Xarelto: käyttöohjeet, analogit ja arviot

Xarelto on suoraan vaikuttava antikoagulantti. Erittäin selektiivinen tekijä Xa: n suora inhibiittori, jolla on suuri hyötyosuus annettaessa. Vaikuttava aine - rivaroksabaani.

Lääkkeellä on erittäin suuri hyötysuhde, koska tärkein rooli hyytymiskaskadissa on tekijä X: n aktivoitumisella ulkoisten ja sisäisten hyytymisreittien kautta tekijän Xa muodostumisen kautta.

Rivaroksabaani imeytyy hyvin nopeasti. 2 - 4 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta saavutetaan vaikuttavan aineen maksimipitoisuus veressä. Suurin osa lääkkeen vaikuttavasta aineesta, ja tämä on jopa 95%, sitoutuu plasman proteiineihin. Noin 2/3 vaikuttavasta aineesta metaboloituu ja erittyy ulosteisiin ja virtsaan noin samassa suhteessa. Toinen 1/3 lääkkeestä erittyy munuaisten kautta muuttumattomana.

Xarelolla on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniaikaan ja se korreloi tiiviisti plasmapitoisuuksien kanssa (r = 0,98), jos Neoplastin-pakkausta käytetään analyysiin. Myös aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja Heptestin tulos kasvavat annosriippuvaisesti, mutta näitä parametreja ei suositella farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi.

Käyttöaiheet

Mitä Xarelto auttaa? Ohjeiden mukaan lääke on määrätty seuraavissa tapauksissa:

• Laskimotromboembolian ehkäisemiseksi ihmisillä, joille on tehty suuri ortopedinen leikkaus alaraajoissa.
• Systeemisen tromboembolian ja aivohalvauksen ehkäisemiseksi potilailla, joilla on eteisvärinää ei-venttiilistä alkuperää.
• Keuhkoembolian ja syvän laskimotromboosin hoitoon toistuvan keuhkoembolian ja DVT: n ehkäisemiseksi.

Käyttöohjeet Xarelto, annostus

10 mg tabletteja otetaan aterioista riippumatta ja 15 ja 20 mg aterioiden aikana.

Tavallinen annostus ohjeiden mukaan - 1 tabletti Xarelto 20 mg 1 kerran päivässä.

Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, suositeltu annos on 15 mg 1 kerran päivässä.

• Suurin päiväannos on 20 mg.

Hoidon kulku on suoritettava pitkään, kunnes hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin mahdollisten komplikaatioiden riski.

Jos ohitat seuraavan annoksen, sinun on välittömästi otettava pilleri. Seuraavana päivänä jatka lääkkeen ottamista säännöllisesti suositellun hoito-ohjelman mukaisesti.

Suositeltu aloitusannos akuutin DVT: n tai keuhkoembolian hoidossa - 15 mg / 2 kertaa vuorokaudessa kolmen ensimmäisen viikon aikana, sitten 20 mg 1 kerran päivässä.

Suurin vuorokausiannos on 30 mg hoidon ensimmäisten kolmen viikon aikana ja 20 mg jatkokäsittelyn aikana.

Parenteraalisia antikoagulantteja käyttäville potilaille Xarelto tulee aloittaa 0–2 tuntia ennen lääkkeen seuraavaa suunniteltua parenteraalista antamista (esimerkiksi pienimolekyylipainoinen hepariini) tai lääkkeen jatkuvan parenteraalisen antamisen keskeyttämisen aikana (esimerkiksi fraktioimattoman hepariinin laskimonsisäinen antaminen).

Haittavaikutukset

Ohje varoittaa mahdollisuudesta kehittää seuraavia haittavaikutuksia Xareltoa määrättäessä:

• Vaikutusmekanismin vuoksi lääkkeen käyttö voi liittyä lisääntyneeseen latentin tai avoimen verenvuodon riskiin kaikista elimistä ja kudoksista, mikä voi johtaa verenvuodon jälkeiseen anemiaan.

Usein esiintyy: anemiaa, takykardiaa, verenvuotoa silmissä ruoansulatuskanavan verenvuotoa (mukaan lukien verenvuotoa ja peräsuolen verenvuotoa), ruoansulatuskanavan kipua, dyspepsiaa, pahoinvointia, ummetusta, ripulia, oksentelua, kuumetta, perifeeristä turvotusta, yleisen hyvinvoinnin pahenemista ( heikkous, astenia), verenvuotot toimenpiteen jälkeen (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja haavan verenvuoto), liiallinen verenvuoto mustelmilla, lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus, kipu raajoissa, huimaus, päänsärky, lyhytaikainen pyörtyminen, verenvuoto urogenitaalirakenteesta (mukaan lukien hematuria ja menorragia), nenäverenvuoto, kutina (mukaan lukien harvinaiset yleistynyt kutina), ihottuma, ekkymoosi, hypotensio, hematoma.

Vasta

Xareltoa ei saa määrätä seuraavissa tapauksissa:

• yliherkkyys rivaroksabaanille tai lääkkeen jollekin osalle;
• kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto (esimerkiksi intrakraniaalinen, ruoansulatuskanava);
• maksan tauti, johon liittyy koagulopatiaa, mikä lisää kliinisesti merkittävää verenvuotoriskiä;
• raskauden aikana.

yliannos

Harvinaisia ​​yliannostustapauksia on raportoitu 600 mg: n oton yhteydessä ilman verenvuotoa tai muita haittavaikutuksia. Rajoitetun imeytymisen vuoksi odotetaan kyllästymisvaikutusta ilman, että rivaroksabaanipitoisuus plasmassa nousee edelleen 50 mg: n tai korkeammilla verenpainelääkkeillä.

Spesifinen vastalääke ei ole tiedossa. Yliannostuksen tapauksessa aktiivihiiltä voidaan käyttää imeytymisen vähentämiseen. Kun otetaan huomioon voimakas sitoutuminen plasman proteiineihin, rivaroksabaania ei odoteta poistuvan dialyysin aikana.

vuorovaikutus

Varovaisuutta on noudatettava, kun lääkettä käytetään samanaikaisesti dronedaronin kanssa, koska yhteisestä käytöstä on vain vähän kliinisiä tietoja.

Verenvuodon lisääntyneen riskin vuoksi on noudatettava varovaisuutta yhdessä muiden antikoagulanttien kanssa.

Erityiset ohjeet

Xarelto-valmistetta ei ole suositeltavaa käyttää samanaikaisesti systeemisen hoidon kanssa atsooliryhmän (esim. Ketokonatsoli) tai HIV-proteaasinestäjien (esimerkiksi ritonaviirin) sienilääkkeillä. Nämä lääkkeet voivat lisätä rivaroksabaanipitoisuutta veriplasmassa kliinisesti merkittäviin arvoihin (keskimäärin 2,6 kertaa), mikä voi johtaa verenvuotoriskin lisääntymiseen.

Sitä tulee käyttää varoen sellaisten sairauksien ja tilojen yhteydessä, jotka liittyvät lisääntyneeseen verenvuotoriskiin.

Hoidon aikana pyörtyminen ja huimaus ovat mahdollisia, joten ajamista tai muita huomiota vaativia mekanismeja ei suositella.

Analogit Xarelto, hinta apteekeissa

Tarvittaessa Xarelto voidaan korvata aktiivisen aineen analogilla - nämä ovat lääkkeitä:

Samankaltainen toiminnassa:

Analogien valitseminen on tärkeää ymmärtää, että Xarelto-valmisteen käyttöä koskevia ohjeita, samankaltaisen toiminnan huumeiden hintoja ja arvioita ei sovelleta. On tärkeää neuvotella lääkärin kanssa ja olla tekemättä itsenäistä korvausta lääkkeestä.

Hinta Venäjän apteekeissa: tabletit Xarelto 20 mg 14 kpl. - 1490–1573 ruplaa, 15 mg 14 kpl. - 593 apteekista 1479: stä 1580 ruplaan.

Myydään reseptillä. Tabletit on pidettävä poissa lasten ulottuvilta enintään 30 asteen lämpötilassa. Kestoaika on 3 vuotta pakkauksessa mainitusta valmistuspäivästä. Älä käytä lääkettä viimeisen käyttöpäivän jälkeen.

Mitä arviot kertovat?

