahaava ja pohjukaissuolihaava;
- vakavat haavat, mukaan lukien postoperatiivinen;
- lannerangan puhkeaminen;
- bakteeri-endokardiitti;
- pahanlaatuinen verenpaine;
- kallonsisäinen verenvuoto;
- hemorraginen aivohalvaus.
Varfariinin haittavaikutukset
Hoidon aikana voi esiintyä seuraavia varfariinin haittavaikutuksia:
- verenvuoto - usein;
- lisääntynyt herkkyys varfariinille pitkäaikaisen hoidon jälkeen;
- vatsakipu, oksentelu, ripuli, anemia - harvoin;
- maksan entsyymien, eosinofilian, urtikarian, keltaisuuden, ihottuman, nekroosin, kutina, ihottuman, nefriitin, virtsatulehduksen, verisuonitulehduksen, tubulaarisen nekroosin lisääntynyt aktiivisuus - harvoin.
Verenvuotoja ilmenee noin 8%: lla potilaista, jotka saavat varfariinia. Näistä tapauksista 1% on vakavia ja vaatii sairaalahoitoa, toinen 0,25% määritellään kuolemaan. Pääasiallinen riskitekijä kallonsisäisen verenvuodon kehittymisessä on hallitsematon tai hoitamaton hypertensio. Myös varfariinihoidon todennäköisyys lisääntyy iäkkäillä ihmisillä, joilla on ollut verenvuotoa ruoansulatuskanavasta ja aivohalvauksista, joilla on suuri samanaikainen antikoagulantti- ja verihiutaleiden vastainen hoito sekä potilailla, joilla on CYP2C9-polymorfismi.
Harvinaisissa tapauksissa varfariinihoidon myötä kumariinin nekroosi voi esiintyä sivuvaikutuksena. Tämä ilmiö alkaa pääsääntöisesti pakaroiden tai jalkojen ihon turvotuksen ja pimeyden ilmestymisestä, harvemmin tällaisia merkkejä esiintyy muissa paikoissa. Myöhemmin nämä vauriot tulevat nekroottisiksi. Noin 90 prosentissa tapauksista tämä haittavaikutus kehittyy naisilla. Sitä juhlitaan kolmannesta lääkkeen ottamispäivään. Sen alkuperä on yhteydessä antitromboottisen proteiinin C tai S puutteeseen. Näiden proteiinien synnynnäinen vajaatoiminta on tarpeen aloittaa varfariinin ottaminen pienistä annoksista ja samanaikaisesti päästä hepariiniin. Tällaisten komplikaatioiden kehittyessä on tarpeen lopettaa hoito ja pistää hepariinia, kunnes vauriot ovat parantuneet.
Hyvin harvinaisissa tapauksissa voi kehittyä käden jalan oireyhtymä. Tämä komplikaatio kehittyy ateroskleroosia sairastavilla miehillä. Tämä komplikaatio on ominaista purppuran symmetristen ihovaurioiden kehittymiselle jalkojen pohjalle ja sormille, joissa on palavia kipuja. Oireet häviävät, kun lääkitys lopetetaan.
Varfariinin käyttöä koskevat ohjeet (menetelmä ja annostus)
Lääke tulee ottaa suun kautta kerran päivässä. On suositeltavaa juoda pillereitä joka päivä samanaikaisesti. Selvitä, kuinka kauan lääke tulisi ottaa, pitäisikö lääkäri erikseen.
Ennen hoidon aloittamista on määritettävä MHO, jonka jälkeen laboratoriokokeet suoritetaan säännöllisesti 4-8 viikon kuluttua.
Warfarin Nycomedin käyttöä koskevat ohjeet edellyttävät, että ihmiset, jotka eivät ole käyttäneet tätä lääkettä, määrätään 5 mg / sekunti (2 tablettia) 4 päivän ajan. Viidentenä päivänä on välttämätöntä määrittää INR, jonka jälkeen tutkimuksessa saatujen tulosten mukaisesti on annettava ylläpitoannos. Yleensä se on 2,5-7,5 mg lääkettä päivässä.
Potilaille, jotka ovat jo ottaneet varfariinia, määrätään kahden päivän ajan lääkkeen tunnetun ylläpitoannoksen kaksinkertainen annos, minkä jälkeen annetaan yksi lääkkeen ylläpitoannos päivässä. Viidentenä päivänä on tarpeen seurata MHO: ta, jonka jälkeen annosta säädetään vastaamaan saatuja tutkimustuloksia.
