Hepariinin vaikutusmekanismi

Historiallinen tausta. Vuonna 1916 lääketieteen opiskelija MacLean, joka tutki eetteriliukoisten prokoagulanttien luonnetta, oli onnekas löytää fosfolipidiantikoagulantin. Pian sen jälkeen Gowell, jonka laboratoriossa MacLane työskenteli, löysi vesiliukoisen glykosaminoglykaanin, jonka nimi oli sen suuri hepariinipitoisuus maksassa (Jaques, 1978). Hepariinin hyytymisen onnistunut estäminen in vitro myöhemmin johti sen käyttöön laskimotromboosin hoitoon.

Kemialliset ominaisuudet ja vaikutusmekanismi

Hepariini on mastosolujen rakeisiin sisältyvä glykosaminoglykaani. Synteesin aikana eri UDP-sokereista muodostuu polymeeri, joka koostuu vuorotellen D-glukuronihapon ja N-asetyyli-glukosamiinin jäännöksistä (Bourin ja Lindahl, 1993). Noin 10-15 tällaista glykosaminoglykaaniketjua (kukin 200 - 300 monosakkaridia) on kiinnitetty molekyylin proteiiniosaan, jolloin muodostuu proteoglykaaneja, joiden molekyylipaino on 750 000 - 1 000 000. Sitten glykosaminoglykaaniketjut modifioidaan: glukosamiinitähteiden N-deasetylointi ja N-pilkkominen, epimerisaatio D-glukuronihappo L-iduroniin, näiden happojen jäännösten O-sulfatointi asemassa 2, glukosamiinitähteiden O-sulfatointi asemissa 3 ja 6 (kuvio 55.2). Koska nämä reaktiot eivät vaikuta kaikkiin monosakkarideihin, tuloksena olevien molekyylien rakenne on hyvin erilainen. P-glukuronidaasi pilkkoo hepariinin glykosaminoglykaaniketjut, jotka siirretään mastosolu- rakeisiin, fragmenteiksi, joiden molekyylipaino on 5 000 - 30 000 (keskimäärin noin 12 000, eli 40 monosakkaridia) useita tunteja.

Liittyvät glykosaminoglykaanit

Heparaanisulfaatti on läsnä useimpien eukaryoottisten solujen solukalvossa ja solunulkoisessa matriisissa. Se syntetisoidaan samoista toistuvista disakkaridisekvensseistä hepariinina (D-glukuronihappo ja N-asetyyliglukosamiini), mutta niille tehdään vähemmän modifikaatioita ja siksi se sisältää enemmän D-glukuronihappo- ja N-asetyyliglukosamiini- ja vähemmän sulfaatti- ryhmiä. Heparaanisulfaatilla on myös antikoagulanttiominaisuuksia in vitro, mutta paljon suuremmissa pitoisuuksissa.

Dermataanisulfaatti on L-iduronihapon ja N-asetyyli- galaktosamiinin polymeeri, jossa on vaihtelevassa määrin L-iduronihapon O-sulfatointia asemassa 2 ja g-laktosamiinissa kohdissa 4 ja 6. Kuten heparaanisulfaatti, dermataanisulfaatti on läsnä solumembraanissa ja solunulkoisessa matriisissa ja sillä on in vitro antikoagulanttiominaisuudet.

lähteet

Hepariini on tavallisesti peräisin naudan keuhkoista tai sian suoliston limakalvosta. Tällaiset valmisteet voivat sisältää pienen sekoituksen muista glykosaminoglykaaneista. Vaikka eri tuotannon hepariinien koostumus on jonkin verran erilainen, niiden biologinen aktiivisuus on suunnilleen sama (noin 150 yksikköä / mg). 1 yksikkö otetaan hepariinin määräksi, joka estää 1 ml: n sitraattilammasplasman hyytymistä tunnin kuluessa 0,2 ml: n 1% CaC12: n lisäämisen jälkeen.

Pienimolekyylipainoisia hepariineja, joiden molekyylipaino on 1000–10 000 (keskimäärin 4500, toisin sanoen 15 monosakkaridia), saadaan tavanomaisesta valmistuksesta geelisuodatuksella, saostamalla etanolilla tai osittaisella depolymeroinnilla typpihapolla ja muilla reagensseilla. Pienimolekyylipainoiset hepariinit poikkeavat normaalista ja toisistaan ​​farmakokineettisissä ominaisuuksissa ja vaikutusmekanismissa (katso alla). Niiden aktiivisuus määritetään yleensä tekijän Xa inhiboinnilla.

Fysiologinen rooli

Hepariinia esiintyy pehmopaperien sisällä olevissa kudoksissa. Ilmeisesti on tarpeen säilyttää histamiini ja jotkin proteaasit näiden solujen rakeisiin (Humphries et ai., 1999; Forsberg et ai., 1999). Makrofaagit tarttuvat nopeasti ja tuhoavat hepariinia, kun ne on irrotettu tukisoluista. Ei ole mahdollista tunnistaa sitä terveillä ihmisillä plasmassa. Kuitenkin potilailla, joilla on systeeminen mastosytoosi, jossa on massiivinen mastosolujen degranulaatio, APTT: n pituus on joskus lievästi pidentynyt, mikä oletettavasti liittyy hepariinin vapautumiseen verenkiertoon.

Heparaanisulfaattimolekyylit endoteelisolujen pinnalla ja subendoteliaalikerroksen solunulkoisessa matriisissa vuorovaikutuksessa antitrombiinin III kanssa estävät tromboosia. Pahanlaatuisissa kasvaimissa havaitaan joskus verenvuotoa, joka johtuu heparaanisulfaatin tai dermataanisulfaatin tunkeutumisesta verenkiertoon (luultavasti tuumorin hajoamisen aikana).

Toimintamekanismi

Vuonna 1939 Brinkhaus et ai. havaittiin, että hepariinin antikoagulanttivaikutus välittyy yhdestä plasman komponentista ja kutsutaan sitä hepariinikofaktoriksi. Kolmekymmentä vuotta myöhemmin kävi ilmi, että se on antitrombiini III, plasman proteiini, joka inaktivoi nopeasti trombiinia hepariinin läsnä ollessa (Olson ja Bjork, 1992). Antitrombiini III on glykosyloitu yksijuosteinen polypeptidi, jonka molekyylipaino on noin 58 000, homologinen serpiinien (spin-yaroterase-inhibiittoreiden), erityisesti agan-titrypsiinin, kanssa. Antitrombiini III syntetisoidaan maksassa, sen seerumipitoisuus on 2,6 µmol / L. Se on aktiivinen sisäisiä ja yleisiä hyytymistekijöitä (erityisesti 1Xa, Xa ja trombiini) vastaan, mutta sillä on vain vähän vaikutusta Vilaan. Antitrombiini III: n inhiboivan vaikutuksen mekanismi on seuraava. Nämä hyytymistekijät, kuten jo mainittiin, ovat proteaaseja. Antitrombiini III: lla on niiden substraatin rooli: aktiiviset hyytymistekijät hyökkäävät spesifisen peptidisidoksen välillä arginiinin ja seriinin välillä sen molekyylin reaktiivisessa keskuksessa. Tämän sidoksen halkeamista ei kuitenkaan tapahdu, ja stabiili koagulaatiotekijän ja antitrombiini III: n kompleksi muodostuu ekvimolaarisessa suhteessa. Tämän seurauksena hyytymistekijä menettää proteolyyttisen aktiivisuuden.