Useimmat Xarelto-lääkärin arvioinnit sisältävät keskusteluja aktiivisen tai piilevän verenvuodon riskistä, joka vaikuttaa mihin tahansa kudokseen tai elimeen, mikä johtaa usein verenvuodon jälkeiseen anemiaan. Tässä tapauksessa lääkkeen ottaneiden potilaiden arviot sisältävät tietoja usein esiintyvistä verenvuotokomplikaatioista: heikkous, huimaus, huono, hengenahdistus, turvotus ja niin edelleen.

Xarelto (Rivaroxaban)

On vasta-aiheita. Ota yhteys lääkäriin.

Tällä hetkellä lääkkeen analogit (geneeriset) eivät ole MYYNNISSÄ!

Saman luokan edustajat - Pradaks, Eliquis.

Rivaroksabaania sisältävät valmisteet (Rivaroxaban, ATX-koodi (ATC) B01AX06)

Xarelto (Xarelto), Saksa, Bayer

Xarelto hoidettaessa DVT: tä ja keuhkoveritulppausta - kliininen tapaus paikan tekijältä. Tiedot on tarkoitettu AINOASIAKKAILLE, lääkkeen käyttöä näihin käyttöaiheisiin voi liittyä vakavia komplikaatioita, jotka ovat jopa kuolemaan johtavia, itsemäärittely on ehdottomasti kielletty!

Näin tapahtui niin, että minä, ehkä yksi ensimmäisistä Venäjällä, oli varsin odottamatta mahdollisuus käyttää Xareltoa DVT: n ja PE: n hoitoon. Suhteessa esiintyi molempia ehtoja. Ilmoitan:

Potilas Z.M., 74-vuotias.

Anamnesio: syyskuu 2013 - horsetail-dekompressiota koskeva neurokirurginen toiminta selkäytimen kanavan degeneratiiviseen stenoosiin, johon liittyy jatkuvaa voimakasta kipua, jota ei lopeta terapeuttisilla menetelmillä.

Leikkauksen jälkeen - passiivisuus.

Lokakuun lopulla hänet sairaalahoitettiin yhdessä Moskovan alueen parhaista kuntoutusklinikoista suunnitellusta kuntoutuksesta.

Marraskuun alussa - alaraajojen suonien ultraääni, todettiin reisiluun ja sääriluun sulkeva syvä laskimotromboosi ilman flotaation merkkejä, joihin ei liittynyt lähes mitään kliinisiä oireita. Lokakuun 3. päivä on otettu ote, koska klinikka on puhtaasti kuntoutuva.

3. marraskuuta 2013, sunnuntai, klinikassa varhain aamulla - lyhyen aikavälin tajunnan menetys, rintakipu, EKG-muutokset oikeassa rinnassa johtavat Hänen nipun oikean jalkan tukkeutumiseen. Potilas siirrettiin yhteen suurimmista Moskovan hätäklinikoista, massiivinen keuhkojen tromboembolia tehtiin rintakehän CT-skannauksella. Trombolyysi suoritettiin, trombolyysin jälkeen CT-kontrollia ei suoritettu tyydyttävän kunnon vuoksi.

Muutama päivä myöhemmin potilas joutui itsehoidon vaikeuksien vuoksi kotiin hänen toiveidensa mukaisesti. Vapautuksen aikana suositellaan varfariinin käyttöä, ja hoitavan lääkärin Xareltoa koskeva kysymys sai vähäisen olettamuksen sen tehottomuudesta vanhuksilla.

Tällä kertaa Vidal julkaisi virallisesti uuden merkinnän Rivaroxabanille Venäjällä - hoito DVT: lle ja PE: lle. Tutkin aiheita koskevia arvioita verkosta, osoittautuu, että länsimaissa tekniikka on sallittu pitkään.

Potilasta kutsuttiin kotiin flebologi, tohtori, ultraäänikoneella. Johtopäätös - yhteisen femoraalisen laskimon flotirubinen tromboosi, oikean alareunan jäljellä olevien syvien laskimojen tromboosi ilman flotaation merkkejä.

Potilas sairaalahoitoon 1 päivä, jotta voidaan asentaa cava-suodatin keuhkoembolian toistumisen estämiseksi ja se purkautuu kotiin.

Annoin Xarelolle potilaalle päivittäisen 30 mg: n annoksen (15 mg joka aamu ja ilta). Mahdollista verenvuotoa (iho, kumit, ruoansulatuskanava) seurataan.

Kahden viikon Xarelto-hoidon jälkeen sama flebologi ultraäänikoneella kutsutaan takaisin kotiin.

Uudelleentarkastelun päätelmä: tromboosin täydellinen hajoaminen koko oikean alarajan läpi, asiantuntija on yllättynyt.

Sitten Xarelto-valmisteen käyttö jatkui asteittain pienentävissä profylaktisissa annoksissa: kuukaudessa 20 mg aamulla, 15 mg kuukaudessa, 10 mg kuukaudessa, lisähoito potilaan fyysisen aktiivisuuden huomattavan kasvun vuoksi.

Johtopäätös: Xarelto 30 mg: n vuorokausiannoksena 2 viikon ajan (3 viikon ajan annetut ohjeet) voi luotettavasti hajottaa jopa suurten syvän suonien (reisiluun) tromboosin tuoreen (homogeenisen hypoechoisen) tromboosin. Nöyrässä mielessäni Xarelto on hyvin suuri tulevaisuus.

Päivitetty marraskuusta 2016: viimeisten 3 vuoden aikana olen saanut jonkin verran kokemusta Xarelto -sovelluksen käytöstä vanhentuneen syvän laskimotromboosin varalta. Jos verihyytymien heterogeenisyys on ultraäänellä (merkit "stale"), Xarelto-vaikutus on paljon vaatimattomampi tai nolla, parhaimmillaan osittaisella uudelleenarvioinnilla.

Terveisin sivuston tekijää.

Sivuston tekijän vastaukset sivun kävijöiden tyypillisiin pyyntöihin:

Iskeemisen aivohalvauksen jälkeen, joka on parempi ottaa - Xarelto tai Pradax?

Molempia lääkkeitä voidaan käyttää iskeemisen aivohalvauksen ehkäisemiseksi eteisvärinässä (eteisvärinä) vain silloin, kun kyseessä on sairauden EI-VALVE-muoto (ts. Ilman venttiilien voimakasta reumaattista leesiota tai ilman keinotekoista sydänventtiiliä). Mielestäni Xarelto on kohtuulliseen hintaan joitakin etuja.

Ensinnäkin Xarelto 20mg levitetään kerran päivässä, yleensä aamulla. Se on yksinkertaisesti kätevämpää ja sallii tarvittaessa pienet kirurgiset toimenpiteet (esimerkiksi hampaiden poisto) vain ohittaa yhden pillerin vastaanoton aamulla, irrota hammas ja ota unohtunut pilleri illalla.

Lisäksi Xarelolla on vähemmän haitallista vaikutusta ruoansulatuskanavaan.

Xarelto 15 ja 20 mg eteisvärinä (eteisvärinä):

(noteerattu Bayerin ohjekirjasta Rivaroxaban-tablettien käytöstä 15 ja 20 mg: n annoksina, jotka yhtiön edustajat jakivat syksyllä 2012 kardiologien kesken).

Käyttöaiheet:

• Aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, joka ei ole venttiilinen.

Vasta:

• Yliherkkyys Rivaroksabaanille tai tabletin sisältämille apuaineille;
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto (esim. Kallonsisäinen verenvuoto, ruoansulatuskanavan verenvuoto);
• Maksa sairaudet, joita esiintyy koagulopatian yhteydessä, mikä aiheuttaa kliinisesti merkittävän verenvuodoriskin;
• Raskaus ja imetys;
• Alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret (tehoa ja turvallisuutta tämän ikäryhmän potilailla ei ole vahvistettu);
• Rivaroksabaanin käytöstä ei ole kliinisiä tietoja potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatinin puhdistuma alle 15 ml / min). Siksi Rivaroxabanin käyttöä ei suositella tässä potilasryhmässä;
• Synnynnäinen laktaasipuutos, laktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö (koostumuksessa esiintyvä laktoosi).

Annostus ja antaminen:

Sisällä. Xarelto 15 tai 20 mg tulee ottaa aterioiden yhteydessä. Tavallinen suositeltu annos on 20 mg kerran vuorokaudessa.

Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 50-30 ml / min), suositeltu annos on 15 mg 1 kerran päivässä.

Suositeltu enimmäisannos on 20 mg.