INR: n indikaattoria suositellaan säilyttävän 2 - 3: ssa, jos suoritetaan keuhkoembolian, laskimotromboosin, monimutkaisen venttiilin sydänsairauden ja eteisvärinän hoito tai ehkäisy.
INR: n normaalia varfariinia käytettäessä tulee säilyttää 2,5 - 3,5, jos potilaita, joille on suoritettu proteesikynän venttiilejä, hoidetaan samoin kuin akuutti sydäninfarkti.
INR: n seuranta varfariinia käytettäessä on tarpeen. Annostus ja yksityiskohtainen hoito määritetään hoitavan lääkärin toimesta.
Varfariinin käytöstä lapsilla ei ole riittävästi tietoa. Yleensä lääkkeen aloitusannos on 0,2 mg / 1 kg vauvan painoa päivässä, jos maksa toimii normaalisti, ja 0,1 mg / kg 1 kg painoa vauvaa päivässä, jos maksan toiminta on heikentynyt. Ylläpitoannoksen valinnassa MHO-indikaattorit otetaan välttämättä huomioon. On suositeltavaa säilyttää samat tasot kuin aikuisilla potilailla. Vain asiantuntija voi päättää varfariinin nimittämisestä lapsille.
On tärkeää seurata tarkasti vanhempia ihmisiä, jotka käyttävät varfariinia. Tarvitaan huolellisesti INR-indikaattoreiden seurantaa maksan vajaatoiminnassa. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien ei tarvitse muuttaa annosta.
yliannos
Hoidon aikana määrättyjen annosten ottamisen aikana voi kehittyä vähäistä verenvuotoa. Pienen verenvuodon sattuessa on välttämätöntä alentaa lääkkeen annosta tai lopettaa hoito tietyn ajan (kunnes INR saavuttaa vaaditun tason).
Vakavan verenvuodon kehittyessä yliannostuksen hoidon on aloitettava laskimonsisäisen K-vitamiinin käyttöönotolla. Potilalle annetaan myös aktiivihiiltä, tuoretta jäädytettyä plasmaa tai hyytymistekijöiden konsentraattia.
INR-tason mukaan sinun on toimittava seuraavasti:
Pienellä verenvuodolla:
- INR on alle 5: seuraavan lääkeannoksen ohitetaan, minkä jälkeen pienempiä varfariiniannoksia tulee ottaa.
- INR 5-9: ohita seuraavat 1-2 annosta ja ota sitten pienempiä annoksia. Tai ohita yksi annos ja ota 1–2,5 mg K-vitamiinia suun kautta.
- INR on suurempi kuin 9: keskeytä lääkkeen käyttö, käytä 3-5 mg K-vitamiinia suun kautta.
On tarpeen peruuttaa lääke:
- INR on suurempi kuin 9 (jos leikkaus on suunniteltu): lopeta lääkkeen käyttö, ota 2–4 mg varfariinia suun kautta (yksi päivä ennen suunniteltua toimintaa).
- INR on suurempi kuin 20 (jos havaitaan vakavaa verenvuotoa): K-vitamiinia annetaan hitaasti laskimoon 10 mg: n annoksena, ja myös tuoretta jäädytettyä plasmaa tai protrombiinikompleksin tekijöiden konsentraatteja käytetään. Tarvittaessa K-vitamiinia annetaan 12 tunnin välein.
Kun hoito on suoritettu, potilasta on seurattava, koska varfariinin puoliintumisaika on 20–60 tuntia.
vuorovaikutus
Älä aloita hoitoa tai lopeta sitä ennen lääkärin kuulemista. Myös itse annostusta ei voi muuttaa.
Kun lääkkeitä annetaan samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, on tärkeää harkita muiden lääkkeiden aiheuttaman varfariinin vaikutuksen pysäyttämisen tai estämisen vaikutusta.
Vakavan verenvuodon riski lisääntyy, jos varfariini otetaan samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, jotka vaikuttavat primääriseen hemostaasiin ja verihiutaleiden lukumäärään. Nämä ovat klopidogreeli, asetyylisalisyylihappo, tiklopidiini, dipyridamoli, suuret penisilliiniannokset sekä useimmat tulehduskipulääkkeet (COX-2-estäjiä lukuun ottamatta),
Verenvuotoriski kasvaa, jos varfariini otetaan samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, joilla on voimakas inhiboiva vaikutus sytokromi P450 -järjestelmään (klooramfenikoli, tsimetidiini).