Hepariini kiihdyttää antitrombiini III: n vuorovaikutusta trombiinin kanssa yli 1000 kertaa, koska se toimii matriisina, joka sitoo molemmat proteiinit. Hepariinin sitoutuminen muuttaa myös antitrombiini III: n konformaatiota, jolloin sen reaktiivinen keskus pääsee helpommin trombiiniin (Jin et ai., 1997). Trombiini-antitrombiini-III-kompleksin muodostumisen jälkeen hepariinimolekyyli vapautuu. Hepariinimolekyylin osa, joka vastaa sitoutumisesta antitrombiiniin III, on pentasakkaridisekvenssi, joka sisältää glukosamiinitähteen, O-sulfatoituna asemassa 3 (kuvio 55.2). Tämä rakenne löytyy noin 30% hepariinimolekyyleistä ja harvemmin heparaanisulfaatista. Muilla glykosaminoglykaaneilla (dermataanisulfaatilla, kondro- tinisulfaatteilla) puuttuu tämä rakenne ja ne eivät kykene aktivoimaan antitrombiinia III. Hepariinit, joiden molekyylipaino on alle 5 400 (jotka sisältävät vähemmän kuin 18 monosakkaridia), eivät voi sitoa samanaikaisesti antitrombiinia III ja trombiinia eivätkä siten nopeuta jälkimmäisen inaktivointia. Samanaikaisesti näkyy kuviossa. 55.2 pentasakkaridi katalysoi tekijä Xa: n inhibitiota antitrombiini III: lla (ilmeisesti vain riittävät antitrombiini III: n konformaatiomuutokset). Tämä selittää alhaisen molekyylipainon omaavien hepariinien antikoagulanttivaikutukset, joista useimmat molekyylit ovat liian lyhyitä sitoutumaan trombiiniin.

Näin ollen hepariini kiihdyttää tekijä Xa: n ja yumbiinin inaktivoitumista vasta niiden vapautumisen jälkeen sitoutumispaikoista. Verihiutaleiden tekijä 4, joka vapautui a-rakeista verihiutaleiden aggregaation aikana, estää antitrombiini III: n sitoutumisen hepariiniin ja heparaanisulfaattiin, mikä edistää verihyytymän muodostumista hyytymispaikalla.

Kun hepariinin tai dermataanisulfaatin pitoisuus on korkeampi kuin 5 yksikköä / ml, niiden inhiboiva vaikutus trombiiniin välittyy pääasiassa hepariinikofaktorilla P. Hepariini stimuloi myös trombiinin aktiivisuuden tukahduttamista plasminogeeni-antiatsivvaattorilla 1, proteiini C-inhibiittorilla ja nexin-1-proteaasilla ja tekijä Xa -aktiivisuus inhiboimalla ulkoista hyytymismekanismia. Neljän viimeisen inhibiittorin pitoisuus plasmassa on yli 100 kertaa pienempi kuin antitrombiini III: n pitoisuus. Hepariinin lisäämisessä / sisääntulon aikana koagulaation ulkoisen mekanismin inhibiittorin pitoisuus lisääntyy useita kertoja (mahdollisesti sen vapautuminen endoteelin sitoutumispaikoista).

Muut hepariinin ominaisuudet

Hepariinin suuret annokset voivat pidentää verenvuotoaikaa, mikä häiritsee verihiutaleiden aggregaatiota. Ei ole selvää, onko hepariinin verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen vaikutus sen aiheuttamaan verenvuotoon suuri. Hepariini kirkastaa chylous-plasmaa, mikä aiheuttaa lipoproteiin lipaasin, joka jakaa triglyseridit rasvahappoihin ja glyseriiniin, verenkiertoon. Tätä ilmiötä havaitaan myös hepariinin alhaisilla pitoisuuksilla, jotka eivät riitä antikoagulanttivaikutuksen ilmentämiseen. Lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen on mahdollista ricochet-hyperlipoproteinemia.

Hepariini inhiboi monien solujen kasvua viljelmässä, mukaan lukien endoteelisolujen ja verisuonten sileiden lihasten solut sekä munuaisten mesangiaalisolut. Eläinkokeissa hän esti verisuonten sileiden lihasten solujen lisääntymisen karotis endoteelin vahingoittumisen jälkeen. Tämä hepariinin vaikutus ei ole millään tavoin yhteydessä sen antikoagulanttiaktiivisuuteen (Wright et ai., 1989).

Hapojen ja emäksisten fibroblastikasvutekijöiden affiniteetti hepariiniin on suuri. Nämä tekijät stimuloivat sileiden lihasten, endoteelisolujen ja muiden mesenkymaalisten solujen kasvua sekä angiogeneesiä. Hepariini itse estää kapillaaristen endoteelisolujen kasvua, mutta samalla tehostaa happamien fibroblastikasvutekijöiden vaikutusta näihin soluihin (Sudhal-teretal., 1989). Tämä vaikutus ei riipu sen antikoagulanttiaktiivisuudesta, vaan hepariinimolekyylien sulfaation koosta ja asteesta. Mesenkymaalisten solujen pinnalla oleva heparaanisulfaatti toimii matalan affiniteetin sitoutumiskohtana tärkeimmälle fibroblastikasvutekijälle, ja solunulkoisessa matriisissa stabiloi tämän tekijän ja toimii depotina, josta pääasiallinen fibroblastikasvutekijä vapautuu hepariinisulfaatti lyaasin tai hepariinin ylimäärän avulla. Lisäksi se, kuten hepariini, on välttämätön pääasiallisen fibroblastikasvutekijän biologisen aktiivisuuden ilmentymiselle, mikä edistää sen sitoutumista korkean affiniteetin reseptoriin, jolla on oma tyrosiinikinaasiaktiivisuus (Yayon et ai., 1991).

hakemus

Hepariini alkaa toimia nopeasti, mikä mahdollistaa sen käytön laskimotromboosissa ja keuhkoemboliassa. Hoidon kesto on yleensä 4-5 päivää. Välittömästi nimitetyt ja epäsuorat antikoagulantit, jotka hepariinin peruuntumisajankohtana alkavat toimia täysipainoisesti (katso alla). Tromboosin ja embolian myötä toistuu epäsuorien antikoagulanttien tavanomaisen hoidon taustalla (esimerkiksi Trusso-oireyhtymän kanssa), pitkäaikainen hepariinihoito suoritetaan. Hepariinia käytetään myös: epävakaa angina ja sydäninfarkti; ilmapallo sepelvaltimoiden angioplastia ja stentin sijoittelu; käytön aikana, joka vaatii ekstrakorporaalista verenkiertoa; joillakin DIC-oireyhtymää sairastavilla potilailla. Hepariinin pienet annokset estävät onnistuneesti laskimotromboosin ja keuhkoembolian riskialttiilla potilailla (esimerkiksi luut ja nivelet). Viime aikoina on kehitetty hepariinin käyttöä koskevia yksityiskohtaisia ​​ohjeita (American College of Physicsin viidennen konsensuskonferenssin antitromboottista hoitoa käsittelevä konferenssi, 1998).

Ensimmäinen FDA: n hyväksymä indikaatio pienimolekyylipainoisten hepariinien käyttöön oli laskimotromboosin ja PE: n estäminen. Äskettäin niiden teho on osoitettu laskimotromboosissa, keuhkoemboliassa ja epävakaassa angiinassa (Hirsh et ai., 1998a). Niiden pääasiallinen etu verrattuna tavanomaiseen hepariiniin on ennustettavampi farmakokinetiikka, joka antaa niille mahdollisuuden määrätä s / c ilman laboratoriokontrollia (ks. Alla). Tämä mahdollistaa monien potilaiden hoidon kotona. Lisäksi hepariinin trombosytopenia ja ilmeisesti osteoporoosi ja verenvuoto vaikeuttavat harvemmin alhaisen molekyylipainon omaavien hepariinien käsittelyä.