Toimenpiteet annoksen ohittamiseksi:

Jos seuraava annos jää väliin, potilaan tulee ottaa Xarelto välittömästi ja jatkaa seuraavana päivänä lääkkeen ottamista säännöllisesti suositellun hoito-ohjelman mukaisesti.

Älä kaksinkertaista annosta, joka on otettu vastaamatta jääneeseen annokseen.

Siirtyminen K-vitamiinin antagonisteista (AVK) Xareltoon:

Kun INR on yli 3, AVK-hoitoa suositellaan lopettamaan ja aloittamaan Xarelto-hoidon.

Kun potilaat siirtyvät AVK: sta Xareltoon, XRelto-hoidon jälkeen INR-arvot täyttyvät virheellisesti. INR ei sovi Xarelto-antikoagulanttiaktiivisuuden määrittämiseen eikä sitä siksi pitäisi käyttää tähän tarkoitukseen.

Siirtyminen Xarelolta K-vitamiinin antagonisteihin (AVK).

Xarelto-lääkkeestä varfariiniin siirtymisen yhteydessä on mahdollista, että antikoagulantti ei ole riittävä. Tältä osin on välttämätöntä tarjota jatkuva riittävä antikoagulanttivaikutus samanlaisen siirtymisen aikana vaihtoehtoisten antikoagulanttien avulla. On huomattava, että Xarelto-lääkkeestä AVK: hen siirtymisen aikana Xarelto voi lisätä INR-arvoa. Näin ollen INR: ää ei pidä käyttää AVK: n terapeuttisen vaikutuksen seurantaan vähintään 48 tuntia Xarelto-hoidon lopettamisen jälkeen.

Xarelto (Rivaroxaban) 10 mg - virallinen käyttöohje. Lääke on resepti, tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille!

Clinico-farmakologinen ryhmä:

Suora toimiva antikoagulantti

Farmakologinen vaikutus

Antikoagulantti suora vaikutus. Rivaroksabaani on erittäin selektiivinen tekijä Xa: n suora inhibiittori, jolla on suuri hyötyosuus suun kautta otettuna.

Tekijä X: n aktivoiminen tekijän Xa muodostamiseksi sisäisten ja ulkoisten hyytymisreittien läpi on keskeinen tekijä hyytymiskaskadissa.

Ihmisillä havaittiin annoksesta riippuva tekijä Xa: n esto. Rivaroksabaanilla on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniaikaan ja se korreloi tiiviisti plasmapitoisuuksien kanssa (r = 0/98), jos Neoplastin®-sarjaa käytetään analyysiin. Muita reagensseja käytettäessä tulokset vaihtelevat. Protrombiiniaika on mitattava sekunteina, koska MHO on kalibroitu ja sertifioitu vain kumariinijohdannaisille eikä sitä voida käyttää muihin antikoagulantteihin. Potilailla, joille tehdään suuria ortopedisia leikkauksia, 5/95 prosenttia protrombiiniaikaa (Neoplastin®) 2-4 tuntia tabletin ottamisen jälkeen (ts. Suurimmalla vaikutuksella) vaihtelee 13 - 25 sekunnissa. Myös rivaroksabaani lisää annosta riippuvaisesti APTT: tä ja HepTest®: n tulosta; näitä parametreja ei kuitenkaan suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi. Rivaroksabaani vaikuttaa myös anti-Xa-tekijän aktiivisuuteen, mutta kalibrointia koskevia standardeja ei ole.

Rivaroksabaanihoidon aikana veren hyytymisparametrien seurantaa ei tarvita.

Terveillä yli 50-vuotiailla miehillä ja naisilla ei havaittu QT-ajan pidentymistä rivaroksabaanin vaikutuksen alaisena.

farmakokinetiikkaa

Rivaroksabaanin absoluuttinen hyötyosuus 10 mg: n annoksen jälkeen on korkea (80-100%). Rivaroksabaani imeytyy nopeasti; Cmax saavutetaan 2-4 tunnin kuluessa pillerin ottamisesta.

Kun rivaroksabaania annettiin 10 mg: n annoksena ruoan kanssa, AUC- ja Cmax-muutoksia ei havaittu. Rivaroksabaania voidaan antaa annoksena 10 mg ruokailun aikana tai aterioista riippumatta.

Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtalainen yksilöllinen vaihtelu; yksilöllinen vaihtelu (vaihtelukerroin) vaihtelee 30%: sta 40%: iin lukuun ottamatta leikkauspäivää ja seuraavana päivänä, jolloin altistumisen vaihtelu on korkea (70%).

Ihmisillä suurin osa rivaroksabaania (92-95%) sitoutuu plasman proteiineihin, ja seerumin albumiini on pääasiallinen sitoutumisaine. Vd on kohtalainen, Vss on noin 50 litraa.

Rivaroksabaani metaboloituu isoentsyymien CYP3A4, CYP2J2 ja sytokromi-järjestelmästä riippumattomien mekanismien kautta. Biotransformaation pääkohdat ovat morfoliiniryhmän hapettuminen ja amidisidosten hydrolyysi.

In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on substraatti P-gp (P-glykoproteiini) ja Vprp (rintasyövän resistenssiproteiini) kantajaproteiineille.

Muuttumaton rivaroksabaani on ainoa vaikuttava yhdiste ihmisen plasmassa, eikä plasmassa ole merkittäviä tai aktiivisia kiertäviä metaboliitteja. Rivaroksabaania, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan pitää lääkkeinä, joiden puhdistuma on alhainen.

Kun rivaroksabaani poistetaan plasmasta, lopullinen T1 / 2 on 5–9 tuntia nuorilla potilailla.

Kun annetaan noin 2/3 määrättyä annosta, rivaroksabaani metaboloituu ja erittyy samanaikaisesti virtsaan ja ulosteeseen. Jäljelle jäävä kolmasosa annoksesta eliminoituu suoralla munuaisten erittymisellä muuttumattomana, pääasiassa aktiivisen munuaiserityksen vuoksi.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Iäkkäillä potilailla (yli 65-vuotiailla) rivaroksabaanipitoisuudet plasmassa ovat korkeammat kuin nuorilla potilailla, keskimääräinen AUC on noin 1,5 kertaa suurempi kuin nuorilla potilailla, lähinnä kokonais- ja munuaispuhdistuman ilmeisen vähenemisen vuoksi. Kun rivaroksabaani poistetaan plasmasta, lopullinen T1 / 2 iäkkäillä potilailla on 11 - 13 tuntia.

Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan eroja.

Liian pieni tai suuri ruumiinpaino (alle 50 kg ja yli 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanipitoisuuteen plasmassa (ero on alle 25%).

Tietoja lasten farmakokinetiikasta ei ole saatavilla.

Caucasoidin, afrikkalaisamerikkalaisen, latinalaisamerikkalaisen, japanilaisen tai kiinalaisen etnisen alkuperän potilailla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan ja farmakodynaamisen eroja.

Maksan vajaatoiminnan vaikutusta rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan tutkittiin potilailla, jotka jakautuivat luokkiin Child-Pugh-luokituksen mukaisesti (kliinisissä tutkimuksissa käytettyjen vakiomenetelmien mukaisesti). Child-Pu: n luokittelu mahdollistaa kroonisten maksasairauksien, lähinnä kirroosin, ennusteen arvioinnin. Potilailla, joille on tarkoitus tehdä antikoagulanttihoito, erityisen tärkeä kriittinen kohta maksan vajaatoiminnassa on veren hyytymistekijöiden synteesin väheneminen maksassa. Koska tämä indikaattori vastaa vain yhtä viidestä kliinisestä / biokemiallisesta kriteeristä, jotka muodostavat Child-Pugh-luokituksen, verenvuotoriski ei ole aivan selvästi tämän luokituksen mukainen. Kysymys tällaisten potilaiden hoidosta antikoagulanteilla on ratkaistava Child-Pugh-luokituksen luokasta riippumatta.

Rivaroksabaani on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta koagulopatian yhteydessä ja joka aiheuttaa kliinisesti merkittävän verenvuodoriskin. Potilailla, joilla on maksakirroosi, jossa on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukainen A-luokka), rivaroksabaanin farmakokinetiikka erosi vain vähän (keskimäärin rivaroksabaanin AUC-arvo kasvoi 1,2 kertaa) vastaavien indikaattoreiden perusteella terveiden henkilöiden kontrolliryhmässä. Farmakodynaamisissa ominaisuuksissa ei ollut merkittäviä eroja ryhmien välillä.