Useat lääkkeet lisäävät varfariinin vaikutusta kehoon. Tähän kuuluvat amiodaronin, allopurinolin, atsitromysiinin, alfa- ja beeta-interferonin, asetyylisalisyylihapon, amitriptyliinin, asapropatonin, influenssarokotteen, A-, E-, bezafibrat-, glukagoni-, hepariini-, grepafloksasiini-, gemfibrosili-, glybrokleni-, glubragcran-, glubagoni-, glukagoni-, hepariini-, hepatiini-, amfipartiini-, alfa- ja beeta-interferonin. disulfiraami, disopyramidi, tsafirlukasti, itrakonatsoli, ifosfamidi, indometasiini, kodeiini, klaritromysiini, klofibraatti, ketokonatsoli, lovastatiini, levamisoli, metolatsoni, mikonatsoli, metronidatsoli, metotreksaatti, norfloksasiini, nalidiksiinihappo, omepratsoli, oksif enbutazon, ofloksasiini, propranololi, paroksetiini, propafenoni, parasetamoli, proguaniili, piroksikaami, roksitromysiini, simvastatiini, sertraliini, sulfametitsoli, sulfafurazol, sulfametoksatsoli-trimetopriimi, sulfafenatsoli, sulindaakki, sulfiinipyratsoni, androgeeninen ja anabolinen steroidi hormonit, tegafuuri, tamoksifeeni, tetrasykliini, testosteroni, tolmetiini, tienilihappo, troglitatsoni, trastutsumabi, feprazoni, flukonatsoli, fenytoiini, fenofibraatti, fenyylibutatsoni, fluorourasiili, fluoksetiini, fluvoksamiini, flutamidi, fluvastatiini, kloorihydraatti, kiniini, kloorimorfiini, fluoramidiini, flutamidi, fluvastatiini, kloorihydraatti, kiniini, kloorimorfiini, fluoramidiini kinidiini, kefaleksiini, kefamandele, selekoksibi, kefuroksiimi, kefmenoksiimi, kefoperatsoni, kefmetatsoli, syklofosfamidi, siprofloksasiini, simetidiini, etoposidi, erytromysiini, etanoli.
Varfariinin vaikutus voi myös parantaa useiden lääkekasvien lääkkeitä: ginkgo, valkosipuli, papaija, lääketieteellinen dagil, salvia.
Varfariinin vaikutus vähentää mäkikuismaa, ginsengiä. Älä ota Hypericumia samanaikaisesti. Kun otat näitä lääkkeitä, sinun on valvottava MHO: ta ja lopetettava.
Varfariinin vaikutus voi parantaa kiniinia, joka sisältyy tonic-juomiin.
Varfariini lisää suullisten hypoglykeemisten lääkkeiden vaikutusta sulfonyyliureajohdannaisiin.
Varfariinin aktiivisuutta voidaan vähentää, jos potilas ottaa seuraavat lääkkeet: Amino Glutetimide, primidoni, ritonaviiri, retinoidit, rofecoksib, rifampisiini, sukralfaatti, spironolaktoni, trazodoni, fenatsoni, kloortalidoni, kloordiatsepoksidi, syklosporiini. Kun otetaan diureetteja voimakkaan hypovolemisen vaikutuksen alaisena, hyytymistekijöiden pitoisuus voi nousta, mikä johtaa antikoagulanttien vaikutuksen vähenemiseen. Kun yhdistetään varfariinin ja edellä lueteltujen lääkkeiden kanssa, on tärkeää seurata MHO: ta ennen hoidon aloittamista, sen päättymisen jälkeen ja muutaman viikon kuluttua.
Varfariinia käytettäessä tulee noudattaa tiettyä ruokavaliota. On syytä huomata, että elintarvikkeiden, joissa on paljon K-vitamiinia, syöminen vähentää lääkkeen vaikutusta. Siksi ruoka pillereitä käytettäessä ei saa sisältää suurta määrää vihreitä, avokadoja, kaalia, sipulia, korianteria, kiiviä, salaattia, oliiviöljyä, herneitä, soijapapuja jne.
Myyntiehdot
Voit ostaa reseptillä, hoitava lääkäri kirjoittaa reseptin latinaksi.
Säilytysolosuhteet
Varfariinia tulee säilyttää enintään 25 ° C: n lämpötilassa, lasten ulottumattomissa.