Toisin kuin varfariinilla, hepariini ei kulje istukan läpi eikä aiheuta epämuodostumia, mikä mahdollistaa sen antamisen raskaana oleville naisille. Hepariini ei lisää perinataalista kuolleisuutta ja ennenaikaisen syntymän riskiä (Ginsberg et ai., 1989a, b). Jotta synnytyksen jälkeisen verenvuodon riskiä voitaisiin vähentää, on toivottavaa peruuttaa hepariini eräänä päivänä ennen antoa. Pienimolekyylipainoisten hepariinien käyttöä raskaana olevilla naisilla ei ymmärretä.

farmakokinetiikkaa

Hepariini ei imeydy ruoansulatuskanavasta, ja siksi se injektoidaan n / a tai iv-infuusiona. Kun a / in lääkkeen käyttöönotto alkaa toimia välittömästi. Päinvastoin, kun s / c-antaminen, sen biologinen hyötyosuus voi vaihdella suuresti, ja vaikutus ilmenee vasta 1-2 tunnin kuluttua. Pienimolekyylipainoisten hepariinien biologinen hyötyosuus on suunnilleen sama.

T1 / 2-hepariini on annoksesta riippuvainen. Kun annos on 100, 400 ja 800 yksikköä / kg sen antikoagulanttiaktiivisuudesta, sitä pienennetään puolella, 1, 2,5 ja 5 tuntia (liite II). Hepariinin tuhoutuminen tapahtuu pääasiassa makrofageissa; pieni määrä lääkettä erittyy muuttumattomana virtsaan. T1 / 2-hepariinia voidaan lyhentää jonkin verran keuhkoembolian kanssa ja pidentää maksakirroosin ja CRF: n terminaalivaiheissa. Pienimolekyylipainoisissa hepariineissa T1 / 2 on hieman enemmän.

Annos ja laboratoriokontrolli

Hepariinin standardiannokset annetaan yleensä laskimonsisäisenä infuusiona. Laskimotromboosin ja keuhkoembolian hoito alkaa 5000 yksikköä hepariinisuihkulla ja sen jälkeen infuusio nopeudella 1200 - 1600 yksikköä / h. Hoitoa seurataan määrittämällä APTT. Hepariinin terapeuttinen annos katsotaan annokseksi, joka vastaa plasman hepariinipitoisuutta 0,3-0,7 U / ml, määritettynä anti-Xa-aktiivisuudesta (Hirsh et ai., 1998a). Näitä hepariinin pitoisuuksia vastaavat APTT-arvot riippuvat käytetyistä laitteista ja reagensseista. Yleensä APTT: n pidentäminen riittää 1,7–2,5-kertaiseksi, mutta jotkut APTT: n määrityssarjat ylittävät tämän indikaattorin, mikä johtaa riittämättömien hepariiniannosten antamiseen. Riittämättömien annosten ottaminen käyttöön ensimmäisenä päivänä lisää toistuvan tromboosin ja embolian riskiä. APTT määritetään ennen hoitoa ja sen jälkeen joka 6. tunti; Näiden tietojen mukaan annosta säädetään käyttäen nomogrammeja (Raschke et ai., 1993). Kun annos on valmis, seuranta voidaan suorittaa 1 kerran päivässä.

Veren hyytymisen ehkäiseminen sydän- ja hengityselimien ohitusessa vaatii hyvin suuria hepariiniannoksia. Samalla APTT on niin pitkä, että siitä tulee ei-informatiivinen, joten muita testejä (esimerkiksi aktivoitua hyytymisaikaa) käytetään hoidon ohjaamiseen.

Tarvittaessa pitkäaikainen hoito antikoagulanteilla tilanteessa, jossa varfariini on vasta-aiheinen (esimerkiksi raskauden aikana), hepariini voidaan antaa ihon alle. Päivittäisen annoksen ollessa noin 35 000 yksikköä (2–3 annoksena) APTTV, joka määritetään injektioiden välisenä aikana, pidennetään yleensä 1,5 kertaa. Annoksen valinnan jälkeen lisäseurantaa ei yleensä tarvita.

Hepariinin pieniä annoksia määrätään ennaltaehkäisevästi potilaille, joilla on taipumus syvän laskimotromboosin ja PE: n suhteen. Suositeltava hoito: 5000 yksikköä n / a, 2-3 kertaa päivässä. Koska APTT: tä ei pidennetä, laboratoriokontrollia ei tarvita.

Pienimolekyylipainoiset hepariinit (enoksapariini, dalte-pariini, ardepariini, nadropariini, revipariini, tinsapariini; vain ensimmäiset kolme käytetään USA: ssa) ovat hyvin erilaisia ​​koostumuksessa. Vertailukelpoinen minkä tahansa kahden lääkkeen anti-XA-aktiivisuus ei takaa niiden samanlaista antitromboottista vaikutusta. Pienimolekyylipainoisia hepariineja injektoitiin s / c 1-2 kertaa päivässä. Koska niillä ei ole lainkaan vaikutusta veren hyytymisasteisiin, laboratoriotutkimusta ei yleensä tarvita. CRF T: n terminaalivaiheessa / 2 pienimolekyylipainoisia hepariineja laajennetaan, mikä edellyttää anti-Xa-aktiivisuuden kontrollia. Erityisiä ohjeita tiettyjen lääkkeiden käytöstä löytyy niihin liitetyistä ohjeista.

Hepariiniresistenssi

Hepariinin annokset, joita tarvitaan APTT: n pidentämiseksi, riippuvat plasman hepariinia sitovista proteiineista (esimerkiksi histidiinirikkaasta glykoproteiinista, vitronektiinista ja verihiutaleiden tekijästä 4), jotka inhiboivat kilpailevasti hepariinin vuorovaikutusta antitrombiini Ill: n kanssa. Joskus jopa hyvin suuret hepariinin annokset (yli 50 000 yksikköä / vrk) eivät pidennä APTT: tä. Hepariinin pitoisuus plasmassa mitattuna muilla menetelmillä (esimerkiksi käyttämällä protamiinisulfaatin titrausta tai anti-Xa-aktiivisuutta) on muodollisesti terapeuttinen. Osa näistä painolastit APTT: istä lyhenee aluksi jyrkästi tekijä VIII: n suuren pitoisuuden vuoksi, eikä niillä voi olla todellista hepariiniresistenssiä. Muilla potilailla (esimerkiksi massiivisella keuhkoembolialla) lääkkeen eliminaatio on parantunut. Potilaat, joilla on perinnöllinen antitrombiini III -vajaus, reagoivat yleensä hyvin hepariinihoitoon, koska niiden antitrombiini III: n pitoisuus on 40–60% normista. Kuitenkin, kun saavutettu puute on antitrombiini III: n pitoisuus alle 25%: n normista (maksakirroosin, nefroottisen oireyhtymän, LVS-oireyhtymän tapauksessa), ei voi olla vaikutusta myös suurten hepariiniannosten antamiseen.

Haittavaikutukset

lopet- tamisen

Hepariinihoidon tärkeimmät komplikaatiot ovat hemorragisia. Eräät tutkijat havaitsivat vakavia verenvuotoja 1–33%: lla potilaista; Vesitutkimuksessa, johon osallistui 647 potilasta, ilmoitettiin 3 kuolemaa (Levine ja Hirsh, 1986). Viimeisissä tutkimuksissa keuhkoemboliasta kärsivillä potilailla havaittiin vakavaa verenvuotoa alle 3%: lla potilaista, jotka saivat hepariinia IV (Levine et al., 1998). Vertailukelpoiset tiedot saatiin keuhkoembolian hoidossa pienimolekyylipainoisten hepariinien kanssa. Yleensä verenvuotoriski kasvaa päivittäisen annoksen ja APTT: n lisääntyessä, mutta näiden indikaattorien välinen korrelaatio on heikko, ja verenvuoto voi esiintyä jopa terapeuttisilla APTT-arvoilla. Ne johtuvat tavallisesti oireyhtymistä, kuten äskettäisestä leikkauksesta, traumasta, mahahaavan sairaudesta tai trombosytopatiasta.