Potilailla, joilla on keskivaikea maksan ja maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukainen B-luokka), rivaroksabaanin keskimääräinen AUC lisääntyi merkittävästi (2,3-kertaiseksi) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, koska lääkeaineen puhdistuma oli merkittävästi pienempi, mikä viittaa vakavaan maksasairaukseen. Tekijä Xa: n aktiivisuuden suppressio oli selvempi (2,6 kertaa) kuin terveillä vapaaehtoisilla. Protrombiiniaika on myös 2,1 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Käytettäessä protrombiiniaikaa mitataan ulkoinen hyytymisreitti, mukaan lukien koagulaatiotekijät VII, X, V, II ja I, jotka syntetisoidaan maksassa. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat alttiimpia rivaroksabaanille, mikä on seurausta farmakodynaamisten vaikutusten ja farmakokineettisten parametrien läheisemmästä suhteesta, erityisesti pitoisuuden ja protrombiiniajan välillä.

Tietoja C-luokan maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista Child-Pugh-luokituksen mukaan ei ole saatavilla.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin rivaroksabaanipitoisuuden nousua, joka oli kääntäen verrannollinen munuaisten toiminnan vähenemiseen kreatiniinipuhdistuman avulla mitattuna.

Lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (CK 80–50 ml / min) kohtalainen (CK 1/100 ja 1/1000 ja 1/10 000 t

KSARELTO

Tabletit, kalvopäällysteinen vaaleankeltainen väri, pyöreä, kaksoiskupera; ekstruusiomenetelmän toisella puolella on kolmio, jonka annosnumero on "2,5", toisella puolella Bayerin logo ristin muodossa; poikkileikkauksena ydin on valkoinen.

Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa - 40 mg, kroskarmelloosinatrium - 3 mg, hypromelloosi 5cP - 3 mg, laktoosimonohydraatti - 35,7 mg, magnesiumstearaatti - 600 μg, natriumlauryylisulfaatti - 200 μg.

Kuoren koostumus: keltainen väriaineoksidi - 15 µg, hypromelloosi 15cP - 1,5 mg, makrogoli 3350 - 500 µg, titaanidioksidi - 485 µg.

10 kpl. - rakkulat (10) - pakkaus pahvi.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (2) - pakkauksissa.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (4) - pakkauksissa.
14 kpl. - rakkulat (7) - pakkaukset.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (12) - pakkauksissa.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (14) - pakkauksissa.

Rivaroksabaani on erittäin selektiivinen tekijä Xa: n suora inhibiittori, jolla on suuri hyötyosuus suun kautta otettuna.

Tekijä X: n aktivoiminen tekijän Xa muodostamiseksi sisäisten ja ulkoisten hyytymisreittien läpi on keskeinen tekijä hyytymiskaskadissa. Tekijä Xa on kehittyvän protrombinaasikompleksin komponentti, jonka vaikutus johtaa protrombiinin muuttumiseen trombiiniksi. Tämän seurauksena nämä reaktiot johtavat fibriinitrombin muodostumiseen ja verihiutaleiden aktivoitumiseen trombiinin avulla. Yksi tekijä Xa: n molekyyli katalysoi yli 1000 trombiinin molekyylin muodostumista, jota kutsutaan "trombiinin räjähdykseksi". Protrombinaasiin sitoutuneen Xa-tekijän reaktionopeus kasvaa 300 000 kertaa verrattuna vapaaseen tekijään Xa, joka takaa trombiinin tason jyrkän nousun. Tekijän Xa selektiiviset inhibiittorit voivat pysäyttää "trombiinin räjähdyksen". Näin ollen rivaroksabaani vaikuttaa eräiden erityisten tai yleisten laboratoriokokeiden tuloksiin, joita käytetään hyytymisjärjestelmien arviointiin. Ihmisillä tekijän Xa aktiivisuuden inhibitio on annoksesta riippuvainen.

Ihmisillä havaittiin annoksesta riippuva tekijä Xa: n esto. Rivaroksabaanilla on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniajan muutokseen, joka korreloi läheisesti rivaroksabaanin pitoisuuteen veriplasmassa (korrelaatiokerroin 0,98), jos Neoplastin-pakkausta käytetään analyysiin. Muita reagensseja käytettäessä tulokset vaihtelevat. Protrombiiniaika on mitattava sekunteina, koska MHO on kalibroitu ja sertifioitu vain kumariinijohdannaisille eikä sitä voida käyttää muihin antikoagulantteihin. Suurilla ortopedisilla leikkauksilla hoidetuilla potilailla 5/95 prosenttipitoisuus protrombiiniaikaan (Neoplastin) 2-4 tuntia tabletin ottamisen jälkeen (eli suurimmalla teholla) vaihtelee 13 - 25 sekunnissa.

Myös rivaroksabaani nostaa APTT: tä annosta riippuvaisesti ja HepTestin tuloksia; näitä parametreja ei kuitenkaan suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi.

Xarelto-hoidon aikana veren hyytymisparametrien seurantaa ei tarvita. Jos tähän on kuitenkin kliininen peruste, rivaroksabaanipitoisuus voidaan mitata käyttämällä kalibroitua kvantitatiivista anti-tekijä Xa-testiä.

Terveillä yli 50-vuotiailla miehillä ja naisilla EKG: n QT-ajan pidentymistä rivaroksabaanin vaikutuksesta ei havaittu.

Nauttimisen jälkeen rivaroksabaani imeytyy nopeasti ja lähes kokonaan. C_max saavutetaan 2-4 tuntia pillerin ottamisen jälkeen. Rivaroksabaanin hyötyosuus, kun otetaan tabletteja 2,5 mg (80-100%) riippumatta ateriasta. Syöminen ei vaikuta AUC: hen ja C: hen_max kun otat lääkettä 10 mg: n annoksena. Xarelto-tabletteja, joiden annos on 2,5 mg, voidaan ottaa ruoan kanssa tai tyhjään mahaan.

Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtuullinen yksilöiden välinen vaihtelu, vaihtelukerroin vaihtelee 30 prosentista 40 prosenttiin.

Rivaroksabaanilla on suuri sitoutuminen plasman proteiineihin - noin 92 - 95%, pääasiassa rivaroksabaani liittyy seerumin albumiiniin. Lääkkeellä on keskimääräinen V_d - noin 50 l.

Kun niellyt noin 2/3 annetusta annoksesta, rivaroksabaani metaboloituu ja erittyy munuaisissa ja suolistossa samassa suhteessa. Jäljelle jäävä 1/3 annetusta annoksesta eliminoituu suoralla munuaisten erittymisellä muuttumattomana, pääasiassa aktiivisen munuaiserityksen vuoksi.

Rivaroksabaani metaboloituu isoentsyymien CYP3A4, CYP2J2 ja sytokromi-järjestelmästä riippumattomien mekanismien kautta. Biotransformaation pääkohdat ovat morfoliiniryhmän hapettuminen ja amidisidosten hydrolyysi.

In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on substraatti P-gp (P-glykoproteiini) ja Bcrp (rintasyövän resistenssiproteiini) kantajaproteiineille.

Muuttumaton rivaroksabaani on ainoa vaikuttava yhdiste veriplasmassa, eikä merkittäviä tai aktiivisia kiertäviä metaboliitteja havaita plasmassa.

Rivaroksabaania, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan pitää lääkkeinä, joiden puhdistuma on alhainen. Kun poistetaan rivaroksabaani plasmasta, lopullinen T_1/2 vaihtelee 5 - 9 tuntia nuorilla potilailla.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Yli 65-vuotiailla iäkkäillä potilailla rivaroksabaanipitoisuus plasmassa on korkeampi kuin nuorilla potilailla, keskimääräinen AUC on noin 1,5 kertaa suurempi kuin nuorilla potilailla, lähinnä kokonais- ja munuaispuhdistuman ilmeisen vähenemisen vuoksi. Kun poistetaan rivaroksabaani plasmasta, lopullinen T_1/2 vanhukset vaihtelevat 11 tunnista 13 tuntiin

Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokinetiikan eroja.

Liian pieni tai suuri ruumiinpaino (alle 50 kg ja yli 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanipitoisuuteen plasmassa (ero on alle 25%).

Tietoja lasten farmakokinetiikasta ei ole saatavilla.