Hepariinin antikoagulanttivaikutus lakkaa useita tunteja lääkkeen lopettamisen jälkeen. Lievällä verenvuodolla ei yleensä ole tarpeen määrätä hepariinin vastalääke. Elämää uhkaavalla verenvuodolla hepariinin vaikutus voidaan nopeasti lopettaa protamiinisulfaatin hitaalla infuusiolla, joka on lohen siittiöistä peräisin olevien emäksisten polypeptidien seos. Protamiini sitoutuu voimakkaasti hepariiniin ja neutraloi sen antikoagulanttivaikutuksen. Se sitoutuu myös verihiutaleisiin, fibrinogeeniin ja muihin plasman proteiineihin ja voi itsessään aiheuttaa verenvuotoa. Siksi vain vähäinen annos protamiinisulfaattia tulisi antaa hepariinin neutraloimiseksi. Tämä annos on yleensä 1 mg jokaista 100 hepariinin yksikköä kohti, joka on jäljellä elimistössä, sitä annetaan hitaasti / sisään (enintään 50 mg / 10 min).

Protamiinisulfaattia käytetään yleensä poistamaan hepariinin vaikutukset sydän- ja verisuonitoimintojen jälkeen. Anafylaktisia reaktioita esiintyy noin 1%: lla diabeetikoista, jotka saivat protamiinia sisältäviä insuliineja (NPH-insuliinia tai protamiinisinkkinsuliinia), mutta joita esiintyy myös muilla potilailla. Reaktio keuhkojen verisuonten spasmin, oikean kammion vajaatoiminnan, valtimoverenpaineen ja ohimenevän neutropenian muodossa on vähemmän yleistä.

Hepariinitrombosytopenia

Tämä diagnoosi tehdään vähentämällä alle 150 000 μl: n verihiutaleiden määrää

”tai 50% alkuperäisestä tasosta. Se esiintyy noin 3%: lla potilaista 5–10 päivän tavanomaisen hepariinin hoidon jälkeen (Warkentin, 1999). Pienimolekyylipainoiset hepariinit aiheuttavat vähemmän todennäköisesti trombosytopeniaa. Kolmasosa tästä komplikaatiosta kärsivistä potilaista kehittää vakavan tromboosin (joskus hengenvaarallinen tai vaatii raajojen amputointia), joka voi edeltää trombosytopeniaa. Yleisin laskimotromboosi ja keuhkoembolia, mutta myös perifeeristen valtimoiden tromboosi, sydäninfarkti, aivohalvaus. Hepariinin trombosytopeniaa voi seurata kahdenvälinen lisämunuaisen nekroosi, ihovauriot pistokohdissa ja erilaiset systeemiset reaktiot. Näiden komplikaatioiden syynä on IgG-vasta-aineiden tuotanto hepariinin kompleksiin verihiutaleiden kertoimella 4 (harvemmin muiden kemokiinien kanssa). Nämä kompleksit sitoutuvat verihiutaleiden reseptoreihin Fcyl 1a, mikä aiheuttaa verihiutaleiden aggregaatiota, vapauttaa enemmän verihiutaleiden tekijää 4 ja trombiinin muodostumista. Lisäksi vasta-aineet voivat vahingoittaa verisuonten seinämää sitoutumalla verihiutaleiden tekijän 4 kompleksiin ja heparaanisulfaattiin endoteelin pinnalla.

Trombosytopenian tai muiden edellä mainittujen komplikaatioiden esiintyminen viiden päivän kuluttua hepariinihoidosta tai myöhemmin (riippumatta annoksesta tai antoreitistä) edellyttää lääkkeen välitöntä lopettamista. Potilailla, jotka saivat hepariinia edellisten 3-4 kuukauden aikana, jäljellä olevien vasta-aineiden vuoksi hepariinin trombosytopenia voi kehittyä nopeammin. Diagnoosi voidaan vahvistaa havaitsemalla hepariinikompleksin vasta-aineita verihiutaleiden kertoimella 4 sekä tutkimusta hepariinista riippuvaisesta verihiutaleiden aktivoinnista. Koska lääkkeen vetäytymisen jälkeen voi esiintyä tromboosia (Wallis et al., 1999; Warkentin, 1999), hepariinin trombosytopeniaa varten määrätään muita antikoagulantteja, lepirudiinia tai danaparoidia (ks. Alla). Pienimolekyylipainoisia hepariineja ei voida käyttää tällaisissa tapauksissa, koska ne ristireagoivat usein normaalin hepariinin vasta-aineiden kanssa. Varfariini potilailla, joilla on parinitrombosytopenia, voi aiheuttaa märkää gangreenia (Warkentin et ai., 1997) tai usean ihon nekroosia (Warkentin et ai., 1999), sitä voidaan määrätä vain trombosytopenian poistamisen ja muiden antikoagulanttien kanssa.

Muut komplikaatiot

Potilailla, jotka saavat hepariinia sisään / sisään, usein aminotransferaasien aktiivisuus kasvaa normaalilla bilirubiinitasolla ja alkalisen fosfataasin normaalilla aktiivisuudella. Pitkäaikainen hoito hepariinin terapeuttisilla annoksilla (esim. Yli 20 000 yksikköä / vrk, esimerkiksi 3-6 kuukautta) aiheuttaa joskus harvoin osteoporoosia, jossa on nikamien puristusmurtumia. Hepariini jopa pieninä annoksina estää aldosteronin synteesiä lisämunuaisissa ja joskus aiheuttaa hyperkalemiaa. Allergiset reaktiot hepariinille (lukuun ottamatta trombosytopeniaa) ovat harvinaisia.

2. Antikoagulantit. Hepariinin ja epäsuorien antikoagulanttien vaikutusmekanismi. Sovellus. Komplikaatioita. Suoran ja epäsuoran vaikutuksen antikoagulanttien antagonistit.

Antikoagulantit ovat suoraa toimintaa:

heparinoidit - traxipariini, enoksipariini

kompleksikonevalmisteet (sitovat Ca) - Trilon-B (EDTA) ja sitraatti-Na

antikoagulantit epäsuora toiminta:

kumariinijohdannaiset - neodikumariini, syncumar, varfariini, fepromaroni

indandionijohdannaiset - fenyyli

aspiriini (pieninä annoksina)

Hepariinin vaikutusmekanismi:

Hepariini on happama mukopolysakkaridi, joka sisältää suuren määrän rikkihappotähteitä, joilla on negatiivinen varaus. Vaikuttaa positiivisesti varautuneisiin veren hyytymistekijöihin.

Farmakologinen ryhmä: Suoraan vaikuttavat antikoagulantit.

Vaikutusmekanismi: antitromboottinen vaikutus, joka liittyy sen välittömään vaikutukseen veren hyytymisjärjestelmään. 1) Negatiivisen varauksen vuoksi se estää vaiheen I; 2) Sitoutumalla plasman antitrombiiniin III ja muuttamalla sen molekyylin konformaatiota hepariini edistää nopeutettua antitrombiini III: n sitoutumista veren hyytymistekijöiden aktiivisiin keskuksiin => trombin muodostumisen estämiseen - P-vaiheen rikkomiseen;

3) fibriini-III-vaiheen muodostumisen rikkominen; 4) lisää fibrinolyysiä.

Vaikutukset: vähentää verihiutaleiden aggregaatiota, lisää verisuonten läpäisevyyttä, stimuloi vakavaa verenkiertoa, sillä on spasmolyyttinen vaikutus (adrenaliiniantagonisti), seerumin kolesteroli ja triglyseridit.

Soveltaminen: akuutin sydäninfarktin, tärkeimpien suonien ja valtimoiden tromboosin ja embolian, aivosäiliöiden ylläpitämiseksi veren hyytymistä tukevassa tilassa keinotekoisessa verenkierto- ja hemodialyysilaitteistossa. Haittavaikutukset: verenvuoto, allergiset reaktiot, trombosytopenia, osteoporoosi, alopeetsia, hypoaldosteronismi.

Vasta-aiheet hemorraagisessa diateesissa, jossa on lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, verenvuoto, subakuutti bakteerien endokardiitti, vakavat maksan ja munuaisrikkomukset, akuutti ja xr. Leukemia, aplastinen ja hypoplastinen anemia, laskimonsisäinen gangreeni.

Hepariiniantagonisti on protamiinisulfaatti, ubiquin, tolluidine blue.

Epäsuoran vaikutuksen antikoagulanttien antagonisti: K-vitamiini (vikasoli)

3. Potilasta, jolla oli keuhkokuume, jonka ruumiinlämpötila oli 37,8 ° C, aloitettiin antibioottihoito. 2 x injektion jälkeen potilaan tila parani, mutta sitten lämpö kasvoi, kehon lämpötila nousi 39 °. Lääkäri ei peruuttanut antibioottia, mutta määrittänyt runsaasti juomaa, diureettia, C-vitamiinia, prednisonia. Potilaan tila on parantunut. Mitä antibioottia potilaalle voitaisiin hoitaa (vain yksi vastaus on oikea)?

Sillä on bakterisidinen vaikutus

Bacter bakteerien massakuolema endotoksiinien (pyrogeenien) vapautuminen  lämpöä

liiallinen juominen + diureetti урет pakotti diureesi, jolloin pyrogeenit vapautuvat elimistöstä

C-vitamiini enhancing - redox-prosessien tehostaminen

- sopeutumiskyky ja infektio-vastustuskyky  on antitoksinen vaikutus kortikosteroidien tuotannon stimuloinnin vuoksi

Kalvon läpäisevyys anti-inflammatorinen vaikutus

prednisoni-toksinen vaikutus:

 endogeenisten ja eksogeenisten aineiden tuhoutumiseen osallistuvien maksaentsyymien aktiivisuus

Bakteerien soluseinän synteesin loukkaaminen:

Hepariininatrium (hepariininatrium)

Sisältö

Venäjän nimi

Latinalaisen aineen nimi Hepariini-natrium

Kemiallinen nimi

Mykopolysakkaridi Polykterinen happoesteri

Farmakologiset ryhmät Hepariini-natrium

Nosologinen luokitus (ICD-10)

CAS-koodi

Aineen Hepariini-natriumin ominaisuudet

Antikoagulantti suora vaikutus.

Saatu nautojen keuhkoista tai sikojen ohutsuolen limakalvosta. Natriumhepariini - amorfinen jauhe valkoisesta harmaanruskeaan, hajuton, hygroskooppinen. Liukenee veteen ja suolaliuokseen, pH 1% vesiliuosta, jossa on 6-7,5. Käytännössä liukenematon etanoliin, asetoniin, bentseeniin, kloroformiin, eetteriin. Aktiivisuus määritetään biologisella menetelmällä veren hyytymisajan pidentämisen kyvyn mukaan ja ilmaistuna vaikutusyksikköinä.

farmakologia

Se sitoutuu antitrombiiniin III, aiheuttaa molekyylissä konformaatiomuutoksia ja nopeuttaa antitrombiini III: n integroitumista koagulaatiojärjestelmän seriiniproteaaseihin; seurauksena trombiini, aktivoitujen tekijöiden IX, X, XI, XII, plasmiinin ja kallikreiinin entsymaattinen aktiivisuus estetään.

Sidoo trombiinin; Tämä reaktio on luonteeltaan sähköstaattinen ja riippuu suurelta osin hepariinimolekyylin pituudesta; vain pienellä osalla hepariinimolekyylistä on affiniteettia ATIII: lle, joka varmistaa pääasiassa sen antikoagulanttiaktiivisuuden. Trombiinin estäminen antitrombiinin avulla on hidas prosessi; hepariini-ATIII-kompleksin muodostuminen kiihtyy merkittävästi hepariinin suoran sitoutumisen vuoksi ATIII-molekyylin gamma-aminolysyyliosiin ja trombiinin (seriinin) ja hepariini-ATIII-kompleksin (arginiinin kautta) välisen vuorovaikutuksen vuoksi; trombiinin esto-reaktion päätyttyä hepariini vapautuu hepariini-ATIII-kompleksista ja keho voi käyttää sitä uudelleen, ja loput kompleksit poistetaan endoteelisysteemillä; vähentää veren viskositeettia, vähentää verisuonten läpäisevyyttä, jota stimuloi bradykiniini, histamiini ja muut endogeeniset tekijät, ja siten estää staasin kehittyminen; endoteelisolujen pinnalla on havaittu erityisiä endogeenisten hepariinianalogien reseptoreita; hepariini voidaan sorboida endoteelin ja verisolujen kalvojen pinnalle lisäämällä niiden negatiivista varausta, mikä estää verihiutaleiden, erytrosyyttien, leukosyyttien tarttumisen ja aggregaation; Hepariinimolekyylit, joilla on alhainen affiniteetti ATIII: lle, aiheuttavat sileän lihaksen hyperplasiaa, mukaan lukien verihiutaleiden tarttumisen estämisen vuoksi, kun inhiboidaan näiden solujen kasvutekijän vapautumista, inhiboi lipoproteiinilipaasin aktivoitumista, jolloin estetään ateroskleroosin kehittyminen; Hepariini sitoutuu komplementtijärjestelmän joihinkin komponentteihin, vähentää sen aktiivisuutta, estää lymfosyyttien yhteistyötä ja immunoglobuliinien muodostumista, sitoutuu histamiiniin, serotoniiniin - kaikki tämä aiheuttaa allergialääkitystä; vuorovaikutuksessa pinta-aktiivisen aineen kanssa vähentämällä sen aktiivisuutta keuhkoissa; vaikuttaa endokriiniseen järjestelmään - ehkäisee liiallista aldosteronisynteesiä lisämunuaisen kuoressa, sitoo adrenaliinia, moduloi munasarjojen vastetta hormonaalisiin ärsykkeisiin, parantaa parathormonin aktiivisuutta; entsyymien kanssa tapahtuvan vuorovaikutuksen seurauksena se voi lisätä aivojen tyrosiinihydroksylaasin, pepsinogeenin, DNA-polymeraasin aktiivisuutta ja vähentää myosiini- ATPaasin, pyruvaattikinaasin, RNA-polymeraasin, pepsiinin aktiivisuutta.

Sydämen sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla (yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa) se vähentää akuutin sepelvaltimotromboosin, sydäninfarktin ja äkillisen kuoleman riskiä. Vähentää toistuvien sydänkohtausten ja potilaiden kuolleisuutta sydäninfarktin jälkeen. Suurina annoksina se on tehokas keuhkoemboliaan ja laskimotromboosiin pieninä annoksina laskimotromboembolian ehkäisemiseksi. leikkauksen jälkeen; veren hyytymisen hidastuminen on / on - veren hyytymisen hidastuminen lähes välittömästi, kun / m - 15-30 minuutin kuluttua, s / c - 40-60 minuutin kuluttua inhalaation jälkeen, suurin vaikutus - päivän kuluttua; antikoagulanttivaikutuksen kesto - 4–5 h, 6 h, 8 h, 1–2 viikkoa, terapeuttinen vaikutus - trombien muodostumisen estäminen - kestää paljon kauemmin. Antitrombiini III: n puute plasmassa tai tromboosipaikassa voi rajoittaa hepariinin antitromboottista vaikutusta.

Korkein biologinen hyötyosuus on havaittu sisään / sisääntulossa; B-saatavuus on huono sc-injektiossa, C_max plasmassa saavutetaan 2–4 tunnissa; T_1/2 plasmasta on 1–2 h; plasmassa se on pääasiassa proteiineihin sitoutuneessa tilassa; endoteelisolut ja mononukleaarisen makrofagijärjestelmän solut, jotka ovat keskittyneet maksassa ja pernassa. Hengitystien antamisen kautta se imeytyy alveolaarisissa makrofageissa, kapillaarien endoteelissa, suurissa verisuonissa ja imusolmukkeissa: nämä solut ovat tärkein paikka hepariinin laskeutumiselle, josta se vapautuu vähitellen, säilyttäen tietyn plasmatason; suoritetaan rikinpoistoa N-desulfamidaasin ja verihiutaleiden heparinaasin vaikutuksesta, joka osallistuu hepariinin metaboliaan myöhemmissä vaiheissa; Desulfatoituneet molekyylit muunnetaan munuaisten endoglykosidaasin avulla pienimolekyylipainoisiksi fragmenteiksi. Erittyminen tapahtuu munuaisten kautta metaboliittien muodossa, ja vain suurten annosten ottaminen käyttöön erittyy muuttumattomana. Ei läpäise istukan estettä, ei erittyy äidinmaitoon.