Kliinisesti merkittäviä eroja farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa ei havaittu kaukasian, negroidin, aasialaisten rotujen ja latinalaisamerikkalaisten, japanilaisten tai kiinalaisten etnisten ryhmien potilailla.

Maksan vajaatoiminnan vaikutusta rivaroksabaanin farmakokinetiikkaan tutkittiin potilailla, jotka jakautuivat luokkiin Child-Pugh-luokituksen mukaisesti (kliinisissä tutkimuksissa käytettyjen vakiomenetelmien mukaisesti). Child-Pu: n luokittelu mahdollistaa kroonisten maksasairauksien, lähinnä kirroosin, ennusteen arvioinnin. Potilailla, joille on tarkoitus tehdä antikoagulanttihoito, erityisen tärkeä kriittinen kohta maksan vajaatoiminnassa on veren hyytymistekijöiden synteesin väheneminen maksassa. koska tämä indikaattori vastaa vain yhtä viidestä kliinisestä / biokemiallisesta kriteeristä, jotka muodostavat Child-Pugh-luokituksen, verenvuotoriski ei selvästi korreloi tämän luokituksen kanssa. Kysymys tällaisten potilaiden hoidosta antikoagulanteilla on ratkaistava Child-Pugh-luokituksen luokasta riippumatta.

Xarelto on kontraindisoitu potilaille, joilla on maksasairaus, joka esiintyy koagulopatian yhteydessä, mikä aiheuttaa kliinisesti merkittävän verenvuodoriskin.

Potilailla, joilla on maksakirroosi, jossa on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukainen A-luokka), rivaroksabaanin farmakokinetiikka erosi vain hieman terveiden vapaaehtoisten kontrolliryhmän vastaavista indikaattoreista (keskimäärin rivaroksabaanin AUC-arvo kasvoi 1,2). Farmakodynaamisissa ominaisuuksissa ei ollut merkittäviä eroja ryhmien välillä.

Potilailla, joilla on keskivaikea maksan ja maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukainen B-luokka), rivaroksabaanin keskimääräinen AUC lisääntyi merkittävästi (2,3-kertaiseksi) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, koska lääkeaineen puhdistuma on merkittävästi pienentynyt, mikä viittaa vakavaan maksasairaukseen. Tekijä Xa: n aktiivisuuden suppressio oli selvempi (2,6 kertaa) kuin terveillä vapaaehtoisilla. Protrombiiniaika on myös 2,1 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Käytettäessä protrombiiniaikaa mitataan ulkoinen hyytymisreitti, mukaan lukien koagulaatiotekijät VII, X, V, II ja I, jotka syntetisoidaan maksassa. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat herkempiä rivaroksabaanille, mikä on seurausta farmakodynaamisten vaikutusten ja farmakokineettisten parametrien läheisemmästä suhteesta, erityisesti pitoisuuden ja protrombiiniajan välillä.

Tietoja lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on maksan vajaatoimintaluokka C Child-Pugh-luokituksen mukaisesti, ei ole saatavilla. Siksi rivaroksabaani on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksakirroosi ja B- ja C-luokan epänormaali maksan toiminta Child-Pugh-luokituksen mukaan.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin rivaroksabaanialtistuksen lisääntymistä, joka oli kääntäen verrannollinen munuaisfunktion heikkenemisen asteeseen, jota CC arvioi.

Potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (CC 50–80 ml / min), kohtalainen (CC 30–49 ml / min) tai vaikea (CC 15–29 ml / min), havaittiin 1,4-, 1,5- ja 1,6-kertainen nousu. plasman rivaroksabaanipitoisuudet (AUC) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Vastaava farmakodynaamisten vaikutusten kasvu oli selvempi.

Potilailla, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, tekijä Xa-aktiivisuuden yleinen inhibitio kasvoi 1,5, 1,9 ja 2 kertaa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin; tekijän Xa vaikutuksesta johtuva protrombiiniaika kasvoi myös 1,3, 2,2 ja 2,4 kertaa.

Tietoja Xarelto-lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on 15 - 29 ml / min, on rajallinen, ja siksi on syytä olla varovainen, kun lääkettä käytetään tässä potilasryhmässä. Tiedot rivaroksabaanin käytöstä potilailla, joilla on QA *.

Koska verenkiertoelimistö: usein - voimakas verenpaineen lasku, hematooma; harvoin - takykardia.

Näköelimen osa: usein - silmän verenvuoto (mukaan lukien sidekalvon verenvuoto).

Ruoansulatuskanavan puolella: usein - verenvuotoa, gastrointestinaalista verenvuotoa (mukaan lukien rektaalinen verenvuoto), ruoansulatuskanavan kipua, dyspepsiaa, pahoinvointia, ummetusta *, ripulia, oksentelua *; harvoin - suun kuivuminen.

Maksa: harvoin - epänormaali maksan toiminta; harvoin keltaisuus.

Laboratorioindikaattoreista: usein - maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus; harvoin - lisääntynyt bilirubiinipitoisuus, lisääntynyt alkalifosfataasi * -aktiivisuus, lisääntynyt LDH-aktiivisuus, lisääntynyt lipaasiaktiivisuus *, lisääntynyt amylaasiaktiivisuus *, GGT-aktiivisuuden lisääntyminen *; harvoin, konjugoidun bilirubiinin pitoisuuden lisääntyminen (samanaikaisesti ALAT-aktiivisuuden lisääntyminen tai ilman sitä).

Hermostosta: usein - huimausta, päänsärkyä; harvoin - intraserebraalinen ja intrakraniaalinen verenvuoto, lyhytaikainen pyörtyminen.

Urogenitaalijärjestelmän osalta: usein - verenvuoto urogenitaalirakenteesta (mukaan lukien hematuria ja menorrhagia **), munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien kreatiniinipitoisuuden nousu, ureapitoisuuden nousu) *.

Hengityselinten osa: usein - nenäverenvuoto, hemoptyysi.

Ihon ja ihonalaisen kudoksen puolella: usein kutinaa (mukaan lukien harvinaiset yleistynyt kutina), ihottumaa, ekhymoosia, ihoa ja ihonalaisia ​​verenvuotoja; harvoin - nokkosihottuma.

Immuunijärjestelmän osa: harvoin - allergiset reaktiot, allerginen ihotulehdus.

Tuki- ja liikuntaelinjärjestelmästä: usein - raajojen kipu *; harvoin - hemartroosi; harvoin - verenvuoto lihaksissa.

Kehon kokonaisuudessaan: usein - kuume *, perifeerinen ödeema, yleisen lihasvoiman ja äänen heikkeneminen (mukaan lukien heikkous, astenia); harvoin - yleisen hyvinvoinnin heikkeneminen (mukaan lukien huonovointisuus); harvoin paikallista turvotusta *.

Muut: usein - verenvuoto toimenpiteen jälkeen (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja verenvuoto haavasta), liiallinen hematooma mustelmilla; harvoin - purkautuminen haavasta *; harvoin - verisuonten pseudoaneurysm ***.

* - rekisteröitiin suurten ortopedisten toimenpiteiden jälkeen.

Xarelto Moskovassa

opetus

Tekijä Xa: n selektiivinen suora inhibiittori suun kautta annettavaksi. Tekijän X aktivoitumisella tekijän Xa muodostumisella omien ja ulkoisten polkujensa kautta on keskeinen rooli hyytymiskaskadissa.

Rivaroksabaanilla on annoksesta riippuva vaikutus protrombiiniaikaan, ja sille on tunnusomaista korkea korrelaatio plasmapitoisuuden kanssa analyysissä Neoplastin-pakkauksen avulla (kun käytetään muita reagensseja, tulokset eroavat toisistaan).

Rivaroksabaani lisää myös APTT: n annosta ja Heptestin tulosta, mutta näitä parametreja ei suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi.

10 mg: n annoksen ottamisen jälkeen rivaroksabaani imeytyy nopeasti, absoluuttinen hyötyosuus on suuri ja on 80–100%. C_max plasmassa on saavutettu 2-4 tunnin kuluessa_max rivaroksabaania.
Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on ominaista kohtalainen vaihtelu; yksilöllinen vaihtelu (variaatiokerroin) on 30-40% lukuun ottamatta päivää ja seuraavaa päivää leikkauksen jälkeen, kun vaihtelu on suuri (70%).

Plasmaproteiiniin sitoutuminen, pääasiassa albumiini, on 92–95%. V_d on noin 50 litraa.
Rivaroksabaani erittyy pääasiassa metaboliittien muodossa (noin 2/3 annosta), joista puolet erittyy munuaisten kautta ja toinen puoli ulosteeseen. 1/3 käytetystä annoksesta erittyy suoraan munuaisten kautta muuttumattomana aineena, jonka uskotaan olevan pääasiassa aktiivisen munuaiserityksen kautta. Rivaroksabaani metaboloituu CYP3A4-, CYP2J2-isoentsyymien sekä sytokromi P450 -järjestelmästä riippumattomien entsyymien mukana. Biotransformaation tärkeimmät osallistujat ovat morfoliiniryhmä, joka hajoaa oksidatiivisesti, ja amidiryhmät, joille tehdään hydrolyysi.

In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on P-gp (P-glykoproteiini) ja BCR-P-proteiinin (rintasyövän kantajaproteiini) substraatti. Muuttumaton rivaroksabaani on ihmisen plasman merkittävin yhdiste, plasman aktiivisia kiertäviä metaboliitteja ei havaita. Rivaroksabaanin järjestelmän puhdistuma on noin 10 l / h. Lopullinen t_1/2 nuorilla potilailla 5-9-vuotiailla potilailla, joilla on edistynyt ikä - 11-13 tuntia.

Iäkkäillä potilailla rivaroksabaanin pitoisuudet plasmassa ovat korkeammat kuin nuorilla potilailla, keskimääräinen AUC on noin 1,5 kertaa suurempi kuin nuorilla potilailla, lähinnä yleisen ja munuaisten puhdistuman vähenemisen vuoksi.

Potilailla, joilla on lievä (CK ≤ 80–50 ml / min), kohtalaisen vaikea (CK ≤ 50–30 ml / min) tai vaikea (CK ≤ 30–15 ml / min) munuaisten toimintahäiriö, AUC-arvot olivat 1,4, 1,5 ja 1,6 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Vastaava farmakodynaamisen vaikutuksen kasvu oli selvempi.

Suunniteltu suun kautta 10 mg 1 kerran päivässä. Hoidon kesto määräytyy ortopedisen toimenpiteen tyypin mukaan.

Farmakologisen toimintamekanismin vuoksi rivaroksabaanin käyttö voi liittyä lisääntyneeseen latentin tai ilmeisen verenvuodon riskiin mistä tahansa elimistöstä tai kudoksesta, mikä voi johtaa verenvuodon jälkeiseen anemiaan. Merkit, oireet ja vakavuus (mukaan lukien kuoleman mahdollisuus) vaihtelevat riippuen verenvuodon sijainnista ja vakavuudesta tai kestosta. Verenvuotoriski voi kasvaa tietyillä potilasryhmillä, kuten potilailla, joilla on hallitsematon vaikea verenpainetauti ja / tai potilailla, jotka käyttävät hemostaasia vaikuttavia lääkkeitä. Hemorragiset komplikaatiot voivat ilmentää heikkoutta, asteniaa, pahuutta, huimausta, päänsärkyä tai tuntemattoman etiologian turvotusta. Siksi arvioitaessa antikoagulantteja saavan potilaan tilaa on tarpeen arvioida verenvuodon todennäköisyys.

Veren ja imunestejärjestelmän puolelta: usein - anemia; joskus trombosytemia.

Koska sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - postproceduraaliset verenvuotot (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja verenvuoto haavasta, joskus - takykardia, valtimon hypotensio (mukaan lukien hypotensio toimenpiteiden aikana), verenvuoto (mukaan lukien hematomas ja harvinaiset verenvuodot lihaksiin), ruoansulatuskanavan verenvuotot (mukaan lukien gemetemezis, verenvuodon kumit, peräsuolen verenvuoto, hematuria, sukupuolielinten verenvuoto, nenän verenvuoto).

Ruoansulatuskanavan osassa: usein - pahoinvointi; harvoin - ummetus, ripuli, vatsakipu, kipu tunne vatsassa, dyspeptiset oireet, suun kuivuminen, oksentelu; harvoin - maksan toimintahäiriö.

Muut: joskus - paikallinen tai perifeerinen turvotus, väsymys, heikkous, astenia, kuume.

Allergiset reaktiot: joskus - urtikaria (mukaan lukien yleistynyt nokkosihottuma); harvoin - allerginen ihottuma.

Keskushermoston puolelta: joskus - huimaus, päänsärky, synkooppiset tilat.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä: joskus - kipu raajoissa.

Dermatologiset reaktiot: joskus - kutina (mukaan lukien yleistynyt kutina), ihottuma.

Virtsasta: joskus - munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin, urean veren pitoisuuden nousu).

Laboratoriotutkimuksista: usein lisääntynyt LDH, AAT: n ja AAT: n lisääntynyt määrä; joskus - lisääntynyt lipaasitaso, amylaasi, veren bilirubiini, alkalinen fosfataasitaso; harvoin kohonnut konjugoitu bilirubiini (samanaikaisesti maksan transaminaasiarvojen nousu tai ilman sitä).

Kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto (esimerkiksi intrakraniaalinen, ruoansulatuskanava); maksan sairaudet, joihin liittyy koagulopatiaa, mikä lisää kliinisesti merkittävän verenvuodon riskiä; raskaus; yliherkkyys rivaroksabaanille.

Harvinaisia ​​yliannostustapauksia on raportoitu, kun rivaroksabaania on käytetty enintään 600 mg: aan ilman verenvuotoa tai muita haittavaikutuksia. Koska imeytyminen on vähäistä, odotetaan kyllästymisvaikutusta ilman, että rivaroksabaanipitoisuus keskimäärin lisääntyy verenpainelääkkeiden annoksilla 50 mg tai enemmän.

Rivaroksabaanin spesifinen vastalääke ei ole tiedossa. Yliannostustapauksessa aktiivihiiltä voidaan käyttää rivaroksabaanin imeytymisen vähentämiseen. Kun otetaan huomioon voimakas sitoutuminen plasman proteiineihin, rivaroksabaania ei odoteta poistuvan dialyysin aikana.

Jos esiintyy verenvuotoa aiheuttavaa komplikaatiota, seuraava tulo on lykättävä tai hoito on peruutettava tilanteesta riippuen. T_1/2 rivaroksabaani lähtee noin 5-13 tuntia, joten hoito tulee valita erikseen verenvuodon vakavuuden ja sijainnin mukaan.

Tarvittaessa voidaan käyttää tarkoituksenmukaista oireenmukaista hoitoa, kuten mekaanista puristusta (esimerkiksi vakavaa nenän verenvuotoa), kirurgista hemostaasia ja sen tehokkuuden arviointia (verenvuodon hallinta), nestemäärän täydennystä ja hemodynaamista tukea, verituotteiden käyttöä (erytrosyyttimassa tai tuore jäädytetty plasma, riippuvuus samanaikaisesta anemiasta tai koagulopatiasta) tai verihiutaleista.

Jos edellä luetellut toimenpiteet eivät poista verenvuotoa, voidaan määrätä spoagulantti, esimerkiksi protrombiinikompleksin konsentraatti, aktivoidun protrombiinikompleksin konsentraatti tai rekombinantti tekijä VIIa (rf VIIa).

Tällä hetkellä kokemus näiden lääkkeiden käytöstä Xarelto®-hoitoa saavilla potilailla on hyvin rajallinen.

Protamiinisulfaatin ja K-vitamiinin odotetaan vaikuttavan rivaroksabaanin antikoagulanttiaktiivisuuteen.

Antifibrinolyyttisten lääkkeiden (traneksamiinihappo, aminokapronihappo) käytöstä Xarelto ® -hoitoa saavilla potilailla ei ole kokemusta. Ei ole tieteellistä näyttöä järjestelmän hemostaattisten lääkkeiden desmopressiinin ja aprotiniinin käyttökelpoisuudesta tai kokemuksesta Xarelto®-hoitoa saavilla potilailla.

Rivaroksabaanin ja isoentsyymin CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin voimakkaiden estäjien samanaikainen käyttö voi vähentää munuaisten ja maksan puhdistumaa ja siten lisätä merkittävästi rivaroksabaanin AUC-arvoa.

Rivaroksabaanin ja atsoolisarjan ketokonatsolin (400 mg 1 kerta / päivä), joka on voimakas CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin inhibiittori, yhdistetty käyttö johti rivaroksabaanin tasapaino-AUC: n 2,6-kertaiseen nousuun ja keskimäärin 1,7-kertaiseen C-arvoon._max rivaroksabaania, johon liittyy lääkkeen farmakodynaamisten vaikutusten merkittävä kasvu.