Paikallisesti levitettynä pieni määrä hepariinia imeytyy ihon pinnasta systeemiseen verenkiertoon. C_max havaittu veressä 8 tunnin kuluttua levittämisestä.

Hepariininatriumin käyttö

Parenteraalinen: epävakaa angina, akuutti sydäninfarkti; tromboemboliset komplikaatiot sydäninfarktissa, sydämen ja verisuonten toiminta, keuhkojen tromboembolia (mukaan lukien perifeeristen suonien sairaudet), sepelvaltimoiden ja aivojen verisuonit, tromboflebiitti (ehkäisy ja hoito); DIC, mikrotromboosin ennaltaehkäisy ja hoito ja heikentynyt mikropiiritys; syvä laskimotukos; munuaisen laskimotromboosi; hemolyyttinen ureminen oireyhtymä; eteisvärinä (mukaan lukien embolisointi), mitraalinen sydänsairaus (tromboosin ehkäisy); bakteeri-endokardiitti; munuaiskerästulehdus; lupus nephritis. Veren hyytymisen ehkäisy ekstrakorporaalisissa menetelmissä (ekstrakorporaalinen verenkierto sydämen kirurgian, hemosorption, hemodialyysin, peritoneaalidialyysin, sytapereesin aikana), pakotettu diureesi; laskimoiden katetrien pesu.

Ulkoinen: vaeltava flebiitti (mukaan lukien krooninen suonikohjustus ja suonikohjut), pinnallisten suonien tromboflebiitti, paikallinen turvotus ja aseptinen tunkeutuminen, komplikaatiot laskimoiden kirurgisten toimenpiteiden jälkeen, ihonalainen veritulehdus (mukaan lukien flebektomia), trauma, nivelet, jänteet, lihaskudokset.

Vasta

yliherkkyys; parenteraaliseen käyttöön: hemorraginen taipuvaisille, hemofilia, vaskuliitti, trombosytopenia (mukaan lukien historia hepariinin aiheuttaman), verenvuoto, leukemia, lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, polyypit, syöpä, ja maha-suolikanavan haavaumaleesioita, ruokatorven suonikoh- vaikea hallitsematon verenpainetauti, akuutti bakteerien endokardiitti, trauma (erityisesti kraniocerebraali), äskettäinen silmien, aivojen ja selkärangan leikkaus, vakavat maksan ja / tai munuaishäiriöt.

Ulkoiseen käyttöön: haava-nekroottiset, ihoa kurittavat prosessit, ihon koskemattomuuden traumaattinen rikkominen.

Rajoituksia

Ulkoiseen käyttöön: lisääntynyt taipumus verenvuotoon, trombosytopenia.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskauden aikana ja imetyksen aikana on mahdollista vain tiukkojen ohjeiden mukaan.

FDA-C: n sikiön toiminnan luokka

Hepariininatriumin sivuvaikutukset

Hermostosta ja aistinelimistä: huimaus, päänsärky.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän ja veren (veren muodostuminen, hemostaasi) puolelta: trombosytopenia (6% potilaista) - varhainen (2-4 vuorokauden hoito) ja myöhästyminen (autoimmuuni), harvinaisissa tapauksissa tappava tulos; hemorraagiset komplikaatiot - verenvuoto ruoansulatuskanavasta tai virtsateistä, munasarjojen retroperitoneaaliset verenvuodot, lisämunuaiset (akuutin lisämunuaisen vajaatoiminnan kehittymisen myötä).

Ruoansulatuselinten elimet: ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, veren transaminaasiarvojen lisääntyminen.

Allergiset reaktiot: ihon hyperemia, huumeiden kuume, nokkosihottuma, ihottuma, kutina, bronkospasmi, anafylaktiset reaktiot, anafylaktinen sokki.

Muut: pitkäaikainen käyttö - hiustenlähtö, osteoporoosi, pehmytkudoksen kalsifikaatio, aldosteronisynteesin esto; injektioreaktiot - ärsytys, hematoma, kipu annettaessa.

Kun sitä käytetään paikallisesti: ihon punoitus, allergiset reaktiot.

vuorovaikutus

Tehokkuutta natriumhepariinia tehostetun asetyylisalisyylihappo, dekstraani, fenyylibutatsoni, ibuprofeeni, indometasiini, dipyridamoli, hydroksiklorokiini, varfariini, dikumaroli - lisääntynyt verenvuodon riski (yhdistettyyn käyttöön varovaisuutta) vähenee - sydänglykosidit, tetrasykliinit, nikotiini, antihistamiinit, muutokset - nikotiini happo.

Hepariininatriumin (mukaan lukien geelimuodossa) yhdistetty käyttö epäsuorien antikoagulanttien kanssa voi aiheuttaa PT: n pidentymistä. Verenvuotoriski lisääntyy yhdistettynä diklofenaakin ja ketorolakin kanssa, kun sitä annetaan parenteraalisesti (välttää yhdistelmää, mukaan lukien hepariini pieninä annoksina). Klopidogreeli lisää verenvuotoriskiä.

Antoreitti

Varotoimenpiteet Hepariini-natrium

Veren hyytymisajan jatkuvaa seurantaa tarvitaan; peruutus olisi suoritettava asteittain.

Ulkoisesti levitettynä sitä ei saa levittää avoimille haavoille tai limakalvoille. Geeliä ei määrätä samanaikaisesti NSAID-lääkkeiden, tetrasykliinien, antihistamiinilääkkeiden kanssa.

hepariini

Ihmisen veren normaali hyytyminen on yksi tärkeimmistä tekijöistä kaikkien elinten ja järjestelmien terveelle toiminnalle. Hepariini viittaa antikoagulanteihin, mikä estää veren patologisen hyytymisen. Terveessä ihmisessä kuvatun aineen tuottavat maksan, keuhkojen ja joidenkin muiden elinten solut. Tämän prosessin rikkomisen ja aineen riittämättömän synteesin vuoksi hepariinin keinotekoista käyttöönottoa tarvitaan.

Kliiniset ominaisuudet

INN (International Nonproprietary Name) - lääkkeet - hepariininatrium (hepariininatrium).

Geelin ja voiteen muodossa oleva lääke luovutetaan ilman lääkärin määräämää lääkemääräystä. Kun ostat varoja ampulleihin injektointia varten, sinun on esitettävä resepti.

Vapauta lääkkeen muoto ja koostumus

Hepariinilääkkeitä valmistetaan useissa lääketieteellisissä muodoissa. Näitä ovat:

Hepariinin injektioliuoksella on kirkas tai vaalean kellertävä sävy, hajuton, on saatavana 5 ja 10 ampullissa pahvipakkauksessa.

Voide on pakattu 10 tai 25 g: n alumiiniputkiin, joista jokainen asetetaan pahvipakkauksiin, mukaan lukien käyttöohjeet.

Geeli valmistetaan putkissa, joissa on erilaiset annokset, pakattu 15, 20, 30, 50 ja 100 g: ksi. Jokainen pakkaus sisältää merkinnän lääkkeen käytöstä.

Hepariiniin kuuluu pääasiallinen vaikuttava aine - hepariini ja apuaineet.

farmakodynamiikka

Kuvatun lääkkeen farmakologinen vaikutus on ensisijaisesti fibriinin muodostumisen estämisprosessissa. Kun hepariini otetaan laskimoon, saavutetaan seuraava vaikutus:

• lisääntynyt munuaisten verenkierto;
• aivojen alusten joustavuus;
• alentunut pinta-aktiivisuus aktiivisuus keuhkokudoksissa;
• lisämunuaisen kuoren aldosteronituotannon väheneminen;
• veren hyytymien estäminen valtimoissa;
• primaarisen ja toistuvan sydäninfarktin ehkäisy;
• varoitus potilaan äkillisestä kuolemasta.

Lääkkeen Hepariinin käyttö voiteen tai geelin muodossa mahdollistaa tulehdusprosessin poistamisen sairastuneiden alueiden alueella veren hyytymien ja ihon hematomien resorption saavuttamiseksi. Tämän seurauksena olemassa olevat hyytymät liukenevat ja uusia ei muodostu. Hepariinin paikallisen mekanismin tarkoituksena on estää trombiinin synteesi, vähentää verihiutaleiden aggregaatiota ja estää hyaluronidaasin aktiivisuutta.

farmakokinetiikkaa

Hepariinin vaikutus havaitaan melko nopeasti. Kun sitä annetaan laskimoon, vaikutus havaitaan lähes välittömästi. Lihaksensisäisen injektion jälkeen vaikutus tapahtuu 10 - 15 minuutissa. Hepariinin aineenvaihdunta kulkee maksassa, komponentit erittyvät munuaisten kautta. Viestintä proteiinien kanssa on noin 95%. Tässä tilassa aktiivinen aineosa on korkeintaan 5 tuntia, mikä selittää lääkkeen pitkittyneen vaikutuksen.

Käyttöaiheet

Hepariinin vaikutus injektioiden tai voiteen muodossa ulkoiseen käyttöön on jonkin verran erilainen. Harkitse lääkkeiden vapautumisen eri muotojen käyttöä koskevia viitteitä.

Hepariinin injektiot on tarkoitettu potilaille, joilla on seuraavat edellytykset:

• munuaisten tromboosi;
• bakteeri-endokardiitti;
• lupus nephritis;
• verihyytymien ehkäisy kirurgisten toimenpiteiden aikana;
• mitraaliset sydämen viat;
• kulkua hemodialyysin;
• verensiirron yhteydessä.

Hepariinin käyttö geelin ja voiteen muodossa on ilmoitettu seuraavissa olosuhteissa:

• pinnallisten alusten tromboflebiitin hoito;
• ulkoinen näkymä peräpukamat;
• hemorrhoidal-suonien tulehdus syntymän jälkeen;
• trofiset haavaumat jaloilla;
• pinnallinen mastiitti;
• ihonalaisen hematooman hoito;
• ihovaurioita, joihin ei liity kehon avoimia haavoja;
• lihaskuidut, jänteet.

Vasta

Vasta-aiheet hepariinin käyttöön määritetään riippuen lääkkeen tuotantomuodosta.

Lääkkeiden injektiot on kielletty potilailla tällaisten tilojen läsnä ollessa:

• kehon herkkyys lääkkeen aktiivisille komponenteille;
• sairaudet, joille on ominaista taipumus vuotaa;
• patologinen aortan dissektio;
• intrakraniaalinen aneurysma;
• traumaattisen aivovaurion siirto;
• hemorraagiset aivohalvaukset;
• verenpainetauti, jota ei voida säätää lääkkeen hallintaan;
• akuutit maksan ja munuaissairaudet;
• kuukautiset;
• ennenaikaisen syntymisen tai keskenmenon uhka;
• äskettäinen synnytys, imetys;
• mahalaukun ja suoliston haavaumia.

Hepariinin vasta-aineet voiteen ja geelin muodossa ovat aktiivisen komponentin yksittäinen suvaitsemattomuus, olosuhteet, joihin liittyy normaalin veren hyytymisen heikentyminen, leikkauksen jälkeiset ompeleet ja kehon avoimet haavat, haavainen leesiot.

Hoidon piirteet

Hepariini laskimoon pitkään, on suotavaa käyttää sairaalahoidon aikana.

Lääkäri on välttämättä otettava huomioon hepariinin käyttöönoton ominaisuudet. Muiden lääkkeiden samanaikaista intramuskulaarista antamista Hepariiniliuoksella käytetään erittäin harvoin vain tarvittaessa.

Jos Hepariinin vaikutus injektioiden nimittämiseen ei ole olemassa, on tärkeää valvoa antitrombiini III: n tasoa potilaan veressä.

Verenpaineesta kärsivien ihmisten joukossa on tarpeen seurata säännöllisesti verenpainetta.

Ikääntyneiden potilaiden lääkkeen annostusta on vähennettävä, koska lääkkeen vakioannokset lisäävät verenvuotoriskiä.

Salvaa tai geeliä ei tule käyttää avoimiin haavoihin. Vältä kosketusta suun, silmien, sukupuolielinten limakalvoon.

Haittavaikutukset

Hepariinin sivuvaikutukset, joissa huumeiden käyttö on asianmukainen, ovat melko harvinaisia, mikä on osoituksena lääkäreiden ja potilaiden myönteisestä palautteesta. Käyttöohjeiden laiminlyönti voi aiheuttaa sellaisen komplikaation kuin verenvuoto. Useimmiten tämä seuraus diagnosoidaan potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, maksa, yli 65-vuotiaiden potilaiden keskuudessa.

Lääkkeen sivuvaikutukset voivat olla trombosytopenian muodossa, jossa on verisuonten verisuonia ja verenvuotoja. Useimmissa tapauksissa tämä tila kehittyy lääkehoidon aikana 7 päivää tai enemmän.

Injektiokohdassa potilaalla voi esiintyä turvotusta, herkkyyttä, ihottuman punoitusta. Yleensä huumeiden poistamisen jälkeen negatiiviset vaikutukset häviävät itsestään, eivätkä ne vaadi erityishoitoa.

Liuoksen annostus

Eri olosuhteissa lääkettä käytetään lihaksensisäisten injektioiden tai laskimonsisäisen antamisen muodossa. Siinä käytetään selkeää teknologian algoritmia, jonka noudattaminen auttaa saavuttamaan maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen ja ehkäisemään negatiivisia seurauksia. Yleensä injektioiden välinen aika on vähintään 8 tuntia, mutta enintään 12 tuntia.

Lääkärin on noudatettava tarkasti lääkkeen annostusta. Ohjeiden rikkominen aiheuttaa vaikutuksen tai yliannostuksen puuttumisen.

Tromboosin hoidossa potilasta kehotetaan pistämään 5000 U. Vakavissa olosuhteissa lääkäri voi lisätä annosta 10 000 yksikköön. Vaihtoehtoisen hoidon roolissa potilaalle määrätään 12 tunnin välein 15 000 U.

Lääketieteellisessä käytännössä hepariini laimennetaan 1000 ml: aan isotonista natriumkloridiliuosta. Injektiota ei suositella samaan paikkaan, mikä liittyy paikallisten reaktioiden kehittymiseen iholle injektion jälkeen. Ruiskutustekniikan noudattaminen antaa vähäisen ihonärsytyksen ja sivuvaikutukset.

Voiteen ja geelin levittäminen

Hepariinin käyttö voiteen muodossa viittaa tuotteen paikalliseen käyttöön. Voide käsitellään sairaita alueita 2-4 kertaa päivässä. Avoimille haavoille ja leikkauksen jälkeen ompeleita ei voida käyttää.

Suonikohjujen hoidossa on kiellettyä hieroa työkalua, koska se voi aiheuttaa tulehduksellisen prosessin leviämisen laskimoon, verihyytymän erottumisen.

Hematomien ja hankausten hoitoon sovelletaan voidetta koko päivän ajan, yleensä pidempää hoitoa ei tarvita.

Kun varikoissa on peräaukkoa, työkalua käytetään puristuksiin.

Käyttö raskaana oleville naisille

Vaikka hepariini pystyy aiheuttamaan ei-toivottuja sivuvaikutuksia lapsia kantavien naisten joukossa, sen käytön hyödyt monissa tilanteissa ylittävät riskin.