Kun samanaikaisesti käytettiin rivaroksabaania ja HIV-proteaasi-inhibiittoria ritonaviiria (600 mg 2 kertaa vuorokaudessa), joka on voimakas CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin inhibiittori, tuloksena oli 2,5-kertainen kasvu tasapainotasapainon rivaroksabaanissa ja 1,6-kertainen kasvu keskimäärin C_max rivaroksabaania, johon liittyy lääkkeen farmakodynaamisten vaikutusten merkittävä kasvu. Siksi rivaroksabaania tulee käyttää varoen, kun hoidetaan potilaita, jotka saavat samanaikaisesti systeemisiä atsoli-sienilääkkeitä tai HIV-proteaasi-inhibiittoreita.

Klaritromysiini (500 mg 2 kertaa vuorokaudessa), voimakas CYP3A4: n estäjä ja P-glykoproteiinin kohtalainen voimakkuuden estäjä, aiheutti keskimääräisen AUC-arvon 1,5-kertaisen nousun ja 1,4-kertaisen C-arvon nousun._max rivaroksabaania. Tämä on AUC: n nousu ja C: n lisääntyminen_max vaihtelee normaalialueella ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.

Erytromysiini (500 mg 3 kertaa vuorokaudessa), joka inhiboi maltillisesti CYP3A4-isoentsyymiä ja P-glykoproteiinia, aiheutti 1,3-kertaisen AUC- ja C-tasapainotasapainon nousun._max rivaroksabaania. Tämä on AUC: n nousu ja C: n lisääntyminen_max vaihtelee normaalialueella ja sitä pidetään kliinisesti merkittävänä.

Rivaroksabaanin ja rifampisiinin samanaikainen anto, joka on voimakas CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin indusoija, johti rivaroksabaanin keskimääräisen AUC: n noin 50%: n vähenemiseen ja sen farmakodynamiikan samanaikaiseen vähenemiseen. Rivaroksabaanin käyttö yhdessä muiden voimakkaiden CYP3A4-induktorien kanssa (esimerkiksi fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai Hypericum) voi myös johtaa rivaroksabaanipitoisuuden vähenemiseen veriplasmassa. Rivaroksabaanipitoisuuden laskua pidetään kliinisesti merkityksettömänä.

Enoksapariinin (40 mg: n kerta-annoksena) ja rivaroksabaanin (yhdessä annoksessa 10 mg) yhdistetyn käytön jälkeen havaittiin additiivinen vaikutus anti-Xa-aktiivisuuteen, johon ei liity lisää vaikutuksia veren hyytymiseen (protrombiiniaika, APTT). Enoksapariini ei muuttanut rivaroksabaanin farmakokinetiikkaa.

Farmakokineettistä vuorovaikutusta rivaroksabaanin ja klopidogreelin välillä (300 mg: n annos, jonka ylläpitoannos oli 75 mg) ei ollut, mutta potilaiden alaryhmä havaitsi kliinisesti merkitsevää verenvuotoaikaa, joka ei korreloi verihiutaleiden aggregaatioon ja P-selektiinin tai GPIIb / IIIa-reseptorin tasoon.

Rivaroksabaanin ja 500 mg: n naprokseenin samanaikaisen annon jälkeen ei ollut kliinisesti merkitsevää verenvuotoaikaa. Yksilöissä on kuitenkin selvempi farmakodynaaminen vaste.
Yhteisvaikutukset ruoan kanssa: 10 mg: n rivaroksabaania voidaan ottaa aterian aikana tai erikseen.
Vaikutus laboratoriokokeisiin: vaikutus veren hyytymisnopeuksiin (protrombiiniaika, APTT, Heptest) on odotetusti ottaen huomioon rivaroksabaanin vaikutusmekanismi.

Lääkkeen tulisi olla lasten ulottumattomissa enintään 30 ° C: n lämpötilassa. Kestoaika - 3 vuotta. Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen.

Rivaroksabaanin käyttöä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC ≤ 15 ml / min), ei suositella.

Rivaroksabaania tulee käyttää varoen potilaille, joilla on kohtalaisen vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC 30–49 ml / min) ja jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa plasman rivaroksabaanipitoisuuden lisääntymistä, samoin kuin potilailla, joilla on ≤ 15-30 ml. / min Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla rivaroksabaanipitoisuus plasmassa voi nousta merkittävästi, mikä voi johtaa verenvuotoriskin lisääntymiseen.

Potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja joilla on lisääntynyt verenvuotoriski hoidon aloittamisen jälkeen, on seurattava tarkasti, jotta hemorragisia komplikaatioita voidaan havaita ajoissa. Tällainen seuranta voi sisältää potilaan säännöllisen fyysisen tarkastuksen, kirurgisen haavan tyhjennyksen huolellisen tarkkailun ja hemoglobiinitason säännöllisen määrittämisen.

Rivaroksabaanin käyttöä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC ≤ 15 ml / min), ei suositella.

Rivaroksabaania tulee käyttää varoen potilaille, joilla on kohtalaisen vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC 30–49 ml / min) ja jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa plasman rivaroksabaanipitoisuuden lisääntymistä, samoin kuin potilailla, joilla on ≤ 15-30 ml. / min Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla rivaroksabaanipitoisuus plasmassa voi nousta merkittävästi, mikä voi johtaa verenvuotoriskin lisääntymiseen.

Potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski ja potilaita, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa atsoliryhmän sienilääkkeillä tai HIV-proteaasi-inhibiittoreilla, on seurattava huolellisesti hemorragisten komplikaatioiden varhaisen havaitsemiseksi hoidon aloittamisen jälkeen. Tällainen seuranta voi sisältää potilaan säännöllisen fyysisen tarkastuksen, kirurgisen haavan tyhjennyksen huolellisen tarkkailun ja hemoglobiinitason säännöllisen määrittämisen.

Varovaisuutta on noudatettava, kun rivaroksabaania käytetään sellaisten potilaiden hoidossa, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, ml. jos on synnynnäisiä tai hankittuja tauteja, jotka aiheuttavat verenvuotoa; hallitsematon verenpaine vakava; maha-suolikanavan peptinen haava akuutissa vaiheessa; äskettäin siirretty peptinen haavauma; verisuonten retinopatia; äskettäin tapahtunut intrakraniaalinen tai sisäinen verenvuoto; intraspinaali- tai intraserebraalinen verisuonten patologia; äskettäinen neurokirurgia (aivojen leikkaus, selkäydin) tai oftalmologinen interventio.

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä rivaroksabaania potilaille, jotka saavat hemostaasia vaikuttavia lääkkeitä, kuten tulehduskipulääkkeet, verihiutaleiden aggregaation estäjät tai muut antitromboottiset aineet.

Ksarelto

Kuvaus nykyinen päivämääränä 06.18.2014

• Latinalainen nimi: Xarelto
• ATC-koodi: B01AF01
• Vaikuttava aine: Rivaroksabaani (Rivaroksabaani)
• Valmistaja: Bayer Pharma AG., Saksa

rakenne

Tabletti sisältää: rivaroksabaania mikronisoituna määränä 10, 15 tai 20 mg ja apukomponentteja: mikrokiteistä selluloosaa, kroskarmelloosinatriumia, 5prPpromelloosia, laktoosimonohydraattia, magnesiumstearaattia ja natriumlauryylisulfaattia.

Tablettikuoren kalvopäällyste koostuu: raudan väriaineesta, punaisesta oksidista, hypromelloosista 15 cP, titaanidioksidista ja makrogolista 3350.

Vapautuslomake

Xarelto on saatavana kalvopäällysteisinä tabletteina, joissa on erilaista vaikuttavaa ainetta. Niissä on pyöreä kaksoiskupera muoto, vaaleanpunainen tai punaruskea väri, kaksipuolinen kaiverrus - toisaalta kolmio ja annosmerkintä, ja toisaalta Bayerin risti. Pakkauksia 5 - 100 kappaletta on myynnissä.

Farmakologinen vaikutus

Lääkeainetta inhiboiva tekijä XA, suoraan vaikuttava antikoagulantti.

Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

Tämän lääkkeen vaikuttavalle aineelle - rivaroksabaanille, jolle on ominaista nopea altistuminen, ennustettavissa oleva annoksesta riippuva vaste ja korkea hyötyosuus. Samaan aikaan hyytymisparametrien seurantaa ei tarvita, eikä käytännössä ole vaaraa yhteensopimattomuudesta muiden elintarvikkeiden tai lääkkeiden kanssa.

Lääkettä käytetään ennaltaehkäisevänä aivohalvauksena potilailla, jotka kärsivät eteisvärinästä, samalla kun niillä on hyvä teho ja siedettävyys. Tämä antikoagulantti voidaan ottaa kerran päivässä kiinteää annosta noudattaen.

Rivaroksabaanin absoluuttinen hyötyosuus on 80–100%. Pääkomponentti imeytyy nopeasti ja maksimipitoisuus alkaa 2 - 4 tunnin kuluttua. Kun kehossa on rivaroksabaanin pääosa plasmaproteiineista, nimittäin plasman albumiinista, on merkittävä yhteys. Lääkkeen poistaminen suoritetaan pääasiassa metaboliittien muodossa.

Käyttöaiheet lääkkeen Xarelto käyttöön

Tärkeimmät merkinnät ovat:

• laskimotromboembolian ehkäisy suurten ortopedisten operaatioiden jälkeen alaraajoissa;
• aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian estäminen ei-venttiilisen alkion eteisvärinästä jne.

Vasta

• aktiivinen verenvuoto, joka vaikuttaa erityisen tärkeisiin elimiin, kuten ruoansulatuskanavaan, kallonsisäiseen alueeseen jne.
• maksan tauti, johon liittyy koagulopatiaa ja joka aiheuttaa verenvuodon riskin;
• imetys, raskaus;
• alle 18-vuotiaiden potilaiden ikä;
• synnynnäinen vajaatoiminta tai laktaasi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
• korkea herkkyys rivaroksabaanille ja muille apuaineille.

Haittavaikutukset

Xarelto-hoidon (Xarelto) hoito voi aiheuttaa erilaisia ​​haittavaikutuksia, jotka vaikuttavat lähes kaikkiin elimiin ja järjestelmiin. Ne ovat kuitenkin usein kohtuullisia.

Yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

• anemia;
• pahoinvointi, transaminaasit, lisääntynyt GGT-aktiivisuus;
• verenvuotoja toimenpiteiden jälkeen, mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja haavojen verenvuoto.

Esiintyy hieman harvemmin:

• trombosytemia, verihiutaleiden määrän lisääntyminen;
• takykardia, hypotensio;
• ummetus, ripuli, kipu ja epämukavuus vatsassa, dyspepsia, suun kuivuminen;
• huimaus, päänsärky, lyhyen aikavälin tajunnan menetys;
• verenvuoto ruoansulatuskanavasta, nenä, hematuria, sukupuolielinten verenvuoto;
• paikallinen turvotus, yleisen hyvinvoinnin paheneminen, kuume, allergiset reaktiot ja niin edelleen.

Xarelto-ohjeet (menetelmä ja annostus)

Xarelto-valmisteen käyttöohjeiden mukaan VTE-ennaltaehkäisyn aikana merkittävien ortopedisten toimenpiteiden jälkeen potilaille määrätään päivittäin 10 mg lääkettä. Hoidon kesto on 2-5 viikkoa, riippuen toimenpiteen laajuudesta ja monimutkaisuudesta.

Tämä lääke saa ottaa milloin tahansa riippumatta elintarvikkeiden käytöstä. Xarelto-hoito on aloitettava 6-10 tuntia leikkauksen jälkeen, jos hemostaasi saavutetaan. Jos ohitat annoksen, sinun on otettava Xarelto välittömästi ja seuraavana päivänä on jatkettava hoitoa tavalliseen tapaan.

yliannos

Yliannostuksen aikana rivaroksabaani kehittyy yleensä lääkkeen farmakodynaamisiin ominaisuuksiin liittyvissä hemorragisissa komplikaatioissa. Tällä hetkellä rivaroksabaanispesifistä vastalääkettä ei ole kehitetty.

Rivaroksabaanin imeytymisen vähentämiseksi on suositeltavaa ottaa aktiivihiiltä 8 tunnin ajaksi.

vuorovaikutus

Xarelto-valmisteen samanaikainen käyttö isoentsyymin CYP3A4: n ja P-gp: n vahvimpien estäjien kanssa voi aiheuttaa munuaisten ja maksan puhdistuman vähenemisen, mikä johtaa lääkkeen systeemisen altistuksen ja farmakodynaamisen vaikutuksen merkittävään lisääntymiseen.

On todettu, että klaritromysiini, erytromysiini ja flukonatsoli voivat johtaa erilaisiin muutoksiin rivaroksabaanin pitoisuudessa, mutta tämä katsotaan normaalin vaihtelun järjestykseksi ja on kliinisesti merkityksetön.

Rivaroksabaanin ja dronedaronin yhteiskäytöstä on pidättäydyttävä, koska tällaisesta yhdistelmästä ei ole kliinisiä tietoja.

Xarelto-valmisteen ja rifampisiinin, joka on voimakas CYP3A4: n ja P-gp: n indusoija, ottaminen johtaa lääkkeen farmakodynaamisten vaikutusten vähenemiseen. Siksi tätä lääkettä muiden voimakkaiden induktorien kanssa tulisi hoitaa varoen.

Myyntiehdot

Lääkettä myydään vain reseptillä.

Säilytysolosuhteet

Tabletit tulee säilyttää lapsilta suojatussa paikassa alle 30 ° C: n lämpötilassa.

Kestoaika

Jos noudatat säilytysolosuhteita, lääkettä voidaan käyttää 3 vuotta.

Lääkeaineen analogit Xarelto

Kuten tiedetään, Xarelto-analogeja edustavat vain sen vaikuttava aine tai INN Rivaroksabaani - suoraa vaikutusta antikoagulantti. Siksi katsotaan, että tämä on sen tärkein korvike. Samanaikaisesti 14 kappaleen pakkausten hinta vastaa 1956-2000 ruplaa.

Xarelto tai Pradaksa - mikä on parempi?

Tätä kysymystä kysyvät monet potilaat, jotka ovat huolissaan mahdollisesta tromboosista. Kuten tuoreet tutkimukset ovat osoittaneet, Xarelto ja Pradax vaikuttavat lähes yhtä tehokkaasti verihyytymien muodostumisen ja verenvuodon riskin ehkäisyssä eteisvärinössä. Näiden lääkkeiden ottaminen ei edellytä INR: n jatkuvaa seurantaa. Samalla näiden lääkkeiden hinta on melko korkea verrattuna muihin antikoagulantteihin.

Alkoholi ja Xarelto

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että hoito tällä lääkkeellä on täysin yhteensopimaton alkoholin käytön kanssa, koska tämä voi johtaa epätoivottujen seurausten syntymiseen.

Arvostelut yrityksestä Xarelto

Useimmat Xarelto-katsaukset sisältävät keskustelun aktiivisen tai piilevän verenvuodon riskistä, joka vaikuttaa mihin tahansa kudokseen tai elimeen, mikä johtaa usein verenvuodon jälkeiseen anemiaan. Samaan aikaan potilaan Xarelto-lääkkeitä käyttävät suositukset sisältävät tietoa usein esiintyvistä verenvuotoja aiheuttavista komplikaatioista, kuten: heikkous, huimaus, huono, hengenahdistus, turvotus ja niin edelleen.

Myös foorumeiden arvostelut ovat eläviä keskusteluja korkeista kustannuksista, joita ei ole kaikkien potilaiden saatavilla.

Hinta Xarelto missä ostaa

Tätä lääkettä tarjotaan päällystetyinä tabletteina, joiden tehoaine on erilainen. Voit ostaa Xareltoa Moskovassa missä tahansa lääkärin määräyksessä. Xarelto 10 mg: n hinta 10 kappaletta pakkausta kohden on 1226 ruplaa, xarelto 20 mg: n hinta 14 kappaleen kohdalla on 1564 ruplaa, ja lääke 15 mg 28 kappaletta kohti vaihtelee 2857: stä 3020 ruplaan.

Jos haluat ostaa nämä tabletit Pietarissa, on huomattava, että Xarelto 20 mg: n hinta on paljon korkeampi kuin pienemmän annoksen omaava lääke. Apteekit Kiovassa tarjoavat tätä lääkettä hintaan 188 UAH.