Kliinisesti on osoitettu, että aineen aktiiviset komponentit eivät voi tunkeutua istukan läpi, joten ne eivät voi vahingoittaa vauvaa. On tärkeää huomata, että tämä ei tarkoita sitä, että voit käyttää lääkettä itse. Määritä lääke tällä herkällä ajanjaksolla vain lääkärin.

Hoidon kulku, joka kestää jopa 7 päivää, ei vaadi veren tilan seurantaa. Jos hoito kestää yli viikon, potilaan on luovutettava verta laboratoriokokeita varten.

Käyttö Pediatriassa

Hepariinia lapsille erilaisissa vapautumismuodoissa määrää hoitava lääkäri, jos se on ilmoitettu. Injektiota käytetään yleisemmin veritulppien muodostumisen estämiseksi kirurgisten toimenpiteiden jälkeen. Ikärajoituksia ei ole, mutta 3 vuotta täyttäneitä injektioita määrätään vain tarvittaessa.

Lääkkeen muodossa voide on määrätty lapsille vuodesta, vaikka abstrakti kieltää lääkkeiden käytön enintään 3 vuotta. Kun lapsilla on taipumus verenvuotoon tai kehitykseen, niiden hepariini on vasta-aiheinen.

Huumeiden vuorovaikutus

Kuvatun lääkkeen terapeuttinen vaikutus paranee, kun se yhdistetään ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin, verihiutaleiden vastaisiin aineisiin. Samanaikainen käyttö tetrasykliinin, allergialääkkeiden, nikotiinin kanssa vähentää hepariinin vaikutusta.

analogit

Tutka-luettelo sisältää monia lääkkeitä, joilla on samanlainen vaikutus ja koostumus hepariinin keinoin. Analogeihin kuuluvat:

• Wiatromb - sisältää hepariininatriumia, joka on saatavana geelinä ja suihkeena kärsineiden alueiden paikalliseen hoitoon;
• Hepariini Akrikhin - antikoagulanttigeeli, jota käytetään lievittämään raskautta jaloissa, turvotuksessa ja suonikohjuissa. Jos hepariiniakriiniä käytetään väärin, se aiheuttaa haittavaikutuksia, joten on suositeltavaa käyttää lääkemääräystä;
• Lioton-geeli - sisältää saman vaikuttavan aineen, lääketieteellisessä käytännössä sitä käytetään pinnallisten suonien sairauksien hoitoon, johon liittyy verihyytymien muodostuminen ja verisuonten rakenteen muutokset;
• Trombittomat geelit kuuluvat suorien antikoagulanttien ryhmään, sillä on anti-ödeema, antitromboottinen, anti-inflammatorinen vaikutus;
• Hepariini Sandoz on injektioneste, jota käytetään veren hyytymien muodostumisen syvissä laskimoissa ja estämiseksi veren hyytymisen estämiseksi kirurgisten toimenpiteiden aikana;
• Hepariini Richter on liuos ampulleissa, joita käytetään verisuonten sairauksien, myös akuutin sydäninfarktin, hoitoon ja ehkäisyyn.

Myynti- ja varastointiehdot

Geelin ja voiteen muodossa oleva työkalu luovutetaan apteekeista ilman lääkärin määräystä. Ampullit viittaavat reseptilääkkeisiin.

On suositeltavaa säilyttää lääke viileässä pimeässä paikassa, poissa lasten ulottuvilta, enintään 25 asteen lämpötilassa.

Potilasarvostelut

Antonina, Saransk
”Minun sydäninfarktin jälkeen isäni sai hoitoa hepariiniannostuksilla. Kuten lääkäri sanoi, oli välttämätöntä estää toinen hyökkäys. Onneksi hoito toteutettiin ilman komplikaatioita, nyt isä on jo kotona, hän tuntee olonsa hyvin. ”

Valery, Tambov
”Olen käyttänyt hepariinipohjaista voidetta hyvin pitkään. Tämä lääke auttaa minua pääsemään eroon peräpukamien epämukavuudesta, lievittää kipua ja tulehdusta. Tietenkin tiedän, että sinun on käytettävä lääkettä lääkärin määräämällä tavalla, mutta ei aina ole aikaa käydä sairaalassa. Ei ollut mitään haittavaikutuksia voiteen käytöstä.

Elena, Khimki
”Olen lääkäri ja tiedän, että antikoagulantit, joihin hepariini kuuluu, aiheuttavat usein ei-toivottuja seurauksia. Käytän itse huumeita vain tarvittaessa. Minä kärsin suonikohjuista, joten antitromboottinen hoito on minulle välttämätön. Käsittelen injektioita kerran vuodessa, ja käytän voidetta taudin pahenemista varten. Lääke auttaa hyvin.

Hepariini on biologisesti aktiivinen aine, lääke, lääke. Toimintamekanismi

Hepariini (latinankielisestä sanasta - Heparinum ja kreikkalainen sana - Hepar - maksa) on proteoglykaanin fysiologinen aine, jossa useat polysakkaridiketjut on kytketty yhteiseen proteiiniytimeen. Biologisesti aktiiviseen aineeseen perustuvilla valmisteilla on tunnusomaisia ​​rakenteellisia piirteitä.

Hepariiniaineiden polysakkaridiketjujen disakkaridikomponentti sisältää glukosamiinia ja uronihappoa. Suurin osa glukosamiinitähteiden aminoryhmistä esiintyy N-sulfatoidussa muodossa, mutta siinä on pieni määrä asetyloituja aminoryhmiä.

Noin 90% uronihaposta on iduronihappoa ja vain 10% on glukuronihappoa. Proteoglykaanin proteiinikomponentti on ainutlaatuinen, koska se koostuu vain seriini- ja glysiinitähteistä. Suurin määrä biologisesti aktiivista ainetta hepariinia löytyy keuhkoista, maksasta ja ihosta. Hepariinin molekyylipaino on alueella 6 103 - 25 103 Dal.

Biologisesti aktiivinen yhdiste hepariini syntetisoidaan kudos basofiileillä (mastosolut) ja varastoidaan rakeisiin. Nämä solut ovat usein paikallisia mikroverenkierron verisuonia pitkin. Degranulaation aikana kudos basofiilit erittävät hepariinia solunulkoiseen tilaan.

Hepariinin aine on mukana veren hyytymisen säätelyssä. Hepariinivalmisteiden korkea negatiivinen varaus (uronihappojen ja sulfaatin jäännösten vuoksi) vuorovaikutuksessa intensiivisesti joidenkin veriplasman komponenttien kanssa. Lääke hepariini sitoutuu spesifisesti hyytymistekijöihin IX ja CI, mikä aiheuttaa antikoagulanttivaikutuksen. Hepariinivalmisteiden antikoagulanttiaktiivisuuden kannalta tärkeämpää on kuitenkin sen kyky vuorovaikutuksessa plasman α2-glykoproteiinin - antitrombiinin III kanssa. Se lisää lipoproteiini-lipaasientsyymin vapautumista plasmaan, joka on kapillaariseinissä ja edistää triglyseridien hydrolyysiä.

Hepariinilääkkeitä käytetään palovammoja, tromboosia, sydän- ja verisuonisairauksia sekä verensiirron veren stabilointiaineita.

kirjallisuus

1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Ihmisen biokemia: 2 tonnissa - M., 1993
2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Ihmisen biokemia. - Ternopil, 2001

Hyvä tietää

© VetConsult +, 2015. Kaikki oikeudet pidätetään. Sivustolle lähetettyjen materiaalien käyttö on sallittua, jos linkki resurssiin. Kun kopioit tai käytät osittain materiaaleja sivuston sivuilta, on välttämätöntä sijoittaa suora hyperlinkki hakukoneisiin, jotka sijaitsevat tekstissä tai artikkelin ensimmäisessä kohdassa.